医薬品容器中に液体を導入するための装置
穿孔可能なクロージャを有する、バイアル等の医薬品容器中へ液体を導入するための装置であって、ボアに沿って流動する液体を流れ方向と平行な成分を有する方向に導くために方向付けられた、針の側壁（１３）を貫通する少なくとも１つのオリフィス（１５）を有し、その外面に通気溝（２４）を有する中空針（１０）を含む。針の好ましい構成と、それを作製するための方法とが開示されている。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、針先によって穿孔し、それによってバイアル中へ流動性の薬剤量を導入可能であるような弾性クロージャを有する医薬品バイアルに充填するのに用いる装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
そのような方法は、米国特許出願公開第２００２／００２３４０９号明細書で知られており、針によって残された開いたままの穿孔箇所はレーザービームを用いてヒートシールしている。
【０００３】
このための針も知られているが、そのような針の問題は、バイアル内で流体が針から出るときに最適化された流体の流れパターンを得ることである。さらなる問題は、公知である針の先端、及び側面のオリフィスが、穿孔する間に、バイアル中に導入される薬剤を汚染したり針を通る流れを阻害もしくは詰まらせたりする可能性があるクロージャ材料の粒子を形成するようにバイアルクロージャを切り裂き得ることである。
【０００４】
流体が出るための側面のオリフィスを有する、中空で先端が尖った針については数多くの開示がある。例えば、米国特許第５，４７８，３２８号明細書及び米国特許第６，２２１，０５６号明細書には、側面のオリフィスが、針のボアに沿って流動する流体を導き、オリフィスを進んで外へ、すなわち針が向けられた方向に導くような形状とされた針が開示されている。そこで開示されている針を、バイアルの充填操作において使用することについては開示されもしくは提案されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、他のものに共通するこれらの問題に対応し、改良された針に基づく改良されたバイアルの充填装置を提供することである。本発明の他の目的及び利点は、以下の記載から明らかになるであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明によれば、穿孔可能なクロージャを有する医薬品容器中へ液体を導入するための装置において、
前記クロージャを貫通するのに適した中空針であって、前記針は側壁によって画定され且つ内部にボアがある管路を有し、前記ボアに沿って流れ方向に流体が流動するようになっており、前記管路は外面的には尖端部を終端とし、前記ボアは内部では閉鎖端部を終端とし、前記ボアに沿って流動する流体が出るための、前記側壁を貫通する少なくとも１つのオリフィスを有し、前記少なくとも１つのオリフィスは前記ボアに沿って流動する液体を前記流れ方向と平行な成分を持つ方向に導くために方向付けられ、前記管路はその外面に少なくとも１つの通気溝を有している、前記中空針と、
前記少なくとも１つのオリフィスが前記容器内にくる程度まで前記針を前記クロージャに穿孔させる手段と、
前記液体を前記ボアに沿って流動させる手段と、
容器及びクロージャから針を引き抜く手段と、
を含む前記装置が提供される。
【０００７】
ボアに沿って流動する液体を流れ方向と平行な成分を有する方向に導くためのオリフィスの方向付けは 、ボアからオリフィスを通過して針の外側へ向かう流体の流れを下流方向の成分を有する方向へと導くように、側壁を貫通して上流方向へ向かって収束する周面を有するオリフィスによって達成することができる。
【０００８】
ここで「下流」という用語は、流体が導入される針の端部から尖端部への大まかな方向をいい、また「上流」とは反対の方向をいう。
【０００９】
ボアの周面をそのように配置する利点は、オリフィスを通じて出る流体が、下流方向に対し実質的に垂直に出るのではなく、下流方向へ導かれることである。
【００１０】
好ましくは、管路は円筒状であり、２つのオリフィスが、それらの中心が１８０°離れて、すなわち管路の直径について向かい合う側面上にある。
【００１１】
好ましくは、オリフィスは管路の長手方向に細長く、例えば楕円である。
【００１２】
好ましくは、一以上のオリフィスの合計した断面積は、管路のボアの断面積と大体等しいか±２０％であり、その結果ボアからオリフィスを通って外への流体の流れは抑制されない。
【００１３】
好ましくは、オリフィスは、上流方向へ向かって収束するように傾斜する上流側周面を側壁を貫通して有している。好ましくは、オリフィスは、上流方向へ向かって収束するように傾斜する下流側周面を側壁を貫通して有している。上流側及び下流側周面の両方が上流方向に収束するように傾斜する場合は、それらは互いに平行に傾斜することができる。好ましくは、オリフィスの上流側、及び存在する場合は下流側の周面についての、上流方向へ向かって収束する角度は、上流方向に対して１０〜６０°の角度、より好ましくは約３０°の角度である。
【００１４】
好ましくは、オリフィスの周囲は、鋭くするよりむしろ丸くして、バイアルの弾性クロージャを通過するときにオリフィスの鋭いエッジによってクロージャが切り取られ、その結果クロージャ材料の粒子が形成される可能性を低減する。
【００１５】
好ましくは、ボア内部の閉鎖端部は、上流方向へ向かって収束する表面を有している。
【００１６】
好ましくは、これらの表面は、尾根を上流方向に向け、閉鎖端部の表面の間により好ましくは鋭い刃先がある稜線形状で、上流方向へ向かって収束している。好ましくは、収束の角度は、オリフィスの周面の一以上が収束する角度と同じである。
【００１７】
好ましくは、２つのオリフィスがある場合、ボア内部の閉鎖端部のこれらの収束する表面によって形成される稜線は、２つのオリフィス間の軸に垂直な尾根の線に揃っている。稜線のこれらの表面の傾斜した配置は、好ましくはオリフィスの上流側周面の傾斜と同じ、すなわち上記の角度にあり、好ましくはオリフィスの周面となだらかに結合する。
【００１８】
好ましくは、ボア内部の閉鎖端部の収束する表面、例えばそのように形成した稜線の尾根は、上流方向に少なくともオリフィスの上流側周面のところまで伸びている。稜線は、好ましくはいわゆる「鞍」形状の表面の一部である。
【００１９】
そのような収束する内表面、特にこの稜線の利点は、オリフィスから出る流体の流れがそれによって下流方向に案内され、そして例えば鞍形状の表面であるそのような稜線が、粒子や他の汚染物質をその上に静止させる平らな表面を提供しないことにある。
【００２０】
尖端部は３つの面を備えたピラミッド状とすることができる。そのようなピラミッドの頂点は、 ３０〜６０°の角度とすることができる。好ましくは、尖端部は、適切には先端で１５〜３０°、好ましくは２０〜２５°の錐角 を有する円錐形状である。円錐形状のピラミッド形状に対する利点は、円錐形状はそれがクロージャを穿孔したときにエラストマー材料に与える損傷が少ないことであり、一方ピラミッドでは、ピラミッドの断面である、多角形、例えば三角形の頂点から放射状に広がるカットによって、大きな「星」形状の穿孔穴を残す可能性がある。そのような円錐形状により、クロージャを穿孔した際にクロージャ材料の粒子を生じさせないことが可能である。
【００２１】
従って、本発明の装置のための針の特に好ましい形状は、
側壁によって画定され且つ内部にボアがある円筒状管路を有し、前記ボアに沿って流れ方向に流体が流れるようになっており、前記管路は外面的には円錐状の尖端部を終端とし、前記ボアは内部では閉鎖端部を終端とし、前記ボアに沿って流動する流体が出るための、前記側壁を貫通する少なくとも１つのオリフィスを有し、
前記少なくとも１つのオリフィスが、上流方向に対して１０〜６０°の角度で側壁を貫通して上流方向へ向かって収束する上流側及び下流側周面を有し、
前記一以上のオリフィスの合計した断面積は、管路のボアの断面積の±２０％であり、
そして前記ボア内部の閉鎖端部が、上流方向へ向かって収束する表面を有するものである。
【００２２】
好ましくは、管路の尖端部は、管路の下流側開口端部へ差し込み可能な別体のプラグ部分として設けられている。従って、そのようなプラグ部分は、管路のボアの下流側開口端部へ挿入可能な雄プラグ端を有し、前記プラグ部分はこの雄プラグ端の長手方向の反対側に尖端部を有し、前記プラグ端は上述した稜線の形状とすることができる。そのようなプラグ端は、管路のボアに溶接することができる。
【００２３】
管路はまた、その外面上に一以上の通気溝を設けて、流体が容器中へ導入されるときにバイアル等の容器内の空気を逃がすようにしている。適切には、そのような溝は管路の長手軸に平行、例えば上流−下流方向に平行な方向に伸びていて良い。そのような溝の長さは、針がクロージャをその意図する程度まで完全に穿孔したときに、溝の一方の末端が容器内にあり他方の末端が容器の外へ露出するような、十分な長さとすることが必要である。一以上のそのような通気溝であって良く、好ましくは二以上の通気溝であって良い。通気の効率はバイアルの充填速度に影響を与える可能性があり、また４つの溝がより大きい容積のバイアルに充填するのに優れている可能性があることが分かっている。針を、例えばバイアルの弾性クロージャに穿孔するため用いる場合、エラストマーが通気溝をふさぐ傾向があることが分かっている。これは、針の軸を横に切り取った、エラストマーにより簡単には完全にふさがらないような鋭い角部を有する形状の溝によって回避し得ることが分かっている。例えば、その溝は長方形の形状を有することができる。複数の溝は、管路の外周周りに規則的に間隔を空けておくことができる。別の配置では、４つの溝を２つの組として配置しており、それぞれの組は管路の直径について向かい合う側面上に配置され、それぞれの組の溝は、その組の溝の間が２０〜５０°、例えば４０±５°の角度で間隔が空いている。溝は、例えば管路壁の厚さの約５０％の深さ、例えば０．２ｍｍの深さを有することができ、また０．２〜０．４ｍｍの幅を有することができる。溝の末端では、クロージャを通して針を挿入し又は取り外す際にクロージャのエラストマーの粒子が切り取られるのを避けるために、鋭い段差によるよりもむしろ、溝を管路の外形状に徐々に適合させることが好ましい。通気溝についてのこれらの配置を有する針は新規であると考えられる。
【００２４】
上記のように、ボアから出る流体の流れを下流方向へ案内すると、流体が上流方向へ噴射されて通気溝に入る可能性を低減するというさらなる利点がある。
【００２５】
上述のような管路及びプラグ部分は、当技術分野で一般に用いられるようなステンレス鋼等の金属製とすることができる。典型的には、管路は約２〜３ｍｍの外径を有することができ、ボアは側壁厚さを典型的には０．３〜０．５ｍｍとして１〜２ｍｍの内径を有することができる。
【００２６】
容器は、適切には穿孔可能な弾性クロージャを有する医薬品バイアルとすることができる。適切なバイアルは、例えば国際公開第０４／０１８３１７号パンフレットに開示されている。そのようなバイアルは、例えば、その上下軸に対し横に広がる上面及び下面を持っているフランジ形状の縁部を境界とする、上方に向いた開口部を有しており、またその開口部と密閉式に係合するような形とされ、バイアルの内部に面する下側表面と、反対側の、バイアルの外方に面する上側表面とを持ち、バイアルの開口部へ針を挿入することによって穿孔可能であるような弾性クロージャ部分を有しており、そして、バイアルの開口部の縁部周りのフランジと、そのようなフランジ部の下方へ向いた面の下部にあるクランプ部分のスナップ部の弾力的なスナップ式係合によって係合し、クロージャ部分の上側表面に圧力を加えて開口部と密接した関係にクロージャ部分を保持するクランプ部分を有している。
【００２７】
針でクロージャに穿孔する手段は、針を保持し、例えばバイアル等の容器を支持し、それらを共に針の長手軸に沿って相対的に移動させる手段を含むことができる。例えば、容器はその最上部にクロージャを有して支持されるバイアルであることができ、また針は容器の上方に保持されてクロージャに向かって下方に移動することができる。適切には、バイアル等の容器は、針ホルダーの下のコンベヤー上に支持することができる。容器及びクロージャから針を引き抜く手段は、同じ手段からなるが、相互に逆の動きで動作する。容器、特にバイアルを支持する手段には、針の引き抜き力に対して容器を抑える手段が組み込まれるべきである。適切な手段は、例えば国際公開第０４／０２６７３５号パンフレットに開示されている。例えば、バイアルは、その開口部の反対側に、バイアルスタンドへ嵌合する底を有することができ、この手段はスタンドを支えてバイアルとスタンドとの連結体を引き抜き力に抗って下に保持することができる。
【００２８】
ボアに沿って液体を流動させる手段は、供給される液体に接続する従来の計量ポンプから構成することができる。そのようなポンプは、容器中へ計量された量の液体を送達するように動作することができ、オリフィスが容器内にある間のみ液体が送達されるように制御することができる。別の態様においては、本発明は、上述のような中空針を作製するための方法であって、以下のステップ、
（１）側壁によって画定され且つ内部にボアがあり、前記ボアに沿って流れ方向に流体が流動するようになっており、前記ボアが開口端部を有するような管路を備えるステップと、
（２）前記開口端部に対するプラグ部分であって、長手軸を有し、前記ボアの前記開口端部と長手方向に結合するように構成され、端面と反対端とを有する前記プラグ部分を備えるステップと、
（３）前記ボアに対し前記プラグ部分を長手方向に結合させるステップと、
（４）上流方向へ向かって収束する方向に前記側壁を貫通して少なくとも１つのオリフィスを切り開き、前記プラグ部分の前記端面を前記上流方向へ向かって収束する側表面に形成するステップと、
（５）ステップ（１）〜（４）のいずれかの前もしくは後に、前記プラグ部分の前記反対端を尖端部に形成するステップと、
を含む前記方法を提供するものである。
【００２９】
好ましくは 、ステップ（３）の前に、前記プラグ部分の前記端面が、長手方向と垂直に前記端面を横切って伸びる底辺部を備えた谷形状、好ましくは「Ｖ」もしくは「Ｕ」断面の谷形状へと形成、例えば切り取られる。
【００３０】
ステップ（４）において、前記オリフィスが、前記谷の前記底辺部の線と平行な方向からドリルによって切り開かれる。このような好ましい方法で切り開くことにより、上記した鞍形状の、ボアの閉鎖端部の面を形成することができる。
【００３１】
そのように作製した針の好ましい特徴は、上述の通りである。
【００３２】
例えば、ステップ（３）において、プラグ部分は、ボア内の所定の位置で、管路の側壁に対して溶接、例えばレーザー溶接することができる。好ましくは、上記のように作製した後に、針の外面を研磨、例えば電解研磨してバリを除去するが、穿孔の際に針とバイアルクロージャとの間が高い摩擦となるような滑らかな面は形成しないようにする。
【００３３】
通気溝は、上記の針の作製工程における任意の段階で管路の外面に形成することができる。通気溝は、管路の外面へ徐々に突き通るようなフライス工具を用いて形成することができる。
【００３４】
別の態様において、本発明は、穿孔可能な容器中へ流体を導入するための方法であって、以下のステップ、
（１）前記容器に穿孔することによって上述のような針の尖端部を前記容器の内部へ挿入するステップと、
（２）前記針のボアに沿って流れ方向に流体を流動させるステップと、
（３）前記流体を前記一以上のオリフィスを通じて前記針から出し、それによって前記容器へ入れるステップと、その後に、
（４）容器から針を引き抜くステップと、
を含む前記方法を提供するものである。
【００３５】
例えば、容器は穿孔可能なクロージャを有する医薬品バイアルとすることができ、流体は液状製剤とすることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３６】
添付の図面を参照してほんの一例により本発明を説明する。
【００３７】
図１は、本発明の針の尖端部を通る縦断面図を示す。
【００３８】
図２は、図１の針を作製する工程を連続的に示す。
【００３９】
図１に、針１０（全体）における、尖端部１１近傍の端部を示す。針１０は、側壁１３で画定された外径２．４ｍｍの円形断面からなるステンレス製の円筒状管路１２を有し、内部に円形断面の内径１．６５ｍｍのボア１４があり、側壁１３の厚さは０．３８ｍｍである。管路１２は、ボア１４に沿って矢印で示す流れ方向へ流体（図示せず）が流動するようになっている。
【００４０】
管路は、外面的には、錐角がその頂点で約２０〜４５°である円錐形状の尖端部１１で終わっている。そのような円錐形状は、尖端部が弾性クロージャに穿孔した時にエラストマー材料の粒子を形成する可能性があるような鋭い刃先を避けるものである。
【００４１】
側壁１３を貫通して２つのオリフィス１５があり、ボア１４に沿って流動する流体の出口になっている。これらのオリフィスは、１８０°離れて、すなわちボア１４の向かい合う側面に対角的（直径上反対側）に配置されている。各オリフィス１５は、上流−下流方向に対して平行に細長い楕円形状である。それぞれのオリフィス１５は、側壁１３を貫通して上流側周面１５Ａとまた下流側周面１５Ｂとを有しており、上流方向に対して約３０°の角度（Ａ）で、すなわち上流側周面１５Ａと平行に上流方向へ向かって収束している。
【００４２】
上流側周面１５Ａのエッジ１５Ｃは、針が通されるクロージャの材料をエッジ１５Ｃが切削する可能性を低減するために丸くなっている。２つのオリフィス１５、すなわちボア１４の内面を外挿したところでの２つのオリフィスの合計した断面積は、ボア１４の断面積と大体等しくなっている。
【００４３】
ボア１４は、輪郭が描かれた閉鎖端部１６を終端とする。このボアの閉鎖端部１６は、上流方向へ向かって収束し、鋭い稜線１８で交わるような表面１７を有している。稜線１８の線の方向は、２つのオリフィス１５の間の軸に対して直角、すなわちオリフィス１５が配置される直径に対して９０°の直径に揃っている。その結果、傾斜した表面１７を横切る直径は、オリフィス１５を通る直径と同じである。図１に見られるように、稜線１８の側表面１７の傾斜した配置は、オリフィス１５の下流側周面１５Ｂの傾斜と同じであり、従って表面１７はオリフィス１５の下流側周面１５Ｂとなだらかに結合する。稜線１８は、オリフィスの上流側周面１５Ａを過ぎて上流方向に伸びている。
【００４４】
尖端部１１は、ボアの下流側開口端部２１へ差し込むことができる、別体のプラグ部分２０として設けられている。プラグ部分２０は、管路１２のボア１４の下流側開口端部２１へ挿入可能な雄プラグ端２２を有し、また反対側に尖端部１１を含む尖端部位２３を有している。雄プラグ端２２には、傾斜した側表面１７を備えた上述の稜線１８が形成されている。
【００４５】
管路１２にはまた、図２に見られるように、外面上に２つの、それぞれ深さが約０．２ｍｍである対角線上の通気溝２４が設けられている。それぞれの溝２４の長手方向の末端部２４Ａは、鋭い段差によるよりもむしろ、管路１２の外形状に徐々に適合している。
【００４６】
ボア１４に沿って流動する流体が、オリフィス１５を通じて出る際に、流体ガイド面１５Ａ、１５Ｂ、１７の配向効果のため、下流方向の成分を有する方向に導かれることは明らかであろう。
【００４７】
図１Ａに、図１の針１０の管路１２を通る、図１のＡ−Ａ線での断面図を示す。図２でより明確に見られる２つの通気溝２４は、管路１２の外周回りに１８０°離れて位置しているのが分かる。図１Ｂは、図１の針１０の管路１２を通る、図１のＡ−Ａ線での別の断面図を示す。図２でより明確に見られる２つの通気溝２４は、管路１２の外周回りに１８０°離れて位置しているのが分かる。管路１２の鋼壁の厚さは約０．３８ｍｍである。２つの通気溝２４はそれぞれ約０．４ｍｍの幅と約０．２ｍｍの深さを有している。図１Ｃは、図１の針１０の管路１２を通る、図１のＡ−Ａ線でのさらに別の断面図を示す。４つの通気溝２４が、管路１２の直径を横切って１８０°離れて位置する２つの組の状態で配置されていることが分かる。各組の溝２４は、管路１２の外周回りに約４０°離れて間隔を空けられている。管路１２の鋼壁の厚さは約０．４０ｍｍであり、管路の直径は２．４ｍｍである。４つの通気溝２４はそれぞれ約０．２ｍｍの幅と約０．２ｍｍの深さを有している。図１Ｂ及び１Ｃにおいて、溝２４の側面と管路１２の外面との間の縁部は、針でクロージャに穿孔するときクロージャの粒子が切り取られるのを避けるために、約０．０５ｍｍでアールが付けられている。
【００４８】
図２に、図１の針を作製するための工程を連続的に示す。
【００４９】
図２Ａに、上記の工程のうちのステップ（２）を示す。管路のボア１４の開口端部に対するプラグ部分３０が示されている。プラグ部分３０は鉛直方向の長手軸に沿って細長い。一方の端部３１は、管路のボアの開口端部２１と長手方向に嵌り合うように構成された、すなわちボア１４の開口端部２１の内径に対応する外径である雄プラグに形成され、その結果、端部３１は開口端部２１に密接に嵌合している。反対端３２はピラミッド状の尖端部に形成される。プラグ部分３０の端面３１は、長手方向に垂直なＢ−Ｂ方向へ端面３１を横切って伸びる底辺部を備えて、「Ｖ」断面である谷３３の形状に切り取られている。プラグ部分３０の一部の周りに尖端部３２に近接して張り出し合口部３４があり、部分３０がボア１４に入り得る範囲を限定している。
【００５０】
図２Ｂに見られるように、プラグ部分３０は、管路１２の開口端部に嵌められている。すなわちステップ（３）である。
【００５１】
図２Ｃはステップ（４）を示している。２つのオリフィス１５は、対角線上の位置で、管路１２の側壁１３を貫通して上流方向へ向かって収束する方向へドリルで開けられる。谷３３の底辺部のＢ−Ｂ線は、２つのオリフィス１５と交わる管路の直径に対し平行に揃っている。オリフィス１５の下流側周面１５Ｂが見えている。
【００５２】
図２Ｄは、丸いエッジ１５Ｃを形成するための、工具３５を用いたオリフィス１５の上流側周面１５Ａの丸み付けを示す。
【００５３】
図２Ｅは、側壁１３を貫通するオリフィス１５の穴あけにより、どのようにしてプラグ部分２０のプラグ端２２の端面１６を、上流方向に向かって収束し稜線１８を形成する側周面１７に形成するかを分解図で示す。それらは、全体的に「鞍」形状面の一部を形成し、すなわち上流−下流方向に対して傾斜し、ほぼ側周面１７の面に垂直な面である表面１９を有している。
【００５４】
図３は、図１の針がどのようにして本発明の装置で用いられるかを示す。図３Ａに見られるように、医薬品バイアル３１には、クロージャ３２が露出する中央のアパーチャ３４を有するクランプ部分３３によりバイアル３１の口と閉じた関係で所定の位置に保持される、穿孔可能な弾性クロージャ３２が設けられている。バイアル３１の内部、及びアパーチャ３４の内側に露出されたクロージャ３２の一部は、予め滅菌されている。
【００５５】
図１及び２を参照して示され且つ述べられたタイプの中空針３５は、バイアル３１の上方で、その尖端部を下向きに、アパーチャ３４を通ってクロージャ３２に向けて支持される。針３５は、適当な手段（図示せず）によりバイアル３１に対して上下方向に往復運動可能なホルダー３６によって支持される。ホルダー３６はまた、針３５を、ライン３７を経て液体のソース（図示せず）に接続する。
【００５６】
バイアル３１は、バイアル３１をコンベヤー（図示せず）上に押さえ付けることが可能な基部３８により底が保持されている。それによって、バイアル３１は針３５の真下に移動して、図示の関係になることができる。
【００５７】
図３Ｂに見られるように、針３５は、ホルダー３６の対応する下方向の動きによって下向きに移動し、その結果、針３５は、図１及び２において１５で示すオリフィスがバイアル３１内にくるようにクロージャ３２を穿孔し貫通する。
【００５８】
図３Ｃに見られるように、液体３９はライン３７に沿って針３５の管路１２（図１及び２に見られるような）を通して流され、オリフィス１５を経てバイアル３１中へ出る。オリフィス１５の向きが、液体３９を、針３５から、流れ方向と平行な成分を有する、すなわち図３Ｃで見られるような下方向の成分を有する方向に流れるように導く。液体３９の流動は、針３５の長手軸に対してゼロでなく垂直でもない方向にのが分かる。この方向に流動すると、液体３９は、クロージャ３２の下側及びバイアル３１の内部の上方領域から離れてバイアル３１の底へ向かって導かれる。図２において２４で示す、針３５の外面の通気溝は、針３５が図３Ｃに見られるようにその意図された程度まで完全にクロージャ３２を穿孔したときに、溝２４の一方の末端がバイアル３１内にあり、他方の末端がバイアルの外側に露出されて、３１０で示すようにバイアル３１内の空気が溝２４を経て逃げることができるような、十分な長さを有している。
【００５９】
図３Ｄに見られるように、ホルダー３６及び針３５の上方向への動きにより、針３５がバイアル３１及びクロージャ３２から引き抜かれている。バイアル３１は、基部３８に付ける保持手段（図示せず）により押さえ付けても良い。開いたままの穿孔穴３１１はヒートシールすることができる。
【００６０】
図３Ａ〜３Ｄに示した全動作は、好ましくは滅菌空気の下降層流（図示せず）下で行われる。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】本発明の針の尖端部を通る縦断面図を示す。
【図１Ａ】図１の針１０の管路１２を通る、図１のＡ−Ａ線での断面図を示す。
【図１Ｂ】図１の針１０の管路１２を通る、図１のＡ−Ａ線での別の断面図を示す。
【図１Ｃ】図１の針１０の管路１２を通る、図１のＡ−Ａ線でのさらに別の断面図を示す。
【図２Ａ】図１の針を作製するための工程を連続的に示す。
【図２Ｂ】図１の針を作製するための工程を連続的に示す。
【図２Ｃ】図１の針を作製するための工程を連続的に示す。
【図２Ｄ】図１の針を作製するための工程を連続的に示す。
【図２Ｅ】図１の針を作製するための工程を連続的に示す。
【図３Ａ】図１の針がどのようにして本発明の装置で用いられるかを示す。
【図３Ｂ】図１の針がどのようにして本発明の装置で用いられるかを示す。
【図３Ｃ】図１の針がどのようにして本発明の装置で用いられるかを示す。
【図３Ｄ】図１の針がどのようにして本発明の装置で用いられるかを示す。
【符号の説明】
【００６２】
１０ 針
１１ 尖端部
１２ 管路
１３ 側壁
１４ ボア
１５ オリフィス
１５Ａ 上流側周面
１５Ｂ 下流側周面
１５Ｃ エッジ
１６ 閉鎖端部
１７ 側表面
１８ 稜線
２０ プラグ部分
２４ 溝
３０ プラグ部分
３１ バイアル
３２ クロージャ
３５ 針
３６ ホルダー
３７ ライン
３９ 液体
【技術分野】
【０００１】
本発明は、針先によって穿孔し、それによってバイアル中へ流動性の薬剤量を導入可能であるような弾性クロージャを有する医薬品バイアルに充填するのに用いる装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
そのような方法は、米国特許出願公開第２００２／００２３４０９号明細書で知られており、針によって残された開いたままの穿孔箇所はレーザービームを用いてヒートシールしている。
【０００３】
このための針も知られているが、そのような針の問題は、バイアル内で流体が針から出るときに最適化された流体の流れパターンを得ることである。さらなる問題は、公知である針の先端、及び側面のオリフィスが、穿孔する間に、バイアル中に導入される薬剤を汚染したり針を通る流れを阻害もしくは詰まらせたりする可能性があるクロージャ材料の粒子を形成するようにバイアルクロージャを切り裂き得ることである。
【０００４】
流体が出るための側面のオリフィスを有する、中空で先端が尖った針については数多くの開示がある。例えば、米国特許第５，４７８，３２８号明細書及び米国特許第６，２２１，０５６号明細書には、側面のオリフィスが、針のボアに沿って流動する流体を導き、オリフィスを進んで外へ、すなわち針が向けられた方向に導くような形状とされた針が開示されている。そこで開示されている針を、バイアルの充填操作において使用することについては開示されもしくは提案されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、他のものに共通するこれらの問題に対応し、改良された針に基づく改良されたバイアルの充填装置を提供することである。本発明の他の目的及び利点は、以下の記載から明らかになるであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明によれば、穿孔可能なクロージャを有する医薬品容器中へ液体を導入するための装置において、
前記クロージャを貫通するのに適した中空針であって、前記針は側壁によって画定され且つ内部にボアがある管路を有し、前記ボアに沿って流れ方向に流体が流動するようになっており、前記管路は外面的には尖端部を終端とし、前記ボアは内部では閉鎖端部を終端とし、前記ボアに沿って流動する流体が出るための、前記側壁を貫通する少なくとも１つのオリフィスを有し、前記少なくとも１つのオリフィスは前記ボアに沿って流動する液体を前記流れ方向と平行な成分を持つ方向に導くために方向付けられ、前記管路はその外面に少なくとも１つの通気溝を有している、前記中空針と、
前記少なくとも１つのオリフィスが前記容器内にくる程度まで前記針を前記クロージャに穿孔させる手段と、
前記液体を前記ボアに沿って流動させる手段と、
容器及びクロージャから針を引き抜く手段と、
を含む前記装置が提供される。
【０００７】
ボアに沿って流動する液体を流れ方向と平行な成分を有する方向に導くためのオリフィスの方向付けは 、ボアからオリフィスを通過して針の外側へ向かう流体の流れを下流方向の成分を有する方向へと導くように、側壁を貫通して上流方向へ向かって収束する周面を有するオリフィスによって達成することができる。
【０００８】
ここで「下流」という用語は、流体が導入される針の端部から尖端部への大まかな方向をいい、また「上流」とは反対の方向をいう。
【０００９】
ボアの周面をそのように配置する利点は、オリフィスを通じて出る流体が、下流方向に対し実質的に垂直に出るのではなく、下流方向へ導かれることである。
【００１０】
好ましくは、管路は円筒状であり、２つのオリフィスが、それらの中心が１８０°離れて、すなわち管路の直径について向かい合う側面上にある。
【００１１】
好ましくは、オリフィスは管路の長手方向に細長く、例えば楕円である。
【００１２】
好ましくは、一以上のオリフィスの合計した断面積は、管路のボアの断面積と大体等しいか±２０％であり、その結果ボアからオリフィスを通って外への流体の流れは抑制されない。
【００１３】
好ましくは、オリフィスは、上流方向へ向かって収束するように傾斜する上流側周面を側壁を貫通して有している。好ましくは、オリフィスは、上流方向へ向かって収束するように傾斜する下流側周面を側壁を貫通して有している。上流側及び下流側周面の両方が上流方向に収束するように傾斜する場合は、それらは互いに平行に傾斜することができる。好ましくは、オリフィスの上流側、及び存在する場合は下流側の周面についての、上流方向へ向かって収束する角度は、上流方向に対して１０〜６０°の角度、より好ましくは約３０°の角度である。
【００１４】
好ましくは、オリフィスの周囲は、鋭くするよりむしろ丸くして、バイアルの弾性クロージャを通過するときにオリフィスの鋭いエッジによってクロージャが切り取られ、その結果クロージャ材料の粒子が形成される可能性を低減する。
【００１５】
好ましくは、ボア内部の閉鎖端部は、上流方向へ向かって収束する表面を有している。
【００１６】
好ましくは、これらの表面は、尾根を上流方向に向け、閉鎖端部の表面の間により好ましくは鋭い刃先がある稜線形状で、上流方向へ向かって収束している。好ましくは、収束の角度は、オリフィスの周面の一以上が収束する角度と同じである。
【００１７】
好ましくは、２つのオリフィスがある場合、ボア内部の閉鎖端部のこれらの収束する表面によって形成される稜線は、２つのオリフィス間の軸に垂直な尾根の線に揃っている。稜線のこれらの表面の傾斜した配置は、好ましくはオリフィスの上流側周面の傾斜と同じ、すなわち上記の角度にあり、好ましくはオリフィスの周面となだらかに結合する。
【００１８】
好ましくは、ボア内部の閉鎖端部の収束する表面、例えばそのように形成した稜線の尾根は、上流方向に少なくともオリフィスの上流側周面のところまで伸びている。稜線は、好ましくはいわゆる「鞍」形状の表面の一部である。
【００１９】
そのような収束する内表面、特にこの稜線の利点は、オリフィスから出る流体の流れがそれによって下流方向に案内され、そして例えば鞍形状の表面であるそのような稜線が、粒子や他の汚染物質をその上に静止させる平らな表面を提供しないことにある。
【００２０】
尖端部は３つの面を備えたピラミッド状とすることができる。そのようなピラミッドの頂点は、 ３０〜６０°の角度とすることができる。好ましくは、尖端部は、適切には先端で１５〜３０°、好ましくは２０〜２５°の錐角 を有する円錐形状である。円錐形状のピラミッド形状に対する利点は、円錐形状はそれがクロージャを穿孔したときにエラストマー材料に与える損傷が少ないことであり、一方ピラミッドでは、ピラミッドの断面である、多角形、例えば三角形の頂点から放射状に広がるカットによって、大きな「星」形状の穿孔穴を残す可能性がある。そのような円錐形状により、クロージャを穿孔した際にクロージャ材料の粒子を生じさせないことが可能である。
【００２１】
従って、本発明の装置のための針の特に好ましい形状は、
側壁によって画定され且つ内部にボアがある円筒状管路を有し、前記ボアに沿って流れ方向に流体が流れるようになっており、前記管路は外面的には円錐状の尖端部を終端とし、前記ボアは内部では閉鎖端部を終端とし、前記ボアに沿って流動する流体が出るための、前記側壁を貫通する少なくとも１つのオリフィスを有し、
前記少なくとも１つのオリフィスが、上流方向に対して１０〜６０°の角度で側壁を貫通して上流方向へ向かって収束する上流側及び下流側周面を有し、
前記一以上のオリフィスの合計した断面積は、管路のボアの断面積の±２０％であり、
そして前記ボア内部の閉鎖端部が、上流方向へ向かって収束する表面を有するものである。
【００２２】
好ましくは、管路の尖端部は、管路の下流側開口端部へ差し込み可能な別体のプラグ部分として設けられている。従って、そのようなプラグ部分は、管路のボアの下流側開口端部へ挿入可能な雄プラグ端を有し、前記プラグ部分はこの雄プラグ端の長手方向の反対側に尖端部を有し、前記プラグ端は上述した稜線の形状とすることができる。そのようなプラグ端は、管路のボアに溶接することができる。
【００２３】
管路はまた、その外面上に一以上の通気溝を設けて、流体が容器中へ導入されるときにバイアル等の容器内の空気を逃がすようにしている。適切には、そのような溝は管路の長手軸に平行、例えば上流−下流方向に平行な方向に伸びていて良い。そのような溝の長さは、針がクロージャをその意図する程度まで完全に穿孔したときに、溝の一方の末端が容器内にあり他方の末端が容器の外へ露出するような、十分な長さとすることが必要である。一以上のそのような通気溝であって良く、好ましくは二以上の通気溝であって良い。通気の効率はバイアルの充填速度に影響を与える可能性があり、また４つの溝がより大きい容積のバイアルに充填するのに優れている可能性があることが分かっている。針を、例えばバイアルの弾性クロージャに穿孔するため用いる場合、エラストマーが通気溝をふさぐ傾向があることが分かっている。これは、針の軸を横に切り取った、エラストマーにより簡単には完全にふさがらないような鋭い角部を有する形状の溝によって回避し得ることが分かっている。例えば、その溝は長方形の形状を有することができる。複数の溝は、管路の外周周りに規則的に間隔を空けておくことができる。別の配置では、４つの溝を２つの組として配置しており、それぞれの組は管路の直径について向かい合う側面上に配置され、それぞれの組の溝は、その組の溝の間が２０〜５０°、例えば４０±５°の角度で間隔が空いている。溝は、例えば管路壁の厚さの約５０％の深さ、例えば０．２ｍｍの深さを有することができ、また０．２〜０．４ｍｍの幅を有することができる。溝の末端では、クロージャを通して針を挿入し又は取り外す際にクロージャのエラストマーの粒子が切り取られるのを避けるために、鋭い段差によるよりもむしろ、溝を管路の外形状に徐々に適合させることが好ましい。通気溝についてのこれらの配置を有する針は新規であると考えられる。
【００２４】
上記のように、ボアから出る流体の流れを下流方向へ案内すると、流体が上流方向へ噴射されて通気溝に入る可能性を低減するというさらなる利点がある。
【００２５】
上述のような管路及びプラグ部分は、当技術分野で一般に用いられるようなステンレス鋼等の金属製とすることができる。典型的には、管路は約２〜３ｍｍの外径を有することができ、ボアは側壁厚さを典型的には０．３〜０．５ｍｍとして１〜２ｍｍの内径を有することができる。
【００２６】
容器は、適切には穿孔可能な弾性クロージャを有する医薬品バイアルとすることができる。適切なバイアルは、例えば国際公開第０４／０１８３１７号パンフレットに開示されている。そのようなバイアルは、例えば、その上下軸に対し横に広がる上面及び下面を持っているフランジ形状の縁部を境界とする、上方に向いた開口部を有しており、またその開口部と密閉式に係合するような形とされ、バイアルの内部に面する下側表面と、反対側の、バイアルの外方に面する上側表面とを持ち、バイアルの開口部へ針を挿入することによって穿孔可能であるような弾性クロージャ部分を有しており、そして、バイアルの開口部の縁部周りのフランジと、そのようなフランジ部の下方へ向いた面の下部にあるクランプ部分のスナップ部の弾力的なスナップ式係合によって係合し、クロージャ部分の上側表面に圧力を加えて開口部と密接した関係にクロージャ部分を保持するクランプ部分を有している。
【００２７】
針でクロージャに穿孔する手段は、針を保持し、例えばバイアル等の容器を支持し、それらを共に針の長手軸に沿って相対的に移動させる手段を含むことができる。例えば、容器はその最上部にクロージャを有して支持されるバイアルであることができ、また針は容器の上方に保持されてクロージャに向かって下方に移動することができる。適切には、バイアル等の容器は、針ホルダーの下のコンベヤー上に支持することができる。容器及びクロージャから針を引き抜く手段は、同じ手段からなるが、相互に逆の動きで動作する。容器、特にバイアルを支持する手段には、針の引き抜き力に対して容器を抑える手段が組み込まれるべきである。適切な手段は、例えば国際公開第０４／０２６７３５号パンフレットに開示されている。例えば、バイアルは、その開口部の反対側に、バイアルスタンドへ嵌合する底を有することができ、この手段はスタンドを支えてバイアルとスタンドとの連結体を引き抜き力に抗って下に保持することができる。
【００２８】
ボアに沿って液体を流動させる手段は、供給される液体に接続する従来の計量ポンプから構成することができる。そのようなポンプは、容器中へ計量された量の液体を送達するように動作することができ、オリフィスが容器内にある間のみ液体が送達されるように制御することができる。別の態様においては、本発明は、上述のような中空針を作製するための方法であって、以下のステップ、
（１）側壁によって画定され且つ内部にボアがあり、前記ボアに沿って流れ方向に流体が流動するようになっており、前記ボアが開口端部を有するような管路を備えるステップと、
（２）前記開口端部に対するプラグ部分であって、長手軸を有し、前記ボアの前記開口端部と長手方向に結合するように構成され、端面と反対端とを有する前記プラグ部分を備えるステップと、
（３）前記ボアに対し前記プラグ部分を長手方向に結合させるステップと、
（４）上流方向へ向かって収束する方向に前記側壁を貫通して少なくとも１つのオリフィスを切り開き、前記プラグ部分の前記端面を前記上流方向へ向かって収束する側表面に形成するステップと、
（５）ステップ（１）〜（４）のいずれかの前もしくは後に、前記プラグ部分の前記反対端を尖端部に形成するステップと、
を含む前記方法を提供するものである。
【００２９】
好ましくは 、ステップ（３）の前に、前記プラグ部分の前記端面が、長手方向と垂直に前記端面を横切って伸びる底辺部を備えた谷形状、好ましくは「Ｖ」もしくは「Ｕ」断面の谷形状へと形成、例えば切り取られる。
【００３０】
ステップ（４）において、前記オリフィスが、前記谷の前記底辺部の線と平行な方向からドリルによって切り開かれる。このような好ましい方法で切り開くことにより、上記した鞍形状の、ボアの閉鎖端部の面を形成することができる。
【００３１】
そのように作製した針の好ましい特徴は、上述の通りである。
【００３２】
例えば、ステップ（３）において、プラグ部分は、ボア内の所定の位置で、管路の側壁に対して溶接、例えばレーザー溶接することができる。好ましくは、上記のように作製した後に、針の外面を研磨、例えば電解研磨してバリを除去するが、穿孔の際に針とバイアルクロージャとの間が高い摩擦となるような滑らかな面は形成しないようにする。
【００３３】
通気溝は、上記の針の作製工程における任意の段階で管路の外面に形成することができる。通気溝は、管路の外面へ徐々に突き通るようなフライス工具を用いて形成することができる。
【００３４】
別の態様において、本発明は、穿孔可能な容器中へ流体を導入するための方法であって、以下のステップ、
（１）前記容器に穿孔することによって上述のような針の尖端部を前記容器の内部へ挿入するステップと、
（２）前記針のボアに沿って流れ方向に流体を流動させるステップと、
（３）前記流体を前記一以上のオリフィスを通じて前記針から出し、それによって前記容器へ入れるステップと、その後に、
（４）容器から針を引き抜くステップと、
を含む前記方法を提供するものである。
【００３５】
例えば、容器は穿孔可能なクロージャを有する医薬品バイアルとすることができ、流体は液状製剤とすることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３６】
添付の図面を参照してほんの一例により本発明を説明する。
【００３７】
図１は、本発明の針の尖端部を通る縦断面図を示す。
【００３８】
図２は、図１の針を作製する工程を連続的に示す。
【００３９】
図１に、針１０（全体）における、尖端部１１近傍の端部を示す。針１０は、側壁１３で画定された外径２．４ｍｍの円形断面からなるステンレス製の円筒状管路１２を有し、内部に円形断面の内径１．６５ｍｍのボア１４があり、側壁１３の厚さは０．３８ｍｍである。管路１２は、ボア１４に沿って矢印で示す流れ方向へ流体（図示せず）が流動するようになっている。
【００４０】
管路は、外面的には、錐角がその頂点で約２０〜４５°である円錐形状の尖端部１１で終わっている。そのような円錐形状は、尖端部が弾性クロージャに穿孔した時にエラストマー材料の粒子を形成する可能性があるような鋭い刃先を避けるものである。
【００４１】
側壁１３を貫通して２つのオリフィス１５があり、ボア１４に沿って流動する流体の出口になっている。これらのオリフィスは、１８０°離れて、すなわちボア１４の向かい合う側面に対角的（直径上反対側）に配置されている。各オリフィス１５は、上流−下流方向に対して平行に細長い楕円形状である。それぞれのオリフィス１５は、側壁１３を貫通して上流側周面１５Ａとまた下流側周面１５Ｂとを有しており、上流方向に対して約３０°の角度（Ａ）で、すなわち上流側周面１５Ａと平行に上流方向へ向かって収束している。
【００４２】
上流側周面１５Ａのエッジ１５Ｃは、針が通されるクロージャの材料をエッジ１５Ｃが切削する可能性を低減するために丸くなっている。２つのオリフィス１５、すなわちボア１４の内面を外挿したところでの２つのオリフィスの合計した断面積は、ボア１４の断面積と大体等しくなっている。
【００４３】
ボア１４は、輪郭が描かれた閉鎖端部１６を終端とする。このボアの閉鎖端部１６は、上流方向へ向かって収束し、鋭い稜線１８で交わるような表面１７を有している。稜線１８の線の方向は、２つのオリフィス１５の間の軸に対して直角、すなわちオリフィス１５が配置される直径に対して９０°の直径に揃っている。その結果、傾斜した表面１７を横切る直径は、オリフィス１５を通る直径と同じである。図１に見られるように、稜線１８の側表面１７の傾斜した配置は、オリフィス１５の下流側周面１５Ｂの傾斜と同じであり、従って表面１７はオリフィス１５の下流側周面１５Ｂとなだらかに結合する。稜線１８は、オリフィスの上流側周面１５Ａを過ぎて上流方向に伸びている。
【００４４】
尖端部１１は、ボアの下流側開口端部２１へ差し込むことができる、別体のプラグ部分２０として設けられている。プラグ部分２０は、管路１２のボア１４の下流側開口端部２１へ挿入可能な雄プラグ端２２を有し、また反対側に尖端部１１を含む尖端部位２３を有している。雄プラグ端２２には、傾斜した側表面１７を備えた上述の稜線１８が形成されている。
【００４５】
管路１２にはまた、図２に見られるように、外面上に２つの、それぞれ深さが約０．２ｍｍである対角線上の通気溝２４が設けられている。それぞれの溝２４の長手方向の末端部２４Ａは、鋭い段差によるよりもむしろ、管路１２の外形状に徐々に適合している。
【００４６】
ボア１４に沿って流動する流体が、オリフィス１５を通じて出る際に、流体ガイド面１５Ａ、１５Ｂ、１７の配向効果のため、下流方向の成分を有する方向に導かれることは明らかであろう。
【００４７】
図１Ａに、図１の針１０の管路１２を通る、図１のＡ−Ａ線での断面図を示す。図２でより明確に見られる２つの通気溝２４は、管路１２の外周回りに１８０°離れて位置しているのが分かる。図１Ｂは、図１の針１０の管路１２を通る、図１のＡ−Ａ線での別の断面図を示す。図２でより明確に見られる２つの通気溝２４は、管路１２の外周回りに１８０°離れて位置しているのが分かる。管路１２の鋼壁の厚さは約０．３８ｍｍである。２つの通気溝２４はそれぞれ約０．４ｍｍの幅と約０．２ｍｍの深さを有している。図１Ｃは、図１の針１０の管路１２を通る、図１のＡ−Ａ線でのさらに別の断面図を示す。４つの通気溝２４が、管路１２の直径を横切って１８０°離れて位置する２つの組の状態で配置されていることが分かる。各組の溝２４は、管路１２の外周回りに約４０°離れて間隔を空けられている。管路１２の鋼壁の厚さは約０．４０ｍｍであり、管路の直径は２．４ｍｍである。４つの通気溝２４はそれぞれ約０．２ｍｍの幅と約０．２ｍｍの深さを有している。図１Ｂ及び１Ｃにおいて、溝２４の側面と管路１２の外面との間の縁部は、針でクロージャに穿孔するときクロージャの粒子が切り取られるのを避けるために、約０．０５ｍｍでアールが付けられている。
【００４８】
図２に、図１の針を作製するための工程を連続的に示す。
【００４９】
図２Ａに、上記の工程のうちのステップ（２）を示す。管路のボア１４の開口端部に対するプラグ部分３０が示されている。プラグ部分３０は鉛直方向の長手軸に沿って細長い。一方の端部３１は、管路のボアの開口端部２１と長手方向に嵌り合うように構成された、すなわちボア１４の開口端部２１の内径に対応する外径である雄プラグに形成され、その結果、端部３１は開口端部２１に密接に嵌合している。反対端３２はピラミッド状の尖端部に形成される。プラグ部分３０の端面３１は、長手方向に垂直なＢ−Ｂ方向へ端面３１を横切って伸びる底辺部を備えて、「Ｖ」断面である谷３３の形状に切り取られている。プラグ部分３０の一部の周りに尖端部３２に近接して張り出し合口部３４があり、部分３０がボア１４に入り得る範囲を限定している。
【００５０】
図２Ｂに見られるように、プラグ部分３０は、管路１２の開口端部に嵌められている。すなわちステップ（３）である。
【００５１】
図２Ｃはステップ（４）を示している。２つのオリフィス１５は、対角線上の位置で、管路１２の側壁１３を貫通して上流方向へ向かって収束する方向へドリルで開けられる。谷３３の底辺部のＢ−Ｂ線は、２つのオリフィス１５と交わる管路の直径に対し平行に揃っている。オリフィス１５の下流側周面１５Ｂが見えている。
【００５２】
図２Ｄは、丸いエッジ１５Ｃを形成するための、工具３５を用いたオリフィス１５の上流側周面１５Ａの丸み付けを示す。
【００５３】
図２Ｅは、側壁１３を貫通するオリフィス１５の穴あけにより、どのようにしてプラグ部分２０のプラグ端２２の端面１６を、上流方向に向かって収束し稜線１８を形成する側周面１７に形成するかを分解図で示す。それらは、全体的に「鞍」形状面の一部を形成し、すなわち上流−下流方向に対して傾斜し、ほぼ側周面１７の面に垂直な面である表面１９を有している。
【００５４】
図３は、図１の針がどのようにして本発明の装置で用いられるかを示す。図３Ａに見られるように、医薬品バイアル３１には、クロージャ３２が露出する中央のアパーチャ３４を有するクランプ部分３３によりバイアル３１の口と閉じた関係で所定の位置に保持される、穿孔可能な弾性クロージャ３２が設けられている。バイアル３１の内部、及びアパーチャ３４の内側に露出されたクロージャ３２の一部は、予め滅菌されている。
【００５５】
図１及び２を参照して示され且つ述べられたタイプの中空針３５は、バイアル３１の上方で、その尖端部を下向きに、アパーチャ３４を通ってクロージャ３２に向けて支持される。針３５は、適当な手段（図示せず）によりバイアル３１に対して上下方向に往復運動可能なホルダー３６によって支持される。ホルダー３６はまた、針３５を、ライン３７を経て液体のソース（図示せず）に接続する。
【００５６】
バイアル３１は、バイアル３１をコンベヤー（図示せず）上に押さえ付けることが可能な基部３８により底が保持されている。それによって、バイアル３１は針３５の真下に移動して、図示の関係になることができる。
【００５７】
図３Ｂに見られるように、針３５は、ホルダー３６の対応する下方向の動きによって下向きに移動し、その結果、針３５は、図１及び２において１５で示すオリフィスがバイアル３１内にくるようにクロージャ３２を穿孔し貫通する。
【００５８】
図３Ｃに見られるように、液体３９はライン３７に沿って針３５の管路１２（図１及び２に見られるような）を通して流され、オリフィス１５を経てバイアル３１中へ出る。オリフィス１５の向きが、液体３９を、針３５から、流れ方向と平行な成分を有する、すなわち図３Ｃで見られるような下方向の成分を有する方向に流れるように導く。液体３９の流動は、針３５の長手軸に対してゼロでなく垂直でもない方向にのが分かる。この方向に流動すると、液体３９は、クロージャ３２の下側及びバイアル３１の内部の上方領域から離れてバイアル３１の底へ向かって導かれる。図２において２４で示す、針３５の外面の通気溝は、針３５が図３Ｃに見られるようにその意図された程度まで完全にクロージャ３２を穿孔したときに、溝２４の一方の末端がバイアル３１内にあり、他方の末端がバイアルの外側に露出されて、３１０で示すようにバイアル３１内の空気が溝２４を経て逃げることができるような、十分な長さを有している。
【００５９】
図３Ｄに見られるように、ホルダー３６及び針３５の上方向への動きにより、針３５がバイアル３１及びクロージャ３２から引き抜かれている。バイアル３１は、基部３８に付ける保持手段（図示せず）により押さえ付けても良い。開いたままの穿孔穴３１１はヒートシールすることができる。
【００６０】
図３Ａ〜３Ｄに示した全動作は、好ましくは滅菌空気の下降層流（図示せず）下で行われる。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】本発明の針の尖端部を通る縦断面図を示す。
【図１Ａ】図１の針１０の管路１２を通る、図１のＡ−Ａ線での断面図を示す。
【図１Ｂ】図１の針１０の管路１２を通る、図１のＡ−Ａ線での別の断面図を示す。
【図１Ｃ】図１の針１０の管路１２を通る、図１のＡ−Ａ線でのさらに別の断面図を示す。
【図２Ａ】図１の針を作製するための工程を連続的に示す。
【図２Ｂ】図１の針を作製するための工程を連続的に示す。
【図２Ｃ】図１の針を作製するための工程を連続的に示す。
【図２Ｄ】図１の針を作製するための工程を連続的に示す。
【図２Ｅ】図１の針を作製するための工程を連続的に示す。
【図３Ａ】図１の針がどのようにして本発明の装置で用いられるかを示す。
【図３Ｂ】図１の針がどのようにして本発明の装置で用いられるかを示す。
【図３Ｃ】図１の針がどのようにして本発明の装置で用いられるかを示す。
【図３Ｄ】図１の針がどのようにして本発明の装置で用いられるかを示す。
【符号の説明】
【００６２】
１０ 針
１１ 尖端部
１２ 管路
１３ 側壁
１４ ボア
１５ オリフィス
１５Ａ 上流側周面
１５Ｂ 下流側周面
１５Ｃ エッジ
１６ 閉鎖端部
１７ 側表面
１８ 稜線
２０ プラグ部分
２４ 溝
３０ プラグ部分
３１ バイアル
３２ クロージャ
３５ 針
３６ ホルダー
３７ ライン
３９ 液体
【特許請求の範囲】
【請求項１】
穿孔可能なクロージャを有する医薬品容器中に液体を導入するための装置において、
前記クロージャを貫通するのに適した中空針であって、前記針は側壁によって画定され且つ内部にボアがある管路を有し、前記ボアに沿って流れ方向に流体が流動するようになっており、前記管路の外面は尖端部を終端とし、前記ボアの内部は閉鎖端部を終端とし、前記ボアに沿って流動する流体が出るための、前記側壁を貫通する少なくとも１つのオリフィスを有し、前記少なくとも１つのオリフィスは前記ボアに沿って流動する液体を前記流れ方向と平行な成分を持つ方向に導くために方向付けられ、前記管路はその外面に少なくとも１つの通気溝を有している、前記中空針と、
前記少なくとも１つのオリフィスが前記容器内にくる程度まで前記針を前記クロージャに穿孔させる手段と、
前記液体を前記ボアに沿って流動させる手段と、
容器及びクロージャから針を引き抜く手段と、
を含む前記装置。
【請求項２】
前記針を保持する手段及び前記容器を支持する手段と、それらを共に前記針の長手軸に沿って相対的に移動させる手段とを含む、請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記容器がその最上部にクロージャを有して支持されたバイアルであり、前記針が前記容器の上方に保持され前記クロージャに向かって下方に移動する、請求項３記載の装置。
【請求項４】
前記容器が針ホルダーの下のコンベヤー上に支持される、請求項２又は３記載の装置。
【請求項５】
前記容器及びクロージャから針を引き抜く手段が、前記針を保持する手段及び前記容器を支持する手段を含み、相互に逆の動きで動作する、請求項２、３、又は４記載の装置。
【請求項６】
前記容器を支持する手段が、前記針の引き抜き力に対して前記容器を抑える手段を含む、請求項２、３、４、又は５記載の装置。
【請求項７】
側壁によって画定され且つ内部にボアがある管路を有し、前記ボアに沿って流れ方向に流体が流動するようになっており、前記管路の外面は尖端部を終端とし、前記ボアの内部は閉鎖端部を終端とし、前記ボアに沿って流動する流体が出るための、前記側壁を貫通する少なくとも１つのオリフィスを有し、前記少なくとも１つのオリフィスは前記ボアに沿って流動する液体を前記流れ方向と平行な成分を持つ方向に導くために方向付けられ、前記管路はその外面に少なくとも１つの通気溝を有する中空針であって、前記管路の前記尖端部が、前記管路の下流側開口端部へ差し込み可能な別体のプラグ部分として設けられている、前記中空針。
【請求項８】
側壁によって画定され且つ内部にボアがある円筒状管路を有し、前記ボアに沿って流れ方向に流体が流動するようになっており、前記管路の外面は尖端部を終端とし、前記ボアの内部は閉鎖端部を終端とし、前記ボアに沿って流動する流体が出るための、前記側壁を貫通する少なくとも１つのオリフィスを有し、
前記少なくとも１つのオリフィスが、上流方向に対して１０〜６０°の角度で側壁を貫通して上流方向へ向かって収束する上流側及び下流側周面を有し、
前記一以上のオリフィスの合計した断面積は、管路のボアの断面積の±２０％であり、
そして前記ボア内部の閉鎖端部が、上流方向へ向かって収束する表面を有する、請求項３記載の針。
【請求項９】
請求項２又は３記載の中空針を作製するための方法であって、以下のステップ、
（１）側壁によって画定され且つ内部にボアがあり、前記ボアに沿って流れ方向に流体が流動するようになっており、前記ボアが開口端部を有するような管路を備えるステップと、
（２）前記開口端部に対するプラグ部分であって、長手軸を有し、前記ボアの前記開口端部と長手方向に嵌り合うように構成され、端面と反対端とを有する前記プラグ部分を備えるステップと、
（３）前記ボアに対し前記プラグ部分を長手方向に嵌合させるステップと、
（４）上流方向へ向かって収束する方向に前記側壁を貫通して少なくとも１つのオリフィスを切り開き、前記プラグ部分の前記端面を前記上流方向へ向かって収束する側表面に形成するステップと、
（５）ステップ（１）〜（４）のいずれかの前もしくは後に、前記プラグ部分の前記反対端を尖端部に形成するステップと、
を含む前記方法。
【請求項１０】
ステップ（３）の前に、前記プラグ部分の前記端面が、長手方向と垂直に前記端面を横切って伸びる底辺部を備えた谷形状に形成される、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
ステップ（４）において、前記オリフィスが、前記谷の前記底辺部の線と平行な方向からドリルによって切り開かれる、請求項５記載の方法。
【請求項１２】
穿孔可能な容器中へ流体を導入するための方法であって、請求項１〜６のいずれか１記載の装置の使用を含み、以下のステップ、
（１）前記容器に穿孔することによって前記容器の内部へ前記針の尖端部を挿入するステップと、
（２）前記針の前記ボアに沿って前記流れ方向に流体を流動させるステップと、
（３）前記流体を前記一以上のオリフィスを通じて前記針から出し、それによって前記容器へ入れるステップと、その後に、
（４）前記容器から前記針を引き抜くステップと、
を行う前記方法。
【請求項１３】
穿孔可能な容器中へ流体を導入するための方法であって、以下のステップ、
（１）前記容器に穿孔することによって請求項７又は８に記載したような針の尖端部を前記容器の内部へ挿入するステップと、
（２）前記針の前記ボアに沿って前記流れ方向に流体を流動させるステップと、
（３）前記流体を前記一以上のオリフィスを通じて前記針から出し、それによって前記容器へ入れるステップと、その後に、
（４）容器から針を引き抜くステップと、
を含む前記方法。
【請求項１４】
前記容器が穿孔可能なクロージャを有する医薬品バイアルである、請求項１３記載の方法。
【請求項１】
穿孔可能なクロージャを有する医薬品容器中に液体を導入するための装置において、
前記クロージャを貫通するのに適した中空針であって、前記針は側壁によって画定され且つ内部にボアがある管路を有し、前記ボアに沿って流れ方向に流体が流動するようになっており、前記管路の外面は尖端部を終端とし、前記ボアの内部は閉鎖端部を終端とし、前記ボアに沿って流動する流体が出るための、前記側壁を貫通する少なくとも１つのオリフィスを有し、前記少なくとも１つのオリフィスは前記ボアに沿って流動する液体を前記流れ方向と平行な成分を持つ方向に導くために方向付けられ、前記管路はその外面に少なくとも１つの通気溝を有している、前記中空針と、
前記少なくとも１つのオリフィスが前記容器内にくる程度まで前記針を前記クロージャに穿孔させる手段と、
前記液体を前記ボアに沿って流動させる手段と、
容器及びクロージャから針を引き抜く手段と、
を含む前記装置。
【請求項２】
前記針を保持する手段及び前記容器を支持する手段と、それらを共に前記針の長手軸に沿って相対的に移動させる手段とを含む、請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記容器がその最上部にクロージャを有して支持されたバイアルであり、前記針が前記容器の上方に保持され前記クロージャに向かって下方に移動する、請求項３記載の装置。
【請求項４】
前記容器が針ホルダーの下のコンベヤー上に支持される、請求項２又は３記載の装置。
【請求項５】
前記容器及びクロージャから針を引き抜く手段が、前記針を保持する手段及び前記容器を支持する手段を含み、相互に逆の動きで動作する、請求項２、３、又は４記載の装置。
【請求項６】
前記容器を支持する手段が、前記針の引き抜き力に対して前記容器を抑える手段を含む、請求項２、３、４、又は５記載の装置。
【請求項７】
側壁によって画定され且つ内部にボアがある管路を有し、前記ボアに沿って流れ方向に流体が流動するようになっており、前記管路の外面は尖端部を終端とし、前記ボアの内部は閉鎖端部を終端とし、前記ボアに沿って流動する流体が出るための、前記側壁を貫通する少なくとも１つのオリフィスを有し、前記少なくとも１つのオリフィスは前記ボアに沿って流動する液体を前記流れ方向と平行な成分を持つ方向に導くために方向付けられ、前記管路はその外面に少なくとも１つの通気溝を有する中空針であって、前記管路の前記尖端部が、前記管路の下流側開口端部へ差し込み可能な別体のプラグ部分として設けられている、前記中空針。
【請求項８】
側壁によって画定され且つ内部にボアがある円筒状管路を有し、前記ボアに沿って流れ方向に流体が流動するようになっており、前記管路の外面は尖端部を終端とし、前記ボアの内部は閉鎖端部を終端とし、前記ボアに沿って流動する流体が出るための、前記側壁を貫通する少なくとも１つのオリフィスを有し、
前記少なくとも１つのオリフィスが、上流方向に対して１０〜６０°の角度で側壁を貫通して上流方向へ向かって収束する上流側及び下流側周面を有し、
前記一以上のオリフィスの合計した断面積は、管路のボアの断面積の±２０％であり、
そして前記ボア内部の閉鎖端部が、上流方向へ向かって収束する表面を有する、請求項３記載の針。
【請求項９】
請求項２又は３記載の中空針を作製するための方法であって、以下のステップ、
（１）側壁によって画定され且つ内部にボアがあり、前記ボアに沿って流れ方向に流体が流動するようになっており、前記ボアが開口端部を有するような管路を備えるステップと、
（２）前記開口端部に対するプラグ部分であって、長手軸を有し、前記ボアの前記開口端部と長手方向に嵌り合うように構成され、端面と反対端とを有する前記プラグ部分を備えるステップと、
（３）前記ボアに対し前記プラグ部分を長手方向に嵌合させるステップと、
（４）上流方向へ向かって収束する方向に前記側壁を貫通して少なくとも１つのオリフィスを切り開き、前記プラグ部分の前記端面を前記上流方向へ向かって収束する側表面に形成するステップと、
（５）ステップ（１）〜（４）のいずれかの前もしくは後に、前記プラグ部分の前記反対端を尖端部に形成するステップと、
を含む前記方法。
【請求項１０】
ステップ（３）の前に、前記プラグ部分の前記端面が、長手方向と垂直に前記端面を横切って伸びる底辺部を備えた谷形状に形成される、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
ステップ（４）において、前記オリフィスが、前記谷の前記底辺部の線と平行な方向からドリルによって切り開かれる、請求項５記載の方法。
【請求項１２】
穿孔可能な容器中へ流体を導入するための方法であって、請求項１〜６のいずれか１記載の装置の使用を含み、以下のステップ、
（１）前記容器に穿孔することによって前記容器の内部へ前記針の尖端部を挿入するステップと、
（２）前記針の前記ボアに沿って前記流れ方向に流体を流動させるステップと、
（３）前記流体を前記一以上のオリフィスを通じて前記針から出し、それによって前記容器へ入れるステップと、その後に、
（４）前記容器から前記針を引き抜くステップと、
を行う前記方法。
【請求項１３】
穿孔可能な容器中へ流体を導入するための方法であって、以下のステップ、
（１）前記容器に穿孔することによって請求項７又は８に記載したような針の尖端部を前記容器の内部へ挿入するステップと、
（２）前記針の前記ボアに沿って前記流れ方向に流体を流動させるステップと、
（３）前記流体を前記一以上のオリフィスを通じて前記針から出し、それによって前記容器へ入れるステップと、その後に、
（４）容器から針を引き抜くステップと、
を含む前記方法。
【請求項１４】
前記容器が穿孔可能なクロージャを有する医薬品バイアルである、請求項１３記載の方法。
【図１】
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【公表番号】特表２００６−５２４５２５（Ｐ２００６−５２４５２５Ａ）
【公表日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０５３０７（Ｐ２００６−５０５３０７）
【出願日】平成１６年４月２６日（２００４．４．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００４５０１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９６１１４
【国際公開日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【出願人】（３９７０６２７００）グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム (37)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月２６日（２００４．４．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００４５０１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９６１１４
【国際公開日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【出願人】（３９７０６２７００）グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム (37)
【Ｆターム（参考）】
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