可溶性ＭＨＣ複合体とその利用法
【課題】主要組織適合性抗原複合体（ＭＨＣ）分子の新規な複合体およびかかる複合体の用途を提供する。
【解決手段】クラスIIβ２鎖修飾、たとえば基本的には完全長のクラスIIβ２鎖の欠失を含む、単鎖ＭＨＣクラスII複合体。もう一つの態様においては、免疫グロブリン定常鎖またはフラグメントを含む、単鎖ＭＨＣクラスII。さらに、少なくとも一つの単鎖ＭＨＣクラスII分子を含んでいるポリスペシフィックなＭＨＣ複合体。該ＭＨＣ複合体は：１）Ｔ細胞受容体アンタゴニストおよび部分アゴニストであるペプチドを含めた、選択されたＴ細胞の活性を調節するペプチドの同定および単離のためのインヴィトロにおけるスクリーン、および２）哺乳類において免疫応答を抑制または誘導するための方法、を含む種々の適用に有用である。
【解決手段】クラスIIβ２鎖修飾、たとえば基本的には完全長のクラスIIβ２鎖の欠失を含む、単鎖ＭＨＣクラスII複合体。もう一つの態様においては、免疫グロブリン定常鎖またはフラグメントを含む、単鎖ＭＨＣクラスII。さらに、少なくとも一つの単鎖ＭＨＣクラスII分子を含んでいるポリスペシフィックなＭＨＣ複合体。該ＭＨＣ複合体は：１）Ｔ細胞受容体アンタゴニストおよび部分アゴニストであるペプチドを含めた、選択されたＴ細胞の活性を調節するペプチドの同定および単離のためのインヴィトロにおけるスクリーン、および２）哺乳類において免疫応答を抑制または誘導するための方法、を含む種々の適用に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチド結合の溝と、少なくとも一つのアミノ酸の置換または欠失を含んでいるクラスIIβ２鎖とからなる空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項２】
免疫グロブリンＬ鎖定常領域、またはそのフラグメントをさらに含んでいる請求項１に記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項３】
ペプチド結合の溝と、共有結合により連結された免疫グロブリンＬ鎖定常領域またはそのフラグメントとを含んでいる空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項４】
請求項１、２、または３のいずれかに記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子を、提示のペプチドと、前記提示のペプチドと前記空のＭＨＣ分子との間に複合体が形成される条件下に接触させることにより産生される、装填されたｓｃ−ＭＨＣ分子。
【請求項５】
組換えにより融合された提示のペプチドと、少なくとも一つのアミノ酸の置換または欠失を含んでいるクラスIIβ２鎖とを含んでいるｓｃ−ＭＨＣクラスII融合タンパク質。
【請求項６】
免疫グロブリンＬ鎖定常領域、またはそのフラグメントをさらに含んでいる請求項５に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII融合タンパク質。
【請求項７】
組換えにより融合された提示のペプチドと、共有結合により連結された免疫グロブリンＬ鎖定常領域またはフラグメントとを含んでいるｓｃ−ＭＨＣクラスII融合タンパク質。
【請求項８】
ペプチド結合の溝を含んでいる空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子であって、前記分子が共有結合により順に連結された：
ａ）ＭＨＣクラスIIβ１鎖か、またはその提示のペプチド結合部分と、
ｂ）少なくとも一つのアミノ酸置換または欠失をふくんでいるクラスIIβ２鎖と、
ｃ）ペプチドリンカー配列、および
ｄ）ＭＨＣクラスIIα１α２鎖か、またはその提示のペプチド結合部分、
を含むことを特徴とする分子。
【請求項９】
前記クラスIIβ２鎖アミノ酸欠失が基本的に前記クラスIIβ２全鎖であることを特徴とする、請求項８に記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項１０】
前記ＭＨＣクラスIIα１α２鎖か、またはその提示のペプチド結合部分に共有結合により連結された、免疫グロブリンＬ鎖定常領域フラグメントをさらに含むことを特徴とする、請求項９に記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項１１】
ペプチド結合の溝を含んでいる空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分であって、前記分子が共有結合により順に連結された：
ａ）ＭＨＣクラスIIβ１β２鎖か、またはその提示のペプチド結合部分と、
ｂ）ペプチドリンカー配列と、
ｃ）ＭＨＣクラスIIα１α２鎖か、またはその提示のペプチド結合部分、および
ｄ）免疫グロブリンＬ鎖定常領域フラグメント、
を含むことを特徴とする分子。
【請求項１２】
前記免疫グロブリンＬ鎖定常領域フラグメントが、マウスまたはヒトのCκ鎖であることを特徴とする、請求項１１に記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項１３】
前記免疫グロブリンＬ鎖定常領域フラグメントが、マウスまたはヒトのCλ鎖であることを特徴とする、請求項１１に記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項１４】
請求項８、または１１に記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子を、提示のペプチドと、前記提示のペプチドと前記空のＭＨＣクラスII分子との間に複合体が形成される条件下に接触させることにより産生される、装填されたｓｃ−ＭＨＣ分子。
【請求項１５】
ペプチド結合の溝を含んでいるｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子であって、前記ｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子が共有結合により順に連結された：
ａ）提示のペプチドと、
ｂ）ＭＨＣクラスIIβ１鎖か、またはその提示のペプチド結合部分と、
ｃ）少なくとも一つのアミノ酸置換または欠失を含んでいるクラスIIβ２鎖と、
ｄ）ペプチドリンカー配列；および
ｅ）ＭＨＣクラスIIα１α２鎖か、またはその提示のペプチド結合部分、
を含むことを特徴とする分子。
【請求項１６】
前記クラスIIβ２鎖の欠失が、前記クラスIIβ２鎖の少なくとも２、５、１０、２５、５０、６０、７０、８０、９０、またはそれより多いアミノ酸の欠失を含むことを特徴とする、請求項１５に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子。
【請求項１７】
前記クラスIIβ２鎖アミノ酸欠失が基本的に前記クラスIIβ２全鎖であることを特徴とする、請求項１６に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項１８】
前記クラスIIβ２鎖の置換が、前記クラスIIβ２鎖の少なくとも２、５、１０、２５、５０、６０、７０、８０、９０、またはそれより多いアミノ酸の置換を含むことを特徴とする、請求項１５に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子。
【請求項１９】
前記クラスIIβ２鎖の置換が、Ｃｙｓ１１７からＳｅｒ１１７への置換を含むことを特徴とする、請求項１８に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子。
【請求項２０】
前記ＭＨＣクラスIIα１α２鎖か、またはその提示のペプチド 結合部分に共有結合により連結された、免疫グロブリンＬ鎖定常領域フラグメントをさらに含むことを特徴とする、請求項１５に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子。
【請求項２１】
ペプチド結合の溝を含んでいるｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子であって、前記融合分子が共有結合により順に連結された：
ａ）提示のペプチド と、
ｂ）ＭＨＣクラスIIβ１β２鎖か、またはその提示のペプチド結合部分と、
ｃ）ペプチドリンカー配列と、
ｄ）ＭＨＣクラスIIα１α２鎖か、またはその提示のペプチド結合部分、および
ｅ）免疫グロブリンＬ鎖定常領域（Ｉｇ-ＣＬ）またはフラグメント、
を含むことを特徴とする分子。
【請求項２２】
前記免疫グロブリンＬ鎖定常領域フラグメントが、マウスまたはヒトのCκ鎖であることを特徴とする、請求項２１に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子。
【請求項２３】
前記免疫グロブリンＬ鎖定常領域フラグメントが、マウスまたはヒトのCλ鎖であることを特徴とする、請求項２１に記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項２４】
前記免疫グロブリンＬ鎖定常領域（Ｉｇ-ＣＬ）フラグメントが、約８０から１３０、９０から１２０、または１００から１１０の間のアミノ酸長であることを特徴とする、請求項２２または２３に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子。
【請求項２５】
空のポリスペシフィックなＭＨＣ複合体であって、以下の一般式：
【化２】
（式中、
ａ） Ａは少なくとも一つの空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子であり、
ｂ） Ｂ１、Ｂ２は各々無関係に同じかまたは異なる連結分子であり、
ｃ） Ｃ１、Ｃ２は各々無関係に同じかまたは異なるエフェクター分子、あるいは−Ｈであり；さらに
ｄ） Ｄは少なくとも一つの空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子か、リガンド結合分子か、または−Ｈを表す）
のｓｃ−ＭＨＣクラスを含んでいることを特徴とする分子。
【請求項２６】
ペプチド結合の溝を含んでいる空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子を含んでいるポリスペシフィックなＭＨＣ複合体であって、前記複合体が式、Ａ−Ｂ−Ｃか、Ｂ−Ａ−Ｃか、またはＡ−Ｃ−Ｂによって表され、
Ａは、少なくとも一つのｓｃ−ＭＨＣクラスII分子であり、Ｂは連結分子であり、さらにＣは、もし当該複合体がＡ−Ｃ−Ｂで表される時、-Ｃ-が−Ｈではないと仮定すれば、エフェクター分子かまたは−Ｈである、ことを特徴とする複合体。
【請求項２７】
請求項２５、または２６に記載のポリスペシフィックなＭＨＣ複合体を、提示のペプチド と、前記提示のペプチド 少なくとも一つの前記空のｓｃ−ＭＨＣ分子クラスIIとの間に特異的な結合複合体が形成される条件下に接触させることにより産生される、装填されたポリスペシフィックなＭＨＣ複合体。
【請求項２８】
ペプチド結合の溝をもつｓｃ−ＭＨＣを含んでいる、ポリスペシフィックなＭＨＣ複合体融合分子であって、以下の一般式：
【化３】
（式中、
ａ） Ａは、組換えにより融合された提示のペプチドを含んでいる、少なくとも一つのｓｃ−ＭＨＣクラスII分子であり、
ｂ） Ｂ１、Ｂ２は各々無関係に同じかまたは異なる連結分子であり、
ｃ） Ｃ１、Ｃ２は各々無関係に同じかまたは異なるエフェクター分子、あるいは−Ｈであり；さらに
ｄ） Ｄは、組換えにより融合された提示のペプチドを含んでいる少なくとも一つのｓｃ−ＭＨＣクラスII分子か、リガンド結合分子か、または−Ｈを表す。）
で表されることを特徴とする分子。
【請求項２９】
ペプチド結合の溝を含んでいるｓｃ−ＭＨＣクラスII分子を含んでいるポリスペシフィックなＭＨＣ融合複合体であって、前記複合体が式、Ａ−Ｂ−Ｃか、Ｂ−Ａ−Ｃか、またはＡ−Ｃ−Ｂによって表され、Ａは、組換えにより融合された提示のペプチド を含んでいる少なくとも一つのｓｃ−ＭＨＣクラスII分子であり、Ｂは連結分子であり、さらにＣは、もし当該複合体がＡ−Ｃ−Ｂで表される時、-Ｃ-が-Ｈではないと仮定すれば、エフェクター分子かまたは-Ｈである、ことを特徴とする複合体。
【請求項３０】
請求項１、３、５、または７のいずれかに記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子をコード化しているＤＮＡセグメント。
【請求項３１】
請求項２２および２６に記載のポリスペシフィックなＭＨＣ分子の少なくとも一部をコード化しているＤＮＡセグメント。
【請求項３２】
請求項２７に記載のＤＮＡセグメントを含んでいるＤＮＡベクター。
【請求項３３】
請求項２９に記載のＤＮＡセグメントを含んでいるＤＮＡベクター。
【請求項３４】
β２クラスII修飾を含んでいるｓｃ−ＭＨＣクラスII分子の製造法であって、
ａ）ＤＮＡベクターを含んでいる細胞を提供することであって、前記ＤＮＡベクターが、β２クラスII修飾を含んでいるｓｃ−ＭＨＣクラスII分子をコード化しているＤＮＡ配列を含み、
ｂ）前記細胞を、前記ｓｃ−ＭＨＣクラスII分子の発現が可能な条件下にある培地において培養すること；および
ｃ）前記細胞または培地から、前記ｓｃ−ＭＨＣクラスII分子を精製すること、
を含む方法。
【請求項３５】
前記β２クラスII鎖修飾を含んでいる前記ｓｃ−ＭＨＣクラスII分子が、請求項１、３、５、または７のいずれかにおいて列挙された前記ｓｃ−ＭＨＣクラスII分子であることを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
ポリスペシフィックなＭＨＣクラスII複合体の製造法であって、
ａ）一つまたはそれより多いＤＮＡベクターを含んでいる細胞を提供することであって、前記ベクターが、ポリスペシフィックなＭＨＣ複合体か、または連結分子と特異的に結合することができるその部分、をコード化しているＤＮＡ配列を含み、
ｂ）前記細胞を、前記ポリスペシフィックなＭＨＣ分子の発現が可能な条件下にある培地において培養すること；および
ｃ）前記細胞または培地から、前記ポリスペシフィックなＭＨＣ分子を精製すること、
を含む方法。
【請求項３７】
請求項４、５、７、１７、または２８のいずれかに記載のｓｃ−ＭＨＣ複合体の有効量を哺乳類に投与することを含む、哺乳類において免疫応答を抑制する方法。
【請求項１】
ペプチド結合の溝と、少なくとも一つのアミノ酸の置換または欠失を含んでいるクラスIIβ２鎖とからなる空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項２】
免疫グロブリンＬ鎖定常領域、またはそのフラグメントをさらに含んでいる請求項１に記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項３】
ペプチド結合の溝と、共有結合により連結された免疫グロブリンＬ鎖定常領域またはそのフラグメントとを含んでいる空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項４】
請求項１、２、または３のいずれかに記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子を、提示のペプチドと、前記提示のペプチドと前記空のＭＨＣ分子との間に複合体が形成される条件下に接触させることにより産生される、装填されたｓｃ−ＭＨＣ分子。
【請求項５】
組換えにより融合された提示のペプチドと、少なくとも一つのアミノ酸の置換または欠失を含んでいるクラスIIβ２鎖とを含んでいるｓｃ−ＭＨＣクラスII融合タンパク質。
【請求項６】
免疫グロブリンＬ鎖定常領域、またはそのフラグメントをさらに含んでいる請求項５に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII融合タンパク質。
【請求項７】
組換えにより融合された提示のペプチドと、共有結合により連結された免疫グロブリンＬ鎖定常領域またはフラグメントとを含んでいるｓｃ−ＭＨＣクラスII融合タンパク質。
【請求項８】
ペプチド結合の溝を含んでいる空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子であって、前記分子が共有結合により順に連結された：
ａ）ＭＨＣクラスIIβ１鎖か、またはその提示のペプチド結合部分と、
ｂ）少なくとも一つのアミノ酸置換または欠失をふくんでいるクラスIIβ２鎖と、
ｃ）ペプチドリンカー配列、および
ｄ）ＭＨＣクラスIIα１α２鎖か、またはその提示のペプチド結合部分、
を含むことを特徴とする分子。
【請求項９】
前記クラスIIβ２鎖アミノ酸欠失が基本的に前記クラスIIβ２全鎖であることを特徴とする、請求項８に記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項１０】
前記ＭＨＣクラスIIα１α２鎖か、またはその提示のペプチド結合部分に共有結合により連結された、免疫グロブリンＬ鎖定常領域フラグメントをさらに含むことを特徴とする、請求項９に記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項１１】
ペプチド結合の溝を含んでいる空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分であって、前記分子が共有結合により順に連結された：
ａ）ＭＨＣクラスIIβ１β２鎖か、またはその提示のペプチド結合部分と、
ｂ）ペプチドリンカー配列と、
ｃ）ＭＨＣクラスIIα１α２鎖か、またはその提示のペプチド結合部分、および
ｄ）免疫グロブリンＬ鎖定常領域フラグメント、
を含むことを特徴とする分子。
【請求項１２】
前記免疫グロブリンＬ鎖定常領域フラグメントが、マウスまたはヒトのCκ鎖であることを特徴とする、請求項１１に記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項１３】
前記免疫グロブリンＬ鎖定常領域フラグメントが、マウスまたはヒトのCλ鎖であることを特徴とする、請求項１１に記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項１４】
請求項８、または１１に記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子を、提示のペプチドと、前記提示のペプチドと前記空のＭＨＣクラスII分子との間に複合体が形成される条件下に接触させることにより産生される、装填されたｓｃ−ＭＨＣ分子。
【請求項１５】
ペプチド結合の溝を含んでいるｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子であって、前記ｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子が共有結合により順に連結された：
ａ）提示のペプチドと、
ｂ）ＭＨＣクラスIIβ１鎖か、またはその提示のペプチド結合部分と、
ｃ）少なくとも一つのアミノ酸置換または欠失を含んでいるクラスIIβ２鎖と、
ｄ）ペプチドリンカー配列；および
ｅ）ＭＨＣクラスIIα１α２鎖か、またはその提示のペプチド結合部分、
を含むことを特徴とする分子。
【請求項１６】
前記クラスIIβ２鎖の欠失が、前記クラスIIβ２鎖の少なくとも２、５、１０、２５、５０、６０、７０、８０、９０、またはそれより多いアミノ酸の欠失を含むことを特徴とする、請求項１５に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子。
【請求項１７】
前記クラスIIβ２鎖アミノ酸欠失が基本的に前記クラスIIβ２全鎖であることを特徴とする、請求項１６に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項１８】
前記クラスIIβ２鎖の置換が、前記クラスIIβ２鎖の少なくとも２、５、１０、２５、５０、６０、７０、８０、９０、またはそれより多いアミノ酸の置換を含むことを特徴とする、請求項１５に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子。
【請求項１９】
前記クラスIIβ２鎖の置換が、Ｃｙｓ１１７からＳｅｒ１１７への置換を含むことを特徴とする、請求項１８に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子。
【請求項２０】
前記ＭＨＣクラスIIα１α２鎖か、またはその提示のペプチド 結合部分に共有結合により連結された、免疫グロブリンＬ鎖定常領域フラグメントをさらに含むことを特徴とする、請求項１５に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子。
【請求項２１】
ペプチド結合の溝を含んでいるｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子であって、前記融合分子が共有結合により順に連結された：
ａ）提示のペプチド と、
ｂ）ＭＨＣクラスIIβ１β２鎖か、またはその提示のペプチド結合部分と、
ｃ）ペプチドリンカー配列と、
ｄ）ＭＨＣクラスIIα１α２鎖か、またはその提示のペプチド結合部分、および
ｅ）免疫グロブリンＬ鎖定常領域（Ｉｇ-ＣＬ）またはフラグメント、
を含むことを特徴とする分子。
【請求項２２】
前記免疫グロブリンＬ鎖定常領域フラグメントが、マウスまたはヒトのCκ鎖であることを特徴とする、請求項２１に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子。
【請求項２３】
前記免疫グロブリンＬ鎖定常領域フラグメントが、マウスまたはヒトのCλ鎖であることを特徴とする、請求項２１に記載の空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子。
【請求項２４】
前記免疫グロブリンＬ鎖定常領域（Ｉｇ-ＣＬ）フラグメントが、約８０から１３０、９０から１２０、または１００から１１０の間のアミノ酸長であることを特徴とする、請求項２２または２３に記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII融合分子。
【請求項２５】
空のポリスペシフィックなＭＨＣ複合体であって、以下の一般式：
【化２】
（式中、
ａ） Ａは少なくとも一つの空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子であり、
ｂ） Ｂ１、Ｂ２は各々無関係に同じかまたは異なる連結分子であり、
ｃ） Ｃ１、Ｃ２は各々無関係に同じかまたは異なるエフェクター分子、あるいは−Ｈであり；さらに
ｄ） Ｄは少なくとも一つの空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子か、リガンド結合分子か、または−Ｈを表す）
のｓｃ−ＭＨＣクラスを含んでいることを特徴とする分子。
【請求項２６】
ペプチド結合の溝を含んでいる空のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子を含んでいるポリスペシフィックなＭＨＣ複合体であって、前記複合体が式、Ａ−Ｂ−Ｃか、Ｂ−Ａ−Ｃか、またはＡ−Ｃ−Ｂによって表され、
Ａは、少なくとも一つのｓｃ−ＭＨＣクラスII分子であり、Ｂは連結分子であり、さらにＣは、もし当該複合体がＡ−Ｃ−Ｂで表される時、-Ｃ-が−Ｈではないと仮定すれば、エフェクター分子かまたは−Ｈである、ことを特徴とする複合体。
【請求項２７】
請求項２５、または２６に記載のポリスペシフィックなＭＨＣ複合体を、提示のペプチド と、前記提示のペプチド 少なくとも一つの前記空のｓｃ−ＭＨＣ分子クラスIIとの間に特異的な結合複合体が形成される条件下に接触させることにより産生される、装填されたポリスペシフィックなＭＨＣ複合体。
【請求項２８】
ペプチド結合の溝をもつｓｃ−ＭＨＣを含んでいる、ポリスペシフィックなＭＨＣ複合体融合分子であって、以下の一般式：
【化３】
（式中、
ａ） Ａは、組換えにより融合された提示のペプチドを含んでいる、少なくとも一つのｓｃ−ＭＨＣクラスII分子であり、
ｂ） Ｂ１、Ｂ２は各々無関係に同じかまたは異なる連結分子であり、
ｃ） Ｃ１、Ｃ２は各々無関係に同じかまたは異なるエフェクター分子、あるいは−Ｈであり；さらに
ｄ） Ｄは、組換えにより融合された提示のペプチドを含んでいる少なくとも一つのｓｃ−ＭＨＣクラスII分子か、リガンド結合分子か、または−Ｈを表す。）
で表されることを特徴とする分子。
【請求項２９】
ペプチド結合の溝を含んでいるｓｃ−ＭＨＣクラスII分子を含んでいるポリスペシフィックなＭＨＣ融合複合体であって、前記複合体が式、Ａ−Ｂ−Ｃか、Ｂ−Ａ−Ｃか、またはＡ−Ｃ−Ｂによって表され、Ａは、組換えにより融合された提示のペプチド を含んでいる少なくとも一つのｓｃ−ＭＨＣクラスII分子であり、Ｂは連結分子であり、さらにＣは、もし当該複合体がＡ−Ｃ−Ｂで表される時、-Ｃ-が-Ｈではないと仮定すれば、エフェクター分子かまたは-Ｈである、ことを特徴とする複合体。
【請求項３０】
請求項１、３、５、または７のいずれかに記載のｓｃ−ＭＨＣクラスII分子をコード化しているＤＮＡセグメント。
【請求項３１】
請求項２２および２６に記載のポリスペシフィックなＭＨＣ分子の少なくとも一部をコード化しているＤＮＡセグメント。
【請求項３２】
請求項２７に記載のＤＮＡセグメントを含んでいるＤＮＡベクター。
【請求項３３】
請求項２９に記載のＤＮＡセグメントを含んでいるＤＮＡベクター。
【請求項３４】
β２クラスII修飾を含んでいるｓｃ−ＭＨＣクラスII分子の製造法であって、
ａ）ＤＮＡベクターを含んでいる細胞を提供することであって、前記ＤＮＡベクターが、β２クラスII修飾を含んでいるｓｃ−ＭＨＣクラスII分子をコード化しているＤＮＡ配列を含み、
ｂ）前記細胞を、前記ｓｃ−ＭＨＣクラスII分子の発現が可能な条件下にある培地において培養すること；および
ｃ）前記細胞または培地から、前記ｓｃ−ＭＨＣクラスII分子を精製すること、
を含む方法。
【請求項３５】
前記β２クラスII鎖修飾を含んでいる前記ｓｃ−ＭＨＣクラスII分子が、請求項１、３、５、または７のいずれかにおいて列挙された前記ｓｃ−ＭＨＣクラスII分子であることを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
ポリスペシフィックなＭＨＣクラスII複合体の製造法であって、
ａ）一つまたはそれより多いＤＮＡベクターを含んでいる細胞を提供することであって、前記ベクターが、ポリスペシフィックなＭＨＣ複合体か、または連結分子と特異的に結合することができるその部分、をコード化しているＤＮＡ配列を含み、
ｂ）前記細胞を、前記ポリスペシフィックなＭＨＣ分子の発現が可能な条件下にある培地において培養すること；および
ｃ）前記細胞または培地から、前記ポリスペシフィックなＭＨＣ分子を精製すること、
を含む方法。
【請求項３７】
請求項４、５、７、１７、または２８のいずれかに記載のｓｃ−ＭＨＣ複合体の有効量を哺乳類に投与することを含む、哺乳類において免疫応答を抑制する方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
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【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
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【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【公開番号】特開２００９−２１３４８３（Ｐ２００９−２１３４８３Ａ）
【公開日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１１４５８５（Ｐ２００９−１１４５８５）
【出願日】平成２１年５月１１日（２００９．５．１１）
【分割の表示】特願２０００−５１７７３０（Ｐ２０００−５１７７３０）の分割
【原出願日】平成１０年１０月１３日（１９９８．１０．１３）
【出願人】（５０４０９０１９０）アルター・バイオサイエンス・コーポレーション (8)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月１１日（２００９．５．１１）
【分割の表示】特願２０００−５１７７３０（Ｐ２０００−５１７７３０）の分割
【原出願日】平成１０年１０月１３日（１９９８．１０．１３）
【出願人】（５０４０９０１９０）アルター・バイオサイエンス・コーポレーション (8)
【Ｆターム（参考）】
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