メラン−Ａペプチドアナログ−ウイルス様粒子コンジュゲート
本発明は、分子生物学、ワクチン学、免疫学および医薬の分野に関する。本発明は、免疫刺激性物質、特に、非メチル化 C および G (CpGs) を含有する DNA オリゴヌクレオチド、およびそれに結合するメランA から誘導される特定のペプチドで保持され得る VLP を含む修飾ウイルス様粒子 (VLP) を提供する。かかる CpG-VLP は、その CpG-のないものよりも劇的に高い免疫原性を持ち、高いバンド T 細胞応答を誘導する。VLP に選択的に共役、融合あるいは接着されたメランA ペプチドアナログに対する免疫応答が、VLP 自体に対する免疫応答と同様に高められる。さらに、メランA ペプチドアナログに対する T 細胞応答が基本的に Th1 タイプに向けられる。従って、CpG-保持 VLP に接着された抗原は、アレルギー、腫瘍および自己分子または慢性ウイルス疾患に対する予防的または治療的ワクチン接種のための理想的なワクチンとなり得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記：
(a) ウイルス様粒子、
(b) 少なくとも１の免疫刺激性物質、および
(c) 少なくとも１の抗原または抗原決定因子、
なお、該抗原または抗原決定因子は該ウイルス様粒子に結合しており、該免疫刺激性物質は該ウイルス様粒子に結合しており、および該抗原はヒト黒色腫メランA ペプチドアナログを含むか、あるいはこのアナログから基本的になるか、あるいはこのアナログからなる、
を含む組成物。
【請求項２】
該少なくとも１の抗原または抗原決定因子が該ウイルス様粒子に、少なくとも１の共有結合により結合しており、および好ましくは該共有結合が非ペプチド結合である、請求項１の組成物。
【請求項３】
該少なくとも１の抗原または抗原決定因子が該ウイルス様粒子に融合している、請求項１の組成物。
【請求項４】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログが MHC 分子との効率的な結合を可能にし得る、請求項１−３のいずれかの組成物。
【請求項５】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログが対応する正常メランA ペプチドに比して、２の、好ましくは１のアミノ酸置換を特徴とする、請求項１−４のいずれかの組成物。
【請求項６】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログがプロテアーゼまたはペプチダーゼ仲介の減成から保護されている、請求項１−４のいずれかの組成物。
【請求項７】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログが下記：
(a) LAGIGILTV (配列番号: 84)、
(b) MAGIGILTV (配列番号: 85)、
(c) EAMGIGILTV (配列番号: 86)、
(d) ELAGIGILTV (配列番号: 50)、
(e) EMAGIGILTV (配列番号: 87)、
(f) YAAGIGILTV (配列番号: 88)、および
(g) FAAGIGILTV (配列番号: 89)、
よりなる群から選ばれるアミノ酸配列を有する、請求項１−４のいずれかの組成物。
【請求項８】
該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログが配列 ELAGIGILTV (配列番号: 50) を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項１−４のいずれかの組成物。
【請求項９】
該ウイルス様粒子が少なくとも１の第１接着部位を含み、および該抗原または抗原決定因子が下記：
(a) 該抗原または抗原決定因子で自然界に存在しない接着部位および
(b) 該抗原または抗原決定因子で自然界に存在する接着部位、
よりなる群から選ばれる少なくとも１の第２接着部位をさらに含み、
なお、該ウイルス様粒子への該抗原または抗原決定因子の該結合は該第１接着部位と該第２接着部位との連関を介して作用され、および好ましくは該連関は少なくとも１の非ペプチド結合により介される、請求項１−８のいずれかの組成物。
【請求項１０】
該抗原または抗原決定因子と該ウイルス様粒子が該連関を介して相互作用して、規則正しい反復した抗原アレイを形成する、請求項９の組成物。
【請求項１１】
該第１接着部位がアミノ基またはリシン残基を含むか、または好ましくはそれからなる、請求項９または１０の組成物。
【請求項１２】
該第２接着部位がスルフヒドリル基またはシステイン残基を含むか、または好ましくはそれからなる、請求項９−１１のいずれかの組成物。
【請求項１３】
該第１接着部位がリシン残基であり、および該第２接着部位がシステイン残基である、請求項９−１２のいずれかの組成物。
【請求項１４】
該第１接着部位がアミノ基であり、および該第２接着部位がスルフヒドリル基である、請求項９−１３のいずれかの組成物。
【請求項１５】
該第２接着部位をもつ該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログが下記：
(a) CGHGHSYTTAEELAGIGILTV (配列番号: 55)、
(b) CGGELAGIGILTV (配列番号: 57)、
(c) CSYTTAEELAGIGILTV ILGVL (配列番号: 58)、
(d) CGGELAGIGILTVILGVL (配列番号: 59)、
(e) ELAGIGILTVGGC (配列番号: 60)、
(f) CSPKSLELAGIGILTV (配列番号: 92) および
(g) ELAGIGILTVILGVLGGC (配列番号: 93)、
よりなる群から選ばれるアミノ酸配列を有する、請求項９−１４のいずれかの組成物。
【請求項１６】
該第２接着部位をもつ該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログがアミノ酸配列 CGHGHSYTTAEELAGIGILTV (配列番号: 55) を有する、請求項９−１４のいずれかの組成物。
【請求項１７】
該ウイルス様粒子がリポタンパク質含有の包膜を欠く、請求項１−１６のいずれかの組成物。
【請求項１８】
該ウイルス様粒子が組換えウイルス様粒子であり、および好ましくは該ウイルス様粒子が下記：
(a) 肝炎 B ウイルスの組換えタンパク質、
(b) 麻疹ウイルスの組換えタンパク質、
(c) シンドビスウイルスの組換えタンパク質、
(d) ロタウイルスの組換えタンパク質、
(e) 口蹄病ウイルスの組換えタンパク質、
(f) レトロウイルスの組換えタンパク質、
(g) ノルウォークウイルスの組換えタンパク質、
(h) ヒト・パピローマウイルスの組換えタンパク質、
(i) BK ウイルスの組換えタンパク質、
(j) バクテリオファージの組換えタンパク質、
(k) RNA-ファージの組換えタンパク質、
(l) Ty の組換えタンパク質および
(m) (a) 〜 (l) のいずれかの組換えタンパク質のフラグメント、
よりなる群から選ばれる、請求項１−１７のいずれかの組成物。
【請求項１９】
該ウイルス様粒子が肝炎 B ウイルス・コアタンパク質または BK ウイルス VP1 タンパク質である、請求項１−１８のいずれかの組成物。
【請求項２０】
該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログが肝炎 B ウイルス・コアタンパク質または BK ウイルス VP1 タンパク質のＣ末端に、好ましくは連鎖配列でもって融合している、請求項１９の組成物。
【請求項２１】
該ウイルス様粒子が RNA-ファージの組換えタンパク質またはそのフラグメントを含むか、あるいはこれから基本的になるか、あるいはこれからなり、なお、好ましくは該 RNA-ファージは下記：
(a) バクテリオファージ Qβ、
(b) バクテリオファージ R17、
(c) バクテリオファージ fr、
(d) バクテリオファージ GA、
(e) バクテリオファージ SP、
(f) バクテリオファージ MS2、
(g) バクテリオファージ M11、
(h) バクテリオファージ MX1、
(i) バクテリオファージ NL95、
(j) バクテリオファージ f2、
(k) バクテリオファージ PP7 、および
(l) バクテリオファージ AP205、
よりなる群から選ばれる、請求項１−２０のいずれかの組成物。
【請求項２２】
該ウイルス様粒子がバクテリオファージ Qβまたはバクテリオファージ AP205 の組換えタンパク質またはそのフラグメントを含むか、あるいはこれから基本的になるか、あるいはこれからなる、請求項１−２１のいずれかの組成物。
【請求項２３】
該免疫刺激性物質がトル様受容体活性化物質またはサイトカイン分泌誘発物質であり、および好ましくは該トル様受容体活性化物質が下記：
(a) 免疫刺激性核酸、
(b) ペプチドグリカン、
(c) リポポリサッカライド、
(d) リポテイコ酸、
(e) イミダゾキノリン化合物、
(f) フラジェリン、
(g) リポタンパク質、
(h) 免疫刺激性有機分子、
(i) 非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチド、および
(j) (a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h) および／または (i) の少なくとも１の物質の混合物、
よりなる、あるいは基本的になる群から選ばれる、請求項１−２２のいずれかの組成物。
【請求項２４】
該免疫刺激性核酸が下記：
(a) リボ核酸、
(b) デオキシリボ核酸、
(c) キメラ核酸、および
(d) (a)、(b) および／または (c) の少なくとも１の核酸の混合物、
よりなる、あるいは基本的になる群から選ばれる、請求項２３の組成物。
【請求項２５】
該リボ核酸がポリ-(I:C) またはその誘導体である、請求項２４の組成物。
【請求項２６】
該デオキシリボ核酸が下記：
(a) 非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドおよび
(b) 非メチル化 CpG モチーフのないオリゴヌクレオチド、
よりなる、あるいは基本的になる群から選ばれる、請求項２４の組成物。
【請求項２７】
該免疫刺激性物質が非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドである、請求項１−２４または請求項２６のいずれかの組成物。
【請求項２８】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが配列:
5' X1X2CGX3X4 3'、うち、X1、X2、X3 および X4 はヌクレオチドである、
を含む、請求項２７の組成物。
【請求項２９】
少なくとも１の該ヌクレオチド X1、X2、X3 および X4 がホスフェート骨格修飾を有する、請求項２８の組成物。
【請求項３０】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが回交構造配列を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項１−２９のいずれかの組成物。
【請求項３１】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが下記：
(a) TCCATGACGTTCCTGAATAAT (配列番号: 35)、
(b) TCCATGACGTTCCTGACGTT (配列番号: 37)、
(c) GGGGTCAACGTTGAGGGGG (配列番号: 39)、
(d) GGGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGGG (配列番号: 41)、および
(e) 表 2 に記載の “dsCyCpG-253” (配列番号: 49)、
を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなり、
および好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドがホスフェート骨格の１以上のホスホロチオエート修飾を含有し、または該オリゴヌクレオチドの該ホスフェート骨格の各ホスフェート部分がホスホロチオエート修飾である、請求項２７の組成物。
【請求項３２】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが配列 GGGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGGG (配列番号: 41) を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項２７の組成物。
【請求項３３】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該免疫刺激性核酸およびさらに好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドがホスフェート骨格の１以上のホスホロチオエート修飾を含有し、または該オリゴヌクレオチドの該ホスフェート骨格の各ホスフェート部分がホスホロチオエート修飾である、請求項１−３２のいずれかの組成物。
【請求項３４】
該免疫刺激性物質が該ウイルス様粒子に非共有結合している、請求項１−３３のいずれかの組成物。
【請求項３５】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが該ウイルス様粒子に非共有結合している、請求項１−３４のいずれかの組成物。
【請求項３６】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該免疫刺激性核酸およびさらに好ましくは該非メチル化 CpG-含有オリゴヌクレオチドが約 6 〜 約 100,000 ヌクレオチド、好ましくは約 6 〜約 2000 ヌクレオチド、さらに好ましくは約 20 〜 約 500 ヌクレオチド、およびさらにいっそう好ましくは約 20 〜 約 100 ヌクレオチドを含む、請求項１−３５のいずれかの組成物。
【請求項３７】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該免疫刺激性核酸およびさらに好ましくは該非メチル化 CpG-含有オリゴヌクレオチドが下記：
(a) 組換えオリゴヌクレオチド、
(b) ゲノムオリゴヌクレオチド、
(c) 合成オリゴヌクレオチド、
(d) プラスミド誘導オリゴヌクレオチド、
(e) 一本鎖オリゴヌクレオチド、および
(f) 二本鎖オリゴヌクレオチド
から選ばれる、請求項１−３６のいずれかの組成物。
【請求項３８】
該回交構造配列が GACGATCGTC (配列番号: 1) を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項３０の組成物。
【請求項３９】
該回交構造配列がその 5'-末端で少なくとも 3 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有し、および該回交構造配列がその 3'-末端で少なくとも 6 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有する、請求項３８の組成物。
【請求項４０】
該回交構造配列がその 5'-末端で少なくとも 4 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有し、および該回交構造配列がその 3'-末端で少なくとも 6 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有する、請求項３８の組成物。
【請求項４１】
該回交構造配列がその 5'-末端で少なくとも 5 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有し、および該回交構造配列がその 3'-末端で少なくとも 6 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有する、請求項３８の組成物。
【請求項４２】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが下記：
(a) GGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 2)、
(b) GGGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 3)、
(c) GGGGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 4)、
(d) GGGGGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 5)、
(e) GGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGG （配列番号:6)、
(f) GGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGG （配列番号: 7)、
(g) GGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGG （配列番号: 8)、
(h) GGGGGGCGACGACGATCGTCGTCGGGGGGG （配列番号: 9)、および
(i) GGGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGGG (配列番号: 41)、
から選ばれる核酸配列を有する、請求項３８の組成物。
【請求項４３】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが配列番号: 7 または配列番号: 41 の核酸配列を有する、請求項２７または３８の組成物。
【請求項４４】
該抗原が細胞毒性 T 細胞エピトープ、Th 細胞エピトープまたは少なくとも２の該エピトープの組合せを含み、該少なくとも２のエピトープが直接もしくは連鎖配列により結合しており、および好ましくは該細胞毒性 T 細胞エピトープがウイルスもしくは腫瘍の細胞毒性 T 細胞エピトープである、請求項１−４３のいずれかの組成物。
【請求項４５】
該抗原が少なくとも１の細胞毒性 T 細胞エピトープと少なくとも１の Th 細胞エピトープとの組合せを含み、および該組合せがメランA 1-118 A/L (配列番号: 94) である、請求項４４の組成物。
【請求項４６】
動物における免疫応答を高めるための方法であって、下記：
(a) ウイルス様粒子、
(b) 少なくとも１の免疫刺激性物質、および
(c) 少なくとも１の抗原または抗原決定因子、
なお、該抗原または抗原決定因子は該ウイルス様粒子に結合しており、該免疫刺激性物質は該ウイルス様粒子に結合しており、および該抗原はヒト黒色腫メランA ペプチドアナログを含むか、あるいはこのアナログから基本的になるか、あるいはこのアナログからなる、
を含む組成物を該動物に導入することを含む方法。
【請求項４７】
該少なくとも１の抗原または抗原決定因子が該ウイルス様粒子に、少なくとも１の共有結合により結合しており、および該共有結合が非ペプチド結合である、請求項４６の方法。
【請求項４８】
該少なくとも１の抗原または抗原決定因子が該ウイルス様粒子に融合している、請求項４６の方法。
【請求項４９】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログが MHC 分子との効率的な結合を可能にし得る、請求項４６−４８のいずれかの方法。
【請求項５０】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログが対応する正常メランA ペプチドに比して、２の、好ましくは１のアミノ酸置換を特徴とする、請求項４６−４９のいずれかの方法。
【請求項５１】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログがプロテアーゼまたはペプチダーゼ仲介の減成から保護されている、請求項４６−５０のいずれかの方法。
【請求項５２】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログが下記：
(a) LAGIGILTV (配列番号: 84)、
(b) MAGIGILTV (配列番号: 85)、
(c) EAMGIGILTV (配列番号: 86)、
(d) ELAGIGILTV (配列番号: 50)、
(e) EMAGIGILTV (配列番号: 87)、
(f) YAAGIGILTV (配列番号: 88)、および
(g) FAAGIGILTV (配列番号: 89)、
よりなる群から選ばれるアミノ酸配列を有する、請求項４６−５１のいずれかの方法。
【請求項５３】
該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログが配列 ELAGIGILTV (配列番号: 50) を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項４６−５１のいずれかの方法。
【請求項５４】
該ウイルス様粒子が少なくとも１の第１接着部位を含み、および該抗原または抗原決定因子が下記：
(a) 該抗原または抗原決定因子で自然界に存在しない接着部位および
(b) 該抗原または抗原決定因子で自然界に存在する接着部位、
よりなる群から選ばれる少なくとも１の第２接着部位をさらに含み、
なお、該ウイルス様粒子への該抗原または抗原決定因子の該結合は該第１接着部位と該第２接着部位との連関を介して作用され、および好ましくは該連関は少なくとも１の非ペプチド結合により介される、請求項４６−５３のいずれかの方法。
【請求項５５】
該抗原または抗原決定因子と該ウイルス様粒子が該連関を介して相互作用して、規則正しい反復した抗原アレイを形成する、請求項５４の方法。
【請求項５６】
該第１接着部位がアミノ基またはリシン残基を含むか、または好ましくはそれからなる、請求項５４または５５の方法。
【請求項５７】
該第２接着部位がスルフヒドリル基またはシステイン残基を含むか、または好ましくはそれからなる、請求項５４−５６のいずれかの方法。
【請求項５８】
該第１接着部位がリシン残基であり、および該第２接着部位がシステイン残基である、請求項５４−５７のいずれかの方法。
【請求項５９】
該第１接着部位がアミノ基であり、および該第２接着部位がスルフヒドリル基である、請求項５４−５８のいずれかの方法。
【請求項６０】
該第２接着部位をもつ該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログが下記：
(a) CGHGHSYTTAEELAGIGILTV (配列番号: 55)、
(b) CGGELAGIGILTV (配列番号: 57)、
(c) CSYTTAEELAGIGILTV ILGVL (配列番号: 58)、
(d) CGGELAGIGILTVILGVL (配列番号: 59)、
(e) ELAGIGILTVGGC (配列番号: 60)、
(f) CSPKSLELAGIGILTV (配列番号: 92) および
(g) ELAGIGILTVILGVLGGC (配列番号: 93)、
よりなる群から選ばれるアミノ酸配列を有する、請求項５４−５９のいずれかの方法。
【請求項６１】
該第２接着部位をもつ該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログがアミノ酸配列 CGHGHSYTTAEELAGIGILTV (配列番号: 55) を有する、請求項５４−５９のいずれかの方法。
【請求項６２】
該ウイルス様粒子が組換えウイルス様粒子であり、および好ましくは該ウイルス様粒子が下記：
(a) 肝炎 B ウイルスの組換えタンパク質、
(b) 麻疹ウイルスの組換えタンパク質、
(c) シンドビスウイルスの組換えタンパク質、
(d) ロタウイルスの組換えタンパク質、
(e) 口蹄病ウイルスの組換えタンパク質、
(f) レトロウイルスの組換えタンパク質、
(g) ノルウォークウイルスの組換えタンパク質、
(h) ヒト・パピローマウイルスの組換えタンパク質、
(i) BK ウイルスの組換えタンパク質、
(j) バクテリオファージの組換えタンパク質、
(k) RNA-ファージの組換えタンパク質、
(l) Ty の組換えタンパク質および
(m) (a) 〜 (l) のいずれかの組換えタンパク質のフラグメント、
よりなる群から選ばれる、請求項４６−６１のいずれかの方法。
【請求項６３】
該ウイルス様粒子が肝炎 B ウイルス・コアタンパク質または BK ウイルス VP1 タンパク質である、請求項４６−６２のいずれかの方法。
【請求項６４】
該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログが肝炎 B ウイルス・コアタンパク質または BK ウイルス VP1 タンパク質のＣ末端に、好ましくは連鎖配列でもって融合している、請求項６３の方法。
【請求項６５】
該ウイルス様粒子が RNA-ファージの組換えタンパク質またはそのフラグメントを含むか、あるいはこれから基本的になるか、あるいはこれからなり、なお、好ましくは該 RNA-ファージは下記：
(a) バクテリオファージ Qβ、
(b) バクテリオファージ R17、
(c) バクテリオファージ fr、
(d) バクテリオファージ GA、
(e) バクテリオファージ SP、
(f) バクテリオファージ MS2、
(g) バクテリオファージ M11、
(h) バクテリオファージ MX1、
(i) バクテリオファージ NL95、
(j) バクテリオファージ f2、
(k) バクテリオファージ PP7 、および
(l) バクテリオファージ AP205、
よりなる群から選ばれる、請求項４６−６４のいずれかの方法。
【請求項６６】
該ウイルス様粒子がバクテリオファージ Qβまたはバクテリオファージ AP205 の組換えタンパク質またはそのフラグメントを含むか、あるいはこれから基本的になるか、あるいはこれからなる、請求項４６−６５のいずれかの方法。
【請求項６７】
該免疫刺激性物質がトル様受容体活性化物質またはサイトカイン分泌誘発物質であり、および好ましくは該トル様受容体活性化物質が下記：
(a) 免疫刺激性核酸、
(b) ペプチドグリカン、
(c) リポポリサッカライド、
(d) リポテイコ酸、
(e) イミダゾキノリン化合物、
(f) フラジェリン、
(g) リポタンパク質、
(h) 免疫刺激性有機分子、
(i) 非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチド、および
(j) (a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h) および／または (i) の少なくとも１の物質の混合物、
よりなる、あるいは基本的になる群から選ばれる、請求項４６−６６のいずれかの方法。
【請求項６８】
該免疫刺激性核酸が下記：
(a) リボ核酸、
(b) デオキシリボ核酸、
(c) キメラ核酸、および
(d) (a)、(b) および／または (c) の少なくとも１の核酸の混合物、
よりなる、あるいは基本的になる群から選ばれる、請求項６７の方法。
【請求項６９】
該リボ核酸がポリ-(I:C) またはその誘導体である、請求項６８の方法。
【請求項７０】
該デオキシリボ核酸が下記：
(a) 非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドおよび
(b) 非メチル化 CpG モチーフのないオリゴヌクレオチド、
よりなる、あるいは基本的になる群から選ばれる、請求項６８の方法。
【請求項７１】
該免疫刺激性物質が非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドである、請求項４６−６８または請求項７０のいずれかの方法。
【請求項７２】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが配列:
5' X1X2CGX3X4 3'、うち、X1、X2、X3 および X4 はヌクレオチドである、
を含む、請求項７１の方法。
【請求項７３】
少なくとも１の該ヌクレオチド X1、X2、X3 および X4 がホスフェート骨格修飾を有する、請求項７２の方法。
【請求項７４】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが回交構造配列を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項４６−７３のいずれかの方法。
【請求項７５】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが下記：
(a) TCCATGACGTTCCTGAATAAT (配列番号: 35)、
(b) TCCATGACGTTCCTGACGTT (配列番号: 37)、
(c) GGGGTCAACGTTGAGGGGG (配列番号: 39)、
(d) GGGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGGG (配列番号: 41)、および
(e) 表 2 に記載の “dsCyCpG-253” (配列番号: 49)、
を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなり、
および好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドがホスフェート骨格の１以上のホスホロチオエート修飾を含有し、または該オリゴヌクレオチドの該ホスフェート骨格の各ホスフェート部分がホスホロチオエート修飾である、請求項７１の方法。
【請求項７６】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが回交構造であり、および好ましくは該回交構造の非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが配列 GGGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGGG (配列番号: 41) を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項７１の方法。
【請求項７７】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該免疫刺激性核酸およびさらに好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドがホスフェート骨格の１以上のホスホロチオエート修飾を含有し、または該オリゴヌクレオチドの該ホスフェート骨格の各ホスフェート部分がホスホロチオエート修飾である、請求項４６−７６のいずれかの方法。
【請求項７８】
該免疫刺激性物質および好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが該ウイルス様粒子に非共有結合している、請求項４６−７７のいずれかの方法。
【請求項７９】
該免疫刺激性物質および好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが該ウイルス様粒子に充填され、好ましくは封入されている、請求項４６−７８のいずれかの方法。
【請求項８０】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該免疫刺激性核酸およびさらに好ましくは該非メチル化 CpG-含有オリゴヌクレオチドが約 6 〜 約 100,000 ヌクレオチド、好ましくは約 6 〜約 2000 ヌクレオチド、さらに好ましくは約 20 〜 約 500 ヌクレオチド、およびさらにいっそう好ましくは約 20 〜 約 100 ヌクレオチドを含む、請求項４６−７９のいずれかの方法。
【請求項８１】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該免疫刺激性核酸およびさらに好ましくは該非メチル化 CpG-含有オリゴヌクレオチドが下記：
(a) 組換えオリゴヌクレオチド、
(b) ゲノムオリゴヌクレオチド、
(c) 合成オリゴヌクレオチド、
(d) プラスミド誘導オリゴヌクレオチド、
(e) 一本鎖オリゴヌクレオチド、および
(f) 二本鎖オリゴヌクレオチド
から選ばれる、請求項４６−８０のいずれかの方法。
【請求項８２】
該回交構造配列が GACGATCGTC (配列番号: 1) を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項７４の方法。
【請求項８３】
該回交構造配列がその 5'-末端で少なくとも 3 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有し、および該回交構造配列がその 3'-末端で少なくとも 6 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有する、請求項８２の方法。
【請求項８４】
該回交構造配列がその 5'-末端で少なくとも 4 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有し、および該回交構造配列がその 3'-末端で少なくとも 6 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有する、請求項８２の方法。
【請求項８５】
該回交構造配列がその 5'-末端で少なくとも 5 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有し、および該回交構造配列がその 3'-末端で少なくとも 6 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有する、請求項８２の方法。
【請求項８６】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが下記：
(a) GGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 2)、
(b) GGGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 3)、
(c) GGGGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 4)、
(d) GGGGGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 5)、
(e) GGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGG （配列番号:6)、
(f) GGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGG （配列番号: 7)、
(g) GGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGG （配列番号: 8)、
(h) GGGGGGCGACGACGATCGTCGTCGGGGGGG （配列番号: 9)、および
(i) GGGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGGG (配列番号: 41)、
から選ばれる核酸配列を有する、請求項８２の方法。
【請求項８７】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが配列番号: 7 または配列番号: 41 の核酸配列を有する、請求項７１または８２の方法。
【請求項８８】
該抗原が細胞毒性 T 細胞エピトープ、Th 細胞エピトープまたは少なくとも２の該エピトープの組合せを含み、該少なくとも２のエピトープが直接もしくは連鎖配列により結合しており、および好ましくは該細胞毒性 T 細胞エピトープがウイルスもしくは腫瘍の細胞毒性 T 細胞エピトープである、請求項４６−８７のいずれかの方法。
【請求項８９】
該免疫応答が高められた B 細胞応答または高められた T 細胞応答であり、好ましくは該 T 細胞応答が CTL 応答または Th 細胞応答であり、およびさらに好ましくは該 Th 細胞応答が Th1 細胞応答である、請求項４６−８７のいずれかの方法。
【請求項９０】
該動物が哺乳類であり、および好ましくは該哺乳類がヒトである、請求項４６−８９のいずれかの方法。
【請求項９１】
該組成物が該動物に、皮下に、筋肉内に、静脈内に、鼻孔内にまたは直接的にリンパ節へ投与される、請求項４６−９０のいずれかの方法。
【請求項９２】
免疫学的有効量の請求項１−４５のいずれかの組成物を、薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤とともに含むワクチンであって、好ましくはアジュバントをさらに含むワクチン。
【請求項９３】
動物を免疫付加または処置する方法であって、該動物に免疫学的有効量の請求項９２のワクチンを投与することを含む方法。
【請求項９４】
該動物が哺乳類であり、および好ましくは該哺乳類がヒトである、請求項９３の方法。
【請求項９５】
動物を免疫付加または処置する方法であって、該動物に免疫学的有効量の請求項９２のワクチンを投与することにより T 細胞応答を免疫起動することを含む方法。
【請求項９６】
該動物における免疫応答を追加刺激する工程をさらに含み、好ましくは該追加刺激が免疫学的有効量の請求項９２のワクチンまたは免疫学的 有効量の非定型ワクチンを投与することにより作用され、さらに好ましくは該非定型ワクチンが DNA ワクチンである、請求項９５の方法。
【請求項９７】
動物を免疫付加または処置する方法であって、該動物において T 細胞応答を免疫起動し、そして該動物において T 細胞応答を追加刺激する工程を含み、該追加刺激が免疫学的有効量の請求項９２のワクチンを投与することにより作用される方法。
【請求項９８】
該免疫駆動が免疫学的有効量の請求項９２のワクチンまたは免疫学的有効量の非定型ワクチンを投与することにより作用され、および好ましくは該非定型ワクチンが DNA ワクチンである、請求項９７の方法。
【請求項１】
下記：
(a) ウイルス様粒子、
(b) 少なくとも１の免疫刺激性物質、および
(c) 少なくとも１の抗原または抗原決定因子、
なお、該抗原または抗原決定因子は該ウイルス様粒子に結合しており、該免疫刺激性物質は該ウイルス様粒子に結合しており、および該抗原はヒト黒色腫メランA ペプチドアナログを含むか、あるいはこのアナログから基本的になるか、あるいはこのアナログからなる、
を含む組成物。
【請求項２】
該少なくとも１の抗原または抗原決定因子が該ウイルス様粒子に、少なくとも１の共有結合により結合しており、および好ましくは該共有結合が非ペプチド結合である、請求項１の組成物。
【請求項３】
該少なくとも１の抗原または抗原決定因子が該ウイルス様粒子に融合している、請求項１の組成物。
【請求項４】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログが MHC 分子との効率的な結合を可能にし得る、請求項１−３のいずれかの組成物。
【請求項５】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログが対応する正常メランA ペプチドに比して、２の、好ましくは１のアミノ酸置換を特徴とする、請求項１−４のいずれかの組成物。
【請求項６】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログがプロテアーゼまたはペプチダーゼ仲介の減成から保護されている、請求項１−４のいずれかの組成物。
【請求項７】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログが下記：
(a) LAGIGILTV (配列番号: 84)、
(b) MAGIGILTV (配列番号: 85)、
(c) EAMGIGILTV (配列番号: 86)、
(d) ELAGIGILTV (配列番号: 50)、
(e) EMAGIGILTV (配列番号: 87)、
(f) YAAGIGILTV (配列番号: 88)、および
(g) FAAGIGILTV (配列番号: 89)、
よりなる群から選ばれるアミノ酸配列を有する、請求項１−４のいずれかの組成物。
【請求項８】
該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログが配列 ELAGIGILTV (配列番号: 50) を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項１−４のいずれかの組成物。
【請求項９】
該ウイルス様粒子が少なくとも１の第１接着部位を含み、および該抗原または抗原決定因子が下記：
(a) 該抗原または抗原決定因子で自然界に存在しない接着部位および
(b) 該抗原または抗原決定因子で自然界に存在する接着部位、
よりなる群から選ばれる少なくとも１の第２接着部位をさらに含み、
なお、該ウイルス様粒子への該抗原または抗原決定因子の該結合は該第１接着部位と該第２接着部位との連関を介して作用され、および好ましくは該連関は少なくとも１の非ペプチド結合により介される、請求項１−８のいずれかの組成物。
【請求項１０】
該抗原または抗原決定因子と該ウイルス様粒子が該連関を介して相互作用して、規則正しい反復した抗原アレイを形成する、請求項９の組成物。
【請求項１１】
該第１接着部位がアミノ基またはリシン残基を含むか、または好ましくはそれからなる、請求項９または１０の組成物。
【請求項１２】
該第２接着部位がスルフヒドリル基またはシステイン残基を含むか、または好ましくはそれからなる、請求項９−１１のいずれかの組成物。
【請求項１３】
該第１接着部位がリシン残基であり、および該第２接着部位がシステイン残基である、請求項９−１２のいずれかの組成物。
【請求項１４】
該第１接着部位がアミノ基であり、および該第２接着部位がスルフヒドリル基である、請求項９−１３のいずれかの組成物。
【請求項１５】
該第２接着部位をもつ該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログが下記：
(a) CGHGHSYTTAEELAGIGILTV (配列番号: 55)、
(b) CGGELAGIGILTV (配列番号: 57)、
(c) CSYTTAEELAGIGILTV ILGVL (配列番号: 58)、
(d) CGGELAGIGILTVILGVL (配列番号: 59)、
(e) ELAGIGILTVGGC (配列番号: 60)、
(f) CSPKSLELAGIGILTV (配列番号: 92) および
(g) ELAGIGILTVILGVLGGC (配列番号: 93)、
よりなる群から選ばれるアミノ酸配列を有する、請求項９−１４のいずれかの組成物。
【請求項１６】
該第２接着部位をもつ該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログがアミノ酸配列 CGHGHSYTTAEELAGIGILTV (配列番号: 55) を有する、請求項９−１４のいずれかの組成物。
【請求項１７】
該ウイルス様粒子がリポタンパク質含有の包膜を欠く、請求項１−１６のいずれかの組成物。
【請求項１８】
該ウイルス様粒子が組換えウイルス様粒子であり、および好ましくは該ウイルス様粒子が下記：
(a) 肝炎 B ウイルスの組換えタンパク質、
(b) 麻疹ウイルスの組換えタンパク質、
(c) シンドビスウイルスの組換えタンパク質、
(d) ロタウイルスの組換えタンパク質、
(e) 口蹄病ウイルスの組換えタンパク質、
(f) レトロウイルスの組換えタンパク質、
(g) ノルウォークウイルスの組換えタンパク質、
(h) ヒト・パピローマウイルスの組換えタンパク質、
(i) BK ウイルスの組換えタンパク質、
(j) バクテリオファージの組換えタンパク質、
(k) RNA-ファージの組換えタンパク質、
(l) Ty の組換えタンパク質および
(m) (a) 〜 (l) のいずれかの組換えタンパク質のフラグメント、
よりなる群から選ばれる、請求項１−１７のいずれかの組成物。
【請求項１９】
該ウイルス様粒子が肝炎 B ウイルス・コアタンパク質または BK ウイルス VP1 タンパク質である、請求項１−１８のいずれかの組成物。
【請求項２０】
該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログが肝炎 B ウイルス・コアタンパク質または BK ウイルス VP1 タンパク質のＣ末端に、好ましくは連鎖配列でもって融合している、請求項１９の組成物。
【請求項２１】
該ウイルス様粒子が RNA-ファージの組換えタンパク質またはそのフラグメントを含むか、あるいはこれから基本的になるか、あるいはこれからなり、なお、好ましくは該 RNA-ファージは下記：
(a) バクテリオファージ Qβ、
(b) バクテリオファージ R17、
(c) バクテリオファージ fr、
(d) バクテリオファージ GA、
(e) バクテリオファージ SP、
(f) バクテリオファージ MS2、
(g) バクテリオファージ M11、
(h) バクテリオファージ MX1、
(i) バクテリオファージ NL95、
(j) バクテリオファージ f2、
(k) バクテリオファージ PP7 、および
(l) バクテリオファージ AP205、
よりなる群から選ばれる、請求項１−２０のいずれかの組成物。
【請求項２２】
該ウイルス様粒子がバクテリオファージ Qβまたはバクテリオファージ AP205 の組換えタンパク質またはそのフラグメントを含むか、あるいはこれから基本的になるか、あるいはこれからなる、請求項１−２１のいずれかの組成物。
【請求項２３】
該免疫刺激性物質がトル様受容体活性化物質またはサイトカイン分泌誘発物質であり、および好ましくは該トル様受容体活性化物質が下記：
(a) 免疫刺激性核酸、
(b) ペプチドグリカン、
(c) リポポリサッカライド、
(d) リポテイコ酸、
(e) イミダゾキノリン化合物、
(f) フラジェリン、
(g) リポタンパク質、
(h) 免疫刺激性有機分子、
(i) 非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチド、および
(j) (a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h) および／または (i) の少なくとも１の物質の混合物、
よりなる、あるいは基本的になる群から選ばれる、請求項１−２２のいずれかの組成物。
【請求項２４】
該免疫刺激性核酸が下記：
(a) リボ核酸、
(b) デオキシリボ核酸、
(c) キメラ核酸、および
(d) (a)、(b) および／または (c) の少なくとも１の核酸の混合物、
よりなる、あるいは基本的になる群から選ばれる、請求項２３の組成物。
【請求項２５】
該リボ核酸がポリ-(I:C) またはその誘導体である、請求項２４の組成物。
【請求項２６】
該デオキシリボ核酸が下記：
(a) 非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドおよび
(b) 非メチル化 CpG モチーフのないオリゴヌクレオチド、
よりなる、あるいは基本的になる群から選ばれる、請求項２４の組成物。
【請求項２７】
該免疫刺激性物質が非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドである、請求項１−２４または請求項２６のいずれかの組成物。
【請求項２８】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが配列:
5' X1X2CGX3X4 3'、うち、X1、X2、X3 および X4 はヌクレオチドである、
を含む、請求項２７の組成物。
【請求項２９】
少なくとも１の該ヌクレオチド X1、X2、X3 および X4 がホスフェート骨格修飾を有する、請求項２８の組成物。
【請求項３０】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが回交構造配列を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項１−２９のいずれかの組成物。
【請求項３１】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが下記：
(a) TCCATGACGTTCCTGAATAAT (配列番号: 35)、
(b) TCCATGACGTTCCTGACGTT (配列番号: 37)、
(c) GGGGTCAACGTTGAGGGGG (配列番号: 39)、
(d) GGGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGGG (配列番号: 41)、および
(e) 表 2 に記載の “dsCyCpG-253” (配列番号: 49)、
を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなり、
および好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドがホスフェート骨格の１以上のホスホロチオエート修飾を含有し、または該オリゴヌクレオチドの該ホスフェート骨格の各ホスフェート部分がホスホロチオエート修飾である、請求項２７の組成物。
【請求項３２】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが配列 GGGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGGG (配列番号: 41) を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項２７の組成物。
【請求項３３】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該免疫刺激性核酸およびさらに好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドがホスフェート骨格の１以上のホスホロチオエート修飾を含有し、または該オリゴヌクレオチドの該ホスフェート骨格の各ホスフェート部分がホスホロチオエート修飾である、請求項１−３２のいずれかの組成物。
【請求項３４】
該免疫刺激性物質が該ウイルス様粒子に非共有結合している、請求項１−３３のいずれかの組成物。
【請求項３５】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが該ウイルス様粒子に非共有結合している、請求項１−３４のいずれかの組成物。
【請求項３６】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該免疫刺激性核酸およびさらに好ましくは該非メチル化 CpG-含有オリゴヌクレオチドが約 6 〜 約 100,000 ヌクレオチド、好ましくは約 6 〜約 2000 ヌクレオチド、さらに好ましくは約 20 〜 約 500 ヌクレオチド、およびさらにいっそう好ましくは約 20 〜 約 100 ヌクレオチドを含む、請求項１−３５のいずれかの組成物。
【請求項３７】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該免疫刺激性核酸およびさらに好ましくは該非メチル化 CpG-含有オリゴヌクレオチドが下記：
(a) 組換えオリゴヌクレオチド、
(b) ゲノムオリゴヌクレオチド、
(c) 合成オリゴヌクレオチド、
(d) プラスミド誘導オリゴヌクレオチド、
(e) 一本鎖オリゴヌクレオチド、および
(f) 二本鎖オリゴヌクレオチド
から選ばれる、請求項１−３６のいずれかの組成物。
【請求項３８】
該回交構造配列が GACGATCGTC (配列番号: 1) を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項３０の組成物。
【請求項３９】
該回交構造配列がその 5'-末端で少なくとも 3 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有し、および該回交構造配列がその 3'-末端で少なくとも 6 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有する、請求項３８の組成物。
【請求項４０】
該回交構造配列がその 5'-末端で少なくとも 4 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有し、および該回交構造配列がその 3'-末端で少なくとも 6 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有する、請求項３８の組成物。
【請求項４１】
該回交構造配列がその 5'-末端で少なくとも 5 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有し、および該回交構造配列がその 3'-末端で少なくとも 6 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有する、請求項３８の組成物。
【請求項４２】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが下記：
(a) GGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 2)、
(b) GGGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 3)、
(c) GGGGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 4)、
(d) GGGGGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 5)、
(e) GGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGG （配列番号:6)、
(f) GGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGG （配列番号: 7)、
(g) GGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGG （配列番号: 8)、
(h) GGGGGGCGACGACGATCGTCGTCGGGGGGG （配列番号: 9)、および
(i) GGGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGGG (配列番号: 41)、
から選ばれる核酸配列を有する、請求項３８の組成物。
【請求項４３】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが配列番号: 7 または配列番号: 41 の核酸配列を有する、請求項２７または３８の組成物。
【請求項４４】
該抗原が細胞毒性 T 細胞エピトープ、Th 細胞エピトープまたは少なくとも２の該エピトープの組合せを含み、該少なくとも２のエピトープが直接もしくは連鎖配列により結合しており、および好ましくは該細胞毒性 T 細胞エピトープがウイルスもしくは腫瘍の細胞毒性 T 細胞エピトープである、請求項１−４３のいずれかの組成物。
【請求項４５】
該抗原が少なくとも１の細胞毒性 T 細胞エピトープと少なくとも１の Th 細胞エピトープとの組合せを含み、および該組合せがメランA 1-118 A/L (配列番号: 94) である、請求項４４の組成物。
【請求項４６】
動物における免疫応答を高めるための方法であって、下記：
(a) ウイルス様粒子、
(b) 少なくとも１の免疫刺激性物質、および
(c) 少なくとも１の抗原または抗原決定因子、
なお、該抗原または抗原決定因子は該ウイルス様粒子に結合しており、該免疫刺激性物質は該ウイルス様粒子に結合しており、および該抗原はヒト黒色腫メランA ペプチドアナログを含むか、あるいはこのアナログから基本的になるか、あるいはこのアナログからなる、
を含む組成物を該動物に導入することを含む方法。
【請求項４７】
該少なくとも１の抗原または抗原決定因子が該ウイルス様粒子に、少なくとも１の共有結合により結合しており、および該共有結合が非ペプチド結合である、請求項４６の方法。
【請求項４８】
該少なくとも１の抗原または抗原決定因子が該ウイルス様粒子に融合している、請求項４６の方法。
【請求項４９】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログが MHC 分子との効率的な結合を可能にし得る、請求項４６−４８のいずれかの方法。
【請求項５０】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログが対応する正常メランA ペプチドに比して、２の、好ましくは１のアミノ酸置換を特徴とする、請求項４６−４９のいずれかの方法。
【請求項５１】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログがプロテアーゼまたはペプチダーゼ仲介の減成から保護されている、請求項４６−５０のいずれかの方法。
【請求項５２】
該ヒト黒色腫メランA ペプチドアナログが下記：
(a) LAGIGILTV (配列番号: 84)、
(b) MAGIGILTV (配列番号: 85)、
(c) EAMGIGILTV (配列番号: 86)、
(d) ELAGIGILTV (配列番号: 50)、
(e) EMAGIGILTV (配列番号: 87)、
(f) YAAGIGILTV (配列番号: 88)、および
(g) FAAGIGILTV (配列番号: 89)、
よりなる群から選ばれるアミノ酸配列を有する、請求項４６−５１のいずれかの方法。
【請求項５３】
該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログが配列 ELAGIGILTV (配列番号: 50) を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項４６−５１のいずれかの方法。
【請求項５４】
該ウイルス様粒子が少なくとも１の第１接着部位を含み、および該抗原または抗原決定因子が下記：
(a) 該抗原または抗原決定因子で自然界に存在しない接着部位および
(b) 該抗原または抗原決定因子で自然界に存在する接着部位、
よりなる群から選ばれる少なくとも１の第２接着部位をさらに含み、
なお、該ウイルス様粒子への該抗原または抗原決定因子の該結合は該第１接着部位と該第２接着部位との連関を介して作用され、および好ましくは該連関は少なくとも１の非ペプチド結合により介される、請求項４６−５３のいずれかの方法。
【請求項５５】
該抗原または抗原決定因子と該ウイルス様粒子が該連関を介して相互作用して、規則正しい反復した抗原アレイを形成する、請求項５４の方法。
【請求項５６】
該第１接着部位がアミノ基またはリシン残基を含むか、または好ましくはそれからなる、請求項５４または５５の方法。
【請求項５７】
該第２接着部位がスルフヒドリル基またはシステイン残基を含むか、または好ましくはそれからなる、請求項５４−５６のいずれかの方法。
【請求項５８】
該第１接着部位がリシン残基であり、および該第２接着部位がシステイン残基である、請求項５４−５７のいずれかの方法。
【請求項５９】
該第１接着部位がアミノ基であり、および該第２接着部位がスルフヒドリル基である、請求項５４−５８のいずれかの方法。
【請求項６０】
該第２接着部位をもつ該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログが下記：
(a) CGHGHSYTTAEELAGIGILTV (配列番号: 55)、
(b) CGGELAGIGILTV (配列番号: 57)、
(c) CSYTTAEELAGIGILTV ILGVL (配列番号: 58)、
(d) CGGELAGIGILTVILGVL (配列番号: 59)、
(e) ELAGIGILTVGGC (配列番号: 60)、
(f) CSPKSLELAGIGILTV (配列番号: 92) および
(g) ELAGIGILTVILGVLGGC (配列番号: 93)、
よりなる群から選ばれるアミノ酸配列を有する、請求項５４−５９のいずれかの方法。
【請求項６１】
該第２接着部位をもつ該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログがアミノ酸配列 CGHGHSYTTAEELAGIGILTV (配列番号: 55) を有する、請求項５４−５９のいずれかの方法。
【請求項６２】
該ウイルス様粒子が組換えウイルス様粒子であり、および好ましくは該ウイルス様粒子が下記：
(a) 肝炎 B ウイルスの組換えタンパク質、
(b) 麻疹ウイルスの組換えタンパク質、
(c) シンドビスウイルスの組換えタンパク質、
(d) ロタウイルスの組換えタンパク質、
(e) 口蹄病ウイルスの組換えタンパク質、
(f) レトロウイルスの組換えタンパク質、
(g) ノルウォークウイルスの組換えタンパク質、
(h) ヒト・パピローマウイルスの組換えタンパク質、
(i) BK ウイルスの組換えタンパク質、
(j) バクテリオファージの組換えタンパク質、
(k) RNA-ファージの組換えタンパク質、
(l) Ty の組換えタンパク質および
(m) (a) 〜 (l) のいずれかの組換えタンパク質のフラグメント、
よりなる群から選ばれる、請求項４６−６１のいずれかの方法。
【請求項６３】
該ウイルス様粒子が肝炎 B ウイルス・コアタンパク質または BK ウイルス VP1 タンパク質である、請求項４６−６２のいずれかの方法。
【請求項６４】
該ヒト黒色腫メランA/MART-1 ペプチドアナログが肝炎 B ウイルス・コアタンパク質または BK ウイルス VP1 タンパク質のＣ末端に、好ましくは連鎖配列でもって融合している、請求項６３の方法。
【請求項６５】
該ウイルス様粒子が RNA-ファージの組換えタンパク質またはそのフラグメントを含むか、あるいはこれから基本的になるか、あるいはこれからなり、なお、好ましくは該 RNA-ファージは下記：
(a) バクテリオファージ Qβ、
(b) バクテリオファージ R17、
(c) バクテリオファージ fr、
(d) バクテリオファージ GA、
(e) バクテリオファージ SP、
(f) バクテリオファージ MS2、
(g) バクテリオファージ M11、
(h) バクテリオファージ MX1、
(i) バクテリオファージ NL95、
(j) バクテリオファージ f2、
(k) バクテリオファージ PP7 、および
(l) バクテリオファージ AP205、
よりなる群から選ばれる、請求項４６−６４のいずれかの方法。
【請求項６６】
該ウイルス様粒子がバクテリオファージ Qβまたはバクテリオファージ AP205 の組換えタンパク質またはそのフラグメントを含むか、あるいはこれから基本的になるか、あるいはこれからなる、請求項４６−６５のいずれかの方法。
【請求項６７】
該免疫刺激性物質がトル様受容体活性化物質またはサイトカイン分泌誘発物質であり、および好ましくは該トル様受容体活性化物質が下記：
(a) 免疫刺激性核酸、
(b) ペプチドグリカン、
(c) リポポリサッカライド、
(d) リポテイコ酸、
(e) イミダゾキノリン化合物、
(f) フラジェリン、
(g) リポタンパク質、
(h) 免疫刺激性有機分子、
(i) 非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチド、および
(j) (a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h) および／または (i) の少なくとも１の物質の混合物、
よりなる、あるいは基本的になる群から選ばれる、請求項４６−６６のいずれかの方法。
【請求項６８】
該免疫刺激性核酸が下記：
(a) リボ核酸、
(b) デオキシリボ核酸、
(c) キメラ核酸、および
(d) (a)、(b) および／または (c) の少なくとも１の核酸の混合物、
よりなる、あるいは基本的になる群から選ばれる、請求項６７の方法。
【請求項６９】
該リボ核酸がポリ-(I:C) またはその誘導体である、請求項６８の方法。
【請求項７０】
該デオキシリボ核酸が下記：
(a) 非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドおよび
(b) 非メチル化 CpG モチーフのないオリゴヌクレオチド、
よりなる、あるいは基本的になる群から選ばれる、請求項６８の方法。
【請求項７１】
該免疫刺激性物質が非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドである、請求項４６−６８または請求項７０のいずれかの方法。
【請求項７２】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが配列:
5' X1X2CGX3X4 3'、うち、X1、X2、X3 および X4 はヌクレオチドである、
を含む、請求項７１の方法。
【請求項７３】
少なくとも１の該ヌクレオチド X1、X2、X3 および X4 がホスフェート骨格修飾を有する、請求項７２の方法。
【請求項７４】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが回交構造配列を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項４６−７３のいずれかの方法。
【請求項７５】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが下記：
(a) TCCATGACGTTCCTGAATAAT (配列番号: 35)、
(b) TCCATGACGTTCCTGACGTT (配列番号: 37)、
(c) GGGGTCAACGTTGAGGGGG (配列番号: 39)、
(d) GGGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGGG (配列番号: 41)、および
(e) 表 2 に記載の “dsCyCpG-253” (配列番号: 49)、
を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなり、
および好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドがホスフェート骨格の１以上のホスホロチオエート修飾を含有し、または該オリゴヌクレオチドの該ホスフェート骨格の各ホスフェート部分がホスホロチオエート修飾である、請求項７１の方法。
【請求項７６】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが回交構造であり、および好ましくは該回交構造の非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが配列 GGGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGGG (配列番号: 41) を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項７１の方法。
【請求項７７】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該免疫刺激性核酸およびさらに好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドがホスフェート骨格の１以上のホスホロチオエート修飾を含有し、または該オリゴヌクレオチドの該ホスフェート骨格の各ホスフェート部分がホスホロチオエート修飾である、請求項４６−７６のいずれかの方法。
【請求項７８】
該免疫刺激性物質および好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが該ウイルス様粒子に非共有結合している、請求項４６−７７のいずれかの方法。
【請求項７９】
該免疫刺激性物質および好ましくは該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが該ウイルス様粒子に充填され、好ましくは封入されている、請求項４６−７８のいずれかの方法。
【請求項８０】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該免疫刺激性核酸およびさらに好ましくは該非メチル化 CpG-含有オリゴヌクレオチドが約 6 〜 約 100,000 ヌクレオチド、好ましくは約 6 〜約 2000 ヌクレオチド、さらに好ましくは約 20 〜 約 500 ヌクレオチド、およびさらにいっそう好ましくは約 20 〜 約 100 ヌクレオチドを含む、請求項４６−７９のいずれかの方法。
【請求項８１】
該少なくとも１の免疫刺激性物質および好ましくは該免疫刺激性核酸およびさらに好ましくは該非メチル化 CpG-含有オリゴヌクレオチドが下記：
(a) 組換えオリゴヌクレオチド、
(b) ゲノムオリゴヌクレオチド、
(c) 合成オリゴヌクレオチド、
(d) プラスミド誘導オリゴヌクレオチド、
(e) 一本鎖オリゴヌクレオチド、および
(f) 二本鎖オリゴヌクレオチド
から選ばれる、請求項４６−８０のいずれかの方法。
【請求項８２】
該回交構造配列が GACGATCGTC (配列番号: 1) を含むか、あるいはこの配列から基本的になるか、あるいはこの配列からなる、請求項７４の方法。
【請求項８３】
該回交構造配列がその 5'-末端で少なくとも 3 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有し、および該回交構造配列がその 3'-末端で少なくとも 6 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有する、請求項８２の方法。
【請求項８４】
該回交構造配列がその 5'-末端で少なくとも 4 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有し、および該回交構造配列がその 3'-末端で少なくとも 6 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有する、請求項８２の方法。
【請求項８５】
該回交構造配列がその 5'-末端で少なくとも 5 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有し、および該回交構造配列がその 3'-末端で少なくとも 6 そして最大 10 のグアノシン実在物を側有する、請求項８２の方法。
【請求項８６】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが下記：
(a) GGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 2)、
(b) GGGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 3)、
(c) GGGGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 4)、
(d) GGGGGGGACGATCGTCGGGGGG （配列番号: 5)、
(e) GGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGG （配列番号:6)、
(f) GGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGG （配列番号: 7)、
(g) GGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGG （配列番号: 8)、
(h) GGGGGGCGACGACGATCGTCGTCGGGGGGG （配列番号: 9)、および
(i) GGGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGGG (配列番号: 41)、
から選ばれる核酸配列を有する、請求項８２の方法。
【請求項８７】
該非メチル化 CpG-含有のオリゴヌクレオチドが配列番号: 7 または配列番号: 41 の核酸配列を有する、請求項７１または８２の方法。
【請求項８８】
該抗原が細胞毒性 T 細胞エピトープ、Th 細胞エピトープまたは少なくとも２の該エピトープの組合せを含み、該少なくとも２のエピトープが直接もしくは連鎖配列により結合しており、および好ましくは該細胞毒性 T 細胞エピトープがウイルスもしくは腫瘍の細胞毒性 T 細胞エピトープである、請求項４６−８７のいずれかの方法。
【請求項８９】
該免疫応答が高められた B 細胞応答または高められた T 細胞応答であり、好ましくは該 T 細胞応答が CTL 応答または Th 細胞応答であり、およびさらに好ましくは該 Th 細胞応答が Th1 細胞応答である、請求項４６−８７のいずれかの方法。
【請求項９０】
該動物が哺乳類であり、および好ましくは該哺乳類がヒトである、請求項４６−８９のいずれかの方法。
【請求項９１】
該組成物が該動物に、皮下に、筋肉内に、静脈内に、鼻孔内にまたは直接的にリンパ節へ投与される、請求項４６−９０のいずれかの方法。
【請求項９２】
免疫学的有効量の請求項１−４５のいずれかの組成物を、薬学的に許容される希釈剤、担体または賦形剤とともに含むワクチンであって、好ましくはアジュバントをさらに含むワクチン。
【請求項９３】
動物を免疫付加または処置する方法であって、該動物に免疫学的有効量の請求項９２のワクチンを投与することを含む方法。
【請求項９４】
該動物が哺乳類であり、および好ましくは該哺乳類がヒトである、請求項９３の方法。
【請求項９５】
動物を免疫付加または処置する方法であって、該動物に免疫学的有効量の請求項９２のワクチンを投与することにより T 細胞応答を免疫起動することを含む方法。
【請求項９６】
該動物における免疫応答を追加刺激する工程をさらに含み、好ましくは該追加刺激が免疫学的有効量の請求項９２のワクチンまたは免疫学的 有効量の非定型ワクチンを投与することにより作用され、さらに好ましくは該非定型ワクチンが DNA ワクチンである、請求項９５の方法。
【請求項９７】
動物を免疫付加または処置する方法であって、該動物において T 細胞応答を免疫起動し、そして該動物において T 細胞応答を追加刺激する工程を含み、該追加刺激が免疫学的有効量の請求項９２のワクチンを投与することにより作用される方法。
【請求項９８】
該免疫駆動が免疫学的有効量の請求項９２のワクチンまたは免疫学的有効量の非定型ワクチンを投与することにより作用され、および好ましくは該非定型ワクチンが DNA ワクチンである、請求項９７の方法。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【公表番号】特表２００６−５２３１８９（Ｐ２００６−５２３１８９Ａ）
【公表日】平成１８年１０月１２日（２００６．１０．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０４８６２（Ｐ２００６−５０４８６２）
【出願日】平成１６年３月２５日（２００４．３．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００３１６４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８５６３５
【国際公開日】平成１６年１０月７日（２００４．１０．７）
【出願人】（５０１０８７５１５）サイトス・バイオテクノロジー・アクチェンゲゼルシャフト (3)
【氏名又は名称原語表記】ＣＹＴＯＳ ＢＩＯＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１０月１２日（２００６．１０．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年３月２５日（２００４．３．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００３１６４
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０８５６３５
【国際公開日】平成１６年１０月７日（２００４．１０．７）
【出願人】（５０１０８７５１５）サイトス・バイオテクノロジー・アクチェンゲゼルシャフト (3)
【氏名又は名称原語表記】ＣＹＴＯＳ ＢＩＯＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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