光学活性アジリジン化合物の製造方法
【課題】光学活性でない化合物を原料化合物とし、光学活性アジリジン化合物を１工程で合成する方法の提供。
【解決手段】式（１）の化合物を、ルイス酸、不斉配位子、及びスルホニルハライド化合物の存在下で閉環させる、式（３）の化合物の製造方法。
【解決手段】式（１）の化合物を、ルイス酸、不斉配位子、及びスルホニルハライド化合物の存在下で閉環させる、式（３）の化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬成分、食品成分などの合成中間体として有用な光学活性なアジリジン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性アジリジン化合物は、アミノ酸、βラクタム系抗生剤、アルカロイドなどの合成中間体として有用な化合物である。
光学活性アジリジン化合物の製造方法として、例えば非特許文献１は、下記の方法を開示している。
【化１】
しかし、この方法は、光学活性を有する化合物を出発原料にしなければならないため、汎用原料での製造ができない。また、原料コストが高くなる。さらに、２段階の工程を要する煩雑な方法である。
【０００３】
また、非特許文献２は、下記の方法を開示している。
【化２】
しかし、この方法は、４置換炭素を有する光学活性アジリジン化合物の合成への適用が難しいと考えられる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Tetrohedron.,2002,58,5979-5982
【非特許文献２】J.Am.Chem.Soc.,1994,116,2742-2753
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、光学活性を有するアジリジン化合物を１工程で合成できる方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は上記課題を解決するために研究を重ね、下記一般式（１）
【化３】
（式中、Ｒ１は、水素原子又は反応に関与しない基を示す。Ｒ２は、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは芳香族複素環基、又はこれらの官能基中の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基を示す。）
で表される化合物を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下で、閉環させることにより、下記一般式（３）
【化４】
(式中、Ｒ１及びＲ２は、式（１）と同じ。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性アジリジン化合物が得られることを見出した。
【０００７】
本発明は、上記知見に基づき、さらに種々検討を重ね完成されたものであり、下記の方法などを提供する。
項１．
下記一般式（１）
【化５】
（式中、Ｒ１は、水素原子又は反応に関与しない基を示す。Ｒ２は、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは芳香族複素環基、又はこれらの官能基中の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基を示す。）
で表される化合物を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下で、閉環させることにより、下記一般式（３）
【化６】
(式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性アジリジン化合物を製造する方法。
項２．
Ｒ２が、炭素数６〜２０のアリール基；炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基；又は、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されている、炭素数６〜２０のアリール基である項１に記載の方法。
項３．
Ｒ１が、水素原子又は炭化水素基である項１又は２に記載の方法。
項４．
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子が、光学活性ビスオキサゾリン化合物である項１〜３の何れかに記載の方法。
項５．
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドが、置換されていてもよいフェニル基を有するスルホニルハライドである項１〜４の何れかに記載の方法。
項６．
一般式（２）で表されるルイス酸が、Ｃｕ（ＯＴｆ）２、Ｚｎ（ＯＴｆ）２、ＣｕＢｒ２、ＣｕＣｌ２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＳＯ４、ＣｕＩ、ＣｕＦ２、Ｃｕ（ＢＦ４）２、Ｃｕ（ＰＦ６）２、Ｃｕ（ＳｂＦ６）２、Ｃｕ（ＮＴｆ２）２、ＰｔＣｌ２、ＣｏＣｌ２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、又はＰｄ（ＯＣＯＣＦ３）２である項１〜５の何れかに記載の方法。
項７．
さらに、塩基の存在下で、上記閉環反応を行う項１〜６の何れかに記載の方法。
項８．
さらに、メタノール、及びイソプロパノールからなる群より選ばれる少なくとも１種の添加剤の存在下で、上記閉環反応を行う項１〜７の何れかに記載の方法。
項９．
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドを、１〜２４時間かけて添加する項１〜８の何れかに記載の方法。
項１０．
下記一般式（８）
【化７】
(式中、Ｒ４は、一般式（１）のＲ１と同じであるか、又は−ＣＨ２ＯＳＯ２Ｒ３で示される基であり、Ｒ５は一般式（１）のＲ２と同じ。Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。但し、Ｒ５がｐ位の水素原子がメチル基又はニトロ基で置換されたフェニル基で、Ｒ４が水素原子である化合物；及びＲ５がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ４がメチル基又はベンジル基である化合物のS体は除く。＊は不斉であることを表す。）で表される光学活性アジリジン化合物。
項１１．
下記一般式（５）
【化８】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。）
で表される化合物のラセミ体を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、下記一般式（３）
【化９】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を光学選択的に生成する製造方法。
項１２．
下記一般式（６）
【化１０】
（式中、Ｒ２は、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは芳香族複素環基、又はこれらの官能基中の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基を示す。）
で表される化合物を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下で、反応させることにより、下記一般式（７）
【化１１】
（式中、Ｒ２は、一般式（６）と同じであり、Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性アジリジン化合物を製造する方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明方法は、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、一般式（３）の光学活性アジリジン化合物を製造できる。このように、本発明方法は、目的化合物の構造に合わせた光学活性な原料を用いる必要が無いため、汎用の化合物での製造が可能となる。また、このため、安価な方法となる。
また、本発明方法は、不斉非対称化と閉環による環の生成と同時に行うことができるため、１工程からなる方法であり、工業的に非常に有利な方法である。また、このため、光学活性を有する化合物の合成をより小規模な製造設備で行うことができ、さらに、化合物の分離の手間を削減することができ、分離プロセスにより収率が下がるのを回避できる。
また、本発明方法は、高い収率、及び高い光学純度で一般式（３）の光学活性アジリジン化合物を得ることができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明を詳細に説明する。
（Ｉ）光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）
原料化合物
本発明方法で使用する原料化合物は、一般式（１）
【００１０】
【化１２】
（式中、Ｒ１は、水素原子又は反応に関与しない基を示す。Ｒ２は、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは芳香族複素環基、又はこれらの官能基中の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基を示す。）
で表される化合物である。
【００１１】
Ｒ２のアルキル基は、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば、炭素数１〜２０のアルキル基が挙げられる。このようなアルキル基として、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、セチル基、ステアリル基等が挙げられる。上記アルキル基の炭素数は１〜１２が好ましく、１〜６がより好ましい。
【００１２】
Ｒ２のアルキニル基は、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば、炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられる。具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、３−ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等が挙げられる。
【００１３】
Ｒ２のアルケニル基は、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば、炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられる。具体的には、ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、イソプロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基等が挙げられる。
【００１４】
Ｒ２の脂肪族複素環基は、例えば炭素数２〜１５で、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなる群より選ばれる異種原子を少なくとも１個、好ましくは１〜３個有していればよい。また、５〜８員、好ましくは５〜６員の単環の脂肪族複素環基、このような単環からなる多環、又はこのような単環が縮合した縮合環の脂肪族複素環基が挙げられる。原料の入手し易さの点では、単環の脂肪族複素環基が好ましい。脂肪族複素環基の具体例としては、ピロリジル−２−オン基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。
【００１５】
Ｒ２のシクロアルキル基の炭素数は、例えば３〜１４とすればよく、５〜１２が好ましく、６〜１２がより好ましい。具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、メチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、１，２−ジメチルシクロペンチル基、１，３−ジメチルシクロペンチル基、１−エチル−２−メチルシクロペンチル基等が挙げられる。
【００１６】
Ｒ２のアリール基としては、例えば炭素数６〜２０のアリール基が挙げられ、具体的には、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アントリル基、フェナンスリル基、２−ビフェニル基、３−ビフェニル基、４−ビフェニル基、ターフェニル基等が挙げられる。
【００１７】
Ｒ２のアラルキル基としては、上記アルキル基の少なくとも１個の水素原子が上記アリール基で置換された基が挙げられ、具体的には、炭素数７〜１８のアラルキル基が挙げられる。具体的にはベンジル基、フェネチル基、１−フェニルプロピル基、３−ナフチルプロピル基、ジフェニルメチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２，２−ジフェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基等が挙げられる。
【００１８】
Ｒ２の芳香族複素環基は、例えば炭素数２〜１５で、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群より選ばれる少なくとも１個の異種原子を有するが、異種原子は１〜３個が好ましい。また、５〜８員、好ましくは５〜６員の単環式ヘテロアリール基、このような単環からなる多環式、又はこのような単環が縮合した縮合環式のヘテロアリール基が挙げられる。
５〜６員の単環式ヘテロアリール基、多環式又は縮合環式のヘテロアリール基としては、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、ピリダジル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリル基、フタラジル基、キナゾリル基、ナフチリジル基、シンノリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等が挙げられる。
【００１９】
上記アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基もＲ２に含まれる。
上記置換基は特に限定されないが、例えばアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、シクロアルキル基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基又はハロゲン原子等が挙げられる。上記置換基の数は１〜３個が好ましく、１又は２個がより好ましい。
【００２０】
置換基としてのアルキル基としては、直鎖状でも、分岐状でもよい、例えば炭素数１〜２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ２のアルキル基と同じである。
置換基としてのアルキニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ２のアルキニル基と同じである。
置換基としてのアルケニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられ、具体的には、上記Ｒ２のアルケニル基と同じである。
置換基としての脂肪族複素環基としては、例えば炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環の脂肪族複素環基、多環又は縮合環の脂肪族複素環基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ２の脂肪族複素環基と同じである。
置換基としてのシクロアルキル基としては、例えば炭素数３〜１４、好ましくは炭素数５〜１２、より好ましくは炭素数６〜１２のシクロアルキル基が挙げられ、具体的には上記Ｒ２のシクロアルキル基と同じである。
【００２１】
置換基としてのアリール基としては例えば炭素数６〜２０のアリール基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ２のアリール基と同じである。
置換基としてのアリールオキシ基としては、例えば炭素数６〜１４のアリールオキシ基が挙げられ、具体的にはフェノキシ基、トリルオキシ基、キシリルオキシ基、ナフトキシ基、アントリルオキシ基等が挙げられる。
置換基としてのアラルキル基としては、上記アルキル基の少なくとも１個の水素原子が上記アリール基で置換された基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ２のアラルキル基と同じである。
置換基としての芳香族複素環基としては、例えば炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５〜６員の単環式ヘテロアリール基、多環式又は縮合環式のヘテロアリール基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ２の芳香族複素環基と同じである。
【００２２】
置換基としてのアルコキシ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられ、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、３−メチルブトキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、５−メチルペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、メトキシメトキシ基、２−エトキシエトキシ基等が挙げられる。
【００２３】
置換基としてのアルキレンジオキシ基としては、例えば炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基が挙げられ、具体的にはメチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、トリメチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基、イソプロピリデンジオキシ基等が挙げられる。
【００２４】
置換基としてのアルキルチオ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数１〜６のアルキルチオ基が挙げられ、具体的にはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基、シクロヘキシルチオ基等が挙げられる。
置換基としてのアラルキルオキシ基としては、例えば炭素数７〜１２のアラルキルオキシ基が挙げられ、具体的には、ベンジルオキシ基、１−フェニルエトキシ基、２−フェニルエトキシ基、１−フェニルプロポキシ基、２−フェニルプロポキシ基、３−フェニルプロポキシ基、１−フェニルブトキシ基、３−フェニルブトキシ基、４−フェニルブトキシ基、１−フェニルペンチルオキシ基、２−フェニルペンチルオキシ基、３−フェニルペンチルオキシ基、４−フェニルペンチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、１−フェニルヘキシルオキシ基、２−フェニルヘキシルオキシ基、３−フェニルヘキシルオキシ基、４−フェニルヘキシルオキシ基、５−フェニルヘキシルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基等が挙げられる。
【００２５】
置換基としてのアリールチオ基としては、例えば炭素数６〜１４のアリールチオ基が挙げられ、具体的にはフェニルチオ基、トリルチオ基、キシリルチオ基、ナフチルチオ基等が挙げられる。
置換基としてのヘテロアリールオキシ基としては、例えば、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、炭素数２〜１５のヘテロアリールオキシ基が挙げられ、具体的には、２−ピリジルオキシ基、２−ピラジルオキシ基、２−ピリミジルオキシ基、２−キノリルオキシ基等が挙げられる。
【００２６】
置換基としてのアラルキルチオ基としては、例えば炭素数７〜１２のアラルキルチオ基が挙げられ、具体的にはベンジルチオ基、２−フェネチルチオ基等が挙げられる。
置換基としてのヘテロアリールチオ基としては、例えば異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、炭素数２〜１５のヘテロアリールチオ基が挙げられ、具体的には、例えば２−ピリジルチオ基、４−ピリジルチオ基、２−ベンズイミダゾリルチオ基、２−ベンズオキサゾリルチオ基、２−ベンズチアゾリルチオ基等が挙げられる。
【００２７】
置換アミノ基としては、例えばアミノ基の１個又は２個の水素原子がアルキル基、アリール基またはアラルキル基等の置換基で置換されたアミノ基が挙げられる。
アルキル基で置換されたアミノ基、即ちアルキル基置換アミノ基としては、例えばＮ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルアミノ基等のモノ又はジアルキルアミノ基が挙げられる。
アリール基で置換されたアミノ基、即ちアリール基置換アミノ基としては、例えばＮ−フェニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジトリルアミノ基、Ｎ−ナフチルアミノ基、Ｎ−ナフチル−Ｎ−フェニルアミノ基等のモノ又はジアリールアミノ基が挙げられる。
アラルキル基で置換されたアミノ基、即ちアラルキル基置換アミノ基としては、例えばＮ−ベンジルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ基等のモノ又はジアラルキルアミノ基が挙げられる。
【００２８】
置換基としてのオキソ基としては、アシル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルバモイル基、置換あるいは二置換カルバモイル基、アシルオキシ基、アシルアミノ基などを挙げることができる。
【００２９】
上記置換基は１個又は２個以上の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【００３０】
上記Ｒ２で表される基が置換基により置換されたフェニル基である場合、オルト位、メタ位、パラ位のいずれが置換されていてもよい。また、Ｒ２で表される置換されていてもよいフェニル基は、１個の水素原子が置換基で置換されていてもよく、２個以上の水素原子が置換基で置換されていてもよい。
【００３１】
Ｒ２は、炭素数６〜２０のアリール基；炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基；又は、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されている、炭素数６〜２０のアリール基（特に、フェニル基）であることが好ましい。
中でも、ハロゲン原子、ニトロ基、又はアルキル基（特に炭素数１のアルキル基）の、例えば１〜３個、特に１個で置換されたフェニル基であることが好ましい。
【００３２】
Ｒ１で表される反応に関与しない基は、上記一般式（３）及び後述する一般式（８）で表される化合物又はその塩を製造する反応に関与しない基であればよく、具体的には、例えばアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アラルケニル基、アルキニル基、アラルキニル基等の炭化水素基が好ましい。アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アルキニル基の具体例としては、上記Ｒ２で挙げたものと同じものが挙げられる。
Ｒ１としては、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アラルケニル基、アラルキニル基が好ましい。
【００３３】
Ｒ２とＲ１との好ましい組み合わせとして、Ｒ２がアルキル基（特に炭素数１のアルキル基）の１〜２個（特に１個）で置換されたフェニル基であり、Ｒ１が水素原子、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アラルキル基、アラルケニル基、又はアラルキニル基である組み合わせが挙げられる。
【００３４】
一般式（１）で表される原料化合物は、公知方法又はそれに準じる方法により容易に合成できる。具体的には、対応するアミノプロパンジオールのアミノ基を塩基存在下、対応するスルホニルクロリドと反応させることにより合成できる。
【００３５】
触媒
上記閉環反応では、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸を用いる。
【００３６】
上記一般式（２）中、Ｍで表される金属イオンは特に限定されず、例えばリチウム、ベリリウム、アルミニウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、セシウム、ビスマス、ガリウム、セシウム、アンチモン等の典型金属イオン；鉄、銅、コバルト、ニッケル、水銀、パラジウム、亜鉛、銀、ロジウム、白金、スカンジウム、イットリウム、ランタン、セリウム、インジウム、イッテルビウム、ハフニウム等の遷移金属イオンが挙げられる。中でも遷移金属イオンであることが好ましく、鉄イオン、銅イオン、コバルトイオン、ニッケルイオン、銅イオン、亜鉛イオン、銀イオン、ロジウムイオン、パラジウムイオン、白金イオンであることがより好ましく、銅イオンまたは亜鉛イオンであることがさらに好ましく、銅イオンであることが特に好ましい。
【００３７】
上記一般式（２）中、Ｚで表されるＭの対アニオンは特に限定されず、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン化物イオン、酢酸イオン（−ＯＡｃ）、硫酸イオン（−２ＳＯ４）トリフルオロメチルスルホニルイオン（−ＯＴｆ）、四フッ化ホウ素イオン（−ＢＦ４）、六フッ化リンイオン（−ＰＦ６）、六フッ化アンチモンイオン（−ＳｂＦ６）、ビス（トリフルオロメチルスルホニル）イミドイオン（−ＮＴｆ２）、トリフルオロ酢酸イオン（−ＯＣＯＣＦ３）等が挙げられる。中でもＺがフッ化物イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、−ＯＡｃ、−ＯＴｆ、−ＢＦ４又は−ＰＦ６であることが好ましく、−ＯＴｆ、塩化物イオン、臭化物イオン、−ＯＡｃであることが特に好ましい。
【００３８】
ｍ及びｎは１〜４の整数である。上記ｍ及びｎは、上記ルイス酸が電気的に中性となるよう、Mの価数及びZの価数に応じて適切な数値をとる。
【００３９】
一般式（２）で表されるルイス酸は、上記Ｍ及びＺとして挙げたものの組み合わせであればよく、例えばＣｕ（ＯＴｆ）２、Ｍｇ（ＯＴｆ）２、Ｚｎ（ＯＴｆ）２、ＣｕＢｒ２、ＣｕＣｌ２、ＣｕＦ２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＳＯ４、ＣｕＩ、Ｃｕ（ＢＦ４）２、Ｃｕ（ＰＦ６）２、Ｃｕ（ＳｂＦ６）２、Ｃｕ（ＮＴｆ２）２、ＰｔＣｌ２、ＣｏＣｌ２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＯＣＯＣＦ３）２が挙げられる。
中でもＣｕ（ＯＴｆ）２、Ｚｎ（ＯＴｆ）２、ＣｕＣｌ２、ＣｕＢｒ２、ＣｕＦ２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＩ、Ｃｕ（ＢＦ４）２、Ｃｕ（ＰＦ６）２、ＰｔＣｌ２、ＣｏＣｌ２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＯＣＯＣＦ３）２が好ましく、Ｃｕ（ＯＴｆ）２、ＣｕＣｌ２、ＣｕＢｒ２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２が特に好ましい。
なお上記ルイス酸は市販品を用いてもよいし、公知の方法により製造してもよい。
【００４０】
一般式（２）で表されるルイス酸の使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約０．０００１モル以上が好ましく、約０．００５モル以上がより好ましく、約０．０２モル以上がさらに好ましい。上記範囲であれば、効率良く反応が進行する。また、一般式（２）で表されるルイス酸の使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約１．０モル以下が好ましく、約０．５モル以下がより好ましく、約０．２モル以下がさらに好ましい。上記範囲であれば、製品中へのルイス酸由来の金属の残留を低減できる。
【００４１】
不斉配位子
上記閉環反応に使用される１又は２以上の配位部位を有する不斉配位子としては、光学活性イミノ化合物、光学活性オキサゾリン化合物等が挙げられる。
中でも、光学活性オキサゾリン化合物が好ましく、光学活性ビスオキサゾリン（以下、「ＢＯＸ」と略称することがある）化合物がより好ましい。光学活性ＢＯＸは、オキサゾリン環のそれぞれにフェニル基が結合したもの（以下、「Ｐｈ−ＢＯＸ」と略称することがある）、イソプロピル基が結合したもの（以下、「ｉ−Ｐｒ−ＢＯＸ」と略称することがある）、ｔ−Ｂｕが結合したもの（以下、「ｔ−Ｂｕ−ＢＯＸ」と略称することがある）、及びベンジル基が結合したもの（以下、「Ｂｎ−ＢＯＸ」と略称することがある）等が挙げられる。
オキサゾリン環のそれぞれにフェニル基が結合した光学活性ビスオキサゾリンとして、下記式
【００４２】
【化１３】
の構造を有する（Ｒ，Ｒ）−Ｐｈ−ＢＯＸ、
下記式
【００４３】
【化１４】
の構造を有する（Ｓ，Ｓ）−Ｐｈ−Ｂｏｘが挙げられる。
また、オキサゾリン環のそれぞれにイソプロピル基が結合した光学活性ビスオキサゾリンとして、下記式
【００４４】
【化１５】
の構造を有する（Ｒ，Ｒ）−i−Ｐｒ−Ｂｏｘ、
下記式
【００４５】
【化１６】
の構造を有する（Ｓ，Ｓ）−i−Ｐｒ−Ｂｏｘ等が挙げられる。
中でも、立体選択性が良い点で、（Ｒ，Ｒ）―Ｐｈ−Ｂｏｘ及び（Ｓ，Ｓ）―Ｐｈ−Ｂｏｘが特に好ましい。
【００４６】
また、上記不斉配位子が有する配位部位は２以上であることが好ましい。
上記不斉配位子は市販品を用いることができるし、自体公知の方法で製造することもできる。例えば、光学活性ビスオキサゾリン化合物の製造方法は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１３，７２８−７２９（１９９１）には（Ｓ，Ｓ）―Ｐｈ−Ｂｏｘの製造方法が記載されている。
【００４７】
本発明方法において、上記不斉配位子は、一般式（２）で表されるルイス酸と共にキラル触媒を形成して働くと考えられる。
【００４８】
不斉配位子の使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約０．０００１モル以上が好ましく、約０．００５モル以上がより好ましく、約０．０２モル以上がさらに好ましい。上記範囲であれば、収率が良く、高い光学純度が得られる。また、不斉配位子の使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約１モル以下が好ましく、約０．５モル以下がより好ましく、約０．２モル以下がさらに好ましい。上記範囲であれば、目的化合物の単離精製が容易である。
【００４９】
スルホニルハライド
本発明方法では、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドを使用する。
置換されていてもよいフェニル基としては、フェニル基またはその任意の水素原子を一般式（１）のＲ２のアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基が有することがある置換基として例示した基で置換したものが挙げられ、中でもパラメチルフェニル基、メタメチルフェニル基、パラエチルフェニル基、メタエチルフェニル基、パラプロピルフェニル基、メタプロピルフェニル基、パライソプロピルフェニル基、メタイソプロピルフェニル基、パラブチルフェニル基、メタブチルフェニル基等の炭素数１〜４のアルキルフェニル基、パラメトキシフェニル基、パラエトキシフェニル基、パライソプロポキシフェニル基、パラｎ−ブトキシフェニル基等の炭素数１〜４のアルコキシフェニル基、パラフルオロフェニル基、パラクロロフェニル基、パラブロモフェニル基、パライオドフェニル基等のハロフェニル基、パラカルバモイルフェニル基、パラアシルアミノフェニル基、パラアミドフェニル基、パラニトロフェニル基等が好ましく、パラメチルフェニル基、パラクロロフェニル基、パラメトキシフェニル基、パラニトロフェニル基、オルトニトロフェニル基が特に好ましい。
上記置換されていてもよいフェニル基は１個の水素原子が置換基で置換されていてもよく、２個以上の水素原子が置換基で置換されていてもよいが、１個の水素原子が置換基で置換されていることが好ましい。上記置換されていてもよいフェニル基の置換部位としては特に限定されず、オルト位、メタ位、パラ位のいずれが置換されていてもよい。
【００５０】
置換されていてもよいアルキル基としては、炭素数１〜２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基、又はその任意の水素原子を置換基で置換したものが挙げられる。この場合の置換基としては、一般式（１）のＲ２のアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基が有することがある置換基として例示した基が挙げられる。また、置換基の数は特に限定されない。置換されていてもよいアルキル基の置換部位としては特に限定されない。
置換されていてもよいアルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、セチル基、ステアリル基などの直鎖状又は分岐状のアルキル基などが挙げられる。上記置換されていてもよいアルキル基は、炭素数が１〜４のものが好ましく、メチル基又はエチル基であることがより好ましい。
【００５１】
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの中では、置換されていてもよいフェニル基を有するスルホニルハライドが好ましい。
【００５２】
スルホニルハライドのハロゲン原子は特に限定されないが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、中でも塩素原子又は臭素原子が好ましく、塩素原子が特に好ましい。
【００５３】
スルホニルハライドの使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約０．８モル以上が好ましく、約１モル以上がより好ましく、約１．１モル以上がさらに好ましい。上記範囲であれば、収率が良く、高い光学純度が得られる。また、スルホニルハライドの使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約３モル以下が好ましく、約２モル以下がより好ましく、約１．５モル以下がさらに好ましい。上記範囲であれば、さらに反応が進行して目的化合物において水酸基がさらにスルホニル化された副生成物の生成を低減できる。
【００５４】
上記の触媒（一般式（２）で表されるルイス酸、及び不斉配位子）及び反応剤を組み合わせることにより、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用い、光学活性を有する目的化合物を優れた収率及び優れた光学純度で製造することが可能となる。
【００５５】
上記触媒は均一系触媒として使用してもよく、適当な担体に担持させる等して不均一系触媒として使用してもよい。
【００５６】
溶媒
本発明方法は、通常、溶媒の存在下で行えばよい。溶媒は特に限定されず、有機溶媒、無機溶媒のいずれも用いることができる。
有機溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ−ジクロロベンゼン、テトラヒドロフラン等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコール等のアルコール類；ジメチルエーテル、エチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグリム、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル化合物等が挙げられる。
無機溶媒としては、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、リン酸等の酸性水溶液；水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性水溶液；純水、食塩水等の中性水溶液等が挙げられる。
【００５７】
溶媒としては有機溶媒が好ましく、中でも、アセトニトリル、プロピオニトリル、ジクロロメタン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、アセトン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ジグリム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、ｔ−アミルアルコール、メチルイソブチルケトンがより好ましい。
溶媒は単独で用いてもよいし、２種又はそれ以上を組み合わせて用いてもよい。
【００５８】
溶媒の使用量は特に限定されないが、原料物質に対して過剰量であればよく、例えば、一般式（１）で示される原料化合物の１重量部に対して、０．１〜１００重量部とすることができる。
【００５９】
塩基
本発明方法は、塩基の存在下で行うことができ、それにより、反応を促進することができる。また、ＨＣｌの蓄積によるアジリジン環の開環を防止することができる。
使用できる塩基として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化物；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸ルビジウム、炭酸バリウム、炭酸リチウムのような炭酸塩；リン酸ナトリウム、リン酸カリウムのようなリン酸塩；アンモニア等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基などが挙げられる。中でも、無機塩が好ましく、炭酸塩がより好ましい。
塩基は単独で用いてもよいし、２種又はそれ以上を組み合わせて用いてもよい。
【００６０】
塩基の使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約１モル以上が好ましく、約１．５モル以上がより好ましく、約２モル以上がさらに好ましい。上記範囲であれば、十分に反応を促進できる。また、塩基の使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約５モル以下が好ましく、約３モル以下がより好ましく、約２．５モル以下がさらに好ましい。上記範囲であれば、反応系の不均一性が増して撹拌効率が悪くなる恐れがない。
【００６１】
添加剤
本発明方法は、さらに、メタノール、イソプロパノールのような炭素数１〜４の１価アルコールなどの添加剤の存在下で行うことが好ましく、これにより、反応系の均一性が増し、収率、及び／又は光学純度を向上させることができる。
添加剤は単独で用いてもよいし、２種又はそれ以上を組み合わせて用いてもよい。
【００６２】
添加剤の使用量は、その種類によって異なるが、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約１モル以上が好ましく、約３モル以上が好ましい。また、添加剤の使用量は、その種類によって異なるが、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約２０モル以下が好ましく、約８モル以下が好ましい。上記範囲であれば、十分に添加剤の作用が発揮される。
【００６３】
【化１７】
【００６４】
反応
本発明方法では、反応式ｉで示す２段階反応が一挙に行われる。原料化合物（Ａ）の一方の水酸基の水素原子が、スルホニルハライドに由来する、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基Ｒ３を有するスルホニル基で、立体選択的に置換された中間生成物（Ｂ）を経由して、さらに閉環することで、光学活性アジリジン化合物（Ｃ）が生成すると考えられる。
上記反応では、使用する上記不斉配位子の立体選択性に応じて生成するアジリジン化合物の光学活性が決まる。例えば、上記不斉配位子として（Ｒ，Ｒ）−Ｐｈ−Ｂｏｘを使用したときは、（Ｒ）体のアジリジン化合物が（Ｓ）体のアジリジン化合物と比較して優先的に生成する。ここで、（Ｓ）体のアジリジン化合物もある程度の量で一旦生成すると考えられる。ところが、後述するアジリジンの光学分割反応に示されるように本発明の反応条件下では、（Ｓ）体のアジリジンが分解していくため、（Ｒ）体の立体選択性が高くなると考えられる。
【００６５】
なお、本明細書中において、「光学活性」とは、不斉炭素においてその立体配置が異なる異性体の等量混合物（例えば、ラセミ体）でないことを意味し、一方の立体異性体が過剰に存在する場合であれば、光学活性と定義される。
【００６６】
本発明方法において、各化合物の混合順序は特に限定されないが、一般式（２）で表されるルイス酸と不斉配位子とを別途混合しておき、この混合物と、一般式（１）の化合物、及びスルホニルハライドとを混合することが好ましい。また、溶媒を用いる場合は、一般式（２）で表されるルイス酸と不斉配位子とを混合する際に溶媒を添加することが好ましく、これにより、キラル触媒が形成され易い。また、塩基や添加剤を使用する場合の添加タイミングは、特に限定されないが、通常は、一般式（２）で表されるルイス酸、不斉配位子、一般式（１）の化合物、及びスルホニルハライドの混合時に添加すればよい。
また、スルホニルハライドは全量を一度に添加してもよいが、約１〜２４時間、特に約６〜１０時間かけて少しづつ添加することが好ましく、これにより目的化合物の収率を向上させることができる。スルホニルハライドは、溶媒に希釈して添加することが好ましい。
【００６７】
反応温度は特に限定されず、例えば、約−２０〜８０℃とすることができ、約５〜４０℃が好ましく、約１５〜３０℃がより好ましい。
反応圧力は特に限定されず、減圧下、大気圧下、又は加圧下のいずれであってもよい。反応圧力は、例えば、約０．１〜２０Ｐａとすることができ、約０．７〜１．２Ｐａが好ましい。
このように、本発明方法は、常温常圧下で反応を進行させることができるため、製造設備を簡略化することができ、製造コストを削減できる。
反応時間は特に限定されず、例えば、約５分〜７２時間とすることができ、中でも、約１０分〜４８時間が好ましく、約６〜２４時間がさらにより好ましい。
上記反応は上記原料を、好ましくは撹拌下に混合することにより進行させることができる。
【００６８】
生成物
上記反応により生成する目的化合物は、下記一般式（３）
【化１８】
(式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性アジリジン化合物である。
【００６９】
本発明方法の目的化合物は、上記一般式（３）（式中、Ｒ１及びＲ２は、式（１）と同じ。ただし、Ｒ２がｐ位の水素原子がメチル基又はニトロ基で置換されたフェニル基で、Ｒ１が水素原子である化合物；及びＲ２がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ１がメチル基又はベンジル基である化合物のS体を除く。＊は不斉であることを表す。）で表される光学活性アジリジン化合物であっても良い。
さらに、上記一般式（３）（式中、Ｒ１及びＲ２は、式（１）と同じ。但し、Ｒ２がｐ位の水素原子がメチル基又はニトロ基で置換されたフェニル基で、Ｒ１が水素原子である化合物；Ｒ２がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ１がメチル基又はベンジル基である化合物のS体；及びＲ２がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ１がメチル基である化合物を除く。＊は不斉であることを表す。）で表される光学活性アジリジン化合物であっても良い。
【００７０】
なお、一般式（１）において、Ｒ１に代えて、一般式（１）のＲ１と同じであるか、又はヒドロキシメチル基を有する化合物を原料化合物として用いると、下記一般式（８）
【化１９】
(式中、Ｒ４は、一般式（１）のＲ１と同じであるか、又は−ＣＨ２ＯＳＯ２Ｒ３で示される基であり、Ｒ５は一般式（１）のＲ２と同じ。Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。但し、Ｒ５がｐ位の水素原子がメチル基又はニトロ基で置換されたフェニル基で、Ｒ４が水素原子である化合物；及びＲ５がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ４がメチル基又はベンジル基である化合物のS体は除く。＊は不斉であることを表す。）
で表される化合物が得られる。本発明は、一般式（８）で表される化合物を包含する。
さらに、上記一般式（８）（式中、Ｒ４は、一般式（１）のＲ１と同じであるか、又はＣＨ２ＯＳＯ２Ｒ３で示される基であり、Ｒ５は一般式（１）のＲ２と同じ。Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。但し、Ｒ５がｐ位の水素原子がメチル基又はニトロ基で置換されたフェニル基で、Ｒ４が水素原子である化合物；Ｒ５がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ４がメチル基又はベンジル基である化合物のS体；及びＲ５がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ４がメチル基である化合物を除く。＊は不斉であることを表す。）で表される光学活性アジリジン化合物であっても良い。
【００７１】
一般式（３）及び一般式（８）において、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）の化合物について述べた通りであるが、一般式（３）の化合物の好ましいものについて詳述すれば、Ｒ２は、炭素数６〜２０のアリール基；炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基；又は、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されている、炭素数６〜２０のアリール基（特に、フェニル基）であることが好ましい。
中でも、ハロゲン原子、ニトロ基、又はアルキル基（特に炭素数１のアルキル基）の、例えば１〜３個、特に１個で置換されたフェニル基であることが好ましい。
【００７２】
Ｒ１で表される反応に関与しない基は、上記一般式（３）及び一般式（８）で表される各化合物又はその塩を製造する反応に関与しない基であればよく、具体的には、例えばアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アラルケニル基、アルキニル基、アラルキニル基等の炭化水素基が好ましい。アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アルキニル基の具体例としては、上記Ｒ２で挙げたものと同じものが挙げられる。
Ｒ１としては、水素原子、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アラルキル基、アラルケニル基、アラルキニル基が好ましい。
【００７３】
Ｒ２とＲ１との好ましい組み合わせとして、Ｒ２がアルキル基（特に炭素数１のアルキル基）の１〜２個（特に１個）で置換されたフェニル基であり、Ｒ１が水素原子、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アラルキル基、アラルケニル基、又はアラルキニル基である組み合わせが挙げられる。
【００７４】
一般式（３）及び一般式（８）で表される目的化合物は、それぞれ、塩として得てもよい。上記目的化合物を含む塩としては、上記目的化合物由来のイオンが対イオンとイオン結合していればよく、具体的にはナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、及びカルシウム塩等の無機塩；アンゲリカ酸(angelic acid)、リジン、エタノールアミン、Ｎ,Ｎ'―ジベンジルエチレンジアミン等との有機塩等の薬学的に許容できる塩等が挙げられる。
【００７５】
生成物の分離
上記反応によって生成する一般式（３）及び一般式（８）で表される目的化合物は、それぞれ、単離若しくは精製されてもよいし、単離若しくは精製されることなく合成中間体として次の反応に供してもよい。単離精製のための手段は、公知手段により行われる。そのような手段としては、蒸留、濃縮、抽出、結晶化、クロマトグラフィー、濾過、透析、遠心分離等公知の手段が便宜に採用される。
【００７６】
生成物の用途
一般式（３）及び一般式（８）で表される各目的化合物は、食品用化合物、医薬化合物、工業原料化合物、農業用化合物等の種々の化合物の合成原料として用いることができる。具体的には、アミノ酸、βラクタム系抗生剤、アルカロイドなどの合成原料として使用できる。
上記目的化合物は、単独で用いることもできるし、複数の化合物を混合した状態で用いることも可能である。また、上記目的化合物は、固体、液体及び気体のいずれの状態で用いてもよい。
【００７７】
副生成物
上記反応により、下記一般式（４）
【化２０】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じである。Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。）
で表される化合物のラセミ体が副生成物として生成することがある。
【００７８】
一般式（４）中のＲ１及びＲ２の具体例としては、上記一般式（１）と同じものが挙げられる。またＲ３の具体例としては、上述のスルホニルハライドで挙げている、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基と同じものが挙げられる。
【００７９】
一般式（４）の化合物の好ましいものについて詳述すれば、Ｒ２は、炭素数６〜２０のアリール基；炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基；又は、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されている、炭素数６〜２０のアリール基（特に、フェニル基）であることが好ましい。
中でも、ハロゲン原子、ニトロ基、又はアルキル基（特に炭素数１のアルキル基）の、例えば１〜３個、特に１個で置換されたフェニル基であることが好ましい。
【００８０】
Ｒ１で表される反応に関与しない基は、上記一般式（３）及び一般式（８）で表される化合物又はその塩を製造する反応に関与しない基であればよく、具体的には、例えばアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アラルケニル基、アルキニル基、アラルキニル基等の炭化水素基が好ましい。アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アルキニル基の具体例としては、上記Ｒ２で挙げたものと同じものが挙げられる。
Ｒ１としては、水素原子、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アラルキル基、アラルケニル基、アラルキニル基が好ましい。
【００８１】
Ｒ２とＲ１との好ましい組み合わせとして、Ｒ２がアルキル基（特に炭素数１のアルキル基）の１〜２個（特に１個）で置換されたフェニル基であり、Ｒ１が水素原子、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アラルキル基、アラルケニル基、又はアラルキニル基である組み合わせが挙げられる。
【００８２】
一般式（４）中のＲ３で表される置換されていてもよいフェニル基としては、フェニル基またはその任意の水素原子を一般式（１）のＲ２のアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基が有することがある置換基として例示した基で置換したものが挙げられ、中でもパラメチルフェニル基、メタメチルフェニル基、パラエチルフェニル基、メタエチルフェニル基、パラプロピルフェニル基、メタプロピルフェニル基、パライソプロピルフェニル基、メタイソプロピルフェニル基、パラブチルフェニル基、メタブチルフェニル基等の炭素数１〜４のアルキルフェニル基；パラメトキシフェニル基、パラエトキシフェニル基、パライソプロポキシフェニル基、パラｎ−ブトキシフェニル基等の炭素数１〜４のアルコキシフェニル基、パラフルオロフェニル基、パラクロロフェニル基、パラブロモフェニル基、パライオドフェニル基等のハロフェニル基、パラカルバモイルフェニル基、パラアシルアミノフェニル基、パラアミドフェニル基、パラニトロフェニル基等が好ましく、パラメチルフェニル基、パラクロロフェニル基、パラメトキシフェニル基、パラニトロフェニル基、オルトニトロフェニル基が特に好ましい。
上記置換されていてもよいフェニル基は１個の水素原子が置換基で置換されていてもよく、２個以上の水素原子が置換基で置換されていてもよいが、１個の水素原子が置換基で置換されていることが好ましい。上記置換されていてもよいフェニル基の置換部位としては特に限定されず、オルト位、メタ位、パラ位のいずれが置換されていてもよい。
【００８３】
一般式（４）中のＲ３で表される置換されていてもよいアルキル基としては、炭素数１〜２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基、又はその任意の水素原子を置換基で置換したものが挙げられる。この場合の置換基としては、一般式（１）のＲ２のアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基が有することがある置換基として例示した基が挙げられる。また、置換基の数は特に限定されない。置換されていてもよいアルキル基の置換部位としては特に限定されない。
置換されていてもよいアルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、セチル基、ステアリル基などの直鎖状又は分岐状のアルキル基などが挙げられる。上記置換されていてもよいアルキル基は、炭素数が１〜４のものが好ましく、メチル基又はエチル基であることがより好ましい。
【００８４】
一般式（４）で表される化合物は、化合物単独で得られてもよいし、塩として得られてもよい。上記目的化合物を含む塩としては、上記目的化合物由来のイオンが対イオンとイオン結合していればよく、具体的にはナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩等の無機塩；アンゲリカ酸(angelic acid)、リジン、エタノールアミン、Ｎ,Ｎ'―ジベンジルエチレンジアミン等の有機塩の薬学的に許容できる塩等が挙げられる。
【００８５】
一般式（４）で表される化合物は、単離若しくは精製されてもよいし、単離若しくは精製されることなく合成中間体として次の反応に供してもよい。単離精製のための手段は、公知手段により行われる。そのような手段としては、蒸留、濃縮、抽出、結晶化、クロマトグラフィー、濾過、透析、遠心分離等公知の手段が便宜に採用される。
【００８６】
一般式（４）で表される化合物は、医療用、工業用、農業用等の種々の目的に用いられる。具体的な用途として、有用化合物の合成に用いる合成中間体が挙げられ、その際、スルホニルオキシ基を加水分解して光学活性を有するアジリジン化合物とし、アミノ酸、βラクタム系抗生剤、アルカロイドなどの合成中間体として用いることもでき、スルホニルオキシ基をアジド基、シアノ基、アミノ基等に変換した上で有用化合物の合成に用いる合成中間体とすることもできる。
一般式（４）で表される化合物は、単独で用いることもできるし、複数の化合物を混合した状態で用いることも可能である。また、一般式（４）で表される化合物は、固体、液体及び気体のいずれの状態で用いてもよい。
【００８７】
（ＩＩ）アジリジン化合物の光学分割
本発明は、下記一般式（５）
【化２１】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。）
で表される化合物のラセミ体を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、下記一般式（３）
【化２２】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じである。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を光学選択的に生成する製造方法を包含する。
【００８８】
原料化合物
本発明で使用される上記一般式（５）で表される原料化合物は、一般式（３）で表される化合物のラセミ体である。原料化合物はラセミ体（化学構造が鏡像の関係にある一対の光学異性体を等量混合した物質をいう）であるため、光学活性を有さない。
【００８９】
触媒
上記光学分割においても、上記一般式（２）で表されるルイス酸を用いる。ルイス酸の好ましいものも、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について前述した通りである。
一般式（２）で表されるルイス酸の使用量は、一般式（５）で示される化合物１モルに対して、約０．００１〜１モルであればよく、約０．００５モル〜０．５モルが好ましく、約０．０１〜０．２モルがより好ましい。
【００９０】
上記光学分割において使用される一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子としては、光学活性アジリジン化合物の製造方法について述べたものが挙げられる。不斉配位子の好ましいものも、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について前述した通りである。
上記不斉配位子の使用量は、一般式（５）で示される化合物１モルに対して、約０．００１〜１モルであればよく、約０．００５モル〜０．５モルが好ましく、約０．０１〜０．２モルがより好ましい。
【００９１】
スルホニルハライド
上記光学分割において使用される置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドは、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について述べたものが挙げられる。スルホニルハライドの好ましいものも、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について前述した通りである。
上記スルホニルハライドの使用量は、一般式（５）で示される化合物１モルに対して、約０．１〜１０モルであればよく、約０．３〜５モルが好ましく、約０．５〜３モルがより好ましい。
【００９２】
溶媒
上記光学分割反応は、通常溶媒の存在下で行えばよい。溶媒は特に限定されず、有機溶媒、無機溶媒のいずれも用いることができるが、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について述べたものが挙げられる。スルホニルハライドの好ましいものも、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について前述した通りである。
溶媒の使用量は特に限定されないが、原料物質に対して過剰量であればよく、例えば一般式（５）で示される化合物１重量部に対して、約０．１〜１００重量部とすることができる。
【００９３】
塩基
上記光学分割反応は、塩基の存在下で行うことが好ましい。反応に使用されうる塩基としては、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について述べたものが挙げられる。塩基の好ましいものも、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について前述した通りである。
塩基の使用量は、一般式（５）で示される化合物１モルに対して、約０．１〜１０モルであればよく、約０．３モル〜８モルが好ましく、約０．５〜５モルがより好ましい。
【００９４】
反応
本発明により、一般式（３）で表される化合物のラセミ体（一般式（５）で表される化合物）を原料として、一般式（３）で表される光学活性を有する化合物の（Ｒ）体又は（Ｓ）体が光学選択的に生成する。
上記反応では、使用される上記不斉配位子の立体選択性に応じて、生成するアジリジン化合物（一般式（３））の光学活性が決まる。例えば、上記不斉配位子として（Ｒ，Ｒ）−Ｐｈ−Ｂｏｘを使用したときは、（Ｒ）体の一般式（３）で表されるアジリジン化合物が生成する。ここで、（Ｓ）体の一般式（３）で表されるアジリジン化合物は、（Ｓ）体のアジリジンが分解していくため、（Ｒ）体の立体選択性が高くなると考えられる。
【００９５】
反応条件、反応物の分離、生成物の用途は、上記光学活性なアジリジン又はその塩の製造方法で用いたものと同じものが挙げられる。
【００９６】
（ＩＩＩ）光学活性アジリジン化合物の製造方法（２）
本発明は、下記一般式（６）
【化２３】
（式中、Ｒ２は、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは芳香族複素環基、又はこれらの官能基中の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基を示す。）
で表される化合物を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下で、反応させることにより、下記一般式（７）
【化２４】
(式中、Ｒ２は、一般式（６）と同じであり、Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性アジリジン化合物を製造する方法を包含する。
【００９７】
Ｒ２としては、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）の一般式（１）について説明したものが挙げられる。
また、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドは光学活性アジリジン化合物の製造方法のスルホニルハライドと同じである。
一般式（７）の化合物のＲ３として、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）のスルホニルハライドの置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基として説明したものが挙げられる。
ルイス酸、不斉配位子、塩基、溶媒などは、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）と同様である。
但し、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの使用量は、一般式（６）で示される化合物１モルに対して、約０．２〜２０モルであればよく、約０．６モル〜１０モルが好ましく、約１〜６モルがより好ましい。また塩基の使用量は、一般式（６）で示される化合物１モルに対して、約０．２〜２０モルであればよく、約０．６モル〜１６モルが好ましく、約１〜１０モルがより好ましい。
反応
本発明では、原料化合物のひとつの水酸基のスルホニル化に続く閉環反応により、アジリジンが構築され（下記中間生成物）、さらに、この中間生成物の一方の水酸基が、スルホニルハライドに由来する、置換されていても良いアルキル基又はフェニル基を有するスルホニル基で、立体選択的に置換されることで、一般式（７）の光学活性アジリジン化合物が生成すると考えられる。
【化２５】
【実施例】
【００９８】
以下に、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。各実施例における物性の測定は、以下の条件で行った。
【００９９】
（測定条件）
融点は、Ｙａｎａｃｏ社製の「ＭＩＣＲＯ ＭＥＬＴＩＮＧ ＰＯＩＮＴ ＡＰＰＡＲＡＴＵＳ」用いて測定した。測定値はすべて未補正である。
赤外吸収スペクトル（ＩＲ) は、島津製作所社製の「ＦＴＩＲ−８４００Ｓ」を用いて測定した。
核磁気共鳴スペクトル(ＮＭＲ) は、「ＶＡＲＩＡＮ Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）」または「ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＡＬ４００」を用いて測定した。内部標準物質としてＴＭＳ（Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｅ）を用い、測定溶媒としてＣＤＣｌ３を用いて室温下で測定した。測定値はすべてδ（ｐｐｍ）で示した。
旋光度は、日本分光社製の「ＤＩＰ−１０００」を用いて測定した。
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、送液ポンプとして島津製作所社製の「ＬＣ−２０ＡＴ」を、ＵＶ検出器として島津製作所社製の「ＳＰＤ−２０Ａ」、記録装置として「Ｃ−Ｒ８Ａ ＣＨＲＯＭＡＴＯＰＡＣ」を、光学活性カラムとしてダイセル化学工業社製の「ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ」シリーズを用いて測定した。ＨＰＬＣにおける保持時間の差から、光学純度を決定した。
質量分析（ＭＳ）は、日本電子社製の「ＪＭＳ−７００Ｎ」を用いて測定した。
カラムクロマトグラフィーは、ナカライテスク社製の「Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌｉｔｙ」を用いて測定した。
反応に用いた溶媒及び試薬は特記ない限り、市販品を使用した。また、抽出溶媒の乾燥には無水硫酸ナトリウムを用いた。
【０１００】
実施例１
室温、常圧にて実験を行った。ジクロロメタン(CH2Cl2) 2ml中で、Cu(OTf)2 0.05 mmolと(R,R)-Ph-BOX 0.05 mmolとを混合し、１０分間撹拌した。この溶液に、原料として、下記構造式
【化２６】
の化合物 0.5 mmol、K2CO3 0.75 mmol、及び塩化パラトルエンスルホニル（TsCl） 0.6 mmol をこの順に加え、室温で12時間撹拌した。その後、水を加えて反応を終結させ、ジクロロメタン(CH2Cl2)で3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム（Mg2SO4）で乾燥し、ろ過した後、減圧下で溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒：ｎ-ヘキサン: 酢酸エチル = 3 : 1(v/v) )で精製し、(R)-N-(p-toluenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineを得た。収率は55% 、光学純度を測定したところ、88 % eeの（Ｒ）−（＋）体であった。
【０１０１】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化２７】
White oil; IR (neat) ν= 3483, 2928, 1454, 1302, 1153, 1038 cm−1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.87 (dd, J = 12.6, 6.6 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 12.6, 5.7 Hz, 1H), 2.63 (s, 1H), 2.54 (s, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.29 (br t, J = 7.2 Hz, 1H), 16.5 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 144.1, 137.3, 129.6, 127.2, 65.1, 51.5, 38.6, 21.5, 17.0; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mm φ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 mL/ min, retention time: 14 min (major), 19 min(minor): [α]17.8D + 3.6 (c 1.75, CDCl3, 88% ee); Ms [HR-FAB(+)] m/z calcd for C11H16NO3S [M+H]+: 242.0851, found 242.0869.
上記生成化合物の絶対配置はTBDPS保護した後、旋光度を文献値と比較し決定した。
【０１０２】
実施例２
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いたほかは、実施例１と同様にしてN-benzenesulfonyl-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineを得た。収率は56% 、光学純度を測定したところ、88% eeの（＋）体であった。
【化２８】
【０１０３】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化２９】
White oil; IR (neat) ν= 3500, 2936, 1306, 1155, 1039 cm−1 ; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55-7.64 (m, 3H), 3.87 (dd, J = 12.6, 6.9 Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 12.6, 6.9 Hz, 1H), 2.66 (s, 1H), 2.57(s, 1H), 2.26 (br t, J = 7.2 Hz, 1H), 1.66 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 140.2, 133.2, 129.0, 127.2, 65.1, 51.7, 38.7, 17.1; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 14min (minor), 16 min (major); [α]17D + 6.2 (c 1.0, CDCL3, 88% ee); MS [HR-FAB(+)] m/z calcd for C10H14NO3S [M+H]+: 228.0695, found 228.0709.
【０１０４】
実施例３
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いたほかは、実施例１と同様にしてN-(p-chlorobenzenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineを得た。収率は24% 、光学純度を測定したところ、98% eeの（＋）体であった。
【化３０】
【０１０５】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化３１】
White oil; IR (neat) ν= 3505, 2938, 1584, 1395, 1159, 1090 cm−1, 1H-NMR (300 MHz, CDCl3 ) δ7.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.88 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 3.71 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.65 (s, 1H), 2.56 (s, 1H), 2.27 (s, 1H), 1.66 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.9, 138.7, 129.3, 128.8, 65.1, 52.1, 38.9, 17.2; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 12 min (major), 18 min (minor): [α]15.4D + 1.6 (c 1.3, CDCl3, 98% ee ); MS [HR-FAB(+)] m/z calcd for C10H1335ClNO3S [M+H]+: 262.0304, found 262.0292.
【０１０６】
実施例４
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いたほかは、実施例１と同様にしてN-(p-bromobenzenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineを得た。収率は11% 、光学純度を測定したところ、98% eeの（＋）体であった。
【化３２】
【０１０７】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化３３】
White oil; IR (neat) ν= 3526, 1389, 1314, 1155, 1009 cm−1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.7 Hz 2H), 3.88 (dd, J = 12.6, 6.9 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 12.6, 6.9 Hz, 1H) 2.66 (s, 1H), 2.56 (s, 1H), 2.23 (br t, J = 7.2, 1H) 1.66 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.2, 132.3, 128.8, 128.4, 65.1, 52.1, 38.9, 17.1; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 13 min (major), 21 min (minor); [α]26.3 D +5.3 (c 1.5, CDCl3, 98% ee); MS [HR-EI] m/z calcd for C10H1279BrNO3S [M]: 304.9721, found 304.9717.
【０１０８】
実施例５
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いるほかは、実施例１と同様にしてN-(p-nitrobenzenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineを得た。収率は22% 、光学純度を測定したところ、98 % eeの（＋）体であった。
【化３４】
【０１０９】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化３５】
White oil; IR (neat) ν = 3566, 2928, 1607, 1530, 1042, 829 cm-1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.39 (d, J = 9 Hz, 2H), 8.14 (d, J = 9.3 Hz, 2H) 3.92 (dd, J = 12.9 Hz, 5.7 Hz, 1H) 3.65 (dd, J = 12.6 Hz, 5.4 Hz, 1H), 2.73 (s, 1H) 2.63 (s, 1H), 2.20 (s, 1H), 1.69 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 150.4, 146.7, 128.6, 124.3, 65.1, 53.0, 39.5; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 24 min (major), 31 min (minor); [α]21.2 D +7.0 (c 0.5, CDCl3, 98% ee) ; MS [HR-EI] m/z calcd for C10H12N2O5S [M]: 272.0467, found 272.0450.
【０１１０】
実施例６
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いるほかは、実施例１と同様にしてN-(o-toluenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineを得た。収率は24% 、光学純度を測定したところ、97 % eeの（−）体であった。
【化３６】
【０１１１】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化３７】
White oil; IR (neat); ν= 3503, 2936, 1717, 1312, 1157 cm-1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, J = 7.8Hz, 1H) 7.52-7.47 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 2H), 3.92 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 2.79 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 2.74 (s, 3H), 1.63 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 21 min (minor), 22 min (major); [α]26.0 D -7.5 (c 1.0, CDCl3, 97% ee) ; MS [HR-EI] m/z calcd for C11H16NO3S [M]: 242.0851, found 242.0849.
【０１１２】
実施例７
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いるほかは、実施例と同様にしてN-(2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineを得た。収率は48% 、光学純度を測定したところ、91 % eeの（−）体であった。
【化３８】
【０１１３】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化３９】
White oil; IR (neat); ν= 3524, 2940, 2342, 1316, 1153, 939 cm-1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 3.93 (dd, J = 12Hz, 7.8 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 12.6 Hz, 5.7 Hz, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.68 (s, 6H), 2.59 (s, 1H), 2.47 (s, 1H), 2.31 (s, 3H) 1.60 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 142.8, 139.3, 134,6, 131.8, 65.2, 51.1, 39.1, 22.9, 20.9, 18.1; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 16 min (major), 17 min (minor); [α]21.0 D -11.4 (c 1.0, CDCl3, 91% ee); MS [HR-EI] m/z calcd for C13H19NO3S [M]: 269.1086, found 269.1097.
【０１１４】
実施例８
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いるほかは、実施例と同様にしてN-(p-toluenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-ethylaziridineを得た。収率は59% 、光学純度を測定したところ、94% eeの（−）体であった。
【化４０】
【０１１５】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化４１】
White oil; IR (neat); ν = 3545, 2972, 1597, 1400, 1088, 1040 cm-1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 4.09 (dd, J = 13.2 Hz, 7.8 Hz, 1H), 3.87 (dd, J = 13.2 Hz, 4.8 Hz, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.66 (br, 1H), 2.40 (s, 1H), 2.07 (dq, J = 15.0Hz, 7.5 Hz, 1H), 1.79 (dq, J = 15.0 Hz, 7.8 Hz, 1H), 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ144.1, 137.3, 129.5, 127.2, 62.5, 56.3, 37.8, 25.1, 21. 5 9.7; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 13 min (major), 15 min (minor); [α]24.3 D -35.7 (c 1.0, CDCl3, 94% ee); MS [HR-EI] m/z calcd for C13H19NO3S [M]: 255.0929, found 255.0936.
【０１１６】
実施例９
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いるほかは、実施例と同様にして(R)-N-(p-toluenesulfonyl)-2-hydroxymethylaziridineを得た。収率は88% 、光学純度を測定したところ、99 % eeの（＋）体であった。
【化４２】
【０１１７】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化４３】
White oil; IR (neat); ν = 3477, 2361, 1597, 1223, 1157 cm-1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, 8.7 Hz, 2H), 7.36 (d, 8.4Hz, 2H), 3.91-3.84 (m, 1H), 3.58-3.52 (m, 1H), 2.64 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 2.46 (s, 1H), 2.32 (d, 4.2 Hz, 1H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 144.5, 134.5, 129.8, 127.9, 100.5, 60.8, 40.4, 30.9, 21.6, 17.1;HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 12 min (major), 56 min (minor); [α]22.3 D 28.1 (c 1.0, AcOEt, 99% ee); MS [HR-EI] m/z calcd for C10H13NO3S[M]:227.0616, found 227.0608.
絶対配置は旋光度の文献値との比較により決定した。
【０１１８】
実施例１０
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いるほかは、実施例と同様にして(R)-N-(p-toluenesulfonyl)-2-benzyl-2-hydroxymethyl-aziridineを得た。収率は88% 、光学純度を測定したところ、94 % eeの（＋）体であった。
【化４４】
【０１１９】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化４５】
White oil; IR (neat); 3495, 2985, 2561, 1456, 1304, 1153 cm-1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.36-7.21 (m, 7H), 3.98 (dd, J = 13.2 Hz, 3.6 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 11.7 Hz, 4.8 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.95 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.76 (br, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.51 (s, 1H), 2.45 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 144.3, 137.1, 136.1, 129.6, 128.5, 127.3, 126.9, 52.4, 55.5, 38.1, 37.8,21.6; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 22 min (major), 29 min (minor); [α]21.1 D 28.1 (c 1.0, CH2Cl2, 94% ee); MS [HR-EI] m/z calcd for C17H19NO3S[M]: 317.1085 found 317.1085.
絶対配置は旋光度の文献値との比較により決定した。
【０１２０】
実施例１１
室温、常圧にて実験を行った。ジクロロメタン(CH2Cl2) 2ml中で、Cu(OTf)2 0.05 mmolと(R,R)-Ph-BOX 0.05 mmolとを混合し、１０分間撹拌した。この溶液に、原料として、下記構造式
【化４６】
の化合物（N-(p-toluenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineのラセミ体） 0.5 mmol、K2CO3 0.75 mmol、及び塩化パラトルエンスルホニル（TsCl） 0.6 mmol をこの順に加え、室温で12時間撹拌した。その後、水を加えて反応を終結させ、ジクロロメタン(CH2Cl2)で3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム（Mg2SO4）で乾燥し、ろ過した後、減圧下で溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒：ｎ-ヘキサン: 酢酸エチル = 3 : 1(v/v) )で精製し、(R)-N-(p-toluenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineの光学活性体を得た。収率は30% 、光学純度を測定したところ、94 % eeの（Ｒ）−（＋）体であった。
【０１２１】
40％の収率で、下記反応式に示す副生成物が生じた。
【化４７】
【０１２２】
スルホニルハライドの種類の検討
実施例１において、スルホニルハライドを種々変化させて、実施例1と同様の条件で光学活性アジリジン化合物を合成した。スルホニルハライド（R３SO2Cl）の構造、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表１に示す。表１において、スルホニルハライドは一般式R３SO2Cl(式中、R３は、置換基R’を有するフェニル基を示す)で表される化合物である。
【表１】
スルホニルハライドの種類にかかわらず、実用的な収率、及び光学純度が得られた。
【０１２３】
溶媒の種類の検討
実施例１において、溶媒の種類を種々変化させて、実施例1と同様の条件で光学活性アジリジン化合物を合成した。溶媒、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表２に示す。
【表２】
溶媒の種類にかかわらず、実用的な収率、及び光学純度が得られた。
【０１２４】
溶媒の使用量の検討
実施例１において、溶媒の使用量を種々変化させて、実施例1と同様の条件で光学活性アジリジン化合物を合成した。塩基の使用量は実施例１と異なる場合がある。溶媒の使用量、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表３に示す。
【表３】
*：実施例１の溶媒量を、それぞれ2ml、1ml、4mlとした点、且つ、塩化パラトルエンスルホニルを一度に添加するのに代えて、1.6mlのジクロロメタンに溶かした塩化パラトルエンスルホニルを8時間かけて添加した点（ジクロロメタンの合計量は、3.6ml、2.6ml、5.6mlとなる。）が、実施例１と異なる。
溶媒量にかかわらず、実用的な収率、及び光学純度が得られた。
また、スルホニルハライドを長時間かけて少しづつ添加することにより、収率が高くなった。
【０１２５】
Ｎ-保護基の種類の検討
実施例１において、原料化合物である一般式（１）の化合物のR2SO2-（N-保護基）中のR2を種々変化させて、実施例1と同様の条件で光学活性アジリジン化合物を合成した。塩基、塩基の使用量、スルホニルハライドは実施例１と異なる場合がある。R2の構造、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表４に示す。表４において、R2は置換基Rを有するフェニル基である。
【表４】
*：塩化パラトルエンスルホニルを一度に添加するのに代えて、1.6mlのジクロロメタンに溶かした塩化パラトルエンスルホニルを8時間かけて添加した点（ジクロロメタンの合計量は、3.6mlとなる。）が、実施例１と異なる。
**：塩基をK2CO3に代えてNa2CO3を使用し、塩基の使用量を0.75mmolに代えて1mmolとした点、スルホニルハライドとして塩化パラトルエンスルホニル（TsCl）に代えて塩化パラニトロベンゼンスルホニル（p-NsCl）を使用し、塩化パラニトロベンゼンスルホニル（p-NsCl）は、1.6mlのジクロロメタンに溶かしたものを、8時間かけて添加した（ジクロロメタンの合計量は3.6mlである。）点が、実施例１と異なる。
N-保護基の種類にかかわらず、実用的な収率、及び光学純度が得られた。
【０１２６】
塩基の種類の検討
実施例１において、塩基の種類を種々変化させて、実施例1と同様の条件で光学活性アジリジン化合物を合成した。塩基の使用量は実施例１と異なる場合がある。塩基、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表５に示す。
【表５】
塩基の種類にかかわらず、実用的な収率、及び光学純度が得られた。
【０１２７】
塩基の使用量の検討
実施例１において、塩基K2CO3の使用量を種々変化させて、実施例1と同様の条件で光学活性アジリジン化合物を合成した。塩基の使用量、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表６に示す。
【表６】
上記範囲では、塩基の使用量は収率及び光学純度には殆ど影響しなかった。
【０１２８】
添加剤・スルホニルハライドの添加時間の検討
実施例１において、原料化合物、K2CO3、及びスルホニルハライドと共に最後に添加剤を2.5mmol加え、又はスルホニルハライドの添加時間を変化させた。また、塩基K2CO3の使用量を0.75mmolに代えて1mmolとした。その他の条件は実施例１と同様にして、光学活性アジリジン化合物を合成した。スルホニルハライド（一般式R３SO2Cl(式中、R３は、置換基R’を有するフェニル基を示す)）のR３中のR’、添加剤、スルホニルハライドの添加時間、収率、及び光学純度を、以下の表７に示す。
【表７】
*：塩化パラトルエンスルホニルを一度に添加するのに代えて、1.6mlのジクロロメタンに溶かした塩化パラトルエンスルホニルを8時間かけて添加した点（ジクロロメタンの合計量は、3.6mlとなる。）が、実施例１と異なる。
メタノール、及びイソプロパノールは、収率又は光学純度を向上させる好適な添加剤であった。また、塩化パラトルエンスルホニルを時間をかけて少しづつ添加することにより収率が向上した。
【０１２９】
実施例１において、塩基、スルホニルハライドの種類を種々変化させ、塩基の使用量を0.75mmolに代えて1mmolにしたほかは（但し、表中、塩基がK2CO3 で、スルホニルハライドのR３中のR’がp-Me の場合の、塩基の使用量は0.75mmolである）、実施例1と同じ条件で、光学活性アジリジン化合物を合成した。塩基の種類、スルホニルハライド（一般式R３SO2Cl(式中、R３は、置換基R’を有するフェニル基を示す)）のR３中のR’、収率、及び光学純度を、以下の表８に示す。
【表８】
*：塩化パラトルエンスルホニルを一度に添加するのに代えて、１．６ｍｌのジクロロメタンに溶かした塩化パラトルエンスルホニルを8時間かけて添加した点（ジクロロメタンの合計量は、3.6mlとなる。）が、実施例１と異なる。
【０１３０】
ルイス酸の種類の検討
実施例１において、ルイス酸の種類を種々変化させ、塩基の使用量を0.75mmolに代えて1mmolにし、を用いたほかは、実施例1と同じ条件で、光学活性アジリジン化合物を合成した。ルイス酸の種類、収率、及び光学純度を、以下の表９に示す。
【表９】
*：塩基の使用量は0.75mmol
ルイス酸の種類にかかわらず、実用的な収率、及び光学純度が得られた。
【０１３１】
原料化合物の置換基の種類の検討
実施例１において、原料化合物である一般式（１）の化合物のR１を種々変化させ、塩基をK2CO3に代えてNa2CO3を使用し、塩基の使用量を0.75mmolに代えて1mmolにし、スルホニルハライドとして塩化パラトルエンスルホニル（TsCl）に代えて塩化パラニトロベンゼンスルホニル（p-NsCl）を使用した。塩化パラニトロベンゼンスルホニル（p-NsCl）は、1.6mlのジクロロメタンに溶かしたものを、8時間かけて添加した（ジクロロメタンの合計量は3.6mlである。そのほかは、実施例1と同じ条件で、光学活性アジリジン化合物を合成した。R１の構造、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表１０に示す。R１がメチル基、水素原子、又はベンジル基である場合、（R）体が得られた。
【表１０】
R1の種類にかかわらず、実用的な収率、及び光学純度が得られた。
【０１３２】
スルホニルハライドの置換基の種類の検討
実施例１において、スルホニルハライドの種類を種々変化させ、塩基の使用量を0.75mmolに代えて1mmolにしたほかは、実施例1と同じ条件で、光学活性アジリジン化合物を合成した。反応を以下に示す。
【化４８】
スルホニルハライド（一般式R３SO2Cl(式中、R３は、置換基R’を有するフェニル基を示す)）のR３中のR’、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表１１に示す。なお、副生成物Bはラセミ体で得られた。
【表１１】
*：塩化パラトルエンスルホニルを一度に添加するのに代えて、1.6mlのジクロロメタンに溶かした塩化パラトルエンスルホニルを8時間かけて添加した点（ジクロロメタンの合計量は、3.6mlとなる。）が、実施例１と異なる。
【産業上の利用可能性】
【０１３３】
本発明方法は、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、一般式（２）の光学活性アジリジン化合物を1段階で合成できる、工業的に有利な方法である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬成分、食品成分などの合成中間体として有用な光学活性なアジリジン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性アジリジン化合物は、アミノ酸、βラクタム系抗生剤、アルカロイドなどの合成中間体として有用な化合物である。
光学活性アジリジン化合物の製造方法として、例えば非特許文献１は、下記の方法を開示している。
【化１】
しかし、この方法は、光学活性を有する化合物を出発原料にしなければならないため、汎用原料での製造ができない。また、原料コストが高くなる。さらに、２段階の工程を要する煩雑な方法である。
【０００３】
また、非特許文献２は、下記の方法を開示している。
【化２】
しかし、この方法は、４置換炭素を有する光学活性アジリジン化合物の合成への適用が難しいと考えられる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Tetrohedron.,2002,58,5979-5982
【非特許文献２】J.Am.Chem.Soc.,1994,116,2742-2753
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、光学活性を有するアジリジン化合物を１工程で合成できる方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は上記課題を解決するために研究を重ね、下記一般式（１）
【化３】
（式中、Ｒ１は、水素原子又は反応に関与しない基を示す。Ｒ２は、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは芳香族複素環基、又はこれらの官能基中の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基を示す。）
で表される化合物を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下で、閉環させることにより、下記一般式（３）
【化４】
(式中、Ｒ１及びＲ２は、式（１）と同じ。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性アジリジン化合物が得られることを見出した。
【０００７】
本発明は、上記知見に基づき、さらに種々検討を重ね完成されたものであり、下記の方法などを提供する。
項１．
下記一般式（１）
【化５】
（式中、Ｒ１は、水素原子又は反応に関与しない基を示す。Ｒ２は、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは芳香族複素環基、又はこれらの官能基中の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基を示す。）
で表される化合物を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下で、閉環させることにより、下記一般式（３）
【化６】
(式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性アジリジン化合物を製造する方法。
項２．
Ｒ２が、炭素数６〜２０のアリール基；炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基；又は、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されている、炭素数６〜２０のアリール基である項１に記載の方法。
項３．
Ｒ１が、水素原子又は炭化水素基である項１又は２に記載の方法。
項４．
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子が、光学活性ビスオキサゾリン化合物である項１〜３の何れかに記載の方法。
項５．
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドが、置換されていてもよいフェニル基を有するスルホニルハライドである項１〜４の何れかに記載の方法。
項６．
一般式（２）で表されるルイス酸が、Ｃｕ（ＯＴｆ）２、Ｚｎ（ＯＴｆ）２、ＣｕＢｒ２、ＣｕＣｌ２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＳＯ４、ＣｕＩ、ＣｕＦ２、Ｃｕ（ＢＦ４）２、Ｃｕ（ＰＦ６）２、Ｃｕ（ＳｂＦ６）２、Ｃｕ（ＮＴｆ２）２、ＰｔＣｌ２、ＣｏＣｌ２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、又はＰｄ（ＯＣＯＣＦ３）２である項１〜５の何れかに記載の方法。
項７．
さらに、塩基の存在下で、上記閉環反応を行う項１〜６の何れかに記載の方法。
項８．
さらに、メタノール、及びイソプロパノールからなる群より選ばれる少なくとも１種の添加剤の存在下で、上記閉環反応を行う項１〜７の何れかに記載の方法。
項９．
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドを、１〜２４時間かけて添加する項１〜８の何れかに記載の方法。
項１０．
下記一般式（８）
【化７】
(式中、Ｒ４は、一般式（１）のＲ１と同じであるか、又は−ＣＨ２ＯＳＯ２Ｒ３で示される基であり、Ｒ５は一般式（１）のＲ２と同じ。Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。但し、Ｒ５がｐ位の水素原子がメチル基又はニトロ基で置換されたフェニル基で、Ｒ４が水素原子である化合物；及びＲ５がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ４がメチル基又はベンジル基である化合物のS体は除く。＊は不斉であることを表す。）で表される光学活性アジリジン化合物。
項１１．
下記一般式（５）
【化８】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。）
で表される化合物のラセミ体を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、下記一般式（３）
【化９】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を光学選択的に生成する製造方法。
項１２．
下記一般式（６）
【化１０】
（式中、Ｒ２は、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは芳香族複素環基、又はこれらの官能基中の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基を示す。）
で表される化合物を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下で、反応させることにより、下記一般式（７）
【化１１】
（式中、Ｒ２は、一般式（６）と同じであり、Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性アジリジン化合物を製造する方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明方法は、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、一般式（３）の光学活性アジリジン化合物を製造できる。このように、本発明方法は、目的化合物の構造に合わせた光学活性な原料を用いる必要が無いため、汎用の化合物での製造が可能となる。また、このため、安価な方法となる。
また、本発明方法は、不斉非対称化と閉環による環の生成と同時に行うことができるため、１工程からなる方法であり、工業的に非常に有利な方法である。また、このため、光学活性を有する化合物の合成をより小規模な製造設備で行うことができ、さらに、化合物の分離の手間を削減することができ、分離プロセスにより収率が下がるのを回避できる。
また、本発明方法は、高い収率、及び高い光学純度で一般式（３）の光学活性アジリジン化合物を得ることができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明を詳細に説明する。
（Ｉ）光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）
原料化合物
本発明方法で使用する原料化合物は、一般式（１）
【００１０】
【化１２】
（式中、Ｒ１は、水素原子又は反応に関与しない基を示す。Ｒ２は、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは芳香族複素環基、又はこれらの官能基中の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基を示す。）
で表される化合物である。
【００１１】
Ｒ２のアルキル基は、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば、炭素数１〜２０のアルキル基が挙げられる。このようなアルキル基として、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、セチル基、ステアリル基等が挙げられる。上記アルキル基の炭素数は１〜１２が好ましく、１〜６がより好ましい。
【００１２】
Ｒ２のアルキニル基は、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば、炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられる。具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、３−ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等が挙げられる。
【００１３】
Ｒ２のアルケニル基は、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば、炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられる。具体的には、ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、イソプロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基等が挙げられる。
【００１４】
Ｒ２の脂肪族複素環基は、例えば炭素数２〜１５で、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなる群より選ばれる異種原子を少なくとも１個、好ましくは１〜３個有していればよい。また、５〜８員、好ましくは５〜６員の単環の脂肪族複素環基、このような単環からなる多環、又はこのような単環が縮合した縮合環の脂肪族複素環基が挙げられる。原料の入手し易さの点では、単環の脂肪族複素環基が好ましい。脂肪族複素環基の具体例としては、ピロリジル−２−オン基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、モルホリノ基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基等が挙げられる。
【００１５】
Ｒ２のシクロアルキル基の炭素数は、例えば３〜１４とすればよく、５〜１２が好ましく、６〜１２がより好ましい。具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、メチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、１，２−ジメチルシクロペンチル基、１，３−ジメチルシクロペンチル基、１−エチル−２−メチルシクロペンチル基等が挙げられる。
【００１６】
Ｒ２のアリール基としては、例えば炭素数６〜２０のアリール基が挙げられ、具体的には、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アントリル基、フェナンスリル基、２−ビフェニル基、３−ビフェニル基、４−ビフェニル基、ターフェニル基等が挙げられる。
【００１７】
Ｒ２のアラルキル基としては、上記アルキル基の少なくとも１個の水素原子が上記アリール基で置換された基が挙げられ、具体的には、炭素数７〜１８のアラルキル基が挙げられる。具体的にはベンジル基、フェネチル基、１−フェニルプロピル基、３−ナフチルプロピル基、ジフェニルメチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２，２−ジフェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基等が挙げられる。
【００１８】
Ｒ２の芳香族複素環基は、例えば炭素数２〜１５で、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群より選ばれる少なくとも１個の異種原子を有するが、異種原子は１〜３個が好ましい。また、５〜８員、好ましくは５〜６員の単環式ヘテロアリール基、このような単環からなる多環式、又はこのような単環が縮合した縮合環式のヘテロアリール基が挙げられる。
５〜６員の単環式ヘテロアリール基、多環式又は縮合環式のヘテロアリール基としては、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、ピリダジル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリル基、フタラジル基、キナゾリル基、ナフチリジル基、シンノリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基等が挙げられる。
【００１９】
上記アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基もＲ２に含まれる。
上記置換基は特に限定されないが、例えばアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アルキルチオ基、シクロアルキル基、脂肪族複素環基、芳香族複素環基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、ヘテロアリールチオ基、アミノ基、置換アミノ基、シアノ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、オキソ基、ニトロ基、メルカプト基又はハロゲン原子等が挙げられる。上記置換基の数は１〜３個が好ましく、１又は２個がより好ましい。
【００２０】
置換基としてのアルキル基としては、直鎖状でも、分岐状でもよい、例えば炭素数１〜２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ２のアルキル基と同じである。
置換基としてのアルキニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ２のアルキニル基と同じである。
置換基としてのアルケニル基としては、直鎖状でも分岐状でもよい、例えば炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられ、具体的には、上記Ｒ２のアルケニル基と同じである。
置換基としての脂肪族複素環基としては、例えば炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５又は６員の単環の脂肪族複素環基、多環又は縮合環の脂肪族複素環基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ２の脂肪族複素環基と同じである。
置換基としてのシクロアルキル基としては、例えば炭素数３〜１４、好ましくは炭素数５〜１２、より好ましくは炭素数６〜１２のシクロアルキル基が挙げられ、具体的には上記Ｒ２のシクロアルキル基と同じである。
【００２１】
置換基としてのアリール基としては例えば炭素数６〜２０のアリール基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ２のアリール基と同じである。
置換基としてのアリールオキシ基としては、例えば炭素数６〜１４のアリールオキシ基が挙げられ、具体的にはフェノキシ基、トリルオキシ基、キシリルオキシ基、ナフトキシ基、アントリルオキシ基等が挙げられる。
置換基としてのアラルキル基としては、上記アルキル基の少なくとも１個の水素原子が上記アリール基で置換された基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ２のアラルキル基と同じである。
置換基としての芳香族複素環基としては、例えば炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員、好ましくは５〜６員の単環式ヘテロアリール基、多環式又は縮合環式のヘテロアリール基が挙げられる。具体的には、上記Ｒ２の芳香族複素環基と同じである。
【００２２】
置換基としてのアルコキシ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられ、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、３−メチルブトキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、５−メチルペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、メトキシメトキシ基、２−エトキシエトキシ基等が挙げられる。
【００２３】
置換基としてのアルキレンジオキシ基としては、例えば炭素数１〜３のアルキレンジオキシ基が挙げられ、具体的にはメチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、トリメチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基、イソプロピリデンジオキシ基等が挙げられる。
【００２４】
置換基としてのアルキルチオ基としては、直鎖状でも分岐状でも或いは環状でもよい、例えば炭素数１〜６のアルキルチオ基が挙げられ、具体的にはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基、シクロヘキシルチオ基等が挙げられる。
置換基としてのアラルキルオキシ基としては、例えば炭素数７〜１２のアラルキルオキシ基が挙げられ、具体的には、ベンジルオキシ基、１−フェニルエトキシ基、２−フェニルエトキシ基、１−フェニルプロポキシ基、２−フェニルプロポキシ基、３−フェニルプロポキシ基、１−フェニルブトキシ基、３−フェニルブトキシ基、４−フェニルブトキシ基、１−フェニルペンチルオキシ基、２−フェニルペンチルオキシ基、３−フェニルペンチルオキシ基、４−フェニルペンチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、１−フェニルヘキシルオキシ基、２−フェニルヘキシルオキシ基、３−フェニルヘキシルオキシ基、４−フェニルヘキシルオキシ基、５−フェニルヘキシルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基等が挙げられる。
【００２５】
置換基としてのアリールチオ基としては、例えば炭素数６〜１４のアリールチオ基が挙げられ、具体的にはフェニルチオ基、トリルチオ基、キシリルチオ基、ナフチルチオ基等が挙げられる。
置換基としてのヘテロアリールオキシ基としては、例えば、異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、炭素数２〜１５のヘテロアリールオキシ基が挙げられ、具体的には、２−ピリジルオキシ基、２−ピラジルオキシ基、２−ピリミジルオキシ基、２−キノリルオキシ基等が挙げられる。
【００２６】
置換基としてのアラルキルチオ基としては、例えば炭素数７〜１２のアラルキルチオ基が挙げられ、具体的にはベンジルチオ基、２−フェネチルチオ基等が挙げられる。
置換基としてのヘテロアリールチオ基としては、例えば異種原子として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、炭素数２〜１５のヘテロアリールチオ基が挙げられ、具体的には、例えば２−ピリジルチオ基、４−ピリジルチオ基、２−ベンズイミダゾリルチオ基、２−ベンズオキサゾリルチオ基、２−ベンズチアゾリルチオ基等が挙げられる。
【００２７】
置換アミノ基としては、例えばアミノ基の１個又は２個の水素原子がアルキル基、アリール基またはアラルキル基等の置換基で置換されたアミノ基が挙げられる。
アルキル基で置換されたアミノ基、即ちアルキル基置換アミノ基としては、例えばＮ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシルアミノ基等のモノ又はジアルキルアミノ基が挙げられる。
アリール基で置換されたアミノ基、即ちアリール基置換アミノ基としては、例えばＮ−フェニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジトリルアミノ基、Ｎ−ナフチルアミノ基、Ｎ−ナフチル−Ｎ−フェニルアミノ基等のモノ又はジアリールアミノ基が挙げられる。
アラルキル基で置換されたアミノ基、即ちアラルキル基置換アミノ基としては、例えばＮ−ベンジルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ基等のモノ又はジアラルキルアミノ基が挙げられる。
【００２８】
置換基としてのオキソ基としては、アシル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、カルバモイル基、置換あるいは二置換カルバモイル基、アシルオキシ基、アシルアミノ基などを挙げることができる。
【００２９】
上記置換基は１個又は２個以上の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【００３０】
上記Ｒ２で表される基が置換基により置換されたフェニル基である場合、オルト位、メタ位、パラ位のいずれが置換されていてもよい。また、Ｒ２で表される置換されていてもよいフェニル基は、１個の水素原子が置換基で置換されていてもよく、２個以上の水素原子が置換基で置換されていてもよい。
【００３１】
Ｒ２は、炭素数６〜２０のアリール基；炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基；又は、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されている、炭素数６〜２０のアリール基（特に、フェニル基）であることが好ましい。
中でも、ハロゲン原子、ニトロ基、又はアルキル基（特に炭素数１のアルキル基）の、例えば１〜３個、特に１個で置換されたフェニル基であることが好ましい。
【００３２】
Ｒ１で表される反応に関与しない基は、上記一般式（３）及び後述する一般式（８）で表される化合物又はその塩を製造する反応に関与しない基であればよく、具体的には、例えばアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アラルケニル基、アルキニル基、アラルキニル基等の炭化水素基が好ましい。アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アルキニル基の具体例としては、上記Ｒ２で挙げたものと同じものが挙げられる。
Ｒ１としては、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アラルケニル基、アラルキニル基が好ましい。
【００３３】
Ｒ２とＲ１との好ましい組み合わせとして、Ｒ２がアルキル基（特に炭素数１のアルキル基）の１〜２個（特に１個）で置換されたフェニル基であり、Ｒ１が水素原子、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アラルキル基、アラルケニル基、又はアラルキニル基である組み合わせが挙げられる。
【００３４】
一般式（１）で表される原料化合物は、公知方法又はそれに準じる方法により容易に合成できる。具体的には、対応するアミノプロパンジオールのアミノ基を塩基存在下、対応するスルホニルクロリドと反応させることにより合成できる。
【００３５】
触媒
上記閉環反応では、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸を用いる。
【００３６】
上記一般式（２）中、Ｍで表される金属イオンは特に限定されず、例えばリチウム、ベリリウム、アルミニウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、セシウム、ビスマス、ガリウム、セシウム、アンチモン等の典型金属イオン；鉄、銅、コバルト、ニッケル、水銀、パラジウム、亜鉛、銀、ロジウム、白金、スカンジウム、イットリウム、ランタン、セリウム、インジウム、イッテルビウム、ハフニウム等の遷移金属イオンが挙げられる。中でも遷移金属イオンであることが好ましく、鉄イオン、銅イオン、コバルトイオン、ニッケルイオン、銅イオン、亜鉛イオン、銀イオン、ロジウムイオン、パラジウムイオン、白金イオンであることがより好ましく、銅イオンまたは亜鉛イオンであることがさらに好ましく、銅イオンであることが特に好ましい。
【００３７】
上記一般式（２）中、Ｚで表されるＭの対アニオンは特に限定されず、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン化物イオン、酢酸イオン（−ＯＡｃ）、硫酸イオン（−２ＳＯ４）トリフルオロメチルスルホニルイオン（−ＯＴｆ）、四フッ化ホウ素イオン（−ＢＦ４）、六フッ化リンイオン（−ＰＦ６）、六フッ化アンチモンイオン（−ＳｂＦ６）、ビス（トリフルオロメチルスルホニル）イミドイオン（−ＮＴｆ２）、トリフルオロ酢酸イオン（−ＯＣＯＣＦ３）等が挙げられる。中でもＺがフッ化物イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、−ＯＡｃ、−ＯＴｆ、−ＢＦ４又は−ＰＦ６であることが好ましく、−ＯＴｆ、塩化物イオン、臭化物イオン、−ＯＡｃであることが特に好ましい。
【００３８】
ｍ及びｎは１〜４の整数である。上記ｍ及びｎは、上記ルイス酸が電気的に中性となるよう、Mの価数及びZの価数に応じて適切な数値をとる。
【００３９】
一般式（２）で表されるルイス酸は、上記Ｍ及びＺとして挙げたものの組み合わせであればよく、例えばＣｕ（ＯＴｆ）２、Ｍｇ（ＯＴｆ）２、Ｚｎ（ＯＴｆ）２、ＣｕＢｒ２、ＣｕＣｌ２、ＣｕＦ２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＳＯ４、ＣｕＩ、Ｃｕ（ＢＦ４）２、Ｃｕ（ＰＦ６）２、Ｃｕ（ＳｂＦ６）２、Ｃｕ（ＮＴｆ２）２、ＰｔＣｌ２、ＣｏＣｌ２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＯＣＯＣＦ３）２が挙げられる。
中でもＣｕ（ＯＴｆ）２、Ｚｎ（ＯＴｆ）２、ＣｕＣｌ２、ＣｕＢｒ２、ＣｕＦ２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＩ、Ｃｕ（ＢＦ４）２、Ｃｕ（ＰＦ６）２、ＰｔＣｌ２、ＣｏＣｌ２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ＯＣＯＣＦ３）２が好ましく、Ｃｕ（ＯＴｆ）２、ＣｕＣｌ２、ＣｕＢｒ２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２が特に好ましい。
なお上記ルイス酸は市販品を用いてもよいし、公知の方法により製造してもよい。
【００４０】
一般式（２）で表されるルイス酸の使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約０．０００１モル以上が好ましく、約０．００５モル以上がより好ましく、約０．０２モル以上がさらに好ましい。上記範囲であれば、効率良く反応が進行する。また、一般式（２）で表されるルイス酸の使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約１．０モル以下が好ましく、約０．５モル以下がより好ましく、約０．２モル以下がさらに好ましい。上記範囲であれば、製品中へのルイス酸由来の金属の残留を低減できる。
【００４１】
不斉配位子
上記閉環反応に使用される１又は２以上の配位部位を有する不斉配位子としては、光学活性イミノ化合物、光学活性オキサゾリン化合物等が挙げられる。
中でも、光学活性オキサゾリン化合物が好ましく、光学活性ビスオキサゾリン（以下、「ＢＯＸ」と略称することがある）化合物がより好ましい。光学活性ＢＯＸは、オキサゾリン環のそれぞれにフェニル基が結合したもの（以下、「Ｐｈ−ＢＯＸ」と略称することがある）、イソプロピル基が結合したもの（以下、「ｉ−Ｐｒ−ＢＯＸ」と略称することがある）、ｔ−Ｂｕが結合したもの（以下、「ｔ−Ｂｕ−ＢＯＸ」と略称することがある）、及びベンジル基が結合したもの（以下、「Ｂｎ−ＢＯＸ」と略称することがある）等が挙げられる。
オキサゾリン環のそれぞれにフェニル基が結合した光学活性ビスオキサゾリンとして、下記式
【００４２】
【化１３】
の構造を有する（Ｒ，Ｒ）−Ｐｈ−ＢＯＸ、
下記式
【００４３】
【化１４】
の構造を有する（Ｓ，Ｓ）−Ｐｈ−Ｂｏｘが挙げられる。
また、オキサゾリン環のそれぞれにイソプロピル基が結合した光学活性ビスオキサゾリンとして、下記式
【００４４】
【化１５】
の構造を有する（Ｒ，Ｒ）−i−Ｐｒ−Ｂｏｘ、
下記式
【００４５】
【化１６】
の構造を有する（Ｓ，Ｓ）−i−Ｐｒ−Ｂｏｘ等が挙げられる。
中でも、立体選択性が良い点で、（Ｒ，Ｒ）―Ｐｈ−Ｂｏｘ及び（Ｓ，Ｓ）―Ｐｈ−Ｂｏｘが特に好ましい。
【００４６】
また、上記不斉配位子が有する配位部位は２以上であることが好ましい。
上記不斉配位子は市販品を用いることができるし、自体公知の方法で製造することもできる。例えば、光学活性ビスオキサゾリン化合物の製造方法は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１３，７２８−７２９（１９９１）には（Ｓ，Ｓ）―Ｐｈ−Ｂｏｘの製造方法が記載されている。
【００４７】
本発明方法において、上記不斉配位子は、一般式（２）で表されるルイス酸と共にキラル触媒を形成して働くと考えられる。
【００４８】
不斉配位子の使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約０．０００１モル以上が好ましく、約０．００５モル以上がより好ましく、約０．０２モル以上がさらに好ましい。上記範囲であれば、収率が良く、高い光学純度が得られる。また、不斉配位子の使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約１モル以下が好ましく、約０．５モル以下がより好ましく、約０．２モル以下がさらに好ましい。上記範囲であれば、目的化合物の単離精製が容易である。
【００４９】
スルホニルハライド
本発明方法では、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドを使用する。
置換されていてもよいフェニル基としては、フェニル基またはその任意の水素原子を一般式（１）のＲ２のアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基が有することがある置換基として例示した基で置換したものが挙げられ、中でもパラメチルフェニル基、メタメチルフェニル基、パラエチルフェニル基、メタエチルフェニル基、パラプロピルフェニル基、メタプロピルフェニル基、パライソプロピルフェニル基、メタイソプロピルフェニル基、パラブチルフェニル基、メタブチルフェニル基等の炭素数１〜４のアルキルフェニル基、パラメトキシフェニル基、パラエトキシフェニル基、パライソプロポキシフェニル基、パラｎ−ブトキシフェニル基等の炭素数１〜４のアルコキシフェニル基、パラフルオロフェニル基、パラクロロフェニル基、パラブロモフェニル基、パライオドフェニル基等のハロフェニル基、パラカルバモイルフェニル基、パラアシルアミノフェニル基、パラアミドフェニル基、パラニトロフェニル基等が好ましく、パラメチルフェニル基、パラクロロフェニル基、パラメトキシフェニル基、パラニトロフェニル基、オルトニトロフェニル基が特に好ましい。
上記置換されていてもよいフェニル基は１個の水素原子が置換基で置換されていてもよく、２個以上の水素原子が置換基で置換されていてもよいが、１個の水素原子が置換基で置換されていることが好ましい。上記置換されていてもよいフェニル基の置換部位としては特に限定されず、オルト位、メタ位、パラ位のいずれが置換されていてもよい。
【００５０】
置換されていてもよいアルキル基としては、炭素数１〜２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基、又はその任意の水素原子を置換基で置換したものが挙げられる。この場合の置換基としては、一般式（１）のＲ２のアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基が有することがある置換基として例示した基が挙げられる。また、置換基の数は特に限定されない。置換されていてもよいアルキル基の置換部位としては特に限定されない。
置換されていてもよいアルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、セチル基、ステアリル基などの直鎖状又は分岐状のアルキル基などが挙げられる。上記置換されていてもよいアルキル基は、炭素数が１〜４のものが好ましく、メチル基又はエチル基であることがより好ましい。
【００５１】
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの中では、置換されていてもよいフェニル基を有するスルホニルハライドが好ましい。
【００５２】
スルホニルハライドのハロゲン原子は特に限定されないが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、中でも塩素原子又は臭素原子が好ましく、塩素原子が特に好ましい。
【００５３】
スルホニルハライドの使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約０．８モル以上が好ましく、約１モル以上がより好ましく、約１．１モル以上がさらに好ましい。上記範囲であれば、収率が良く、高い光学純度が得られる。また、スルホニルハライドの使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約３モル以下が好ましく、約２モル以下がより好ましく、約１．５モル以下がさらに好ましい。上記範囲であれば、さらに反応が進行して目的化合物において水酸基がさらにスルホニル化された副生成物の生成を低減できる。
【００５４】
上記の触媒（一般式（２）で表されるルイス酸、及び不斉配位子）及び反応剤を組み合わせることにより、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用い、光学活性を有する目的化合物を優れた収率及び優れた光学純度で製造することが可能となる。
【００５５】
上記触媒は均一系触媒として使用してもよく、適当な担体に担持させる等して不均一系触媒として使用してもよい。
【００５６】
溶媒
本発明方法は、通常、溶媒の存在下で行えばよい。溶媒は特に限定されず、有機溶媒、無機溶媒のいずれも用いることができる。
有機溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ−ジクロロベンゼン、テトラヒドロフラン等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコール等のアルコール類；ジメチルエーテル、エチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグリム、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル化合物等が挙げられる。
無機溶媒としては、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、リン酸等の酸性水溶液；水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性水溶液；純水、食塩水等の中性水溶液等が挙げられる。
【００５７】
溶媒としては有機溶媒が好ましく、中でも、アセトニトリル、プロピオニトリル、ジクロロメタン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、アセトン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ジグリム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール、ｔ−アミルアルコール、メチルイソブチルケトンがより好ましい。
溶媒は単独で用いてもよいし、２種又はそれ以上を組み合わせて用いてもよい。
【００５８】
溶媒の使用量は特に限定されないが、原料物質に対して過剰量であればよく、例えば、一般式（１）で示される原料化合物の１重量部に対して、０．１〜１００重量部とすることができる。
【００５９】
塩基
本発明方法は、塩基の存在下で行うことができ、それにより、反応を促進することができる。また、ＨＣｌの蓄積によるアジリジン環の開環を防止することができる。
使用できる塩基として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化物；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸ルビジウム、炭酸バリウム、炭酸リチウムのような炭酸塩；リン酸ナトリウム、リン酸カリウムのようなリン酸塩；アンモニア等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基などが挙げられる。中でも、無機塩が好ましく、炭酸塩がより好ましい。
塩基は単独で用いてもよいし、２種又はそれ以上を組み合わせて用いてもよい。
【００６０】
塩基の使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約１モル以上が好ましく、約１．５モル以上がより好ましく、約２モル以上がさらに好ましい。上記範囲であれば、十分に反応を促進できる。また、塩基の使用量は、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約５モル以下が好ましく、約３モル以下がより好ましく、約２．５モル以下がさらに好ましい。上記範囲であれば、反応系の不均一性が増して撹拌効率が悪くなる恐れがない。
【００６１】
添加剤
本発明方法は、さらに、メタノール、イソプロパノールのような炭素数１〜４の１価アルコールなどの添加剤の存在下で行うことが好ましく、これにより、反応系の均一性が増し、収率、及び／又は光学純度を向上させることができる。
添加剤は単独で用いてもよいし、２種又はそれ以上を組み合わせて用いてもよい。
【００６２】
添加剤の使用量は、その種類によって異なるが、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約１モル以上が好ましく、約３モル以上が好ましい。また、添加剤の使用量は、その種類によって異なるが、一般式（１）で表される原料化合物の1モルに対して、約２０モル以下が好ましく、約８モル以下が好ましい。上記範囲であれば、十分に添加剤の作用が発揮される。
【００６３】
【化１７】
【００６４】
反応
本発明方法では、反応式ｉで示す２段階反応が一挙に行われる。原料化合物（Ａ）の一方の水酸基の水素原子が、スルホニルハライドに由来する、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基Ｒ３を有するスルホニル基で、立体選択的に置換された中間生成物（Ｂ）を経由して、さらに閉環することで、光学活性アジリジン化合物（Ｃ）が生成すると考えられる。
上記反応では、使用する上記不斉配位子の立体選択性に応じて生成するアジリジン化合物の光学活性が決まる。例えば、上記不斉配位子として（Ｒ，Ｒ）−Ｐｈ−Ｂｏｘを使用したときは、（Ｒ）体のアジリジン化合物が（Ｓ）体のアジリジン化合物と比較して優先的に生成する。ここで、（Ｓ）体のアジリジン化合物もある程度の量で一旦生成すると考えられる。ところが、後述するアジリジンの光学分割反応に示されるように本発明の反応条件下では、（Ｓ）体のアジリジンが分解していくため、（Ｒ）体の立体選択性が高くなると考えられる。
【００６５】
なお、本明細書中において、「光学活性」とは、不斉炭素においてその立体配置が異なる異性体の等量混合物（例えば、ラセミ体）でないことを意味し、一方の立体異性体が過剰に存在する場合であれば、光学活性と定義される。
【００６６】
本発明方法において、各化合物の混合順序は特に限定されないが、一般式（２）で表されるルイス酸と不斉配位子とを別途混合しておき、この混合物と、一般式（１）の化合物、及びスルホニルハライドとを混合することが好ましい。また、溶媒を用いる場合は、一般式（２）で表されるルイス酸と不斉配位子とを混合する際に溶媒を添加することが好ましく、これにより、キラル触媒が形成され易い。また、塩基や添加剤を使用する場合の添加タイミングは、特に限定されないが、通常は、一般式（２）で表されるルイス酸、不斉配位子、一般式（１）の化合物、及びスルホニルハライドの混合時に添加すればよい。
また、スルホニルハライドは全量を一度に添加してもよいが、約１〜２４時間、特に約６〜１０時間かけて少しづつ添加することが好ましく、これにより目的化合物の収率を向上させることができる。スルホニルハライドは、溶媒に希釈して添加することが好ましい。
【００６７】
反応温度は特に限定されず、例えば、約−２０〜８０℃とすることができ、約５〜４０℃が好ましく、約１５〜３０℃がより好ましい。
反応圧力は特に限定されず、減圧下、大気圧下、又は加圧下のいずれであってもよい。反応圧力は、例えば、約０．１〜２０Ｐａとすることができ、約０．７〜１．２Ｐａが好ましい。
このように、本発明方法は、常温常圧下で反応を進行させることができるため、製造設備を簡略化することができ、製造コストを削減できる。
反応時間は特に限定されず、例えば、約５分〜７２時間とすることができ、中でも、約１０分〜４８時間が好ましく、約６〜２４時間がさらにより好ましい。
上記反応は上記原料を、好ましくは撹拌下に混合することにより進行させることができる。
【００６８】
生成物
上記反応により生成する目的化合物は、下記一般式（３）
【化１８】
(式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性アジリジン化合物である。
【００６９】
本発明方法の目的化合物は、上記一般式（３）（式中、Ｒ１及びＲ２は、式（１）と同じ。ただし、Ｒ２がｐ位の水素原子がメチル基又はニトロ基で置換されたフェニル基で、Ｒ１が水素原子である化合物；及びＲ２がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ１がメチル基又はベンジル基である化合物のS体を除く。＊は不斉であることを表す。）で表される光学活性アジリジン化合物であっても良い。
さらに、上記一般式（３）（式中、Ｒ１及びＲ２は、式（１）と同じ。但し、Ｒ２がｐ位の水素原子がメチル基又はニトロ基で置換されたフェニル基で、Ｒ１が水素原子である化合物；Ｒ２がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ１がメチル基又はベンジル基である化合物のS体；及びＲ２がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ１がメチル基である化合物を除く。＊は不斉であることを表す。）で表される光学活性アジリジン化合物であっても良い。
【００７０】
なお、一般式（１）において、Ｒ１に代えて、一般式（１）のＲ１と同じであるか、又はヒドロキシメチル基を有する化合物を原料化合物として用いると、下記一般式（８）
【化１９】
(式中、Ｒ４は、一般式（１）のＲ１と同じであるか、又は−ＣＨ２ＯＳＯ２Ｒ３で示される基であり、Ｒ５は一般式（１）のＲ２と同じ。Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。但し、Ｒ５がｐ位の水素原子がメチル基又はニトロ基で置換されたフェニル基で、Ｒ４が水素原子である化合物；及びＲ５がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ４がメチル基又はベンジル基である化合物のS体は除く。＊は不斉であることを表す。）
で表される化合物が得られる。本発明は、一般式（８）で表される化合物を包含する。
さらに、上記一般式（８）（式中、Ｒ４は、一般式（１）のＲ１と同じであるか、又はＣＨ２ＯＳＯ２Ｒ３で示される基であり、Ｒ５は一般式（１）のＲ２と同じ。Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。但し、Ｒ５がｐ位の水素原子がメチル基又はニトロ基で置換されたフェニル基で、Ｒ４が水素原子である化合物；Ｒ５がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ４がメチル基又はベンジル基である化合物のS体；及びＲ５がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ４がメチル基である化合物を除く。＊は不斉であることを表す。）で表される光学活性アジリジン化合物であっても良い。
【００７１】
一般式（３）及び一般式（８）において、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）の化合物について述べた通りであるが、一般式（３）の化合物の好ましいものについて詳述すれば、Ｒ２は、炭素数６〜２０のアリール基；炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基；又は、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されている、炭素数６〜２０のアリール基（特に、フェニル基）であることが好ましい。
中でも、ハロゲン原子、ニトロ基、又はアルキル基（特に炭素数１のアルキル基）の、例えば１〜３個、特に１個で置換されたフェニル基であることが好ましい。
【００７２】
Ｒ１で表される反応に関与しない基は、上記一般式（３）及び一般式（８）で表される各化合物又はその塩を製造する反応に関与しない基であればよく、具体的には、例えばアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アラルケニル基、アルキニル基、アラルキニル基等の炭化水素基が好ましい。アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アルキニル基の具体例としては、上記Ｒ２で挙げたものと同じものが挙げられる。
Ｒ１としては、水素原子、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アラルキル基、アラルケニル基、アラルキニル基が好ましい。
【００７３】
Ｒ２とＲ１との好ましい組み合わせとして、Ｒ２がアルキル基（特に炭素数１のアルキル基）の１〜２個（特に１個）で置換されたフェニル基であり、Ｒ１が水素原子、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アラルキル基、アラルケニル基、又はアラルキニル基である組み合わせが挙げられる。
【００７４】
一般式（３）及び一般式（８）で表される目的化合物は、それぞれ、塩として得てもよい。上記目的化合物を含む塩としては、上記目的化合物由来のイオンが対イオンとイオン結合していればよく、具体的にはナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、及びカルシウム塩等の無機塩；アンゲリカ酸(angelic acid)、リジン、エタノールアミン、Ｎ,Ｎ'―ジベンジルエチレンジアミン等との有機塩等の薬学的に許容できる塩等が挙げられる。
【００７５】
生成物の分離
上記反応によって生成する一般式（３）及び一般式（８）で表される目的化合物は、それぞれ、単離若しくは精製されてもよいし、単離若しくは精製されることなく合成中間体として次の反応に供してもよい。単離精製のための手段は、公知手段により行われる。そのような手段としては、蒸留、濃縮、抽出、結晶化、クロマトグラフィー、濾過、透析、遠心分離等公知の手段が便宜に採用される。
【００７６】
生成物の用途
一般式（３）及び一般式（８）で表される各目的化合物は、食品用化合物、医薬化合物、工業原料化合物、農業用化合物等の種々の化合物の合成原料として用いることができる。具体的には、アミノ酸、βラクタム系抗生剤、アルカロイドなどの合成原料として使用できる。
上記目的化合物は、単独で用いることもできるし、複数の化合物を混合した状態で用いることも可能である。また、上記目的化合物は、固体、液体及び気体のいずれの状態で用いてもよい。
【００７７】
副生成物
上記反応により、下記一般式（４）
【化２０】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じである。Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。）
で表される化合物のラセミ体が副生成物として生成することがある。
【００７８】
一般式（４）中のＲ１及びＲ２の具体例としては、上記一般式（１）と同じものが挙げられる。またＲ３の具体例としては、上述のスルホニルハライドで挙げている、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基と同じものが挙げられる。
【００７９】
一般式（４）の化合物の好ましいものについて詳述すれば、Ｒ２は、炭素数６〜２０のアリール基；炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基；又は、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されている、炭素数６〜２０のアリール基（特に、フェニル基）であることが好ましい。
中でも、ハロゲン原子、ニトロ基、又はアルキル基（特に炭素数１のアルキル基）の、例えば１〜３個、特に１個で置換されたフェニル基であることが好ましい。
【００８０】
Ｒ１で表される反応に関与しない基は、上記一般式（３）及び一般式（８）で表される化合物又はその塩を製造する反応に関与しない基であればよく、具体的には、例えばアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アラルケニル基、アルキニル基、アラルキニル基等の炭化水素基が好ましい。アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルケニル基、アルキニル基の具体例としては、上記Ｒ２で挙げたものと同じものが挙げられる。
Ｒ１としては、水素原子、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アラルキル基、アラルケニル基、アラルキニル基が好ましい。
【００８１】
Ｒ２とＲ１との好ましい組み合わせとして、Ｒ２がアルキル基（特に炭素数１のアルキル基）の１〜２個（特に１個）で置換されたフェニル基であり、Ｒ１が水素原子、アルキル基、アリール基、アルケニル基、アラルキル基、アラルケニル基、又はアラルキニル基である組み合わせが挙げられる。
【００８２】
一般式（４）中のＲ３で表される置換されていてもよいフェニル基としては、フェニル基またはその任意の水素原子を一般式（１）のＲ２のアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基が有することがある置換基として例示した基で置換したものが挙げられ、中でもパラメチルフェニル基、メタメチルフェニル基、パラエチルフェニル基、メタエチルフェニル基、パラプロピルフェニル基、メタプロピルフェニル基、パライソプロピルフェニル基、メタイソプロピルフェニル基、パラブチルフェニル基、メタブチルフェニル基等の炭素数１〜４のアルキルフェニル基；パラメトキシフェニル基、パラエトキシフェニル基、パライソプロポキシフェニル基、パラｎ−ブトキシフェニル基等の炭素数１〜４のアルコキシフェニル基、パラフルオロフェニル基、パラクロロフェニル基、パラブロモフェニル基、パライオドフェニル基等のハロフェニル基、パラカルバモイルフェニル基、パラアシルアミノフェニル基、パラアミドフェニル基、パラニトロフェニル基等が好ましく、パラメチルフェニル基、パラクロロフェニル基、パラメトキシフェニル基、パラニトロフェニル基、オルトニトロフェニル基が特に好ましい。
上記置換されていてもよいフェニル基は１個の水素原子が置換基で置換されていてもよく、２個以上の水素原子が置換基で置換されていてもよいが、１個の水素原子が置換基で置換されていることが好ましい。上記置換されていてもよいフェニル基の置換部位としては特に限定されず、オルト位、メタ位、パラ位のいずれが置換されていてもよい。
【００８３】
一般式（４）中のＲ３で表される置換されていてもよいアルキル基としては、炭素数１〜２０の直鎖状又は分岐状のアルキル基、又はその任意の水素原子を置換基で置換したものが挙げられる。この場合の置換基としては、一般式（１）のＲ２のアルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、又は芳香族複素環基が有することがある置換基として例示した基が挙げられる。また、置換基の数は特に限定されない。置換されていてもよいアルキル基の置換部位としては特に限定されない。
置換されていてもよいアルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、セチル基、ステアリル基などの直鎖状又は分岐状のアルキル基などが挙げられる。上記置換されていてもよいアルキル基は、炭素数が１〜４のものが好ましく、メチル基又はエチル基であることがより好ましい。
【００８４】
一般式（４）で表される化合物は、化合物単独で得られてもよいし、塩として得られてもよい。上記目的化合物を含む塩としては、上記目的化合物由来のイオンが対イオンとイオン結合していればよく、具体的にはナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩等の無機塩；アンゲリカ酸(angelic acid)、リジン、エタノールアミン、Ｎ,Ｎ'―ジベンジルエチレンジアミン等の有機塩の薬学的に許容できる塩等が挙げられる。
【００８５】
一般式（４）で表される化合物は、単離若しくは精製されてもよいし、単離若しくは精製されることなく合成中間体として次の反応に供してもよい。単離精製のための手段は、公知手段により行われる。そのような手段としては、蒸留、濃縮、抽出、結晶化、クロマトグラフィー、濾過、透析、遠心分離等公知の手段が便宜に採用される。
【００８６】
一般式（４）で表される化合物は、医療用、工業用、農業用等の種々の目的に用いられる。具体的な用途として、有用化合物の合成に用いる合成中間体が挙げられ、その際、スルホニルオキシ基を加水分解して光学活性を有するアジリジン化合物とし、アミノ酸、βラクタム系抗生剤、アルカロイドなどの合成中間体として用いることもでき、スルホニルオキシ基をアジド基、シアノ基、アミノ基等に変換した上で有用化合物の合成に用いる合成中間体とすることもできる。
一般式（４）で表される化合物は、単独で用いることもできるし、複数の化合物を混合した状態で用いることも可能である。また、一般式（４）で表される化合物は、固体、液体及び気体のいずれの状態で用いてもよい。
【００８７】
（ＩＩ）アジリジン化合物の光学分割
本発明は、下記一般式（５）
【化２１】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。）
で表される化合物のラセミ体を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、下記一般式（３）
【化２２】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じである。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を光学選択的に生成する製造方法を包含する。
【００８８】
原料化合物
本発明で使用される上記一般式（５）で表される原料化合物は、一般式（３）で表される化合物のラセミ体である。原料化合物はラセミ体（化学構造が鏡像の関係にある一対の光学異性体を等量混合した物質をいう）であるため、光学活性を有さない。
【００８９】
触媒
上記光学分割においても、上記一般式（２）で表されるルイス酸を用いる。ルイス酸の好ましいものも、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について前述した通りである。
一般式（２）で表されるルイス酸の使用量は、一般式（５）で示される化合物１モルに対して、約０．００１〜１モルであればよく、約０．００５モル〜０．５モルが好ましく、約０．０１〜０．２モルがより好ましい。
【００９０】
上記光学分割において使用される一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子としては、光学活性アジリジン化合物の製造方法について述べたものが挙げられる。不斉配位子の好ましいものも、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について前述した通りである。
上記不斉配位子の使用量は、一般式（５）で示される化合物１モルに対して、約０．００１〜１モルであればよく、約０．００５モル〜０．５モルが好ましく、約０．０１〜０．２モルがより好ましい。
【００９１】
スルホニルハライド
上記光学分割において使用される置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドは、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について述べたものが挙げられる。スルホニルハライドの好ましいものも、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について前述した通りである。
上記スルホニルハライドの使用量は、一般式（５）で示される化合物１モルに対して、約０．１〜１０モルであればよく、約０．３〜５モルが好ましく、約０．５〜３モルがより好ましい。
【００９２】
溶媒
上記光学分割反応は、通常溶媒の存在下で行えばよい。溶媒は特に限定されず、有機溶媒、無機溶媒のいずれも用いることができるが、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について述べたものが挙げられる。スルホニルハライドの好ましいものも、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について前述した通りである。
溶媒の使用量は特に限定されないが、原料物質に対して過剰量であればよく、例えば一般式（５）で示される化合物１重量部に対して、約０．１〜１００重量部とすることができる。
【００９３】
塩基
上記光学分割反応は、塩基の存在下で行うことが好ましい。反応に使用されうる塩基としては、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について述べたものが挙げられる。塩基の好ましいものも、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）について前述した通りである。
塩基の使用量は、一般式（５）で示される化合物１モルに対して、約０．１〜１０モルであればよく、約０．３モル〜８モルが好ましく、約０．５〜５モルがより好ましい。
【００９４】
反応
本発明により、一般式（３）で表される化合物のラセミ体（一般式（５）で表される化合物）を原料として、一般式（３）で表される光学活性を有する化合物の（Ｒ）体又は（Ｓ）体が光学選択的に生成する。
上記反応では、使用される上記不斉配位子の立体選択性に応じて、生成するアジリジン化合物（一般式（３））の光学活性が決まる。例えば、上記不斉配位子として（Ｒ，Ｒ）−Ｐｈ−Ｂｏｘを使用したときは、（Ｒ）体の一般式（３）で表されるアジリジン化合物が生成する。ここで、（Ｓ）体の一般式（３）で表されるアジリジン化合物は、（Ｓ）体のアジリジンが分解していくため、（Ｒ）体の立体選択性が高くなると考えられる。
【００９５】
反応条件、反応物の分離、生成物の用途は、上記光学活性なアジリジン又はその塩の製造方法で用いたものと同じものが挙げられる。
【００９６】
（ＩＩＩ）光学活性アジリジン化合物の製造方法（２）
本発明は、下記一般式（６）
【化２３】
（式中、Ｒ２は、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは芳香族複素環基、又はこれらの官能基中の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基を示す。）
で表される化合物を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下で、反応させることにより、下記一般式（７）
【化２４】
(式中、Ｒ２は、一般式（６）と同じであり、Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性アジリジン化合物を製造する方法を包含する。
【００９７】
Ｒ２としては、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）の一般式（１）について説明したものが挙げられる。
また、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドは光学活性アジリジン化合物の製造方法のスルホニルハライドと同じである。
一般式（７）の化合物のＲ３として、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）のスルホニルハライドの置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基として説明したものが挙げられる。
ルイス酸、不斉配位子、塩基、溶媒などは、光学活性アジリジン化合物の製造方法（１）と同様である。
但し、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの使用量は、一般式（６）で示される化合物１モルに対して、約０．２〜２０モルであればよく、約０．６モル〜１０モルが好ましく、約１〜６モルがより好ましい。また塩基の使用量は、一般式（６）で示される化合物１モルに対して、約０．２〜２０モルであればよく、約０．６モル〜１６モルが好ましく、約１〜１０モルがより好ましい。
反応
本発明では、原料化合物のひとつの水酸基のスルホニル化に続く閉環反応により、アジリジンが構築され（下記中間生成物）、さらに、この中間生成物の一方の水酸基が、スルホニルハライドに由来する、置換されていても良いアルキル基又はフェニル基を有するスルホニル基で、立体選択的に置換されることで、一般式（７）の光学活性アジリジン化合物が生成すると考えられる。
【化２５】
【実施例】
【００９８】
以下に、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。各実施例における物性の測定は、以下の条件で行った。
【００９９】
（測定条件）
融点は、Ｙａｎａｃｏ社製の「ＭＩＣＲＯ ＭＥＬＴＩＮＧ ＰＯＩＮＴ ＡＰＰＡＲＡＴＵＳ」用いて測定した。測定値はすべて未補正である。
赤外吸収スペクトル（ＩＲ) は、島津製作所社製の「ＦＴＩＲ−８４００Ｓ」を用いて測定した。
核磁気共鳴スペクトル(ＮＭＲ) は、「ＶＡＲＩＡＮ Ｇｅｍｉｎｉ−３００（３００ＭＨｚ）」または「ＪＥＯＬ ＪＮＭ−ＡＬ４００」を用いて測定した。内部標準物質としてＴＭＳ（Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｅ）を用い、測定溶媒としてＣＤＣｌ３を用いて室温下で測定した。測定値はすべてδ（ｐｐｍ）で示した。
旋光度は、日本分光社製の「ＤＩＰ−１０００」を用いて測定した。
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、送液ポンプとして島津製作所社製の「ＬＣ−２０ＡＴ」を、ＵＶ検出器として島津製作所社製の「ＳＰＤ−２０Ａ」、記録装置として「Ｃ−Ｒ８Ａ ＣＨＲＯＭＡＴＯＰＡＣ」を、光学活性カラムとしてダイセル化学工業社製の「ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ」シリーズを用いて測定した。ＨＰＬＣにおける保持時間の差から、光学純度を決定した。
質量分析（ＭＳ）は、日本電子社製の「ＪＭＳ−７００Ｎ」を用いて測定した。
カラムクロマトグラフィーは、ナカライテスク社製の「Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅｌ ６０，ｓｐｈｅｒｉｃａｌ，ｎｅｕｔｒａｌｉｔｙ」を用いて測定した。
反応に用いた溶媒及び試薬は特記ない限り、市販品を使用した。また、抽出溶媒の乾燥には無水硫酸ナトリウムを用いた。
【０１００】
実施例１
室温、常圧にて実験を行った。ジクロロメタン(CH2Cl2) 2ml中で、Cu(OTf)2 0.05 mmolと(R,R)-Ph-BOX 0.05 mmolとを混合し、１０分間撹拌した。この溶液に、原料として、下記構造式
【化２６】
の化合物 0.5 mmol、K2CO3 0.75 mmol、及び塩化パラトルエンスルホニル（TsCl） 0.6 mmol をこの順に加え、室温で12時間撹拌した。その後、水を加えて反応を終結させ、ジクロロメタン(CH2Cl2)で3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム（Mg2SO4）で乾燥し、ろ過した後、減圧下で溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒：ｎ-ヘキサン: 酢酸エチル = 3 : 1(v/v) )で精製し、(R)-N-(p-toluenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineを得た。収率は55% 、光学純度を測定したところ、88 % eeの（Ｒ）−（＋）体であった。
【０１０１】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化２７】
White oil; IR (neat) ν= 3483, 2928, 1454, 1302, 1153, 1038 cm−1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.87 (dd, J = 12.6, 6.6 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 12.6, 5.7 Hz, 1H), 2.63 (s, 1H), 2.54 (s, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.29 (br t, J = 7.2 Hz, 1H), 16.5 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 144.1, 137.3, 129.6, 127.2, 65.1, 51.5, 38.6, 21.5, 17.0; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mm φ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 mL/ min, retention time: 14 min (major), 19 min(minor): [α]17.8D + 3.6 (c 1.75, CDCl3, 88% ee); Ms [HR-FAB(+)] m/z calcd for C11H16NO3S [M+H]+: 242.0851, found 242.0869.
上記生成化合物の絶対配置はTBDPS保護した後、旋光度を文献値と比較し決定した。
【０１０２】
実施例２
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いたほかは、実施例１と同様にしてN-benzenesulfonyl-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineを得た。収率は56% 、光学純度を測定したところ、88% eeの（＋）体であった。
【化２８】
【０１０３】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化２９】
White oil; IR (neat) ν= 3500, 2936, 1306, 1155, 1039 cm−1 ; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55-7.64 (m, 3H), 3.87 (dd, J = 12.6, 6.9 Hz, 1H), 3.75 (dd, J = 12.6, 6.9 Hz, 1H), 2.66 (s, 1H), 2.57(s, 1H), 2.26 (br t, J = 7.2 Hz, 1H), 1.66 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 140.2, 133.2, 129.0, 127.2, 65.1, 51.7, 38.7, 17.1; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 14min (minor), 16 min (major); [α]17D + 6.2 (c 1.0, CDCL3, 88% ee); MS [HR-FAB(+)] m/z calcd for C10H14NO3S [M+H]+: 228.0695, found 228.0709.
【０１０４】
実施例３
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いたほかは、実施例１と同様にしてN-(p-chlorobenzenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineを得た。収率は24% 、光学純度を測定したところ、98% eeの（＋）体であった。
【化３０】
【０１０５】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化３１】
White oil; IR (neat) ν= 3505, 2938, 1584, 1395, 1159, 1090 cm−1, 1H-NMR (300 MHz, CDCl3 ) δ7.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.88 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 3.71 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.65 (s, 1H), 2.56 (s, 1H), 2.27 (s, 1H), 1.66 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.9, 138.7, 129.3, 128.8, 65.1, 52.1, 38.9, 17.2; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 12 min (major), 18 min (minor): [α]15.4D + 1.6 (c 1.3, CDCl3, 98% ee ); MS [HR-FAB(+)] m/z calcd for C10H1335ClNO3S [M+H]+: 262.0304, found 262.0292.
【０１０６】
実施例４
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いたほかは、実施例１と同様にしてN-(p-bromobenzenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineを得た。収率は11% 、光学純度を測定したところ、98% eeの（＋）体であった。
【化３２】
【０１０７】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化３３】
White oil; IR (neat) ν= 3526, 1389, 1314, 1155, 1009 cm−1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.7 Hz 2H), 3.88 (dd, J = 12.6, 6.9 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 12.6, 6.9 Hz, 1H) 2.66 (s, 1H), 2.56 (s, 1H), 2.23 (br t, J = 7.2, 1H) 1.66 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 139.2, 132.3, 128.8, 128.4, 65.1, 52.1, 38.9, 17.1; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 13 min (major), 21 min (minor); [α]26.3 D +5.3 (c 1.5, CDCl3, 98% ee); MS [HR-EI] m/z calcd for C10H1279BrNO3S [M]: 304.9721, found 304.9717.
【０１０８】
実施例５
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いるほかは、実施例１と同様にしてN-(p-nitrobenzenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineを得た。収率は22% 、光学純度を測定したところ、98 % eeの（＋）体であった。
【化３４】
【０１０９】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化３５】
White oil; IR (neat) ν = 3566, 2928, 1607, 1530, 1042, 829 cm-1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.39 (d, J = 9 Hz, 2H), 8.14 (d, J = 9.3 Hz, 2H) 3.92 (dd, J = 12.9 Hz, 5.7 Hz, 1H) 3.65 (dd, J = 12.6 Hz, 5.4 Hz, 1H), 2.73 (s, 1H) 2.63 (s, 1H), 2.20 (s, 1H), 1.69 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 150.4, 146.7, 128.6, 124.3, 65.1, 53.0, 39.5; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 24 min (major), 31 min (minor); [α]21.2 D +7.0 (c 0.5, CDCl3, 98% ee) ; MS [HR-EI] m/z calcd for C10H12N2O5S [M]: 272.0467, found 272.0450.
【０１１０】
実施例６
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いるほかは、実施例１と同様にしてN-(o-toluenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineを得た。収率は24% 、光学純度を測定したところ、97 % eeの（−）体であった。
【化３６】
【０１１１】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化３７】
White oil; IR (neat); ν= 3503, 2936, 1717, 1312, 1157 cm-1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, J = 7.8Hz, 1H) 7.52-7.47 (m, 1H), 7.36-7.33 (m, 2H), 3.92 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 2.79 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 2.74 (s, 3H), 1.63 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 21 min (minor), 22 min (major); [α]26.0 D -7.5 (c 1.0, CDCl3, 97% ee) ; MS [HR-EI] m/z calcd for C11H16NO3S [M]: 242.0851, found 242.0849.
【０１１２】
実施例７
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いるほかは、実施例と同様にしてN-(2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineを得た。収率は48% 、光学純度を測定したところ、91 % eeの（−）体であった。
【化３８】
【０１１３】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化３９】
White oil; IR (neat); ν= 3524, 2940, 2342, 1316, 1153, 939 cm-1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 1H), 3.93 (dd, J = 12Hz, 7.8 Hz, 1H), 3.78 (dd, J = 12.6 Hz, 5.7 Hz, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.68 (s, 6H), 2.59 (s, 1H), 2.47 (s, 1H), 2.31 (s, 3H) 1.60 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 142.8, 139.3, 134,6, 131.8, 65.2, 51.1, 39.1, 22.9, 20.9, 18.1; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 16 min (major), 17 min (minor); [α]21.0 D -11.4 (c 1.0, CDCl3, 91% ee); MS [HR-EI] m/z calcd for C13H19NO3S [M]: 269.1086, found 269.1097.
【０１１４】
実施例８
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いるほかは、実施例と同様にしてN-(p-toluenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-ethylaziridineを得た。収率は59% 、光学純度を測定したところ、94% eeの（−）体であった。
【化４０】
【０１１５】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化４１】
White oil; IR (neat); ν = 3545, 2972, 1597, 1400, 1088, 1040 cm-1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 4.09 (dd, J = 13.2 Hz, 7.8 Hz, 1H), 3.87 (dd, J = 13.2 Hz, 4.8 Hz, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.66 (br, 1H), 2.40 (s, 1H), 2.07 (dq, J = 15.0Hz, 7.5 Hz, 1H), 1.79 (dq, J = 15.0 Hz, 7.8 Hz, 1H), 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ144.1, 137.3, 129.5, 127.2, 62.5, 56.3, 37.8, 25.1, 21. 5 9.7; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 13 min (major), 15 min (minor); [α]24.3 D -35.7 (c 1.0, CDCl3, 94% ee); MS [HR-EI] m/z calcd for C13H19NO3S [M]: 255.0929, found 255.0936.
【０１１６】
実施例９
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いるほかは、実施例と同様にして(R)-N-(p-toluenesulfonyl)-2-hydroxymethylaziridineを得た。収率は88% 、光学純度を測定したところ、99 % eeの（＋）体であった。
【化４２】
【０１１７】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化４３】
White oil; IR (neat); ν = 3477, 2361, 1597, 1223, 1157 cm-1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, 8.7 Hz, 2H), 7.36 (d, 8.4Hz, 2H), 3.91-3.84 (m, 1H), 3.58-3.52 (m, 1H), 2.64 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 2.46 (s, 1H), 2.32 (d, 4.2 Hz, 1H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 144.5, 134.5, 129.8, 127.9, 100.5, 60.8, 40.4, 30.9, 21.6, 17.1;HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 12 min (major), 56 min (minor); [α]22.3 D 28.1 (c 1.0, AcOEt, 99% ee); MS [HR-EI] m/z calcd for C10H13NO3S[M]:227.0616, found 227.0608.
絶対配置は旋光度の文献値との比較により決定した。
【０１１８】
実施例１０
実施例１において、原料化合物として下記構造式の化合物を用いるほかは、実施例と同様にして(R)-N-(p-toluenesulfonyl)-2-benzyl-2-hydroxymethyl-aziridineを得た。収率は88% 、光学純度を測定したところ、94 % eeの（＋）体であった。
【化４４】
【０１１９】
上記反応により得られた光学活性アジリジン化合物の構造及び物性データを示す。
【化４５】
White oil; IR (neat); 3495, 2985, 2561, 1456, 1304, 1153 cm-1; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.36-7.21 (m, 7H), 3.98 (dd, J = 13.2 Hz, 3.6 Hz, 1H), 3.79 (dd, J = 11.7 Hz, 4.8 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.95 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.76 (br, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.51 (s, 1H), 2.45 (s, 3H); 13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 144.3, 137.1, 136.1, 129.6, 128.5, 127.3, 126.9, 52.4, 55.5, 38.1, 37.8,21.6; HPLC chiralpak AY-H column (4.6 mmφ, 250 mm), n-Hexane : Ethanol = 6 : 1, wavelength: 254 nm, flow rate: 1.0 ml/ min, retention time: 22 min (major), 29 min (minor); [α]21.1 D 28.1 (c 1.0, CH2Cl2, 94% ee); MS [HR-EI] m/z calcd for C17H19NO3S[M]: 317.1085 found 317.1085.
絶対配置は旋光度の文献値との比較により決定した。
【０１２０】
実施例１１
室温、常圧にて実験を行った。ジクロロメタン(CH2Cl2) 2ml中で、Cu(OTf)2 0.05 mmolと(R,R)-Ph-BOX 0.05 mmolとを混合し、１０分間撹拌した。この溶液に、原料として、下記構造式
【化４６】
の化合物（N-(p-toluenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineのラセミ体） 0.5 mmol、K2CO3 0.75 mmol、及び塩化パラトルエンスルホニル（TsCl） 0.6 mmol をこの順に加え、室温で12時間撹拌した。その後、水を加えて反応を終結させ、ジクロロメタン(CH2Cl2)で3回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム（Mg2SO4）で乾燥し、ろ過した後、減圧下で溶媒を除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒：ｎ-ヘキサン: 酢酸エチル = 3 : 1(v/v) )で精製し、(R)-N-(p-toluenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-2-methylaziridineの光学活性体を得た。収率は30% 、光学純度を測定したところ、94 % eeの（Ｒ）−（＋）体であった。
【０１２１】
40％の収率で、下記反応式に示す副生成物が生じた。
【化４７】
【０１２２】
スルホニルハライドの種類の検討
実施例１において、スルホニルハライドを種々変化させて、実施例1と同様の条件で光学活性アジリジン化合物を合成した。スルホニルハライド（R３SO2Cl）の構造、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表１に示す。表１において、スルホニルハライドは一般式R３SO2Cl(式中、R３は、置換基R’を有するフェニル基を示す)で表される化合物である。
【表１】
スルホニルハライドの種類にかかわらず、実用的な収率、及び光学純度が得られた。
【０１２３】
溶媒の種類の検討
実施例１において、溶媒の種類を種々変化させて、実施例1と同様の条件で光学活性アジリジン化合物を合成した。溶媒、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表２に示す。
【表２】
溶媒の種類にかかわらず、実用的な収率、及び光学純度が得られた。
【０１２４】
溶媒の使用量の検討
実施例１において、溶媒の使用量を種々変化させて、実施例1と同様の条件で光学活性アジリジン化合物を合成した。塩基の使用量は実施例１と異なる場合がある。溶媒の使用量、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表３に示す。
【表３】
*：実施例１の溶媒量を、それぞれ2ml、1ml、4mlとした点、且つ、塩化パラトルエンスルホニルを一度に添加するのに代えて、1.6mlのジクロロメタンに溶かした塩化パラトルエンスルホニルを8時間かけて添加した点（ジクロロメタンの合計量は、3.6ml、2.6ml、5.6mlとなる。）が、実施例１と異なる。
溶媒量にかかわらず、実用的な収率、及び光学純度が得られた。
また、スルホニルハライドを長時間かけて少しづつ添加することにより、収率が高くなった。
【０１２５】
Ｎ-保護基の種類の検討
実施例１において、原料化合物である一般式（１）の化合物のR2SO2-（N-保護基）中のR2を種々変化させて、実施例1と同様の条件で光学活性アジリジン化合物を合成した。塩基、塩基の使用量、スルホニルハライドは実施例１と異なる場合がある。R2の構造、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表４に示す。表４において、R2は置換基Rを有するフェニル基である。
【表４】
*：塩化パラトルエンスルホニルを一度に添加するのに代えて、1.6mlのジクロロメタンに溶かした塩化パラトルエンスルホニルを8時間かけて添加した点（ジクロロメタンの合計量は、3.6mlとなる。）が、実施例１と異なる。
**：塩基をK2CO3に代えてNa2CO3を使用し、塩基の使用量を0.75mmolに代えて1mmolとした点、スルホニルハライドとして塩化パラトルエンスルホニル（TsCl）に代えて塩化パラニトロベンゼンスルホニル（p-NsCl）を使用し、塩化パラニトロベンゼンスルホニル（p-NsCl）は、1.6mlのジクロロメタンに溶かしたものを、8時間かけて添加した（ジクロロメタンの合計量は3.6mlである。）点が、実施例１と異なる。
N-保護基の種類にかかわらず、実用的な収率、及び光学純度が得られた。
【０１２６】
塩基の種類の検討
実施例１において、塩基の種類を種々変化させて、実施例1と同様の条件で光学活性アジリジン化合物を合成した。塩基の使用量は実施例１と異なる場合がある。塩基、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表５に示す。
【表５】
塩基の種類にかかわらず、実用的な収率、及び光学純度が得られた。
【０１２７】
塩基の使用量の検討
実施例１において、塩基K2CO3の使用量を種々変化させて、実施例1と同様の条件で光学活性アジリジン化合物を合成した。塩基の使用量、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表６に示す。
【表６】
上記範囲では、塩基の使用量は収率及び光学純度には殆ど影響しなかった。
【０１２８】
添加剤・スルホニルハライドの添加時間の検討
実施例１において、原料化合物、K2CO3、及びスルホニルハライドと共に最後に添加剤を2.5mmol加え、又はスルホニルハライドの添加時間を変化させた。また、塩基K2CO3の使用量を0.75mmolに代えて1mmolとした。その他の条件は実施例１と同様にして、光学活性アジリジン化合物を合成した。スルホニルハライド（一般式R３SO2Cl(式中、R３は、置換基R’を有するフェニル基を示す)）のR３中のR’、添加剤、スルホニルハライドの添加時間、収率、及び光学純度を、以下の表７に示す。
【表７】
*：塩化パラトルエンスルホニルを一度に添加するのに代えて、1.6mlのジクロロメタンに溶かした塩化パラトルエンスルホニルを8時間かけて添加した点（ジクロロメタンの合計量は、3.6mlとなる。）が、実施例１と異なる。
メタノール、及びイソプロパノールは、収率又は光学純度を向上させる好適な添加剤であった。また、塩化パラトルエンスルホニルを時間をかけて少しづつ添加することにより収率が向上した。
【０１２９】
実施例１において、塩基、スルホニルハライドの種類を種々変化させ、塩基の使用量を0.75mmolに代えて1mmolにしたほかは（但し、表中、塩基がK2CO3 で、スルホニルハライドのR３中のR’がp-Me の場合の、塩基の使用量は0.75mmolである）、実施例1と同じ条件で、光学活性アジリジン化合物を合成した。塩基の種類、スルホニルハライド（一般式R３SO2Cl(式中、R３は、置換基R’を有するフェニル基を示す)）のR３中のR’、収率、及び光学純度を、以下の表８に示す。
【表８】
*：塩化パラトルエンスルホニルを一度に添加するのに代えて、１．６ｍｌのジクロロメタンに溶かした塩化パラトルエンスルホニルを8時間かけて添加した点（ジクロロメタンの合計量は、3.6mlとなる。）が、実施例１と異なる。
【０１３０】
ルイス酸の種類の検討
実施例１において、ルイス酸の種類を種々変化させ、塩基の使用量を0.75mmolに代えて1mmolにし、を用いたほかは、実施例1と同じ条件で、光学活性アジリジン化合物を合成した。ルイス酸の種類、収率、及び光学純度を、以下の表９に示す。
【表９】
*：塩基の使用量は0.75mmol
ルイス酸の種類にかかわらず、実用的な収率、及び光学純度が得られた。
【０１３１】
原料化合物の置換基の種類の検討
実施例１において、原料化合物である一般式（１）の化合物のR１を種々変化させ、塩基をK2CO3に代えてNa2CO3を使用し、塩基の使用量を0.75mmolに代えて1mmolにし、スルホニルハライドとして塩化パラトルエンスルホニル（TsCl）に代えて塩化パラニトロベンゼンスルホニル（p-NsCl）を使用した。塩化パラニトロベンゼンスルホニル（p-NsCl）は、1.6mlのジクロロメタンに溶かしたものを、8時間かけて添加した（ジクロロメタンの合計量は3.6mlである。そのほかは、実施例1と同じ条件で、光学活性アジリジン化合物を合成した。R１の構造、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表１０に示す。R１がメチル基、水素原子、又はベンジル基である場合、（R）体が得られた。
【表１０】
R1の種類にかかわらず、実用的な収率、及び光学純度が得られた。
【０１３２】
スルホニルハライドの置換基の種類の検討
実施例１において、スルホニルハライドの種類を種々変化させ、塩基の使用量を0.75mmolに代えて1mmolにしたほかは、実施例1と同じ条件で、光学活性アジリジン化合物を合成した。反応を以下に示す。
【化４８】
スルホニルハライド（一般式R３SO2Cl(式中、R３は、置換基R’を有するフェニル基を示す)）のR３中のR’、各反応の収率、及び光学純度を、以下の表１１に示す。なお、副生成物Bはラセミ体で得られた。
【表１１】
*：塩化パラトルエンスルホニルを一度に添加するのに代えて、1.6mlのジクロロメタンに溶かした塩化パラトルエンスルホニルを8時間かけて添加した点（ジクロロメタンの合計量は、3.6mlとなる。）が、実施例１と異なる。
【産業上の利用可能性】
【０１３３】
本発明方法は、光学活性を有しない化合物を原料化合物として用いて、一般式（２）の光学活性アジリジン化合物を1段階で合成できる、工業的に有利な方法である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
（式中、Ｒ１は、水素原子又は反応に関与しない基を示す。Ｒ２は、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは芳香族複素環基、又はこれらの官能基中の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基を示す。）
で表される化合物を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下で、閉環させることにより、下記一般式（３）
【化２】
(式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性アジリジン化合物を製造する方法。
【請求項２】
Ｒ２が、炭素数６〜２０のアリール基；炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基；又は、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されている、炭素数６〜２０のアリール基である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１が、水素原子又は炭化水素基である請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子が、光学活性ビスオキサゾリン化合物である請求項１〜３の何れかに記載の方法。
【請求項５】
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドが、置換されていてもよいフェニル基を有するスルホニルハライドである請求項１〜４の何れかに記載の方法。
【請求項６】
一般式（２）で表されるルイス酸が、Ｃｕ（ＯＴｆ）２、Ｚｎ（ＯＴｆ）２、ＣｕＢｒ２、ＣｕＣｌ２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＳＯ４、ＣｕＩ、ＣｕＦ２、Ｃｕ（ＢＦ４）２、Ｃｕ（ＰＦ６）２、Ｃｕ（ＳｂＦ６）２、Ｃｕ（ＮＴｆ２）２、ＰｔＣｌ２、ＣｏＣｌ２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、又はＰｄ（ＯＣＯＣＦ３）２である請求項１〜５の何れかに記載の方法。
【請求項７】
さらに、塩基の存在下で、上記閉環反応を行う請求項１〜６の何れかに記載の方法。
【請求項８】
さらに、メタノール、及びイソプロパノールからなる群より選ばれる少なくとも１種の添加剤の存在下で、上記閉環反応を行う請求項１〜７の何れかに記載の方法。
【請求項９】
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドを、１〜２４時間かけて添加する請求項１〜８の何れかに記載の方法。
【請求項１０】
下記一般式（８）
【化３】
(式中、Ｒ４は、一般式（１）のＲ１と同じであるか、又は−ＣＨ２ＯＳＯ２Ｒ３で示される基であり、Ｒ５は一般式（１）のＲ２と同じ。Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。但し、Ｒ５がｐ位の水素原子がメチル基又はニトロ基で置換されたフェニル基で、Ｒ４が水素原子である化合物；及びＲ５がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ４がメチル基又はベンジル基である化合物のS体は除く。＊は不斉であることを表す。）で表される光学活性アジリジン化合物。
【請求項１１】
下記一般式（５）
【化４】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。）
で表される化合物のラセミ体を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、下記一般式（３）
【化５】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を光学選択的に生成する製造方法。
【請求項１２】
下記一般式（６）
【化６】
（式中、Ｒ２は、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは芳香族複素環基、又はこれらの官能基中の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基を示す。）
で表される化合物を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下で、反応させることにより、下記一般式（７）
【化７】
(式中、Ｒ２は、一般式（６）と同じであり、Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性アジリジン化合物を製造する方法。
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
（式中、Ｒ１は、水素原子又は反応に関与しない基を示す。Ｒ２は、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは芳香族複素環基、又はこれらの官能基中の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基を示す。）
で表される化合物を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下で、閉環させることにより、下記一般式（３）
【化２】
(式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性アジリジン化合物を製造する方法。
【請求項２】
Ｒ２が、炭素数６〜２０のアリール基；炭素数２〜１５で、異種原子として少なくとも１個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の異種原子を含んでいる、５〜８員の単環式、多環式若しくは縮合環式のヘテロアリール基；又は、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基若しくはアリール基で置換されている、炭素数６〜２０のアリール基である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１が、水素原子又は炭化水素基である請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子が、光学活性ビスオキサゾリン化合物である請求項１〜３の何れかに記載の方法。
【請求項５】
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドが、置換されていてもよいフェニル基を有するスルホニルハライドである請求項１〜４の何れかに記載の方法。
【請求項６】
一般式（２）で表されるルイス酸が、Ｃｕ（ＯＴｆ）２、Ｚｎ（ＯＴｆ）２、ＣｕＢｒ２、ＣｕＣｌ２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＳＯ４、ＣｕＩ、ＣｕＦ２、Ｃｕ（ＢＦ４）２、Ｃｕ（ＰＦ６）２、Ｃｕ（ＳｂＦ６）２、Ｃｕ（ＮＴｆ２）２、ＰｔＣｌ２、ＣｏＣｌ２、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、又はＰｄ（ＯＣＯＣＦ３）２である請求項１〜５の何れかに記載の方法。
【請求項７】
さらに、塩基の存在下で、上記閉環反応を行う請求項１〜６の何れかに記載の方法。
【請求項８】
さらに、メタノール、及びイソプロパノールからなる群より選ばれる少なくとも１種の添加剤の存在下で、上記閉環反応を行う請求項１〜７の何れかに記載の方法。
【請求項９】
置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドを、１〜２４時間かけて添加する請求項１〜８の何れかに記載の方法。
【請求項１０】
下記一般式（８）
【化３】
(式中、Ｒ４は、一般式（１）のＲ１と同じであるか、又は−ＣＨ２ＯＳＯ２Ｒ３で示される基であり、Ｒ５は一般式（１）のＲ２と同じ。Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。但し、Ｒ５がｐ位の水素原子がメチル基又はニトロ基で置換されたフェニル基で、Ｒ４が水素原子である化合物；及びＲ５がｐ位の水素原子がメチル基で置換されたフェニル基で、Ｒ４がメチル基又はベンジル基である化合物のS体は除く。＊は不斉であることを表す。）で表される光学活性アジリジン化合物。
【請求項１１】
下記一般式（５）
【化４】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。）
で表される化合物のラセミ体を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下に反応させ、下記一般式（３）
【化５】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、一般式（１）と同じ。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性化合物又はその塩の（Ｒ）体又は（Ｓ）体を光学選択的に生成する製造方法。
【請求項１２】
下記一般式（６）
【化６】
（式中、Ｒ２は、アルキル基、アルキニル基、アルケニル基、脂肪族複素環基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、若しくは芳香族複素環基、又はこれらの官能基中の少なくとも１個の水素原子が置換基で置換された官能基を示す。）
で表される化合物を、下記一般式（２）
ＭｍＺｎ （２）
（式中、Ｍは金属イオンであり、ＺはＭの対アニオンであり、ｍ及びｎは１〜４の整数である。）
で表されるルイス酸、一又は二以上の配位部位を有する不斉配位子、及び置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を有するスルホニルハライドの存在下で、反応させることにより、下記一般式（７）
【化７】
(式中、Ｒ２は、一般式（６）と同じであり、Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基又はフェニル基を示す。＊は不斉であることを表す。）
で表される光学活性アジリジン化合物を製造する方法。
【公開番号】特開２０１３−１０７８４４（Ｐ２０１３−１０７８４４Ａ）
【公開日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２５３３２５（Ｐ２０１１−２５３３２５）
【出願日】平成２３年１１月１８日（２０１１．１１．１８）
【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成２３年度 独立行政法人科学技術振興機構、研究成果最適展開支援事業、産業技術力強化法第１９条の適用を受ける特許出願
【出願人】（５０４２０５５２１）国立大学法人 長崎大学 (226)
【出願人】（０００２１４２５０）ナガセケムテックス株式会社 (173)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１１月１８日（２０１１．１１．１８）
【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成２３年度 独立行政法人科学技術振興機構、研究成果最適展開支援事業、産業技術力強化法第１９条の適用を受ける特許出願
【出願人】（５０４２０５５２１）国立大学法人 長崎大学 (226)
【出願人】（０００２１４２５０）ナガセケムテックス株式会社 (173)
【Ｆターム（参考）】
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