【課題】アデノウイルスベクター及びそのようなベクターの生産を提供する。
【解決手段】アデノウイルスベクターの効率的ターゲッティングのためのファイバーシャフト修飾。ファイバーシャフト修飾は、他の修飾、例えば、ファイバーノブ及び／又はペントン修飾と、完全に機能破壊された（脱ターゲッティングされた）アデノウイルスベクターを生産するために組み合わせてもよい。脱ターゲッティングされたアデノウイルスベクターの増殖のためのスケールアップの方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
脱ターゲッティングされたアデノウイルス粒子の増殖のためのスケールアップ方法であって、
アデノウイルスベクターを複製し、成熟させそしてパッケージすることができる細胞を、該細胞へのアデノウイルス粒子の侵入を生じさせる試薬の存在下に、脱ターゲッティングされたアデノウイルスベクターで感染させ、
感染させた細胞を、該アデノウイルスベクターの増加、増大及び増殖に適当な条件下に培養し、そして
得られたアデノウイルス粒子を回収する、
ことを含むスケールアップ方法。
【請求項２】
試薬がポリカチオンである請求項１記載の方法。
【請求項３】
ポリカチオンが、ヘキサジメトリンブロミド、ポリエチレンイミン、プロタミンサルフェート及びポリ−Ｌ−リシンからなる群より選ばれる、請求項２記載の方法。
【請求項４】
試薬が、アデノウイルス粒子及び細胞上の受容体に結合する二官能性タンパク質である 請求項１記載の方法。
【請求項５】
二官能性タンパク質が、抗ファィバー抗体リガンド融合体、抗ファィバーＦａｂ−ＦＧＦコンジュゲート、抗ペントン抗体リガンド融合体、抗ヘキソン抗体リガンド融合体及びポリリシン−ペプチド融合体からなる群より選ばれ、リガンドが受容体に結合するリガンドである、請求項４記載の方法。
【請求項６】
脱ターゲッティングされたアデノウイルス粒子が修飾されたキャプシドを発現し、それにより少なくとも１つの宿主細胞受容体への結合が野生型アデノウイルスに比べて減少させられているか又は削除されている、請求項１〜５のいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
アデノウイルス粒子が、１つの宿主細胞受容体との結合を削除するか又は減少させるように修飾されている、請求項６記載の方法。
【請求項８】
アデノウイルス粒子が、２つの宿主細胞受容体との結合を削除するか又は減少させるように修飾されている、請求項６記載の方法。
【請求項９】
アデノウイルス粒子が、３つの宿主細胞受容体との結合を削除するか又は減少させるように修飾されている、請求項６記載の方法。
【請求項１０】
α_vインテグリン、コクサッキー−アデノウイルス受容体（ＣＡＲ）及びヘパリンサルフェートプロテオグリカン（ＨＳＰ）の１つ又はそれ以上との相互作用を減少させ又は削除する突然変異からなる群より選ばれる１つ又はそれ以上の突然変異により該粒子が修飾されている、請求項６記載の方法。
【請求項１１】
突然変異が、ＰＤ１、ＫＯ１、ＫＯ１２及びＳ＊からなる群より選ばれる、請求項１０記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図４】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１６】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１９】

【図２０】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【公開番号】特開２００９−３４１０９（Ｐ２００９−３４１０９Ａ）
【公開日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２３０４５３（Ｐ２００８−２３０４５３）
【出願日】平成２０年９月９日（２００８．９．９）
【分割の表示】特願２００３−５６２２６８（Ｐ２００３−５６２２６８）の分割
【原出願日】平成１５年１月２４日（２００３．１．２４）
【出願人】（５０４２８４５５９）ザ・スクリップス・リサーチ・インスティテュート (3)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ　ＳＣＲＩＰＰＳ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　ＩＮＳＴＩＴＵＴＥ
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス　アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】