α，ω−アミノアルコールエナンチオマーの相乗的活性混合物、その調製、ならびに、昆虫およびダニ忌避剤配合物におけるその使用
【課題】α，ω−アミノアルコールエナンチオマーの相乗的活性混合物、その調製、ならびに、昆虫およびダニ忌避剤配合物におけるその使用を提供する。
【解決手段】１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｓ，Ｓと称される）、１−［（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｒ，Ｒと称される）、１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブトキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｓ，Ｒと称される）、１−［（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｒ，Ｓと称される）からなる群から選択される少なくとも２種のエナンチオマーを、これらのラセミ混合物を除いて含む昆虫およびダニ忌避組成物、その調製方法、ならびに、昆虫およびダニ忌避剤配合物におけるその使用が記載されている。
【解決手段】１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｓ，Ｓと称される）、１−［（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｒ，Ｒと称される）、１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブトキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｓ，Ｒと称される）、１−［（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｒ，Ｓと称される）からなる群から選択される少なくとも２種のエナンチオマーを、これらのラセミ混合物を除いて含む昆虫およびダニ忌避組成物、その調製方法、ならびに、昆虫およびダニ忌避剤配合物におけるその使用が記載されている。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化合物１−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（１−メチルプロピル２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；ＣＡＳ Ｎｏ．１１９５１５−３８−７としても公知である）の少なくとも２種のエナンチオマーに基づく鏡像異性的に富化されたα，ω−アミノアルコール誘導体の相乗的活性混合物、その調製、ならびに、昆虫およびダニ忌避剤におけるその使用に関する。１−ｓ−ブチルオキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンは、以下の式（１）の構造を有する。
【化１】
【背景技術】
【０００２】
化合物（１）のラセミ体は、商品名Ｓａｌｔｉｄｉｎ（登録商標）（他の名称：Ｐｉｃａｒｉｄｉｎ、Ｉｃａｒｉｄｉｎ、従前はＢａｙｒｅｐｅｌ（登録商標））により公知である。
【０００３】
昆虫またはダニ忌避剤は、事前にこのような忌避剤で処理されている場合に、例えば動物およびヒトの皮膚といった誘引性の表面に対する、有害であるかまたは迷惑な節足動物による接触、ならびに、虫刺されおよび吸血および刺咬を予防するためのものである。
【０００４】
数多くの活性処方成分が忌避剤として既に提案されている（例えば、（非特許文献１）を参照）。
【０００５】
しばらくの間使用されている特に周知されている例は、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド（ＤＥＥＴ）、ジメチルフタレートおよび２−エチルヘキサン−１，３−ジオールであり、そのうち、特にＤＥＥＴが実際にかなりの重要性を有している（例えば、（非特許文献２）を参照のこと）。
【０００６】
化学合成において得られる個々のエナンチオマーのラセミ混合物の形態での置換α，ω−アミノアルコール誘導体もさらに公知である（（特許文献１））。用いられるラセミ異性体混合物の形態においても、これらは、強力な昆虫およびダニ忌避剤作用を有する。既述のＳａｌｔｉｄｉｎ（登録商標）は、特に有効であることが見出されている。
【０００７】
すべての公知の忌避剤の欠点は、時々、作用期間が比較的短い（わずかに数時間）ことである。
【０００８】
（特許文献２）には、鏡像異性的に富化されたα，ω−アミノアルコール誘導体の個々の調製、ならびに、昆虫およびダニ忌避剤としての使用が記載されている。個々のエナンチオマーの使用はいくつかの場合においてはラセミ体と比して持続性の効力を示した。しかしながら、個々のエナンチオマーのみしか、ラセミ混合物と比した効力について試験されていない。
【０００９】
個々のエナンチオマーの混合物の相乗的作用が、薬理学および毒物学における個別の事例における文献から公知である。例えば、（非特許文献３）には、ベンゾ［ａ］ピレン４，５−オキシドのエナンチオマーの混合物の相乗的な細胞毒および変異原性作用が記載されている。
【００１０】
エナンチオマーの補完的な作用の一例は、対照的に、（非特許文献４）に見出すことが可能である。活性処方成分トラマドールのエナンチオマーのいくつかは、ラセミ体に比して作用の明確な低減を示す（補完的な相互作用）。
【００１１】
しかしながら、昆虫およびダニ忌避剤としてのエナンチオマー混合物の相乗的作用はこれまで知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】欧州特許出願公開第Ａ−２８９ ８４２号明細書
【特許文献２】欧州特許出願公開第Ａ−２０８６３２７号明細書
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｋ．Ｈ．Ｂｕｅｃｈｅｌ，Ｃｈｅｍｉｅ ｄｅｒ Ｐｆｌａｎｚｅｎｓｃｈｕｔｚ− ｕｎｄ Ｓｃｈａｅｄｌｉｎｇｓｂｅｋａｅｍｐｆｕｎｇｓｍｉｔｔｅｌ［Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｃｒｏｐ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ］；編者：Ｒ．Ｗｅｇｌｅｒ，第１巻，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ Ｂｅｒｌｉｎ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７０年，４８７ｆｆページ
【非特許文献２】Ｒ．Ｋ．Ｋｏｃｈｅｒ，Ｒ．Ｓ．Ｄｉｘｉｔ，Ｃ．Ｉ．Ｓｏｍａｙａ；Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．６２，１（１９７４年）
【非特許文献３】Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ １９７９年，７６（９），４２８０〜４ページ
【非特許文献４】Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ １９９３年，２６７（１），３３１〜４０ページ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は、これまで公知である忌避剤と比して長期の効力期間を示す昆虫およびダニ忌避剤を見出すことを目的とする。
【００１５】
現在、驚くべきことに、式（１）のα，ω−アミノアルコール誘導体の個々のエナンチオマーの特定の混合物は、昆虫およびダニ忌避剤として、ラセミ混合物と比して、作用期間に対して相乗的効果を有することが見出されている。ラセミ混合物に比した作用期間の長期化は、個々のエナンチオマーの作用期間の単純な合算に基づいて予期されるものよりもかなり長かった。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明は、従って、１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｓ，Ｓと称される）、１−［（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｒ，Ｒと称される）、１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブトキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｓ，Ｒと称される）、１−［（Ｒ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｒ，Ｓと称される）からなる群から選択される少なくとも２種のエナンチオマーを、これらのラセミ混合物を除いて含む昆虫およびダニ忌避組成物を提供する。
【００１７】
１−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンは、式（１）において（＊）によって示されている２個の光学的に活性な炭素原子を有する。
【化２】
【００１８】
従って、この化合物は、上記の記号を伴う４種のエナンチオマーを有する。個々のエナンチオマーは、本明細書中においては以下、構造に関して、略語Ｓ，Ｓ；Ｒ，Ｒ；Ｓ，ＲおよびＲ，Ｓによって称される。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
４種のエナンチオマーのすべてを（１：１：１：１）の重量比で含むラセミ混合物に比した効力の増加に追加して、本発明の組成物は、非活性なまたは活性に劣るエナンチオマーの使用を回避させ、これは、ヒトにおける許容範囲に関して有利であり得る。
【００２０】
好ましくは、本発明の組成物は２種または３種のエナンチオマーを含み、この場合、特定のエナンチオマーは、互いに広く多様に異なる重量比で２成分または３成分混合物中に存在していてもよい。
【００２１】
本発明の２成分混合物の事例においては、各々が、Ｓ，Ｓ／Ｒ，Ｓ；Ｓ，Ｒ／Ｒ，Ｓ；Ｒ，Ｓ／Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，ＲまたはＳ，Ｒ／Ｒ，Ｒエナンチオマーを１：１の重量比で含むものが好ましい。Ｒ，Ｓ／Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，ＲまたはＳ，Ｒ／Ｒ，Ｒエナンチオマーを含む２成分混合物が特に好ましい。ラセミ混合物と比して、これらの本発明の組成物は、それぞれ、２１％、１５％および１８％の作用期間の増加を示す。
【００２２】
本発明の３成分混合物の事例においては、各々が、Ｒ，Ｒ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，Ｒ／Ｒ，ＲまたはＳ，Ｓ／Ｒ，Ｒ／Ｒ，Ｓエナンチオマーを１：１：１の重量比で含むものが好ましい。エナンチオマーＳ，Ｓ／Ｓ，Ｒ／Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｒ，Ｒ／Ｒ，ＳまたはＳ，Ｓ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒを含む３成分混合物が特に好ましい。ラセミ混合物と比して、これらの本発明の組成物は、それぞれ、２８％、２５％および１３％の作用期間の増加を示す。
【００２３】
個々のエナンチオマーは、例えば、欧州特許出願公開第Ａ−２０８６３２７号明細書に記載されているとおり、光学的に活性なα，ω−アミノアルコール（例えば、（Ｓ）−または（Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン）と、それ自体公知であり、光学的に活性な（Ｒ）−または（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルラジカルを含有するクロロ炭酸エステルとを反応させることにより得られる。
【００２４】
あるいは、個々のエナンチオマーはまた、例えば好適な光学的に活性なキャリアでのクロマトグラフィといったそれ自体公知である方法によって、ラセミ混合物から単離されることも可能である。次いで、本発明の組成物は、個々のエナンチオマーを所望の重量比でブレンドすることにより調製される。
【００２５】
本発明は、１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、１−［（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブトキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンおよび１−［（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンからなる群から選択される２種または３種のエナンチオマーを含む昆虫およびダニ忌避組成物を調製するための方法をさらに提供し、ここで、２成分混合物のための２種のエナンチオマーおよび３成分混合物のための３種のエナンチオマーは、任意により例えば水といった溶剤中で、互いに混合される。昆虫およびダニ忌避組成物を調製する本発明による方法は、例えばＳ，Ｓ／Ｒ，Ｓ；Ｓ，Ｒ／Ｒ，Ｓ；Ｒ，Ｓ／Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，ＲまたはＳ，Ｒ／Ｒ，Ｒエナンチオマーといった２成分混合物のための２種のエナンチオマーが１：１の比で互いに混合され、および、例えばＲ，Ｒ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，Ｒ／Ｒ，ＲまたはＳ，Ｓ／Ｒ，Ｒ／Ｒ，Ｓエナンチオマーといった３成分混合物のための３種のエナンチオマーが１：１：１の比で互いに混合されるように実施されることが好ましい。２成分混合物を調製するための本発明による方法におけるＲ，Ｓ／Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，ＲまたはＳ，Ｒ／Ｒ，Ｒエナンチオマーの使用、および、３成分混合物を調製するための本発明による方法におけるＳ，Ｓ／Ｓ，Ｒ／Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｒ，Ｒ／Ｒ，ＳまたはＳ，Ｓ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒエナンチオマーの使用が特に好ましい。
【００２６】
本発明の組成物の昆虫およびダニ忌避作用は、相乗的活性混合物として持続性である。従って、これらは、有害であるかまたは迷惑な、吸血昆虫類および刺咬昆虫類およびダニ類の忌避に良好に用いられることが可能である。
【００２７】
吸血昆虫としては、基本的に、蚊（例えば、ヤブカ属（Ａｅｄｅｓ ｓｐｐ．）、イエカ属（Ｃｕｌｅｘ ｓｐｐ．）およびハマダラカ属（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ ｓｐｐ．）、スナバエ（サシチョウバエ属（Ｐｈｌｅｂｏｔｏｍａ））、クロヌカカ（サシバエ属（Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．））、ブユ（ブユ属（Ｓｉｍｕｌｉｕｍ ｓｐｐ．））、サシバエ（例えばサシバエ（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ））、ツェツェバエ（ツェツェバエ属（Ｇｌｏｓｓｉｎａ ｓｐｐ．））、ウマバエ（アブ属（Ｔａｂａｎｕｓ ｓｐｐ．）、ゴマフアブ属（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ ｓｐｐ．）およびメクラアブ属（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ ｓｐｐ．））、一般的なイエバエ（例えばイエバエ（Ｍｕｃａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）およびヒメイエバエ（Ｆａｎｎｉａ ｃａｎｉｃｕｌａｒｉｓ））、ニクバエ（例えばニクバエの一種（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ ｃａｒｎａｒｉａ））、蝿蛆症の原因となるハエ（例えばヒツジキンバエ（Ｌｕｃｉｌｉａ ｃｏｕｐｒｉｎａ）、オビキンバエ（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ ｃｈｌｏｒｏｐｙｇａ）、ウシバエ（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｂｏｖｉｓ）、キスジウシバエ（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｌｉｎｅａｔｕｍ）、ヒトヒフバエ（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ ｈｏｍｉｎｉｓ）、ヒツジバエ（Ｏｅｓｔｒｕｓ ｏｖｉｓ）、ウマバエ（Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、ラセンウジバエ（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ））、カメムシ（例えばトコジラミ（Ｃｉｍｅｘ ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ）、ベネズエラサシガメ（Ｒｈｏｄｎｉｕｓ ｐｒｏｌｉｘｕｓ）、サシガメ（Ｔｒｉａｔｏｍａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓ））、シラミ（例えばヒトジラミ（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ ｈｕｍａｎｕｓ）、ブタジラミ（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ ｓｕｉｓ）、ウシハジラミ（Ｄａｍａｌｉｎａ ｏｖｉｓ））、シラミバエ（例えばヒツジシラミバエ（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ ｏｖｉｎｕｓ）、ノミ（例えばヒトノミ（Ｐｕｌｅｘ ｉｒｒｉｔａｎｓ）、イヌノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｃａｎｉｓ）、ケオプスネズミノミ（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ ｃｈｅｏｐｉｓ））およびスナノミ（例えばデルマトフィルスペネトランス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌｕｓ ｐｅｎｅｔｒａｎｓ））が挙げられる。
【００２８】
刺咬昆虫としては、基本的に、ゴキブリ（例えばチャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌａ ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ワモンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ａｍｅｒｉｃａｎａ）、トウヨウゴキブリ（Ｂｌａｔｔａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、スペラスペレクチリウム（Ｓｕｐｅｌｌａ ｓｕｐｅｌｌｅｃｔｉｌｉｕｍ））、甲虫（例えば、オサゾウムシ（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ ｇｒａｎａｒｉｕｓ）、チャイロコメノゴミムシダマシ（Ｔｅｎｅｂｒｉｏ ｍｏｌｉｔｏｒ）、オビカツオブシムシ（Ｄｅｒｍｅｓｔｅｓ ｌａｒｄａｒｉｕｓ）、ジンサンシバンムシ（Ｓｔｅｇｏｂｉｕｍ ｐａｎｉｃｅｕｍ）、シバンムシの一種（Ａｎｏｂｉｕｍ ｐｕｎｃｔａｃｔｕｍ）、ヨーロッパイエカミキリ（Ｈｙｌｏｔｒｕｐｅｓ ｂａｊｕｌｕｓ））、シロアリ（例えばレティキュリテルメスルシフグス（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ ｌｕｃｉｆｕｇｕｓ））およびアリ（例えばトビイロケアリ（Ｌａｓｉｕｓ ｎｉｇｅｒ））が挙げられる。
【００２９】
ダニとしては、マダニ類（例えば、カズキダニ（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓ Ｍｏｕｂａｔａ）、マダニ（Ｉｘｏｄｅｓ ｒｉｃｉｎｕｓ）、オウシマダニ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）、アンブリオマヘブレウム（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ｈｅｂｒｅｕｍ））、および、狭義でのダニ（例えば、ヒゼンダニ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｃａｂｉｅｉ）、ワクモ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ））が挙げられる。
【００３０】
それ故、本発明はまた、昆虫およびダニ忌避のための上記本発明の組成物の使用に関する。
【００３１】
本発明は、上記本発明の組成物、ならびに、任意によりさらなる活性処方成分、キャリア、溶剤および／または分散剤、界面活性剤およびさらなる添加剤を含む、昆虫およびダニ忌避のための配合物にさらに関する。
【００３２】
本発明の配合物はまた、さらなる昆虫忌避剤を本発明の組成物と共に含んでいてもよい。ここでは、事実上すべての通例の忌避剤が有用である。
【００３３】
忌避剤の組み合わせの事例においては、上記本発明の組成物を、２成分または３成分混合物として、忌避剤カルボキサミド類、１，３−アルカンジオール類およびカルボン酸エステル類と一緒に用いることが好ましい。以下の：Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド（ＤＥＥＴ）、２−エチルヘキサン−１，３−ジオールおよびジエチルフタレートを特に言及しておくべきである。
【００３４】
本発明の配合物は、例えば、溶液、エマルジョン、ゲル、軟膏、ペースト、クリーム、粉末、スティック、スプレーまたはスプレー缶からのエアロゾルの形態といった、化粧品における通例のすべての投与形態で製造されることが可能である。
【００３５】
非化粧品分野における使用については、本発明の配合物は、例えば、顆粒、油スプレーまたは緩効性配合物の形態で用いられることが可能である。
【００３６】
本発明は、昆虫およびダニ忌避のための配合物を生成するための方法をさらに提供し、ここで、上記の本発明の組成物は、溶剤および／または分散剤、キャリアおよび／または界面活性剤と、ならびに、任意によりさらなる活性処方成分および／または添加剤と混合される。
【００３７】
本発明の配合物は、本発明の組成物を、溶剤（例えば、キシレン、クロロベンゼン類、パラフィン類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、水）、キャリア（例えば、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、スルホン酸アルキル、スルホン酸アリール）および／または界面活性剤、ならびに、任意により添加剤と混合することにより生成されることが好ましい。
【００３８】
これらの配合物は、通常、配合物全体を基準として、０．１〜９５重量％、好ましくは０．５〜９０重量％、より好ましくは１〜５０重量％の本発明の組成物を相乗的に活性な２成分または３成分混合物として含有する。
【００３９】
吸血昆虫類またはダニ類に対する保護のために、本発明の配合物がヒトもしくは動物の皮膚に適用されるか、または、衣料品もしくは他の物品が本発明の配合物で処理される。本発明の配合物はまた、例えば、生地シート、衣料品、包装材材料用の含浸剤の添加剤として、ならびに、研磨剤、清浄剤およびウインドクリーナーへの添加剤として好適である。
【実施例】
【００４０】
忌避テスト：
ヒトの腕での蚊に対する使用についての配合物の忌避有効性：
活動的に刺咬性の個体群（雌雄両方のおよそ１０００匹の蚊）としての昆虫を、前面に２枚の軽布の入口を有するケージ（長さ９０ｃｍ、幅３０ｃｍ、高さ４０ｃｍ、ガーゼ製の側壁）中に飼育した。これらの昆虫に、主に砂糖水（１０％ Ｄｅｘｔｒｏｐｕｒ）を与えた。これらの昆虫の齢数は少なくとも７日齢であり；昆虫の数は週に２回、３日齢の完全に成長した昆虫によって調整した。
【００４１】
刺咬活性は、未処理の腕を昆虫にさらすことにより、テスト期間の最中は１時間毎に連続的に確認した（選択されたボランティアによって追加的な内部製品規格が用いられた）。
【００４２】
ケージの低い電灯照明を午前６時から午後６時の間点灯させ、午後６時から午前６時は灯りを点けた。温度は２５〜２７℃であり；相対湿度は５０〜７０％であった。
【００４３】
テスト対象者の前腕を、無香性の石鹸で洗浄し、水ですすぎ、次いで、７０％エタノールおよび３０％水の溶液ですすぎ、タオルで乾燥させた。
【００４４】
テスト対象者の各前腕の９０ｃｍ２に、１５０μｌ（または１５０ｍｇ）のテスト製品を均一に塗布した。配合物が乾燥した直後に（およそ５分後）、３．１×８ｃｍ（２５ｃｍ２）の開口部を有するスリーブを、開口部が完全に処理した表面上に位置するよう腕に結びつけた。スリーブの開口部の角部にも同様に、角部での刺咬を防止するためにテスト材料（２００μｌ）を１ｃｍ幅で塗布した。スリーブより上の領域は蚊が貫通不可能なタオルで保護した。手はラテックス製手袋で保護した。
【００４５】
両方の腕を布の入口を通してケージ中に入れて、腕当たりの刺咬数（および、必要に応じて着地数）を３分間のテスト期間の間記録した。このテストを１時間毎に８回以下で繰り返したか、または、効果が消失（３分間以内に、または、２回の連続するテスト手順の最中に３回以上の刺咬）したらその前に終了した。
【００４６】
各テストは５人のテスト対象者で構成した。
【００４７】
エタノール／水（１：１）配合物中の構造（１）のアミノアルコールの２種または３種のエナンチオマーの混合物を用いた。光学分割による構造（１）の個々のエナンチオマーの合成および単離、ならびに、アミノアルコールの絶対配置の解明が、欧州特許出願公開第Ａ−２０８６３２７号明細書に記載されている。
【化３】
【００４８】
結果が表Ａに集計されている。用いられた比較標準は４種のエナンチオマーすべてのラセミ混合物である。
【００４９】
表Ａ：ヒト前腕での蚊に対する忌避剤テスト
各事例における第１の記述子はｓｅｃ−ブトキシカルボニル単位における絶対配置を示し、第２の記述子は、２−ヒドロキシエチルピペリジン環における絶対配置を示している。
【００５０】
【表１】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化合物１−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（１−メチルプロピル２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；ＣＡＳ Ｎｏ．１１９５１５−３８−７としても公知である）の少なくとも２種のエナンチオマーに基づく鏡像異性的に富化されたα，ω−アミノアルコール誘導体の相乗的活性混合物、その調製、ならびに、昆虫およびダニ忌避剤におけるその使用に関する。１−ｓ−ブチルオキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンは、以下の式（１）の構造を有する。
【化１】
【背景技術】
【０００２】
化合物（１）のラセミ体は、商品名Ｓａｌｔｉｄｉｎ（登録商標）（他の名称：Ｐｉｃａｒｉｄｉｎ、Ｉｃａｒｉｄｉｎ、従前はＢａｙｒｅｐｅｌ（登録商標））により公知である。
【０００３】
昆虫またはダニ忌避剤は、事前にこのような忌避剤で処理されている場合に、例えば動物およびヒトの皮膚といった誘引性の表面に対する、有害であるかまたは迷惑な節足動物による接触、ならびに、虫刺されおよび吸血および刺咬を予防するためのものである。
【０００４】
数多くの活性処方成分が忌避剤として既に提案されている（例えば、（非特許文献１）を参照）。
【０００５】
しばらくの間使用されている特に周知されている例は、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド（ＤＥＥＴ）、ジメチルフタレートおよび２−エチルヘキサン−１，３−ジオールであり、そのうち、特にＤＥＥＴが実際にかなりの重要性を有している（例えば、（非特許文献２）を参照のこと）。
【０００６】
化学合成において得られる個々のエナンチオマーのラセミ混合物の形態での置換α，ω−アミノアルコール誘導体もさらに公知である（（特許文献１））。用いられるラセミ異性体混合物の形態においても、これらは、強力な昆虫およびダニ忌避剤作用を有する。既述のＳａｌｔｉｄｉｎ（登録商標）は、特に有効であることが見出されている。
【０００７】
すべての公知の忌避剤の欠点は、時々、作用期間が比較的短い（わずかに数時間）ことである。
【０００８】
（特許文献２）には、鏡像異性的に富化されたα，ω−アミノアルコール誘導体の個々の調製、ならびに、昆虫およびダニ忌避剤としての使用が記載されている。個々のエナンチオマーの使用はいくつかの場合においてはラセミ体と比して持続性の効力を示した。しかしながら、個々のエナンチオマーのみしか、ラセミ混合物と比した効力について試験されていない。
【０００９】
個々のエナンチオマーの混合物の相乗的作用が、薬理学および毒物学における個別の事例における文献から公知である。例えば、（非特許文献３）には、ベンゾ［ａ］ピレン４，５−オキシドのエナンチオマーの混合物の相乗的な細胞毒および変異原性作用が記載されている。
【００１０】
エナンチオマーの補完的な作用の一例は、対照的に、（非特許文献４）に見出すことが可能である。活性処方成分トラマドールのエナンチオマーのいくつかは、ラセミ体に比して作用の明確な低減を示す（補完的な相互作用）。
【００１１】
しかしながら、昆虫およびダニ忌避剤としてのエナンチオマー混合物の相乗的作用はこれまで知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】欧州特許出願公開第Ａ−２８９ ８４２号明細書
【特許文献２】欧州特許出願公開第Ａ−２０８６３２７号明細書
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｋ．Ｈ．Ｂｕｅｃｈｅｌ，Ｃｈｅｍｉｅ ｄｅｒ Ｐｆｌａｎｚｅｎｓｃｈｕｔｚ− ｕｎｄ Ｓｃｈａｅｄｌｉｎｇｓｂｅｋａｅｍｐｆｕｎｇｓｍｉｔｔｅｌ［Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｃｒｏｐ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｐｅｓｔｉｃｉｄｅｓ］；編者：Ｒ．Ｗｅｇｌｅｒ，第１巻，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ Ｂｅｒｌｉｎ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９７０年，４８７ｆｆページ
【非特許文献２】Ｒ．Ｋ．Ｋｏｃｈｅｒ，Ｒ．Ｓ．Ｄｉｘｉｔ，Ｃ．Ｉ．Ｓｏｍａｙａ；Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．６２，１（１９７４年）
【非特許文献３】Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ １９７９年，７６（９），４２８０〜４ページ
【非特許文献４】Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ １９９３年，２６７（１），３３１〜４０ページ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は、これまで公知である忌避剤と比して長期の効力期間を示す昆虫およびダニ忌避剤を見出すことを目的とする。
【００１５】
現在、驚くべきことに、式（１）のα，ω−アミノアルコール誘導体の個々のエナンチオマーの特定の混合物は、昆虫およびダニ忌避剤として、ラセミ混合物と比して、作用期間に対して相乗的効果を有することが見出されている。ラセミ混合物に比した作用期間の長期化は、個々のエナンチオマーの作用期間の単純な合算に基づいて予期されるものよりもかなり長かった。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明は、従って、１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｓ，Ｓと称される）、１−［（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｒ，Ｒと称される）、１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブトキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｓ，Ｒと称される）、１−［（Ｒ）−ｓ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｒ，Ｓと称される）からなる群から選択される少なくとも２種のエナンチオマーを、これらのラセミ混合物を除いて含む昆虫およびダニ忌避組成物を提供する。
【００１７】
１−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンは、式（１）において（＊）によって示されている２個の光学的に活性な炭素原子を有する。
【化２】
【００１８】
従って、この化合物は、上記の記号を伴う４種のエナンチオマーを有する。個々のエナンチオマーは、本明細書中においては以下、構造に関して、略語Ｓ，Ｓ；Ｒ，Ｒ；Ｓ，ＲおよびＲ，Ｓによって称される。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
４種のエナンチオマーのすべてを（１：１：１：１）の重量比で含むラセミ混合物に比した効力の増加に追加して、本発明の組成物は、非活性なまたは活性に劣るエナンチオマーの使用を回避させ、これは、ヒトにおける許容範囲に関して有利であり得る。
【００２０】
好ましくは、本発明の組成物は２種または３種のエナンチオマーを含み、この場合、特定のエナンチオマーは、互いに広く多様に異なる重量比で２成分または３成分混合物中に存在していてもよい。
【００２１】
本発明の２成分混合物の事例においては、各々が、Ｓ，Ｓ／Ｒ，Ｓ；Ｓ，Ｒ／Ｒ，Ｓ；Ｒ，Ｓ／Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，ＲまたはＳ，Ｒ／Ｒ，Ｒエナンチオマーを１：１の重量比で含むものが好ましい。Ｒ，Ｓ／Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，ＲまたはＳ，Ｒ／Ｒ，Ｒエナンチオマーを含む２成分混合物が特に好ましい。ラセミ混合物と比して、これらの本発明の組成物は、それぞれ、２１％、１５％および１８％の作用期間の増加を示す。
【００２２】
本発明の３成分混合物の事例においては、各々が、Ｒ，Ｒ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，Ｒ／Ｒ，ＲまたはＳ，Ｓ／Ｒ，Ｒ／Ｒ，Ｓエナンチオマーを１：１：１の重量比で含むものが好ましい。エナンチオマーＳ，Ｓ／Ｓ，Ｒ／Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｒ，Ｒ／Ｒ，ＳまたはＳ，Ｓ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒを含む３成分混合物が特に好ましい。ラセミ混合物と比して、これらの本発明の組成物は、それぞれ、２８％、２５％および１３％の作用期間の増加を示す。
【００２３】
個々のエナンチオマーは、例えば、欧州特許出願公開第Ａ−２０８６３２７号明細書に記載されているとおり、光学的に活性なα，ω−アミノアルコール（例えば、（Ｓ）−または（Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン）と、それ自体公知であり、光学的に活性な（Ｒ）−または（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルラジカルを含有するクロロ炭酸エステルとを反応させることにより得られる。
【００２４】
あるいは、個々のエナンチオマーはまた、例えば好適な光学的に活性なキャリアでのクロマトグラフィといったそれ自体公知である方法によって、ラセミ混合物から単離されることも可能である。次いで、本発明の組成物は、個々のエナンチオマーを所望の重量比でブレンドすることにより調製される。
【００２５】
本発明は、１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、１−［（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン、１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブトキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンおよび１−［（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンからなる群から選択される２種または３種のエナンチオマーを含む昆虫およびダニ忌避組成物を調製するための方法をさらに提供し、ここで、２成分混合物のための２種のエナンチオマーおよび３成分混合物のための３種のエナンチオマーは、任意により例えば水といった溶剤中で、互いに混合される。昆虫およびダニ忌避組成物を調製する本発明による方法は、例えばＳ，Ｓ／Ｒ，Ｓ；Ｓ，Ｒ／Ｒ，Ｓ；Ｒ，Ｓ／Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，ＲまたはＳ，Ｒ／Ｒ，Ｒエナンチオマーといった２成分混合物のための２種のエナンチオマーが１：１の比で互いに混合され、および、例えばＲ，Ｒ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，Ｒ／Ｒ，ＲまたはＳ，Ｓ／Ｒ，Ｒ／Ｒ，Ｓエナンチオマーといった３成分混合物のための３種のエナンチオマーが１：１：１の比で互いに混合されるように実施されることが好ましい。２成分混合物を調製するための本発明による方法におけるＲ，Ｓ／Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，ＲまたはＳ，Ｒ／Ｒ，Ｒエナンチオマーの使用、および、３成分混合物を調製するための本発明による方法におけるＳ，Ｓ／Ｓ，Ｒ／Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｒ，Ｒ／Ｒ，ＳまたはＳ，Ｓ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒエナンチオマーの使用が特に好ましい。
【００２６】
本発明の組成物の昆虫およびダニ忌避作用は、相乗的活性混合物として持続性である。従って、これらは、有害であるかまたは迷惑な、吸血昆虫類および刺咬昆虫類およびダニ類の忌避に良好に用いられることが可能である。
【００２７】
吸血昆虫としては、基本的に、蚊（例えば、ヤブカ属（Ａｅｄｅｓ ｓｐｐ．）、イエカ属（Ｃｕｌｅｘ ｓｐｐ．）およびハマダラカ属（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ ｓｐｐ．）、スナバエ（サシチョウバエ属（Ｐｈｌｅｂｏｔｏｍａ））、クロヌカカ（サシバエ属（Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．））、ブユ（ブユ属（Ｓｉｍｕｌｉｕｍ ｓｐｐ．））、サシバエ（例えばサシバエ（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ））、ツェツェバエ（ツェツェバエ属（Ｇｌｏｓｓｉｎａ ｓｐｐ．））、ウマバエ（アブ属（Ｔａｂａｎｕｓ ｓｐｐ．）、ゴマフアブ属（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｔａ ｓｐｐ．）およびメクラアブ属（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ ｓｐｐ．））、一般的なイエバエ（例えばイエバエ（Ｍｕｃａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）およびヒメイエバエ（Ｆａｎｎｉａ ｃａｎｉｃｕｌａｒｉｓ））、ニクバエ（例えばニクバエの一種（Ｓａｒｃｏｐｈａｇａ ｃａｒｎａｒｉａ））、蝿蛆症の原因となるハエ（例えばヒツジキンバエ（Ｌｕｃｉｌｉａ ｃｏｕｐｒｉｎａ）、オビキンバエ（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｉａ ｃｈｌｏｒｏｐｙｇａ）、ウシバエ（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｂｏｖｉｓ）、キスジウシバエ（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｌｉｎｅａｔｕｍ）、ヒトヒフバエ（Ｄｅｒｍａｔｏｂｉａ ｈｏｍｉｎｉｓ）、ヒツジバエ（Ｏｅｓｔｒｕｓ ｏｖｉｓ）、ウマバエ（Ｇａｓｔｅｒｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、ラセンウジバエ（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ））、カメムシ（例えばトコジラミ（Ｃｉｍｅｘ ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ）、ベネズエラサシガメ（Ｒｈｏｄｎｉｕｓ ｐｒｏｌｉｘｕｓ）、サシガメ（Ｔｒｉａｔｏｍａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓ））、シラミ（例えばヒトジラミ（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ ｈｕｍａｎｕｓ）、ブタジラミ（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ ｓｕｉｓ）、ウシハジラミ（Ｄａｍａｌｉｎａ ｏｖｉｓ））、シラミバエ（例えばヒツジシラミバエ（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ ｏｖｉｎｕｓ）、ノミ（例えばヒトノミ（Ｐｕｌｅｘ ｉｒｒｉｔａｎｓ）、イヌノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｃａｎｉｓ）、ケオプスネズミノミ（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ ｃｈｅｏｐｉｓ））およびスナノミ（例えばデルマトフィルスペネトランス（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｉｌｕｓ ｐｅｎｅｔｒａｎｓ））が挙げられる。
【００２８】
刺咬昆虫としては、基本的に、ゴキブリ（例えばチャバネゴキブリ（Ｂｌａｔｔｅｌａ ｇｅｒｍａｎｉｃａ）、ワモンゴキブリ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ａｍｅｒｉｃａｎａ）、トウヨウゴキブリ（Ｂｌａｔｔａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）、スペラスペレクチリウム（Ｓｕｐｅｌｌａ ｓｕｐｅｌｌｅｃｔｉｌｉｕｍ））、甲虫（例えば、オサゾウムシ（Ｓｉｔｏｐｈｉｌｕｓ ｇｒａｎａｒｉｕｓ）、チャイロコメノゴミムシダマシ（Ｔｅｎｅｂｒｉｏ ｍｏｌｉｔｏｒ）、オビカツオブシムシ（Ｄｅｒｍｅｓｔｅｓ ｌａｒｄａｒｉｕｓ）、ジンサンシバンムシ（Ｓｔｅｇｏｂｉｕｍ ｐａｎｉｃｅｕｍ）、シバンムシの一種（Ａｎｏｂｉｕｍ ｐｕｎｃｔａｃｔｕｍ）、ヨーロッパイエカミキリ（Ｈｙｌｏｔｒｕｐｅｓ ｂａｊｕｌｕｓ））、シロアリ（例えばレティキュリテルメスルシフグス（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ ｌｕｃｉｆｕｇｕｓ））およびアリ（例えばトビイロケアリ（Ｌａｓｉｕｓ ｎｉｇｅｒ））が挙げられる。
【００２９】
ダニとしては、マダニ類（例えば、カズキダニ（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｕｓ Ｍｏｕｂａｔａ）、マダニ（Ｉｘｏｄｅｓ ｒｉｃｉｎｕｓ）、オウシマダニ（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）、アンブリオマヘブレウム（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ｈｅｂｒｅｕｍ））、および、狭義でのダニ（例えば、ヒゼンダニ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｃａｂｉｅｉ）、ワクモ（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓｕｓ ｇａｌｌｉｎａｅ））が挙げられる。
【００３０】
それ故、本発明はまた、昆虫およびダニ忌避のための上記本発明の組成物の使用に関する。
【００３１】
本発明は、上記本発明の組成物、ならびに、任意によりさらなる活性処方成分、キャリア、溶剤および／または分散剤、界面活性剤およびさらなる添加剤を含む、昆虫およびダニ忌避のための配合物にさらに関する。
【００３２】
本発明の配合物はまた、さらなる昆虫忌避剤を本発明の組成物と共に含んでいてもよい。ここでは、事実上すべての通例の忌避剤が有用である。
【００３３】
忌避剤の組み合わせの事例においては、上記本発明の組成物を、２成分または３成分混合物として、忌避剤カルボキサミド類、１，３−アルカンジオール類およびカルボン酸エステル類と一緒に用いることが好ましい。以下の：Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メチルベンズアミド（ＤＥＥＴ）、２−エチルヘキサン−１，３−ジオールおよびジエチルフタレートを特に言及しておくべきである。
【００３４】
本発明の配合物は、例えば、溶液、エマルジョン、ゲル、軟膏、ペースト、クリーム、粉末、スティック、スプレーまたはスプレー缶からのエアロゾルの形態といった、化粧品における通例のすべての投与形態で製造されることが可能である。
【００３５】
非化粧品分野における使用については、本発明の配合物は、例えば、顆粒、油スプレーまたは緩効性配合物の形態で用いられることが可能である。
【００３６】
本発明は、昆虫およびダニ忌避のための配合物を生成するための方法をさらに提供し、ここで、上記の本発明の組成物は、溶剤および／または分散剤、キャリアおよび／または界面活性剤と、ならびに、任意によりさらなる活性処方成分および／または添加剤と混合される。
【００３７】
本発明の配合物は、本発明の組成物を、溶剤（例えば、キシレン、クロロベンゼン類、パラフィン類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、水）、キャリア（例えば、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、スルホン酸アルキル、スルホン酸アリール）および／または界面活性剤、ならびに、任意により添加剤と混合することにより生成されることが好ましい。
【００３８】
これらの配合物は、通常、配合物全体を基準として、０．１〜９５重量％、好ましくは０．５〜９０重量％、より好ましくは１〜５０重量％の本発明の組成物を相乗的に活性な２成分または３成分混合物として含有する。
【００３９】
吸血昆虫類またはダニ類に対する保護のために、本発明の配合物がヒトもしくは動物の皮膚に適用されるか、または、衣料品もしくは他の物品が本発明の配合物で処理される。本発明の配合物はまた、例えば、生地シート、衣料品、包装材材料用の含浸剤の添加剤として、ならびに、研磨剤、清浄剤およびウインドクリーナーへの添加剤として好適である。
【実施例】
【００４０】
忌避テスト：
ヒトの腕での蚊に対する使用についての配合物の忌避有効性：
活動的に刺咬性の個体群（雌雄両方のおよそ１０００匹の蚊）としての昆虫を、前面に２枚の軽布の入口を有するケージ（長さ９０ｃｍ、幅３０ｃｍ、高さ４０ｃｍ、ガーゼ製の側壁）中に飼育した。これらの昆虫に、主に砂糖水（１０％ Ｄｅｘｔｒｏｐｕｒ）を与えた。これらの昆虫の齢数は少なくとも７日齢であり；昆虫の数は週に２回、３日齢の完全に成長した昆虫によって調整した。
【００４１】
刺咬活性は、未処理の腕を昆虫にさらすことにより、テスト期間の最中は１時間毎に連続的に確認した（選択されたボランティアによって追加的な内部製品規格が用いられた）。
【００４２】
ケージの低い電灯照明を午前６時から午後６時の間点灯させ、午後６時から午前６時は灯りを点けた。温度は２５〜２７℃であり；相対湿度は５０〜７０％であった。
【００４３】
テスト対象者の前腕を、無香性の石鹸で洗浄し、水ですすぎ、次いで、７０％エタノールおよび３０％水の溶液ですすぎ、タオルで乾燥させた。
【００４４】
テスト対象者の各前腕の９０ｃｍ２に、１５０μｌ（または１５０ｍｇ）のテスト製品を均一に塗布した。配合物が乾燥した直後に（およそ５分後）、３．１×８ｃｍ（２５ｃｍ２）の開口部を有するスリーブを、開口部が完全に処理した表面上に位置するよう腕に結びつけた。スリーブの開口部の角部にも同様に、角部での刺咬を防止するためにテスト材料（２００μｌ）を１ｃｍ幅で塗布した。スリーブより上の領域は蚊が貫通不可能なタオルで保護した。手はラテックス製手袋で保護した。
【００４５】
両方の腕を布の入口を通してケージ中に入れて、腕当たりの刺咬数（および、必要に応じて着地数）を３分間のテスト期間の間記録した。このテストを１時間毎に８回以下で繰り返したか、または、効果が消失（３分間以内に、または、２回の連続するテスト手順の最中に３回以上の刺咬）したらその前に終了した。
【００４６】
各テストは５人のテスト対象者で構成した。
【００４７】
エタノール／水（１：１）配合物中の構造（１）のアミノアルコールの２種または３種のエナンチオマーの混合物を用いた。光学分割による構造（１）の個々のエナンチオマーの合成および単離、ならびに、アミノアルコールの絶対配置の解明が、欧州特許出願公開第Ａ−２０８６３２７号明細書に記載されている。
【化３】
【００４８】
結果が表Ａに集計されている。用いられた比較標準は４種のエナンチオマーすべてのラセミ混合物である。
【００４９】
表Ａ：ヒト前腕での蚊に対する忌避剤テスト
各事例における第１の記述子はｓｅｃ−ブトキシカルボニル単位における絶対配置を示し、第２の記述子は、２−ヒドロキシエチルピペリジン環における絶対配置を示している。
【００５０】
【表１】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｓ，Ｓと称される）、１−［（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｒ，Ｒと称される）、１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブトキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｓ，Ｒと称される）、１−［（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｒ，Ｓと称される）からなる群から選択される少なくとも２種のエナンチオマーを、これらのラセミ混合物を除いて含む昆虫およびダニ忌避組成物。
【請求項２】
前記組成物が、２種のエナンチオマーを１：１の重量比で、または、３種のエナンチオマーを１：１：１の重量比で含むことを特徴とする、請求項１に記載の昆虫およびダニ忌避組成物。
【請求項３】
前記組成物が、２種のエナンチオマーＳ，Ｓ／Ｒ，Ｓ；Ｓ，Ｒ／Ｒ，Ｓ；Ｒ，Ｓ／Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，ＲまたはＳ，Ｒ／Ｒ，Ｒを含むことを特徴とする、請求項１または２に記載の昆虫およびダニ忌避組成物。
【請求項４】
前記組成物が、３種のエナンチオマーＲ，Ｒ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，Ｒ／Ｒ，ＲまたはＳ，Ｓ／Ｒ，Ｒ／Ｒ，Ｓを含むことを特徴とする、請求項１または２に記載の昆虫およびダニ忌避組成物。
【請求項５】
前記エナンチオマーの前記群Ｓ，Ｓ；Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｒ；Ｒ，Ｓからの２種のエナンチオマーまたは３種のエナンチオマーが、任意により溶剤中で、互いに混合されることを特徴とする昆虫およびダニ忌避組成物の調製方法。
【請求項６】
昆虫およびダニ忌避のための請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物、ならびに、任意により、さらなる活性処方成分、キャリア、溶剤および／または分散剤、界面活性剤またはさらなる添加剤を含む昆虫およびダニ忌避用配合物。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物を、前記配合物全体を基準として０．１〜９５重量％の範囲の量で含むことを特徴とする、請求項７に記載の配合物。
【請求項９】
前記配合物が、溶液、エマルジョン、ゲル、軟膏、ペースト、クリーム、粉末、スティックまたはスプレーの投与形態であることを特徴とする、請求項７または８に記載の配合物。
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物が、溶剤および／または分散剤、キャリアおよび／または界面活性剤、および、任意により、さらなる活性処方成分および／または添加剤と混合されることを特徴とする、請求項７〜９のいずれかに記載の昆虫およびダニ忌避用配合物の生成方法。
【請求項１】
１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｓ，Ｓと称される）、１−［（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｒ，Ｒと称される）、１−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブトキシカルボニル］−２−（Ｒ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｓ，Ｒと称される）、１−［（Ｒ）−ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル］−２−（Ｓ）−（＋）−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン（本明細書において、以下、Ｒ，Ｓと称される）からなる群から選択される少なくとも２種のエナンチオマーを、これらのラセミ混合物を除いて含む昆虫およびダニ忌避組成物。
【請求項２】
前記組成物が、２種のエナンチオマーを１：１の重量比で、または、３種のエナンチオマーを１：１：１の重量比で含むことを特徴とする、請求項１に記載の昆虫およびダニ忌避組成物。
【請求項３】
前記組成物が、２種のエナンチオマーＳ，Ｓ／Ｒ，Ｓ；Ｓ，Ｒ／Ｒ，Ｓ；Ｒ，Ｓ／Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，ＲまたはＳ，Ｒ／Ｒ，Ｒを含むことを特徴とする、請求項１または２に記載の昆虫およびダニ忌避組成物。
【請求項４】
前記組成物が、３種のエナンチオマーＲ，Ｒ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ；Ｓ，Ｓ／Ｓ，Ｒ／Ｒ，ＲまたはＳ，Ｓ／Ｒ，Ｒ／Ｒ，Ｓを含むことを特徴とする、請求項１または２に記載の昆虫およびダニ忌避組成物。
【請求項５】
前記エナンチオマーの前記群Ｓ，Ｓ；Ｒ，Ｒ；Ｓ，Ｒ；Ｒ，Ｓからの２種のエナンチオマーまたは３種のエナンチオマーが、任意により溶剤中で、互いに混合されることを特徴とする昆虫およびダニ忌避組成物の調製方法。
【請求項６】
昆虫およびダニ忌避のための請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物、ならびに、任意により、さらなる活性処方成分、キャリア、溶剤および／または分散剤、界面活性剤またはさらなる添加剤を含む昆虫およびダニ忌避用配合物。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物を、前記配合物全体を基準として０．１〜９５重量％の範囲の量で含むことを特徴とする、請求項７に記載の配合物。
【請求項９】
前記配合物が、溶液、エマルジョン、ゲル、軟膏、ペースト、クリーム、粉末、スティックまたはスプレーの投与形態であることを特徴とする、請求項７または８に記載の配合物。
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれかに記載の組成物が、溶剤および／または分散剤、キャリアおよび／または界面活性剤、および、任意により、さらなる活性処方成分および／または添加剤と混合されることを特徴とする、請求項７〜９のいずれかに記載の昆虫およびダニ忌避用配合物の生成方法。
【公開番号】特開２０１２−１５４１（Ｐ２０１２−１５４１Ａ）
【公開日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−１３０４１４（Ｐ２０１１−１３０４１４）
【出願日】平成２３年６月１０日（２０１１．６．１０）
【出願人】（５０６２０７８５３）サルティゴ・ゲーエムベーハー (35)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１３０４１４（Ｐ２０１１−１３０４１４）
【出願日】平成２３年６月１０日（２０１１．６．１０）
【出願人】（５０６２０７８５３）サルティゴ・ゲーエムベーハー (35)
【Ｆターム（参考）】
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