ウェルプレートおよび細胞培養器具
【課題】 マニピュレータやキャピラリーの移動方向がウェルプレートの面に対して傾斜した方向となる場合でも支障なく細胞の保持やインジェクション等の作業を行うことのできるウェルプレートおよび細胞培養器具を提供する。
【解決手段】 開口部の近傍でウェル２０の内径を増大させることでウェルプレート１４，１４’の面に対して傾斜した方向から移動するキャピラリー１０，１１とウェル２０の開口部との干渉を防止し、細胞の保持やインジェクション等の作業を支障なく行えるようにする。また、底部の近傍におけるウェル２０の内径を小さくすることで、細胞がウェル２０の底面上で不用意に移動することを防止し、捕捉やインジェクション操作を容易化する。
【解決手段】 開口部の近傍でウェル２０の内径を増大させることでウェルプレート１４，１４’の面に対して傾斜した方向から移動するキャピラリー１０，１１とウェル２０の開口部との干渉を防止し、細胞の保持やインジェクション等の作業を支障なく行えるようにする。また、底部の近傍におけるウェル２０の内径を小さくすることで、細胞がウェル２０の底面上で不用意に移動することを防止し、捕捉やインジェクション操作を容易化する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マニピュレータを利用して細胞を操作する単一細胞操作支援ロボット等に用いて好適なウェルプレートおよび細胞培養器具に関する。
【背景技術】
【０００２】
複数のウェルの各々に細胞を独立的に収容して細胞の観察あるいは培養を行うためのウェルプレートおよび細胞培養器具としては、例えば、特許文献１に開示されるような細胞収納用マルチマイクロウェルおよび培養ディッシュが既に公知である。
【０００３】
また、一般的なウェル構造としては、例えば、特許文献２あるいは特許文献３に開示されるようなものが提案されている。
【０００４】
これら従来のウェルプレートは、何れも、細胞を収容する複数のウェルを円筒状に形成したものである。
【０００５】
しかし、マニピュレータを利用して細胞を操作する単一細胞操作支援ロボット等においては、例えば、特許文献１にも開示されるように、細胞を保持するためのキャピラリーやインジェクション等の作業を行うためのキャピラリー等を装着した複数のマニピュレータを同時に使用して細胞操作を行う必要があり、マニピュレータやキャピラリー同士の干渉を避けるため、更には、顕微鏡の視野を確保するために、幾つかのマニピュレータをテーブルの法線に対して対称的に傾斜させて設置するのが一般的である。
【０００６】
この結果として、細胞の保持あるいはインジェクション等の作業を行う際のキャピラリーの移動方向は、テーブル面やウェルプレートの面に対して傾斜した方向となるが、従来のウェルプレートおよび細胞培養器具では、細胞を収容する複数のウェルを円筒状に形成していたため、各ウェルの開口部の縁がキャピラリーと干渉して細胞の保持やインジェクション等の作業に支障を生じる場合があった。
【０００７】
こういった不都合を解消する手段としては、ウェルの内径を冗長させて開口部の縁とキャピラリーとの干渉を防止することも考えられるが、このような構成を適用した場合、内径の冗長に伴ってウェルの底面積も増大するため、細胞がウェルの底面上で様々な方向に移動してしまい、キャピラリーによる捕捉が難しくなるといった弊害が考えられる。
【０００８】
なお、特許文献２および特許文献３に開示されたマルチ・ウェル・プレートでは、ウェルの内壁に微妙なテーパを形成した構造が見受けられるが、このテーパは、単に、射出成形等を利用したマルチ・ウェル・プレートの製造に際してウェル形成用のコアピンの離型作業を保証するための抜き勾配に過ぎず、ウェル開口部の縁とキャピラリーとの干渉を防止する機能を有するものではない。
【０００９】
【特許文献１】国際公開第WO2004/015055 A1号パンフレット（FIG.３，FIG.4）
【特許文献２】特開２００１−２５２０６８号公報（図２）
【特許文献３】再公表特許ＷＯ００／１７３１６（図２）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
そこで、本発明の課題は、前記従来技術の不都合を解消し、マニピュレータやキャピラリーの移動方向がウェルプレートの面に対して傾斜した方向となる場合であっても支障なく細胞の保持やインジェクション等の作業を行うことのできるウェルプレートおよび細胞培養器具を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明のウェルプレートは、細胞を収容する複数のウェルを備えたウェルプレートであり、前記課題を達成するため、特に、前記ウェルの内径が、該ウェルの底面側から開口部側に向かうに連れて、徐々に拡径して形成されていることを特徴とする構成を有する。
【００１２】
このようにしてウェルの開口部の近傍でウェルの内径を増大させることにより、ウェルプレートの面に対して傾斜した方向で移動するキャピラリーとウェルの開口部との干渉が防止され、細胞の保持やインジェクション等の作業を支障なく行うことが可能となる。
また、ウェルの底部の近傍における内径は開口部に比べて十分に小さいので、細胞がウェルの底面上で不用意に移動してキャピラリーによる捕捉やインジェクション操作が難しくなるといった弊害も発生しない。
【００１３】
より具体的には、ウェルの内壁を円錐状の斜面によって形成することで、底面側から開口部側に向けてウェルの内径を徐々に拡径させることができる。
【００１４】
また、他の態様として、下に凸の二次曲面あるいは下に凸の球状曲面等を利用してウェルの内壁を形成してもよい。
前記と同様、底面側から開口部側に向けてウェルの内径を徐々に拡径させることが可能である。
【００１５】
ウェルの内壁を円錐状の斜面によって形成する場合は、円錐状の斜面の頂角を４０度から１４０度の範囲とする。
【００１６】
この数値は、テーブル面やウェルプレートの面に対する斜面の傾きに置き換えると２０度から７０度の範囲に相当する値であり、実際の斜面の傾きは、この範囲内で、マニピュレータやキャピラリーの傾斜に合わせて特定する（円錐状の斜面の頂角が数度未満のものは、コアピンを利用した通常の成形技術における抜き勾配として解釈され、また、本願とは別の技術思想であるために請求範囲から除外する）。
【００１７】
更に、ウェルの底面部には、細胞を保持するための凹部を形成するとよい。
【００１８】
この凹部を形成することにより、ウェルの底面上における細胞の不用意な移動を確実に防止してキャピラリーによる細胞の捕捉やインジェクション操作を容易化することができる。
【００１９】
本発明の細胞培養器具は、前記と同様の課題を達成するため、前述のウェルプレートを細胞培養容器の底面上に一体に形成したことを特徴とする構成を有する。
【００２０】
この場合、細胞培養器具を成形するために新規の金型を起こす必要があるが、細胞培養器具の量産に適する。
ウェルプレート上に設けられるウェルの形状は均一であるから、ウェルを形成するコアピンを備えた入れ子や細胞培養容器の底面の内側を形成する面を備えたダミー状の入れ子の組み換えが可能なモジュラー金型を利用することで、所望する配列のウェル群を備えたウェルプレートを有する細胞培養器具を提供することができる。
【００２１】
また、前述のウェルプレートを細胞培養容器の底面上に固着して細胞培養器具を構成してもよい。
【００２２】
この場合、細胞培養容器とは別に成形されたウェルプレートを細胞培養容器の底面上に接着あるいは超音波溶着等で固着して細胞培養器具を構成することになるが、既存のディッシュやスライドガラス等を細胞培養容器として利用することが可能であるので、ユーザは、従来使用していた使い慣れた細胞培養容器あるいは実験等の目的に適した各種の細胞培養容器、要するに、ディッシュやスライドガラス等を自由に選択して使用することができる。
ウェルプレートの製造に関しては前記と同様であり、ウェルを形成するコアピンを備えた入れ子や対面する金型のパーティングラインに当接する押し切り面を備えたダミー状の入れ子の組み換えが可能なモジュラー金型を利用することで、所望する配列のウェル群を備えたウェルプレートを有する細胞培養器具を提供することができる。
【発明の効果】
【００２３】
本発明のウェルプレートは、ウェルの内径がウェルの底面側から開口部側に向かうに連れて徐々に拡径するように形成し、ウェルの開口部の近傍でウェルの内径を増大させる一方、ウェルの底部の近傍ではウェルの内径を十分に小さくしているので、テーブル面やウェルプレートの面に対して傾斜した方向から移動して細胞に接近するキャピラリーとウェルの開口部との干渉を防止して細胞の保持やインジェクション等の作業を支障なく行うことができ、また、細胞がウェルの底面上で不用意に移動してキャピラリーによる捕捉やインジェクション操作が難しくなるといった弊害も解消される。
【００２４】
更に、ウェルの底面部には細胞を保持するための凹部を形成したので、ウェルの底面上における細胞の不用意な移動を確実に防止してキャピラリーによる細胞の捕捉やインジェクション操作を容易化することができる。
【００２５】
本発明の細胞培養器具は、このウェルプレートを細胞培養容器の底面上に一体に形成した細胞培養器具であり、上記と同様の効果を奏する他、細胞培養器具の量産に適する。
【００２６】
また、ウェルプレートを細胞培養容器の底面上に固着して細胞培養器具を構成する場合は、既存のディッシュやスライドガラス等を細胞培養容器として利用することが可能であるので、ユーザは、従来使用していた使い慣れた細胞培養容器あるいは実験等の目的に適した各種の細胞培養容器、要するに、ディッシュやスライドガラス等を自由に選択して使用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】
次に、本発明を実施するための最良の形態について図面を参照して説明する。
【００２８】
図１は単一細胞に対する遺伝子や薬品等の注入いわゆるインジェクション作業に適した単一細胞操作支援ロボットの全体的な構成を示した正面図である。この単一細胞操作支援ロボット１は、図１に示される通り、概略において、ロボット本体２とコントローラ３によって構成される。
【００２９】
このうちロボット本体２は、ディッシュ等の細胞培養容器とウェルプレートから成る細胞培養器具を載置するためのテーブル４と、細胞培養器具内の細胞を操作するためのマニピュレータ５，６を実装したステージ７、および、該ステージ７を支えるためのコラム８と、細胞培養器具内の細胞を観察するために固設された顕微鏡９を備える。
【００３０】
ステージ７の構造を図２に示す。ステージ７上に設けられたテーブル４はステッピングモータ等から成る各軸の駆動手段により直交二軸の水平面内で駆動され、また、テーブル４の右側に配備されたマニピュレータ５は、ステッピングモータ等から成る各軸の駆動手段とピエゾアクチュエータ等から成る駆動手段によって、直交三軸の空間内で独立的に駆動されるようになっている。テーブル４の左側に配備されたマニピュレータ６の構造も、実質的に、これと同様である。
【００３１】
このうち、テーブル４の左側に配備されたマニピュレータ６は、細胞培養器具１３のウェルプレート１４上に配置された単一細胞を吸引等の手段で保持するためのキャピラリー１０をエンドエフェクタとして備え、また、テーブル４の右側に配備されたマニピュレータ５は、単一細胞に対して遺伝子や薬品等のインジェクションを行うための注入孔を先端に備えたキャピラリー１１をエンドエフェクタとして備える。
【００３２】
マニピュレータ５，６は、図２に示される通り、テーブル４の法線に対して対称的に傾斜させて例えば４５度の角度で設置されるが、これは、マニピュレータ５，６やキャピラリー１０，１１同士の干渉を避けるためであり、更には、顕微鏡９の視野を確保するためでもある。
【００３３】
マニピュレータ５，６には駆動手段を内蔵するだけの大きさが必要であり、また、キャピラリー１０，１１にしても一定の剛性を確保する太さが必要であるため、これらのマニピュレータ５，６やキャピラリー１０，１１を平行にした状態で並列的に設置して単一細胞に対する同時操作を行うことは事実上不可能であり、このように、テーブル４の法線に対して傾斜させた状態で設置せざるを得ない事情がある。
【００３４】
ウェルプレート１４上の単一細胞に対するキャピラリー１０，１１の接近動作と退避動作は、最終的に、ピエゾアクチュエータ等の駆動によってキャピラリー１０，１１を軸方向に突出あるいは縮退させることで達成される。
【００３５】
また、テーブル４には、細胞培養器具１３を置く際に概略の位置決めを行うための器具ホルダー１２が固設されており、この器具ホルダー１２を介してテーブル４上に細胞培養器具１３が載置されるようになっている。
【００３６】
図１に示されるように、単一細胞操作支援ロボット１の各部を駆動制御するためのコントローラ３の主要部はコントローラ本体３ａによって構成され、このコントローラ本体３ａに、マン・マシン・インターフェイスとして機能する第一操作盤３Ｒ，第二操作盤３Ｌ，マウス付きのキーボード３ｂ，フットスイッチ３ｃ，モニタ３ｄが接続されている。
【００３７】
第一操作盤３Ｒはテーブル４と其の右側に配備されたマニピュレータ５を二者択一的に駆動制御するための手動操作手段であり、制御対象をテーブル４とするかマニピュレータ５とするかは、ジョイスティック１５Ｒの先端に設けられたヘッドスイッチ１６Ｒの操作によって選択できる。
テーブル４とマニピュレータ５の水平面内での移動はジョイスティック１５Ｒもしくはトラックボール１７Ｒによって制御され、マニピュレータ５のエンドエフェクタであるキャピラリー１１の軸方向の移動はジョイスティック１５Ｒ先端の回転操作によって制御される。
【００３８】
第二操作盤３Ｌはテーブル４の左側に配備されたマニピュレータ６を駆動制御するための手動操作手段である。マニピュレータ６の水平面内での移動はジョイスティック１５Ｌもしくはトラックボール１７Ｌによって制御され、マニピュレータ６のエンドエフェクタであるキャピラリー１０の軸方向の移動はジョイスティック１５Ｌ先端の回転操作によって制御される。
【００３９】
具体的な制御系の構成については本発明の要旨と直接的に関連するものではないので、ここでは、説明を省略する。
【００４０】
次に、細胞培養器具１３の構造について具体例を挙げて説明する。図３は細胞培養器具１３の構成例を示した平面図であり、この細胞培養器具１３は、図３に示すように、従来型のディッシュから成る細胞培養容器１８と、この細胞培養容器１８の底面１９上に固着されたウェルプレート１４とで構成される。
【００４１】
ウェルプレート１４を細胞培養容器１８に固着する手段としては接着剤等の使用が可能であり、また、細胞培養容器１８とウェルプレート１４が共にアクリル等の合成樹脂で形成されている場合には、超音波溶着等を利用することも可能である。
【００４２】
ウェルプレート１４の一部を拡大して図４（ａ）の平面図に示す。このウェルプレート１４は全体として矩形の薄板状に形成され、その表裏を貫通するようにして、細胞を収容するための多数のウェル２０がマトリクス状に併設されている。
また、ウェルプレート１４の表側の面にはウェル２０の各々を区画するようにして突条２１が格子状に設けられ、突条２１によって仕切られる矩形状の区画内にミネラルオイル等を貯溜して各ウェル２０を相互に遮蔽することで、単一細胞毎に異なる培養環境を提供することも可能な構成となっている。
【００４３】
図４（ｂ）は図４（ａ）の矢視Ａ−Ａに沿ってウェルプレート１４を割って示した断面図である。
各々のウェル２０は、図４（ｂ）に示されるように、その内径が、ウェル２０の底面側から開口部側に向かうに連れて徐々に拡径するようにして形成されている。
図４（ｂ）ではウェル２０の内壁２２を円錐状の斜面によって形成した例について示しているが、下に凸の二次曲面あるいは下に凸の球状曲面等を利用してウェル２０の内壁２２を形成することも可能である。
【００４４】
図４（ｂ）のようにウェル２０の内壁２２を円錐状の斜面によって形成する場合は、円錐状の斜面の頂角αを４０度から１４０度の範囲に規制するものとする。この数値は、テーブル面やウェルプレート１４の面に対する斜面の傾きβに置き換えると２０度から７０度の範囲に相当する値であり、実際の斜面の傾きβは、この範囲内で、マニピュレータ５，６やキャピラリー１０，１１の傾斜に合わせて特定し設計する。
【００４５】
この実施形態の単一細胞操作支援ロボット１では、図２に示される通り、テーブル４の面に対するマニピュレータ５，６やキャピラリー１０，１１の傾斜は４５度（法線に対しても４５度）の角度となっているから、斜面の傾きβを４５度以下つまり円錐状の斜面の頂角αを９０度以上とすることで、テーブル面やウェルプレート１４の面に対して４５゜傾斜した方向に移動するキャピラリー１０，１１の先端とウェル２０の開口部との干渉を防止することができる。
【００４６】
なお、円錐状の斜面の頂角αの最小値を４０度とした理由は、図１に示されるマニピュレータ５，６やキャピラリー１０，１１および顕微鏡９の相互的な配置関係からみて、マニピュレータ５，６を限界まで相互接近させて設計を行った場合であっても、キャピラリー１０，１１の成す角を４０度以下とすることが難しいためである。
マニピュレータ５，６やキャピラリー１０，１１および顕微鏡９の相互的な配置関係が図１のものと異なる装置においては、理論上、円錐状の斜面の頂角αの最小値を４０度以下とすることが可能な場合も有り得るが、前述した通り、キャピラリー１０，１１には有る程度の太さが必要であり、その先端をテーパ形状とすることで微小な単一細胞に対するキャピラリー１０，１１の同時操作を実現するものであるから、例え、どのような構造を適用した場合であっても、これらのキャピラリー１０，１１を利用する以上、頂角αの最小値が例えば数度未満となるといったことは有り得ず、当然、円錐状の斜面の頂角αが数度未満といったウェル２０の構造は、本発明の要旨に沿ったものではない。
また、円錐状の斜面の頂角αの最大値を１４０度とした理由は、キャピラリー１０，１１の成す角を１４０度以上としてしまうと、従来型のディッシュから成る細胞培養容器１８の縁にキャピラリー１０，１１の先端部が干渉する恐れがあるからである。
【００４７】
図４（ａ）および図４（ｂ）に示される構造のウェルプレート１４は、公知の射出成形技術等を適用して形成され、このウェルプレート１４の下面を接着あるいは超音波溶着等の手段で細胞培養容器１８の底面１９上に固着することで、図３に示されるような細胞培養器具１３が得られる。この場合、ウェル２０の底面は細胞培養容器１８の底面１９と共通である。
【００４８】
このように、ウェルプレート１４を細胞培養容器１８と分離して独立的に量産した場合では、既存のディッシュやスライドガラス等を細胞培養容器１８として利用することが可能であるので、ユーザは、従来使用していた使い慣れた細胞培養容器１８あるいは実験等の目的に適した各種の細胞培養容器１８、要するに、ディッシュやスライドガラス等を自由に選択して使用することができるというメリットがある。
【００４９】
射出成形によってウェルプレート１４のみを形成する場合には、先端外周部に突条２１の１／２の幅に相当する削り込みを設けた矩形状のコアブロック本体と該コアブロック本体の先端面に一体に設けられたウェル形成用のコアピンとから成る第一の入れ子と、このコアブロック本体およびコアピンを含めた第一の入れ子の全長に匹敵する長さを備え、その先端面を対面する金型のパーティングラインに当接させる平坦な押し切り面としたダミーから成る第二の入れ子、および、これら第一，第二の入れ子を組み換え自在に保持するコッターブロック等を備えたモジュラー金型を利用することが望ましい。
このような金型を使用すれば、単一のモールドベースを準備するだけで、所望する配列のウェル群を備えたウェルプレート１４、つまり、ウェル２０の並びに関わる行数や列数の異なる多種多様のウェルプレート１４を製造することができる。
【００５０】
また、射出成形等を利用してウェルプレート１４を細胞培養容器１８の底面１９上に一体に形成するようにしてもよい。
この場合、ウェルプレート１４と細胞培養容器１８から成る細胞培養容器１３を成形するために新規の金型を起こす必要があるが、細胞培養容器１３の量産が容易である。
前記と同様、先端外周部に突条２１の１／２の幅に相当する削り込みを設けた矩形状のコアブロック本体と該コアブロック本体の先端面に一体に設けられたウェル形成用のコアピンとから成る第一の入れ子と、このコアブロック本体およびコアピンを含めた第一の入れ子の全長に匹敵する長さを備え、その先端面によって細胞培養容器１８の底面１９の内側の一部を形成するダミーから成る第二の入れ子、および、これら第一，第二の入れ子を組み換え自在に保持するコッターブロック等を備えたモジュラー金型を利用することで、所望する配列のウェル群を備えたウェルプレート１４を有する細胞培養容器１８を製造することができる。
【００５１】
次に、細胞を保持するための凹部２３をウェル２０の底面部に形成したウェルプレート１４’の例について図４（ｃ）の断面図を参照して説明する。ウェルプレート１４’の平面形状に関しては図４（ａ）のものと同様である。
【００５２】
このように、細胞を保持するための凹部２３を円錐状の斜面等から成る内壁２２の下端部に連絡し、ウェル２０の開口部よりも縮径させた状態でウェル２０の底面部に形成することで、ウェル２０の底面上における細胞の不用意な移動を確実に防止してキャピラリー１０，１１による細胞の捕捉やインジェクション操作等を容易に実施できるようになる。
キャピラリー１０，１１が凹部２３の内周壁に干渉して細胞の補足やインジェクション操作等を阻害することがないよう、凹部２３の深さは、操作の対象となる細胞の厚さ以下とする。
図４（ｃ）では円筒状の凹部２３について記載しているが、凹部２３は他の形状であってもよい。
【００５３】
ウェルプレート１４’も前述したウェルプレート１４と同様の要領で細胞培養容器１８と別体または一体に形成することが可能である。
【００５４】
また、図５に示されるようなスライドガラス２４等を細胞培養容器として利用し、このスライドガラス２４にウェルプレート１４，１４’を固着し、或いは、一体に成形して、細胞培養器具２５とすることもできる。
無論、ディッシュやスライドガラス等に限らず、他の細胞培養容器を利用して細胞培養器具を構成しても構わない。
【００５５】
効果の点については全ての実施態様を通じて共通であり、ウェル２０の開口部の近傍でウェル２０の内径が増大しているため、テーブル面やウェルプレート１４，１４’の面に対して傾斜した方向で移動するキャピラリー１０，１１とウェル２０の開口部との干渉防止が可能であり、また、その一方で、ウェル２０の底部の近傍における内径は開口部に比べて十分に小さいので、ウェル２０の底面上における細胞の不用意な移動を防止してキャピラリー１０，１１による捕捉やインジェクション操作が容易となる効果がある。
【００５６】
特に、細胞を保持するための凹部２３をウェル２０の底面部に形成した図４（ｃ）のウェルプレート１４’の例では、ウェル２０の底面上における細胞の不用意な移動が確実に防止されるので、細胞の捕捉やインジェクション操作等を極めて容易に行うことができるメリットがある。
【００５７】
また、ウェル２０の形成手段としては、前述した射出成形の他、レーザースパッタリング，印刷，削り込み（彫り込み）等の各種の公知技術が利用できる。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１】単一細胞操作支援ロボットの全体的な構成を示した正面図である。
【図２】単一細胞操作支援ロボットのステージを拡大して示した正面図である。
【図３】ディッシュとウェルプレートから成る細胞培養器具の構成例を示した平面図である。
【図４】ウェルプレートの構成例について示した図で、図４（ａ）はウェルプレートの一部を拡大して示した平面図、図４（ｂ）は其の断面図、また、図４（ｃ）は態様の異なるウェルプレートについて示した断面図である。
【図５】スライドガラスとウェルプレートから成る細胞培養器具の構成例を示した平面図である。
【符号の説明】
【００５９】
１ 単一細胞操作支援ロボット
２ ロボット本体
３ コントローラ
３ａ コントローラ本体
３ｂ キーボード
３ｃ フットスイッチ
３ｄ モニタ
３Ｒ 第一操作盤
３Ｌ 第二操作盤
４ テーブル
５，６ マニピュレータ
７ ステージ
８ コラム
９ 顕微鏡
１０，１１ キャピラリー
１２ 器具ホルダー
１３ 細胞培養器具
１４ ウェルプレート
１５Ｒ，１５Ｌ ジョイスティック
１６Ｒ，１６Ｌ ヘッドスイッチ
１７Ｒ，１７Ｌ トラックボール
１８ 細胞培養容器（ディッシュ）
１９ 底面
２０ ウェル
２１ 突条
２２ ウェルの内壁
２３ 細胞を保持するための凹部
２４ スライドガラス（細胞培養容器）
２５ 細胞培養器具
α 円錐状の斜面の頂角
β テーブル面に対する円錐状の斜面の傾き
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マニピュレータを利用して細胞を操作する単一細胞操作支援ロボット等に用いて好適なウェルプレートおよび細胞培養器具に関する。
【背景技術】
【０００２】
複数のウェルの各々に細胞を独立的に収容して細胞の観察あるいは培養を行うためのウェルプレートおよび細胞培養器具としては、例えば、特許文献１に開示されるような細胞収納用マルチマイクロウェルおよび培養ディッシュが既に公知である。
【０００３】
また、一般的なウェル構造としては、例えば、特許文献２あるいは特許文献３に開示されるようなものが提案されている。
【０００４】
これら従来のウェルプレートは、何れも、細胞を収容する複数のウェルを円筒状に形成したものである。
【０００５】
しかし、マニピュレータを利用して細胞を操作する単一細胞操作支援ロボット等においては、例えば、特許文献１にも開示されるように、細胞を保持するためのキャピラリーやインジェクション等の作業を行うためのキャピラリー等を装着した複数のマニピュレータを同時に使用して細胞操作を行う必要があり、マニピュレータやキャピラリー同士の干渉を避けるため、更には、顕微鏡の視野を確保するために、幾つかのマニピュレータをテーブルの法線に対して対称的に傾斜させて設置するのが一般的である。
【０００６】
この結果として、細胞の保持あるいはインジェクション等の作業を行う際のキャピラリーの移動方向は、テーブル面やウェルプレートの面に対して傾斜した方向となるが、従来のウェルプレートおよび細胞培養器具では、細胞を収容する複数のウェルを円筒状に形成していたため、各ウェルの開口部の縁がキャピラリーと干渉して細胞の保持やインジェクション等の作業に支障を生じる場合があった。
【０００７】
こういった不都合を解消する手段としては、ウェルの内径を冗長させて開口部の縁とキャピラリーとの干渉を防止することも考えられるが、このような構成を適用した場合、内径の冗長に伴ってウェルの底面積も増大するため、細胞がウェルの底面上で様々な方向に移動してしまい、キャピラリーによる捕捉が難しくなるといった弊害が考えられる。
【０００８】
なお、特許文献２および特許文献３に開示されたマルチ・ウェル・プレートでは、ウェルの内壁に微妙なテーパを形成した構造が見受けられるが、このテーパは、単に、射出成形等を利用したマルチ・ウェル・プレートの製造に際してウェル形成用のコアピンの離型作業を保証するための抜き勾配に過ぎず、ウェル開口部の縁とキャピラリーとの干渉を防止する機能を有するものではない。
【０００９】
【特許文献１】国際公開第WO2004/015055 A1号パンフレット（FIG.３，FIG.4）
【特許文献２】特開２００１−２５２０６８号公報（図２）
【特許文献３】再公表特許ＷＯ００／１７３１６（図２）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
そこで、本発明の課題は、前記従来技術の不都合を解消し、マニピュレータやキャピラリーの移動方向がウェルプレートの面に対して傾斜した方向となる場合であっても支障なく細胞の保持やインジェクション等の作業を行うことのできるウェルプレートおよび細胞培養器具を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明のウェルプレートは、細胞を収容する複数のウェルを備えたウェルプレートであり、前記課題を達成するため、特に、前記ウェルの内径が、該ウェルの底面側から開口部側に向かうに連れて、徐々に拡径して形成されていることを特徴とする構成を有する。
【００１２】
このようにしてウェルの開口部の近傍でウェルの内径を増大させることにより、ウェルプレートの面に対して傾斜した方向で移動するキャピラリーとウェルの開口部との干渉が防止され、細胞の保持やインジェクション等の作業を支障なく行うことが可能となる。
また、ウェルの底部の近傍における内径は開口部に比べて十分に小さいので、細胞がウェルの底面上で不用意に移動してキャピラリーによる捕捉やインジェクション操作が難しくなるといった弊害も発生しない。
【００１３】
より具体的には、ウェルの内壁を円錐状の斜面によって形成することで、底面側から開口部側に向けてウェルの内径を徐々に拡径させることができる。
【００１４】
また、他の態様として、下に凸の二次曲面あるいは下に凸の球状曲面等を利用してウェルの内壁を形成してもよい。
前記と同様、底面側から開口部側に向けてウェルの内径を徐々に拡径させることが可能である。
【００１５】
ウェルの内壁を円錐状の斜面によって形成する場合は、円錐状の斜面の頂角を４０度から１４０度の範囲とする。
【００１６】
この数値は、テーブル面やウェルプレートの面に対する斜面の傾きに置き換えると２０度から７０度の範囲に相当する値であり、実際の斜面の傾きは、この範囲内で、マニピュレータやキャピラリーの傾斜に合わせて特定する（円錐状の斜面の頂角が数度未満のものは、コアピンを利用した通常の成形技術における抜き勾配として解釈され、また、本願とは別の技術思想であるために請求範囲から除外する）。
【００１７】
更に、ウェルの底面部には、細胞を保持するための凹部を形成するとよい。
【００１８】
この凹部を形成することにより、ウェルの底面上における細胞の不用意な移動を確実に防止してキャピラリーによる細胞の捕捉やインジェクション操作を容易化することができる。
【００１９】
本発明の細胞培養器具は、前記と同様の課題を達成するため、前述のウェルプレートを細胞培養容器の底面上に一体に形成したことを特徴とする構成を有する。
【００２０】
この場合、細胞培養器具を成形するために新規の金型を起こす必要があるが、細胞培養器具の量産に適する。
ウェルプレート上に設けられるウェルの形状は均一であるから、ウェルを形成するコアピンを備えた入れ子や細胞培養容器の底面の内側を形成する面を備えたダミー状の入れ子の組み換えが可能なモジュラー金型を利用することで、所望する配列のウェル群を備えたウェルプレートを有する細胞培養器具を提供することができる。
【００２１】
また、前述のウェルプレートを細胞培養容器の底面上に固着して細胞培養器具を構成してもよい。
【００２２】
この場合、細胞培養容器とは別に成形されたウェルプレートを細胞培養容器の底面上に接着あるいは超音波溶着等で固着して細胞培養器具を構成することになるが、既存のディッシュやスライドガラス等を細胞培養容器として利用することが可能であるので、ユーザは、従来使用していた使い慣れた細胞培養容器あるいは実験等の目的に適した各種の細胞培養容器、要するに、ディッシュやスライドガラス等を自由に選択して使用することができる。
ウェルプレートの製造に関しては前記と同様であり、ウェルを形成するコアピンを備えた入れ子や対面する金型のパーティングラインに当接する押し切り面を備えたダミー状の入れ子の組み換えが可能なモジュラー金型を利用することで、所望する配列のウェル群を備えたウェルプレートを有する細胞培養器具を提供することができる。
【発明の効果】
【００２３】
本発明のウェルプレートは、ウェルの内径がウェルの底面側から開口部側に向かうに連れて徐々に拡径するように形成し、ウェルの開口部の近傍でウェルの内径を増大させる一方、ウェルの底部の近傍ではウェルの内径を十分に小さくしているので、テーブル面やウェルプレートの面に対して傾斜した方向から移動して細胞に接近するキャピラリーとウェルの開口部との干渉を防止して細胞の保持やインジェクション等の作業を支障なく行うことができ、また、細胞がウェルの底面上で不用意に移動してキャピラリーによる捕捉やインジェクション操作が難しくなるといった弊害も解消される。
【００２４】
更に、ウェルの底面部には細胞を保持するための凹部を形成したので、ウェルの底面上における細胞の不用意な移動を確実に防止してキャピラリーによる細胞の捕捉やインジェクション操作を容易化することができる。
【００２５】
本発明の細胞培養器具は、このウェルプレートを細胞培養容器の底面上に一体に形成した細胞培養器具であり、上記と同様の効果を奏する他、細胞培養器具の量産に適する。
【００２６】
また、ウェルプレートを細胞培養容器の底面上に固着して細胞培養器具を構成する場合は、既存のディッシュやスライドガラス等を細胞培養容器として利用することが可能であるので、ユーザは、従来使用していた使い慣れた細胞培養容器あるいは実験等の目的に適した各種の細胞培養容器、要するに、ディッシュやスライドガラス等を自由に選択して使用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】
次に、本発明を実施するための最良の形態について図面を参照して説明する。
【００２８】
図１は単一細胞に対する遺伝子や薬品等の注入いわゆるインジェクション作業に適した単一細胞操作支援ロボットの全体的な構成を示した正面図である。この単一細胞操作支援ロボット１は、図１に示される通り、概略において、ロボット本体２とコントローラ３によって構成される。
【００２９】
このうちロボット本体２は、ディッシュ等の細胞培養容器とウェルプレートから成る細胞培養器具を載置するためのテーブル４と、細胞培養器具内の細胞を操作するためのマニピュレータ５，６を実装したステージ７、および、該ステージ７を支えるためのコラム８と、細胞培養器具内の細胞を観察するために固設された顕微鏡９を備える。
【００３０】
ステージ７の構造を図２に示す。ステージ７上に設けられたテーブル４はステッピングモータ等から成る各軸の駆動手段により直交二軸の水平面内で駆動され、また、テーブル４の右側に配備されたマニピュレータ５は、ステッピングモータ等から成る各軸の駆動手段とピエゾアクチュエータ等から成る駆動手段によって、直交三軸の空間内で独立的に駆動されるようになっている。テーブル４の左側に配備されたマニピュレータ６の構造も、実質的に、これと同様である。
【００３１】
このうち、テーブル４の左側に配備されたマニピュレータ６は、細胞培養器具１３のウェルプレート１４上に配置された単一細胞を吸引等の手段で保持するためのキャピラリー１０をエンドエフェクタとして備え、また、テーブル４の右側に配備されたマニピュレータ５は、単一細胞に対して遺伝子や薬品等のインジェクションを行うための注入孔を先端に備えたキャピラリー１１をエンドエフェクタとして備える。
【００３２】
マニピュレータ５，６は、図２に示される通り、テーブル４の法線に対して対称的に傾斜させて例えば４５度の角度で設置されるが、これは、マニピュレータ５，６やキャピラリー１０，１１同士の干渉を避けるためであり、更には、顕微鏡９の視野を確保するためでもある。
【００３３】
マニピュレータ５，６には駆動手段を内蔵するだけの大きさが必要であり、また、キャピラリー１０，１１にしても一定の剛性を確保する太さが必要であるため、これらのマニピュレータ５，６やキャピラリー１０，１１を平行にした状態で並列的に設置して単一細胞に対する同時操作を行うことは事実上不可能であり、このように、テーブル４の法線に対して傾斜させた状態で設置せざるを得ない事情がある。
【００３４】
ウェルプレート１４上の単一細胞に対するキャピラリー１０，１１の接近動作と退避動作は、最終的に、ピエゾアクチュエータ等の駆動によってキャピラリー１０，１１を軸方向に突出あるいは縮退させることで達成される。
【００３５】
また、テーブル４には、細胞培養器具１３を置く際に概略の位置決めを行うための器具ホルダー１２が固設されており、この器具ホルダー１２を介してテーブル４上に細胞培養器具１３が載置されるようになっている。
【００３６】
図１に示されるように、単一細胞操作支援ロボット１の各部を駆動制御するためのコントローラ３の主要部はコントローラ本体３ａによって構成され、このコントローラ本体３ａに、マン・マシン・インターフェイスとして機能する第一操作盤３Ｒ，第二操作盤３Ｌ，マウス付きのキーボード３ｂ，フットスイッチ３ｃ，モニタ３ｄが接続されている。
【００３７】
第一操作盤３Ｒはテーブル４と其の右側に配備されたマニピュレータ５を二者択一的に駆動制御するための手動操作手段であり、制御対象をテーブル４とするかマニピュレータ５とするかは、ジョイスティック１５Ｒの先端に設けられたヘッドスイッチ１６Ｒの操作によって選択できる。
テーブル４とマニピュレータ５の水平面内での移動はジョイスティック１５Ｒもしくはトラックボール１７Ｒによって制御され、マニピュレータ５のエンドエフェクタであるキャピラリー１１の軸方向の移動はジョイスティック１５Ｒ先端の回転操作によって制御される。
【００３８】
第二操作盤３Ｌはテーブル４の左側に配備されたマニピュレータ６を駆動制御するための手動操作手段である。マニピュレータ６の水平面内での移動はジョイスティック１５Ｌもしくはトラックボール１７Ｌによって制御され、マニピュレータ６のエンドエフェクタであるキャピラリー１０の軸方向の移動はジョイスティック１５Ｌ先端の回転操作によって制御される。
【００３９】
具体的な制御系の構成については本発明の要旨と直接的に関連するものではないので、ここでは、説明を省略する。
【００４０】
次に、細胞培養器具１３の構造について具体例を挙げて説明する。図３は細胞培養器具１３の構成例を示した平面図であり、この細胞培養器具１３は、図３に示すように、従来型のディッシュから成る細胞培養容器１８と、この細胞培養容器１８の底面１９上に固着されたウェルプレート１４とで構成される。
【００４１】
ウェルプレート１４を細胞培養容器１８に固着する手段としては接着剤等の使用が可能であり、また、細胞培養容器１８とウェルプレート１４が共にアクリル等の合成樹脂で形成されている場合には、超音波溶着等を利用することも可能である。
【００４２】
ウェルプレート１４の一部を拡大して図４（ａ）の平面図に示す。このウェルプレート１４は全体として矩形の薄板状に形成され、その表裏を貫通するようにして、細胞を収容するための多数のウェル２０がマトリクス状に併設されている。
また、ウェルプレート１４の表側の面にはウェル２０の各々を区画するようにして突条２１が格子状に設けられ、突条２１によって仕切られる矩形状の区画内にミネラルオイル等を貯溜して各ウェル２０を相互に遮蔽することで、単一細胞毎に異なる培養環境を提供することも可能な構成となっている。
【００４３】
図４（ｂ）は図４（ａ）の矢視Ａ−Ａに沿ってウェルプレート１４を割って示した断面図である。
各々のウェル２０は、図４（ｂ）に示されるように、その内径が、ウェル２０の底面側から開口部側に向かうに連れて徐々に拡径するようにして形成されている。
図４（ｂ）ではウェル２０の内壁２２を円錐状の斜面によって形成した例について示しているが、下に凸の二次曲面あるいは下に凸の球状曲面等を利用してウェル２０の内壁２２を形成することも可能である。
【００４４】
図４（ｂ）のようにウェル２０の内壁２２を円錐状の斜面によって形成する場合は、円錐状の斜面の頂角αを４０度から１４０度の範囲に規制するものとする。この数値は、テーブル面やウェルプレート１４の面に対する斜面の傾きβに置き換えると２０度から７０度の範囲に相当する値であり、実際の斜面の傾きβは、この範囲内で、マニピュレータ５，６やキャピラリー１０，１１の傾斜に合わせて特定し設計する。
【００４５】
この実施形態の単一細胞操作支援ロボット１では、図２に示される通り、テーブル４の面に対するマニピュレータ５，６やキャピラリー１０，１１の傾斜は４５度（法線に対しても４５度）の角度となっているから、斜面の傾きβを４５度以下つまり円錐状の斜面の頂角αを９０度以上とすることで、テーブル面やウェルプレート１４の面に対して４５゜傾斜した方向に移動するキャピラリー１０，１１の先端とウェル２０の開口部との干渉を防止することができる。
【００４６】
なお、円錐状の斜面の頂角αの最小値を４０度とした理由は、図１に示されるマニピュレータ５，６やキャピラリー１０，１１および顕微鏡９の相互的な配置関係からみて、マニピュレータ５，６を限界まで相互接近させて設計を行った場合であっても、キャピラリー１０，１１の成す角を４０度以下とすることが難しいためである。
マニピュレータ５，６やキャピラリー１０，１１および顕微鏡９の相互的な配置関係が図１のものと異なる装置においては、理論上、円錐状の斜面の頂角αの最小値を４０度以下とすることが可能な場合も有り得るが、前述した通り、キャピラリー１０，１１には有る程度の太さが必要であり、その先端をテーパ形状とすることで微小な単一細胞に対するキャピラリー１０，１１の同時操作を実現するものであるから、例え、どのような構造を適用した場合であっても、これらのキャピラリー１０，１１を利用する以上、頂角αの最小値が例えば数度未満となるといったことは有り得ず、当然、円錐状の斜面の頂角αが数度未満といったウェル２０の構造は、本発明の要旨に沿ったものではない。
また、円錐状の斜面の頂角αの最大値を１４０度とした理由は、キャピラリー１０，１１の成す角を１４０度以上としてしまうと、従来型のディッシュから成る細胞培養容器１８の縁にキャピラリー１０，１１の先端部が干渉する恐れがあるからである。
【００４７】
図４（ａ）および図４（ｂ）に示される構造のウェルプレート１４は、公知の射出成形技術等を適用して形成され、このウェルプレート１４の下面を接着あるいは超音波溶着等の手段で細胞培養容器１８の底面１９上に固着することで、図３に示されるような細胞培養器具１３が得られる。この場合、ウェル２０の底面は細胞培養容器１８の底面１９と共通である。
【００４８】
このように、ウェルプレート１４を細胞培養容器１８と分離して独立的に量産した場合では、既存のディッシュやスライドガラス等を細胞培養容器１８として利用することが可能であるので、ユーザは、従来使用していた使い慣れた細胞培養容器１８あるいは実験等の目的に適した各種の細胞培養容器１８、要するに、ディッシュやスライドガラス等を自由に選択して使用することができるというメリットがある。
【００４９】
射出成形によってウェルプレート１４のみを形成する場合には、先端外周部に突条２１の１／２の幅に相当する削り込みを設けた矩形状のコアブロック本体と該コアブロック本体の先端面に一体に設けられたウェル形成用のコアピンとから成る第一の入れ子と、このコアブロック本体およびコアピンを含めた第一の入れ子の全長に匹敵する長さを備え、その先端面を対面する金型のパーティングラインに当接させる平坦な押し切り面としたダミーから成る第二の入れ子、および、これら第一，第二の入れ子を組み換え自在に保持するコッターブロック等を備えたモジュラー金型を利用することが望ましい。
このような金型を使用すれば、単一のモールドベースを準備するだけで、所望する配列のウェル群を備えたウェルプレート１４、つまり、ウェル２０の並びに関わる行数や列数の異なる多種多様のウェルプレート１４を製造することができる。
【００５０】
また、射出成形等を利用してウェルプレート１４を細胞培養容器１８の底面１９上に一体に形成するようにしてもよい。
この場合、ウェルプレート１４と細胞培養容器１８から成る細胞培養容器１３を成形するために新規の金型を起こす必要があるが、細胞培養容器１３の量産が容易である。
前記と同様、先端外周部に突条２１の１／２の幅に相当する削り込みを設けた矩形状のコアブロック本体と該コアブロック本体の先端面に一体に設けられたウェル形成用のコアピンとから成る第一の入れ子と、このコアブロック本体およびコアピンを含めた第一の入れ子の全長に匹敵する長さを備え、その先端面によって細胞培養容器１８の底面１９の内側の一部を形成するダミーから成る第二の入れ子、および、これら第一，第二の入れ子を組み換え自在に保持するコッターブロック等を備えたモジュラー金型を利用することで、所望する配列のウェル群を備えたウェルプレート１４を有する細胞培養容器１８を製造することができる。
【００５１】
次に、細胞を保持するための凹部２３をウェル２０の底面部に形成したウェルプレート１４’の例について図４（ｃ）の断面図を参照して説明する。ウェルプレート１４’の平面形状に関しては図４（ａ）のものと同様である。
【００５２】
このように、細胞を保持するための凹部２３を円錐状の斜面等から成る内壁２２の下端部に連絡し、ウェル２０の開口部よりも縮径させた状態でウェル２０の底面部に形成することで、ウェル２０の底面上における細胞の不用意な移動を確実に防止してキャピラリー１０，１１による細胞の捕捉やインジェクション操作等を容易に実施できるようになる。
キャピラリー１０，１１が凹部２３の内周壁に干渉して細胞の補足やインジェクション操作等を阻害することがないよう、凹部２３の深さは、操作の対象となる細胞の厚さ以下とする。
図４（ｃ）では円筒状の凹部２３について記載しているが、凹部２３は他の形状であってもよい。
【００５３】
ウェルプレート１４’も前述したウェルプレート１４と同様の要領で細胞培養容器１８と別体または一体に形成することが可能である。
【００５４】
また、図５に示されるようなスライドガラス２４等を細胞培養容器として利用し、このスライドガラス２４にウェルプレート１４，１４’を固着し、或いは、一体に成形して、細胞培養器具２５とすることもできる。
無論、ディッシュやスライドガラス等に限らず、他の細胞培養容器を利用して細胞培養器具を構成しても構わない。
【００５５】
効果の点については全ての実施態様を通じて共通であり、ウェル２０の開口部の近傍でウェル２０の内径が増大しているため、テーブル面やウェルプレート１４，１４’の面に対して傾斜した方向で移動するキャピラリー１０，１１とウェル２０の開口部との干渉防止が可能であり、また、その一方で、ウェル２０の底部の近傍における内径は開口部に比べて十分に小さいので、ウェル２０の底面上における細胞の不用意な移動を防止してキャピラリー１０，１１による捕捉やインジェクション操作が容易となる効果がある。
【００５６】
特に、細胞を保持するための凹部２３をウェル２０の底面部に形成した図４（ｃ）のウェルプレート１４’の例では、ウェル２０の底面上における細胞の不用意な移動が確実に防止されるので、細胞の捕捉やインジェクション操作等を極めて容易に行うことができるメリットがある。
【００５７】
また、ウェル２０の形成手段としては、前述した射出成形の他、レーザースパッタリング，印刷，削り込み（彫り込み）等の各種の公知技術が利用できる。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１】単一細胞操作支援ロボットの全体的な構成を示した正面図である。
【図２】単一細胞操作支援ロボットのステージを拡大して示した正面図である。
【図３】ディッシュとウェルプレートから成る細胞培養器具の構成例を示した平面図である。
【図４】ウェルプレートの構成例について示した図で、図４（ａ）はウェルプレートの一部を拡大して示した平面図、図４（ｂ）は其の断面図、また、図４（ｃ）は態様の異なるウェルプレートについて示した断面図である。
【図５】スライドガラスとウェルプレートから成る細胞培養器具の構成例を示した平面図である。
【符号の説明】
【００５９】
１ 単一細胞操作支援ロボット
２ ロボット本体
３ コントローラ
３ａ コントローラ本体
３ｂ キーボード
３ｃ フットスイッチ
３ｄ モニタ
３Ｒ 第一操作盤
３Ｌ 第二操作盤
４ テーブル
５，６ マニピュレータ
７ ステージ
８ コラム
９ 顕微鏡
１０，１１ キャピラリー
１２ 器具ホルダー
１３ 細胞培養器具
１４ ウェルプレート
１５Ｒ，１５Ｌ ジョイスティック
１６Ｒ，１６Ｌ ヘッドスイッチ
１７Ｒ，１７Ｌ トラックボール
１８ 細胞培養容器（ディッシュ）
１９ 底面
２０ ウェル
２１ 突条
２２ ウェルの内壁
２３ 細胞を保持するための凹部
２４ スライドガラス（細胞培養容器）
２５ 細胞培養器具
α 円錐状の斜面の頂角
β テーブル面に対する円錐状の斜面の傾き
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞を収容する複数のウェルを備えたウェルプレートであって、前記ウェルの内径が、該ウェルの底面側から開口部側に向かうに連れて、徐々に拡径して形成されていることを特徴とするウェルプレート。
【請求項２】
前記ウェルの内壁が、円錐状の斜面によって形成されていることを特徴とする請求項１記載のウェルプレート。
【請求項３】
前記円錐状の斜面の頂角が４０度から１４０度の範囲にある請求項２記載のウェルプレート。
【請求項４】
前記ウェルの底面部に、細胞を保持するための凹部が形成されていることを特徴とする請求項１，請求項２または請求項３の何れか一項に記載のウェルプレート。
【請求項５】
請求項１，請求項２，請求項３または請求項４の何れか一項に記載のウェルプレートを細胞培養容器の底面上に一体に形成したことを特徴とする細胞培養器具。
【請求項６】
請求項１，請求項２，請求項３または請求項４の何れか一項に記載のウェルプレートを細胞培養容器の底面上に固着したことを特徴とする細胞培養器具。
【請求項１】
細胞を収容する複数のウェルを備えたウェルプレートであって、前記ウェルの内径が、該ウェルの底面側から開口部側に向かうに連れて、徐々に拡径して形成されていることを特徴とするウェルプレート。
【請求項２】
前記ウェルの内壁が、円錐状の斜面によって形成されていることを特徴とする請求項１記載のウェルプレート。
【請求項３】
前記円錐状の斜面の頂角が４０度から１４０度の範囲にある請求項２記載のウェルプレート。
【請求項４】
前記ウェルの底面部に、細胞を保持するための凹部が形成されていることを特徴とする請求項１，請求項２または請求項３の何れか一項に記載のウェルプレート。
【請求項５】
請求項１，請求項２，請求項３または請求項４の何れか一項に記載のウェルプレートを細胞培養容器の底面上に一体に形成したことを特徴とする細胞培養器具。
【請求項６】
請求項１，請求項２，請求項３または請求項４の何れか一項に記載のウェルプレートを細胞培養容器の底面上に固着したことを特徴とする細胞培養器具。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公開番号】特開２００６−１０９７１５（Ｐ２００６−１０９７１５Ａ）
【公開日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−２９８１３４（Ｐ２００４−２９８１３４）
【出願日】平成１６年１０月１２日（２００４．１０．１２）
【出願人】（５９２００４４０４）中央精機株式会社 (16)
【出願人】（５０４１３２８８１）国立大学法人東京農工大学 (595)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年４月２７日（２００６．４．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月１２日（２００４．１０．１２）
【出願人】（５９２００４４０４）中央精機株式会社 (16)
【出願人】（５０４１３２８８１）国立大学法人東京農工大学 (595)
【Ｆターム（参考）】
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