本発明は、前立腺癌マーカー、このようなマーカーを含む組成物、このようなマーカーに特異的な免疫グロブリン、並びに前立腺癌に対する免疫応答を評価するためのこのようなマーカー、及び／又は免疫グロブリンを使用する方法に関する。マーカーに対する免疫応答は、好ましくは免疫応答が前立腺癌の予防、前立腺癌の治療、及び／又は前立腺癌と関連する少なくとも1つの症候の寛解と関連した前立腺癌細胞に対する免疫応答、特に体液性免疫応答に関連がある。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象が、増殖不能化され、、かつGM-CSFを発現するように遺伝子操作された癌細胞を含む組成物での前立腺癌療法に反応する可能性が高いかどうかを決定するための方法であって、HLA-A24クラスI組織適合性抗原A-24α鎖前駆体（HLA-A24）、ユビキチンチオエステラーゼOTUB2（OUTB2）、タンパク質FLJ14668（FLJ14668）、ニューロナチン（NNAT）、及びカルジオリピンからなる群から選択される抗原に対する免疫応答を検出することを含み、該免疫応答の検出は、該対象が前記前立腺癌療法に反応する可能性が高いことを示す、前記方法。
【請求項２】
前記対象が哺乳類である、請求項1記載の方法。
【請求項３】
前記対象がヒトである、請求項1記載の方法。
【請求項４】
前記癌細胞が自己由来である、請求項1記載の方法。
【請求項５】
前記癌細胞が同種間である、請求項1記載の方法。
【請求項６】
前記癌細胞がLnCaP細胞、又はPC3細胞である、請求項1記載の方法。
【請求項７】
表1、2、3、4、5、6、7、又は9に収載された抗原に対する免疫応答を検出することを更に含み、表1、2、3、4、5、6、7、又は9に収載された抗原に対する前記免疫応答を検出することは、該対象が前記前立腺癌療法に反応する可能性が高いことを示す、請求項1記載の方法。
【請求項８】
免疫応答がHLA-A24に対して検出される、請求項1記載の方法。
【請求項９】
免疫応答がOUTB2に対して検出される、請求項1記載の方法。
【請求項１０】
免疫応答がFLJ14668に対して検出される、請求項1記載の方法。
【請求項１１】
免疫応答がNNATに対して検出される、請求項1記載の方法。
【請求項１２】
免疫応答がカルジオリピンに対して検出される、請求項1記載の方法。
【請求項１３】
前記癌療法に対する反応性が、腫瘍特異的マーカーの血清濃度の減少、全体の生存時間の増加、無進行生存の増加、腫瘍サイズの減少、骨転移マーカー反応の減少、微小残存病変への影響の増加、増殖不能化された癌細胞に対する抗体反応の誘導の増加、自己腫瘍の注射に対する遅延型過敏（DTH）反応の誘導の増加、自己腫瘍若しくは候補腫瘍関連抗原に対するT細胞反応の誘導の増加、循環T細胞及び樹状細胞の数、表現型、並びに機能への影響の増加、サイトカイン反応、前立腺特異的抗原（PSA）の濃度の減少、PSA倍加時間の勾配の減少、PSA倍加時間の増加、骨スキャンによって測定される転移の減少、進行までの時間の増加、Halabiノモグラムと比較した生存時間の増加、ICTPの血清濃度の減少、又は血清C反応性タンパク質の濃度の減少によって測定される、請求項1記載の方法。
【請求項１４】
前記免疫応答が体液性免疫応答である、請求項1記載の方法。
【請求項１５】
対象が、増殖不能化され、、かつGM-CSFを発現するように遺伝子操作された癌細胞を含む組成物での前立腺癌療法に反応する可能性が高いかどうかを決定するためのコンピュータ実行方法であって、HLA-A24、OUTB2、FLJ14668、NNAT、及びカルジオリピンからなる群から選択される抗原に対する免疫応答が検出されるかどうかを示すデータをコンピュータメモリに入力すること、HLA-A24、OUTB2、FLJ14668、NNAT、及びカルジオリピンからなる群から選択される抗原に対する免疫応答と前記療法に反応する可能性との間の相関をコンピュータメモリに入力すること、並びに該対象が前記療法に反応する可能性が高いかどうかを決定することを含む、前記方法。
【請求項１６】
前記対象が哺乳類である、請求項15記載の方法。
【請求項１７】
前記対象がヒトである、請求項15記載の方法。
【請求項１８】
前記癌細胞が自己由来である、請求項15記載の方法。
【請求項１９】
前記癌細胞が同種間である、請求項15記載の方法。
【請求項２０】
前記癌細胞がLnCaP細胞、又はPC3細胞である、請求項15記載の方法。
【請求項２１】
免疫応答が表1、2、3、4、5、6、7、又は9に収載された抗原に対して検出されるかどうかを示すデータをコンピュータメモリに入力すること、表1、2、3、4、5、6、7、又は9に収載された抗原に対する免疫応答の間の相関をコンピュータメモリに入力すること、及び該対象が前記療法に反応する可能性が高いかどうかを決定すること更に含む、請求項15記載の方法。
【請求項２２】
免疫応答がHLA-A24に対して検出される、請求項15記載の方法。
【請求項２３】
免疫応答がOUTB2に対して検出される、請求項15記載の方法。
【請求項２４】
免疫応答がFLJ14668に対して検出される、請求項15記載の方法。
【請求項２５】
免疫応答がNNATに対して検出される、請求項15記載の方法。
【請求項２６】
免疫応答がカルジオリピンに対して検出される、請求項15記載の方法。
【請求項２７】
癌療法に対する反応性が、腫瘍特異的マーカーの血清濃度の減少、全体の生存時間の増加、無進行生存の増加、腫瘍サイズの減少、骨転移マーカー反応の減少、微小残存病変への影響の増加、増殖不能化された癌細胞に対する抗体反応の誘導の増加、自己腫瘍の注射に対する遅延型過敏（DTH）反応の誘導の増加、自己腫瘍若しくは候補腫瘍関連抗原に対するT細胞反応の誘導の増加、循環T細胞及び樹状細胞の数、表現型、並びに機能への影響の増加、サイトカイン反応、PSAの濃度の減少、PSA倍加時間の勾配の減少、PSA倍加時間の増加、骨スキャンによって測定される転移の減少、進行までの時間の増加、Halabiノモグラムと比較した生存時間の増加、ICTPの血清濃度の減少、又は血清C反応性タンパク質の濃度の減少によって測定される、請求項15記載の方法。
【請求項２８】
免疫応答が体液性免疫応答である、請求項15記載の方法。
【請求項２９】
請求項15記載の方法を実施するためのコンピュータ実行可能な説明書と共に埋め込まれたコンピュータ可読媒体。
【請求項３０】
請求項15記載の方法を実施するために構成されたコンピュータシステム。
【請求項３１】
対象が、増殖不能化され、、かつGM-CSFを発現するように遺伝子操作された癌細胞を含む組成物での前立腺癌療法に反応するかどうかを決定するための方法であって、増殖不能化され、、かつGM-CSFを発現するように遺伝子操作された癌細胞を含む組成物の有効量を投与すること、並びにHLA-A24、OUTB2、FLJ14668、NNAT、及びカルジオリピンからなる群から選択される抗原に対する免疫応答を検出することを含み、該免疫応答の検出は、該対象が前記前立腺癌療法に反応することを示す、前記方法。
【請求項３２】
前記対象が哺乳類である、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
前記対象がヒトである、請求項31記載の方法。
【請求項３４】
前記癌細胞が自己由来である、請求項31記載の方法。
【請求項３５】
前記癌細胞が同種間である、請求項31記載の方法。
【請求項３６】
前記癌細胞がLnCaP細胞、又はPC3細胞である、請求項31記載の方法。
【請求項３７】
表1、2、3、4、5、6、7、又は9に収載された抗原に対する免疫応答を検出することを更に含み、表1、2、3、4、5、6、7、又は9に収載された抗原に対する免疫応答の検出は、該対象が前記前立腺癌療法に反応することを示す、請求項31記載の方法。
【請求項３８】
免疫応答がHLA-A24に対して検出される、請求項31記載の方法。
【請求項３９】
免疫応答がOUTB2に対して検出される、請求項31記載の方法。
【請求項４０】
免疫応答がFLJ14668に対して検出される、請求項31記載の方法。
【請求項４１】
免疫応答がNNATに対して検出される、請求項31記載の方法。
【請求項４２】
免疫応答がカルジオリピンに対して検出される、請求項31記載の方法。
【請求項４３】
癌療法に対する反応性が、腫瘍特異的マーカーの血清濃度の減少、全体の生存時間の増加、無進行生存の増加、腫瘍サイズの減少、骨転移マーカー反応の減少、微小残存病変への影響の増加、増殖不能化された癌細胞に対する抗体反応の誘導の増加、自己腫瘍の注射に対する遅延型過敏（DTH）反応の誘導の増加、自己腫瘍若しくは候補腫瘍関連抗原に対するT細胞反応の誘導の増加、循環T細胞及び樹状細胞の数、表現型、並びに機能への影響の増加、サイトカイン反応、PSAの濃度の減少、PSA倍加時間の勾配の減少、PSA倍加時間の増加、骨スキャンによって測定される転移の減少、進行までの時間の増加、Halabiノモグラムと比較した生存時間の増加、ICTPの血清濃度の減少、又は血清C反応性タンパク質の濃度の減少によって測定される、請求項31記載の方法。
【請求項４４】
前記免疫応答が体液性免疫応答である、請求項31記載の方法。
【請求項４５】
対象が、増殖不能化され、、かつGM-CSFを発現するように遺伝子操作された癌細胞を含む組成物での前立腺癌療法に反応するかどうかを決定するためのコンピュータ実行方法であって、増殖不能化され、、かつGM-CSFを発現するように遺伝子操作された癌細胞を含む組成物の有効量を投与すること、HLA-A24、OUTB2、FLJ14668、NNAT、及びカルジオリピンからなる群から選択される抗原に対する免疫応答が検出されるかどうかを示すデータをコンピュータメモリに入力すること、HLA-A24、OUTB2、FLJ14668、NNAT、及びカルジオリピンからなる群から選択される抗原に対する免疫応答と前記療法に対する反応性との間の相関をコンピュータメモリに入力すること、並びに該対象が前記療法に反応するかどうかを決定することを含む、前記方法。
【請求項４６】
前記対象が哺乳類である、請求項45記載の方法。
【請求項４７】
前記対象がヒトである、請求項45記載の方法。
【請求項４８】
前記癌細胞が自己由来である、請求項45記載の方法。
【請求項４９】
前記癌細胞が同種間である、請求項45記載の方法。
【請求項５０】
前記癌細胞がLnCaP細胞、又はPC3細胞である、請求項45記載の方法。
【請求項５１】
表1、2、3、4、5、6、7、又は9に収載された抗原に対する免疫応答を検出することを更に含み、表1、2、3、4、5、6、7、又は9に収載された抗原に対する免疫応答の検出は、該対象が前記前立腺癌療法に反応することを示す、請求項45記載の方法。
【請求項５２】
免疫応答がHLA-A24に対して検出される、請求項45記載の方法。
【請求項５３】
免疫応答がOUTB2に対して検出される、請求項45記載の方法。
【請求項５４】
免疫応答がFLJ14668に対して検出される、請求項45記載の方法。
【請求項５５】
免疫応答がNNATに対して検出される、請求項45記載の方法。
【請求項５６】
免疫応答がカルジオリピンに対して検出される、請求項45記載の方法。
【請求項５７】
癌療法に対する反応性が、腫瘍特異的マーカーの血清濃度の減少、全体の生存時間の増加、無進行生存の増加、腫瘍サイズの減少、骨転移マーカー反応の減少、微小残存病変への影響の増加、増殖不能化された癌細胞に対する抗体反応の誘導の増加、自己腫瘍の注射に対する遅延型過敏（DTH）反応の誘導の増加、自己腫瘍若しくは候補腫瘍関連抗原に対するT細胞反応の誘導の増加、循環T細胞及び樹状細胞の数、表現型、並びに機能への影響の増加、サイトカイン反応、PSAの濃度の減少、PSA倍加時間の勾配の減少、PSA倍加時間の増加、骨スキャンによって測定される転移の減少、進行までの時間の増加、Halabiノモグラムと比較した生存時間の増加、ICTPの血清濃度の減少、又は血清C反応性タンパク質の濃度の減少によって測定される、請求項45記載の方法。
【請求項５８】
請求項45記載の方法を実施するためのコンピュータ実行可能な説明書と共に埋め込まれたコンピュータ可読媒体。
【請求項５９】
請求項45記載の方法を実施するために構成されたコンピュータシステム。
【請求項６０】
対象が、増殖不能化され、、かつGM-CSFを発現するように遺伝子操作された癌細胞を含む組成物での前立腺癌療法に反応するかどうかを決定するための方法であって、HLA-A24、OUTB2、FLJ14668、NNAT、及びカルジオリピンからなる群から選択される抗原に対する免疫応答を検出すること、増殖不能化され、、かつGM-CSFを発現するように遺伝子操作された癌細胞を含む組成物の有効量を投与すること、並びに後の第2の時にてHLA-A24、OUTB2、FLJ14668、NNAT、及びカルジオリピンからなる群から選択される抗原に対する免疫応答を検出することを含み、先の第1の時と比較した後の第2の時に検出された免疫応答の増大は、該対象が前記前立腺癌療法に反応することを示す、前記方法。
【請求項６１】
対象が、増殖不能化され、、かつGM-CSFを発現するように遺伝子操作された癌細胞を含む組成物での前立腺癌療法に反応するかどうかを決定するためのコンピュータ実行方法であって、増殖不能化され、、かつGM-CSFを発現するように遺伝子操作された癌細胞を含む組成物の有効量を投与すること、HLA-A24、OUTB2、FLJ14668、NNAT、及びカルジオリピンからなる群から選択される抗原に対する免疫応答が前記投与工程より前の第1の時に、及び前記投与工程後の後の第2の時にて検出されるかどうかを示すデータをコンピュータメモリに入力すること、前記先の第1の時と比較して前記後の第2の時におけるHLA-A24、OUTB2、FLJ14668、NNAT、及びカルジオリピンからなる群から選択される抗原に対する免疫応答の増大と前記療法に対する反応性との間の相関をコンピュータメモリに入力すること、並びに該対象が前記療法に反応するかどうかを決定することを含む、前記方法。
【請求項６２】
対象が前立腺癌で苦しめられているかどうかを同定するための方法であって、HLA-A24、OUTB2、FLJ14668、NNAT、及びカルジオリピンからなる群から選択される抗原に対する免疫応答を検出することを含み、該免疫応答の検出は、該対象が前立腺癌で苦しめられていることを示す、前記方法。
【請求項６３】
前記対象が哺乳類である、請求項62記載の方法。
【請求項６４】
前記対象がヒトである、請求項62記載の方法。
【請求項６５】
前記免疫応答が体液性免疫応答である、請求項62記載の方法。
【請求項６６】
表1、2、3、4、7、又は9に収載された抗原に対する免疫応答を検出することを更に含む、請求項62記載の方法。
【請求項６７】
免疫応答がHLA-A24に対して検出される、請求項62記載の方法。
【請求項６８】
免疫応答がOUTB2に対して検出される、請求項62記載の方法。
【請求項６９】
免疫応答がFLJ14668に対して検出される、請求項62記載の方法。
【請求項７０】
免疫応答がNNATに対して検出される、請求項62記載の方法。
【請求項７１】
免疫応答がカルジオリピンに対して検出される、請求項62記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図６Ｄ】

【図６Ｅ】

【図６Ｆ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１３Ｄ】

【公表番号】特表２０１０−５２０４５３（Ｐ２０１０−５２０４５３Ａ）
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５１７５５（Ｐ２００９−５５１７５５）
【出願日】平成２０年３月３日（２００８．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００２７８８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０９０３０
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（５０９２４５６２５）セルル　ゲネスイス，インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】