医療用ポリプロピレン系樹脂組成物及び成形品
【課題】薬剤吸着防止性に優れ、薬剤吸着量の少ない医療用ポリプロピレン系樹脂組成物及び成形品を提供する。
【解決手段】ＪＩＳ Ｋ７２１０（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）に準拠したメルトフローレート（ＭＦＲ）が３〜５０ｇ／１０分であり、かつ炭素数３０以下のオリゴマー量が５００μｇ／ｇ以下であるプロピレン系樹脂１００重量部と、造核剤０．０１〜１重量部とを含むことを特徴とする医療用ポリプロピレン系樹脂組成物及び成形品など。
【解決手段】ＪＩＳ Ｋ７２１０（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）に準拠したメルトフローレート（ＭＦＲ）が３〜５０ｇ／１０分であり、かつ炭素数３０以下のオリゴマー量が５００μｇ／ｇ以下であるプロピレン系樹脂１００重量部と、造核剤０．０１〜１重量部とを含むことを特徴とする医療用ポリプロピレン系樹脂組成物及び成形品など。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用ポリプロピレン系樹脂組成物及び成形品に関し、詳しくは、従来品に比べ、薬剤吸着量の少ない医療用ポリプロピレン系樹脂組成物、及び予め注射器に薬液が注入されるプレフィルドシリンジのような医療用成形品に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、薬剤収納容器には、ガラス製バイアル瓶が用いられている。しかし、ガラス瓶では、輸送中や取り扱い中の落下事故により破損したり、重いため搬送者、医療従事者に肉体的、精神的負担を与えるものであった。この問題点の解決策として、容器のプラスチック化があり、輸液関係の薬剤については、かなりの部分がガラス製容器からプラスチック容器へ変換されているのが現状である。
一方、近年、特許文献１に記載のようなシリンジの先端部を封止したシリンジ内に薬液や注射液を充填し、さらに、一方をガスケットで封止した状態で輸送、保管し、投与の際には、シリンジ先端部に注射針もしくは投与用器具を取り付け、ガスケットを、押し込みシリンジ内を摺動させることにより、薬液や注射液を流出させ、投与が可能ないわゆるプレフィルドシリンジが使われ始めている。プレフィルドシリンジは、操作が非常に簡便であること、既に薬液と用量が設定されているため、誤用なく正確な投与が可能であること、緊急の場合においても、薬剤の調整を行う必要がないため、細菌の感染を回避できることなど、多くの利点を有しており、近年の医療現場においては、治療の効率化、医療過誤、細菌汚染防止などの観点から、各種薬剤のプレフィルド化が望まれてきている。
【０００３】
薬剤収納容器のプラスチック化において、最も問題となる点は、薬剤が容器に吸着することによる力価低下である。既に、ニトログリセリンやインシュリンおよびベンゾジアゼピン系薬物などの脂溶性の高い多くの医薬品は、各種医薬品容器や輸液セット中で含量低下を起こすことが報告されており、注射液と医療用具との相互作用が問題となっている。
特にインシュリン注射液は、糖尿病患者が血糖値を低下させるために使用する薬剤であり、投与量の正確なコントロールが要求されている。このことから容器中で医薬品の含量低下（力価低下）が起きない薬剤収納容器が要求される。
この薬剤吸着の問題から、薬剤吸着を起こしやすい薬剤については、依然ガラス製容器、あるいはガラス製プレフィルドシリンジが用いられ、医師、看護師をはじめ搬送者に多大な肉体的、精神的負担を強いているのが現状である。
【０００４】
収納容器のプラスチック化に関しては、その材料としてポリプロピレンを用いること、また、特殊な処理を施したポリプロピレンを用いることが開示されている（例えば、特許文献２、３参照。）。
しかしながら、これらの先行技術では、薬剤の吸着を低下させることに関しては記載されていない。
さらに、特許文献４、５には、プラスチックまたはガスケット基材の表面に、加工を施すことにより、薬剤吸着が改善されることが記載されているが、これらは、材料自体を改良するものではなく、余分な工程を必要としている。
【特許文献１】特開平９−２７６４０４号公報
【特許文献２】特開２００５−３１４４９０号公報
【特許文献３】特開２００５−８６８５号公報
【特許文献４】特開２００２−１７７３６４号公報
【特許文献５】特開２００４−２９８２２０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、上記問題点に鑑み、従来から使われている薬剤吸着性の高い薬剤に対し使用されているガラス製バイアル瓶、プレフィルドシリンジをはじめとした各種薬剤収納容器の作業性の悪さをプラスチック化により克服しようとするものであって、従来品に比べ、薬剤吸着防止性に優れ、薬剤吸着量の少ない医療用ポリプロピレン系樹脂組成物、及びプレフィルドシリンジのような医療用成形品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究の結果、特定のプロピレン系樹脂を基材とし、特定の造核剤を特定量含有するポリプロピレン系樹脂組成物を、医療用収納容器材料に用いると、輸送、保管中等に薬剤の力価または実質的に有効な薬剤量の低下を抑制することを見出し、これらの知見により、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明の第１の発明によれば、ＪＩＳ Ｋ７２１０（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）に準拠したメルトフローレート（ＭＦＲ）が３〜５０ｇ／１０分であり、かつ炭素数３０以下のオリゴマー量が５００μｇ／ｇ以下であるプロピレン系樹脂１００重量部と、造核剤０．０１〜１重量部とを含むことを特徴とする医療用ポリプロピレン系樹脂組成物が提供される。
【０００８】
また、本発明の第２の発明によれば、第１の発明において、プロピレン系樹脂は、プロピレン単独重合体であることを特徴とする医療用ポリプロピレン系樹脂組成物が提供される。
さらに、本発明の第３の発明によれば、第１の発明において、プロピレン系樹脂は、エチレン又はα−オレフィンの含有量が０．１〜４重量％であるプロピレン系ランダム共重合体であることを特徴とする医療用ポリプロピレン系樹脂組成物が提供される。
【０００９】
また、本発明の第４の発明によれば、第１〜３のいずれかの発明において、プロピレン系樹脂は、溶媒中で塊状重合を行った後、炭化水素系媒体で洗浄し得られるものであることを特徴とする医療用ポリプロピレン系樹脂組成物が提供される。
さらに、本発明の第５の発明によれば、第１〜４のいずれかの発明において、造核剤は、芳香族燐酸エステル金属塩化合物、有機リン酸Ｎａ塩化合物、ジナトリウム＝（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシラートを主成分とする化合物、アミド系化合物、又は下記一般式（１）で示される構造を有する化合物であることを特徴とする医療用ポリプロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１０】
【化１】
［式中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１〜Ｒ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子または炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基もしくはフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【００１１】
一方、本発明の第６の発明によれば、第１〜５のいずれかの発明に係る医療用ポリプロピレン系樹脂組成物を成形してなる成形品が提供される。
また、本発明の第７の発明によれば、第６の発明において、医療用器具または医療用容器であることを特徴とする成形品が提供される。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物は、薬剤吸着防止性に優れ、薬剤吸着量が少ないから、医療用収納容器材料に用いると、輸送、保管中等に薬剤の力価または実質的に有効な薬剤量の低下を抑制することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物は、ＭＦＲが３〜５０ｇ／１０分であり、かつ炭素数３０以下のオリゴマー量が５００μｇ／ｇ以下であるプロピレン系樹脂１００重量部と、造核剤０．０１〜１重量部とを含むことを特徴とする。
以下、詳細に医療用ポリプロピレン系樹脂組成物の構成成分、及び医療用成形品などについて説明する。
【００１４】
１．医療用ポリプロピレン系樹脂組成物の構成成分
（１）プロピレン系重合体（樹脂）
本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物で用いられるプロピレン系重合体は、プロピレン単独重合体であっても、プロピレン系共重合体であっても、あるいはこれらの混合物であってもよい。剛性が高いプロピレン単独重合体がより好ましい。
また、プロピレン系共重合体は、プロピレンと他のα−オレフィンとの共重合体であり、ランダム共重合体であっても、ブロック共重合体であっても、どちらでも良いが、透明性の観点から、ランダム共重合体が望ましい。
【００１５】
共重合体に用いられるα−オレフィンは、プロピレンを除く炭素数２〜２０のα−オレフィンが挙げられ、例えば、エチレン、ブテン−１、ヘキセン−１、オクテン−１等を例示できる。プロピレンと共重合されるα−オレフィンは、一種類でも二種類以上用いてもよい。このうち、エチレン、ブテン−１が好適であり、より好ましくはエチレンが好適である。また、これらプロピレン系重合体は、二種以上混合して使用してもよい。
【００１６】
共重合に用いられるα−オレフィンの含量は、１５重量％以下であることが好ましい。α−オレフィンの含量が１５重量％を超えると、剛性が低くなり、容器等として不適となるおそれがある。また、１０重量％以下が更に好ましく、特に０．１〜４重量％が好ましい。
ここで、プロピレン及びα−オレフィンの含量は、下記の条件の１３Ｃ−ＮＭＲ法によって計測される値である。
装置：日本電子社製 ＪＥＯＬ−ＧＳＸ２７０
濃度：３００ｍｇ／２ｍＬ
溶媒：オルソジクロロベンゼン
【００１７】
また、本発明で用いられるプロピレン単独重合体は、アイソタクチックペンタッド分率が好ましくは０．９０以上、より好ましくは０．９４以上である。アイソタクチックペンタッド分率が０．９０未満であると、剛性やバリアー性が満足できないおそれがある。
ここで、アイソタクチックペンタッド分率は、１３Ｃ−ＮＭＲを用いたプロトンデカップリング法で測定する値である。
【００１８】
本発明で用いられるプロピレン系重合体は、ＪＩＳ Ｋ７２１０の「プラスチック―熱可塑性プラスチックのメルトマスフローレイト（ＭＦＲ）及びメルトボリュームフローレイト（ＭＶＲ）の試験方法」（試験条件：２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）に準拠したメルトフローレート（ＭＦＲ）が３〜５０ｇ／１０分の範囲のものであり、５〜４０ｇ／１０分が好ましく、１０〜３０ｇ／１０分がさらに好ましい。メルトフローレートが３ｇ／１０分未満では、成形加工性の低下をきたし製品として満足できるものが得られ難くなるおそれがある。一方、５０ｇ／１０分を超えると、機械的強度の低下が懸念される。
【００１９】
また、プロピレン系重合体中から発生する揮発成分量（炭素数３０以下のオリゴマー量）が５００（μｇ／ｇ）未満であると、本発明のポリプロピレン系樹脂組成物は、薬剤吸着防止性に優れる。プロピレン系重合体の炭素数３０以下のオリゴマー量が１５０（μｇ／ｇ）未満が更に好ましく、より好ましくは５０（μｇ／ｇ）未満である。
【００２０】
炭素数３０以下のオリゴマー量は、ダイナミックヘッドスペース（ＤＨＳ）−ＧＣ／ＭＳによって測定をした。以下に測定法を示す。
（Ｉ）測定及び評価概要
試料を２００℃に加熱し、そこで発生する揮発成分を−１５０℃で捕集した後、ガスクロマトグラフ（ＧＣ）／マススペクトロメーター（ＭＳ）で各揮発成分の分離・検出および同定を行う。各揮発成分の定量は、ｎ−エイコサンを標準とした値で計算する。ここで、対象揮発成分は、炭素数１０〜３２まで炭素数２毎の脂肪族直鎖飽和炭化水素である。
【００２１】
（ＩＩ）装置及び測定方法
（ｉ）加熱追出し（ダイナミックヘッドスペース）装置：
試料を約５０ｍｇ精秤して、加熱追出し管（ＧＥＲＳＴＥＬ社製ＴＤＳ管）に充填をし、その両端に約１０ｍｇの石英ウール（ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ社製、Ｃａｔ．Ｎｏ．３００１−１２４０４）を詰めた。先のＴＤＳ管を４０℃の加熱抽出装置（ＧＥＲＳＴＥＬ社製 ＴＤＳ−Ａ）に装入した後、管内をヘリウムで置換し、６０℃／分の速度で２００℃まで昇温１０分間加熱した。この加熱期間中、ＴＥＮＡＸを充填したＧＣ注入口（ＧＥＲＳＴＥＬ社製 ＣＩＳ４）を−１５０℃に冷却することにより、試料より発生した揮発成分を捕集した。捕集した成分は、捕集部分を急速に加熱することにより、気化させてＧＣカラムに導入した。
【００２２】
（ｉｉ）ガスクロマトグラフ（ＧＣ）：
アジレント社製 ＨＰ６８９０
カラム：ＤＢ−５ｍｓ
カラムの昇温条件：４０℃×５ｍｉｎ〜１０℃／ｍｉｎ〜３００℃×１５ｍｉｎ
【００２３】
（ｉｉｉ）マススペクトロメーター（ＭＳ）：
アジレント社製 Ｍａｓｓ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ ５９７３Ｎ
測定成分のイオン化には、電子衝撃（ＥＩ）法を用いる。
【００２４】
また、本発明で用いるプロピレン系重合体の製造方法としては、特に限定されないが、立体規則性触媒を使用する重合法が好ましい。立体規則性触媒としては、チーグラー触媒やメタロセン触媒などが挙げられる。一般的にオリゴマー量の少ないメタロセン触媒がより好ましい。
【００２５】
チーグラー触媒としては、チタン化合物として有機アルミニウム等で還元して得られた三塩化チタンまたは三塩化チタン組成物を電子供与性化合物で処理し、更に活性化したもの（例えば、特開昭４７−３４４７８号公報、特開昭５８−２３８０６号公報、特開昭６３−１４６９０６号公報参照。）、塩化マグネシウム等の担体に四塩化チタンを担持させることにより得られるいわゆる担持型触媒（例えば、特開昭５８−１５７８０８号公報、特開昭５８−８３００６号公報、特開昭５８−５３１０号公報、特開昭６１−２１８６０６号公報参照。）等が含まれる。これらの触媒は、特に制限なく公知の触媒が使用可能である。
【００２６】
また、助触媒として、有機アルミニウム化合物を使用する。例えば、トリメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム、トリイソブチルアルミニウムなどのトリアルキルアルミニウム、ジエチルアルミニウムクロライド、ジイソブチルアルミニウムクロライドなどのアルキルアルミニウムハライド、ジエチルアルミニウムハイドライドなどのアルキルアルミニウムハイドライド、ジエチルアルミニウムエトキシドなどのアルキルアルミニウムアルコキシド、メチルアルモキサン、テトラブチルアルモキサンなどのアルモキサン、メチルボロン酸ジブチル、リチウムアルミニウムテトラエチルなどの複合有機アルミニウム化合物などが挙げられる。また、これらを２種類以上混合して、使用することも可能である。
【００２７】
また、上述の触媒には、立体規則性改良や粒子性状制御、可溶性成分の制御、分子量分布の制御等を目的とする各種重合添加剤を使用することができる。例えば、ジフェニルジメトキシシラン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルジメトキシシランなどの有機ケイ素化合物、酢酸エチル、安息香酸ブチル、ｐ−トルイル酸メチル、ジブチルフタレートなどのエステル類、アセトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類、ジエチルエーテルなどのエーテル類、安息香酸、プロピオン酸などの有機酸類、エタノール、ブタノールなどのアルコール類等の電子供与性化合物を挙げることができる。
【００２８】
また、メタロセン触媒としては、（ｉ）シクロペンタジエニル骨格を有する配位子を含む周期表第４族の遷移金属化合物（いわゆるメタロセン化合物）と、（ｉｉ）メタロセン化合物と反応して安定なイオン状態に活性化しうる助触媒と、必要により、（ｉｉｉ）有機アルミニウム化合物とからなる触媒であり、公知の触媒はいずれも使用できる。メタロセン化合物は、好ましくはプロピレンの立体規則性重合が可能な架橋型のメタロセン化合物であり、より好ましくはプロピレンのアイソ規則性重合が可能な架橋型のメタロセン化合物である。
【００２９】
（ｉ）メタロセン化合物としては、例えば、特開昭６０−３５００７号、特開昭６１−１３０３１４号、特開昭６３−２９５６０７号、特開平１−２７５６０９号、特開平２−４１３０３号、特開平２−１３１４８８号、特開平２−７６８８７号、特開平３−１６３０８８号、特開平４−３００８８７号、特開平４−２１１６９４号、特開平５−４３６１６号、特開平５−２０９０１３号、特開平６−２３９９１４号、特表平７−５０４９３４号、特開平８−８５７０８号の各公報に開示されている。
【００３０】
更に、具体的には、メチレンビス（２−メチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、エチレンビス（２−メチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、エチレン１，２−（４−フェニルインデニル）（２−メチル−４−フェニル−４Ｈ−アズレニル）ジルコニウムジクロリド、イソプロピリデン（シクロペンタジエニル）（フルオレニル）ジルコニウムジクロリド、イソプロピリデン（４−メチルシクロペンタジエニル）（３−ｔ−ブチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレン（２−メチル−４−ｔ−ブチル−シクロペンタジエニル）（３’−ｔ−ブチル−５’−メチル−シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス（インデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス（４，５，６，７−テトラヒドロインデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［４−（１−フェニル−３−メチルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレン（フルオレニル）ｔ−ブチルアミドジルコニウムジクロリド、メチルフェニルシリレンビス［１−（２−メチル−４，（１−ナフチル）−インデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４，５−ベンゾインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４−フェニル−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−ナフチル−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジフェニルシリレンビス［１−（２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−（３−フルオロビフェニリル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルゲルミレンビス［１−（２−エチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルゲルミレンビス［１−（２−エチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリドなどのジルコニウム化合物が例示できる。上記において、ジルコニウムをチタニウム、ハフニウムに置き換えた化合物も、同様に使用できる。場合によっては、ジルコニウム化合物とハフニウム化合物等の混合物を使用することもできる。また、クロリドは、他のハロゲン化合物、メチル、イソブチル、ベンジル等の炭化水素基、ジメチルアミド、ジエチルアミド等のアミド基、メトキシ基、フェノキシ基等のアルコキシド基、ヒドリド基等に置き換えることができる。
これらの内、インデニル基あるいはアズレニル基を珪素あるいはゲルミル基で架橋したメタロセン化合物を用いると立体規則性が高く高剛性で、オリゴマー量の少ないプロピレン系重合体が収率良く得られるので好ましい。
【００３１】
また、メタロセン化合物は、無機または有機化合物の担体に担持して使用してもよい。該担体としては、無機または有機化合物の多孔質化合物が好ましく、具体的には、イオン交換性層状珪酸塩、ゼオライト、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、シリカアルミナ、ＭｇＯ、ＺｒＯ２、ＴｉＯ２、Ｂ２Ｏ３、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＢａＯ、ＴｈＯ２、等の無機化合物、多孔質のポリオレフィン、スチレン・ジビニルベンゼン共重合体、オレフィン・アクリル酸共重合体等からなる有機化合物、またはこれらの混合物が挙げられる。
【００３２】
（ｉｉ）メタロセン化合物と反応して安定なイオン状態に活性化しうる助触媒としては、有機アルミニウムオキシ化合物（たとえば、アルミノキサン化合物）、イオン交換性層状珪酸塩、ルイス酸、ホウ素含有化合物、イオン性化合物、フッ素含有有機化合物等が挙げられる。
【００３３】
（ｉｉｉ）有機アルミニウム化合物としては、トリエチルアルミニウム、トリイソプロピルアルミニウム、トリイソブチルアルミニウム等のトリアルキルアルミニウム、ジアルキルアルミニウムハライド、アルキルアルミニウムセスキハライド、アルキルアルミニウムジハライド、アルキルアルミニウムハイドライド、有機アルミニウムアルコキサイド等が挙げられる。
【００３４】
本発明のポリプロピレン系樹脂組成物は、炭素数３０以下のオリゴマー量が少ないことが特徴の一つであり、これにより薬剤吸着量を低減することができ、医療用に好適に用いることができる。
炭素数３０以下のオリゴマーの量を少なくするためには、特定のメタロセン触媒を用いて製造するか、又はメタロセン触媒若しくはチーグラー触媒によって製造されたプロピレン系樹脂に対し、炭素数３０以下のオリゴマーを除く処理を施すことにより、達成可能である。
【００３５】
好ましくは、触媒の存在下に、プロピレン溶媒中で塊状重合を行った後、炭素数３０以下のオリゴマーを除く処理として、造粒工程前に炭化水素系媒体で洗浄することが挙げられ、この洗浄処理を行うことにより、炭素数３０以下のオリゴマーの量を少なくすることができる。
炭化水素系媒体としては、炭素数７以下の比較的蒸発し易い不活性炭化水素が用いられる。より具体的には、液状のプロパン、プロピレン、ブタン、１−ブテン、ペンタン、１−ペンテン、ヘキサン、１−ヘキセン、ヘプタン、１−ヘプテンなどが挙げられ、中でも工業的な見地から液状プロピレンが好ましい。
【００３６】
洗浄の方法としては、（イ）重合工程でできたプロピレン系重合体粒子を含むプロピレンスラリーに対して、フレッシュな液状プロピレンを更に追加、あるいは交流接触させ洗浄する方法、（ロ）プロピレンスラリーから一度分離したプロピレン系重合体粒子に再度液状プロピレン中に投入し攪拌洗浄する方法などが挙げられる。また、上記手法を、連続、あるいはバッチで行うことが挙げられる。このうちでは、特に連続式による交流接触する方法が工業的に効率的であるので好ましい。
【００３７】
また、洗浄温度が０〜１００℃、好ましくは３０〜７０℃で、実施することが好ましい。下限値未満では、十分な洗浄効果が得られず不都合である。一方、上限値を超えると、べたつき成分だけでなく、プロピレン系重合体そのものも炭化水素系媒体に可溶化してしまうため、不都合である。
【００３８】
また、洗浄する時間としては、０．２５〜２時間、好ましくは０．５〜１．５時間である。下限値未満では、十分な洗浄効果が得られず不都合である。一方、上限値を超えても特に問題がないが、すでに十分な洗浄効果が得られており、更に時間を延ばしても意味がなく、不都合である。
【００３９】
本発明に係るプロピレン系重合体の製造法において、最も好ましい実施態様としては、連続式塊状重合による重合体の製造後、連続式による交流接触する方法で、洗浄を行うことである。以下に、図１を参照して具体的に説明する。
【００４０】
図１において、重合反応槽Ａにて、プロピレン系重合体が製造され、重合後のスラリーは、プロピレン系重合体スラリー抜出配管２より抜き出され、交流洗浄塔Ｂの上部へスラリー導入配管３よりスラリーが導入される。また、交流洗浄塔Ｂの下部へ洗浄液導入配管４より洗浄液が導入される。
【００４１】
交流洗浄塔Ｂの内部では、プロピレン系重合体パウダーを含むスラリーと洗浄液とが交流接触され、スラリーが洗浄される。洗浄されたスラリーは、製品抜出配管６を経て交流洗浄塔Ｂの下部から抜き出され、更に図示しない分離・乾燥工程などに導入される。一方、洗浄液は、洗浄液抜出配管５を経て交流洗浄塔Ｂの上部から抜き出される。
【００４２】
炭化水素系媒体での洗浄により、得られたポリプロピレン重合体は、その後乾燥工程を経てペレット化される。
【００４３】
（２）造核剤
本発明においては、プロピレン系重合体１００重量部に対し、造核剤を０．０１〜１重量部の範囲で混合し、医療用ポリプロピレン系樹脂組成物を得る。すなわち、本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物は、前記特定のプロピレン系樹脂１００重量部と、造核剤０．０１〜１重量部とを含むことを特徴とする。尚、造核剤の添加効果としては、樹脂組成物に透明性と剛性を付与するためである。
【００４４】
本発明で用いられる造核剤としては、好ましくは、芳香族燐酸エステル金属塩化合物、有機リン酸Ｎａ塩化合物、ジナトリウム＝（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシラートを主成分とする化合物、アミド系化合物、一般式（１）で示される構造を有する化合物などが挙げられる。具体的には、下記の一般式（１）〜（４）で表される造核剤であって、例えば、（株）ＡＤＥＫＡ社製ＮＡ１１、ＮＡ２１や、ミリケン（株）社製ハイパフォームＨＰＮ６８Ｌなど、公知のものが挙げられる。
また、最近の研究で、下記の一般式（１）で表わされる構造を有する化合物は、得られる成形品に優れた透明性を与える数少ない造核剤であることが分かっている。
【００４５】
【化２】
［式中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１〜Ｒ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子または炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基もしくはフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【００４６】
一般式（１）で表される造核剤としては、一般式（５）で示される化合物が好ましく、化学式（６）で示される化合物がより好ましい。
【００４７】
【化３】
［式中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５は、水素原子であり、Ｒ３は、水素原子または炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基もしくはフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【００４８】
【化４】
【００４９】
この様な造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、ミリケン（株）社製ＮＸ８０００を挙げることができる。この造核剤の添加量は、プロピレン系樹脂１００重量部に対して０．１〜０．３重量部が好ましく、０．１重量部未満では、透明性が充分ではなく、一方、０．３重量部を超えると、第１５改正日本薬局方試験に不合格になる。
【００５０】
【化５】
［式（２）中、Ｒ４は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基であり、ＭはＮａであり、ｎはＭの価数である。］
【００５１】
一般式（２）で表される有機リン酸塩系造核剤としては、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−エチリデン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−エチリデン−ビス−（４−ｉ−プロピル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ブチリデン−ビス−（４，６−ジメチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ブチリデン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ｔ−オクチルメチレン−ビス−（４，６−メチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ｔ−オクチルメチレン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４−エチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム（４，４’−ジメチル−６，６’−ジ−ｔ−ブチル−２，２’−ビフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−エチリデン−ビス−（４−ｓ−ブチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−メチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−エチルフェニル）フォスフェート等が挙げられる。これらのうち、特にナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェートが好ましい。
この様な造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、（株）ＡＤＥＫＡ社製ＮＡ−１１（ナトリウム−２，２−メチレンビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート）を挙げることができる。この造核剤の添加量は、プロピレン系樹脂１００重量部に対して０．０１〜０．２重量部が好ましく、０．０１重量部未満では、透明性が充分ではなく、一方、０．２重量部を超えると、性能が向上せず、経済的にも好ましくない。
【００５２】
【化６】
（式中、Ｒ１は、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ２及びＲ３は、水素原子又は炭素数１〜１２のアルキル基を示し、Ｍは、周期律表第ＩＩＩ族または第ＩＶ族の金属原子を示し、Ｘは、Ｍが周期律表第ＩＩＩ族の金属原子を示す場合には、ＨＯ−を示し、Ｍが周期律表第ＩＶ族の金属原子を示す場合には、Ｏ＝又は（ＨＯ）２−を示す。）
【００５３】
一般式（３）で表される造核剤としては、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジメチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジメチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジエチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジエチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、およびヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４−エチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４−エチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４−ｉ−プロピル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４−ｉ−プロピル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］等の芳香族燐酸エステル金属塩類を挙げることができる。該芳香族燐酸エステル金属塩類の中でも、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、およびヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］が好ましい。これら芳香族燐酸エステル金属塩類は、２種以上の混合物として用いても良い。
【００５４】
また、該芳香族燐酸エステル金属塩類は、有機アルカリ金属塩と併用させることが効果的である。該有機アルカリ金属塩とは、アルカリ金属カルボン酸塩、アルカリ金属β−ジケトナート及びアルカリ金属β−ケト酢酸エステル塩からなる群より選択される少なくとも一種の有機アルカリ金属塩を示すことができる。該有機アルカリ金属塩を構成するアルカリ金属としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等が挙げられる。
【００５５】
上記アルカリ金属カルボン酸塩を構成するカルボン酸としては、例えば酢酸、プロピオン酸、アクリル酸、オクチル酸、イソオクチル酸、ノナン酸、デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リシノール酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ベヘン酸、モンタン酸、メリシン酸、β−ドデシルメルカプト酢酸、β−ドデシルメルカプトプロピオン酸、β−Ｎ−ラウリルアミノプロピオン酸、β−Ｎ−メチル−ラウロイルアミノプロピオン酸等の脂肪族モノカルボン酸、マロン酸、コハク酸、アジピン酸、マレイン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ドデカンジ酸、クエン酸、ブタントリカルボン酸、ブタンテトラカルボン酸等の脂肪族多価カルボン酸、ナフテン酸、シクロペンタンカルボン酸、１−メチルシクロペンタンカルボン酸、２−メチルシクロペンタンカルボン酸、シクロペンテンカルボン酸、シクロヘキサンカルボン酸、１−メチルシクロヘキサンカルボン酸、４−メチルシクロヘキサンカルボン酸、３，５−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸、４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸、４−オクチルシクロヘキサンカルボン酸、シクロヘキセンカルボン酸、４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸等の脂環式モノ又はポリカルボン酸、安息香酸、トルイル酸、キシリル酸、エチル安息香酸、４−ｔ−ブチル安息香酸、サリチル酸、フタル酸、トリメリット酸、ピロメリット酸等の芳香族モノ又はポリカルボン酸等が挙げられる。
【００５６】
上記アルカリ金属β−ジケトナートを構成するβ−ジケトン化合物としては、例えば、アセチルアセトン、ピバロイルアセトン、パルミトイルアセトン、ベンゾイルアセトン、ピバロイルベンゾイルアセトン、ジベンゾイルメタン等が挙げられる。
【００５７】
また、上記アルカリ金属β−ケト酢酸エステル塩を構成するβ−ケト酢酸エステルとしては、例えば、アセト酢酸エチル、アセト酢酸オクチル、アセト酢酸ラウリル、アセト酢酸ステアリル、ベンゾイル酢酸エチル、ベンゾイル酢酸ラウリル等が挙げられる。
【００５８】
該有機アルカリ金属塩の成分であるアルカリ金属カルボン酸塩、アルカリ金属β−ジケトナート又はアルカリ金属β−ケト酢酸エステル塩は、各々上記アルカリ金属とカルボン酸、β−ジケトン化合物又はβ−ケト酢酸エステルとの塩であり、従来周知の方法で製造することができる。また、これら各アルカリ金属塩化合物の中でも、アルカリ金属の脂肪族モノカルボン酸塩、特に、リチウムの脂肪族カルボン酸塩が好ましく、とりわけ炭素数８〜２０の脂肪族モノカルボン酸塩が好ましい。
【００５９】
一般式（３）で表される造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、（株）ＡＤＥＫＡ社製ＮＡ−２１（主成分：ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２−メチレン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］）を挙げることができる。この造核剤の添加量は、プロピレン系樹脂１００重量部に対して０．０１〜０．１重量部が好ましく、０．０１重量部未満では、透明性が充分ではなく、一方、０．１重量部を超えると、第１５改正日本薬局方試験に不合格になる。
【００６０】
【化７】
［式（４）中、Ｍ１およびＭ２は、同一または異なって、カルシウム、ストロンチウム、リチウムおよび一塩基性アルミニウムから選択される少なくとも１種の金属カチオンであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なって、水素、Ｃ１−Ｃ９アルキル（ここで、いずれか２つのビシナル（隣接炭素に結合）またはジェミナル（同一炭素に結合）アルキル基は、一緒になって６個までの炭素原子を有する炭化水素環を形成してもよい）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキレンオキシ、アミンおよびＣ１−Ｃ９アルキルアミン、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素および沃素）並びにフェニルからなる群からそれぞれ選択される。］
【００６１】
上記「一塩基性アルミニウム」なる用語は、周知であり、２つのカルボン酸基が結合した単一カチオンとしてアルミニウムヒドロキシド基を含むことを意図している。さらに、これら可能な塩のそれぞれにおいて、非対称炭素原子の立体配置は、シスまたはトランスのいずれでもよいが、シスが好ましい。
【００６２】
一般式（４）で表される造核剤は、凝集等を防止する目的で、他の化合物を混合して用いても差し支えない。この造核剤に対して他の化合物の割合は、５０重量％以下であり、３０重量％以下が好ましく、２０重量％以下が更に好ましい。
この様な造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、ミリケン（株）社製ハイパフォームＨＰＮ６８Ｌ（ＣＡＳ Ｎｏ．３５１８７０−３３−２を８０ｗｔ％、ＣＡＳ Ｎｏ．７６３１−８６−９（二酸化ケイ素）を１０ｗｔ％，ＣＡＳ Ｎｏ．１１２−８４−５（シス−１３−ドコセン酸アミド）を１０ｗｔ％のブレンド物）を挙げることができる。ハイパフォームＨＰＮ６８Ｌの造核剤成分（ＣＡＳ Ｎｏ．３５１８７０−３３−２：ジナトリウム＝（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシラート）の構造を下記に示す。
【００６３】
【化８】
【００６４】
上記構造式において、Ｍｅｔａｌは、１価または３価の金属を指し、その中でも１価が好ましい。特に好ましいＭｅｔａｌは、ナトリウムである。なお、３価金属の場合は、水酸基を含むアルミニウム金属も可能である。
【００６５】
また、最近の報告では、医療用ポリプロピレン系樹脂組成物に添加する造核剤として、アミド系化合物が見出され、本発明においても、好ましく用いることができる。以下にその構造について示す。
上記造核剤は、次の一般式（７）で示されるアミド系化合物であり、中でも、一般式（８）で示されるアミド系化合物が好ましく、一般式（９）で示されるアミド系化合物がより好ましい。
【００６６】
Ｒ１（ＣＯＮＨＲ２）ａ …（７）
［式中、Ｒ１は、炭素数２〜３０の飽和若しくは不飽和の脂肪族ポリカルボン酸残基、炭素数４〜２８の飽和若しくは不飽和の脂環族ポリカルボン酸残基、又は炭素数６〜１８の芳香族ポリカルボン酸残基を表わす。Ｒ２は、炭素数１〜１８のアルキル基、炭素数２〜１８のアルケニル基、又は炭素数３〜４６のシクロアルキル基若しくはシクロアルケニル基を表わす。ａは、２〜６の整数を表す。］
【００６７】
【化９】
［式（８）中、Ｒ１は、炭素数３〜１０の３価の飽和脂肪族炭化水素基、炭素数４〜１０の４価の飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜１５の３価もしくは４価の飽和脂環族炭化水素基、又は炭素数６〜１５の３価もしくは４価の芳香族炭化水素基を表す。Ｒ２は、同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜１０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基を表す。ａは、３又は４の整数を表す。］
【００６８】
【化１０】
［式（９）中、Ｒ１は、１，２，３−プロパントリカルボン酸又は１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸から全てのカルボンキシル基を除いて得られる残基を表す。３個又４個のＲ２は、互いに同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜１０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基を表す。ａは、３又は４の整数を表す。］
【００６９】
具体的には、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ペンチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ヘキシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ヘプチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−オクチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ［４−（２−エチルヘキシル）シクロヘキシルアミド］、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ノニルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−デシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸［（シクロヘキシルアミド）ジ（２−メチルシクロヘキシルアミド）］、１，２，３−プロパントリカルボン酸［ジ（シクロヘキシルアミド）（２−メチルシクロヘキシルアミド）］、
【００７０】
１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラシクロヘキシルアミド、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ペンチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ヘキシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ヘプチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−オクチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ［４−（２−エチルヘキシル）シクロヘキシルアミド］、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ノニルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−デシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸［ジ（シクロヘキシルアミド）ジ（２−メチルシクロヘキシルアミド）］等が挙げられる。
【００７１】
上記アミド系化合物の中でも、特に造核作用（核剤効果）の観点から、一般式（８）または（９）におけるＲ２が水素原子又は炭素数１〜４の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基であるアミド系化合物が好ましい。
具体的には、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、
【００７２】
１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（シクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）等が挙げられる。
【００７３】
これら好ましいアミド系化合物の中でも、特に透明性・剛性のバランス及び原料入手の容易性の観点から、一般式（８）または（９）におけるＲ２が水素原子又はメチル基であるアミド系化合物が特に好ましい。具体的には、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラシクロヘキシルアミド、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−メチルシクロヘキシルアミド）などが例示される。
【００７４】
また、透明性の改良効果を重視する場合には、一般式（７）、（８）または（９）におけるＲ１が１，２，３−プロパントリカルボン酸から全てのカルボンキシル基を除いて得られる残基であるアミド系化合物が特に好ましい。具体的には、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）などが挙げられる。
上記のアミド系化合物は、単独で、又は２種以上を適宜組み合わせて、用いることができる。
この造核剤、例えば１，２，３−プロパントリカルボン酸トリス（２−メチルシクロヘキシルアミド）の添加量は、プロピレン系樹脂１００重量部に対して０．０１〜０．３重量部が好ましく、０．０１重量部未満では、透明性が充分ではなく、一方、０．３重量部を超えると、第１５改正日本薬局方試験に不合格になる。
なお、上記の造核剤を併用し、透明性、剛性、耐熱性等のバランスを向上しても、かまわない。
【００７５】
（３）その他の成分
本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物には、前記プロピレン系重合体および前記造核剤の他に、本発明の効果を阻害しない範囲で、他の付加的成分（任意成分）を添加することができる。
この様な付加的成分（任意成分）としては、フェノール系及びリン系の酸化防止剤、ヒンダードアミン系、ベンゾフェノン系、ベンゾトリアゾール系の耐候劣化防止剤、ステアリン酸の金属塩に代表される分散剤、キナクリドン、ペリレン、フタロシアニン、酸化チタン、カーボンブラック等の着色物質、滑剤、中和剤等を例示できる。
【００７６】
本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物は、そのまま単独で使用することできるが、別のプロピレン樹脂組成物や、エチレンゴムのような別のポリマーを添加しても良い。本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物を、逆に別のポリマーに添加しても良い。
【００７７】
２．ポリプロピレン系樹脂組成物の製造方法
本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物は、前記特定のプロピレン系重合体と前記造核剤、および必要に応じて、他の添加剤を、ヘンシェルミキサー、スーパーミキサー、リボンブレンダー等に投入して混合した後、通常の単軸押出機、二軸押出機、バンバリーミキサー、プラベンダー、ロール等で１９０〜２６０℃の温度範囲で溶融混練することにより得ることができる。
【００７８】
３．成形品
本発明の成形品は、上記医療用ポリプロピレン系樹脂組成物を公知の方法である射出成形法、押出成形法、ブロー成形法など各種成形法によって、成形することにより得られる。
本発明の成形品としては、注射筒、医療用器具および医療用容器、薬剤液を充填してなる注射筒および容器などを挙げることができる。
具体的には、注射器外筒、ディスポーザブルシリンジ及びその部品、カテーテル・チューブ、輸液バッグ、血液バッグ、真空採血管、手術用不織布、血液用フィルター、血液回路などのディスポーザブル器具や、人工肺、人工肛門などの人工臓器類の部品、ダイアライザー、プレフィルドシリンジ、キット製剤、薬剤容器、試験管、縫合糸、湿布基材、歯科用材料の部品、整形外科用材料の部品、コンタクトレンズのケース、ＰＴＰ（ｐｒｅｓｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｐａｃｋａｇｅ）、スティックパック・分包、プラスチックバイアル、目薬容器、薬液容器、液体の長期保存容器、キャップなどを挙げることができる。
中でも、輸液バッグ、プレフィルドシリンジ、プラスチックバイアルが向いている。
また、成形品は、オートクレーブ滅菌、放射線滅菌、エチレンオキシドガス滅菌など公知の滅菌処理を行っても良い。
【実施例】
【００７９】
以下、実施例により、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は、これらの記載により何ら限定されるものではない。なお、各実施例及び比較例において用いた物性測定法や試験方法は、以下の通りである。
【００８０】
１．物性測定法（試験方法）
（１）エチレン濃度：
プロピレンランダム共重合体中のエチレンに基づく単量体単位の含有量は、１３Ｃ−ＮＭＲにより組成を検定したプロピレンランダム共重合体を基準物質として、エチレンの特性吸収帯を用いる赤外分光法（ＦＴＩＲ−８３００；ＳＨＩＭＡＤＺＵ製）により、ランダムコポリマー中のエチレン含量を測定した。共重合体粒子をプレス成形により約５００μｍの厚さのフィルムとしたものを用いた。
（２）ＭＦＲ：
ＪＩＳ Ｋ７２１０の「プラスチック―熱可塑性プラスチックのメルトマスフローレイト（ＭＦＲ）及びメルトボリュームフローレイト（ＭＶＲ）の試験方法」、試験条件：２３０℃ ２．１６Ｋｇ荷重に、準拠して測定した。
【００８１】
（３）薬剤吸着試験：
本実施例では、薬剤としてインシュリンを使用した。プロピレン系重合体粒子を厚さ約０．１ｍｍのシート状に成形し、これを適当な大きさに裁断した。ガラスシャーレ中に１０ｍａｓｓ／ｖｏｌｐｐｍに相当するインシュリン溶液を用意し、これに、シートを一時間浸漬した。以上のように用意した測定試料をＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ）により分析し、その吸着率を求め、インシュリン回収率（重量％）を算出した。
（４）ヘイズ値：
厚さ２ｍｍのシート片を用いて、ＪＩＳ Ｋ７１０５に準拠して測定した。なお、シート片は、成形温度：２３０℃、金型温度：４０℃の条件にて、射出成形したシート片である。
（５）第１５改正 日本薬局方試験：
４５．プラスチック製薬品容器試験法（プラスチック製水性注射剤容器）の１．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の項の試験法に従って、透明性、重金属、鉛、カドミウム、強熱残分、泡立ち、ＰＨ、過マンガン酸カリウム還元性物質、紫外吸収スペクトル、蒸発残留分を測定した。
【００８２】
［実施例１］
Ｉ．プロピレン系重合体の製造
［チーグラー型固体触媒成分の製造］
攪拌翼、温度計、ジャケット、冷却コイルを備えた１００リットルの反応器に、Ｍｇ（ＯＥｔ）２：３０ｍｏｌを仕込み、次いで、Ｔｉ（ＯＢｕ）４を、仕込んだＭｇ（ＯＥｔ）２中のマグネシウムに対して、Ｔｉ（ＯＢｕ）４／Ｍｇ＝０．６０（モル比）となるように仕込んだ。さらに、トルエンを１９．２ｋｇ仕込み、攪拌しながら昇温した。１３９℃で３時間反応させた後、１３０℃に降温して、ＭｅＳｉ（ＯＰｈ）３のトルエン溶液を、先に仕込んだＭｇ（ＯＥｔ）２中のマグネシウムに対して、ＭｅＳｉ（ＯＰｈ）３／Ｍｇ＝０．６７（モル比）になるように添加した。なお、ここで用いたトルエン量は、７．８ｋｇであった。添加終了後、１３０Ｃで２時間反応させ、その後、室温に降温し、Ｓｉ（ＯＥｔ）４を添加した。Ｓｉ（ＯＥｔ）４の添加量は、先に仕込んだＭｇ（ＯＥｔ）２中のマグネシウムに対して、Ｓｉ（ＯＥｔ）４／Ｍｇ＝０．０５６（モル比）となるようにした。
【００８３】
次に、得られた反応混合物に対して、マグネシウム濃度が０．５８（ｍｏｌ／Ｌ）になるように、トルエンを添加した。さらに、フタル酸ジエチル（ＤＥＰ）を、先に仕込んだＭｇ（ＯＥｔ）２中のマグネシウムに対して、ＤＥＰ／Ｍｇ＝０．１０（モル比）になるように添加した。得られた混合物を、引き続き攪拌しながら１０℃に冷却し、ＴｉＣｌ４を２時間かけて滴下して均一溶液を得た。なお、ＴｉＣｌ４は、先に仕込んだＭｇ（ＯＥｔ）２中のマグネシウムに対して、ＴｉＣｌ４／Ｍｇ＝４．０（モル比）になるようにした。ＴｉＣｌ４添加終了後、攪拌しながら０．５℃／分で１５℃まで昇温し、同温度で１時間保持した。次いで、再び０．５℃／分で５０℃まで昇温し、同温度で１時間保持した。さらに、１℃／分で１１８℃まで昇温し、同温度で１時間処理を行った。処理終了後、攪拌を停止し、上澄み液を除去した後、トルエンで、残液率＝１／７３になるように洗浄し、スラリーを得た。
【００８４】
次に、ここで得られたスラリーに、室温で、トルエンとＴｉＣｌ４を添加した。なお、ＴｉＣｌ４は、先に仕込んだＭｇ（ＯＥｔ）２中のマグネシウムに対して、ＴｉＣｌ４／Ｍｇ（ＯＥｔ）２＝５．０（モル比）となるようにした。また、トルエンは、ＴｉＣｌ４濃度が、２．０（ｍｏｌ／Ｌ・ＴＯＬ）になるように調製した。このスラリーを攪拌しながら昇温し、１１８℃で１時間反応を行った。反応終了後、攪拌を停止し、上澄み液を除去した後、トルエンで、残液率＝１／１５０となるように洗浄し６のスラリーを得た。
【００８５】
［予備重合されたチーグラー型固体触媒成分］
チーグラー型固体触媒成分４００ｇを、攪拌翼、温度計、冷却ジャケットを有する別の反応器に移送し、ノルマルヘキサンを加えて、固体成分の濃度として５．０（ｇ／ｌ）になるように希釈した。得られたスラリーを攪拌しながら、１５℃で、トリメチルビニルシラン、ＴＥＡ及びＴＢＭＤＥＳを添加した。ここで、ＴＢＭＤＥＳは、ｔ−ブチルメチルジエトキシシランを示し、ｔ−ブチルは、ターシャリーブチル基を示す。なお、ＴＥＡ、トリメチルビニルシラン、ＴＢＭＤＥＳの添加量は、それぞれ、固体触媒成分中の固体成分１ｇに対して、３．１ｍｍｏｌ、０．２ｍｌ、０．２ｍｌとなるようにした。添加終了後、引き続き攪拌しながら、１５℃で１時間保持し、さらに、３０℃に昇温して、同温度で２時間攪拌した。次に、再び１５℃に降温し、同温度を保持しながら、反応器の気相部に、１．２ｋｇのプロピレンガスを７２分かけて定速でフィードして予備重合を行った。フィード終了後、攪拌を停止して上澄み液を除去した後、ノルマルヘキサンで洗浄を行い、予備重合されたチーグラー型固体触媒成分のスラリーを得た。なお、残液率は、１／１２とした。得られた予備重合触媒の予備重合量はチーグラー型固体触媒成分単位重量に対して２．８倍であった。
【００８６】
［プロピレン単独重合体の製造］
内容積３リットルの撹拌機付き、ステンレス製重合器を窒素置換した後、トリエチルアルミニウム３．５ミリモル、ＴＢＥＤＭＳ０．０７ミリモル、水素２．０ＭＰａ及び液状プロピレン１５００ｍｌを重合器内に導入した。内部温度を７０℃まで昇温させた後、上記予備重合触媒のスラリー溶液を裸触媒が４ｍｇとなるよう投入し、重合を開始した。６０分間の本重合の後、重合器内の温度を３０℃まで冷却し未反応ガスを放出した。得られた重合体の乾燥は９０℃で１時間行い、プロピレン単独重合体約２５０ｇを得た。
本重合体のＭＦＲは、１０．５（ｇ／１０分）であった。また、炭素数３０以下のオリゴマー量は、２０００μｇ／ｇであった。
【００８７】
ＩＩ．プロピレン単独重合体の洗浄
内容積３リットルの撹拌機付きステンレス製槽を使用し、４００メッシュのフィルターに、先ほど得られたプロピレン単独重合体を５０ｇ入れ、攪拌棒中央部に取り付けた。またフィルター内の共重合体がフィルターから抜け落ちないようフィルター開口部を結んだ。そこに、新たに液状プロピレンを１５００ｍｌ導入し、フィルターが完全に液状プロピレンに浸るようにした。
次いで、槽内の温度を４０℃に昇温し、１時間攪拌させた。その後プロピレンガスを放出し、フィルター内に残った重合体について、９０℃で１時間乾燥を行った。液状プロピレンに溶解しなかった成分量は、４９．５ｇであり、ＭＦＲは１０．０（ｇ／１０分）であった。また、炭素数３０以下のオリゴマー量は、１９０μｇ／ｇであった。
【００８８】
ＩＩＩ．プロピレン単独重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレン単独重合体１００重量部に対し、造核剤（１，２，３−プロパントリカルボン酸トリス（２−メチルシクロヘキシルアミド））０．０２重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出しペレット化した。得られたペレットを射出成形機により、樹脂温度２４０℃、射出圧力９００ｋｇ／ｃｍ２及び金型温度４０℃で射出成形し、シートを作成した。得られたシートから、試験片を採り、吸着試験を行った。結果を表１に示す。
【００８９】
［比較例１］
実施例１において、プロピレン単独重合体の製造後、液状プロピレンによる洗浄を実施しなかった以外は、実施例１と同様に重合体を製造した。また、実施例１と同様に、プロピレン単独重合体に、造核剤や中和剤、酸化防止剤などを配合し、シート状にした試験片を用い、吸着試験を実施した。結果を表１に示す。
【００９０】
［実施例２］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
内容積３リットルの撹拌機付き、ステンレス製槽を窒素置換した後、トリエチルアルミニウム３．５ミリモル、ＴＢＥＤＭＳ０．０７ミリモル、エチレン７．０ｇ、水素４．２ＭＰａ及び液状プロピレン１５００ｍｌを重合器内に導入した。内部温度を７０℃まで昇温させた後、実施例１に記載の予備重合触媒のスラリー溶液を裸触媒が４ｍｇとなるよう投入し、重合を開始した。１５分間の本重合の後、重合器内の温度を３０℃まで冷却し未反応ガスを放出した。得られた重合体の乾燥は９０℃で１時間行い、プロピレン／エチレンランダム共重合体約２００ｇを得た。
本重合体のＭＦＲは１１．０（ｇ／１０分）、エチレン含有量は４．２ｗｔ％であった。また、炭素数３０以下のオリゴマー量は、９１０μｇ／ｇであった。
【００９１】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
内容積３リットルの撹拌機付きステンレス製槽を使用し、４００メッシュのフィルターに先ほど得られたプロピレンランダム共重合体を５０ｇ入れ、攪拌棒中央部に取り付けた。また、フィルター内の共重合体がフィルターから抜け落ちないようフィルター開口部を結んだ。そこに新たに液状プロピレンを１５００ｍｌ導入し、フィルターが完全に液状プロピレンに浸るようにした。次いで槽内の温度を４０℃に昇温し、１時間攪拌させた。その後プロピレンガスを放出し、フィルター内に残った重合体について９０℃で１時間乾燥を行った。液状プロピレンに溶解しなかった成分量は、４９．０ｇであり、ＭＦＲは１０．０（ｇ／１０分）、エチレン含有量は４．０ｗｔ％であった。また、炭素数３０以下のオリゴマー量は、６９μｇ／ｇであった。
【００９２】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤（１，２，３−プロパントリカルボン酸トリス（２−メチルシクロヘキシルアミド））０．０２重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出しペレット化した。得られたペレットを射出成形機により、樹脂温度２４０℃、射出圧力９００ｋｇ／ｃｍ２及び金型温度４０℃で射出成形し、シートを作成した。得られたシートから、試験片を採り、吸着試験を行った。結果を表１に示す。
【００９３】
［比較例２］
実施例２において、プロピレンランダム共重合体の製造後、液状プロピレンによる洗浄を実施しなかった以外は、実施例２と同様に、重合体を製造した。また、実施例２と同様に、プロピレンランダム共重合体に、造核剤や中和剤、酸化防止剤などを配合し、シート状にした試験片を用い、吸着試験を実施した。結果を表１に示す。
【００９４】
［実施例３］
Ｉ．遷移金属化合物成分の製造
（１）メタロセン化合物の合成：
（ｒ）−ジクロロ［１，１’−ジメチルシリレンビス｛２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル｝］ジルコニウムの合成は、特開平１１−２４０９０９号公報に記載の方法で合成した。
【００９５】
（２）化学処理イオン交換性層状珪酸塩の調製：
１０リットルの攪拌翼の付いたガラス製セパラブルフラスコに、蒸留水３．７５リットル、続いて濃硫酸（９６％）２．５ｋｇをゆっくりと添加した。５０℃で、さらにモンモリロナイト（水澤化学社製ベンクレイＳＬ）を１ｋｇ分散させ、９０℃に昇温し、６．５時間その温度を維持した。５０℃まで冷却後、このスラリーを減圧ろ過し、ケーキを回収した。このケーキに蒸留水を７リットル加え再スラリー化後、ろ過した。この洗浄操作を、洗浄液（ろ液）のｐＨが３．５を超えるまで実施した。
回収したケーキを窒素雰囲気下１１０℃で終夜乾燥した。乾燥後の重量は、７０５ｇであった。
得られたイオン交換性層状ケイ酸塩の組成（モル）比は、Ａｌ／Ｓｉ＝０．１２９、Ｍｇ／Ｓｉ＝０．０１８、Ｆｅ／Ｓｉ＝０．０１３であった。
先に化学処理した珪酸塩は、キルン乾燥機によりさらに乾燥を実施した。乾燥機の仕様、条件は、以下の通りである。
回転筒：円筒状、内径５０ｍｍ、加湿帯５５０ｍｍ（電気炉）、かき上げ翼付き
回転数：２ｒｐｍ、傾斜角；２０／５２０、珪酸塩の供給速度；２．５ｇ／分、ガス流速；窒素、９６リットル／時間、向流
乾燥温度：２００℃（粉体温度）
【００９６】
（３）固体触媒の調製
内容積１３リットルの攪拌機の付いた金属製反応器に、上記で得た乾燥珪酸塩０．２０ｋｇとヘプタンという０．７４リットルの混合物を導入し、さらにトリノルマルオクチルアルミニウムのヘプタン溶液（０．０４Ｍ）１．２６リットルを加え、系内温度を２５℃に維持した。１時間の反応後、ヘプタンにて十分に洗浄し、珪酸塩スラリーを２．０リットルに調製した。
（ｒ）−ジクロロ［１，１’−ジメチルシリレンビス｛２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル｝］ジルコニウム２．１８ｇ（３．３０ｍｍｏｌ）に、ヘプタンを０．８０リットル加え、トリイソブチルアルミニウムのヘプタン溶液（０．７１Ｍ）を３３．１ミリリットル加えて、室温にて１時間反応させた混合物を、珪酸塩スラリーに加え、１時間攪拌後、ヘプタンを追加して５．０リットルに調整した。
続いて、温度４０℃にて、プロピレンを１００ｇ／時間の速度で供給し、４時間予備重合を行った。さらに１時間、後重合した。
予備重合終了後、残モノマーをパージした後、触媒をヘプタンにて十分に洗浄した。続いて、トリイソブチルアルミニウム（０．７１Ｍ／Ｌ）のヘプタン溶液０．１７Ｌ添加した後に、４５℃で減圧乾燥を実施した。この操作により、乾燥した予備重合触媒０．６０ｋｇを得た。
【００９７】
［触媒の合成］
塩化マグネシウム１．２５ｋｇを溶解させた脱塩水６．３リットル中に市販のモンモリロナイト１ｋｇを分散させ、８０℃で１時間攪拌した。この固体を水洗した後、８％の塩酸水溶液７リットル中に分散させ、９０℃で２時間攪拌し、脱塩水で洗浄した。このモンモリロナイトの水スラリー液を固形分濃度１５％に調整し、スプレードライヤーにより噴霧造粒を行って、球状粒子を得た。その後、この粒子を２００℃で２時間減圧乾燥した。
【００９８】
［触媒成分の調整］
内容積０．３リットルの攪拌翼のついたガラス製反応器に上記で得た化学処理モンモリロナイト５．０４ｇを導入し、トルエン、さらにトリエチルアルミニウムのトルエン溶液（３０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。１時間後、トルエンにて洗浄した（残液率１％未満）。
次に、１００ｍｌのフラスコに上記合成の（ｒ）−ジメチルシリレンビス（２−メチル−４−フェニルジヒドロアズレニル）ジルコニウムジクロリド０．０７５２ｍｍｏｌのトルエンスラリー液３０ｍｌとトリイソブチルアルミニウム（０．７５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液０．９３ｍｌを室温にて加え、攪拌した。
続いて、プロピレンで十分置換を行った内容積１．０リットルの攪拌式オートクレーブに、ノルマルヘプタン４００ｍｌを導入し、４０℃に保持した。そこにトリイソブチルアルミニウム（５．０８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液６．３ｍｌを加え、次に先に調整したモンモリロナイトを、さらに上記調整した（ｒ）−ジメチルシリレンビス（２−メチル−４−フェニルジヒドロアズレニル）ジルコニウムジクロリドとトリイソブチルアルミニウムの混合溶液を導入した。５ｋｇ・ｆ／ｃｍ２まで昇圧し、温度、圧力を維持した。３０分後、プロピレンをパージし、サイホンにて予備重合触媒スラリーを回収し、室温にて減圧乾燥した。この操作により触媒１ｇ当たりポリプロピレンが１．４７ｇを含む予備重合触媒が得られた。
【００９９】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の製造
内容積２７０Ｌの撹拌式オートクレーブに液状プロピレンを３８ｋｇ／ｈｒ、エチレンを１．４ｋｇ／ｈｒ、水素を０．２ｇ／ｈｒ、およびトリイソブチルアルミニウム（ＴＩＢＡ）を９ｇ／ｈｒにて連続的に供給した。内温を６０℃に保持し、上記触媒の流動パラフィン（東燃ゼネラル石油社製：ホワイトレックス３３５）スラリーを一定量連続的に供給し、１１ｋｇ／ｈｒのプロピレン・エチレンランダム共重合体を得た。
本重合体のＭＦＲは７．５（ｇ／１０分）、エチレン含有量は３．７ｗｔ％であった。また、炭素数３０以下のオリゴマー量は１１０μｇ／ｇであった。
【０１００】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
内容積３リットルの撹拌機付きステンレス製槽を使用し、４００メッシュのフィルターに先ほど得られたプロピレンランダム共重合体を５０ｇ入れ、攪拌棒中央部に取り付けた。また、フィルター内の共重合体がフィルターから抜け落ちないようフィルター開口部を結んだ。そこに新たに液状プロピレンを１５００ｍｌ導入し、フィルターが完全に液状プロピレンに浸るようにした。次いで槽内の温度を４０℃に昇温し、１時間攪拌させた。その後プロピレンガスを放出し、フィルター内に残った重合体について、９０℃で１時間乾燥を行った。
液状プロピレンに溶解しなかった成分量は、４９．０ｇであり、ＭＦＲは７．０（ｇ／１０分）、エチレン含有量は３．４ｗｔ％であった。また、炭素数３０以下のオリゴマーは４５μｇ／ｇであった。
【０１０１】
ＩＶ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤（１，２，３−プロパントリカルボン酸トリス（２−メチルシクロヘキシルアミド））０．０２重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出しペレット化した。得られたペレットを射出成形機により、樹脂温度２４０℃、射出圧力９００ｋｇ／ｃｍ２及び金型温度４０℃で射出成形し、シートを作成した。得られたシートから、試験片を採り、吸着試験を行った。結果を表１に示す。
【０１０２】
［実施例４］
実施例３において、プロピレンランダム共重合体の製造後、液状プロピレンによる洗浄を実施しなかった以外は、実施例３と同様に、重合体を製造した。また、実施例３と同様に、プロピレンランダム共重合体に、造核剤や中和剤、酸化防止剤などを配合し、シート状にした試験片を用い、吸着試験を実施した。結果を表１に示す。
【０１０３】
【表１】
【０１０４】
上記の各実施例及び比較例から次の事項が判明した。
（１）実施例１は、チーグラー型固体触媒を用いて製造したプロピレン単独重合体を更に液状プロピレンで洗浄したポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が１９０μｇ／ｇであった。また、そのポリプロピレンを用いたポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、７９．７ｗｔ％であった。
（２）比較例１は、実施例１において液状プロピレンによる洗浄を実施していないポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が２０００μｇ／ｇであった。また、そのポリプロピレンを用いたポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は７２．７ｗｔ％と、実施例１に比べ回収率が低い。
（３）実施例２は、チーグラー型固体触媒を用いて製造したプロピレンランダム重合体を更に液状プロピレンで洗浄したポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が６９μｇ／ｇであった。また、そのポリプロピレンを用いたポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、７４．５ｗｔ％であった。
（４）比較例２は、実施例２において液状プロピレンによる洗浄を実施していないポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量は９１０μｇ／ｇであった。また、そのポリプロピレンを用いたポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、６９．５ｗｔ％と、実施例２に比べ回収率が低い。
（５）実施例３は、遷移金属化合物（メタロセン）触媒を用いて製造したプロピレンランダム重合体を、更に液状プロピレンで洗浄したポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量は４５μｇ／ｇであった。また、そのポリプロピレンを用いたポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、７７．０ｗｔ％であった。
（６）実施例４は、実施例３において液状プロピレンによる洗浄を実施していないポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が１１０μｇ／ｇであった。また、そのポリプロピレンを用いたポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、７５．１ｗｔ％と、実施例３に比べ回収率は低いが、チーグラー型固体触媒を用いて製造したプロピレン系重合体に比べ、その値は大きい。
【０１０５】
更に、本発明者らは、鋭意検討をし、以下の実施例などにより新たな事象について、見出した。
【０１０６】
［実施例５］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１０７】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例１、２、３に記載の手順により、プロピレンランダム共重合体の液状プロピレン洗浄を実施した。
【０１０８】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤ＮＡ１１（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．２重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出し、ペレット化した。
【０１０９】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
プロピレン系重合体粒子について、射出成形によりカップ成形を行った。カップ成形は、住友１２５Ｔにより、成形温度２４０℃、金型温度１５℃で行った。得られたカップの大きさは、肉厚０．７ｍｍ、高さ５６ｍｍ、カップ上部口部の内径８０ｍｍ、底の内径５７ｍｍであった。
【０１１０】
Ｖ．薬剤吸着試験
薬剤として、インスリンを使用した。インスリンは、適当な量のＴＦＡ水溶液に溶解し、更にこの溶液を水で濃度が１０ｍａｓｓ／ｖｏｌｐｐｍとなるよう希釈をした。測定は、成形カップにインスリン溶液を２０ｍｌ入れた後、一時間放置、その後インスリン溶液を取り出し、試料をＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ）により分析し、そのインスリン回収率を求めた。結果を表２に示す。
【０１１１】
［実施例６］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１１２】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例４と同様に、液状プロピレン洗浄を実施しなかった。
【０１１３】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤ＮＡ１１（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．２重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出しペレット化した。
【０１１４】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
実施例５と同様の方法により、カップ成形を行った。
【０１１５】
Ｖ．薬剤吸着試験方法
実施例５と同様の方法で、薬剤吸着試験を行った。結果を表２に示す。
【０１１６】
［実施例７］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１１７】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例５と同様に、液状プロピレン洗浄を実施した。
【０１１８】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤ＮＡ２１（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出しペレット化した。
【０１１９】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
実施例５と同様の方法により、カップ成形を行った。
【０１２０】
Ｖ．薬剤吸着試験方法
実施例５と同様の方法で、薬剤吸着試験を行った。結果を表２に示す。
【０１２１】
［実施例８］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１２２】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例５と同様に、液状プロピレン洗浄を実施した。
【０１２３】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤として１，２，３−プロパントリカルボン酸トリス（２−メチルシクロヘキシルアミド）０．１５重量部及びＮＡ１１（（株）ＡＤＥＫＡ製）０．１重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出し、ペレット化した。
【０１２４】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
実施例５と同様の方法により、カップ成形を行った。
【０１２５】
Ｖ．薬剤吸着試験方法
実施例５と同様の方法で、薬剤吸着試験を行った。結果を表２に示す。
【０１２６】
［実施例９］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１２７】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例５と同様に、液状プロピレン洗浄を実施した。
【０１２８】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤としてＮＸ８０００（ミリケン（株）製ミラッドＮＸ８０００）を０．２５重量部及びＮＡ１１（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出しペレット化した。
【０１２９】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
実施例５と同様の方法により、カップ成形を行った。
【０１３０】
Ｖ．薬剤吸着試験方法
実施例５と同様の方法で、薬剤吸着試験を行った。結果を表２に示す。
【０１３１】
［実施例１０］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１３２】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例５と同様に、液状プロピレン洗浄を実施した。
【０１３３】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤としてＧＡＭＤ（新日本理化（株）製ゲルオールＭＤ）を０．２重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出し、ペレット化した。
【０１３４】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
実施例５と同様の方法により、カップ成形を行った。
【０１３５】
Ｖ．薬剤吸着試験方法
実施例５と同様の方法で、薬剤吸着試験を行った。結果を表２に示す。
【０１３６】
［比較例３］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１３７】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例５と同様に、液状プロピレン洗浄を実施した。
【０１３８】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体に造核剤を添加しなかった。それ以外は、実施例５と同様の方法により、ペレット化した。
【０１３９】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
実施例５と同様の方法により、カップ成形を行った。
【０１４０】
Ｖ．薬剤吸着試験方法
実施例５と同様の方法で、薬剤吸着試験を行った。結果を表２に示す。
【０１４１】
［比較例４］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１４２】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例６と同様に、液状プロピレン洗浄を実施しなかった。
【０１４３】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体に造核剤を添加しなかった。それ以外は、実施例６と同様の方法により、ペレット化した。
【０１４４】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
実施例５と同様の方法により、カップ成形を行った。
【０１４５】
Ｖ．薬剤吸着試験方法
実施例５と同様の方法で、薬剤吸着試験を行った。結果を表２に示す。
【０１４６】
【表２】
【０１４７】
（１）実施例５は、メタロセン触媒を用いて製造したプロピレンランダム共重合体を、更に液状プロピレンで洗浄したポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が４５μｇ／ｇであった。このポリプロピレンは、成形の際、核剤ＮＡ１１をプロピレンランダム共重合体１００重量部に対し０．２重量部添加しており、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９７．５ｗｔ％であった。また、ヘイズは３８％であり、局方試験は適合であった。
（２）実施例６は、実施例５と同様に、メタロセン触媒を用いて製造したプロピレンランダム共重合体であるが、液状プロピレンによる洗浄を実施していないポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が１１０μｇ／ｇであった。このポリプロピレンは、成形の際、核剤ＮＡ１１をプロピレンランダム共重合体１００重量部に対し０．２重量部添加しており、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９４．５ｗｔ％と、実施例５に比べ低い。また、ヘイズは３８％であり局方試験は適合であった。
（３）実施例７は、実施例５と同様のポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が４５μｇ／ｇであった。このポリプロピレンには、成形の際、核剤ＮＡ２１をプロピレンランダム共重合体１００重量部に対し０．１重量部添加しており、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９７．４ｗｔ％であった。また、ヘイズは３５％であり、局方試験は適合であった。
（４）実施例８は、実施例５と同様のポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が４５μｇ／ｇであった。このポリプロピレンは、成形の際、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリス（２−メチルシクロヘキシルアミド）を０．１５重量部及びＮＡ１１を０．１重量部添加しており、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９７．６ｗｔ％であった。また、ヘイズは３０％であり、局方試験は適合であった。
（５）実施例９は、実施例５と同様のポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が４５μｇ／ｇであった。このポリプロピレンは、成形の際、ＮＸ８０００を０．２５重量部及びＮＡ１１を０．１重量部添加しており、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９７．５ｗｔ％であった。また、ヘイズは１５％であり、局方試験は適合であった。
（６）実施例１０は、実施例５と同様のポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が４５μｇ／ｇであった。このポリプロピレンは、成形の際、ＧＡＭＤを０．２重量部添加しており、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９７．４ｗｔ％であった。また、ヘイズは２５％であり、局方試験は不適合であった。
【０１４８】
（７）比較例３は、実施例５と同様のポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が４５μｇ／ｇであった。このポリプロピレンは、成形の際、核剤を添加しておらず、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９７．９ｗｔ％であった。また、局方試験は適合であるが、ヘイズは７２％であり、透明性が求められる容器や、シリンジには使用できない。
（８）比較例４は、実施例６と同様のポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が１１０μｇ／ｇであった。このポリプロピレンは、成形の際、核剤を添加しておらず、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９６．６ｗｔ％であった。また、局方試験は適合であるが、ヘイズは７２％であり、透明性が求められる容器や、シリンジには使用できない。
【０１４９】
以上、本発明の実施例及び比較例から明らかなように、液状プロピレンによる洗浄を行ったポリプロピレン粒子は、未洗浄品に比べ、ｎ≦Ｃ３０のオリゴマー量は少なく、そのポリプロピレンを用いたポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は高い。すなわち薬剤吸着量が少ない。
したがって、本実施例により製造したプロピレン系重合体を用いたポリプロピレン系樹脂組成物を成形したプレフィルドシリンジは、薬剤吸着防止性に優れると言える。また、プロピレン単独重合体は、プロピレンランダム共重合体に比べ、薬剤吸着量が少ない。更に、特定のメタロセン化合物から得られるプロピレン系重合体は、洗浄有無に関わらず、その炭素数３０以下のオリゴマー量は少ない。しかし、洗浄をすることにより、オリゴマー量は更に減少し、薬剤吸着量が減少することを示す。
【０１５０】
また、試験試料としてポリプロピレン系重合体粒子をカップ成形したものを使用すると、分析値の振れが少なく精度の高い分析結果を得ることができた。更に、重合体粒子の造粒の際、核剤を添加すると、オリゴマー量の少ないポリプロピレン成形体においては、薬剤回収率は、ほとんど変わらないレベルであったが、オリゴマー量が多いポリプロピレン成形体では、薬剤回収率が大きく低下することが分かった。これは、ポリマー中のオリゴマー量が多いほど、表面状態が悪化するためと考えられる。しかし、メタロセン触媒で製造したポリプロピレン系重合体粒子は、液状プロピレンによる洗浄の有無に関わらず、オリゴマー量が少ないため、核剤を添加した際も、薬剤回収率は高い値を示した。
一方、プレフィルドシリンジのような医療用材は、透明性が要求されるが、核剤を添加しない試料は、いずれも添加をした試料に比べ、透明性が極めて悪いことが分かった。また用いる核剤の種類によっては、局方試験に不適合となる場合があることが分かった。
【０１５１】
上記のことから、プロピレン系重合体の組成が、ＭＦＲ＝３〜５０（ｇ／１０分）であり且つｎ≦Ｃ３０のオリゴマーが５００（μｇ／ｇ）以下のプロピレン単独重合体を用いた医療用ポリプロピレン樹脂組成物は、薬剤吸着量が少ないという特徴がある。薬剤は、より正確な量を投与することが効果の面、安全面において、必須であり、より正確な量の薬を患者に投与する目的において、この樹脂組成物によるプレフィルドシリンジ等は、極めて有効なものである。
【産業上の利用可能性】
【０１５２】
本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物は、薬剤吸着防止性に優れ、薬剤吸着量が少ないから、医療用収納容器材料として、好適に用いることができる。また、本発明の医療用ポリプロピレン樹脂組成物を各種成形法によって、注射筒、医療用器具および医療用容器、薬剤液を充填してなる注射筒および容器などに、好適に成形できる。そのような成形品としては、特に、輸液バッグ、プレフィルドシリンジ、プラスチックバイアルなどに向いている。
【図面の簡単な説明】
【０１５３】
【図１】本発明のポリプロピレン系樹脂組成物を得るための洗浄プロセスの好ましい一実施態様を説明する概略図である。
【符号の説明】
【０１５４】
Ａ 塊状重合反応槽
Ｂ 交流洗浄塔
１ モノマー導入配管
２ 共重合体スラリー抜出配管
３ 共重合体スラリー導入配管
４ 洗浄液導入配管
５ 洗浄液抜出配管
６ 製品抜出配管
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用ポリプロピレン系樹脂組成物及び成形品に関し、詳しくは、従来品に比べ、薬剤吸着量の少ない医療用ポリプロピレン系樹脂組成物、及び予め注射器に薬液が注入されるプレフィルドシリンジのような医療用成形品に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、薬剤収納容器には、ガラス製バイアル瓶が用いられている。しかし、ガラス瓶では、輸送中や取り扱い中の落下事故により破損したり、重いため搬送者、医療従事者に肉体的、精神的負担を与えるものであった。この問題点の解決策として、容器のプラスチック化があり、輸液関係の薬剤については、かなりの部分がガラス製容器からプラスチック容器へ変換されているのが現状である。
一方、近年、特許文献１に記載のようなシリンジの先端部を封止したシリンジ内に薬液や注射液を充填し、さらに、一方をガスケットで封止した状態で輸送、保管し、投与の際には、シリンジ先端部に注射針もしくは投与用器具を取り付け、ガスケットを、押し込みシリンジ内を摺動させることにより、薬液や注射液を流出させ、投与が可能ないわゆるプレフィルドシリンジが使われ始めている。プレフィルドシリンジは、操作が非常に簡便であること、既に薬液と用量が設定されているため、誤用なく正確な投与が可能であること、緊急の場合においても、薬剤の調整を行う必要がないため、細菌の感染を回避できることなど、多くの利点を有しており、近年の医療現場においては、治療の効率化、医療過誤、細菌汚染防止などの観点から、各種薬剤のプレフィルド化が望まれてきている。
【０００３】
薬剤収納容器のプラスチック化において、最も問題となる点は、薬剤が容器に吸着することによる力価低下である。既に、ニトログリセリンやインシュリンおよびベンゾジアゼピン系薬物などの脂溶性の高い多くの医薬品は、各種医薬品容器や輸液セット中で含量低下を起こすことが報告されており、注射液と医療用具との相互作用が問題となっている。
特にインシュリン注射液は、糖尿病患者が血糖値を低下させるために使用する薬剤であり、投与量の正確なコントロールが要求されている。このことから容器中で医薬品の含量低下（力価低下）が起きない薬剤収納容器が要求される。
この薬剤吸着の問題から、薬剤吸着を起こしやすい薬剤については、依然ガラス製容器、あるいはガラス製プレフィルドシリンジが用いられ、医師、看護師をはじめ搬送者に多大な肉体的、精神的負担を強いているのが現状である。
【０００４】
収納容器のプラスチック化に関しては、その材料としてポリプロピレンを用いること、また、特殊な処理を施したポリプロピレンを用いることが開示されている（例えば、特許文献２、３参照。）。
しかしながら、これらの先行技術では、薬剤の吸着を低下させることに関しては記載されていない。
さらに、特許文献４、５には、プラスチックまたはガスケット基材の表面に、加工を施すことにより、薬剤吸着が改善されることが記載されているが、これらは、材料自体を改良するものではなく、余分な工程を必要としている。
【特許文献１】特開平９−２７６４０４号公報
【特許文献２】特開２００５−３１４４９０号公報
【特許文献３】特開２００５−８６８５号公報
【特許文献４】特開２００２−１７７３６４号公報
【特許文献５】特開２００４−２９８２２０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、上記問題点に鑑み、従来から使われている薬剤吸着性の高い薬剤に対し使用されているガラス製バイアル瓶、プレフィルドシリンジをはじめとした各種薬剤収納容器の作業性の悪さをプラスチック化により克服しようとするものであって、従来品に比べ、薬剤吸着防止性に優れ、薬剤吸着量の少ない医療用ポリプロピレン系樹脂組成物、及びプレフィルドシリンジのような医療用成形品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究の結果、特定のプロピレン系樹脂を基材とし、特定の造核剤を特定量含有するポリプロピレン系樹脂組成物を、医療用収納容器材料に用いると、輸送、保管中等に薬剤の力価または実質的に有効な薬剤量の低下を抑制することを見出し、これらの知見により、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明の第１の発明によれば、ＪＩＳ Ｋ７２１０（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）に準拠したメルトフローレート（ＭＦＲ）が３〜５０ｇ／１０分であり、かつ炭素数３０以下のオリゴマー量が５００μｇ／ｇ以下であるプロピレン系樹脂１００重量部と、造核剤０．０１〜１重量部とを含むことを特徴とする医療用ポリプロピレン系樹脂組成物が提供される。
【０００８】
また、本発明の第２の発明によれば、第１の発明において、プロピレン系樹脂は、プロピレン単独重合体であることを特徴とする医療用ポリプロピレン系樹脂組成物が提供される。
さらに、本発明の第３の発明によれば、第１の発明において、プロピレン系樹脂は、エチレン又はα−オレフィンの含有量が０．１〜４重量％であるプロピレン系ランダム共重合体であることを特徴とする医療用ポリプロピレン系樹脂組成物が提供される。
【０００９】
また、本発明の第４の発明によれば、第１〜３のいずれかの発明において、プロピレン系樹脂は、溶媒中で塊状重合を行った後、炭化水素系媒体で洗浄し得られるものであることを特徴とする医療用ポリプロピレン系樹脂組成物が提供される。
さらに、本発明の第５の発明によれば、第１〜４のいずれかの発明において、造核剤は、芳香族燐酸エステル金属塩化合物、有機リン酸Ｎａ塩化合物、ジナトリウム＝（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシラートを主成分とする化合物、アミド系化合物、又は下記一般式（１）で示される構造を有する化合物であることを特徴とする医療用ポリプロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１０】
【化１】
［式中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１〜Ｒ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子または炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基もしくはフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【００１１】
一方、本発明の第６の発明によれば、第１〜５のいずれかの発明に係る医療用ポリプロピレン系樹脂組成物を成形してなる成形品が提供される。
また、本発明の第７の発明によれば、第６の発明において、医療用器具または医療用容器であることを特徴とする成形品が提供される。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物は、薬剤吸着防止性に優れ、薬剤吸着量が少ないから、医療用収納容器材料に用いると、輸送、保管中等に薬剤の力価または実質的に有効な薬剤量の低下を抑制することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物は、ＭＦＲが３〜５０ｇ／１０分であり、かつ炭素数３０以下のオリゴマー量が５００μｇ／ｇ以下であるプロピレン系樹脂１００重量部と、造核剤０．０１〜１重量部とを含むことを特徴とする。
以下、詳細に医療用ポリプロピレン系樹脂組成物の構成成分、及び医療用成形品などについて説明する。
【００１４】
１．医療用ポリプロピレン系樹脂組成物の構成成分
（１）プロピレン系重合体（樹脂）
本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物で用いられるプロピレン系重合体は、プロピレン単独重合体であっても、プロピレン系共重合体であっても、あるいはこれらの混合物であってもよい。剛性が高いプロピレン単独重合体がより好ましい。
また、プロピレン系共重合体は、プロピレンと他のα−オレフィンとの共重合体であり、ランダム共重合体であっても、ブロック共重合体であっても、どちらでも良いが、透明性の観点から、ランダム共重合体が望ましい。
【００１５】
共重合体に用いられるα−オレフィンは、プロピレンを除く炭素数２〜２０のα−オレフィンが挙げられ、例えば、エチレン、ブテン−１、ヘキセン−１、オクテン−１等を例示できる。プロピレンと共重合されるα−オレフィンは、一種類でも二種類以上用いてもよい。このうち、エチレン、ブテン−１が好適であり、より好ましくはエチレンが好適である。また、これらプロピレン系重合体は、二種以上混合して使用してもよい。
【００１６】
共重合に用いられるα−オレフィンの含量は、１５重量％以下であることが好ましい。α−オレフィンの含量が１５重量％を超えると、剛性が低くなり、容器等として不適となるおそれがある。また、１０重量％以下が更に好ましく、特に０．１〜４重量％が好ましい。
ここで、プロピレン及びα−オレフィンの含量は、下記の条件の１３Ｃ−ＮＭＲ法によって計測される値である。
装置：日本電子社製 ＪＥＯＬ−ＧＳＸ２７０
濃度：３００ｍｇ／２ｍＬ
溶媒：オルソジクロロベンゼン
【００１７】
また、本発明で用いられるプロピレン単独重合体は、アイソタクチックペンタッド分率が好ましくは０．９０以上、より好ましくは０．９４以上である。アイソタクチックペンタッド分率が０．９０未満であると、剛性やバリアー性が満足できないおそれがある。
ここで、アイソタクチックペンタッド分率は、１３Ｃ−ＮＭＲを用いたプロトンデカップリング法で測定する値である。
【００１８】
本発明で用いられるプロピレン系重合体は、ＪＩＳ Ｋ７２１０の「プラスチック―熱可塑性プラスチックのメルトマスフローレイト（ＭＦＲ）及びメルトボリュームフローレイト（ＭＶＲ）の試験方法」（試験条件：２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）に準拠したメルトフローレート（ＭＦＲ）が３〜５０ｇ／１０分の範囲のものであり、５〜４０ｇ／１０分が好ましく、１０〜３０ｇ／１０分がさらに好ましい。メルトフローレートが３ｇ／１０分未満では、成形加工性の低下をきたし製品として満足できるものが得られ難くなるおそれがある。一方、５０ｇ／１０分を超えると、機械的強度の低下が懸念される。
【００１９】
また、プロピレン系重合体中から発生する揮発成分量（炭素数３０以下のオリゴマー量）が５００（μｇ／ｇ）未満であると、本発明のポリプロピレン系樹脂組成物は、薬剤吸着防止性に優れる。プロピレン系重合体の炭素数３０以下のオリゴマー量が１５０（μｇ／ｇ）未満が更に好ましく、より好ましくは５０（μｇ／ｇ）未満である。
【００２０】
炭素数３０以下のオリゴマー量は、ダイナミックヘッドスペース（ＤＨＳ）−ＧＣ／ＭＳによって測定をした。以下に測定法を示す。
（Ｉ）測定及び評価概要
試料を２００℃に加熱し、そこで発生する揮発成分を−１５０℃で捕集した後、ガスクロマトグラフ（ＧＣ）／マススペクトロメーター（ＭＳ）で各揮発成分の分離・検出および同定を行う。各揮発成分の定量は、ｎ−エイコサンを標準とした値で計算する。ここで、対象揮発成分は、炭素数１０〜３２まで炭素数２毎の脂肪族直鎖飽和炭化水素である。
【００２１】
（ＩＩ）装置及び測定方法
（ｉ）加熱追出し（ダイナミックヘッドスペース）装置：
試料を約５０ｍｇ精秤して、加熱追出し管（ＧＥＲＳＴＥＬ社製ＴＤＳ管）に充填をし、その両端に約１０ｍｇの石英ウール（ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ社製、Ｃａｔ．Ｎｏ．３００１−１２４０４）を詰めた。先のＴＤＳ管を４０℃の加熱抽出装置（ＧＥＲＳＴＥＬ社製 ＴＤＳ−Ａ）に装入した後、管内をヘリウムで置換し、６０℃／分の速度で２００℃まで昇温１０分間加熱した。この加熱期間中、ＴＥＮＡＸを充填したＧＣ注入口（ＧＥＲＳＴＥＬ社製 ＣＩＳ４）を−１５０℃に冷却することにより、試料より発生した揮発成分を捕集した。捕集した成分は、捕集部分を急速に加熱することにより、気化させてＧＣカラムに導入した。
【００２２】
（ｉｉ）ガスクロマトグラフ（ＧＣ）：
アジレント社製 ＨＰ６８９０
カラム：ＤＢ−５ｍｓ
カラムの昇温条件：４０℃×５ｍｉｎ〜１０℃／ｍｉｎ〜３００℃×１５ｍｉｎ
【００２３】
（ｉｉｉ）マススペクトロメーター（ＭＳ）：
アジレント社製 Ｍａｓｓ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ ５９７３Ｎ
測定成分のイオン化には、電子衝撃（ＥＩ）法を用いる。
【００２４】
また、本発明で用いるプロピレン系重合体の製造方法としては、特に限定されないが、立体規則性触媒を使用する重合法が好ましい。立体規則性触媒としては、チーグラー触媒やメタロセン触媒などが挙げられる。一般的にオリゴマー量の少ないメタロセン触媒がより好ましい。
【００２５】
チーグラー触媒としては、チタン化合物として有機アルミニウム等で還元して得られた三塩化チタンまたは三塩化チタン組成物を電子供与性化合物で処理し、更に活性化したもの（例えば、特開昭４７−３４４７８号公報、特開昭５８−２３８０６号公報、特開昭６３−１４６９０６号公報参照。）、塩化マグネシウム等の担体に四塩化チタンを担持させることにより得られるいわゆる担持型触媒（例えば、特開昭５８−１５７８０８号公報、特開昭５８−８３００６号公報、特開昭５８−５３１０号公報、特開昭６１−２１８６０６号公報参照。）等が含まれる。これらの触媒は、特に制限なく公知の触媒が使用可能である。
【００２６】
また、助触媒として、有機アルミニウム化合物を使用する。例えば、トリメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム、トリイソブチルアルミニウムなどのトリアルキルアルミニウム、ジエチルアルミニウムクロライド、ジイソブチルアルミニウムクロライドなどのアルキルアルミニウムハライド、ジエチルアルミニウムハイドライドなどのアルキルアルミニウムハイドライド、ジエチルアルミニウムエトキシドなどのアルキルアルミニウムアルコキシド、メチルアルモキサン、テトラブチルアルモキサンなどのアルモキサン、メチルボロン酸ジブチル、リチウムアルミニウムテトラエチルなどの複合有機アルミニウム化合物などが挙げられる。また、これらを２種類以上混合して、使用することも可能である。
【００２７】
また、上述の触媒には、立体規則性改良や粒子性状制御、可溶性成分の制御、分子量分布の制御等を目的とする各種重合添加剤を使用することができる。例えば、ジフェニルジメトキシシラン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルジメトキシシランなどの有機ケイ素化合物、酢酸エチル、安息香酸ブチル、ｐ−トルイル酸メチル、ジブチルフタレートなどのエステル類、アセトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類、ジエチルエーテルなどのエーテル類、安息香酸、プロピオン酸などの有機酸類、エタノール、ブタノールなどのアルコール類等の電子供与性化合物を挙げることができる。
【００２８】
また、メタロセン触媒としては、（ｉ）シクロペンタジエニル骨格を有する配位子を含む周期表第４族の遷移金属化合物（いわゆるメタロセン化合物）と、（ｉｉ）メタロセン化合物と反応して安定なイオン状態に活性化しうる助触媒と、必要により、（ｉｉｉ）有機アルミニウム化合物とからなる触媒であり、公知の触媒はいずれも使用できる。メタロセン化合物は、好ましくはプロピレンの立体規則性重合が可能な架橋型のメタロセン化合物であり、より好ましくはプロピレンのアイソ規則性重合が可能な架橋型のメタロセン化合物である。
【００２９】
（ｉ）メタロセン化合物としては、例えば、特開昭６０−３５００７号、特開昭６１−１３０３１４号、特開昭６３−２９５６０７号、特開平１−２７５６０９号、特開平２−４１３０３号、特開平２−１３１４８８号、特開平２−７６８８７号、特開平３−１６３０８８号、特開平４−３００８８７号、特開平４−２１１６９４号、特開平５−４３６１６号、特開平５−２０９０１３号、特開平６−２３９９１４号、特表平７−５０４９３４号、特開平８−８５７０８号の各公報に開示されている。
【００３０】
更に、具体的には、メチレンビス（２−メチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、エチレンビス（２−メチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、エチレン１，２−（４−フェニルインデニル）（２−メチル−４−フェニル−４Ｈ−アズレニル）ジルコニウムジクロリド、イソプロピリデン（シクロペンタジエニル）（フルオレニル）ジルコニウムジクロリド、イソプロピリデン（４−メチルシクロペンタジエニル）（３−ｔ−ブチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレン（２−メチル−４−ｔ−ブチル−シクロペンタジエニル）（３’−ｔ−ブチル−５’−メチル−シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス（インデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス（４，５，６，７−テトラヒドロインデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［４−（１−フェニル−３−メチルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレン（フルオレニル）ｔ−ブチルアミドジルコニウムジクロリド、メチルフェニルシリレンビス［１−（２−メチル−４，（１−ナフチル）−インデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４，５−ベンゾインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４−フェニル−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−ナフチル−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジフェニルシリレンビス［１−（２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−（３−フルオロビフェニリル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルゲルミレンビス［１−（２−エチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルゲルミレンビス［１−（２−エチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリドなどのジルコニウム化合物が例示できる。上記において、ジルコニウムをチタニウム、ハフニウムに置き換えた化合物も、同様に使用できる。場合によっては、ジルコニウム化合物とハフニウム化合物等の混合物を使用することもできる。また、クロリドは、他のハロゲン化合物、メチル、イソブチル、ベンジル等の炭化水素基、ジメチルアミド、ジエチルアミド等のアミド基、メトキシ基、フェノキシ基等のアルコキシド基、ヒドリド基等に置き換えることができる。
これらの内、インデニル基あるいはアズレニル基を珪素あるいはゲルミル基で架橋したメタロセン化合物を用いると立体規則性が高く高剛性で、オリゴマー量の少ないプロピレン系重合体が収率良く得られるので好ましい。
【００３１】
また、メタロセン化合物は、無機または有機化合物の担体に担持して使用してもよい。該担体としては、無機または有機化合物の多孔質化合物が好ましく、具体的には、イオン交換性層状珪酸塩、ゼオライト、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、シリカアルミナ、ＭｇＯ、ＺｒＯ２、ＴｉＯ２、Ｂ２Ｏ３、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＢａＯ、ＴｈＯ２、等の無機化合物、多孔質のポリオレフィン、スチレン・ジビニルベンゼン共重合体、オレフィン・アクリル酸共重合体等からなる有機化合物、またはこれらの混合物が挙げられる。
【００３２】
（ｉｉ）メタロセン化合物と反応して安定なイオン状態に活性化しうる助触媒としては、有機アルミニウムオキシ化合物（たとえば、アルミノキサン化合物）、イオン交換性層状珪酸塩、ルイス酸、ホウ素含有化合物、イオン性化合物、フッ素含有有機化合物等が挙げられる。
【００３３】
（ｉｉｉ）有機アルミニウム化合物としては、トリエチルアルミニウム、トリイソプロピルアルミニウム、トリイソブチルアルミニウム等のトリアルキルアルミニウム、ジアルキルアルミニウムハライド、アルキルアルミニウムセスキハライド、アルキルアルミニウムジハライド、アルキルアルミニウムハイドライド、有機アルミニウムアルコキサイド等が挙げられる。
【００３４】
本発明のポリプロピレン系樹脂組成物は、炭素数３０以下のオリゴマー量が少ないことが特徴の一つであり、これにより薬剤吸着量を低減することができ、医療用に好適に用いることができる。
炭素数３０以下のオリゴマーの量を少なくするためには、特定のメタロセン触媒を用いて製造するか、又はメタロセン触媒若しくはチーグラー触媒によって製造されたプロピレン系樹脂に対し、炭素数３０以下のオリゴマーを除く処理を施すことにより、達成可能である。
【００３５】
好ましくは、触媒の存在下に、プロピレン溶媒中で塊状重合を行った後、炭素数３０以下のオリゴマーを除く処理として、造粒工程前に炭化水素系媒体で洗浄することが挙げられ、この洗浄処理を行うことにより、炭素数３０以下のオリゴマーの量を少なくすることができる。
炭化水素系媒体としては、炭素数７以下の比較的蒸発し易い不活性炭化水素が用いられる。より具体的には、液状のプロパン、プロピレン、ブタン、１−ブテン、ペンタン、１−ペンテン、ヘキサン、１−ヘキセン、ヘプタン、１−ヘプテンなどが挙げられ、中でも工業的な見地から液状プロピレンが好ましい。
【００３６】
洗浄の方法としては、（イ）重合工程でできたプロピレン系重合体粒子を含むプロピレンスラリーに対して、フレッシュな液状プロピレンを更に追加、あるいは交流接触させ洗浄する方法、（ロ）プロピレンスラリーから一度分離したプロピレン系重合体粒子に再度液状プロピレン中に投入し攪拌洗浄する方法などが挙げられる。また、上記手法を、連続、あるいはバッチで行うことが挙げられる。このうちでは、特に連続式による交流接触する方法が工業的に効率的であるので好ましい。
【００３７】
また、洗浄温度が０〜１００℃、好ましくは３０〜７０℃で、実施することが好ましい。下限値未満では、十分な洗浄効果が得られず不都合である。一方、上限値を超えると、べたつき成分だけでなく、プロピレン系重合体そのものも炭化水素系媒体に可溶化してしまうため、不都合である。
【００３８】
また、洗浄する時間としては、０．２５〜２時間、好ましくは０．５〜１．５時間である。下限値未満では、十分な洗浄効果が得られず不都合である。一方、上限値を超えても特に問題がないが、すでに十分な洗浄効果が得られており、更に時間を延ばしても意味がなく、不都合である。
【００３９】
本発明に係るプロピレン系重合体の製造法において、最も好ましい実施態様としては、連続式塊状重合による重合体の製造後、連続式による交流接触する方法で、洗浄を行うことである。以下に、図１を参照して具体的に説明する。
【００４０】
図１において、重合反応槽Ａにて、プロピレン系重合体が製造され、重合後のスラリーは、プロピレン系重合体スラリー抜出配管２より抜き出され、交流洗浄塔Ｂの上部へスラリー導入配管３よりスラリーが導入される。また、交流洗浄塔Ｂの下部へ洗浄液導入配管４より洗浄液が導入される。
【００４１】
交流洗浄塔Ｂの内部では、プロピレン系重合体パウダーを含むスラリーと洗浄液とが交流接触され、スラリーが洗浄される。洗浄されたスラリーは、製品抜出配管６を経て交流洗浄塔Ｂの下部から抜き出され、更に図示しない分離・乾燥工程などに導入される。一方、洗浄液は、洗浄液抜出配管５を経て交流洗浄塔Ｂの上部から抜き出される。
【００４２】
炭化水素系媒体での洗浄により、得られたポリプロピレン重合体は、その後乾燥工程を経てペレット化される。
【００４３】
（２）造核剤
本発明においては、プロピレン系重合体１００重量部に対し、造核剤を０．０１〜１重量部の範囲で混合し、医療用ポリプロピレン系樹脂組成物を得る。すなわち、本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物は、前記特定のプロピレン系樹脂１００重量部と、造核剤０．０１〜１重量部とを含むことを特徴とする。尚、造核剤の添加効果としては、樹脂組成物に透明性と剛性を付与するためである。
【００４４】
本発明で用いられる造核剤としては、好ましくは、芳香族燐酸エステル金属塩化合物、有機リン酸Ｎａ塩化合物、ジナトリウム＝（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシラートを主成分とする化合物、アミド系化合物、一般式（１）で示される構造を有する化合物などが挙げられる。具体的には、下記の一般式（１）〜（４）で表される造核剤であって、例えば、（株）ＡＤＥＫＡ社製ＮＡ１１、ＮＡ２１や、ミリケン（株）社製ハイパフォームＨＰＮ６８Ｌなど、公知のものが挙げられる。
また、最近の研究で、下記の一般式（１）で表わされる構造を有する化合物は、得られる成形品に優れた透明性を与える数少ない造核剤であることが分かっている。
【００４５】
【化２】
［式中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１〜Ｒ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子または炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基もしくはフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【００４６】
一般式（１）で表される造核剤としては、一般式（５）で示される化合物が好ましく、化学式（６）で示される化合物がより好ましい。
【００４７】
【化３】
［式中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５は、水素原子であり、Ｒ３は、水素原子または炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基もしくはフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【００４８】
【化４】
【００４９】
この様な造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、ミリケン（株）社製ＮＸ８０００を挙げることができる。この造核剤の添加量は、プロピレン系樹脂１００重量部に対して０．１〜０．３重量部が好ましく、０．１重量部未満では、透明性が充分ではなく、一方、０．３重量部を超えると、第１５改正日本薬局方試験に不合格になる。
【００５０】
【化５】
［式（２）中、Ｒ４は、水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基であり、ＭはＮａであり、ｎはＭの価数である。］
【００５１】
一般式（２）で表される有機リン酸塩系造核剤としては、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−エチリデン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−エチリデン−ビス−（４−ｉ−プロピル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ブチリデン−ビス−（４，６−ジメチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ブチリデン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ｔ−オクチルメチレン−ビス−（４，６−メチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−ｔ−オクチルメチレン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４−エチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム（４，４’−ジメチル−６，６’−ジ−ｔ−ブチル−２，２’−ビフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−エチリデン−ビス−（４−ｓ−ブチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−メチルフェニル）フォスフェート、ナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−エチルフェニル）フォスフェート等が挙げられる。これらのうち、特にナトリウム−２，２’−メチレン−ビス−（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェートが好ましい。
この様な造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、（株）ＡＤＥＫＡ社製ＮＡ−１１（ナトリウム−２，２−メチレンビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート）を挙げることができる。この造核剤の添加量は、プロピレン系樹脂１００重量部に対して０．０１〜０．２重量部が好ましく、０．０１重量部未満では、透明性が充分ではなく、一方、０．２重量部を超えると、性能が向上せず、経済的にも好ましくない。
【００５２】
【化６】
（式中、Ｒ１は、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｒ２及びＲ３は、水素原子又は炭素数１〜１２のアルキル基を示し、Ｍは、周期律表第ＩＩＩ族または第ＩＶ族の金属原子を示し、Ｘは、Ｍが周期律表第ＩＩＩ族の金属原子を示す場合には、ＨＯ−を示し、Ｍが周期律表第ＩＶ族の金属原子を示す場合には、Ｏ＝又は（ＨＯ）２−を示す。）
【００５３】
一般式（３）で表される造核剤としては、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジメチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジメチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジエチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジエチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、およびヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４−エチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４−エチル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４−ｉ−プロピル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４−ｉ−プロピル−６−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］等の芳香族燐酸エステル金属塩類を挙げることができる。該芳香族燐酸エステル金属塩類の中でも、ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−メチレン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］、およびヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２’−エチリデン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］が好ましい。これら芳香族燐酸エステル金属塩類は、２種以上の混合物として用いても良い。
【００５４】
また、該芳香族燐酸エステル金属塩類は、有機アルカリ金属塩と併用させることが効果的である。該有機アルカリ金属塩とは、アルカリ金属カルボン酸塩、アルカリ金属β−ジケトナート及びアルカリ金属β−ケト酢酸エステル塩からなる群より選択される少なくとも一種の有機アルカリ金属塩を示すことができる。該有機アルカリ金属塩を構成するアルカリ金属としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等が挙げられる。
【００５５】
上記アルカリ金属カルボン酸塩を構成するカルボン酸としては、例えば酢酸、プロピオン酸、アクリル酸、オクチル酸、イソオクチル酸、ノナン酸、デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リシノール酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ベヘン酸、モンタン酸、メリシン酸、β−ドデシルメルカプト酢酸、β−ドデシルメルカプトプロピオン酸、β−Ｎ−ラウリルアミノプロピオン酸、β−Ｎ−メチル−ラウロイルアミノプロピオン酸等の脂肪族モノカルボン酸、マロン酸、コハク酸、アジピン酸、マレイン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ドデカンジ酸、クエン酸、ブタントリカルボン酸、ブタンテトラカルボン酸等の脂肪族多価カルボン酸、ナフテン酸、シクロペンタンカルボン酸、１−メチルシクロペンタンカルボン酸、２−メチルシクロペンタンカルボン酸、シクロペンテンカルボン酸、シクロヘキサンカルボン酸、１−メチルシクロヘキサンカルボン酸、４−メチルシクロヘキサンカルボン酸、３，５−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸、４−ブチルシクロヘキサンカルボン酸、４−オクチルシクロヘキサンカルボン酸、シクロヘキセンカルボン酸、４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸等の脂環式モノ又はポリカルボン酸、安息香酸、トルイル酸、キシリル酸、エチル安息香酸、４−ｔ−ブチル安息香酸、サリチル酸、フタル酸、トリメリット酸、ピロメリット酸等の芳香族モノ又はポリカルボン酸等が挙げられる。
【００５６】
上記アルカリ金属β−ジケトナートを構成するβ−ジケトン化合物としては、例えば、アセチルアセトン、ピバロイルアセトン、パルミトイルアセトン、ベンゾイルアセトン、ピバロイルベンゾイルアセトン、ジベンゾイルメタン等が挙げられる。
【００５７】
また、上記アルカリ金属β−ケト酢酸エステル塩を構成するβ−ケト酢酸エステルとしては、例えば、アセト酢酸エチル、アセト酢酸オクチル、アセト酢酸ラウリル、アセト酢酸ステアリル、ベンゾイル酢酸エチル、ベンゾイル酢酸ラウリル等が挙げられる。
【００５８】
該有機アルカリ金属塩の成分であるアルカリ金属カルボン酸塩、アルカリ金属β−ジケトナート又はアルカリ金属β−ケト酢酸エステル塩は、各々上記アルカリ金属とカルボン酸、β−ジケトン化合物又はβ−ケト酢酸エステルとの塩であり、従来周知の方法で製造することができる。また、これら各アルカリ金属塩化合物の中でも、アルカリ金属の脂肪族モノカルボン酸塩、特に、リチウムの脂肪族カルボン酸塩が好ましく、とりわけ炭素数８〜２０の脂肪族モノカルボン酸塩が好ましい。
【００５９】
一般式（３）で表される造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、（株）ＡＤＥＫＡ社製ＮＡ−２１（主成分：ヒドロキシアルミニウム−ビス［２，２−メチレン−ビス（４，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスフェート］）を挙げることができる。この造核剤の添加量は、プロピレン系樹脂１００重量部に対して０．０１〜０．１重量部が好ましく、０．０１重量部未満では、透明性が充分ではなく、一方、０．１重量部を超えると、第１５改正日本薬局方試験に不合格になる。
【００６０】
【化７】
［式（４）中、Ｍ１およびＭ２は、同一または異なって、カルシウム、ストロンチウム、リチウムおよび一塩基性アルミニウムから選択される少なくとも１種の金属カチオンであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なって、水素、Ｃ１−Ｃ９アルキル（ここで、いずれか２つのビシナル（隣接炭素に結合）またはジェミナル（同一炭素に結合）アルキル基は、一緒になって６個までの炭素原子を有する炭化水素環を形成してもよい）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ９アルコキシ、Ｃ１−Ｃ９アルキレンオキシ、アミンおよびＣ１−Ｃ９アルキルアミン、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素および沃素）並びにフェニルからなる群からそれぞれ選択される。］
【００６１】
上記「一塩基性アルミニウム」なる用語は、周知であり、２つのカルボン酸基が結合した単一カチオンとしてアルミニウムヒドロキシド基を含むことを意図している。さらに、これら可能な塩のそれぞれにおいて、非対称炭素原子の立体配置は、シスまたはトランスのいずれでもよいが、シスが好ましい。
【００６２】
一般式（４）で表される造核剤は、凝集等を防止する目的で、他の化合物を混合して用いても差し支えない。この造核剤に対して他の化合物の割合は、５０重量％以下であり、３０重量％以下が好ましく、２０重量％以下が更に好ましい。
この様な造核剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には、ミリケン（株）社製ハイパフォームＨＰＮ６８Ｌ（ＣＡＳ Ｎｏ．３５１８７０−３３−２を８０ｗｔ％、ＣＡＳ Ｎｏ．７６３１−８６−９（二酸化ケイ素）を１０ｗｔ％，ＣＡＳ Ｎｏ．１１２−８４−５（シス−１３−ドコセン酸アミド）を１０ｗｔ％のブレンド物）を挙げることができる。ハイパフォームＨＰＮ６８Ｌの造核剤成分（ＣＡＳ Ｎｏ．３５１８７０−３３−２：ジナトリウム＝（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシラート）の構造を下記に示す。
【００６３】
【化８】
【００６４】
上記構造式において、Ｍｅｔａｌは、１価または３価の金属を指し、その中でも１価が好ましい。特に好ましいＭｅｔａｌは、ナトリウムである。なお、３価金属の場合は、水酸基を含むアルミニウム金属も可能である。
【００６５】
また、最近の報告では、医療用ポリプロピレン系樹脂組成物に添加する造核剤として、アミド系化合物が見出され、本発明においても、好ましく用いることができる。以下にその構造について示す。
上記造核剤は、次の一般式（７）で示されるアミド系化合物であり、中でも、一般式（８）で示されるアミド系化合物が好ましく、一般式（９）で示されるアミド系化合物がより好ましい。
【００６６】
Ｒ１（ＣＯＮＨＲ２）ａ …（７）
［式中、Ｒ１は、炭素数２〜３０の飽和若しくは不飽和の脂肪族ポリカルボン酸残基、炭素数４〜２８の飽和若しくは不飽和の脂環族ポリカルボン酸残基、又は炭素数６〜１８の芳香族ポリカルボン酸残基を表わす。Ｒ２は、炭素数１〜１８のアルキル基、炭素数２〜１８のアルケニル基、又は炭素数３〜４６のシクロアルキル基若しくはシクロアルケニル基を表わす。ａは、２〜６の整数を表す。］
【００６７】
【化９】
［式（８）中、Ｒ１は、炭素数３〜１０の３価の飽和脂肪族炭化水素基、炭素数４〜１０の４価の飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜１５の３価もしくは４価の飽和脂環族炭化水素基、又は炭素数６〜１５の３価もしくは４価の芳香族炭化水素基を表す。Ｒ２は、同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜１０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基を表す。ａは、３又は４の整数を表す。］
【００６８】
【化１０】
［式（９）中、Ｒ１は、１，２，３−プロパントリカルボン酸又は１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸から全てのカルボンキシル基を除いて得られる残基を表す。３個又４個のＲ２は、互いに同一又は異なって、それぞれ水素原子又は炭素数１〜１０の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基を表す。ａは、３又は４の整数を表す。］
【００６９】
具体的には、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ペンチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ヘキシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ヘプチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−オクチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ［４−（２−エチルヘキシル）シクロヘキシルアミド］、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ノニルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−デシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸［（シクロヘキシルアミド）ジ（２−メチルシクロヘキシルアミド）］、１，２，３−プロパントリカルボン酸［ジ（シクロヘキシルアミド）（２−メチルシクロヘキシルアミド）］、
【００７０】
１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラシクロヘキシルアミド、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ペンチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ヘキシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ヘプチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−オクチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ［４−（２−エチルヘキシル）シクロヘキシルアミド］、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ノニルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−デシルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸［ジ（シクロヘキシルアミド）ジ（２−メチルシクロヘキシルアミド）］等が挙げられる。
【００７１】
上記アミド系化合物の中でも、特に造核作用（核剤効果）の観点から、一般式（８）または（９）におけるＲ２が水素原子又は炭素数１〜４の直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル基であるアミド系化合物が好ましい。
具体的には、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、
【００７２】
１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（シクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−エチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−エチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−プロピルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｎ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｉｓｏ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミド）等が挙げられる。
【００７３】
これら好ましいアミド系化合物の中でも、特に透明性・剛性のバランス及び原料入手の容易性の観点から、一般式（８）または（９）におけるＲ２が水素原子又はメチル基であるアミド系化合物が特に好ましい。具体的には、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラシクロヘキシルアミド、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３，４−ブタンテトラカルボン酸テトラ（４−メチルシクロヘキシルアミド）などが例示される。
【００７４】
また、透明性の改良効果を重視する場合には、一般式（７）、（８）または（９）におけるＲ１が１，２，３−プロパントリカルボン酸から全てのカルボンキシル基を除いて得られる残基であるアミド系化合物が特に好ましい。具体的には、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリシクロヘキシルアミド、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（２−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（３−メチルシクロヘキシルアミド）、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリ（４−メチルシクロヘキシルアミド）などが挙げられる。
上記のアミド系化合物は、単独で、又は２種以上を適宜組み合わせて、用いることができる。
この造核剤、例えば１，２，３−プロパントリカルボン酸トリス（２−メチルシクロヘキシルアミド）の添加量は、プロピレン系樹脂１００重量部に対して０．０１〜０．３重量部が好ましく、０．０１重量部未満では、透明性が充分ではなく、一方、０．３重量部を超えると、第１５改正日本薬局方試験に不合格になる。
なお、上記の造核剤を併用し、透明性、剛性、耐熱性等のバランスを向上しても、かまわない。
【００７５】
（３）その他の成分
本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物には、前記プロピレン系重合体および前記造核剤の他に、本発明の効果を阻害しない範囲で、他の付加的成分（任意成分）を添加することができる。
この様な付加的成分（任意成分）としては、フェノール系及びリン系の酸化防止剤、ヒンダードアミン系、ベンゾフェノン系、ベンゾトリアゾール系の耐候劣化防止剤、ステアリン酸の金属塩に代表される分散剤、キナクリドン、ペリレン、フタロシアニン、酸化チタン、カーボンブラック等の着色物質、滑剤、中和剤等を例示できる。
【００７６】
本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物は、そのまま単独で使用することできるが、別のプロピレン樹脂組成物や、エチレンゴムのような別のポリマーを添加しても良い。本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物を、逆に別のポリマーに添加しても良い。
【００７７】
２．ポリプロピレン系樹脂組成物の製造方法
本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物は、前記特定のプロピレン系重合体と前記造核剤、および必要に応じて、他の添加剤を、ヘンシェルミキサー、スーパーミキサー、リボンブレンダー等に投入して混合した後、通常の単軸押出機、二軸押出機、バンバリーミキサー、プラベンダー、ロール等で１９０〜２６０℃の温度範囲で溶融混練することにより得ることができる。
【００７８】
３．成形品
本発明の成形品は、上記医療用ポリプロピレン系樹脂組成物を公知の方法である射出成形法、押出成形法、ブロー成形法など各種成形法によって、成形することにより得られる。
本発明の成形品としては、注射筒、医療用器具および医療用容器、薬剤液を充填してなる注射筒および容器などを挙げることができる。
具体的には、注射器外筒、ディスポーザブルシリンジ及びその部品、カテーテル・チューブ、輸液バッグ、血液バッグ、真空採血管、手術用不織布、血液用フィルター、血液回路などのディスポーザブル器具や、人工肺、人工肛門などの人工臓器類の部品、ダイアライザー、プレフィルドシリンジ、キット製剤、薬剤容器、試験管、縫合糸、湿布基材、歯科用材料の部品、整形外科用材料の部品、コンタクトレンズのケース、ＰＴＰ（ｐｒｅｓｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｐａｃｋａｇｅ）、スティックパック・分包、プラスチックバイアル、目薬容器、薬液容器、液体の長期保存容器、キャップなどを挙げることができる。
中でも、輸液バッグ、プレフィルドシリンジ、プラスチックバイアルが向いている。
また、成形品は、オートクレーブ滅菌、放射線滅菌、エチレンオキシドガス滅菌など公知の滅菌処理を行っても良い。
【実施例】
【００７９】
以下、実施例により、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は、これらの記載により何ら限定されるものではない。なお、各実施例及び比較例において用いた物性測定法や試験方法は、以下の通りである。
【００８０】
１．物性測定法（試験方法）
（１）エチレン濃度：
プロピレンランダム共重合体中のエチレンに基づく単量体単位の含有量は、１３Ｃ−ＮＭＲにより組成を検定したプロピレンランダム共重合体を基準物質として、エチレンの特性吸収帯を用いる赤外分光法（ＦＴＩＲ−８３００；ＳＨＩＭＡＤＺＵ製）により、ランダムコポリマー中のエチレン含量を測定した。共重合体粒子をプレス成形により約５００μｍの厚さのフィルムとしたものを用いた。
（２）ＭＦＲ：
ＪＩＳ Ｋ７２１０の「プラスチック―熱可塑性プラスチックのメルトマスフローレイト（ＭＦＲ）及びメルトボリュームフローレイト（ＭＶＲ）の試験方法」、試験条件：２３０℃ ２．１６Ｋｇ荷重に、準拠して測定した。
【００８１】
（３）薬剤吸着試験：
本実施例では、薬剤としてインシュリンを使用した。プロピレン系重合体粒子を厚さ約０．１ｍｍのシート状に成形し、これを適当な大きさに裁断した。ガラスシャーレ中に１０ｍａｓｓ／ｖｏｌｐｐｍに相当するインシュリン溶液を用意し、これに、シートを一時間浸漬した。以上のように用意した測定試料をＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ）により分析し、その吸着率を求め、インシュリン回収率（重量％）を算出した。
（４）ヘイズ値：
厚さ２ｍｍのシート片を用いて、ＪＩＳ Ｋ７１０５に準拠して測定した。なお、シート片は、成形温度：２３０℃、金型温度：４０℃の条件にて、射出成形したシート片である。
（５）第１５改正 日本薬局方試験：
４５．プラスチック製薬品容器試験法（プラスチック製水性注射剤容器）の１．ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の項の試験法に従って、透明性、重金属、鉛、カドミウム、強熱残分、泡立ち、ＰＨ、過マンガン酸カリウム還元性物質、紫外吸収スペクトル、蒸発残留分を測定した。
【００８２】
［実施例１］
Ｉ．プロピレン系重合体の製造
［チーグラー型固体触媒成分の製造］
攪拌翼、温度計、ジャケット、冷却コイルを備えた１００リットルの反応器に、Ｍｇ（ＯＥｔ）２：３０ｍｏｌを仕込み、次いで、Ｔｉ（ＯＢｕ）４を、仕込んだＭｇ（ＯＥｔ）２中のマグネシウムに対して、Ｔｉ（ＯＢｕ）４／Ｍｇ＝０．６０（モル比）となるように仕込んだ。さらに、トルエンを１９．２ｋｇ仕込み、攪拌しながら昇温した。１３９℃で３時間反応させた後、１３０℃に降温して、ＭｅＳｉ（ＯＰｈ）３のトルエン溶液を、先に仕込んだＭｇ（ＯＥｔ）２中のマグネシウムに対して、ＭｅＳｉ（ＯＰｈ）３／Ｍｇ＝０．６７（モル比）になるように添加した。なお、ここで用いたトルエン量は、７．８ｋｇであった。添加終了後、１３０Ｃで２時間反応させ、その後、室温に降温し、Ｓｉ（ＯＥｔ）４を添加した。Ｓｉ（ＯＥｔ）４の添加量は、先に仕込んだＭｇ（ＯＥｔ）２中のマグネシウムに対して、Ｓｉ（ＯＥｔ）４／Ｍｇ＝０．０５６（モル比）となるようにした。
【００８３】
次に、得られた反応混合物に対して、マグネシウム濃度が０．５８（ｍｏｌ／Ｌ）になるように、トルエンを添加した。さらに、フタル酸ジエチル（ＤＥＰ）を、先に仕込んだＭｇ（ＯＥｔ）２中のマグネシウムに対して、ＤＥＰ／Ｍｇ＝０．１０（モル比）になるように添加した。得られた混合物を、引き続き攪拌しながら１０℃に冷却し、ＴｉＣｌ４を２時間かけて滴下して均一溶液を得た。なお、ＴｉＣｌ４は、先に仕込んだＭｇ（ＯＥｔ）２中のマグネシウムに対して、ＴｉＣｌ４／Ｍｇ＝４．０（モル比）になるようにした。ＴｉＣｌ４添加終了後、攪拌しながら０．５℃／分で１５℃まで昇温し、同温度で１時間保持した。次いで、再び０．５℃／分で５０℃まで昇温し、同温度で１時間保持した。さらに、１℃／分で１１８℃まで昇温し、同温度で１時間処理を行った。処理終了後、攪拌を停止し、上澄み液を除去した後、トルエンで、残液率＝１／７３になるように洗浄し、スラリーを得た。
【００８４】
次に、ここで得られたスラリーに、室温で、トルエンとＴｉＣｌ４を添加した。なお、ＴｉＣｌ４は、先に仕込んだＭｇ（ＯＥｔ）２中のマグネシウムに対して、ＴｉＣｌ４／Ｍｇ（ＯＥｔ）２＝５．０（モル比）となるようにした。また、トルエンは、ＴｉＣｌ４濃度が、２．０（ｍｏｌ／Ｌ・ＴＯＬ）になるように調製した。このスラリーを攪拌しながら昇温し、１１８℃で１時間反応を行った。反応終了後、攪拌を停止し、上澄み液を除去した後、トルエンで、残液率＝１／１５０となるように洗浄し６のスラリーを得た。
【００８５】
［予備重合されたチーグラー型固体触媒成分］
チーグラー型固体触媒成分４００ｇを、攪拌翼、温度計、冷却ジャケットを有する別の反応器に移送し、ノルマルヘキサンを加えて、固体成分の濃度として５．０（ｇ／ｌ）になるように希釈した。得られたスラリーを攪拌しながら、１５℃で、トリメチルビニルシラン、ＴＥＡ及びＴＢＭＤＥＳを添加した。ここで、ＴＢＭＤＥＳは、ｔ−ブチルメチルジエトキシシランを示し、ｔ−ブチルは、ターシャリーブチル基を示す。なお、ＴＥＡ、トリメチルビニルシラン、ＴＢＭＤＥＳの添加量は、それぞれ、固体触媒成分中の固体成分１ｇに対して、３．１ｍｍｏｌ、０．２ｍｌ、０．２ｍｌとなるようにした。添加終了後、引き続き攪拌しながら、１５℃で１時間保持し、さらに、３０℃に昇温して、同温度で２時間攪拌した。次に、再び１５℃に降温し、同温度を保持しながら、反応器の気相部に、１．２ｋｇのプロピレンガスを７２分かけて定速でフィードして予備重合を行った。フィード終了後、攪拌を停止して上澄み液を除去した後、ノルマルヘキサンで洗浄を行い、予備重合されたチーグラー型固体触媒成分のスラリーを得た。なお、残液率は、１／１２とした。得られた予備重合触媒の予備重合量はチーグラー型固体触媒成分単位重量に対して２．８倍であった。
【００８６】
［プロピレン単独重合体の製造］
内容積３リットルの撹拌機付き、ステンレス製重合器を窒素置換した後、トリエチルアルミニウム３．５ミリモル、ＴＢＥＤＭＳ０．０７ミリモル、水素２．０ＭＰａ及び液状プロピレン１５００ｍｌを重合器内に導入した。内部温度を７０℃まで昇温させた後、上記予備重合触媒のスラリー溶液を裸触媒が４ｍｇとなるよう投入し、重合を開始した。６０分間の本重合の後、重合器内の温度を３０℃まで冷却し未反応ガスを放出した。得られた重合体の乾燥は９０℃で１時間行い、プロピレン単独重合体約２５０ｇを得た。
本重合体のＭＦＲは、１０．５（ｇ／１０分）であった。また、炭素数３０以下のオリゴマー量は、２０００μｇ／ｇであった。
【００８７】
ＩＩ．プロピレン単独重合体の洗浄
内容積３リットルの撹拌機付きステンレス製槽を使用し、４００メッシュのフィルターに、先ほど得られたプロピレン単独重合体を５０ｇ入れ、攪拌棒中央部に取り付けた。またフィルター内の共重合体がフィルターから抜け落ちないようフィルター開口部を結んだ。そこに、新たに液状プロピレンを１５００ｍｌ導入し、フィルターが完全に液状プロピレンに浸るようにした。
次いで、槽内の温度を４０℃に昇温し、１時間攪拌させた。その後プロピレンガスを放出し、フィルター内に残った重合体について、９０℃で１時間乾燥を行った。液状プロピレンに溶解しなかった成分量は、４９．５ｇであり、ＭＦＲは１０．０（ｇ／１０分）であった。また、炭素数３０以下のオリゴマー量は、１９０μｇ／ｇであった。
【００８８】
ＩＩＩ．プロピレン単独重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレン単独重合体１００重量部に対し、造核剤（１，２，３−プロパントリカルボン酸トリス（２−メチルシクロヘキシルアミド））０．０２重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出しペレット化した。得られたペレットを射出成形機により、樹脂温度２４０℃、射出圧力９００ｋｇ／ｃｍ２及び金型温度４０℃で射出成形し、シートを作成した。得られたシートから、試験片を採り、吸着試験を行った。結果を表１に示す。
【００８９】
［比較例１］
実施例１において、プロピレン単独重合体の製造後、液状プロピレンによる洗浄を実施しなかった以外は、実施例１と同様に重合体を製造した。また、実施例１と同様に、プロピレン単独重合体に、造核剤や中和剤、酸化防止剤などを配合し、シート状にした試験片を用い、吸着試験を実施した。結果を表１に示す。
【００９０】
［実施例２］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
内容積３リットルの撹拌機付き、ステンレス製槽を窒素置換した後、トリエチルアルミニウム３．５ミリモル、ＴＢＥＤＭＳ０．０７ミリモル、エチレン７．０ｇ、水素４．２ＭＰａ及び液状プロピレン１５００ｍｌを重合器内に導入した。内部温度を７０℃まで昇温させた後、実施例１に記載の予備重合触媒のスラリー溶液を裸触媒が４ｍｇとなるよう投入し、重合を開始した。１５分間の本重合の後、重合器内の温度を３０℃まで冷却し未反応ガスを放出した。得られた重合体の乾燥は９０℃で１時間行い、プロピレン／エチレンランダム共重合体約２００ｇを得た。
本重合体のＭＦＲは１１．０（ｇ／１０分）、エチレン含有量は４．２ｗｔ％であった。また、炭素数３０以下のオリゴマー量は、９１０μｇ／ｇであった。
【００９１】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
内容積３リットルの撹拌機付きステンレス製槽を使用し、４００メッシュのフィルターに先ほど得られたプロピレンランダム共重合体を５０ｇ入れ、攪拌棒中央部に取り付けた。また、フィルター内の共重合体がフィルターから抜け落ちないようフィルター開口部を結んだ。そこに新たに液状プロピレンを１５００ｍｌ導入し、フィルターが完全に液状プロピレンに浸るようにした。次いで槽内の温度を４０℃に昇温し、１時間攪拌させた。その後プロピレンガスを放出し、フィルター内に残った重合体について９０℃で１時間乾燥を行った。液状プロピレンに溶解しなかった成分量は、４９．０ｇであり、ＭＦＲは１０．０（ｇ／１０分）、エチレン含有量は４．０ｗｔ％であった。また、炭素数３０以下のオリゴマー量は、６９μｇ／ｇであった。
【００９２】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤（１，２，３−プロパントリカルボン酸トリス（２−メチルシクロヘキシルアミド））０．０２重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出しペレット化した。得られたペレットを射出成形機により、樹脂温度２４０℃、射出圧力９００ｋｇ／ｃｍ２及び金型温度４０℃で射出成形し、シートを作成した。得られたシートから、試験片を採り、吸着試験を行った。結果を表１に示す。
【００９３】
［比較例２］
実施例２において、プロピレンランダム共重合体の製造後、液状プロピレンによる洗浄を実施しなかった以外は、実施例２と同様に、重合体を製造した。また、実施例２と同様に、プロピレンランダム共重合体に、造核剤や中和剤、酸化防止剤などを配合し、シート状にした試験片を用い、吸着試験を実施した。結果を表１に示す。
【００９４】
［実施例３］
Ｉ．遷移金属化合物成分の製造
（１）メタロセン化合物の合成：
（ｒ）−ジクロロ［１，１’−ジメチルシリレンビス｛２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル｝］ジルコニウムの合成は、特開平１１−２４０９０９号公報に記載の方法で合成した。
【００９５】
（２）化学処理イオン交換性層状珪酸塩の調製：
１０リットルの攪拌翼の付いたガラス製セパラブルフラスコに、蒸留水３．７５リットル、続いて濃硫酸（９６％）２．５ｋｇをゆっくりと添加した。５０℃で、さらにモンモリロナイト（水澤化学社製ベンクレイＳＬ）を１ｋｇ分散させ、９０℃に昇温し、６．５時間その温度を維持した。５０℃まで冷却後、このスラリーを減圧ろ過し、ケーキを回収した。このケーキに蒸留水を７リットル加え再スラリー化後、ろ過した。この洗浄操作を、洗浄液（ろ液）のｐＨが３．５を超えるまで実施した。
回収したケーキを窒素雰囲気下１１０℃で終夜乾燥した。乾燥後の重量は、７０５ｇであった。
得られたイオン交換性層状ケイ酸塩の組成（モル）比は、Ａｌ／Ｓｉ＝０．１２９、Ｍｇ／Ｓｉ＝０．０１８、Ｆｅ／Ｓｉ＝０．０１３であった。
先に化学処理した珪酸塩は、キルン乾燥機によりさらに乾燥を実施した。乾燥機の仕様、条件は、以下の通りである。
回転筒：円筒状、内径５０ｍｍ、加湿帯５５０ｍｍ（電気炉）、かき上げ翼付き
回転数：２ｒｐｍ、傾斜角；２０／５２０、珪酸塩の供給速度；２．５ｇ／分、ガス流速；窒素、９６リットル／時間、向流
乾燥温度：２００℃（粉体温度）
【００９６】
（３）固体触媒の調製
内容積１３リットルの攪拌機の付いた金属製反応器に、上記で得た乾燥珪酸塩０．２０ｋｇとヘプタンという０．７４リットルの混合物を導入し、さらにトリノルマルオクチルアルミニウムのヘプタン溶液（０．０４Ｍ）１．２６リットルを加え、系内温度を２５℃に維持した。１時間の反応後、ヘプタンにて十分に洗浄し、珪酸塩スラリーを２．０リットルに調製した。
（ｒ）−ジクロロ［１，１’−ジメチルシリレンビス｛２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル｝］ジルコニウム２．１８ｇ（３．３０ｍｍｏｌ）に、ヘプタンを０．８０リットル加え、トリイソブチルアルミニウムのヘプタン溶液（０．７１Ｍ）を３３．１ミリリットル加えて、室温にて１時間反応させた混合物を、珪酸塩スラリーに加え、１時間攪拌後、ヘプタンを追加して５．０リットルに調整した。
続いて、温度４０℃にて、プロピレンを１００ｇ／時間の速度で供給し、４時間予備重合を行った。さらに１時間、後重合した。
予備重合終了後、残モノマーをパージした後、触媒をヘプタンにて十分に洗浄した。続いて、トリイソブチルアルミニウム（０．７１Ｍ／Ｌ）のヘプタン溶液０．１７Ｌ添加した後に、４５℃で減圧乾燥を実施した。この操作により、乾燥した予備重合触媒０．６０ｋｇを得た。
【００９７】
［触媒の合成］
塩化マグネシウム１．２５ｋｇを溶解させた脱塩水６．３リットル中に市販のモンモリロナイト１ｋｇを分散させ、８０℃で１時間攪拌した。この固体を水洗した後、８％の塩酸水溶液７リットル中に分散させ、９０℃で２時間攪拌し、脱塩水で洗浄した。このモンモリロナイトの水スラリー液を固形分濃度１５％に調整し、スプレードライヤーにより噴霧造粒を行って、球状粒子を得た。その後、この粒子を２００℃で２時間減圧乾燥した。
【００９８】
［触媒成分の調整］
内容積０．３リットルの攪拌翼のついたガラス製反応器に上記で得た化学処理モンモリロナイト５．０４ｇを導入し、トルエン、さらにトリエチルアルミニウムのトルエン溶液（３０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。１時間後、トルエンにて洗浄した（残液率１％未満）。
次に、１００ｍｌのフラスコに上記合成の（ｒ）−ジメチルシリレンビス（２−メチル−４−フェニルジヒドロアズレニル）ジルコニウムジクロリド０．０７５２ｍｍｏｌのトルエンスラリー液３０ｍｌとトリイソブチルアルミニウム（０．７５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液０．９３ｍｌを室温にて加え、攪拌した。
続いて、プロピレンで十分置換を行った内容積１．０リットルの攪拌式オートクレーブに、ノルマルヘプタン４００ｍｌを導入し、４０℃に保持した。そこにトリイソブチルアルミニウム（５．０８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液６．３ｍｌを加え、次に先に調整したモンモリロナイトを、さらに上記調整した（ｒ）−ジメチルシリレンビス（２−メチル−４−フェニルジヒドロアズレニル）ジルコニウムジクロリドとトリイソブチルアルミニウムの混合溶液を導入した。５ｋｇ・ｆ／ｃｍ２まで昇圧し、温度、圧力を維持した。３０分後、プロピレンをパージし、サイホンにて予備重合触媒スラリーを回収し、室温にて減圧乾燥した。この操作により触媒１ｇ当たりポリプロピレンが１．４７ｇを含む予備重合触媒が得られた。
【００９９】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の製造
内容積２７０Ｌの撹拌式オートクレーブに液状プロピレンを３８ｋｇ／ｈｒ、エチレンを１．４ｋｇ／ｈｒ、水素を０．２ｇ／ｈｒ、およびトリイソブチルアルミニウム（ＴＩＢＡ）を９ｇ／ｈｒにて連続的に供給した。内温を６０℃に保持し、上記触媒の流動パラフィン（東燃ゼネラル石油社製：ホワイトレックス３３５）スラリーを一定量連続的に供給し、１１ｋｇ／ｈｒのプロピレン・エチレンランダム共重合体を得た。
本重合体のＭＦＲは７．５（ｇ／１０分）、エチレン含有量は３．７ｗｔ％であった。また、炭素数３０以下のオリゴマー量は１１０μｇ／ｇであった。
【０１００】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
内容積３リットルの撹拌機付きステンレス製槽を使用し、４００メッシュのフィルターに先ほど得られたプロピレンランダム共重合体を５０ｇ入れ、攪拌棒中央部に取り付けた。また、フィルター内の共重合体がフィルターから抜け落ちないようフィルター開口部を結んだ。そこに新たに液状プロピレンを１５００ｍｌ導入し、フィルターが完全に液状プロピレンに浸るようにした。次いで槽内の温度を４０℃に昇温し、１時間攪拌させた。その後プロピレンガスを放出し、フィルター内に残った重合体について、９０℃で１時間乾燥を行った。
液状プロピレンに溶解しなかった成分量は、４９．０ｇであり、ＭＦＲは７．０（ｇ／１０分）、エチレン含有量は３．４ｗｔ％であった。また、炭素数３０以下のオリゴマーは４５μｇ／ｇであった。
【０１０１】
ＩＶ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤（１，２，３−プロパントリカルボン酸トリス（２−メチルシクロヘキシルアミド））０．０２重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出しペレット化した。得られたペレットを射出成形機により、樹脂温度２４０℃、射出圧力９００ｋｇ／ｃｍ２及び金型温度４０℃で射出成形し、シートを作成した。得られたシートから、試験片を採り、吸着試験を行った。結果を表１に示す。
【０１０２】
［実施例４］
実施例３において、プロピレンランダム共重合体の製造後、液状プロピレンによる洗浄を実施しなかった以外は、実施例３と同様に、重合体を製造した。また、実施例３と同様に、プロピレンランダム共重合体に、造核剤や中和剤、酸化防止剤などを配合し、シート状にした試験片を用い、吸着試験を実施した。結果を表１に示す。
【０１０３】
【表１】
【０１０４】
上記の各実施例及び比較例から次の事項が判明した。
（１）実施例１は、チーグラー型固体触媒を用いて製造したプロピレン単独重合体を更に液状プロピレンで洗浄したポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が１９０μｇ／ｇであった。また、そのポリプロピレンを用いたポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、７９．７ｗｔ％であった。
（２）比較例１は、実施例１において液状プロピレンによる洗浄を実施していないポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が２０００μｇ／ｇであった。また、そのポリプロピレンを用いたポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は７２．７ｗｔ％と、実施例１に比べ回収率が低い。
（３）実施例２は、チーグラー型固体触媒を用いて製造したプロピレンランダム重合体を更に液状プロピレンで洗浄したポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が６９μｇ／ｇであった。また、そのポリプロピレンを用いたポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、７４．５ｗｔ％であった。
（４）比較例２は、実施例２において液状プロピレンによる洗浄を実施していないポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量は９１０μｇ／ｇであった。また、そのポリプロピレンを用いたポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、６９．５ｗｔ％と、実施例２に比べ回収率が低い。
（５）実施例３は、遷移金属化合物（メタロセン）触媒を用いて製造したプロピレンランダム重合体を、更に液状プロピレンで洗浄したポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量は４５μｇ／ｇであった。また、そのポリプロピレンを用いたポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、７７．０ｗｔ％であった。
（６）実施例４は、実施例３において液状プロピレンによる洗浄を実施していないポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が１１０μｇ／ｇであった。また、そのポリプロピレンを用いたポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、７５．１ｗｔ％と、実施例３に比べ回収率は低いが、チーグラー型固体触媒を用いて製造したプロピレン系重合体に比べ、その値は大きい。
【０１０５】
更に、本発明者らは、鋭意検討をし、以下の実施例などにより新たな事象について、見出した。
【０１０６】
［実施例５］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１０７】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例１、２、３に記載の手順により、プロピレンランダム共重合体の液状プロピレン洗浄を実施した。
【０１０８】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤ＮＡ１１（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．２重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出し、ペレット化した。
【０１０９】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
プロピレン系重合体粒子について、射出成形によりカップ成形を行った。カップ成形は、住友１２５Ｔにより、成形温度２４０℃、金型温度１５℃で行った。得られたカップの大きさは、肉厚０．７ｍｍ、高さ５６ｍｍ、カップ上部口部の内径８０ｍｍ、底の内径５７ｍｍであった。
【０１１０】
Ｖ．薬剤吸着試験
薬剤として、インスリンを使用した。インスリンは、適当な量のＴＦＡ水溶液に溶解し、更にこの溶液を水で濃度が１０ｍａｓｓ／ｖｏｌｐｐｍとなるよう希釈をした。測定は、成形カップにインスリン溶液を２０ｍｌ入れた後、一時間放置、その後インスリン溶液を取り出し、試料をＨＰＬＣ（Ａｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ）により分析し、そのインスリン回収率を求めた。結果を表２に示す。
【０１１１】
［実施例６］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１１２】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例４と同様に、液状プロピレン洗浄を実施しなかった。
【０１１３】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤ＮＡ１１（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．２重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出しペレット化した。
【０１１４】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
実施例５と同様の方法により、カップ成形を行った。
【０１１５】
Ｖ．薬剤吸着試験方法
実施例５と同様の方法で、薬剤吸着試験を行った。結果を表２に示す。
【０１１６】
［実施例７］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１１７】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例５と同様に、液状プロピレン洗浄を実施した。
【０１１８】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤ＮＡ２１（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出しペレット化した。
【０１１９】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
実施例５と同様の方法により、カップ成形を行った。
【０１２０】
Ｖ．薬剤吸着試験方法
実施例５と同様の方法で、薬剤吸着試験を行った。結果を表２に示す。
【０１２１】
［実施例８］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１２２】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例５と同様に、液状プロピレン洗浄を実施した。
【０１２３】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤として１，２，３−プロパントリカルボン酸トリス（２−メチルシクロヘキシルアミド）０．１５重量部及びＮＡ１１（（株）ＡＤＥＫＡ製）０．１重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出し、ペレット化した。
【０１２４】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
実施例５と同様の方法により、カップ成形を行った。
【０１２５】
Ｖ．薬剤吸着試験方法
実施例５と同様の方法で、薬剤吸着試験を行った。結果を表２に示す。
【０１２６】
［実施例９］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１２７】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例５と同様に、液状プロピレン洗浄を実施した。
【０１２８】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤としてＮＸ８０００（ミリケン（株）製ミラッドＮＸ８０００）を０．２５重量部及びＮＡ１１（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出しペレット化した。
【０１２９】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
実施例５と同様の方法により、カップ成形を行った。
【０１３０】
Ｖ．薬剤吸着試験方法
実施例５と同様の方法で、薬剤吸着試験を行った。結果を表２に示す。
【０１３１】
［実施例１０］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１３２】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例５と同様に、液状プロピレン洗浄を実施した。
【０１３３】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体１００重量部に対し、造核剤としてＧＡＭＤ（新日本理化（株）製ゲルオールＭＤ）を０．２重量部、中和剤としてＤＨＴ−４Ａ（協和化学工業（株）製マグネシウム・アルミニウム・ハイドロオキサイド・カーボネート・ハイドレート）を０．０３重量部、ホスファイト系酸化防止剤としてアデガスタブ２１１２（（株）ＡＤＥＫＡ製）を０．１重量部及びヒンダードアミン系紫外線安定剤としてＴＩＮＵＶＩＮ６２２ＬＤ（チバ・ジャパン（株）製）を０．０５重量部配合し、スーパーミキサーでドライブレンドした後、３５ミリ径の２軸押出機を用いて溶融混練した。ダイ出口部温度２５０℃でダイから押し出し、ペレット化した。
【０１３４】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
実施例５と同様の方法により、カップ成形を行った。
【０１３５】
Ｖ．薬剤吸着試験方法
実施例５と同様の方法で、薬剤吸着試験を行った。結果を表２に示す。
【０１３６】
［比較例３］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１３７】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例５と同様に、液状プロピレン洗浄を実施した。
【０１３８】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体に造核剤を添加しなかった。それ以外は、実施例５と同様の方法により、ペレット化した。
【０１３９】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
実施例５と同様の方法により、カップ成形を行った。
【０１４０】
Ｖ．薬剤吸着試験方法
実施例５と同様の方法で、薬剤吸着試験を行った。結果を表２に示す。
【０１４１】
［比較例４］
Ｉ．プロピレンランダム共重合体の製造
実施例３及び４の製造法により、プロピレンランダム共重合体を製造した。
【０１４２】
ＩＩ．プロピレンランダム共重合体の洗浄
実施例６と同様に、液状プロピレン洗浄を実施しなかった。
【０１４３】
ＩＩＩ．プロピレンランダム共重合体（ポリプロピレン系樹脂組成物）の造粒
プロピレンランダム共重合体に造核剤を添加しなかった。それ以外は、実施例６と同様の方法により、ペレット化した。
【０１４４】
ＩＶ．プロピレン系重合体粒子の成形
実施例５と同様の方法により、カップ成形を行った。
【０１４５】
Ｖ．薬剤吸着試験方法
実施例５と同様の方法で、薬剤吸着試験を行った。結果を表２に示す。
【０１４６】
【表２】
【０１４７】
（１）実施例５は、メタロセン触媒を用いて製造したプロピレンランダム共重合体を、更に液状プロピレンで洗浄したポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が４５μｇ／ｇであった。このポリプロピレンは、成形の際、核剤ＮＡ１１をプロピレンランダム共重合体１００重量部に対し０．２重量部添加しており、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９７．５ｗｔ％であった。また、ヘイズは３８％であり、局方試験は適合であった。
（２）実施例６は、実施例５と同様に、メタロセン触媒を用いて製造したプロピレンランダム共重合体であるが、液状プロピレンによる洗浄を実施していないポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が１１０μｇ／ｇであった。このポリプロピレンは、成形の際、核剤ＮＡ１１をプロピレンランダム共重合体１００重量部に対し０．２重量部添加しており、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９４．５ｗｔ％と、実施例５に比べ低い。また、ヘイズは３８％であり局方試験は適合であった。
（３）実施例７は、実施例５と同様のポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が４５μｇ／ｇであった。このポリプロピレンには、成形の際、核剤ＮＡ２１をプロピレンランダム共重合体１００重量部に対し０．１重量部添加しており、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９７．４ｗｔ％であった。また、ヘイズは３５％であり、局方試験は適合であった。
（４）実施例８は、実施例５と同様のポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が４５μｇ／ｇであった。このポリプロピレンは、成形の際、１，２，３−プロパントリカルボン酸トリス（２−メチルシクロヘキシルアミド）を０．１５重量部及びＮＡ１１を０．１重量部添加しており、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９７．６ｗｔ％であった。また、ヘイズは３０％であり、局方試験は適合であった。
（５）実施例９は、実施例５と同様のポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が４５μｇ／ｇであった。このポリプロピレンは、成形の際、ＮＸ８０００を０．２５重量部及びＮＡ１１を０．１重量部添加しており、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９７．５ｗｔ％であった。また、ヘイズは１５％であり、局方試験は適合であった。
（６）実施例１０は、実施例５と同様のポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が４５μｇ／ｇであった。このポリプロピレンは、成形の際、ＧＡＭＤを０．２重量部添加しており、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９７．４ｗｔ％であった。また、ヘイズは２５％であり、局方試験は不適合であった。
【０１４８】
（７）比較例３は、実施例５と同様のポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が４５μｇ／ｇであった。このポリプロピレンは、成形の際、核剤を添加しておらず、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９７．９ｗｔ％であった。また、局方試験は適合であるが、ヘイズは７２％であり、透明性が求められる容器や、シリンジには使用できない。
（８）比較例４は、実施例６と同様のポリプロピレンであり、炭素数３０以下のオリゴマー量が１１０μｇ／ｇであった。このポリプロピレンは、成形の際、核剤を添加しておらず、ポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は、９６．６ｗｔ％であった。また、局方試験は適合であるが、ヘイズは７２％であり、透明性が求められる容器や、シリンジには使用できない。
【０１４９】
以上、本発明の実施例及び比較例から明らかなように、液状プロピレンによる洗浄を行ったポリプロピレン粒子は、未洗浄品に比べ、ｎ≦Ｃ３０のオリゴマー量は少なく、そのポリプロピレンを用いたポリプロピレン系樹脂組成物の成形体のインシュリン回収率は高い。すなわち薬剤吸着量が少ない。
したがって、本実施例により製造したプロピレン系重合体を用いたポリプロピレン系樹脂組成物を成形したプレフィルドシリンジは、薬剤吸着防止性に優れると言える。また、プロピレン単独重合体は、プロピレンランダム共重合体に比べ、薬剤吸着量が少ない。更に、特定のメタロセン化合物から得られるプロピレン系重合体は、洗浄有無に関わらず、その炭素数３０以下のオリゴマー量は少ない。しかし、洗浄をすることにより、オリゴマー量は更に減少し、薬剤吸着量が減少することを示す。
【０１５０】
また、試験試料としてポリプロピレン系重合体粒子をカップ成形したものを使用すると、分析値の振れが少なく精度の高い分析結果を得ることができた。更に、重合体粒子の造粒の際、核剤を添加すると、オリゴマー量の少ないポリプロピレン成形体においては、薬剤回収率は、ほとんど変わらないレベルであったが、オリゴマー量が多いポリプロピレン成形体では、薬剤回収率が大きく低下することが分かった。これは、ポリマー中のオリゴマー量が多いほど、表面状態が悪化するためと考えられる。しかし、メタロセン触媒で製造したポリプロピレン系重合体粒子は、液状プロピレンによる洗浄の有無に関わらず、オリゴマー量が少ないため、核剤を添加した際も、薬剤回収率は高い値を示した。
一方、プレフィルドシリンジのような医療用材は、透明性が要求されるが、核剤を添加しない試料は、いずれも添加をした試料に比べ、透明性が極めて悪いことが分かった。また用いる核剤の種類によっては、局方試験に不適合となる場合があることが分かった。
【０１５１】
上記のことから、プロピレン系重合体の組成が、ＭＦＲ＝３〜５０（ｇ／１０分）であり且つｎ≦Ｃ３０のオリゴマーが５００（μｇ／ｇ）以下のプロピレン単独重合体を用いた医療用ポリプロピレン樹脂組成物は、薬剤吸着量が少ないという特徴がある。薬剤は、より正確な量を投与することが効果の面、安全面において、必須であり、より正確な量の薬を患者に投与する目的において、この樹脂組成物によるプレフィルドシリンジ等は、極めて有効なものである。
【産業上の利用可能性】
【０１５２】
本発明の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物は、薬剤吸着防止性に優れ、薬剤吸着量が少ないから、医療用収納容器材料として、好適に用いることができる。また、本発明の医療用ポリプロピレン樹脂組成物を各種成形法によって、注射筒、医療用器具および医療用容器、薬剤液を充填してなる注射筒および容器などに、好適に成形できる。そのような成形品としては、特に、輸液バッグ、プレフィルドシリンジ、プラスチックバイアルなどに向いている。
【図面の簡単な説明】
【０１５３】
【図１】本発明のポリプロピレン系樹脂組成物を得るための洗浄プロセスの好ましい一実施態様を説明する概略図である。
【符号の説明】
【０１５４】
Ａ 塊状重合反応槽
Ｂ 交流洗浄塔
１ モノマー導入配管
２ 共重合体スラリー抜出配管
３ 共重合体スラリー導入配管
４ 洗浄液導入配管
５ 洗浄液抜出配管
６ 製品抜出配管
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＪＩＳ Ｋ７２１０（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）に準拠したメルトフローレート（ＭＦＲ）が３〜５０ｇ／１０分であり、かつ炭素数３０以下のオリゴマー量が５００μｇ／ｇ以下であるプロピレン系樹脂１００重量部と、造核剤０．０１〜１重量部とを含むことを特徴とする医療用ポリプロピレン系樹脂組成物。
【請求項２】
プロピレン系樹脂は、プロピレン単独重合体であることを特徴とする請求項１に記載の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物。
【請求項３】
プロピレン系樹脂は、エチレン又はα−オレフィンの含有量が０．１〜４重量％であるプロピレン系ランダム共重合体であることを特徴とする請求項１に記載の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物。
【請求項４】
プロピレン系樹脂は、溶媒中で塊状重合を行った後、炭化水素系媒体で洗浄し得られるものであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物。
【請求項５】
造核剤は、芳香族燐酸エステル金属塩化合物、有機リン酸Ｎａ塩化合物、ジナトリウム＝（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシラートを主成分とする化合物、アミド系化合物、又は下記一般式（１）で示される構造を有する化合物であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物。
【化１】
［式中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１〜Ｒ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子または炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基もしくはフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物を成形してなる成形品。
【請求項７】
医療用器具または医療用容器であることを特徴とする請求項６に記載の成形品。
【請求項１】
ＪＩＳ Ｋ７２１０（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）に準拠したメルトフローレート（ＭＦＲ）が３〜５０ｇ／１０分であり、かつ炭素数３０以下のオリゴマー量が５００μｇ／ｇ以下であるプロピレン系樹脂１００重量部と、造核剤０．０１〜１重量部とを含むことを特徴とする医療用ポリプロピレン系樹脂組成物。
【請求項２】
プロピレン系樹脂は、プロピレン単独重合体であることを特徴とする請求項１に記載の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物。
【請求項３】
プロピレン系樹脂は、エチレン又はα−オレフィンの含有量が０．１〜４重量％であるプロピレン系ランダム共重合体であることを特徴とする請求項１に記載の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物。
【請求項４】
プロピレン系樹脂は、溶媒中で塊状重合を行った後、炭化水素系媒体で洗浄し得られるものであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物。
【請求項５】
造核剤は、芳香族燐酸エステル金属塩化合物、有機リン酸Ｎａ塩化合物、ジナトリウム＝（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジカルボキシラートを主成分とする化合物、アミド系化合物、又は下記一般式（１）で示される構造を有する化合物であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物。
【化１】
［式中、ｎは、０〜２の整数であり、Ｒ１〜Ｒ５は、同一または異なって、それぞれ水素原子または炭素数が１〜２０のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、カルボニル基、ハロゲン基もしくはフェニル基であり、Ｒ６は、炭素数が１〜２０のアルキル基である。］
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の医療用ポリプロピレン系樹脂組成物を成形してなる成形品。
【請求項７】
医療用器具または医療用容器であることを特徴とする請求項６に記載の成形品。
【図１】
【公開番号】特開２００９−１０８３１０（Ｐ２００９−１０８３１０Ａ）
【公開日】平成２１年５月２１日（２００９．５．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２５９３４６（Ｐ２００８−２５９３４６）
【出願日】平成２０年１０月６日（２００８．１０．６）
【出願人】（５９６１３３４８５）日本ポリプロ株式会社 (577)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年５月２１日（２００９．５．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月６日（２００８．１０．６）
【出願人】（５９６１３３４８５）日本ポリプロ株式会社 (577)
【Ｆターム（参考）】
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