本発明は、免疫系の細胞へのナノキャリアの送達のための組成物およびシステムを提供する。本発明は、Ｔ細胞および／またはＢ細胞において免疫応答を刺激することができるナノキャリアを提供する。本発明は、免疫特徴表面を含むナノキャリアを提供する。ナノキャリアは、被験体に投与された場合、抗原提示細胞を標的にすることができる。本発明は、本発明のナノキャリアを含む薬学的組成物を提供する。本発明は、本発明のナノキャリアおよびその薬学的組成物を設計し、製造し、使用するための方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）少なくとも１つの表面を有する合成ナノキャリアであって、その第１の表面が免疫特徴表面を含む合成ナノキャリアおよび
（２）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。
【請求項２】
前記免疫特徴表面は、複数の成分を含み、前記複数の成分は、抗原提示細胞（ＡＰＣ）結合アッセイでモノクローナル抗体（ＭＡｂ）について観察される最大固定化の、少なくとも１０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在し、ただし、前記ＡＰＣ結合アッセイにおいて、前記複数の成分についての最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての最大半量の結合密度の少なくとも２倍である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記複数の成分は、前記ＡＰＣ結合アッセイでＭＡｂについて観察される最大固定化の、少なくとも２０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記複数の成分についての前記最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての前記最大半量の結合密度の少なくとも４倍である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＡＰＣ結合アッセイは、
（ａ）機能成分のコーティングを一連の表面コーティング密度で有する、一連の基材を調製する工程であって、前記機能成分は樹状細胞（ＤＣ）または被膜下洞マクロファージ表面受容体に結合することができる、工程、
（ｂ）前記一連の基材をＤＣまたは被膜下洞マクロファージの単一細胞懸濁物に所定の期間、曝露する工程、
（ｃ）前記一連の基材から非接着ＡＰＣを除去し、前記一連の基材に接着したＡＰＣを固定する工程、
（ｄ）前記一連の基材のそれぞれの基材に関し、単位表面積当たりの接着したＡＰＣの数を定量する工程、
（ｅ）前記機能成分の前記コーティング密度に対して前記（ｄ）からの結果をプロットする工程、
（ｆ）前記一連の基材についての単位表面積当たりの接着したＡＰＣの最大数を決定することによって、前記最大固定化の値を得る工程、および
（ｇ）前記最大の５０％をもたらす前記表面コーティング密度を決定することによって、最大半量の結合密度の値を得る工程
を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＭＡｂは、抗ＣＤ１ｃ（ＢＤＣＡ−１）クローンＡＤ５−８Ｅ７およびラット抗マウスＣＤ１６９、クローン３Ｄ６．１１２、アイソタイプＩｇＧ２ａから選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記免疫特徴表面は、Ｂ細胞抗原を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記免疫特徴表面は、複数の異なる成分を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
１つまたは複数の成分が、７．２〜７．４の範囲のｐＨの緩衝水溶液中にある場合、前記免疫特徴表面は、正に荷電している、負に荷電している、または中性である、前記１つまたは複数の成分を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記合成ナノキャリアの前記表面は、高親和性ターゲティング成分をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記合成ナノキャリアは、免疫刺激作用物質、免疫調節作用物質、Ｂ細胞抗原、およびＴ細胞抗原のうちの１つまたは複数をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記免疫刺激作用物質、Ｂ細胞抗原、またはＴ細胞抗原は、（ｉ）前記免疫特徴表面上にある、（ｉｉ）前記ナノキャリアの第２の表面上にある、または（ｉｉｉ）前記ナノキャリアのコア領域内に封入されている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ナノキャリアの直径は、１００ｎｍを超える、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記薬学的に許容される賦形剤は、溶媒、分散媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散補助剤または懸濁補助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、および滑沢剤から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
被膜下洞マクロファージを標的にする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
樹状細胞を標的にする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
補体を実質的に活性化しない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の組成物の第１の用量を被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項１９】
１日〜１年の範囲の間隔をおいて前記組成物の第２の用量を前記被験体に投与する工程をさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記間隔の範囲は、１日〜１か月である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記間隔の範囲は、１日〜１週間である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
被膜下洞マクロファージによる抗原の取り込みを増加させるための方法であって、
（１）（ａ）合成ナノキャリアの第１の表面が免疫特徴表面を含む少なくとも１つの表面、
（ｂ）（ｉ）前記免疫特徴表面上にある、（ｉｉ）前記合成ナノキャリアの第２の表面上にある、または（ｉｉｉ）前記合成ナノキャリアのコア領域内の封入されている抗原
を含む前記合成ナノキャリアおよび
（２）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物を、被膜下洞マクロファージによる抗原の取り込みを増加させる必要のある被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項２３】
前記抗原は、抗原提示細胞結合アッセイでモノクローナル抗体（ＭＡｂ）について観察される、最大の固定化の少なくとも１０％を得るために必要とされる密度以上の密度で前記ナノキャリアにコンジュゲートされる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記被膜下マクロファージは、ＣＤ１６９＋マクロファージである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記ナノキャリアは、（ｉ）前記免疫特徴表面上にある、（ｉｉ）前記ナノキャリアの第２の表面上にある、または（ｉｉｉ）前記ナノキャリアの前記コア領域内に封入されている、免疫刺激作用物質をさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
（１）少なくとも１つの表面を有する合成ナノキャリアであって、その第１の表面が、成分に対して体液性応答をもたらすのに有効な量で複数の前記成分を含む、合成ナノキャリアおよび
（２）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。
【請求項２７】
前記成分は、哺乳動物抗原提示細胞に対するアビディティベースの結合をもたらすのに有効な量で存在する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ナノキャリアの直径は、１００ｎｍを超える、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記薬学的に許容される賦形剤は、溶媒、分散媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散補助剤または懸濁補助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、および滑沢剤から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
被膜下洞マクロファージを標的にする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３１】
樹状細胞を標的にする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３２】
補体を実質的に活性化しない、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３３】
請求項１または２６に記載の組成物を投与する工程を含む、体液性免疫応答を引き出すための方法。

【図１】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１２Ｄ】

【図１２Ｅ】

【図１２Ｆ】

【図１２Ｇ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１３Ｄ】

【図１３Ｅ】

【図１７−３】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１８Ｃ】

【図１８Ｄ】

【図１８Ｅ】

【図１９−１】

【図１９−２】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２０Ｃ】

【図２０Ｄ】

【図２０Ｅ】

【図２０Ｆ】

【図２０Ｇ】

【図２０Ｈ】

【図２１】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２８Ａ】

【図２８Ｂ】

【図２９Ａ】

【図２９Ｂ】

【図２９Ｃ】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４ａ】

【図３４ｂ】

【図３４ｃ】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０Ａ】

【図４０Ｂ】

【図４１Ａ】

【図４１Ｂ】

【図４１Ｃ】

【図４１Ｄ】

【図２】

【図１１−１】

【図１１−２】

【図１３Ａ】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７−１】

【図１７−２】

【図２３】

【図２４Ａ】

【図２４Ｂ】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【公表番号】特表２０１２−５０５２４９（Ｐ２０１２−５０５２４９Ａ）
【公表日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３１２２５（Ｐ２０１１−５３１２２５）
【出願日】平成２１年１０月９日（２００９．１０．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６０２５０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４２８７６
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【出願人】（５９６０６０６９７）マサチューセッツ　インスティテュート　オブ　テクノロジー (233)
【出願人】（５０７４０３７３５）プレジデント　アンド　フェローズ　オブ　ハーバード　カレッジ (15)
【出願人】（５０４４１２９４５）ザ　ブライハム　アンド　ウイメンズ　ホスピタル，　インコーポレイテッド (54)
【Ｆターム（参考）】