１つの態様によると、ＴＳＨＲに結合し、ＴＳＨＲのリガンド誘導性刺激を低減するが、ＴＳＨＲ構成的活性に影響を及ぼさず、前記ＴＳＨＲに対するＴＳＨ及びＭ２２の結合を阻害するという患者血清ＴＳＨＲ自己抗体の特徴を有する単離されたヒト抗体分子が提供される。
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本発明はＴＳＨのアンタゴニストである、ＴＳＨＲに対する単離抗体を提供する。本発明はまた、本発明の抗体の使用法に関する。
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少なくとも１つの点突然変異を含む変異型ＴＳＨＲ試料であって、完全長のヒトのＴＳＨＲのアミノ酸２５５に対応する位置の少なくともアミノ酸Argが、変異型ＴＳＨＲ試料の異なるアミノ酸残基に突然変異し、それによって、変異型ＴＳＨＲ試料は、ディファレンシャルに患者の血清の刺激型TSHR自己抗体、患者の血清の遮断型TSHR自己抗体及びTSHと相互作用し、（ｉ）完全長のヒトＴＳＨＲのアミノ酸２５５に対応する位置でＡｒｇの変異が基準ＴＳＨＲ試料に存在しないことを除いて、変異型ＴＳＨＲ試料のアミノ酸配列と対応するアミノ酸配列を有する基準ＴＳＨＲ試料と相互作用する患者の血清の刺激型ＴＳＨＲ自己抗体の刺激作用と比較した場合、変異型ＴＳＨＲ試料と相互作用する、患者の血清の刺激型ＴＳＨＲ自己抗体の刺激作用は、実質的に減少されるか、又は本質的に消失され、（ｉｉ）基準ＴＳＨＲ試料と相互作用するＴＳＨの刺激作用と比較すると、変異型ＴＳＨＲ試料と相互作用する場合のＴＳＨの刺激作用は基本的に影響されず、（ｉｉｉ）基準ＴＳＨＲ試料と相互作用する患者の血清の遮断型ＴＳＨＲ自己抗体の遮断作用と比較すると、変異型ＴＳＨＲ試料と相互作用する患者の血清の遮断型ＴＳＨＲ自己抗体の遮断効果は、基本的に影響されないか又は上昇し、それによって、変異型ＴＳＨＲ試料は、スクリーニングされる体液のサンプル中、患者の血清の刺激型ＴＳＨＲ自己抗体、患者の血清の遮断型ＴＳＨＲ自己抗体及びＴＳＨのディファレンシャルスクリーニング及び識別に対して効果的であることを特徴とする。 （もっと読む）