ビスジチオカルバメート殺真菌剤安定化
少なくとも１つのビスジチオカルバメート殺真菌剤と少なくとも１つの亜鉛添加剤を含む組成物を提供する。また、それに関するプロセスも提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２００６年１０月４日出願の米国特許仮出願第６０／８４９，３９９号の利益を請求するものである。
【０００２】
本発明の分野は、ビスジチオカルバメート殺真菌剤安定化およびそれに付随するプロセスに関する。
【背景技術】
【０００３】
ビスジチオカルバメートが、製造、保管または輸送中に容易に分解する不安定な化合物であることは、一般に公知である。現在、使用されている主な安定剤は、ヘキサメチレンテトラアミン（ＣＡＳ＃１００−９７−０）（ＨＭＴ）である。しかし、ビスジチオカルバメートのためのより良好な安定剤を捜す調査は進行中である。
【発明の概要】
【０００４】
少なくとも１つのビスジチオカルバメート殺真菌剤と少なくとも１つの亜鉛添加剤とを含む組成物を提供する。それに関するプロセスも提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
ビスジチオカルバメートは、マルチサイト殺真菌剤として公知である。いくつかの例が存在し、真菌から植物を保護するために商業使用されている。適する例は、
フェルバム（ferbam）（ＣＡＳ＃１４４８４−６４−１）；
マンカッパー（mancopper）（ＣＡＳ＃５３９８８−９３−５）；
マンコゼブ（mancozeb）（ＣＡＳ＃８０１８−０１−７）；
マネブ（maneb）（ＣＡＳ＃１２４７−３８−２）；
メチラム（metiram）（ＣＡＳ＃９００６−４２−２）；
ナバム（nabam）（ＣＡＳ＃１４２−５９−６）；
プロピネブ（ＣＡＳ＃１２０７１−８３−９）；
チラム（thiram）（ＣＡＳ＃１３７−２６−８）；
ジネブ（zineb）（ＣＡＳ＃１２１２２−６７−７）；および
ジラム（ziram）（ＣＡＳ＃１３７−３０−４）
である。
【０００６】
もう１つの実施形態において、アルキレンビスジチオカルバメートは、本明細書に開示する亜鉛添加剤を用いるとよく作用する。もう１つの実施形態において、エチレンビスジチオカルバメートは、本明細書に開示する亜鉛添加剤を用いるとよく作用する。これらの亜鉛添加剤が、保管、製造または輸送中に（これらのエチレンビスジチオカルバメートの分解生成物である）エチレンチオウレアの出現を防ぐのに役立つからである。
【０００７】
前記亜鉛添加剤は、ビスジチオカルバメートを含む組成物に添加したとき、かかる亜鉛添加剤を含有しないまたは（例えばマンコゼブのような）より少ない量の亜鉛化合物を含有し得る対照組成物と比較して、かかる組成物中のビスジチオカルバメート量を安定させる、任意の亜鉛含有化合物である。理論に拘束されることを望まないが、前記亜鉛添加剤の少なくとも一部分、おそらく相当な部分が、加工中にその添加剤の残りの部分から解離し、保護皮膜を形成することによってそのビスジチオカルバメートの保護を助長する。次の化合物が亜鉛添加剤として有用である。
【表１】
【０００８】
これらのビスジチオカルバメートと共に使用するための亜鉛添加剤の量を表１に示す。
【表２】
【０００９】
前記亜鉛添加剤および前記ビスジチオカルバメートは、当分野において公知のいずれの従来的方法で混合してもよい。混合すると、その混合物中のビスジチオカルバメート量は、亜鉛添加剤を一切含有しない対照組成物より安定する。これらの亜鉛添加剤をヘキサメチレンテトラアミンと共に使用して、その組成物中のビスジチオカルバメート量をより十分に安定化できることも考えられる。加えて、これは、ヘキサメチレンテトラアミンのみを使用するのと同じ効果を得るために通常必要とされるより少ないヘキサメチレンテトラアミンを使用できることを含意し得る。この実施形態において、ヘキサメチレンテトラアミンの量および亜鉛添加剤の量は、表１に示した亜鉛添加剤の総量に従って変えることができる。
【００１０】
その安定化ビスジチオカルバメートは、本発明の方法で安定化されていない他のビスジチオカルバメートで長く用いられているやり方の場合のような、当分野において公知である任意の方法で使用することができる。特に、これらの安定化ビスジチオカルバメートを現場に散布して、真菌から植物を保護することができる。これらの安定化ビスジチオカルバメートは、対象となる植物を真菌が攻撃した後に散布できるが、これは、現在、最も好ましい植物保護方法ではない。散布するビスジチオカルバメートの量は、殺真菌的に有効な量である。殆どの場合、これは、対象となる植物の有意な損傷を防ぐために十分な量を意味する。通常、これは、その真菌を殺傷または阻害するが、植物にとっては有意に毒性でない量を散布することを意味する。使用する正確な量は、防除すべき真菌病、利用する配合物のタイプ、散布方法、特定の植物種、気候条件などによって変わる。適した散布率は、典型的に、約０．１から約４ポンド／エーカー（約０．１から０．４５グラム毎平方メートル）の範囲である。
【実施例】
【００１１】
本発明をさらに説明するために本実施例を提供する。本実施例によって本発明の範囲が限定されることにはならない。
【００１２】
当分野において周知である半自動ハイスループットスクリーニング（ＨＴＳ）法を用いて９６ウエルマイクロタイタープレートで非常に小規模に（約１００ｍｇのマンコゼブ）サンプル調製および安定性スクリーニングを行った。このサンプル調製法は、マンコゼブを製造するための実際のプロセスと同一ではないが、マンコゼブに保管安定性をもたらすことができる新規組成物を同定するために有用な方法として役立つ。
【００１３】
一般サンプル調製手順：すべてのサンプル調製操作は、酸素による酸化分解を最小限にするために不活性雰囲気で行った。このマンコゼブ安定性スクリーニングのサンプル調製および分析部分における酸素の効率的な除去は、再現性のある結果を得るために重要である。以下が典型的なサンプル調製である。マネブ（６１．５部；残分の水を含む６０重量％のウェットケーキとして使用）、分散剤（リグノスルホン酸ナトリウム；１部）、硫酸亜鉛・五水和物（２．５部）、および水（３５部）を窒素下で併せ、サンプルの加熱を防止するために５分刻みで約２２００ｒｐｍでＳｉｅｍｅｎｓ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ（二軸）を使用して１０分間、混合した。その後、その形成されたペースト（２５０μＬ）を、窒素下で、水中のＨＭＴ安定剤（５％）が入っている１ｍＬバイアルに、マンコゼブ中のＨＭＴの最終重量％が０．９％（乾燥ベース；約１００ｍｇのサンプルサイズ）になるように添加した。このサンプル中の亜鉛レベルは、３．４％（乾燥ベース）であった。十分に混合して、そのＨＭＴとペーストをブレンドした（Ｖｏｒｔｅｘ混合を用いて３〜４分、およびペイントシェーカーで５〜１０分）後、それらのサンプルを、一晩、−４０℃（約６０ｍｍＨｇ）で凍結乾燥させることによって乾燥させた。あるいは、Ｇｅｎｅｖａｃでの遠心加熱乾燥（７０℃、微真空／Ｎ２で一晩）も用いることができたが、より複雑で非能率的であり、結果はあまり信頼できなかった。両方の方法は、サンプルが乾燥していた場合、サンプルの攪拌および混合を一切必要としない。サンプル中約１％またはそれ以下の最終水分レベルを達成することが望ましい。典型的に、それぞれの組成物について５つ同じものを調製し、同時に試験した。
【００１４】
サンプルの老化(Ageing)：その後、それらの乾燥サンプル（大気に開放）を、保管時の加速老化をシミュレートするために２週間、５０℃の排気オーブンに入れ、その後、室温に冷却した。
【００１５】
ＥＴＵについての分析：マンコゼブの安定性の評価は、マンコゼブが空気または湿気への暴露によって分解されると形成する酸化副生成物ＥＴＵ（エチレンチオウレア）の形成に基づく。より高いＥＴＵレベルは、マンコゼブの分解増加を示す。前記老化サンプルを、分析処理中のあらゆるさらなる酸化分解を最小限にするために不活性雰囲気中で維持し、ベンゾフェノン標準物質を含有するメタノール（１ｍＬ）で希釈し、十分に混合して（Ｖｏｒｔｅｘミキサーとペイントシェーカーの組み合わせを用いて、約１５分）、固体マンコゼブから分解生成物ＥＴＵを抽出した。遠心分離（３０００ｒｐｍ、２０分）によってその抽出溶液を固体から分離し、その後、ピペットで新たなバイアルに移した。その後、これらのバイアルを遠心分離した後、ガスクロマトグラフィー（ＤＢ−１７０１カラム、２５０℃で等温）によって分析し、ＥＴＵシグナルを内部標準物質（ベンゾフェノン）に対して積分した。分析の応答因子および線形性を生じさせるために、ＥＴＵおよびベンゾフェノンの標準サンプルもＧＣによって分析した。
【００１６】
表Ｅ１において、２．４％亜鉛サンプルは、Ｄｉｔｈａｎｅ（登録商標）と呼ばれる現業商品（Ｄｏｗ ＡｇｒｏＳｃｉｅｎｃｅｓ ＬＬＣから入手できる）が含有するのと同様の量の亜鉛を含有する。他の記載事項は、マンコゼブからの亜鉛の量と、亜鉛添加剤からの亜鉛の量を示す。この表は、組成物への亜鉛添加剤の添加が、生成されるＥＴＵの量を大きく低下させることを明らかに示しており、それによって、マンコゼブ（ビスジチオカルバメート）の改善された安定性を示している。
【表３】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２００６年１０月４日出願の米国特許仮出願第６０／８４９，３９９号の利益を請求するものである。
【０００２】
本発明の分野は、ビスジチオカルバメート殺真菌剤安定化およびそれに付随するプロセスに関する。
【背景技術】
【０００３】
ビスジチオカルバメートが、製造、保管または輸送中に容易に分解する不安定な化合物であることは、一般に公知である。現在、使用されている主な安定剤は、ヘキサメチレンテトラアミン（ＣＡＳ＃１００−９７−０）（ＨＭＴ）である。しかし、ビスジチオカルバメートのためのより良好な安定剤を捜す調査は進行中である。
【発明の概要】
【０００４】
少なくとも１つのビスジチオカルバメート殺真菌剤と少なくとも１つの亜鉛添加剤とを含む組成物を提供する。それに関するプロセスも提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
ビスジチオカルバメートは、マルチサイト殺真菌剤として公知である。いくつかの例が存在し、真菌から植物を保護するために商業使用されている。適する例は、
フェルバム（ferbam）（ＣＡＳ＃１４４８４−６４−１）；
マンカッパー（mancopper）（ＣＡＳ＃５３９８８−９３−５）；
マンコゼブ（mancozeb）（ＣＡＳ＃８０１８−０１−７）；
マネブ（maneb）（ＣＡＳ＃１２４７−３８−２）；
メチラム（metiram）（ＣＡＳ＃９００６−４２−２）；
ナバム（nabam）（ＣＡＳ＃１４２−５９−６）；
プロピネブ（ＣＡＳ＃１２０７１−８３−９）；
チラム（thiram）（ＣＡＳ＃１３７−２６−８）；
ジネブ（zineb）（ＣＡＳ＃１２１２２−６７−７）；および
ジラム（ziram）（ＣＡＳ＃１３７−３０−４）
である。
【０００６】
もう１つの実施形態において、アルキレンビスジチオカルバメートは、本明細書に開示する亜鉛添加剤を用いるとよく作用する。もう１つの実施形態において、エチレンビスジチオカルバメートは、本明細書に開示する亜鉛添加剤を用いるとよく作用する。これらの亜鉛添加剤が、保管、製造または輸送中に（これらのエチレンビスジチオカルバメートの分解生成物である）エチレンチオウレアの出現を防ぐのに役立つからである。
【０００７】
前記亜鉛添加剤は、ビスジチオカルバメートを含む組成物に添加したとき、かかる亜鉛添加剤を含有しないまたは（例えばマンコゼブのような）より少ない量の亜鉛化合物を含有し得る対照組成物と比較して、かかる組成物中のビスジチオカルバメート量を安定させる、任意の亜鉛含有化合物である。理論に拘束されることを望まないが、前記亜鉛添加剤の少なくとも一部分、おそらく相当な部分が、加工中にその添加剤の残りの部分から解離し、保護皮膜を形成することによってそのビスジチオカルバメートの保護を助長する。次の化合物が亜鉛添加剤として有用である。
【表１】
【０００８】
これらのビスジチオカルバメートと共に使用するための亜鉛添加剤の量を表１に示す。
【表２】
【０００９】
前記亜鉛添加剤および前記ビスジチオカルバメートは、当分野において公知のいずれの従来的方法で混合してもよい。混合すると、その混合物中のビスジチオカルバメート量は、亜鉛添加剤を一切含有しない対照組成物より安定する。これらの亜鉛添加剤をヘキサメチレンテトラアミンと共に使用して、その組成物中のビスジチオカルバメート量をより十分に安定化できることも考えられる。加えて、これは、ヘキサメチレンテトラアミンのみを使用するのと同じ効果を得るために通常必要とされるより少ないヘキサメチレンテトラアミンを使用できることを含意し得る。この実施形態において、ヘキサメチレンテトラアミンの量および亜鉛添加剤の量は、表１に示した亜鉛添加剤の総量に従って変えることができる。
【００１０】
その安定化ビスジチオカルバメートは、本発明の方法で安定化されていない他のビスジチオカルバメートで長く用いられているやり方の場合のような、当分野において公知である任意の方法で使用することができる。特に、これらの安定化ビスジチオカルバメートを現場に散布して、真菌から植物を保護することができる。これらの安定化ビスジチオカルバメートは、対象となる植物を真菌が攻撃した後に散布できるが、これは、現在、最も好ましい植物保護方法ではない。散布するビスジチオカルバメートの量は、殺真菌的に有効な量である。殆どの場合、これは、対象となる植物の有意な損傷を防ぐために十分な量を意味する。通常、これは、その真菌を殺傷または阻害するが、植物にとっては有意に毒性でない量を散布することを意味する。使用する正確な量は、防除すべき真菌病、利用する配合物のタイプ、散布方法、特定の植物種、気候条件などによって変わる。適した散布率は、典型的に、約０．１から約４ポンド／エーカー（約０．１から０．４５グラム毎平方メートル）の範囲である。
【実施例】
【００１１】
本発明をさらに説明するために本実施例を提供する。本実施例によって本発明の範囲が限定されることにはならない。
【００１２】
当分野において周知である半自動ハイスループットスクリーニング（ＨＴＳ）法を用いて９６ウエルマイクロタイタープレートで非常に小規模に（約１００ｍｇのマンコゼブ）サンプル調製および安定性スクリーニングを行った。このサンプル調製法は、マンコゼブを製造するための実際のプロセスと同一ではないが、マンコゼブに保管安定性をもたらすことができる新規組成物を同定するために有用な方法として役立つ。
【００１３】
一般サンプル調製手順：すべてのサンプル調製操作は、酸素による酸化分解を最小限にするために不活性雰囲気で行った。このマンコゼブ安定性スクリーニングのサンプル調製および分析部分における酸素の効率的な除去は、再現性のある結果を得るために重要である。以下が典型的なサンプル調製である。マネブ（６１．５部；残分の水を含む６０重量％のウェットケーキとして使用）、分散剤（リグノスルホン酸ナトリウム；１部）、硫酸亜鉛・五水和物（２．５部）、および水（３５部）を窒素下で併せ、サンプルの加熱を防止するために５分刻みで約２２００ｒｐｍでＳｉｅｍｅｎｓ Ｓｐｅｅｄｍｉｘｅｒ（二軸）を使用して１０分間、混合した。その後、その形成されたペースト（２５０μＬ）を、窒素下で、水中のＨＭＴ安定剤（５％）が入っている１ｍＬバイアルに、マンコゼブ中のＨＭＴの最終重量％が０．９％（乾燥ベース；約１００ｍｇのサンプルサイズ）になるように添加した。このサンプル中の亜鉛レベルは、３．４％（乾燥ベース）であった。十分に混合して、そのＨＭＴとペーストをブレンドした（Ｖｏｒｔｅｘ混合を用いて３〜４分、およびペイントシェーカーで５〜１０分）後、それらのサンプルを、一晩、−４０℃（約６０ｍｍＨｇ）で凍結乾燥させることによって乾燥させた。あるいは、Ｇｅｎｅｖａｃでの遠心加熱乾燥（７０℃、微真空／Ｎ２で一晩）も用いることができたが、より複雑で非能率的であり、結果はあまり信頼できなかった。両方の方法は、サンプルが乾燥していた場合、サンプルの攪拌および混合を一切必要としない。サンプル中約１％またはそれ以下の最終水分レベルを達成することが望ましい。典型的に、それぞれの組成物について５つ同じものを調製し、同時に試験した。
【００１４】
サンプルの老化(Ageing)：その後、それらの乾燥サンプル（大気に開放）を、保管時の加速老化をシミュレートするために２週間、５０℃の排気オーブンに入れ、その後、室温に冷却した。
【００１５】
ＥＴＵについての分析：マンコゼブの安定性の評価は、マンコゼブが空気または湿気への暴露によって分解されると形成する酸化副生成物ＥＴＵ（エチレンチオウレア）の形成に基づく。より高いＥＴＵレベルは、マンコゼブの分解増加を示す。前記老化サンプルを、分析処理中のあらゆるさらなる酸化分解を最小限にするために不活性雰囲気中で維持し、ベンゾフェノン標準物質を含有するメタノール（１ｍＬ）で希釈し、十分に混合して（Ｖｏｒｔｅｘミキサーとペイントシェーカーの組み合わせを用いて、約１５分）、固体マンコゼブから分解生成物ＥＴＵを抽出した。遠心分離（３０００ｒｐｍ、２０分）によってその抽出溶液を固体から分離し、その後、ピペットで新たなバイアルに移した。その後、これらのバイアルを遠心分離した後、ガスクロマトグラフィー（ＤＢ−１７０１カラム、２５０℃で等温）によって分析し、ＥＴＵシグナルを内部標準物質（ベンゾフェノン）に対して積分した。分析の応答因子および線形性を生じさせるために、ＥＴＵおよびベンゾフェノンの標準サンプルもＧＣによって分析した。
【００１６】
表Ｅ１において、２．４％亜鉛サンプルは、Ｄｉｔｈａｎｅ（登録商標）と呼ばれる現業商品（Ｄｏｗ ＡｇｒｏＳｃｉｅｎｃｅｓ ＬＬＣから入手できる）が含有するのと同様の量の亜鉛を含有する。他の記載事項は、マンコゼブからの亜鉛の量と、亜鉛添加剤からの亜鉛の量を示す。この表は、組成物への亜鉛添加剤の添加が、生成されるＥＴＵの量を大きく低下させることを明らかに示しており、それによって、マンコゼブ（ビスジチオカルバメート）の改善された安定性を示している。
【表３】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも１つのビスジチオカルバメートと；
（ｂ）少なくとも１つの亜鉛添加剤と、
を含む組成物。
【請求項２】
（ａ）少なくとも１つのビスジチオカルバメートと、
（ｂ）少なくとも１つの亜鉛添加剤と
を混合するプロセス。
【請求項３】
殺真菌的に有効な量の請求項１に記載の組成物を現場に散布することを含む、真菌から植物を保護するプロセス。
【請求項１】
（ａ）少なくとも１つのビスジチオカルバメートと；
（ｂ）少なくとも１つの亜鉛添加剤と、
を含む組成物。
【請求項２】
（ａ）少なくとも１つのビスジチオカルバメートと、
（ｂ）少なくとも１つの亜鉛添加剤と
を混合するプロセス。
【請求項３】
殺真菌的に有効な量の請求項１に記載の組成物を現場に散布することを含む、真菌から植物を保護するプロセス。
【公表番号】特表２０１０−５１６６２３（Ｐ２０１０−５１６６２３Ａ）
【公表日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３１４５５（Ｐ２００９−５３１４５５）
【出願日】平成１９年１０月４日（２００７．１０．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２１３３７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４２４３０
【国際公開日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【出願人】（５０１０３５３０９）ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー (197)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月４日（２００７．１０．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２１３３７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４２４３０
【国際公開日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【出願人】（５０１０３５３０９）ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー (197)
【Ｆターム（参考）】
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