コレステロール部分を二本鎖ＲＮＡ、好ましくは小さな干渉（ｓｉ）ＲＮＡもしくはｄｓハイブリッドの特定の末端に連結する。このｄｓハイブリッドは、ＤＮＡから成る一本鎖およびＲＮＡから成る一本鎖を有する。好ましくはセンス鎖がｄｓハイブリッドのＤＮＡ鎖であり、アンチセンス鎖がＲＮＡ鎖である。本発明は、コレステロール部分をｓｉＲＮＡのセンス鎖またはアンチセンス鎖の特定の末端（１つまたは複数）に連結した場合に、対応する非複合体化ｓｉＲＮＡと比較して、その標的メッセージに対して方向付けられたｓｉＲＮＡの送達およびサイレンシングの効率を、コレステロール部分が増強することができる、という発見に基づく。本発明の複合体化したｓｉＲＮＡおよびｄｓハイブリッドは、所望により第２の送達増強物質、例えば送達増強ペプチドと共に製剤化、または組み合わせて投与して、複合体化したｓｉＲＮＡおよびｄｓハイブリッドの細胞内への送達および取り込みを増強する。

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細胞内への核酸の送達を増強するため、ポリヌクレオチド送達増強ポリペプチドを核酸と混合する、複合体形成させる又はコンジュゲートさせる。輸送された核酸は、少なくとも一部ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）により仲介された、標的遺伝子の発現を変調する阻害的低分子核酸（ｓｉＮＡ）として、標的細胞中で活性である。本発明のｓｉＮＡ／ポリペプチド組成物及び方法は、遺伝子発現を変調するための、及び、ｓｉＮＡ／ポリペプチド組成物が投与された標的細胞又は対象個体において、疾患症状を除去する又は疾患可能性を改変する様式で表現型を改変することによることを含む、哺乳動物において表現型を改変するための有効なツールを提供する。 （もっと読む）

本発明の方法および組成物は、中枢神経系（ＣＮＳ）の病気およびその他の障害（例えばアルツハイマー病など）を予防および治療するために、アセチルコリンエステラーゼ（ＡＣＥ）阻害剤を用いる。ＡＣＥ阻害剤は、ＣＮＳを標的とした送達によって、例えば鼻腔内送達によって投与される。本発明の方法および組成物は、経口または注射送達に付随する不利益、危険および副作用を起こすことなく、ＣＮＳ組織または区画においてＡＣＥ阻害剤の治療濃度を達成する。本発明の範囲内で使用するための典型的なＡＣＥ阻害剤としては、ガランタミン、ならびに、ガランタミンの様々な塩および誘導体が挙げられる。本明細書で説明されているガランタミンのカルボン酸塩（例えば、ガランタミンのグルコン酸塩、ガランタミンの乳酸塩、ガランタミンのクエン酸塩、および、ガランタミンのグルカル酸塩）は、臭化水素酸ガランタミンのようなガランタミンのその他の形態と比較して、溶解性の顕著な増加を示す。 （もっと読む）