【課題】５’−置換アデノシン、その製造、及び、Ｓ−アデノシルメチオニン脱炭酸酵素の阻害剤としての使用の提供。
【解決手段】Ｓ−アデノシルメチオニンメチルエステルと変異体ｈＡｄｏＭｅｔＤＣ Ｆ２２３Ａとの複合体の結晶構造に関し、該結晶構造においては、Ｆ７、アデニン及びＦ２２３の芳香族環のスタッキングが解消されていると考えられる。エステルが付加されたこの変異体の構造では、Ｆ７とのπ−π相互作用、Ｇｌｕ６７のバックボーンとの水素結合、及び、静電相互作用が寄与して、リガンドのｓｙｎ配座が変わらず維持される。アデニンの８位が様々な基で置換されている数種類のＡｄｏＭｅｔ基質類似体を合成し、それらのｈＡｄｏＭｅｔＤＣ阻害能を分析した。この結果を理解する上で、酵素阻害剤複合体の仮想モデリングを行い、５’−デオキシ−５’−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（アミノオキシ）エチル］アミノ−８−メチル］アデノシン（ＭＡＯＥＭＡ）及び５’−デオキシ−５’−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（アミノオキシ）ブチル］アミノ−８−エチル］アデノシン（ＭＡＯＢＥＡ）が活性部位に結合したヒトＡｄｏＭｅｔＤＣの結晶構造を実験的に求めた。 （もっと読む）