全身性炎症反応症候群において治療計画を決定するための方法および組成物
本発明は、被検体における、症状に基づく鑑別診断、予後予測および治療計画の決定のための方法および組成物に関する。詳しくは、本発明は、ＳＩＲＳであると診断するか、そうではないと診断するために選択される方法および組成物、あるいは敗血症、重篤な敗血症、敗血性ショックおよび／もしくはＭＯＤＳを互いに、および／または非感染性ＳＩＲＳと識別するための方法および組成物に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＩＲＳ、敗血症、重篤な敗血症、敗血性ショックまたはＭＯＤＳと診断されたか、または患っている疑いのある被検体に、治療計画を割り当てる方法および／または予後予測を割り当てる方法であって、
前記被検体から得たサンプルでアッセイ法を実施し、ここで、前記アッセイ法は、血圧調節と関連しているマーカー、炎症と関連しているマーカー、アポトーシスと関連しているマーカーならびに血液凝固および止血と関連しているマーカーからなる群から独立に選択される１種以上の被検体由来マーカーまたは前記の被検体由来マーカーと関連しているマーカーの存在もしくは量と関連している１種以上の検出可能なシグナルを提供し、場合により、組織損傷の１種以上の被検体由来マーカーの存在もしくは量と関連している１種以上の検出可能なシグナルをさらに含み；そして
前記アッセイ法から得られたシグナルを、前記被検体の治療計画を採用することまたは除外すること、および／または前記被検体に予後予測を割り当てることと関連付けることを含む方法。
【請求項２】
早期目標指向療法への前記被検体の割り当てを採用するか、除外する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
関連付けるステップが、１種以上の被検体由来マーカー濃度を、注目する特定のマーカーの所定の閾値レベルと比較することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
関連付けるステップが、複数の被検体由来マーカー各々の濃度を調べ、前記の複数の被検体由来マーカー各々の濃度に基づいて、単一のパネル応答値を算出し、そして、パネル応答値を、前記パネル応答値についての１種以上の所定の閾値レベルと比較することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
関連付けるステップが、１種以上の被検体由来マーカーの濃度を、注目する特定のマーカーの所定の閾値レベルと比較し、複数の被検体由来マーカー各々の濃度を調べ、前記の複数の被検体由来マーカー各々の濃度に基づいて単一パネル応答値を算出し、そして、パネル応答値を前記パネル応答値の所定の閾値レベルと比較することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、マトリックスメタロプロテイナーゼ９（ＭＭＰ−９）、インターロイキン−１β（ＩＬ−１β）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＩＬ−８６〜７７、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）、ＩＬ−１受容体アゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＬ１６、ＣＣＬ８、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２３、ＣＣＬ２６、Ｄ−二量体、ＨＭＧ−１、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦα）、Ｂ型ナトリウム利尿タンパク質（ＢＮＰ）、Ａ型ナトリウム利尿タンパク質（ＡＮＰ）、Ｃ型ナトリウム利尿タンパク質（ＣＮＰ）、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、カスパーゼ−３、カルシトニン、プロカルシトニン３〜１１６、可溶性ＤＰＰ−ＩＶ、可溶性ＦＡＳリガンド（ｓＦａｓＬ）、クレアチンキナーゼ−ＢＢ（ＣＫ−ＢＢ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）および可溶性細胞間接着分子−１（ｓＩＣＡＭ−１）からなる群から選択される少なくとも１種のマーカー、または前記被検体由来マーカーと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、ＮＴ−プロＢＮＰ、プロＢＮＰ、ＢＮＰ７９〜１０８およびＢＮＰ３〜１０８からなる群から選択されるＢＮＰと関連している少なくとも１種のマーカーを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
関連付けるステップが、複数の被検体由来マーカー各々の濃度を調べることを含み、複数のマーカーが少なくとも１種のインターロイキンまたはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
複数のマーカーが、炎症と関連している少なくとも１種のマーカー、および血液凝固および止血と関連している少なくとも１種のマーカー、またはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
複数のマーカーが、炎症と関連している少なくとも１種のマーカー、および血圧調節と関連している少なくとも１種のマーカーまたは、これらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
複数のマーカーが、血圧調節と関連している少なくとも１種のマーカー、炎症と関連している少なくとも１種のマーカー、および血液凝固および止血と関連している少なくとも１種のマーカー、またはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
サンプルがヒト由来のものである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
サンプルが血液、血清、尿、脳脊髄液および血漿からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
アッセイ法が、イムノアッセイを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
アッセイ法が質量分析を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、ＡＮＰ、ＢＮＰ、ＢＮＰと関連しているマーカー、ＣＮＰ、ウロテンシンII、アルギニンバソプレシン、アルドステロン、アンジオテンシンＩ、アンジオテンシンII、アンジオテンシンIII、ブラジキニン、カルシトニン、プロカルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、アドレノメデュリン、カルシフォシン、エンドセリン−２、エンドセリン−３、レニンおよびウロジラチン、からなる群から選択される血圧調節と関連している１種以上のマーカーまたはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、急性期反応物質、血管細胞接着分子、細胞間接着分子−１、細胞間接着分子−２、細胞間接着分子−３、ＣＲＰ、ＨＭＧ−１、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−８６〜７７、ＩＬ−１ｒａ、ＭＣＰ−１、カスパーゼ−３、リポカリン型プロスタグランジンＤ合成酵素、肥満細胞トリプターゼ、好酸球カチオン性タンパク質、ＫＬ−６、ハプトグロビン、ＴＮＦα、ＴＮＦ−β、ＴＲＥＭ−１、フィブロネクチン、マクロファージ遊走阻止因子およびＶＥＧＦからなる群から選択される炎症と関連している１種以上のマーカー、またはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、ヘプシジン、ＨＳＰ−６０、ＨＳＰ−６５、ＨＳＰ−７０、ｓＦａｓＬ、非対称ジメチルアルギニン、マトリックスメタロプロテイン１１、３および９、デフェンシンＨＢＤ１、デフェンシンＨＢＤ２、血清アミロイドＡ、酸化ＬＤＬ、インスリン様増殖因子、ＴＮＦ−β、インターαインヒビター、ｅ−セレクチン、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、低酸素誘導因子−１α、誘導型一酸化窒素合成酵素、細胞内接着分子、乳酸脱水素酵素、単球化学誘引物質ペプチド−１、ｎ−アセチルアスパルテート、プロスタグランジンＥ２、核内因子リガンドの受容体アクチベーター、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１ＡおよびシステインＣからなる群から選択される１種以上の急性期反応物質、またはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、プラスミン、フィブリノゲン、Ｄ−二量体、β−トロンボグロブリン、血小板因子４、線維素ペプチドＡ、血小板由来増殖因子、プロトロンビンフラグメント１＋２、プラスミン−α２−抗プラスミン複合体、トロンビン−抗トロンビンIII複合体、Ｐ−セレクチン、トロンビン、フォンウィルブランド因子、組織因子および血栓前駆体タンパク質からなる群から選択される、血液凝固および止血と関連している1種以上のマーカー、またはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、ＣＲＰ、ＨＭＧ−１、カスパーゼ−３、クレアチンキナーゼ−ＢＢ、ＭＭＰ−９、ＩＬ−１β、ＩＬ−１ｒａ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＭＩＦ、ＭＣＰ−１、ＢＮＰ、ＣＮＰ、プロ−ＢＮＰ、プロ−ＣＮＰ、ＮＴ−プロ−ＢＮＰ、組織因子、フォンウィルブランド因子、ｖＷＦ−Ａ１、ｖＷＦ−インテグリン結合ドメインおよびｖＷＦ−Ａ３からなる群から選択される１種以上のマーカー、またはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記の１種以上の被検体由来マーカーがＢＮＰまたはＢＮＰと関連しているマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、ＣＲＰ、ＨＭＧ−１、ＨＳＰ−６０、ＩＬ−１ｒａ、ＭＭＰ−９、インターロイキン、ＣＫ−ＢＢ、ｓＩＣＡＭ−１、カスパーゼ−３、組織因子、ＴＮＦα、ｓＦａｓＬ、ＭＰＯ、ＶＥＧＦ、Ｄ−二量体およびＭＣＰ−１からなる群から選択される１種以上のマーカー、またはこれらと関連している１種以上のマーカーをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
静脈内抗生物質療法の投与、８〜１２ｍｍＨｇという中心静脈圧の維持、クリスタロイドおよび／またはコロイドの投与、≧６５ｍｍＨｇという平均動脈圧の維持、１種以上の昇圧剤の投与、1種以上の血管拡張剤の投与、1種以上の副腎皮質ステロイドの投与、組換え活性化プロテインＣの投与、≧７０％という中心静脈酸素飽和度の維持、少なくとも３０％というヘマトクリットへの輸血赤血球の投与、１種以上の変力薬の投与および機械的換気の投与からなる群から選択される、１種以上の治療を治療計画に含めるよう採用するかまたは除外する、請求項１に記載の方法。
【請求項１】
ＳＩＲＳ、敗血症、重篤な敗血症、敗血性ショックまたはＭＯＤＳと診断されたか、または患っている疑いのある被検体に、治療計画を割り当てる方法および／または予後予測を割り当てる方法であって、
前記被検体から得たサンプルでアッセイ法を実施し、ここで、前記アッセイ法は、血圧調節と関連しているマーカー、炎症と関連しているマーカー、アポトーシスと関連しているマーカーならびに血液凝固および止血と関連しているマーカーからなる群から独立に選択される１種以上の被検体由来マーカーまたは前記の被検体由来マーカーと関連しているマーカーの存在もしくは量と関連している１種以上の検出可能なシグナルを提供し、場合により、組織損傷の１種以上の被検体由来マーカーの存在もしくは量と関連している１種以上の検出可能なシグナルをさらに含み；そして
前記アッセイ法から得られたシグナルを、前記被検体の治療計画を採用することまたは除外すること、および／または前記被検体に予後予測を割り当てることと関連付けることを含む方法。
【請求項２】
早期目標指向療法への前記被検体の割り当てを採用するか、除外する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
関連付けるステップが、１種以上の被検体由来マーカー濃度を、注目する特定のマーカーの所定の閾値レベルと比較することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
関連付けるステップが、複数の被検体由来マーカー各々の濃度を調べ、前記の複数の被検体由来マーカー各々の濃度に基づいて、単一のパネル応答値を算出し、そして、パネル応答値を、前記パネル応答値についての１種以上の所定の閾値レベルと比較することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
関連付けるステップが、１種以上の被検体由来マーカーの濃度を、注目する特定のマーカーの所定の閾値レベルと比較し、複数の被検体由来マーカー各々の濃度を調べ、前記の複数の被検体由来マーカー各々の濃度に基づいて単一パネル応答値を算出し、そして、パネル応答値を前記パネル応答値の所定の閾値レベルと比較することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、マトリックスメタロプロテイナーゼ９（ＭＭＰ−９）、インターロイキン−１β（ＩＬ−１β）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、ＩＬ−８６〜７７、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）、ＩＬ−１受容体アゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ１３、ＣＸＣＬ１６、ＣＣＬ８、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２３、ＣＣＬ２６、Ｄ−二量体、ＨＭＧ−１、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦα）、Ｂ型ナトリウム利尿タンパク質（ＢＮＰ）、Ａ型ナトリウム利尿タンパク質（ＡＮＰ）、Ｃ型ナトリウム利尿タンパク質（ＣＮＰ）、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、カスパーゼ−３、カルシトニン、プロカルシトニン３〜１１６、可溶性ＤＰＰ−ＩＶ、可溶性ＦＡＳリガンド（ｓＦａｓＬ）、クレアチンキナーゼ−ＢＢ（ＣＫ−ＢＢ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）および可溶性細胞間接着分子−１（ｓＩＣＡＭ−１）からなる群から選択される少なくとも１種のマーカー、または前記被検体由来マーカーと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、ＮＴ−プロＢＮＰ、プロＢＮＰ、ＢＮＰ７９〜１０８およびＢＮＰ３〜１０８からなる群から選択されるＢＮＰと関連している少なくとも１種のマーカーを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
関連付けるステップが、複数の被検体由来マーカー各々の濃度を調べることを含み、複数のマーカーが少なくとも１種のインターロイキンまたはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
複数のマーカーが、炎症と関連している少なくとも１種のマーカー、および血液凝固および止血と関連している少なくとも１種のマーカー、またはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
複数のマーカーが、炎症と関連している少なくとも１種のマーカー、および血圧調節と関連している少なくとも１種のマーカーまたは、これらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
複数のマーカーが、血圧調節と関連している少なくとも１種のマーカー、炎症と関連している少なくとも１種のマーカー、および血液凝固および止血と関連している少なくとも１種のマーカー、またはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
サンプルがヒト由来のものである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
サンプルが血液、血清、尿、脳脊髄液および血漿からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
アッセイ法が、イムノアッセイを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
アッセイ法が質量分析を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、ＡＮＰ、ＢＮＰ、ＢＮＰと関連しているマーカー、ＣＮＰ、ウロテンシンII、アルギニンバソプレシン、アルドステロン、アンジオテンシンＩ、アンジオテンシンII、アンジオテンシンIII、ブラジキニン、カルシトニン、プロカルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、アドレノメデュリン、カルシフォシン、エンドセリン−２、エンドセリン−３、レニンおよびウロジラチン、からなる群から選択される血圧調節と関連している１種以上のマーカーまたはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、急性期反応物質、血管細胞接着分子、細胞間接着分子−１、細胞間接着分子−２、細胞間接着分子−３、ＣＲＰ、ＨＭＧ−１、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−８６〜７７、ＩＬ−１ｒａ、ＭＣＰ−１、カスパーゼ−３、リポカリン型プロスタグランジンＤ合成酵素、肥満細胞トリプターゼ、好酸球カチオン性タンパク質、ＫＬ−６、ハプトグロビン、ＴＮＦα、ＴＮＦ−β、ＴＲＥＭ−１、フィブロネクチン、マクロファージ遊走阻止因子およびＶＥＧＦからなる群から選択される炎症と関連している１種以上のマーカー、またはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、ヘプシジン、ＨＳＰ−６０、ＨＳＰ−６５、ＨＳＰ−７０、ｓＦａｓＬ、非対称ジメチルアルギニン、マトリックスメタロプロテイン１１、３および９、デフェンシンＨＢＤ１、デフェンシンＨＢＤ２、血清アミロイドＡ、酸化ＬＤＬ、インスリン様増殖因子、ＴＮＦ−β、インターαインヒビター、ｅ−セレクチン、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、低酸素誘導因子−１α、誘導型一酸化窒素合成酵素、細胞内接着分子、乳酸脱水素酵素、単球化学誘引物質ペプチド−１、ｎ−アセチルアスパルテート、プロスタグランジンＥ２、核内因子リガンドの受容体アクチベーター、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー１ＡおよびシステインＣからなる群から選択される１種以上の急性期反応物質、またはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、プラスミン、フィブリノゲン、Ｄ−二量体、β−トロンボグロブリン、血小板因子４、線維素ペプチドＡ、血小板由来増殖因子、プロトロンビンフラグメント１＋２、プラスミン−α２−抗プラスミン複合体、トロンビン−抗トロンビンIII複合体、Ｐ−セレクチン、トロンビン、フォンウィルブランド因子、組織因子および血栓前駆体タンパク質からなる群から選択される、血液凝固および止血と関連している1種以上のマーカー、またはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、ＣＲＰ、ＨＭＧ−１、カスパーゼ−３、クレアチンキナーゼ−ＢＢ、ＭＭＰ−９、ＩＬ−１β、ＩＬ−１ｒａ、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦα、ＭＩＦ、ＭＣＰ−１、ＢＮＰ、ＣＮＰ、プロ−ＢＮＰ、プロ−ＣＮＰ、ＮＴ−プロ−ＢＮＰ、組織因子、フォンウィルブランド因子、ｖＷＦ−Ａ１、ｖＷＦ−インテグリン結合ドメインおよびｖＷＦ−Ａ３からなる群から選択される１種以上のマーカー、またはこれらと関連している１種以上のマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記の１種以上の被検体由来マーカーがＢＮＰまたはＢＮＰと関連しているマーカーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記の１種以上の被検体由来マーカーが、ＣＲＰ、ＨＭＧ−１、ＨＳＰ−６０、ＩＬ−１ｒａ、ＭＭＰ−９、インターロイキン、ＣＫ−ＢＢ、ｓＩＣＡＭ−１、カスパーゼ−３、組織因子、ＴＮＦα、ｓＦａｓＬ、ＭＰＯ、ＶＥＧＦ、Ｄ−二量体およびＭＣＰ−１からなる群から選択される１種以上のマーカー、またはこれらと関連している１種以上のマーカーをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
静脈内抗生物質療法の投与、８〜１２ｍｍＨｇという中心静脈圧の維持、クリスタロイドおよび／またはコロイドの投与、≧６５ｍｍＨｇという平均動脈圧の維持、１種以上の昇圧剤の投与、1種以上の血管拡張剤の投与、1種以上の副腎皮質ステロイドの投与、組換え活性化プロテインＣの投与、≧７０％という中心静脈酸素飽和度の維持、少なくとも３０％というヘマトクリットへの輸血赤血球の投与、１種以上の変力薬の投与および機械的換気の投与からなる群から選択される、１種以上の治療を治療計画に含めるよう採用するかまたは除外する、請求項１に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２００８−５２５１１０（Ｐ２００８−５２５１１０Ａ）
【公表日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４８３４０（Ｐ２００７−５４８３４０）
【出願日】平成１７年１２月１６日（２００５．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４５７１１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７１５８３
【国際公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【出願人】（５００２０４５７７）バイオサイト インコーポレイテッド (14)
【公表日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月１６日（２００５．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４５７１１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７１５８３
【国際公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【出願人】（５００２０４５７７）バイオサイト インコーポレイテッド (14)
[ Back to top ]