本発明は、スキーム（Ｉ）に従うアミノ酸ケトエポキシドの調製方法に関する。具体的には、アリルケトンが立体選択的に所望のケトエポキシドに変換される。代表的な手順では、アリルケトンは、三塩化セリウムを伴う水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムトリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウム、またはＬ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅなどの還元剤によって立体選択的に還元され、次いでｍ−クロロ過安息香酸、またはｔ−ＢｕＯＯＨを伴うＶＯ（ａｃａｃ）_２などの酸化剤によって立体選択的にエポキシ化され、次いでＳｗｅｒｎ酸化、または酸化剤がＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンなど、または４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（ＮＭＯ）を伴う過ルテニウム酸テトラプロピル（ＴＰＡＰ）などによって酸化される。
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ヘテロ原子含有３員環を含むペプチドベース化合物は、Ｎ−末端求核性（Ｎｔｎ）加水分解酵素の特定の活性を効果的かつ選択的に阻害する。複数の活性を有するこれらのＮｔｎの活性は、記述した化合物により、区別を付けて阻害できる。例えば、２０Ｓプロテアソームのキモトリプシン様活性は、本発明の化合物により、選択的に阻害され得る。これらのペプチドベース化合物は、エポキシドまたはアジリジンと、そのＮ−末端にある官能性とを含む。これらのペプチドベース化合物は、他の治療有用性のうちで、抗炎症特性および細胞増殖の阻止を示すと予想される。 （もっと読む）

ヘテロ原子を含有する３員環を含んでいるペプチドベースの化合物は、Ｎ末端求核剤（Ｎｔｎ）ヒドロラーゼの特異的な活性を、効率的かつ選択的に阻害する。複数の活性を有するこのようなＮｔｎの活性は、記載される化合物によって差別的に阻害され得る。例えば、２０Ｓプロテアソームのキモトリプシン様活性は、本発明の化合物を用いて選択的に阻害し得る。このペプチドベースの化合物は、少なくとも、３つのペプチド単位、エポキシドまたはアジリジン、およびＮ末端における官能化を有している。他の治療的効用の中でも、このペプチドベースの化合物は、抗炎症性の特性、および細胞増殖の阻害を示すと考えられる。 （もっと読む）