吸着材の充填方法および充填装置
【課題】簡便で且つ血液浄化器内の気泡の残存を抑制する吸着材の充填方法および充填装置を提供する。
【解決手段】充填装置は、第１の開口部１４、第２の開口部１６及び第３の開口部１８を有し第１の開口部１４の近傍にメッシュ１２ａが設けられた容器１０と、容器１０を傾け可能に保持する保持具６０と、容器１０を鉛直方向と平行な位置から傾けた時に、第１の開口部１４の開口端の最上部の点Ａと第１の開口部１４の近傍のメッシュ１２ａの外周端の最上部の点Ｃとを結ぶ直線が水平になる傾度を最大傾度θ１とし、容器１０を最大傾度θ１以下の傾度に傾け保持した後、第２の開口部１６から液体を容器１０に供給する液体供給手段と、容器１０を略垂直位置に戻した後、第１の開口部１４から排液しながら第３の開口部１８から吸着材を液体に分散してなる懸濁液を容器１０に導入する懸濁液供給手段と、を備える。
【解決手段】充填装置は、第１の開口部１４、第２の開口部１６及び第３の開口部１８を有し第１の開口部１４の近傍にメッシュ１２ａが設けられた容器１０と、容器１０を傾け可能に保持する保持具６０と、容器１０を鉛直方向と平行な位置から傾けた時に、第１の開口部１４の開口端の最上部の点Ａと第１の開口部１４の近傍のメッシュ１２ａの外周端の最上部の点Ｃとを結ぶ直線が水平になる傾度を最大傾度θ１とし、容器１０を最大傾度θ１以下の傾度に傾け保持した後、第２の開口部１６から液体を容器１０に供給する液体供給手段と、容器１０を略垂直位置に戻した後、第１の開口部１４から排液しながら第３の開口部１８から吸着材を液体に分散してなる懸濁液を容器１０に導入する懸濁液供給手段と、を備える。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、吸着材の充填方法および充填装置に関し、特に、血液を直接吸着材に接触させて血液を浄化する血液浄化器の容器への吸着材の充填方法および充填装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、「アフェレシス」と呼ばれる血液浄化技術が進歩しており、中でも特に直接血液灌流療法（ＤＨＰ：Ｄｉｒｅｃｔ Ｈｅｍｏ Ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）と呼ばれる、患者の血液を直接吸着材に接触させて血液を浄化する方法が急速に普及している。直接血液灌流療法は、従来のアフェレシス技術である、血漿分離膜を用いて分離した血漿を吸着材に接触させる血漿吸着法（ＰＡ：Ｐｌａｓｍａ Ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ）や、血漿分離膜を用いて血液から血漿を分離し、分離された血漿から二次膜を用いてグロブリンやその他の病因（関連）物質を含む分子量の大きな物質を分離除去し、アルブミンを中心とする病因（関連）物質と同等以下の分子量を有する物質を回収する二重膜濾過血漿交換法（ＤＦＰＰ：Ｄｏｕｂｌｅ Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ Ｐｌａｓｍａｐｈｅｒｅｓｉｓ）等に比べ、簡便に使用することができる。
【０００３】
アフェレシス技術による血液からの除去対象物質は、疾患により様々であり、例えば、高コレステロール血症の治療に用いられるＬＤＬ吸着器の場合では、ＬＤＬ（低密度リポ蛋白質）が除去対象物質であり、潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の場合では、白血球や血小板といった炎症性細胞が除去対象物質となる。
【０００４】
直接血液灌流療法（ＤＨＰ）に用いられる吸着材の形態として、ビーズ状、不織布状、織物状と色々考案されているが、中でもビーズ状や短繊維状の吸着材は、不織布や織物等の布帛状の吸着材と比較して、製造が容易であり、また血液浄化器用容器への充填も行いやすく、吸着材が充填された血液浄化器へ血液を通過させたときの圧損が少なく、体外循環血液回路や血液浄化カラム内での血液の凝固のリスクが少ないという特徴を有する。
【０００５】
また、上述した吸着材が充填された血液浄化器には、ドライタイプのものとウェットタイプのものとが存在し、ドライタイプのものは、使用時に生理食塩水等を用いて、血液浄化器内に残存気泡が生じないように、プライミングを行う必要がある。一方、ウェットタイプのものは、初めから血液浄化器内に液体が充填されていることから、使用時に、ドライタイプに比べ比較的簡単に生理食塩水等を用いてプライミングを行うことができるという利点を有する。
【０００６】
しかしながら、製造工程で気泡が混入したウェットタイプの血液浄化器に対しプライミングを行っても、十分に気泡が血液浄化器から排出されない場合がある。一般に、アフェレシス治療や血液を対外循環させる透析治療では、これらの治療に使用される血液浄化器内に気泡が残存してしまうと、血液浄化器内を循環している血液に刺激が与えられ、血液浄化器内にて残血や凝固などが生じる場合がある。そこで、製造工程において、ウェットタイプの血液浄化器内への気泡の混入を抑制する必要がある。
【０００７】
血液浄化器用容器に気泡が混入しないように吸着材を充填する方法として、例えば、特許文献１には吸着材を充填する前に、血液浄化器用容器内に水蒸気を混入させて容器内の空気を水蒸気に置換した後、水蒸気を水に置換して、その後に吸着材をスラリー状にした液を血液浄化器用容器に充填する方法が提案されている。また、特許文献２には、血液浄化器の一態様である人工臓器内を予め減圧状態にした後、所定容積の液体を充填し、液体中に存在する気泡や内部に溶解した空気を除去した後、さらに減圧状態で、吸着材と液体とからなる相溶体を充填することにより、充填時の空気の巻き込みを抑制するとともに、相溶体中の気泡を除去し、血液浄化器において許容される残留気泡量まで気泡量を減少させる方法が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開昭６３−１６０６６８号公報
【特許文献２】特開昭６４−４００６３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、特許文献１に記載の方法では水蒸気を使用しなければならず、また、特許文献２に記載の方法では減圧処理を行う必要があり、処理操作及び装置構成が煩雑になるという問題があった。
【００１０】
本発明は、以上のような状況を鑑みてなされたものであり、簡便で且つ血液浄化器内の気泡の残存を抑制する吸着材の充填方法および充填装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、以下に示す本発明を完成するに至った。本願発明は、以下の特徴を有する。
【００１２】
（Ｉ）筒状の両端に第１の開口部及び第２の開口部がそれぞれ設けられ、さらに側壁に第３の開口部が設けられ、少なくとも第１の開口部の近傍に網目状のフィルタが設けられている血液浄化器用容器に、吸着材を液体に分散してなる懸濁液を充填する方法であって、前記血液浄化器用容器を鉛直方向と平行な位置から傾けた時に、上部に配置された第１の開口部の開口端の最上部と、前記血液浄化器用容器の内壁に隣接する前記フィルタの外周端の最上部とを結ぶ直線が水平になる傾度を最大傾度とし、血液浄化器用容器を最大傾度以下の傾度に傾ける工程と、最大傾度以下の傾度で血液浄化器用容器を傾け保持した後、血液浄化器用容器の下部に設けられた第２の開口部から液体を血液浄化器用容器に供給する工程と、を有する吸着材の充填方法である。
【００１３】
（ＩＩ）血液浄化器用容器を略垂直位置に戻した後、第１の開口部から排液しながら、第３の開口部から前記懸濁液を血液浄化器用容器に導入する工程をさらに有する上記（Ｉ）に記載の吸着材の充填方法である。
【００１４】
（ＩＩＩ）血液浄化器用容器を傾けた状態で振動を与える工程を有する上記（Ｉ）または（ＩＩ）に記載の吸着材の充填方法である。
【００１５】
（ＩＶ）血液浄化器用容器に振動を与える間、血液浄化器用容器を最大傾度以下で交互に傾ける上記（ＩＩＩ）に記載の吸着材の充填方法である。
【００１６】
（Ｖ）第２の開口部から供給される液体の液面が第３の開口部の開口端に達する前に、懸濁液の一部を第３の開口部から血液浄化器用容器に導入する工程をさらに有する上記（Ｉ）から（ＩＶ）のいずれか１つに記載の吸着材の充填方法である。
【００１７】
（ＶＩ）筒状の両端に第１の開口部及び第２の開口部がそれぞれ設けられ、さらに側壁に第３の開口部が設けられ、少なくとも第１の開口部の近傍に網目状のフィルタが設けられている血液浄化器用容器を傾け可能に保持する保持具と、前記血液浄化器用容器を鉛直方向と平行な位置から傾けた時に、上部に配置された第１の開口部の開口端の最上部と、前記血液浄化器用容器の内壁に隣接する前記フィルタの外周端の最上部とを結ぶ直線が水平になる傾度を最大傾度とし、血液浄化器用容器を最大傾度以下の傾度に傾けられたことを検出する傾度検出手段と、最大傾度以下の傾度で血液浄化器用容器を傾け保持した後、血液浄化器用容器の下部に設けられた第２の開口部から液体を血液浄化器用容器に供給する液体供給手段と、血液浄化器用容器を略垂直位置に戻した後、第１の開口部から排液しながら、第３の開口部から吸着材を液体に分散してなる懸濁液を血液浄化器用容器に導入する懸濁液供給手段と、を備えた吸着材の充填装置である。
【００１８】
（ＶＩＩ）血液浄化器用容器を略垂直位置に戻した後、第１の開口部から排液しながら、第３の開口部から吸着材を液体に分散してなる懸濁液を血液浄化器用容器に導入する懸濁液供給手段をさらに備えた上記（ＶＩ）に記載の吸着材の充填装置である。
【００１９】
（ＶＩＩＩ）血液浄化器用容器に振動を与える振動発生器を備えた上記（ＶＩ）または（ＶＩＩ）に記載の吸着材の充填装置である。
【００２０】
（ＩＸ）前記保持具は、前記振動発生器により振動を与える間、血液浄化器用容器を最大傾度以下で交互に傾ける上記（ＶＩＩＩ）に記載の吸着材の充填装置である。
【００２１】
（Ｘ）前記懸濁液供給手段は、液体供給手段により供給される液体の液面が第３の開口部の開口端に達する前に、懸濁液の一部を第３の開口部から血液浄化器用容器に導入する上記（ＶＩ）から（ＩＸ）のいずれか１つに記載の吸着材の充填装置である。
【発明の効果】
【００２２】
本発明の吸着材の充填方法および充填装置によれば、従来に比べ、簡便な方法または装置により、血液浄化器内の気泡の残存が抑制される。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】血液浄化器内に気泡が残存するメカニズムを説明する図である。
【図２】血液浄化器用容器を鉛直方向に対して最大傾度θ１より大きい傾度θ２に傾けた場合の気泡溜まりが発生してしまう状態を説明する図である。
【図３】血液浄化器用容器を鉛直方向に対して最大傾度θ１に傾けた場合の気泡溜まりが発生しない状態を説明する図である。
【図４】血液浄化器用容器を鉛直方向に対して最大傾度θ１より小さい傾度θ３に傾けた場合の気泡溜まりが発生しない状態を説明する図である。
【図５】本実施の形態における吸着材の充填装置の一例を示す概略構成図である。
【図６】本実施の形態における吸着材の充填方法の一例の一部を説明するフロー図である。
【図７】本実施の形態における吸着材の充填方法の一例の一部を説明するフロー図である。
【図８】本実施の形態における吸着材の充填方法の一例の一部を説明するフロー図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明の実施の形態における吸着材の充填方法および充填装置について、以下に説明する。但し、本発明は、以下に説明する充填方法及び充填装置に限定されるものではない。また、以下、本発明の実施の形態における「血液浄化器用容器」という記載を『容器』と略し、「吸着材の充填方法」という記載を『充填方法』と略し、同「吸着材の充填装置」という記載を『充填装置』と略す場合がある。
【００２５】
図１に示すように、円筒状の血液浄化器用容器１０（以下「容器１０」という）の両端には、第１の開口部１４と第２の開口部１６がそれぞれ設けられ、側壁には第３の開口部１８が設けられている。また、少なくとも第１の開口部１４および第２の開口部１６の近傍には、網目状のフィルタであるメッシュ１２ａ，１２ｂがそれぞれ設けられている。ここで、容器１０を垂直に起立させた状態で液体３０を充填した場合、メッシュ１２ａの凹凸状態によって、不均一にメッシュ１２ａが濡れるために、メッシュ１２ａの内側、すなわち起立状態の容器１０においてメッシュ１２ａの下方に気泡２０が残存してしまう。ここで、液体３０は、例えば、水であり、必要に応じて精製水が用いられる。以下同様である。
【００２６】
メッシュ１２ａを傾斜させた状態で下方から順次濡らすことで、凹凸部での気泡残存を防ぐことができる。
【００２７】
しかし、傾け過ぎると以下の問題が生じる。図２に示すように、容器１０を鉛直方向と平行な位置から傾ける際に、点Ａ（開口端の最上部）を通る水平線が、点Ｃよりも下方の側壁の点Ｂ’’と交わるように容器１０を角度θ２に傾けて保持し液体３０を充填した場合、エア部分がメッシュ１２ａの下部に残った状態で第１の開口部１４から液体３０が溢れ出す。このため、この状態で液体３０の充填を停止して容器１０を垂直状態に戻した場合には、メッシュ１２ａの下方に気泡２０が残存してしまう。また、容器１０を垂直に戻した後に液体３０の充填を停止した場合にも同様の問題が発生する。すなわち、後述する最大傾度θ１より大きい傾度θ２まで容器１０を傾けると、メッシュ１２ａの下方に気泡２０が残存してしまう。
【００２８】
そこで、本実施の形態では、図３に示すように、容器１０を鉛直方向と平行な位置から傾ける際に、容器１０の上部に配置された第１の開口部１４の開口端の最上部の点Ａと容器１０の内壁に隣接するメッシュ１２ａの外周端の最上部の点Ｃとを結ぶ直線（図３の点Ａ−Ｃを結ぶ一点破線）が水平になる傾度を最大傾度θ１とし、血液浄化器用容器を最大傾度θ１以下の傾度に傾けた状態で容器１０を保持したまま、液体３０を充填することにする。図３には、血液浄化器用容器を最大傾度θ１の傾度で傾けた状態が示され、容器１０の内壁に隣接するメッシュ１２ａの外周端の最上部の点Ｃと容器１０の側壁の点Ｂが同位置になっている。これにより、液体３０が容器１０に充填されていき、第１の開口部１４から液体３０が溢れ出した時点でも、エア部分はメッシュ１２ａの上部に形成されるため、液体３０の充填を停止して容器１０を垂直状態に戻しても、メッシュ１２ａの下方に気泡２０が残存しない。
【００２９】
特に、図４に示すように、点Ａ（開口端の最上部）を通る水平線が、点Ｃよりも上方の側壁の点Ｂ’と交わるように容器１０を角度θ３（すなわち、最大傾度θ１より小さい傾度）に傾けて保持し液体３０を充填した場合、メッシュ１２ａの外周端の最上部の点Ｃに液体３０が達するまで、メッシュ１２ａの一部は濡れない（すなわち、メッシュ１２ａの一部に水膜が形成されていない）。したがって、メッシュ１２ａの下方から液面が上昇するにつれ、容器１０内のエアがメッシュ１２ａから効率よく抜け第１の開口部１４より排出されていき、さらに第１の開口部１４から液体３０が溢れ出す時点で、液面はメッシュ１２ａの外周端の最上部の点Ｃの位置より上方に位置することになるため、メッシュ１２ａより下方における気泡の残存が大幅に抑制される。
【００３０】
次に、本実施の形態における吸着材の充填装置の構成の一例について、図５を用いて説明する。
【００３１】
図５に示すように、吸着材の充填装置の一例は、円筒状の両端に第１の開口部１４及び第２の開口部１６がそれぞれ設けられ、さらに側壁に第３の開口部１８が設けられ、少なくとも第１の開口部１４の近傍にメッシュ１２ａが設けられている容器１０と、容器１０を傾け可能に保持する保持具６０と、容器１０を鉛直方向と平行な位置から傾けた時に、容器１０の上部に配置された第１の開口部１４の開口端の最上部の点Ａ（図３）と第１の開口部１４の近傍のメッシュ１２ａの外周端の最上部の点Ｃ（図３）とを結ぶ直線（図３の点Ａ−Ｃを結ぶ一点破線）が水平になる傾度を最大傾度θ１（図３）とし、容器１０が最大傾度θ１以下の傾度に傾けられたことを検出する傾度検出手段（図示せず）と、最大傾度θ１以下の傾度で容器１０を傾け保持した後、容器１０の下部に設けられた第２の開口部１６から液体３０（図３）を容器１０に供給する液体供給手段と、容器１０を略垂直位置に戻した後、第１の開口部１４から排液しながら、第３の開口部１８から吸着材を液体に分散してなる懸濁液（スラリーともいう）を容器１０に導入する懸濁液供給手段と、を備える。
【００３２】
また、本実施の形態における吸着材の充填装置の他の構成の一例では、さらに、血液浄化器用容器を略垂直位置に戻す前に、容器１０に振動を与える振動発生器４０を備える。
【００３３】
ここで、本実施の形態における保持具６０として、例えば、マニピュレータが用いられ、容器１０の側面を保持しつつ、マニピュレータ自体が垂直方向に対して自在に傾き（図５に示す白抜き矢印のように傾け可能であり）、さらに、ある傾度で傾き保持可能に構成されている。また、保持具６０は、容器１０を最大傾度θ１以下で交互に傾け、または交互に傾け保持するように構成されている。また、本実施の形態における吸着材の充填装置の他の構成の一例では、保持具６０は、振動発生器４０により振動を与える場合も同様に、振動を与える間、容器１０を最大傾度θ１以下で交互に傾け、または交互に傾け保持するように構成されている。
【００３４】
また、本実施の形態における吸着材の充填装置では、最大傾度θ１以下の所定角度が予め設定されており、傾度検出手段である制御装置（図示せず）は、保持具６０と連動しているサーボモーターによって容器１０が所定角度まで回転されたことを検出すると、サーボモーターの動作を停止させて、容器１０が所定角度に傾けられた状態で保持される。
【００３５】
上記液体供給手段は、第２の開口部１６に設けられた弁３６と、弁３６を介して第２の開口部１６に液体を供給する液体供給ラインと、液体供給ラインに液体を供給するポンプ（図示せず）とを備える。
【００３６】
振動発生器４０は、後述するメッシュ１２ａより上方に存在する気泡を容器１０から排出可能な程度の振動を発生できるものであれば、如何なるものでもよい。
【００３７】
上記懸濁液供給手段は、第３の開口部１８に設けられた弁３８と、弁３８を介して第３の開口部１８に懸濁液を供給する懸濁液供給ラインと、懸濁液供給ラインに懸濁液を供給する加圧装置（図示せず）とを備える。また、上記懸濁液供給手段を用いて、液体供給手段により供給される液体の液面が第１の開口部１４の開口端の最上部の点Ａ（図３）に達する前に、懸濁液の一部を容器１０に導入してもよい。これにより、懸濁液供給手段における第３の開口部１８、弁３８、懸濁液供給ライン等のいずれかに存在する気泡を、懸濁液の本充填までに容器１０内に押し出すことができ、液体の気泡と合わせて、最終的に振動等により、容器１０外に排出させることができるので、さらに血液浄化器における気泡の残存が抑制される。
【００３８】
さらに、吸着材の充填装置は、排液手段を有し、排液手段は、第１の開口部１４と、第１の開口部１４に設けられた弁３４と、弁３４を介して第１の開口部１４から液体を排出可能な排液ラインとを備え、必要に応じて、排液を吸引するポンプ（図示せず）が設けられていてもよい。
【００３９】
次に、本実施の形態における吸着材の充填方法の一例について、図６から図８を用いて説明する。
【００４０】
図６から図８に示す吸着材の充填方法の一例は、筒状の両端に第１の開口部１４及び第２の開口部１６がそれぞれ設けられ、さらに側壁に第３の開口部１８が設けられ、少なくとも第１の開口部１４の近傍にメッシュ１２ａが設けられている容器１０に、吸着材を液体に分散してなる懸濁液を充填する方法である。まず、図６に示すように、容器１０を鉛直方向と平行な位置から傾けた時に、容器１０の上部に配置された第１の開口部１４の開口端の最上部の点Ａ（図３）と第１の開口部１４の近傍のメッシュ１２ａの外周端の最上部Ｃの点（図３）とを結ぶ直線（図３のＡ−Ｃを結ぶ一点破線）が水平になる傾度を最大傾度θ１とし、容器１０を最大傾度θ１以下の傾度に傾ける（図６のＳ１００）。ここで、例えば、図４に示す傾度θ３を１０°から４０°として容器１０を傾け保持する。次に、最大傾度θ１以下の傾度で容器１０を傾け保持した後、排液ポート２４（図６）の弁３４を開け、液体充填ポート２６の弁３６を開けて、容器１０の下部に設けられた第２の開口部１６から液体３０を容器１０内に供給する（図６のＳ１０２）。このときの液体の充填は、例えば、図６の点Ｄから点Ｅの範囲内に液体３０が充填された時点で、弁３６を閉じて液体３０の導入を一旦停止させる。ここで、点Ｄは、容器１０の傾け時にメッシュ１２ｂの接続端の中で最上部に位置する点を指す。
【００４１】
次に、図７に示すように、吸着材充填ポート２８の弁３８を開けて、第３の開口部１８から懸濁液の一部を容器１０内に導入する（図７のＳ１０４）。ここで、懸濁液の一部は、図７の点Ｆから点Ｃの範囲内で導入される。これにより、第３の開口部１８、弁３８、懸濁液供給ライン等のいずれかに存在する気泡を、懸濁液の本充填までに容器１０内に押し出すことができ、液体３０の気泡と合わせて、後述するように容器１０外に排出させることができる。ここで、点Ｃは、容器１０の傾け時にメッシュ１２ａの接続端のなかで最上部に位置する点を指す。なお、懸濁液の一部導入方法は、これに限るものではなく、第２の開口部１６から供給される液体３０の液面が第１の開口部１４の開口端の最上部の点Ａ（図３）に達する前に、懸濁液の一部が容器１０内に導入されればよく、また、この時点で、第３の開口部１８、弁３８、懸濁液供給ライン等のいずれかに存在する気泡が容器１０内に放出されれば、懸濁液の一部導入は少量でもよい。
【００４２】
次に、弁３８を閉めて、懸濁液の導入を停止し、次いで、弁３６を開けて液体３０の充填を再開させ、第１の開口部１４から液体３０が排液されるまで、液体３０の充填を行う（図７のＳ１０６）。この点で、容器１０の上部に気泡２０が残る。
【００４３】
そこで、図８に示すように、気泡２０を第１の開口部１４から抜くため、弁３４，３６を開けた状態で、液体３０を通液しながら、振動発生器４０を用い、容器１０を傾けた状態で容器１０に振動を与える（図８のＳ１０８）。傾けた状態にすることで、気泡２０をほぼ一個所に纏めることができ、さらに振動を与えることによって、第１の開口部１４からの気泡抜けが促進される。ここで、図８のＳ１０８に示すように、保持具６０を用いて、容器１０に振動を与える間、容器１０を上述した最大傾度θ１以下で交互に傾けることが好ましい。容器１０に振動を与えながら交互に傾けることにより、気泡２０がメッシュ１２ａの上方を移動して第１の開口部１４から抜けやすくなる。また、最大傾度以下で交互に傾けることで、メッシュ１２ａの下方に気泡２０が進入せず、血液浄化器内の気泡残存が抑制される。
【００４４】
気泡が排出された後、容器１０を略垂直位置に戻し、弁３６を閉じ、弁３４を開けたまま、弁３８を開けて、第１の開口部１４から排液しながら、第３の開口部１８から懸濁液５０を容器１０内に導入する（図８のＳ１１０）。懸濁液５０による吸着材の充填が完了した後、弁３４，３８を閉め、液体充填ポート２６、吸着材充填ポート２８及び排液ポート２４に栓を取り付け、血液浄化器用容器への吸着材の充填が完了し、血液浄化器が製造される。ここで、懸濁液は、吸着材を液体に分散させてなるが、分散させるための液体として、例えば、水（例えば、精製水）が用いられている。しかし、これに限るものではなく、吸着材を溶解することなく分散可能な液体であれば如何なる液体を用いてもよい。
【００４５】
なお、本実施の形態では、図７のＳ１０４の工程において、懸濁液の一部を容器１０内に導入したが、懸濁液供給手段の第３の開口部１８、弁３８、懸濁液供給ライン等において予め気泡抜きを行う場合、及び懸濁液供給手段において気泡を有しない場合には、図７のＳ１０４の工程は不要である。また、上記実施形態の説明において、容器１０に振動を与えて気泡２０を抜く場合について説明したが、振動の効果はこれに限るものではなく、懸濁液を容器内に導入する際に、容器に振動を与えることによって、吸着材を密に充填することが可能であるという効果も有する。
【００４６】
また、本実施の形態における血液浄化器に用いられる吸着材は、疎水性を有する高分子であれば特に限定されないが、例えば、ポリアリレート樹脂（ＰＡＲ）、ポリエーテルスルホン樹脂（ＰＥＳ）、ポリスルホン樹脂（ＰＳＦ）からなる群から選択された少なくとも１種が用いられる。
【００４７】
また、本実施の形態における血液浄化器用容器に充填されるビーズ状の吸着材の直径は、０．１ｍｍ以上、３．０ｍｍ以下である。ここで、粒径が０．１ｍｍ未満の場合、粒径が小さすぎて、仮に血液浄化器に充填しても、血液の流れが悪くなるため、治療中の回路内圧上昇等の原因になるおそれがある。一方、ビーズ状吸着材の粒径が３．０ｍｍを超える場合は、血液中の血球成分（特に、白血球、血小板）を除去するための表面積が低下してしまうという問題がある。また、本実施の形態における製造方法の一形態である相転換法での製造を選択した場合、製造方法で使用する溶剤を吸着材から取り除くことが困難になるという問題も生じる。
【００４８】
また、本実施の形態における短繊維状の中空糸及び中実糸からなる吸着材の外径は、０．２ｍｍ以上で０．４ｍｍ以下であり、本実施の形態における短繊維状の中空糸及び中実糸からなる吸着材の長さは、１．０ｍｍ以上で２０．０ｍｍ以下である。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
本発明は、血液浄化用途に好適である。
【符号の説明】
【００５０】
１０ 血液浄化器用容器（または容器）、１２ａ，１２ｂ メッシュ、１４ 第１の開口部、１６ 第２の開口部、１８ 第３の開口部、２０ 気泡、２４ 排液ポート、２６ 液体充填ポート、２８ 吸着材充填ポート、３０ 液体、３４，３６，３８ 弁、４０ 振動発生器、５０ 懸濁液、６０ 保持具。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、吸着材の充填方法および充填装置に関し、特に、血液を直接吸着材に接触させて血液を浄化する血液浄化器の容器への吸着材の充填方法および充填装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、「アフェレシス」と呼ばれる血液浄化技術が進歩しており、中でも特に直接血液灌流療法（ＤＨＰ：Ｄｉｒｅｃｔ Ｈｅｍｏ Ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）と呼ばれる、患者の血液を直接吸着材に接触させて血液を浄化する方法が急速に普及している。直接血液灌流療法は、従来のアフェレシス技術である、血漿分離膜を用いて分離した血漿を吸着材に接触させる血漿吸着法（ＰＡ：Ｐｌａｓｍａ Ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ）や、血漿分離膜を用いて血液から血漿を分離し、分離された血漿から二次膜を用いてグロブリンやその他の病因（関連）物質を含む分子量の大きな物質を分離除去し、アルブミンを中心とする病因（関連）物質と同等以下の分子量を有する物質を回収する二重膜濾過血漿交換法（ＤＦＰＰ：Ｄｏｕｂｌｅ Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ Ｐｌａｓｍａｐｈｅｒｅｓｉｓ）等に比べ、簡便に使用することができる。
【０００３】
アフェレシス技術による血液からの除去対象物質は、疾患により様々であり、例えば、高コレステロール血症の治療に用いられるＬＤＬ吸着器の場合では、ＬＤＬ（低密度リポ蛋白質）が除去対象物質であり、潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の場合では、白血球や血小板といった炎症性細胞が除去対象物質となる。
【０００４】
直接血液灌流療法（ＤＨＰ）に用いられる吸着材の形態として、ビーズ状、不織布状、織物状と色々考案されているが、中でもビーズ状や短繊維状の吸着材は、不織布や織物等の布帛状の吸着材と比較して、製造が容易であり、また血液浄化器用容器への充填も行いやすく、吸着材が充填された血液浄化器へ血液を通過させたときの圧損が少なく、体外循環血液回路や血液浄化カラム内での血液の凝固のリスクが少ないという特徴を有する。
【０００５】
また、上述した吸着材が充填された血液浄化器には、ドライタイプのものとウェットタイプのものとが存在し、ドライタイプのものは、使用時に生理食塩水等を用いて、血液浄化器内に残存気泡が生じないように、プライミングを行う必要がある。一方、ウェットタイプのものは、初めから血液浄化器内に液体が充填されていることから、使用時に、ドライタイプに比べ比較的簡単に生理食塩水等を用いてプライミングを行うことができるという利点を有する。
【０００６】
しかしながら、製造工程で気泡が混入したウェットタイプの血液浄化器に対しプライミングを行っても、十分に気泡が血液浄化器から排出されない場合がある。一般に、アフェレシス治療や血液を対外循環させる透析治療では、これらの治療に使用される血液浄化器内に気泡が残存してしまうと、血液浄化器内を循環している血液に刺激が与えられ、血液浄化器内にて残血や凝固などが生じる場合がある。そこで、製造工程において、ウェットタイプの血液浄化器内への気泡の混入を抑制する必要がある。
【０００７】
血液浄化器用容器に気泡が混入しないように吸着材を充填する方法として、例えば、特許文献１には吸着材を充填する前に、血液浄化器用容器内に水蒸気を混入させて容器内の空気を水蒸気に置換した後、水蒸気を水に置換して、その後に吸着材をスラリー状にした液を血液浄化器用容器に充填する方法が提案されている。また、特許文献２には、血液浄化器の一態様である人工臓器内を予め減圧状態にした後、所定容積の液体を充填し、液体中に存在する気泡や内部に溶解した空気を除去した後、さらに減圧状態で、吸着材と液体とからなる相溶体を充填することにより、充填時の空気の巻き込みを抑制するとともに、相溶体中の気泡を除去し、血液浄化器において許容される残留気泡量まで気泡量を減少させる方法が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開昭６３−１６０６６８号公報
【特許文献２】特開昭６４−４００６３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、特許文献１に記載の方法では水蒸気を使用しなければならず、また、特許文献２に記載の方法では減圧処理を行う必要があり、処理操作及び装置構成が煩雑になるという問題があった。
【００１０】
本発明は、以上のような状況を鑑みてなされたものであり、簡便で且つ血液浄化器内の気泡の残存を抑制する吸着材の充填方法および充填装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、以下に示す本発明を完成するに至った。本願発明は、以下の特徴を有する。
【００１２】
（Ｉ）筒状の両端に第１の開口部及び第２の開口部がそれぞれ設けられ、さらに側壁に第３の開口部が設けられ、少なくとも第１の開口部の近傍に網目状のフィルタが設けられている血液浄化器用容器に、吸着材を液体に分散してなる懸濁液を充填する方法であって、前記血液浄化器用容器を鉛直方向と平行な位置から傾けた時に、上部に配置された第１の開口部の開口端の最上部と、前記血液浄化器用容器の内壁に隣接する前記フィルタの外周端の最上部とを結ぶ直線が水平になる傾度を最大傾度とし、血液浄化器用容器を最大傾度以下の傾度に傾ける工程と、最大傾度以下の傾度で血液浄化器用容器を傾け保持した後、血液浄化器用容器の下部に設けられた第２の開口部から液体を血液浄化器用容器に供給する工程と、を有する吸着材の充填方法である。
【００１３】
（ＩＩ）血液浄化器用容器を略垂直位置に戻した後、第１の開口部から排液しながら、第３の開口部から前記懸濁液を血液浄化器用容器に導入する工程をさらに有する上記（Ｉ）に記載の吸着材の充填方法である。
【００１４】
（ＩＩＩ）血液浄化器用容器を傾けた状態で振動を与える工程を有する上記（Ｉ）または（ＩＩ）に記載の吸着材の充填方法である。
【００１５】
（ＩＶ）血液浄化器用容器に振動を与える間、血液浄化器用容器を最大傾度以下で交互に傾ける上記（ＩＩＩ）に記載の吸着材の充填方法である。
【００１６】
（Ｖ）第２の開口部から供給される液体の液面が第３の開口部の開口端に達する前に、懸濁液の一部を第３の開口部から血液浄化器用容器に導入する工程をさらに有する上記（Ｉ）から（ＩＶ）のいずれか１つに記載の吸着材の充填方法である。
【００１７】
（ＶＩ）筒状の両端に第１の開口部及び第２の開口部がそれぞれ設けられ、さらに側壁に第３の開口部が設けられ、少なくとも第１の開口部の近傍に網目状のフィルタが設けられている血液浄化器用容器を傾け可能に保持する保持具と、前記血液浄化器用容器を鉛直方向と平行な位置から傾けた時に、上部に配置された第１の開口部の開口端の最上部と、前記血液浄化器用容器の内壁に隣接する前記フィルタの外周端の最上部とを結ぶ直線が水平になる傾度を最大傾度とし、血液浄化器用容器を最大傾度以下の傾度に傾けられたことを検出する傾度検出手段と、最大傾度以下の傾度で血液浄化器用容器を傾け保持した後、血液浄化器用容器の下部に設けられた第２の開口部から液体を血液浄化器用容器に供給する液体供給手段と、血液浄化器用容器を略垂直位置に戻した後、第１の開口部から排液しながら、第３の開口部から吸着材を液体に分散してなる懸濁液を血液浄化器用容器に導入する懸濁液供給手段と、を備えた吸着材の充填装置である。
【００１８】
（ＶＩＩ）血液浄化器用容器を略垂直位置に戻した後、第１の開口部から排液しながら、第３の開口部から吸着材を液体に分散してなる懸濁液を血液浄化器用容器に導入する懸濁液供給手段をさらに備えた上記（ＶＩ）に記載の吸着材の充填装置である。
【００１９】
（ＶＩＩＩ）血液浄化器用容器に振動を与える振動発生器を備えた上記（ＶＩ）または（ＶＩＩ）に記載の吸着材の充填装置である。
【００２０】
（ＩＸ）前記保持具は、前記振動発生器により振動を与える間、血液浄化器用容器を最大傾度以下で交互に傾ける上記（ＶＩＩＩ）に記載の吸着材の充填装置である。
【００２１】
（Ｘ）前記懸濁液供給手段は、液体供給手段により供給される液体の液面が第３の開口部の開口端に達する前に、懸濁液の一部を第３の開口部から血液浄化器用容器に導入する上記（ＶＩ）から（ＩＸ）のいずれか１つに記載の吸着材の充填装置である。
【発明の効果】
【００２２】
本発明の吸着材の充填方法および充填装置によれば、従来に比べ、簡便な方法または装置により、血液浄化器内の気泡の残存が抑制される。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】血液浄化器内に気泡が残存するメカニズムを説明する図である。
【図２】血液浄化器用容器を鉛直方向に対して最大傾度θ１より大きい傾度θ２に傾けた場合の気泡溜まりが発生してしまう状態を説明する図である。
【図３】血液浄化器用容器を鉛直方向に対して最大傾度θ１に傾けた場合の気泡溜まりが発生しない状態を説明する図である。
【図４】血液浄化器用容器を鉛直方向に対して最大傾度θ１より小さい傾度θ３に傾けた場合の気泡溜まりが発生しない状態を説明する図である。
【図５】本実施の形態における吸着材の充填装置の一例を示す概略構成図である。
【図６】本実施の形態における吸着材の充填方法の一例の一部を説明するフロー図である。
【図７】本実施の形態における吸着材の充填方法の一例の一部を説明するフロー図である。
【図８】本実施の形態における吸着材の充填方法の一例の一部を説明するフロー図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明の実施の形態における吸着材の充填方法および充填装置について、以下に説明する。但し、本発明は、以下に説明する充填方法及び充填装置に限定されるものではない。また、以下、本発明の実施の形態における「血液浄化器用容器」という記載を『容器』と略し、「吸着材の充填方法」という記載を『充填方法』と略し、同「吸着材の充填装置」という記載を『充填装置』と略す場合がある。
【００２５】
図１に示すように、円筒状の血液浄化器用容器１０（以下「容器１０」という）の両端には、第１の開口部１４と第２の開口部１６がそれぞれ設けられ、側壁には第３の開口部１８が設けられている。また、少なくとも第１の開口部１４および第２の開口部１６の近傍には、網目状のフィルタであるメッシュ１２ａ，１２ｂがそれぞれ設けられている。ここで、容器１０を垂直に起立させた状態で液体３０を充填した場合、メッシュ１２ａの凹凸状態によって、不均一にメッシュ１２ａが濡れるために、メッシュ１２ａの内側、すなわち起立状態の容器１０においてメッシュ１２ａの下方に気泡２０が残存してしまう。ここで、液体３０は、例えば、水であり、必要に応じて精製水が用いられる。以下同様である。
【００２６】
メッシュ１２ａを傾斜させた状態で下方から順次濡らすことで、凹凸部での気泡残存を防ぐことができる。
【００２７】
しかし、傾け過ぎると以下の問題が生じる。図２に示すように、容器１０を鉛直方向と平行な位置から傾ける際に、点Ａ（開口端の最上部）を通る水平線が、点Ｃよりも下方の側壁の点Ｂ’’と交わるように容器１０を角度θ２に傾けて保持し液体３０を充填した場合、エア部分がメッシュ１２ａの下部に残った状態で第１の開口部１４から液体３０が溢れ出す。このため、この状態で液体３０の充填を停止して容器１０を垂直状態に戻した場合には、メッシュ１２ａの下方に気泡２０が残存してしまう。また、容器１０を垂直に戻した後に液体３０の充填を停止した場合にも同様の問題が発生する。すなわち、後述する最大傾度θ１より大きい傾度θ２まで容器１０を傾けると、メッシュ１２ａの下方に気泡２０が残存してしまう。
【００２８】
そこで、本実施の形態では、図３に示すように、容器１０を鉛直方向と平行な位置から傾ける際に、容器１０の上部に配置された第１の開口部１４の開口端の最上部の点Ａと容器１０の内壁に隣接するメッシュ１２ａの外周端の最上部の点Ｃとを結ぶ直線（図３の点Ａ−Ｃを結ぶ一点破線）が水平になる傾度を最大傾度θ１とし、血液浄化器用容器を最大傾度θ１以下の傾度に傾けた状態で容器１０を保持したまま、液体３０を充填することにする。図３には、血液浄化器用容器を最大傾度θ１の傾度で傾けた状態が示され、容器１０の内壁に隣接するメッシュ１２ａの外周端の最上部の点Ｃと容器１０の側壁の点Ｂが同位置になっている。これにより、液体３０が容器１０に充填されていき、第１の開口部１４から液体３０が溢れ出した時点でも、エア部分はメッシュ１２ａの上部に形成されるため、液体３０の充填を停止して容器１０を垂直状態に戻しても、メッシュ１２ａの下方に気泡２０が残存しない。
【００２９】
特に、図４に示すように、点Ａ（開口端の最上部）を通る水平線が、点Ｃよりも上方の側壁の点Ｂ’と交わるように容器１０を角度θ３（すなわち、最大傾度θ１より小さい傾度）に傾けて保持し液体３０を充填した場合、メッシュ１２ａの外周端の最上部の点Ｃに液体３０が達するまで、メッシュ１２ａの一部は濡れない（すなわち、メッシュ１２ａの一部に水膜が形成されていない）。したがって、メッシュ１２ａの下方から液面が上昇するにつれ、容器１０内のエアがメッシュ１２ａから効率よく抜け第１の開口部１４より排出されていき、さらに第１の開口部１４から液体３０が溢れ出す時点で、液面はメッシュ１２ａの外周端の最上部の点Ｃの位置より上方に位置することになるため、メッシュ１２ａより下方における気泡の残存が大幅に抑制される。
【００３０】
次に、本実施の形態における吸着材の充填装置の構成の一例について、図５を用いて説明する。
【００３１】
図５に示すように、吸着材の充填装置の一例は、円筒状の両端に第１の開口部１４及び第２の開口部１６がそれぞれ設けられ、さらに側壁に第３の開口部１８が設けられ、少なくとも第１の開口部１４の近傍にメッシュ１２ａが設けられている容器１０と、容器１０を傾け可能に保持する保持具６０と、容器１０を鉛直方向と平行な位置から傾けた時に、容器１０の上部に配置された第１の開口部１４の開口端の最上部の点Ａ（図３）と第１の開口部１４の近傍のメッシュ１２ａの外周端の最上部の点Ｃ（図３）とを結ぶ直線（図３の点Ａ−Ｃを結ぶ一点破線）が水平になる傾度を最大傾度θ１（図３）とし、容器１０が最大傾度θ１以下の傾度に傾けられたことを検出する傾度検出手段（図示せず）と、最大傾度θ１以下の傾度で容器１０を傾け保持した後、容器１０の下部に設けられた第２の開口部１６から液体３０（図３）を容器１０に供給する液体供給手段と、容器１０を略垂直位置に戻した後、第１の開口部１４から排液しながら、第３の開口部１８から吸着材を液体に分散してなる懸濁液（スラリーともいう）を容器１０に導入する懸濁液供給手段と、を備える。
【００３２】
また、本実施の形態における吸着材の充填装置の他の構成の一例では、さらに、血液浄化器用容器を略垂直位置に戻す前に、容器１０に振動を与える振動発生器４０を備える。
【００３３】
ここで、本実施の形態における保持具６０として、例えば、マニピュレータが用いられ、容器１０の側面を保持しつつ、マニピュレータ自体が垂直方向に対して自在に傾き（図５に示す白抜き矢印のように傾け可能であり）、さらに、ある傾度で傾き保持可能に構成されている。また、保持具６０は、容器１０を最大傾度θ１以下で交互に傾け、または交互に傾け保持するように構成されている。また、本実施の形態における吸着材の充填装置の他の構成の一例では、保持具６０は、振動発生器４０により振動を与える場合も同様に、振動を与える間、容器１０を最大傾度θ１以下で交互に傾け、または交互に傾け保持するように構成されている。
【００３４】
また、本実施の形態における吸着材の充填装置では、最大傾度θ１以下の所定角度が予め設定されており、傾度検出手段である制御装置（図示せず）は、保持具６０と連動しているサーボモーターによって容器１０が所定角度まで回転されたことを検出すると、サーボモーターの動作を停止させて、容器１０が所定角度に傾けられた状態で保持される。
【００３５】
上記液体供給手段は、第２の開口部１６に設けられた弁３６と、弁３６を介して第２の開口部１６に液体を供給する液体供給ラインと、液体供給ラインに液体を供給するポンプ（図示せず）とを備える。
【００３６】
振動発生器４０は、後述するメッシュ１２ａより上方に存在する気泡を容器１０から排出可能な程度の振動を発生できるものであれば、如何なるものでもよい。
【００３７】
上記懸濁液供給手段は、第３の開口部１８に設けられた弁３８と、弁３８を介して第３の開口部１８に懸濁液を供給する懸濁液供給ラインと、懸濁液供給ラインに懸濁液を供給する加圧装置（図示せず）とを備える。また、上記懸濁液供給手段を用いて、液体供給手段により供給される液体の液面が第１の開口部１４の開口端の最上部の点Ａ（図３）に達する前に、懸濁液の一部を容器１０に導入してもよい。これにより、懸濁液供給手段における第３の開口部１８、弁３８、懸濁液供給ライン等のいずれかに存在する気泡を、懸濁液の本充填までに容器１０内に押し出すことができ、液体の気泡と合わせて、最終的に振動等により、容器１０外に排出させることができるので、さらに血液浄化器における気泡の残存が抑制される。
【００３８】
さらに、吸着材の充填装置は、排液手段を有し、排液手段は、第１の開口部１４と、第１の開口部１４に設けられた弁３４と、弁３４を介して第１の開口部１４から液体を排出可能な排液ラインとを備え、必要に応じて、排液を吸引するポンプ（図示せず）が設けられていてもよい。
【００３９】
次に、本実施の形態における吸着材の充填方法の一例について、図６から図８を用いて説明する。
【００４０】
図６から図８に示す吸着材の充填方法の一例は、筒状の両端に第１の開口部１４及び第２の開口部１６がそれぞれ設けられ、さらに側壁に第３の開口部１８が設けられ、少なくとも第１の開口部１４の近傍にメッシュ１２ａが設けられている容器１０に、吸着材を液体に分散してなる懸濁液を充填する方法である。まず、図６に示すように、容器１０を鉛直方向と平行な位置から傾けた時に、容器１０の上部に配置された第１の開口部１４の開口端の最上部の点Ａ（図３）と第１の開口部１４の近傍のメッシュ１２ａの外周端の最上部Ｃの点（図３）とを結ぶ直線（図３のＡ−Ｃを結ぶ一点破線）が水平になる傾度を最大傾度θ１とし、容器１０を最大傾度θ１以下の傾度に傾ける（図６のＳ１００）。ここで、例えば、図４に示す傾度θ３を１０°から４０°として容器１０を傾け保持する。次に、最大傾度θ１以下の傾度で容器１０を傾け保持した後、排液ポート２４（図６）の弁３４を開け、液体充填ポート２６の弁３６を開けて、容器１０の下部に設けられた第２の開口部１６から液体３０を容器１０内に供給する（図６のＳ１０２）。このときの液体の充填は、例えば、図６の点Ｄから点Ｅの範囲内に液体３０が充填された時点で、弁３６を閉じて液体３０の導入を一旦停止させる。ここで、点Ｄは、容器１０の傾け時にメッシュ１２ｂの接続端の中で最上部に位置する点を指す。
【００４１】
次に、図７に示すように、吸着材充填ポート２８の弁３８を開けて、第３の開口部１８から懸濁液の一部を容器１０内に導入する（図７のＳ１０４）。ここで、懸濁液の一部は、図７の点Ｆから点Ｃの範囲内で導入される。これにより、第３の開口部１８、弁３８、懸濁液供給ライン等のいずれかに存在する気泡を、懸濁液の本充填までに容器１０内に押し出すことができ、液体３０の気泡と合わせて、後述するように容器１０外に排出させることができる。ここで、点Ｃは、容器１０の傾け時にメッシュ１２ａの接続端のなかで最上部に位置する点を指す。なお、懸濁液の一部導入方法は、これに限るものではなく、第２の開口部１６から供給される液体３０の液面が第１の開口部１４の開口端の最上部の点Ａ（図３）に達する前に、懸濁液の一部が容器１０内に導入されればよく、また、この時点で、第３の開口部１８、弁３８、懸濁液供給ライン等のいずれかに存在する気泡が容器１０内に放出されれば、懸濁液の一部導入は少量でもよい。
【００４２】
次に、弁３８を閉めて、懸濁液の導入を停止し、次いで、弁３６を開けて液体３０の充填を再開させ、第１の開口部１４から液体３０が排液されるまで、液体３０の充填を行う（図７のＳ１０６）。この点で、容器１０の上部に気泡２０が残る。
【００４３】
そこで、図８に示すように、気泡２０を第１の開口部１４から抜くため、弁３４，３６を開けた状態で、液体３０を通液しながら、振動発生器４０を用い、容器１０を傾けた状態で容器１０に振動を与える（図８のＳ１０８）。傾けた状態にすることで、気泡２０をほぼ一個所に纏めることができ、さらに振動を与えることによって、第１の開口部１４からの気泡抜けが促進される。ここで、図８のＳ１０８に示すように、保持具６０を用いて、容器１０に振動を与える間、容器１０を上述した最大傾度θ１以下で交互に傾けることが好ましい。容器１０に振動を与えながら交互に傾けることにより、気泡２０がメッシュ１２ａの上方を移動して第１の開口部１４から抜けやすくなる。また、最大傾度以下で交互に傾けることで、メッシュ１２ａの下方に気泡２０が進入せず、血液浄化器内の気泡残存が抑制される。
【００４４】
気泡が排出された後、容器１０を略垂直位置に戻し、弁３６を閉じ、弁３４を開けたまま、弁３８を開けて、第１の開口部１４から排液しながら、第３の開口部１８から懸濁液５０を容器１０内に導入する（図８のＳ１１０）。懸濁液５０による吸着材の充填が完了した後、弁３４，３８を閉め、液体充填ポート２６、吸着材充填ポート２８及び排液ポート２４に栓を取り付け、血液浄化器用容器への吸着材の充填が完了し、血液浄化器が製造される。ここで、懸濁液は、吸着材を液体に分散させてなるが、分散させるための液体として、例えば、水（例えば、精製水）が用いられている。しかし、これに限るものではなく、吸着材を溶解することなく分散可能な液体であれば如何なる液体を用いてもよい。
【００４５】
なお、本実施の形態では、図７のＳ１０４の工程において、懸濁液の一部を容器１０内に導入したが、懸濁液供給手段の第３の開口部１８、弁３８、懸濁液供給ライン等において予め気泡抜きを行う場合、及び懸濁液供給手段において気泡を有しない場合には、図７のＳ１０４の工程は不要である。また、上記実施形態の説明において、容器１０に振動を与えて気泡２０を抜く場合について説明したが、振動の効果はこれに限るものではなく、懸濁液を容器内に導入する際に、容器に振動を与えることによって、吸着材を密に充填することが可能であるという効果も有する。
【００４６】
また、本実施の形態における血液浄化器に用いられる吸着材は、疎水性を有する高分子であれば特に限定されないが、例えば、ポリアリレート樹脂（ＰＡＲ）、ポリエーテルスルホン樹脂（ＰＥＳ）、ポリスルホン樹脂（ＰＳＦ）からなる群から選択された少なくとも１種が用いられる。
【００４７】
また、本実施の形態における血液浄化器用容器に充填されるビーズ状の吸着材の直径は、０．１ｍｍ以上、３．０ｍｍ以下である。ここで、粒径が０．１ｍｍ未満の場合、粒径が小さすぎて、仮に血液浄化器に充填しても、血液の流れが悪くなるため、治療中の回路内圧上昇等の原因になるおそれがある。一方、ビーズ状吸着材の粒径が３．０ｍｍを超える場合は、血液中の血球成分（特に、白血球、血小板）を除去するための表面積が低下してしまうという問題がある。また、本実施の形態における製造方法の一形態である相転換法での製造を選択した場合、製造方法で使用する溶剤を吸着材から取り除くことが困難になるという問題も生じる。
【００４８】
また、本実施の形態における短繊維状の中空糸及び中実糸からなる吸着材の外径は、０．２ｍｍ以上で０．４ｍｍ以下であり、本実施の形態における短繊維状の中空糸及び中実糸からなる吸着材の長さは、１．０ｍｍ以上で２０．０ｍｍ以下である。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
本発明は、血液浄化用途に好適である。
【符号の説明】
【００５０】
１０ 血液浄化器用容器（または容器）、１２ａ，１２ｂ メッシュ、１４ 第１の開口部、１６ 第２の開口部、１８ 第３の開口部、２０ 気泡、２４ 排液ポート、２６ 液体充填ポート、２８ 吸着材充填ポート、３０ 液体、３４，３６，３８ 弁、４０ 振動発生器、５０ 懸濁液、６０ 保持具。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
筒状の両端に第１の開口部及び第２の開口部がそれぞれ設けられ、さらに側壁に第３の開口部が設けられ、少なくとも第１の開口部の近傍に網目状のフィルタが設けられている血液浄化器用容器に、吸着材を液体に分散してなる懸濁液を充填する方法であって、
前記血液浄化器用容器を鉛直方向と平行な位置から傾けた時に、上部に配置された第１の開口部の開口端の最上部と、前記血液浄化器用容器の内壁に隣接する前記フィルタの外周端の最上部とを結ぶ直線が水平になる傾度を最大傾度とし、血液浄化器用容器を最大傾度以下の傾度に傾ける工程と、
最大傾度以下の傾度で血液浄化器用容器を傾け保持した後、血液浄化器用容器の下部に設けられた第２の開口部から液体を血液浄化器用容器に供給する工程と、
を有することを特徴とする吸着材の充填方法。
【請求項２】
血液浄化器用容器を略垂直位置に戻した後、第１の開口部から排液しながら、第３の開口部から前記懸濁液を血液浄化器用容器に導入する工程をさらに有することを特徴とする請求項１に記載の吸着材の充填方法。
【請求項３】
血液浄化器用容器を傾けた状態で振動を与える工程を有することを特徴とする請求項１または請求項２に記載の吸着材の充填方法。
【請求項４】
血液浄化器用容器に振動を与える間、血液浄化器用容器を最大傾度以下で交互に傾けることを特徴とする請求項３に記載の吸着材の充填方法。
【請求項５】
第２の開口部から供給される液体の液面が第３の開口部の開口端に達する前に、懸濁液の一部を第３の開口部から血液浄化器用容器に導入する工程をさらに有することを特徴とする請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の吸着材の充填方法。
【請求項６】
筒状の両端に第１の開口部及び第２の開口部がそれぞれ設けられ、さらに側壁に第３の開口部が設けられ、少なくとも第１の開口部の近傍に網目状のフィルタが設けられている血液浄化器用容器を傾け可能に保持する保持具と、
前記血液浄化器用容器を鉛直方向と平行な位置から傾けた時に、上部に配置された第１の開口部の開口端の最上部と、前記血液浄化器用容器の内壁に隣接する前記フィルタの外周端の最上部とを結ぶ直線が水平になる傾度を最大傾度とし、血液浄化器用容器を最大傾度以下の傾度に傾けられたことを検出する傾度検出手段と、
最大傾度以下の傾度で血液浄化器用容器を傾け保持した後、血液浄化器用容器の下部に設けられた第２の開口部から液体を血液浄化器用容器に供給する液体供給手段と、
血液浄化器用容器を略垂直位置に戻した後、第１の開口部から排液しながら、第３の開口部から吸着材を液体に分散してなる懸濁液を血液浄化器用容器に導入する懸濁液供給手段と、
を備えたことを特徴とする吸着材の充填装置。
【請求項７】
血液浄化器用容器を略垂直位置に戻した後、第１の開口部から排液しながら、第３の開口部から吸着材を液体に分散してなる懸濁液を血液浄化器用容器に導入する懸濁液供給手段をさらに備えたことを特徴とする請求項６に記載の吸着材の充填装置。
【請求項８】
血液浄化器用容器に振動を与える振動発生器を備えたことを特徴とする請求項６または請求項７に記載の吸着材の充填装置。
【請求項９】
前記保持具は、前記振動発生器により振動を与える間、血液浄化器用容器を最大傾度以下で交互に傾けることを特徴とする請求項８に記載の吸着材の充填装置。
【請求項１０】
前記懸濁液供給手段は、液体供給手段により供給される液体の液面が第３の開口部の開口端に達する前に、懸濁液の一部を第３の開口部から血液浄化器用容器に導入することを特徴とする請求項６から請求項９のいずれか１項に記載の吸着材の充填装置。
【請求項１】
筒状の両端に第１の開口部及び第２の開口部がそれぞれ設けられ、さらに側壁に第３の開口部が設けられ、少なくとも第１の開口部の近傍に網目状のフィルタが設けられている血液浄化器用容器に、吸着材を液体に分散してなる懸濁液を充填する方法であって、
前記血液浄化器用容器を鉛直方向と平行な位置から傾けた時に、上部に配置された第１の開口部の開口端の最上部と、前記血液浄化器用容器の内壁に隣接する前記フィルタの外周端の最上部とを結ぶ直線が水平になる傾度を最大傾度とし、血液浄化器用容器を最大傾度以下の傾度に傾ける工程と、
最大傾度以下の傾度で血液浄化器用容器を傾け保持した後、血液浄化器用容器の下部に設けられた第２の開口部から液体を血液浄化器用容器に供給する工程と、
を有することを特徴とする吸着材の充填方法。
【請求項２】
血液浄化器用容器を略垂直位置に戻した後、第１の開口部から排液しながら、第３の開口部から前記懸濁液を血液浄化器用容器に導入する工程をさらに有することを特徴とする請求項１に記載の吸着材の充填方法。
【請求項３】
血液浄化器用容器を傾けた状態で振動を与える工程を有することを特徴とする請求項１または請求項２に記載の吸着材の充填方法。
【請求項４】
血液浄化器用容器に振動を与える間、血液浄化器用容器を最大傾度以下で交互に傾けることを特徴とする請求項３に記載の吸着材の充填方法。
【請求項５】
第２の開口部から供給される液体の液面が第３の開口部の開口端に達する前に、懸濁液の一部を第３の開口部から血液浄化器用容器に導入する工程をさらに有することを特徴とする請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の吸着材の充填方法。
【請求項６】
筒状の両端に第１の開口部及び第２の開口部がそれぞれ設けられ、さらに側壁に第３の開口部が設けられ、少なくとも第１の開口部の近傍に網目状のフィルタが設けられている血液浄化器用容器を傾け可能に保持する保持具と、
前記血液浄化器用容器を鉛直方向と平行な位置から傾けた時に、上部に配置された第１の開口部の開口端の最上部と、前記血液浄化器用容器の内壁に隣接する前記フィルタの外周端の最上部とを結ぶ直線が水平になる傾度を最大傾度とし、血液浄化器用容器を最大傾度以下の傾度に傾けられたことを検出する傾度検出手段と、
最大傾度以下の傾度で血液浄化器用容器を傾け保持した後、血液浄化器用容器の下部に設けられた第２の開口部から液体を血液浄化器用容器に供給する液体供給手段と、
血液浄化器用容器を略垂直位置に戻した後、第１の開口部から排液しながら、第３の開口部から吸着材を液体に分散してなる懸濁液を血液浄化器用容器に導入する懸濁液供給手段と、
を備えたことを特徴とする吸着材の充填装置。
【請求項７】
血液浄化器用容器を略垂直位置に戻した後、第１の開口部から排液しながら、第３の開口部から吸着材を液体に分散してなる懸濁液を血液浄化器用容器に導入する懸濁液供給手段をさらに備えたことを特徴とする請求項６に記載の吸着材の充填装置。
【請求項８】
血液浄化器用容器に振動を与える振動発生器を備えたことを特徴とする請求項６または請求項７に記載の吸着材の充填装置。
【請求項９】
前記保持具は、前記振動発生器により振動を与える間、血液浄化器用容器を最大傾度以下で交互に傾けることを特徴とする請求項８に記載の吸着材の充填装置。
【請求項１０】
前記懸濁液供給手段は、液体供給手段により供給される液体の液面が第３の開口部の開口端に達する前に、懸濁液の一部を第３の開口部から血液浄化器用容器に導入することを特徴とする請求項６から請求項９のいずれか１項に記載の吸着材の充填装置。
【図５】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図６】
【図７】
【図８】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図６】
【図７】
【図８】
【公開番号】特開２０１２−２４１２２（Ｐ２０１２−２４１２２Ａ）
【公開日】平成２４年２月９日（２０１２．２．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１６２５７２（Ｐ２０１０−１６２５７２）
【出願日】平成２２年７月２０日（２０１０．７．２０）
【出願人】（０００２２６２４２）日機装株式会社 (383)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年２月９日（２０１２．２．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月２０日（２０１０．７．２０）
【出願人】（０００２２６２４２）日機装株式会社 (383)
【Ｆターム（参考）】
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