説明

プロセル セラピューティックス インコーポレーティッドにより出願された特許

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本発明は、腫瘍抑制因子p18に巨大分子伝達ドメイン(MTD)が融合され、細胞透過性を有するp18組換えタンパク質、前記細胞透過性p18組換えタンパク質をコードするポリヌクレオチド、前記細胞透過性p18組換えタンパク質の発現ベクター及び前記細胞透過性p18組換えタンパク質を有効成分として含有するp18欠損又は機能消失を治療するための抗癌剤用薬学的組成物に関する。本発明の細胞透過性p18組換えタンパク質は、ハプロ不全腫瘍抑制因子であるp18を細胞内に伝達し、DNA損傷又は腫瘍形成信号による細胞周期の阻害とアポトーシスを誘導するATMとp53の活性化に関連する信号伝達機構を効果的に再活性化するので、これを有効成分として含有する組成物は、抗癌剤として有用に用いられる。

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本発明は、癌転移抑制因子Nm23に巨大分子伝達ドメイン(MTD)が融合されて細胞透過性を有するNm23組換えタンパク質、前記細胞透過性Nm23組換えタンパク質をコードするポリヌクレオチド、前記細胞透過性Nm23組換えタンパク質の発現ベクター及び前記細胞透過性Nm23組換えタンパク質を有効成分として含有する癌転移抑制用薬学的組成物に関する。本発明の細胞透過性Nm23組換えタンパク質は、癌転移抑制因子であるNm23を細胞内に高効率で導入してKSRのリン酸化及び不活性化を誘導し、Ras媒介性MAPKカスケードを抑制させることによって、癌細胞の増殖、分化及び移動を抑制して癌転移を効果的に予防できる癌転移抑制剤として有用に用いられる。

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本発明は、細胞膜を横切る生物活性分子の横断を容易にする新規の巨大分子伝達ドメイン(MTD)ペプチドを開示する。前記MTDペプチドをコードするポリヌクレオチド、前記MTDペプチドを同定する方法、前記MTDペプチドを用いて生物活性分子が細胞透過性を有するように遺伝的に操作する方法、前記MTDペプチドを用いて細胞内に生物活性分子を流入させる方法、およびその使用も開示する。

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