インフルエンザワクチンの真皮送達を向上する分子
本発明は、免疫原性組成物を、皮内区画および表皮区画を含めた皮膚の真皮区画へ標的化して送達するように設計された真皮ワクチン製剤に関する。本発明の真皮ワクチン製剤は、抗原性物質または免疫原性物質と、皮内区画または表皮区画内の免疫細胞に対する抗原性物質もしくは免疫原性物質の提示および／または利用能を増強させ、その結果免疫応答を高める少なくとも１つの分子、例えば化学薬品とを含む。本発明の真皮ワクチン製剤では、抗原性物質または免疫原性物質が、皮内区画または表皮区画へ、そこに内在する免疫細胞に対する提示および／または利用能が高められて送達されるので、有効性が増強している。真皮ワクチン製剤の増強した有効性により、従来から使用されているよりも低い抗原性物質または免疫原性物質の用量で、かつ追加免疫を行う必要なしに、単一の皮内または表皮用量のあとに治療上有効な免疫応答がもたらされる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗原性物質または免疫原性物質および分子を含み、前記分子は免疫応答を高めることを特徴とする、対象の皮膚の皮内区画に投与するための皮内ワクチン製剤。
【請求項２】
抗原性物質または免疫原性物質、ゲル化剤および粘膜接着性分子を含み、免疫応答が高められることを特徴とする、対象の皮膚の皮内区画に投与するための皮内ワクチン製剤。
【請求項３】
抗原性物質または免疫原性物質、ゲル化剤および生物学的接着性分子を含み、免疫応答が高められることを特徴とする、対象の皮膚の皮内区画に投与するための皮内ワクチン製剤。
【請求項４】
前記製剤はリポソームでもミセルでもないことを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項５】
前記ゲル化剤はプルロニックＦ１２７であり、前記粘膜接着剤はカルボキシメチルセルロースであることを特徴とする、請求項２に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項６】
前記ゲル化剤はプルロニックＦ１２７であり、前記生物学的接着剤はカルボキシメチルセルロースであることを特徴とする、請求項３に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項７】
抗原性物質または免疫原性物質およびゲル化剤を含むことを特徴とする皮内ワクチン製剤。
【請求項８】
前記ゲル化剤は、前記製剤の温度が第１の温度および第２の温度からなる温度範囲にわたって上昇されると液体からゲルへ、熱的に誘導される物理的転移を受けるポリマーであることを特徴とする、請求項７に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項９】
前記物理的転移はリポソームまたはミセルを含まないことを特徴とする、請求項８に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１０】
前記第１の温度は１℃と２０℃の間であり、前記第２の温度は２５℃と３７℃の間であることを特徴とする、請求項８に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１１】
液体からゲルへの前記物理的転移は生理学的温度で起こることを特徴とする、請求項８に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１２】
前記生理学的温度は４０℃未満であることを特徴とする、請求項１１に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１３】
前記ポリマーはポリオキシアルキレンブロックコポリマーであることを特徴とする、請求項８に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１４】
前記ポリオキシアルキレンブロックコポリマーは少なくとも１つのブロックの第１のポリオキシアルキレンおよび少なくとも１つのブロックの第２のポリオキシアルキレンを含むことを特徴とする、請求項１３に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１５】
前記第１のポリオキシルアキレンはポリオキシエチレンであり、前記第２のポリオキシアルキレンはポリオキシプロピレンであることを特徴とする、請求項１４に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１６】
前記ポリマーは、プルロニックＦ１２７、プルロニックＦ６８、プルロニックＦ１０８、プルロニックＦ８７、プルロニックＬ８１、プルロニックＬ９２、プルロニックＬ１０１、プルロニックＬ１２１、プルロニックＬ１２２、プルロニックＬ１４１、プルリニックＬ１８０、およびプルロニックＬ１８５からなる群から選択されることを特徴とする、請求項８に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１７】
前記抗原性物質または免疫原性物質は動物、植物、細菌、原虫、寄生虫、ウイルスまたはこれらの組み合わせからの抗原であることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１８】
前記抗原性物質または免疫原性物質は腫瘍特異的抗原であることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１９】
前記製剤は少なくとも２つの抗原性物質または免疫原性物質を含むことを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項２０】
抗原性物質または免疫原性物質および粘膜接着剤を含むことを特徴とする、対象の皮膚の皮内区画に投与するための皮内ワクチン製剤。
【請求項２１】
抗原性物質または免疫原性物質および生物学的接着剤を含むことを特徴とする、対象の皮膚の皮内区画に投与するための皮内ワクチン製剤。
【請求項２２】
前記粘膜接着剤は、ポリカルボフィル、カロボポール、カルボマー、キトサン、レクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アカシア、およびポビドンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項２０に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項２３】
前記生物学的接着剤は、ポリカルボフィル、カロボポール、カルボマー、キトサン、レクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アカシア、およびポビドンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項２１に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項２４】
少なくとも１つの添加剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項２５】
前記添加剤は、アジュバント、賦形剤、安定化剤、浸透増強剤、粘膜接着性分子、および生物学的接着性分子からなる群から選択されることを特徴とする、請求項２４に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項２６】
前記アジュバントは、モノホスホリルリピドＡ（ＭＰＬ）；ＣｐＧモチーフを含むオリゴヌクレオチド、ＤＤＡ、サイトカイン、サポニン、熱ショックタンパク質、ＭＦ−５９、ミョウバン塩、およびカルシウムホスフェートからなる群から選択されるアジュバントであることを特徴とする、請求項２５に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項２７】
抗原性物質または免疫原性物質および分子を含み、前記分子は免疫応答を高めることを特徴とする、対象の皮膚の真皮区画に投与するための真皮ワクチン製剤。
【請求項２８】
抗原性物質または免疫原性物質、ゲル化剤および粘膜接着性分子を含み、免疫応答が高められることを特徴とする、対象の皮膚の真皮区画に投与するための真皮ワクチン製剤。
【請求項２９】
抗原性物質または免疫原性物質、ゲル化剤および生物学的接着性分子を含み、免疫応答が高められることを特徴とする、対象の皮膚の真皮区画に投与するための真皮ワクチン製剤。
【請求項３０】
前記製剤はリポソームでもミセルでもないことを特徴とする、請求項２７から２９のいずれかに記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３１】
前記ゲル化剤はプルロニックＦ１２７であり、前記粘膜接着剤はカルボキシメチルセルロースであることを特徴とする、請求項２９に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３２】
前記ゲル化剤はプルロニックＦ１２７であり、前記生物学的接着剤はカルボキシメチルセルロースであることを特徴とする、請求項２９に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３３】
抗原性物質または免疫原性物質およびゲル化剤を含むことを特徴とする真皮ワクチン製剤。
【請求項３４】
前記ゲル化剤は、前記製剤の温度が第１の温度および第２の温度からなる温度範囲にわたって上昇すると液体からゲルへの熱的に誘導される物理的転移を受けるポリマーであることを特徴とする、請求項３３に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３５】
前記物理的転移はリポソームまたはミセルを含まないことを特徴とする、請求項３４に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３６】
前記第１の温度は１℃と２０℃の間であり、前記第２の温度は２５℃と３７℃の間であることを特徴とする、請求項３４に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３７】
前記液体からゲルへの物理的転移は生理学的温度で起こることを特徴とする、請求項３４に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３８】
前記生理学的温度は４０℃未満であることを特徴とする、請求項３４に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３９】
前記ポリマーはポリオキシアルキレンブロックコポリマーであることを特徴とする、請求項３４に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４０】
前記ポリオキシアルキレンブロックコポリマーは少なくとも１つのブロックの第１のポリオキシアルキレンおよび少なくとも１つのブロックの第２のポリオキシアルキレンを含むことを特徴とする、請求項３９に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４１】
前記第１のポリオキシルアキレンはポリオキシエチレンであり、前記第２のポリオキシアルキレンはポリオキシプロピレンであることを特徴とする、請求項３９に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４２】
前記ポリマーは、プルロニックＦ１２７、プルロニックＦ６８、プルロニックＦ１０８、プルロニックＦ８７、プルロニックＬ８１、プルロニックＬ９２、プルロニックＬ１０１、プルロニックＬ１２１、プルロニックＬ１２２、プルロニックＬ１４１、プルリニックＬ１８０、およびプルロニックＬ１８５からなる群から選択されることを特徴とする、請求項３４に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４３】
前記抗原性物質または免疫原性物質は動物、植物、細菌、原虫、寄生虫、ウイルスまたはそれらの組合せからの抗原であることを特徴とする、請求項２７から２９のいずれかに記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４４】
前記抗原性物質または免疫原性物質は腫瘍特異的抗原であることを特徴とする、請求項２７から２９のいずれかに記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４５】
前記製剤は少なくとも２つの抗原性物質または免疫原性物質を含むことを特徴とする、請求項２７から２９のいずれかに記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４６】
抗原性物質または免疫原性物質および粘膜接着剤を含むことを特徴とする、対象の皮膚の真皮区画に投与するための真皮ワクチン製剤。
【請求項４７】
抗原性物質または免疫原性物質および生物学的接着剤を含むことを特徴とする、対象の皮膚の真皮区画に投与するための真皮ワクチン製剤。
【請求項４８】
前記粘膜接着剤は、ポリカルボフィル、カロボポール、カルボマー、キトサン、レクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アカシア、およびポビドンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項４６に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４９】
前記生物学的接着剤は、ポリカルボフィル、カロボポール、カルボマー、キトサン、レクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アカシア、およびポビドンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項４７に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項５０】
少なくとも１つの添加剤をさらに含むことを特徴とする、請求項２７から２９のいずれかに記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項５１】
前記添加剤は、アジュバント、賦形剤、安定化剤、浸透増強剤、粘膜接着性分子、および生物学的接着性分子からなる群から選択されることを特徴とする、請求項５０に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項５２】
前記アジュバントは、モノホスホリルリピドＡ（ＭＰＬ）；ＣｐＧモチーフを含むオリゴヌクレオチド、ＤＤＡ、サイトカイン、サポニン、熱ショックタンパク質、ＭＦ−５９、ミョウバン塩、およびカルシウムホスフェートからなる群から選択されるアジュバントであることを特徴とする、請求項５１に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項５３】
抗原性物質または免疫原性物質および分子を含み、前記分子は免疫応答を高めることを特徴とする、対象の皮膚の表皮区画に投与するための表皮ワクチン製剤。
【請求項５４】
抗原性物質または免疫原性物質、ゲル化剤および粘膜接着性分子を含み、免疫応答が高められることを特徴とする、対象の皮膚の表皮区画に投与するための表皮ワクチン製剤。
【請求項５５】
抗原性物質または免疫原性物質、ゲル化剤および生物学的接着性分子を含み、免疫応答が高められることを特徴とする、対象の皮膚の表皮区画に投与するための表皮ワクチン製剤。
【請求項５６】
前記製剤はリポソームでもミセルでもないことを特徴とする、請求項２７から２９のいずれかに記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項５７】
前記ゲル化剤はプルロニックＦ１２７であり、前記粘膜接着剤はカルボキシメチルセルロースであることを特徴とする、請求項５４に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項５８】
前記ゲル化剤はプルロニックＦ１２７であり、前記生物学的接着剤はカルボキシメチルセルロースであることを特徴とする、請求項５４に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項５９】
抗原性物質または免疫原性物質およびゲル化剤を含むことを特徴とする表皮ワクチン製剤。
【請求項６０】
前記ゲル化剤は、前記製剤の温度が第１の温度および第２の温度からなる温度範囲にわたって上昇すると液体からゲルへの熱的に誘導される物理的転移を受けるポリマーであることを特徴とする、請求項５９に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６１】
前記物理的転移はリポソームまたはミセルを含まないことを特徴とする、請求項６０に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６２】
前記第１の温度は１℃と２０℃の間であり、前記第２の温度は２５℃と３７℃の間であることを特徴とする、請求項６０に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６３】
前記液体からゲルへの物理的転移は生理学的温度で起こることを特徴とする、請求項６０に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６４】
前記生理学的温度は４０℃未満であることを特徴とする、請求項６０に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６５】
前記ポリマーはポリオキシアルキレンブロックコポリマーであることを特徴とする、請求項６０に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６６】
前記ポリオキシアルキレンブロックコポリマーは少なくとも１つのブロックの第１のポリオキシアルキレンおよび少なくとも１つのブロックの第２のポリオキシアルキレンを含むことを特徴とする、請求項６５に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６７】
前記第１のポリオキシルアキレンはポリオキシエチレンであり、前記第２のポリオキシアルキレンはポリオキシプロピレンであることを特徴とする、請求項６６に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６８】
前記ポリマーは、プルロニックＦ１２７、プルロニックＦ６８、プルロニックＦ１０８、プルロニックＦ８７、プルロニックＬ８１、プルロニックＬ９２、プルロニックＬ１０１、プルロニックＬ１２１、プルロニックＬ１２２、プルロニックＬ１４１、プルリニックＬ１８０、およびプルロニックＬ１８５からなる群から選択されることを特徴とする、請求項６０に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６９】
前記抗原性物質または免疫原性物質は動物、植物、細菌、原虫、寄生虫、ウイルスまたはそれらの組合せからの抗原であることを特徴とする、請求項５３から５５のいずれかに記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７０】
前記抗原性物質または免疫原性物質は腫瘍特異的抗原であることを特徴とする、請求項５３から５５のいずれかに記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７１】
前記製剤は少なくとも２つの抗原性物質または免疫原性物質を含むことを特徴とする、請求項５３から５５のいずれかに記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７２】
抗原性物質または免疫原性物質および粘膜接着剤を含むことを特徴とする、対象の皮膚の真皮区画に投与するための表皮ワクチン製剤。
【請求項７３】
抗原性物質または免疫原性物質および生物学的接着剤を含むことを特徴とする、対象の皮膚の真皮区画に投与するための表皮ワクチン製剤。
【請求項７４】
前記粘膜接着剤は、ポリカルボフィル、カロボポール、カルボマー、キトサン、レクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アカシア、およびポビドンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項７２に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７５】
前記生物学的接着剤は、ポリカルボフィル、カロボポール、カルボマー、キトサン、レクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アカシア、およびポビドンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項７３に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７６】
少なくとも１つの添加剤をさらに含むことを特徴とする、請求項５３から５５のいずれかに記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７７】
前記添加剤は、アジュバント、賦形剤、安定化剤、浸透増強剤、粘膜接着性分子、および生物学的接着性分子からなる群から選択されることを特徴とする、請求項７６に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７８】
前記アジュバントは、モノホスホリルリピドＡ（ＭＰＬ）；ＣｐＧモチーフを含むオリゴヌクレオチド、ＤＤＡ、サイトカイン、サポニン、熱ショックタンパク質、ＭＦ−５９、ミョウバン塩、およびカルシウムホスフェートからなる群から選択されるアジュバントであることを特徴とする、請求項７７に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７９】
ワクチン製剤を対象の皮膚の皮内区画に投与する方法であって、前記方法が抗原性物質または免疫原性物質および分子を含む前記ワクチン製剤を前記皮内区画に投与することを含み、前記分子は免疫細胞による前記薬剤の提示を強化することを特徴とする方法。
【請求項８０】
ワクチン製剤を対象の皮膚の皮内区画に投与する方法であって、前記製剤は抗原性物質または免疫原性物質および分子を含み、前記方法は、前記製剤が１〜２ｍｍの深さで前記皮内区画内に堆積されるように、前記皮内区画に貫入するのに十分な長さを有し、かつ前記皮内区画内の深さに放出口を有する小さいゲージの針によって前記製剤を前記皮内区画内に送達することを含み、前記分子は前記皮内区画内の免疫細胞による前記薬剤の提示を強化することを特徴とする方法。
【請求項８１】
前記針を皮膚内に挿入した際に前記放出口が約５００μｍから２ｍｍの深さにあることを特徴とする、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記針を皮膚内に挿入した際に前記放出口が約７５０μｍから１．５ｍｍの深さにあることを特徴とする、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
前記針は約３００μｍから２ｍｍの長さであることを特徴とする、請求項８０に記載の方法。
【請求項８４】
前記針は約５００μｍから１ｍｍの長さであることを特徴とする、請求項８０に記載の方法。
【請求項８５】
ワクチン製剤を対象の皮膚の皮内区画に投与する方法であって、前記方法が抗原性物質または免疫原性物質およびゲル化剤を含む前記ワクチン製剤を前記皮内区画に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項８６】
ワクチン製剤を対象の皮膚の皮内区画に投与する方法であって、前記方法が抗原性物質または免疫原性物質および粘膜接着剤を含む前記ワクチン製剤を前記皮内区画に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項８７】
ワクチン製剤を対象の皮膚の皮内区画に投与する方法であって、前記方法が抗原性物質または免疫原性物質および分子を含む前記ワクチン製剤を前記皮内区画に投与することを含み、前記分子は免疫細胞による前記薬剤の提示を強化することを特徴とする方法。
【請求項８８】
ワクチン製剤を対象の皮膚の皮内区画に投与する方法であって、前記方法が抗原性物質または免疫原性物質およびゲル化剤を含む前記ワクチン製剤を前記皮内区画に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項８９】
ワクチン製剤を対象の皮膚の皮内区画に投与する方法であって、前記方法が抗原性物質または免疫原性物質および粘膜接着剤を含む前記ワクチン製剤を前記皮内区画に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項９０】
抗原性物質および分子を含むワクチン製剤の皮内送達方法であって、前記分子は前記抗原性物質に対する免疫応答を増強させ、前記ワクチン製剤は１〜２ｍｍの深さで堆積されることを特徴とする方法。
【請求項９１】
抗原性物質および分子を含むワクチン製剤の表皮送達方法であって、前記分子は前記抗原性物質に対する免疫応答を増強させ、前記ワクチン製剤は約０から２５０ミクロンの深さで堆積されることを特徴とする方法。
【請求項９２】
前記皮内区画に貫入するのに十分な長さを有し、前記皮内区画内の深さに放出口を有する小さいゲージの針によって前記製剤を送達することをさらに含み、前記製剤は１〜２ｍｍの深さで前記皮内区画内に堆積されることを特徴とする、請求項８５から８９のいずれかに記載の方法。
【請求項９３】
ワクチン製剤を対象の皮膚の表皮区画に投与する方法であって、前記製剤は抗原性物質または免疫原性物質および分子を含み、前記方法は、ミクロ擦過器装置を用いて前記製剤を前記表皮区画に送達することを含み、前記ミクロ擦過器装置は皮膚の角質層に貫入するのに十分な長さの微小突起を含むことを特徴とする方法。
【請求項９４】
前記生物学的接着剤は、ポリカルボフィル、カロボポール、カルボマー、キトサン、レクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アカシア、およびポビドンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項２１に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１】
抗原性物質または免疫原性物質および分子を含み、前記分子は免疫応答を高めることを特徴とする、対象の皮膚の皮内区画に投与するための皮内ワクチン製剤。
【請求項２】
抗原性物質または免疫原性物質、ゲル化剤および粘膜接着性分子を含み、免疫応答が高められることを特徴とする、対象の皮膚の皮内区画に投与するための皮内ワクチン製剤。
【請求項３】
抗原性物質または免疫原性物質、ゲル化剤および生物学的接着性分子を含み、免疫応答が高められることを特徴とする、対象の皮膚の皮内区画に投与するための皮内ワクチン製剤。
【請求項４】
前記製剤はリポソームでもミセルでもないことを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項５】
前記ゲル化剤はプルロニックＦ１２７であり、前記粘膜接着剤はカルボキシメチルセルロースであることを特徴とする、請求項２に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項６】
前記ゲル化剤はプルロニックＦ１２７であり、前記生物学的接着剤はカルボキシメチルセルロースであることを特徴とする、請求項３に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項７】
抗原性物質または免疫原性物質およびゲル化剤を含むことを特徴とする皮内ワクチン製剤。
【請求項８】
前記ゲル化剤は、前記製剤の温度が第１の温度および第２の温度からなる温度範囲にわたって上昇されると液体からゲルへ、熱的に誘導される物理的転移を受けるポリマーであることを特徴とする、請求項７に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項９】
前記物理的転移はリポソームまたはミセルを含まないことを特徴とする、請求項８に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１０】
前記第１の温度は１℃と２０℃の間であり、前記第２の温度は２５℃と３７℃の間であることを特徴とする、請求項８に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１１】
液体からゲルへの前記物理的転移は生理学的温度で起こることを特徴とする、請求項８に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１２】
前記生理学的温度は４０℃未満であることを特徴とする、請求項１１に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１３】
前記ポリマーはポリオキシアルキレンブロックコポリマーであることを特徴とする、請求項８に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１４】
前記ポリオキシアルキレンブロックコポリマーは少なくとも１つのブロックの第１のポリオキシアルキレンおよび少なくとも１つのブロックの第２のポリオキシアルキレンを含むことを特徴とする、請求項１３に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１５】
前記第１のポリオキシルアキレンはポリオキシエチレンであり、前記第２のポリオキシアルキレンはポリオキシプロピレンであることを特徴とする、請求項１４に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１６】
前記ポリマーは、プルロニックＦ１２７、プルロニックＦ６８、プルロニックＦ１０８、プルロニックＦ８７、プルロニックＬ８１、プルロニックＬ９２、プルロニックＬ１０１、プルロニックＬ１２１、プルロニックＬ１２２、プルロニックＬ１４１、プルリニックＬ１８０、およびプルロニックＬ１８５からなる群から選択されることを特徴とする、請求項８に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１７】
前記抗原性物質または免疫原性物質は動物、植物、細菌、原虫、寄生虫、ウイルスまたはこれらの組み合わせからの抗原であることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１８】
前記抗原性物質または免疫原性物質は腫瘍特異的抗原であることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項１９】
前記製剤は少なくとも２つの抗原性物質または免疫原性物質を含むことを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項２０】
抗原性物質または免疫原性物質および粘膜接着剤を含むことを特徴とする、対象の皮膚の皮内区画に投与するための皮内ワクチン製剤。
【請求項２１】
抗原性物質または免疫原性物質および生物学的接着剤を含むことを特徴とする、対象の皮膚の皮内区画に投与するための皮内ワクチン製剤。
【請求項２２】
前記粘膜接着剤は、ポリカルボフィル、カロボポール、カルボマー、キトサン、レクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アカシア、およびポビドンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項２０に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項２３】
前記生物学的接着剤は、ポリカルボフィル、カロボポール、カルボマー、キトサン、レクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アカシア、およびポビドンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項２１に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項２４】
少なくとも１つの添加剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項２５】
前記添加剤は、アジュバント、賦形剤、安定化剤、浸透増強剤、粘膜接着性分子、および生物学的接着性分子からなる群から選択されることを特徴とする、請求項２４に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項２６】
前記アジュバントは、モノホスホリルリピドＡ（ＭＰＬ）；ＣｐＧモチーフを含むオリゴヌクレオチド、ＤＤＡ、サイトカイン、サポニン、熱ショックタンパク質、ＭＦ−５９、ミョウバン塩、およびカルシウムホスフェートからなる群から選択されるアジュバントであることを特徴とする、請求項２５に記載の皮内ワクチン製剤。
【請求項２７】
抗原性物質または免疫原性物質および分子を含み、前記分子は免疫応答を高めることを特徴とする、対象の皮膚の真皮区画に投与するための真皮ワクチン製剤。
【請求項２８】
抗原性物質または免疫原性物質、ゲル化剤および粘膜接着性分子を含み、免疫応答が高められることを特徴とする、対象の皮膚の真皮区画に投与するための真皮ワクチン製剤。
【請求項２９】
抗原性物質または免疫原性物質、ゲル化剤および生物学的接着性分子を含み、免疫応答が高められることを特徴とする、対象の皮膚の真皮区画に投与するための真皮ワクチン製剤。
【請求項３０】
前記製剤はリポソームでもミセルでもないことを特徴とする、請求項２７から２９のいずれかに記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３１】
前記ゲル化剤はプルロニックＦ１２７であり、前記粘膜接着剤はカルボキシメチルセルロースであることを特徴とする、請求項２９に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３２】
前記ゲル化剤はプルロニックＦ１２７であり、前記生物学的接着剤はカルボキシメチルセルロースであることを特徴とする、請求項２９に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３３】
抗原性物質または免疫原性物質およびゲル化剤を含むことを特徴とする真皮ワクチン製剤。
【請求項３４】
前記ゲル化剤は、前記製剤の温度が第１の温度および第２の温度からなる温度範囲にわたって上昇すると液体からゲルへの熱的に誘導される物理的転移を受けるポリマーであることを特徴とする、請求項３３に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３５】
前記物理的転移はリポソームまたはミセルを含まないことを特徴とする、請求項３４に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３６】
前記第１の温度は１℃と２０℃の間であり、前記第２の温度は２５℃と３７℃の間であることを特徴とする、請求項３４に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３７】
前記液体からゲルへの物理的転移は生理学的温度で起こることを特徴とする、請求項３４に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３８】
前記生理学的温度は４０℃未満であることを特徴とする、請求項３４に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項３９】
前記ポリマーはポリオキシアルキレンブロックコポリマーであることを特徴とする、請求項３４に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４０】
前記ポリオキシアルキレンブロックコポリマーは少なくとも１つのブロックの第１のポリオキシアルキレンおよび少なくとも１つのブロックの第２のポリオキシアルキレンを含むことを特徴とする、請求項３９に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４１】
前記第１のポリオキシルアキレンはポリオキシエチレンであり、前記第２のポリオキシアルキレンはポリオキシプロピレンであることを特徴とする、請求項３９に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４２】
前記ポリマーは、プルロニックＦ１２７、プルロニックＦ６８、プルロニックＦ１０８、プルロニックＦ８７、プルロニックＬ８１、プルロニックＬ９２、プルロニックＬ１０１、プルロニックＬ１２１、プルロニックＬ１２２、プルロニックＬ１４１、プルリニックＬ１８０、およびプルロニックＬ１８５からなる群から選択されることを特徴とする、請求項３４に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４３】
前記抗原性物質または免疫原性物質は動物、植物、細菌、原虫、寄生虫、ウイルスまたはそれらの組合せからの抗原であることを特徴とする、請求項２７から２９のいずれかに記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４４】
前記抗原性物質または免疫原性物質は腫瘍特異的抗原であることを特徴とする、請求項２７から２９のいずれかに記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４５】
前記製剤は少なくとも２つの抗原性物質または免疫原性物質を含むことを特徴とする、請求項２７から２９のいずれかに記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４６】
抗原性物質または免疫原性物質および粘膜接着剤を含むことを特徴とする、対象の皮膚の真皮区画に投与するための真皮ワクチン製剤。
【請求項４７】
抗原性物質または免疫原性物質および生物学的接着剤を含むことを特徴とする、対象の皮膚の真皮区画に投与するための真皮ワクチン製剤。
【請求項４８】
前記粘膜接着剤は、ポリカルボフィル、カロボポール、カルボマー、キトサン、レクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アカシア、およびポビドンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項４６に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項４９】
前記生物学的接着剤は、ポリカルボフィル、カロボポール、カルボマー、キトサン、レクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アカシア、およびポビドンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項４７に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項５０】
少なくとも１つの添加剤をさらに含むことを特徴とする、請求項２７から２９のいずれかに記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項５１】
前記添加剤は、アジュバント、賦形剤、安定化剤、浸透増強剤、粘膜接着性分子、および生物学的接着性分子からなる群から選択されることを特徴とする、請求項５０に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項５２】
前記アジュバントは、モノホスホリルリピドＡ（ＭＰＬ）；ＣｐＧモチーフを含むオリゴヌクレオチド、ＤＤＡ、サイトカイン、サポニン、熱ショックタンパク質、ＭＦ−５９、ミョウバン塩、およびカルシウムホスフェートからなる群から選択されるアジュバントであることを特徴とする、請求項５１に記載の真皮ワクチン製剤。
【請求項５３】
抗原性物質または免疫原性物質および分子を含み、前記分子は免疫応答を高めることを特徴とする、対象の皮膚の表皮区画に投与するための表皮ワクチン製剤。
【請求項５４】
抗原性物質または免疫原性物質、ゲル化剤および粘膜接着性分子を含み、免疫応答が高められることを特徴とする、対象の皮膚の表皮区画に投与するための表皮ワクチン製剤。
【請求項５５】
抗原性物質または免疫原性物質、ゲル化剤および生物学的接着性分子を含み、免疫応答が高められることを特徴とする、対象の皮膚の表皮区画に投与するための表皮ワクチン製剤。
【請求項５６】
前記製剤はリポソームでもミセルでもないことを特徴とする、請求項２７から２９のいずれかに記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項５７】
前記ゲル化剤はプルロニックＦ１２７であり、前記粘膜接着剤はカルボキシメチルセルロースであることを特徴とする、請求項５４に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項５８】
前記ゲル化剤はプルロニックＦ１２７であり、前記生物学的接着剤はカルボキシメチルセルロースであることを特徴とする、請求項５４に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項５９】
抗原性物質または免疫原性物質およびゲル化剤を含むことを特徴とする表皮ワクチン製剤。
【請求項６０】
前記ゲル化剤は、前記製剤の温度が第１の温度および第２の温度からなる温度範囲にわたって上昇すると液体からゲルへの熱的に誘導される物理的転移を受けるポリマーであることを特徴とする、請求項５９に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６１】
前記物理的転移はリポソームまたはミセルを含まないことを特徴とする、請求項６０に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６２】
前記第１の温度は１℃と２０℃の間であり、前記第２の温度は２５℃と３７℃の間であることを特徴とする、請求項６０に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６３】
前記液体からゲルへの物理的転移は生理学的温度で起こることを特徴とする、請求項６０に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６４】
前記生理学的温度は４０℃未満であることを特徴とする、請求項６０に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６５】
前記ポリマーはポリオキシアルキレンブロックコポリマーであることを特徴とする、請求項６０に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６６】
前記ポリオキシアルキレンブロックコポリマーは少なくとも１つのブロックの第１のポリオキシアルキレンおよび少なくとも１つのブロックの第２のポリオキシアルキレンを含むことを特徴とする、請求項６５に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６７】
前記第１のポリオキシルアキレンはポリオキシエチレンであり、前記第２のポリオキシアルキレンはポリオキシプロピレンであることを特徴とする、請求項６６に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６８】
前記ポリマーは、プルロニックＦ１２７、プルロニックＦ６８、プルロニックＦ１０８、プルロニックＦ８７、プルロニックＬ８１、プルロニックＬ９２、プルロニックＬ１０１、プルロニックＬ１２１、プルロニックＬ１２２、プルロニックＬ１４１、プルリニックＬ１８０、およびプルロニックＬ１８５からなる群から選択されることを特徴とする、請求項６０に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項６９】
前記抗原性物質または免疫原性物質は動物、植物、細菌、原虫、寄生虫、ウイルスまたはそれらの組合せからの抗原であることを特徴とする、請求項５３から５５のいずれかに記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７０】
前記抗原性物質または免疫原性物質は腫瘍特異的抗原であることを特徴とする、請求項５３から５５のいずれかに記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７１】
前記製剤は少なくとも２つの抗原性物質または免疫原性物質を含むことを特徴とする、請求項５３から５５のいずれかに記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７２】
抗原性物質または免疫原性物質および粘膜接着剤を含むことを特徴とする、対象の皮膚の真皮区画に投与するための表皮ワクチン製剤。
【請求項７３】
抗原性物質または免疫原性物質および生物学的接着剤を含むことを特徴とする、対象の皮膚の真皮区画に投与するための表皮ワクチン製剤。
【請求項７４】
前記粘膜接着剤は、ポリカルボフィル、カロボポール、カルボマー、キトサン、レクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アカシア、およびポビドンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項７２に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７５】
前記生物学的接着剤は、ポリカルボフィル、カロボポール、カルボマー、キトサン、レクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アカシア、およびポビドンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項７３に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７６】
少なくとも１つの添加剤をさらに含むことを特徴とする、請求項５３から５５のいずれかに記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７７】
前記添加剤は、アジュバント、賦形剤、安定化剤、浸透増強剤、粘膜接着性分子、および生物学的接着性分子からなる群から選択されることを特徴とする、請求項７６に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７８】
前記アジュバントは、モノホスホリルリピドＡ（ＭＰＬ）；ＣｐＧモチーフを含むオリゴヌクレオチド、ＤＤＡ、サイトカイン、サポニン、熱ショックタンパク質、ＭＦ−５９、ミョウバン塩、およびカルシウムホスフェートからなる群から選択されるアジュバントであることを特徴とする、請求項７７に記載の表皮ワクチン製剤。
【請求項７９】
ワクチン製剤を対象の皮膚の皮内区画に投与する方法であって、前記方法が抗原性物質または免疫原性物質および分子を含む前記ワクチン製剤を前記皮内区画に投与することを含み、前記分子は免疫細胞による前記薬剤の提示を強化することを特徴とする方法。
【請求項８０】
ワクチン製剤を対象の皮膚の皮内区画に投与する方法であって、前記製剤は抗原性物質または免疫原性物質および分子を含み、前記方法は、前記製剤が１〜２ｍｍの深さで前記皮内区画内に堆積されるように、前記皮内区画に貫入するのに十分な長さを有し、かつ前記皮内区画内の深さに放出口を有する小さいゲージの針によって前記製剤を前記皮内区画内に送達することを含み、前記分子は前記皮内区画内の免疫細胞による前記薬剤の提示を強化することを特徴とする方法。
【請求項８１】
前記針を皮膚内に挿入した際に前記放出口が約５００μｍから２ｍｍの深さにあることを特徴とする、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記針を皮膚内に挿入した際に前記放出口が約７５０μｍから１．５ｍｍの深さにあることを特徴とする、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
前記針は約３００μｍから２ｍｍの長さであることを特徴とする、請求項８０に記載の方法。
【請求項８４】
前記針は約５００μｍから１ｍｍの長さであることを特徴とする、請求項８０に記載の方法。
【請求項８５】
ワクチン製剤を対象の皮膚の皮内区画に投与する方法であって、前記方法が抗原性物質または免疫原性物質およびゲル化剤を含む前記ワクチン製剤を前記皮内区画に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項８６】
ワクチン製剤を対象の皮膚の皮内区画に投与する方法であって、前記方法が抗原性物質または免疫原性物質および粘膜接着剤を含む前記ワクチン製剤を前記皮内区画に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項８７】
ワクチン製剤を対象の皮膚の皮内区画に投与する方法であって、前記方法が抗原性物質または免疫原性物質および分子を含む前記ワクチン製剤を前記皮内区画に投与することを含み、前記分子は免疫細胞による前記薬剤の提示を強化することを特徴とする方法。
【請求項８８】
ワクチン製剤を対象の皮膚の皮内区画に投与する方法であって、前記方法が抗原性物質または免疫原性物質およびゲル化剤を含む前記ワクチン製剤を前記皮内区画に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項８９】
ワクチン製剤を対象の皮膚の皮内区画に投与する方法であって、前記方法が抗原性物質または免疫原性物質および粘膜接着剤を含む前記ワクチン製剤を前記皮内区画に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項９０】
抗原性物質および分子を含むワクチン製剤の皮内送達方法であって、前記分子は前記抗原性物質に対する免疫応答を増強させ、前記ワクチン製剤は１〜２ｍｍの深さで堆積されることを特徴とする方法。
【請求項９１】
抗原性物質および分子を含むワクチン製剤の表皮送達方法であって、前記分子は前記抗原性物質に対する免疫応答を増強させ、前記ワクチン製剤は約０から２５０ミクロンの深さで堆積されることを特徴とする方法。
【請求項９２】
前記皮内区画に貫入するのに十分な長さを有し、前記皮内区画内の深さに放出口を有する小さいゲージの針によって前記製剤を送達することをさらに含み、前記製剤は１〜２ｍｍの深さで前記皮内区画内に堆積されることを特徴とする、請求項８５から８９のいずれかに記載の方法。
【請求項９３】
ワクチン製剤を対象の皮膚の表皮区画に投与する方法であって、前記製剤は抗原性物質または免疫原性物質および分子を含み、前記方法は、ミクロ擦過器装置を用いて前記製剤を前記表皮区画に送達することを含み、前記ミクロ擦過器装置は皮膚の角質層に貫入するのに十分な長さの微小突起を含むことを特徴とする方法。
【請求項９４】
前記生物学的接着剤は、ポリカルボフィル、カロボポール、カルボマー、キトサン、レクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ペクチン、アカシア、およびポビドンからなる群から選択されることを特徴とする、請求項２１に記載の皮内ワクチン製剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【公表番号】特表２００７−５２５４６３（Ｐ２００７−５２５４６３Ａ）
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１４３４７（Ｐ２００６−５１４３４７）
【出願日】平成１６年５月１２日（２００４．５．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１４７５５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１６２３９
【国際公開日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【出願人】（５９５１１７０９１）ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー (539)
【氏名又は名称原語表記】ＢＥＣＴＯＮ， ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ ＡＮＤ ＣＯＭＰＡＮＹ
【住所又は居所原語表記】１ ＢＥＣＴＯＮ ＤＲＩＶＥ， ＦＲＡＮＫＬＩＮ ＬＡＫＥＳ， ＮＥＷ ＪＥＲＳＥＹ ０７４１７−１８８０， ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年５月１２日（２００４．５．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１４７５５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１６２３９
【国際公開日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【出願人】（５９５１１７０９１）ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー (539)
【氏名又は名称原語表記】ＢＥＣＴＯＮ， ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ ＡＮＤ ＣＯＭＰＡＮＹ
【住所又は居所原語表記】１ ＢＥＣＴＯＮ ＤＲＩＶＥ， ＦＲＡＮＫＬＩＮ ＬＡＫＥＳ， ＮＥＷ ＪＥＲＳＥＹ ０７４１７−１８８０， ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ
【Ｆターム（参考）】
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