大容量の体液濾過装置
【課題】体液を濾過するためのホールドアップ量の少ない体液濾過装置、システム及び方法を提供する。
【解決手段】体液濾過装置は、インレット、第１のアウトレット、第２のアウトレット、インレットと第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路、及びインレットと第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路を有するハウジングと、インレットと第１のアウトレットとの間に、且つ第１の流体流路を横断するように配置された第１の体液濾過媒体と、インレットと第２のアウトレットとの間に、且つ第２の流体流路を横断するように配置された第２の体液濾過媒体とを備える。ハウジングは、第１の体液濾過媒体と第２の体液濾過媒体とを実質的に互いに隔絶させるような隔壁を有していない。第１の体液濾過媒体の下流に第１の流量制限部を追加し、第２の体液濾過媒体の下流に第２の流量制限部を追加し得る。
【解決手段】体液濾過装置は、インレット、第１のアウトレット、第２のアウトレット、インレットと第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路、及びインレットと第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路を有するハウジングと、インレットと第１のアウトレットとの間に、且つ第１の流体流路を横断するように配置された第１の体液濾過媒体と、インレットと第２のアウトレットとの間に、且つ第２の流体流路を横断するように配置された第２の体液濾過媒体とを備える。ハウジングは、第１の体液濾過媒体と第２の体液濾過媒体とを実質的に互いに隔絶させるような隔壁を有していない。第１の体液濾過媒体の下流に第１の流量制限部を追加し、第２の体液濾過媒体の下流に第２の流量制限部を追加し得る。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、濾過の分野に関するものであり、より詳しくは、ホールドアップ量の少ない改良された体液濾過システムに関する。前記体液濾過システムは、体液の濾過が可能な、ホールドアップ量の少ない、隔壁のない両面式体液フィルタ装置を備える。前記体液の濾過には、濃縮赤血球からの白血球の分離、及び血液又は血液製剤からのプリオンの分離を含む血液又は血液製剤からの所定の成分又は化学薬品の分離が含まれる。
【背景技術】
【０００２】
１つのインレットと１つのアウトレットを備えた、隔壁を有する両面式体液濾過装置が特許文献１で開示されている。隔壁を有する両面式体液濾過装置は特許文献２でも開示されている。隔壁を有する両面式体液濾過装置は特許文献３でも開示されている。特許文献２及び特許文献３で開示されている両面式体液濾過装置は、１つの隔壁により分離された２つの独立した流体流路を含み、各流体流路は別個のインレットとアウトレットを備えているため、それによって血液又は血液製剤を含む体液の２つのユニットを別々に濾過することができる。
【０００３】
１つのインレット、１つのアウトレット、及び前記インレットと前記アウトレットとの間に２つの流体流路を備えた、隔壁のない両面式体液濾過装置が特許文献４で開示されている。この種類の装置の不利な点は、血液又は血液製剤の２つのユニットを、この装置を通して濾過し、別個の２つの血液受容バッグで収集する場合、第１のユニットは装置に備えられた比較的詰まっていない状態の濾過要素により濾過されることになり、第２のユニットは装置に備えられた比較的詰まった状態の濾過要素により濾過されることになるということである。このため、前記装置を通過する前記第１のユニットの流速は、前記第２のユニットの流速よりも速いことになる。従って、前記第１のユニットと前記第２のユニットとの間で濾過効率が異なることがある。このため、前記装置が白血球を除去するために使用される場合、白血球の除去率は、前記第１のユニットと第２のユニットとの間で異なることがある。
【０００４】
従って、本発明の目的は、血液又は血液製剤を含む体液の２つのユニットを略同じ流速で同時に濾過し、且つ自動的に動作し、ホールドアップ量を最小限にするような、１つのインレットと２つのアウトレットを備えた、隔壁のない体液濾過装置を含む体液濾過システムを提供することである。また本発明の目的は、２つの独立した流体流路を備える体液濾過装置の該２つの流体流路をベントできる１つのベント濾過装置を提供することである。本発明の更なる目的は、体液濾過装置の体液濾過媒体の下流に流量制限部を設けることによって該体液濾過装置を通過する流量を制限するための手段を提供することである。
【０００５】
（定義）
【０００６】
本明細書で用いられる用語「両面式体液濾過装置（以下、ＢＦＦＤと呼ぶ）」は、１つのインレットと２つのアウトレットを含む１つのハウジングと、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１の体液濾過媒体であって、前記ハウジングと該第１の体液濾過媒体との間に体液を流れさせないように前記ハウジングに密着した、該第１の体液濾過媒体と、前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２の体液濾過媒体であって、前記ハウジングと該第２の体液濾過媒体との間に体液を流れさせないように前記ハウジングに密着した、該第２の体液濾過媒体とを備える濾過装置を意味する。前記体液濾過装置は、血液又は血液製剤を含む体液から白血球、プリオン、他の血液成分、細胞、及び前記体液を処理するために用いられ得る化学物質を分離するために前記体液を濾過することができる。またＢＦＦＤは、他の種類の体液濾過装置の省略表現として用いられることもあり得る。
【０００７】
本明細書で用いられる用語「体液濾過媒体（以下、ＢＦＦＭと呼ぶ）」は、血液又は血液製剤を含む体液から白血球、プリオン、他の血液成分、細胞、及び前記体液を処理するために用いられ得る化学物質を分離するために前記体液を濾過することができる多孔質の濾過媒体を意味する。前記体液濾過媒体（ＢＦＦＭ）は、同じ種類の多孔質フィルタ材料からなる１つ或いは複数の層を含む、少なくとも１つのフィルタ要素を備えることがある。前記体液濾過媒体は、異なる種類のフィルタ材料を含む、２以上のフィルタ要素を備えることもある。特許文献２又は特許文献３で開示されているような、同じ種類又は異なる種類の１つ或いは複数のフィルタ要素を含む様々な種類の体液濾過媒体のいずれも、本発明の体液濾過媒体と考えて良い。
【０００８】
本明細書で用いられる用語「ベント濾過媒体（vent filtration media）」は、ベントフィルタ装置に用いられる濾過媒体を意味する。ベント濾過媒体は、テフロン（登録商標）やＰＶＤＦ（登録商標）などの材料で作成された微細孔濾過材料であり得、０．２μｍ以下の孔径を有していることが好ましい。或いは、ベント濾過媒体は、綿、スパンボンドポリエステルなどのデプスメディア、又はＰｏｒｅｘなどのモールド成形されたデプスメデイアであり得る。
【０００９】
本明細書で用いられる用語「ハウジング」は、その内側に前記濾過媒体を密着させる囲い（enclosure）を意味する。ＢＦＦＤのハウジングは、１つのインレットと、２つのアウトレットと、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭであって、前記ハウジングと該第１のＢＦＦＭとの間に体液を流れさせないように前記ハウジングに密着した、該第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭであって、前記ハウジングと該第２のＢＦＦＭとの間に体液を流れさせないように前記ハウジングに密着した、該第２のＢＦＦＭとを含む。前記ハウジングは、隔壁を有していない。前記ハウジングは、ステンレススチールやアルミニウムなどの剛体材料、又はアクリル、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリエチレンなどの任意の剛体の成形プラスチック材料で作成することができる。ベント濾過装置のハウジングは、大気と流体連通するベントポートと、前記体液濾過システムと流体連通するシステムポートと、前記ベントポートと前記システムポートとの間に画定された流体流路と、前記ベントポートと前記システムポートとの間に、且つ前記流体流路を横断するように配置されたベント濾過媒体とを含む。前記ベント濾過媒体は、前記ベント濾過媒体と前記ハウジングとの間に体液又は気体を流れさせないように前記ハウジングに密着している。
【００１０】
本明細書で用いられる用語「体液」は、血液又は血液製剤や、白血球含有懸濁液又はプリオン含有懸濁液を含む任意の種類の生体液体を意味する。
【００１１】
本明細書で用いられる用語「白血球含有懸濁液」は、白血球が懸濁されている液体を意味する。白血球含有懸濁液の例には、全血；濃縮赤血球、洗浄赤血球、白血球を分離した細胞、解凍赤血球濃縮物及び解凍赤血球懸濁液などの赤血球製剤；血小板の少ない血漿、血小板を豊富に含む血漿、新鮮凍結乾燥血漿、新鮮液体血漿及び寒冷沈降物などの血漿製剤；及び濃縮血小板細胞、軟膜血液及び軟幕分離血液などの他の白血球含有血液製剤などが含まれる。本発明に記載の装置及びシステムによって濾過される白血球含有懸濁液は、上述の例に制限されるわけではない。
【００１２】
本明細書で用いられる用語「プリオン含有懸濁液」は、プリオンが懸濁されている液体を意味する。
【００１３】
本明細書で用いられる用語「ダイヤフラム式排出装置（以下、ＤＤＤと呼ぶ）」は、大気と流体連通するインレットと、排出される方の第２の装置と流体連通するアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に配置されたダイヤフラムとを備えるハウジングを有する装置を意味する。前記ハウジングは、その通常状態において、前記ダイヤフラムと前記アウトレットとの間に或る量の気体を含んでいる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許第６，６６０，１７１号明細書
【特許文献２】米国特許出願番号第１０／９３４，８８１号明細書
【特許文献３】ＰＣＴ国際出願番号第ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２９０２６号明細書
【特許文献４】米国特許第６，２３１，７７０号明細書
【特許文献５】米国特許出願番号第１０／６９３，７５７号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明の原理に従って構成される体液濾過装置（ＢＦＦＤ）及びシステムを用いることにより上述の従来技術の問題を解決し、本発明の目的を達成する。本発明の体液濾過システムは、血液又は血液製剤を含む体液から白血球、プリオン、他の血液成分、細胞、及び前記体液を処理するために用いられ得る化学物質を分離するために、前記体液を濾過することができる。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
体液濾過システムは、１つの供給容器（通常は、つぶれるようになる（collapsible）血液バッグ）と、１つ或いは複数の受容容器（通常は、１つ或いは複数のつぶれるようになる血液バッグ）と、前記供給容器（血液供給バッグ）と前記受容容器（血液受容バッグ）との間に配置された体液濾過装置（ＢＦＦＤ）とを備えている。前記ＢＦＦＤは、１つのインレットと２つのアウトレットを備える、隔壁のないハウジングと、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１の体液濾過媒体（ＢＦＦＭ）と、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２の体液濾過媒体（ＢＦＦＭ）とを備える。各ＢＦＦＭは、１つの濾過要素、又は異なる種類の複数の濾過要素を含むことがある。また前記ハウジングは、前記インレットと前記２つのＢＦＦＭの上流面との間に形成されたチャンバも含む。第１の流量制限部は、第１のＢＦＦＭの下流に配置され、第２の流量制限部は、第２のＢＦＦＭの下流に配置され得る。また前記体液濾過システムは、濾過サイクルが終了したとき、前記ＢＦＦＤの上流チャンバが自動的に液体を排出するための手段も含む。前記排出手段は、一体型の流量制限部を備えるダイヤフラム式排出装置（ＤＤＤ）を含むことがある。特許文献２又は３で開示されている様々な種類のインライン形自動排出手段のいずれかを、本願発明の自動排出手段として用いることができる。
【００１７】
いずれかの実施形態において、ＢＦＦＭは、順に、第１の孔径の多孔質フィルタ材料からなる１つ或いは複数の層を含む第１のフィルタ要素、前記第１の孔径より小さい孔径の第２の孔径の多孔質フィルタ材料からなる１つ或いは複数の層を含む第２のフィルタ要素、前記第２の孔径より大きい孔径の第３の孔径の多孔質フィルタ材料からなる１つ或いは複数の層を含む第３のフィルタ要素、及び前記第２のフィルタ要素の孔径より小さい孔径の第４の孔径の多孔質フィルタ材料からなる１つ或いは複数の層を含む第４のフィルタ要素が組み合わされたものを含むことがある。前記第３のフィルタ要素が流量分配（flow distribution）層の役目をする間、前記第１のフィルタ要素は、血液又は血液製剤からゲルを分離するための手段を含み得、前記第２のフィルタ要素は、血液又は血液製剤から微小凝集塊を分離するための手段を含み得、前記第４のフィルタ要素は、血液又は血液製剤から白血球を分離するための手段を含み得る。しかし、ＢＦＦＭは、上述した種類のものに制限されるわけではなく、特定用途用の任意の適切な種類のＢＦＦＭを使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】血液供給バッグ、第１の血液受容バッグ、第２の血液受容バッグ、前記血液供給バッグと前記血液受容バッグとの間に配置された第１の実施形態のＢＦＦＤ、及び前記血液供給バッグと前記ＢＦＦＤとの間に配置された一体型の流量制限部を備えるダイヤフラム式排出装置（ＤＤＤ）を含む、本発明の原理に従って構成された体液の濾過に使用可能な体液濾過システムの第１の実施形態の側面図である。
【図２】本発明の原理に従って構成された体液の濾過に使用可能な第１の実施形態のＢＦＦＤの断面図である。
【図３】図１で図示のＤＤＤの一部が取り除かれたＤＤＤを示す等角図である。
【図４】図２で図示のＢＦＦＤの一部が取り除かれたハウジングインレットハーフを示す等角図である。
【図５】図２で図示のＢＦＦＤの一部が取り除かれた第１のハウジングアウトレットハーフを示す等角図である。第２のハウジングアウトレットハーフは、前記第１のハウジングアウトレットハーフと同じものである。
【図６】図４で図示のハウジングインレットハーフと置換可能な、一部が取り除かれた、バッフルを備えるハウジングインレットハーフを示す等角図である。
【図７】血液供給バッグ、第１の血液受容バッグ、第２の血液受容バッグ、前記血液供給バッグと前記血液受容バッグとの間に配置された第２の実施形態のＢＦＦＤ、及び前記血液供給バッグと前記ＢＦＦＤとの間に配置された一体型の流量制限部を備えるダイヤフラム式排出装置（ＤＤＤ）を含む、本発明の原理に従って構成された体液の濾過に使用可能な体液濾過システムの第２の実施形態の側面図である。
【図８】アウトレット内に流量制限部を備える本発明の原理に従って構成された体液の濾過に使用可能な片面式ＢＦＦＤの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の原理に従って構成された体液濾過システムの一実施形態を図１から図５に図示する。図１に図示の体液濾過システム１０００は、血液供給バッグ９８、第１の血液受容バッグ９９、及び第２の血液受容バッグ９９ａを備える。血液供給バッグ９８と２つの血液受容バッグとの間に体液濾過装置（ＢＦＦＤ）１００が配置されている。ダイヤフラム式排出装置（ＤＤＤ）５０を、血液供給バッグ９８とＢＦＦＤ１００との間に配置することもできる。血液供給バッグ９８のアウトレットとＤＤＤ５０のインレットチューブソケット５１は第１の長さのチューブ８１で接続されている。ＤＤＤ５０のアウトレットチューブソケット５２とＢＦＦＤ１００のインレットチューブソケット６は第２の長さのチューブ８１ａで接続されている。ＢＦＦＤ１００の第１のアウトレットチューブソケット２８と第１の血液受容バッグ９９のインレットは第３の長さのチューブ８２で接続されている。ＢＦＦＤ１００の第２のアウトレットチューブソケット２８ａと第２の血液受容バッグ９９ａのインレットは第４の長さのチューブ８２ａで接続されている。或いは、チューブ８２のアウトレット端部をＴ字形チューブ又はＹ字形チューブの第１のポートに接続し、チューブ８２ａのアウトレット端部を前記Ｔ字形チューブ又は前記Ｙ字形チューブの第２のポートに接続し、前記Ｔ字形又は前記Ｙ字形チューブの第３のポートを、共用の血液受容バッグのインレットに接続することもできる。チューブ８１はチューブクランプ９５を備え、チューブ８２はチューブクランプ９６を備え、チューブ８２ａはチューブクランプ９６ａを備え得る。ダイヤフラム式排出装置５０は、ベント濾過装置と置換することもできるし、或いは完全に取り外すこともできる。
【００２０】
図２から図５を参照すると、ＢＦＦＤ１００は、ハウジングインレットハーフ１、第１のハウジングアウトレットハーフ２０、及び第２のハウジングアウトレットハーフ２０ａを備える剛体のハウジングを含む。ハウジングインレットハーフ１のハウジングシール面１９は、第１のハウジングアウトレットハーフ２０のハウジングシール面２９に結合される。ハウジングインレットハーフ１のハウジングシール面１９ａは、第２のハウジングアウトレットハーフ２０ａのハウジングシール面２９ａに結合される。前記結合は、超音波溶接が好ましいが、加熱結合、接着剤結合、溶剤結合、若しくは任意の他の種類の密着結合（leak tight bond）であっても良い。
【００２１】
図２、図４、及び図５を参照すると、ハウジングインレットハーフ１は、内側壁８と、フィルタシール面７を通る平面とによって画定された第１のフィルタウェル１１を含む。ハウジングインレットハーフ１はまた、内側壁８ａと、フィルタシール面７ａを通る平面とによって画定された第２のフィルタウェル１１ａも含む。上流チャンバ１３は、ハウジングインレットハーフ１の内壁１０の内面１０ａと、濾過要素１６の上流面１６ｂと、濾過要素１６ａの上流面１６ａｂとによって画定される。このため、上流チャンバは、第１のＢＦＦＭの上流面と第２のＢＦＦＭの上流面との間に空間を形成する。ただし、前記第１のＢＦＦＭの上流面は、前記第２のＢＦＦＭの上流面と互いに対向している。第１及び第２のＢＦＦＭの詳細は後述する。インレット５は、上流チャンバ１３と流体連通する。チューブ８１ａのアウトレット端部は、インレットチューブソケット６内に挿入され、且つ結合される。インレット５は、上流チャンバ１３の最上部にて、ハウジングインレットハーフ１の垂直中心線上に配置されるよう図示しているが、上流チャンバ１３の最上部と底部の間のどの位置に配置しても良く、また前記垂直中心線の右側又は左側のどちらに配置しても良い。
【００２２】
図２及び図５を参照すると、ＢＦＦＤ１００は、第１のハウジングアウトレットハーフ２０及び第２のハウジングアウトレットハーフ２０ａを含む。ハウジングアウトレットハーフ２０ａは、ハウジングアウトレットハーフ２０と同じものである。ハウジングアウトレットハーフ２０は、環状アウトレットチャネル２５及びアウトレット２７を含む。アウトレット２７は、図２及び図５で図示するような流量制限部を含み得る。環状アウトレットチャネル２５は、アウトレット２７と直接的に流体連通し、環状アウトレットチャネル２５のアウトレット２７に隣接している部分は、アウトレット２７の流路断面積よりも大きい流路断面積を有する。ハウジングアウトレットハーフ２０はまた、最上部が開放され、底部が閉じられた、複数の垂直チャネル２２、２２ａも含む。各垂直チャネル２２、２２ａの一方の端部は、環状アウトレットチャネル２５と流体連通する。環状アウトレットチャネル２５の上部は、垂直チャネル２２、２２ａからの体液の流れを受容するために幅が広くなっている。環状アウトレットチャネル２５の残りの部分（即ち、環状アウトレットチャネル２５の下部）の幅は、前記垂直チャネルの幅と等しい幅であることが好ましい。垂直チャネル２２ａとして示す２つの最も外側の垂直チャネルは、環状アウトレットチャネル２５に隣接している。ただし、環状アウトレットチャネル２５の幅は、前記垂直チャネルの幅と等しい。前記アウトレットチャネルと前記垂直チャネルを組み合わせることにより、ハウジングアウトレットハーフ２０の壁３７内に切り込まれた暗渠フィルタ（filter underdrain）構造が形成され、図５で図示するように、全てのチャネルの内面がハウジングアウトレットハーフ２０の内壁２１の内側に配置される。前記アウトレットチャネル及び前記垂直チャネルの断面積は、各チャネルの内面と、前記壁と接触する前記ＢＦＦＭの下流面とによって画定される。図５で図示するように、垂直チャネル２２と垂直チャネル２２ａとの間の距離は、各垂直チャネル２２、２２ａの幅よりも大きく、また垂直チャネル２２と垂直チャネル２２ａとの間の距離は、各垂直チャネル２２、２２ａの深さよりも大きい。例えば、２つの垂直チャネルの中心線間の距離は、０．３８１センチ（０．１５０インチ）に等しく、前記各垂直チャネルの幅は、０．０８１センチ（０．０３２インチ）に等しく、前記各垂直チャネルの深さは、０．０６３センチ（０．０２５インチ）に等しい。ハウジングアウトレットハーフ２０はまた、フィルタシール面２４も含む。ハウジングアウトレットハーフ２０は、ＢＦＦＭの下流に開放チャンバ又は空間を含まないため、体液のホールドアップ量を最小限にし得る。本発明のハウジングアウトレットハーフ２０は、ハウジングアウトレットハーフ２０がアウトレット内に流量制限部を備えていることを除いて、特許文献２及び特許文献３で開示されているハウジングアウトレットハーフ２２０と同じである。
【００２３】
図２を参照すると、少なくとも１つのフィルタ要素を備える第１の体液濾過媒体（ＢＦＦＭ）は、インレット５と第１のアウトレット２７との間に配置され、且つ未濾過体液の流れが前記ハウジングと前記第１のＢＦＦＭとの間を流れないように前記ハウジングに密着し、前記第１のＢＦＦＭ周囲を未濾過体液がバイパスするのを防止する。少なくとも１つのフィルタ要素を備える第２の体液濾過媒体（ＢＦＦＭ）は、インレット５と第２のアウトレット２７ａとの間に配置され、且つ未濾過体液の流れが前記ハウジングと前記第２のＢＦＦＭとの間を流れないように前記ハウジングに密着し、前記第２のＢＦＦＭの周囲を未濾過体液がバイパスするのを防止する。図２で図示する第１のＢＦＦＭは、フィルタ要素１６及び１８を備える。前記フィルタ要素は、全て同じ種類のフィルタ要素であっても良いし、異なる種類のフィルタ要素であっても良い。例えば、フィルタ要素１６は、微小凝集塊フィルタ要素であり得、フィルタ要素１８は、白血球分離フィルタ要素であり得る。各フィルタ要素は、上流面（フィルタ要素１６の場合は上流面１６ｂとして図示）、下流面（フィルタ要素１６の場合は下流面１６ｃとして図示）、及び周面（フィルタ要素１６の場合は周面１６ｄとして図示）を含む。フィルタ要素１８の下流面１８ｃとして図示している前記ＢＦＦＭの下流面は、ハウジングアウトレットハーフ２０の内壁２１と接触する。前記ＢＦＦＭの下流面がハウジングアウトレットハーフ２０の内壁２１と接触するため、ＢＦＦＤ１００は、前記ＢＦＦＭの下流に開放チャンバ又は空間を含まない。前記ＢＦＦＭを介して排出される空気又は液体は、ＢＦＦＤ１００のアウトレット２７に流入する前に、前記垂直チャネル及び前記環状アウトレットチャネルを必ず通過する。フィルタ要素１８で図示するように、少なくとも１つのフィルタ要素は、該少なくとも１つのフィルタ要素の周面とハウジングインレットハーフ１の内側壁８とを締まりばめすることにより、前記ハウジングに密着させることができ、或いは、フィルタ要素１６で図示するように、少なくとも１つのフィルタ要素は、該少なくとも１つのフィルタ要素の外縁をハウジングインレットハーフ１のフィルタシール面７で圧迫することによって加圧密着することにより、前記ハウジングに密着させることができ、或いは、少なくとも１つのフィルタ要素は、ヒートシール、超音波溶接、グルーシール、溶剤シール、高周波溶接、又は任意の他の種類の密着シールを用いて前記ハウジングに密着させることができる。また少なくとも１つのフィルタ要素をハウジングに密着させるために、複数のシーリング方法を組み合わせて用いることもできる。前記第２のＢＦＦＭは、前記第１のＢＦＦＭと同じものであることが好ましく、前記第１のＢＦＦＭを前記ハウジングに密着させた方法と同じ方法により前記ハウジングに密着させることが好ましい。特許文献２及び特許文献３で開示されているフィルタ要素の組み合わせのいずれかを、本発明において使用することもできる。例えば、本発明において、ゲルフィルタ要素、微小凝集塊フィルタ要素、流量分配フィルタ要素、白血球分離フィルタ要素の順に組み合わせたものを使用することができる。
【００２４】
図２及び図５を参照すると、第１の流体流路は、ＢＦＦＤ１００のインレット５とＢＦＦＤ１００の第１のアウトレット２７との間に画定されており、第１のＢＦＦＭの少なくとも１つのフィルタ要素が、インレット５と第１のアウトレット２７との間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置されている。前記第１の流体流路は、インレット５から上流チャンバ１３を通過し、前記第１のＢＦＦＭの少なくとも１つのフィルタ要素を介して垂直チャネル２２、２２ａを通過し、環状アウトレットチャネル２５を通過し、そして流量制限部を含み得るアウトレット２７を通過して、第１のハウジングアウトレットハーフ２０全体を通過するものである。第２の流体流路は、ＢＦＦＤ１００のインレット５とＢＦＦＤ１００の第２のアウトレット２７ａとの間に画定されており、第２のＢＦＦＭの少なくとも１つのフィルタ要素が、インレット５と第２のアウトレット２７ａとの間に、且つ前記第２の流路を横断するように配置されている。前記第２の流体流路は、インレット５から上流チャンバ１３を通過し、前記第２のＢＦＦＭの少なくとも１つのフィルタ要素を介して垂直チャネル２２、２２ａを通過し、環状アウトレットチャネル２５ａを通過し、そして流量制限部を含み得るアウトレット２７ａを通過して、第２のハウジングアウトレットハーフ２０ａ全体を通過するものである。
【００２５】
図１及び図３は、ダイヤフラム式排出装置５０（以下、ＤＤＤ５０と呼ぶ）を図示している。ＤＤＤ５０は、剛体のハウジングインレットハーフ５８、剛体のハウジングアウトレットハーフ５９、及びフレキシブルなダイヤフラム５３を含む。ハウジングアウトレットハーフ５９は、インレットチューブソケット５１、アウトレットチューブソケット５２、第１のチャネル５４、第２のチャネル５５、第３のチャネル５６、及びコモンノード６０を含む。コモンノード６０（点として図示）は、３つのチャネルがそれぞれ他の２つのチャネルと流体連通する位置におかれる。第２のチャネル５５は、第１及び第３のチャネルよりは長く、直径の小さいチャネルとして図示されている流量制限部を含む。第１のチャネルは、インレット５４と呼ばれることがあり、第２のチャネルは、アウトレット５５と呼ばれることがあり、第３のチャネルは、側面ポート５６と呼ばれることがある。ハウジングアウトレットハーフ５９は、特許文献２及び特許文献３で開示されている３口チューブコネクタ１６５０とハウジングアウトレットハーフ１８２０とを組み合わせて１つの構成要素にしたものである。第１のチャネル５４、第２のチャネル５５、及び第３のチャネル５６から構成される３口チューブコネクタの形状は、Ｔ字形の形状で図示しているが、この形状に制限されるわけではなく、例えば、Ｙ字形の形状であっても良い。図３は、ハウジングインレットハーフ５８がハウジングアウトレットハーフ５９に密着したＤＤＤ５０の通常状態を図示している。前記密着は、超音波シールであるのが好ましいが、ヒートシール、溶剤シール、接着剤シール、又はハウジングインレットハーフ５８及びハウジングアウトレットハーフ５９間の加圧シール、或いは任意の他の種類の密着シールであっても良い。フレキシブルなダイヤフラム５３は、シリコンゴムなどの軟質ゴム材料からモールド成形することができ、或いは、ＰＶＣ、ポリエチレン、又はポリプロピレンなどの材料からモールド成形又は熱成形することができるが、これらの材料に制限されるわけではない。フレキシブルなダイヤフラム５３は、その通常状態において、外面６６がハウジングインレットハーフ５８の内面６７に適合するような形状であることが好ましい。フレキシブルなダイヤフラム５３は、ハウジングインレットハーフ５８又はハウジングアウトレットハーフ５９に結合することができるフランジ６８を含む。前記結合には、加熱結合、超音波結合、接着剤結合、溶剤結合、又は任意の他の種類の密着結合が用いられ得る。或いは、フランジ６８を、ハウジングインレットハーフ５８とハウジングアウトレットハーフ５９との間に加圧シールにより密着させることができる。図３は、通常状態のＤＤＤ５０を図示しており、ダイヤフラム５３の外面６６が、ハウジングインレットハーフ５８の内面６７と接触している。ＤＤＤ５０は、その通常状態において第３のチャネル５６と流体連通するチャンバ６３を含む。前記通常状態において、チャンバ６３は、大気圧の気体（通常は無菌空気）で満たされる。ダイヤフラム５３が完全につぶれた場合、ダイヤフラム５３の内面６９は、ハウジングアウトレットハーフ５９の内面７０と接触する。
【００２６】
図１から図３を参照すると、第３の流体流路が、血液供給バッグ９８とＤＤＤ５０のハウジングアウトレットハーフ５９のコモンノード６０との間に画定されている。前記第３の流体流路の流れは、血液供給バッグ９８からチューブ８１を介してＤＤＤ５０のインレット５４を通過し、コモンノード６０に至るというものである。第４の流体流路が、ＤＤＤ５０のコモンノード６０とＢＦＦＤ１００のインレット５との間に画定されている。前記第４の流体流路の流れは、コモンノード６０からＤＤＤ５０のアウトレット５５（流量制限部を含む）を通過し、チューブ８１ａを介してＢＦＦＤ１００のインレット５に至るというものである。第５の流体流路が、コモンノード６０とＤＤＤ５０のチャンバ６３との間に画定されている。前記第５の流体流路の流れは、チャンバ６３から第３のチャネル５６を通過し、コモンノード６０に至るというものである。
【００２７】
図１から図５を参照すると、体液濾過システム１０００は、以下のように動作する。ユーザは、血液供給バッグ９８を除き、図１で図示の全ての構成要素を備えるシステムを購入する。ユーザは、当該技術分野で周知の方法によりチューブ８１を血液供給バッグ９８のアウトレット９２に接続する。図１で図示するように前記システムの様々な構成要素を配置できるよう、血液供給バッグ９８は血液バッグ用ポールのフックからつるすことができ、第１の血液受容バッグ９９及び第２の血液受容バッグ９９ａはテーブルの上などに置くことができる。或いは、血液供給バッグ９８は、図１で図示する全ての構成要素を含むセットの一部であり得る。この場合、ドナーから採取される血液又は血液製剤は、血液供給バッグ９８内に収集されることになる。チューブクランプ９５は、チューブ８１を血液供給バッグ９８に接続する前に閉じておく。チューブクランプ９５を開放して前記システムに体液（即ち、液体）を流し始める前に、チューブクランプ９６及び９６ａを開放する。
【００２８】
チューブクランプ９５が開放されると、体液（即ち、液体）は、血液供給バッグ９８からチューブ８１を通過し、ＤＤＤ５０のインレット５４に流入し、ＤＤＤ５０のアウトレット５５を通過し、チューブ８１ａを通過し、ＢＦＦＤ１００のインレット５に流入し、ＢＦＦＤ１００の上流チャンバ１３に流入する。ＤＤＤ５０のアウトレット５５が流量制限部を備えているため、ＤＤＤのインレットの下流及びＤＤＤの側面ポートの下流への流れは自動的に制限され、ＤＤＤ５０のコモンノード６０にて正圧が発生し得る。また、フレキシブルなダイヤフラム５３を液密／気密シールによりＤＤＤ５０に密着させているため、空気はＤＤＤ５０のインレット５７から漏れることがない。従って、たとえあったとしても、極少量の体液しかＤＤＤ５０の側面ポート５６に流入しないように、ＤＤＤ５０のチャンバ６３内の空気は加圧されることになる。
【００２９】
チューブクランプ９５が開放されると、次の４つの状態のうちの１つの状態が発生する。第１の状態では、上流チャンバ１３の容量が十分に小さく、且つ第１及び第２のＢＦＦＭの初期流量を合わせた量が、インレット５に流入する体液の流量を超えない場合、ＢＦＦＤ１００の上流チャンバ１３は、底部から上部に向かって体液で迅速に満たされることになる。上流チャンバ１３が底部から上部に向かって満たされるにつれ、上流チャンバ１３内の初期空気は、上流チャンバ１３内を満たす体液によって排出される。前記排出された空気の一部は、強制的に第１のＢＦＦＭを通過し、垂直チャネル２２、２２ａへ送出され、環状アウトレットチャネル２５へ送出され、そして第１のアウトレット２７へ送出され、第１のハウジングアウトレットハーフ２０全体を通過することになる。前記排出された空気の残りは、強制的に前記第２のＢＦＦＭを通過し、垂直チャネル２２、２２ａへ送出され、環状アウトレットチャネル２５ａへ送出され、そして第２のアウトレット２７ａへ送出され、第２のハウジングアウトレットハーフ２０ａ全体を通過することになる。上流チャンバ１３内の体液は加圧され得る。上流チャンバ１３の底部における圧力は、血液供給バッグ９８内の体液の液面から上流チャンバ１３の底部までの距離に比例し、上流チャンバ１３の最上部における圧力は、血液供給バッグ９８内の体液の液面から上流チャンバ１３の最上部までの距離に比例する。このため、上流チャンバ１３の最上部における圧力は、上流チャンバ１３の底部における圧力よりも小さい。上流チャンバ１３内の正圧により、体液は第１及び第２のＢＦＦＭの表面積全体にわたって第１及び第２のＢＦＦＭを通過し、且つ体液により第１及び第２のＢＦＦＭの細孔内の空気が押しのけられ、それによって第１及び第２のＢＦＦＭが、第１及び第２のＢＦＦＭの上流側から第１及び第２のＢＦＦＭの下流側へ濡れるようになる。前記各ＢＦＦＭが濡れるにつれ、最初に各ＢＦＦＭの細孔内にあった空気は体液によって押しのけられ、各ハウジングアウトレットハーフの垂直チャネル２２、２２ａに流入し、環状アウトレットチャネル２５に流入し、次にハウジングアウトレットハーフ２０のアウトレット２７及びハウジングアウトレットハーフ２０ａのアウトレット２７ａに流入し、そしてチューブ８２に流入して第１の血液受容バッグ９９内に流入し、且つチューブ８２ａに流入して第２の血液受容バッグ９９ａ内に流入する。上流チャンバ１３の底部における圧力は、上流チャンバ１３の最上部における圧力よりも大きいため、前記ＢＦＦＭを通過する体液の初期流量は、前記ＢＦＦＭの最上部よりも前記ＢＦＦＭの底部のほうが多くなる。従って、前記ＢＦＦＭは、まず前記ＢＦＦＭの底部において、前記ＢＦＦＭの上流面から前記ＢＦＦＭの下流面へ完全に濡れるようになる。各ハウジングアウトレットハーフの垂直チャネル２２、２２ａの幅が十分に小さく、且つ垂直チャネル２２、２２ａの深さが十分に浅いので垂直チャネル２２、２２ａの流路断面積が十分に小さい場合、且つ垂直チャネル２２同士の間の距離が十分に大きい場合、前記ＢＦＦＭを連続的に通過する体液にとって、最小抵抗経路は、水平方向及び垂直方向の両方向の前記ＢＦＦＭの毛細管であり、前記垂直チャネルではない。なぜならば、前記垂直チャネルの流路断面積が十分に小さい場合、前記垂直チャネルに流入し且つ通過する前記ＢＦＦＭから排出された空気により、前記垂直チャネル内に十分に高い正圧が発生し、体液を前記垂直チャネル内に流入させないからである。前記ＢＦＦＭの下流面は、従って、底部から上部に向かって濡れていき、前記ＢＦＦＭ内にあった排出された空気は、前記垂直チャネルに連続的に流入し、前記環状アウトレットチャネルに流入し、そして前記アウトレットに流入し続けることになる。各ＢＦＦＭの下流面が垂直チャネル２２ａの最上部のレベルまで濡れると、２つの最も外側の垂直チャネル２２ａの最上部より下方の前記ＢＦＦＭの下流面が濡れるために、前記２つの最も外側の垂直チャネル２２ａを通過する空気の流れが止まる。従って、前記２つの最も外側の垂直チャネル内の圧力が減少して体液が前記２つの最も外側の垂直チャネル内に底部から上部に向かって流入できるようにし、それによって、前記２つの最も外側の垂直チャネル内にあった空気を排出する。同時に、前記各ＢＦＦＭの下流面の濡れレベルは垂直方向に向かって濡れ続け、各環状アウトレットチャネル２５に隣接する付近の前記各ＢＦＦＭの下流面を濡らすようになる。環状アウトレットチャネル２５を流れる空気のせいで、環状アウトレットチャネル２５の最上部の流路断面積は、環状アウトレットチャネル２５内に正圧を発生させるほど十分に小さくないため、前記各ＢＦＦＭが垂直方向に濡れ続けるにつれ、体液が垂直チャネル２２と環状アウトレットチャネル２５の最上部に流入し始めることになる。垂直チャネル２２、２２ａ、及び環状アウトレットチャネル２５に流入した体液は、ＢＦＦＤ１００の各アウトレット２７、２７ａに流入し、その後チューブ８２に流入して血液受容バッグ９９の方へ流れ、チューブ８２ａに流入して血液受容バッグ９９ａの方へ流れる。体液がアウトレット２７、２７ａに流入し始めるので、第１及び第２のＢＦＦＭは垂直方向に濡れ続けることになる。従って、環状アウトレットチャネル２５とアウトレット２７、２７ａを通過する初期の流れは、最初は空気であり、その後空気と体液の混合物になり、最後に体液のみになり、チューブ８２及び８２ａに流入する初期の流れは、最初は空気であり、その後体液と空気の部分が交互したものになり、最後に体液のみになる。前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、前記ＢＦＦＭを通過する体液の流れは、前記ＢＦＦＭの表面積全体にわたって均一になり、前記ＢＦＦＭの表面積全体で体液の濾過が行われるため、それによって前記ＢＦＦＭを最も効率良く利用し得る。本発明は、図５で図示する暗渠フィルタに制限されるわけではない。例えば、特許文献２、又は特許文献３、又は特許文献１で開示されている暗渠フィルタのいずれかを本発明で使用することもできる。また、ＢＦＦＭに対して十分な支持を提供し、且つＢＦＦＭの下流と各アウトレットとの間に流体流れ手段を提供するような任意の他の種類の暗渠フィルタを使用することもできる。
【００３０】
チューブクランプ９５が開放された後に発生し得る第２の状態では、ＢＦＦＤ１００は、上述の第１の状態で説明したように濡れることにより、初期流量（即ち、各ＢＦＦＭが濡れた状態になる前の流量）は、第１の状態で説明したような流量である。しかし、各ＢＦＦＭが体液でいったん濡れた状態になると、第１及び第２のＢＦＦＭを通過する流量を合わせた量が、インレット５を介してチャンバ１３に流入する体液の流量を上回るように、前記各ＢＦＦＭを通過する流量が増加することがある。この場合、体液は、まずチャンバ１３の底部から最上部に向かって満たされ、次にＢＦＦＭが濡れた後、チャンバ１３内の液面がチャンバ１３の最上部より下方のレベルまで降下する。このため、前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、前記ＢＦＦＭのチャンバ１３内液面最上部より下方の部分を通過する体液の流量は、前記ＢＦＦＭのチャンバ１３内液面最上部より上方の部分を通過する体液の流量よりも多いため、前記ＢＦＦＭの前記液面より上方の部分は適切に利用されない。ＢＦＦＤ１００が血液又は血液製剤から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭの白血球除去能力は、上述の第１の状態のときと比較して、第２の状態では減少し得る。このため、第２の状態では、血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤は、第１の状態の下で濾過された血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤よりも、より多くの白血球を含み得る。第２の状態は、図２で図示するように第１のアウトレット２７及び第２のアウトレット２７ａに流量制限部を追加することによって調整することができる。図２では、流量制限部は、長くて直径の小さいアウトレットとして図示されている。流量制限部は、第１及び第２のＢＦＦＭ、従ってアウトレット２７、２７ａを通過する体液の流量を合わせた量が、インレット５を介してチャンバ１３に流入する体液の流量以下となるようにサイズが決定される。流量制限部は、各ＢＦＦＭの下流のどの位置にでも配置することができる。例えば、第１の流量制限部は、アウトレット２７と第１の血液受容バッグ９９との間のチューブ８２内に配置することができ、第２の流量制限部は、アウトレット２７ａと第２の血液受容バッグ９９ａとの間のチューブ８２ａ内に配置することができる。或いは、チューブ８２及びチューブ８２ａの全部又は一部が、チューブ８１及びチューブ８１ａよりも小さい内径を有するようにし、第１及び第２のＢＦＦＭの下流にそれぞれ制限部を形成することもできる。流量制限部は、前述した理由と同じ理由により、片面式ＢＦＦＤにおいてＢＦＦＭの下流に使用することもできる。特許文献２又は特許文献３で開示されている片面式装置のいずれかにおいてＢＦＦＭの下流に流量制限部を追加することができる。
【００３１】
チューブクランプ９５が開放された後に発生し得る第３の状態では、上流チャンバ１３の容量が十分に大きい場合、上流チャンバ１３内の液面が上流チャンバ１３の最上部に到達する前に、上流チャンバ１３内の液面より下方のＢＦＦＭを通過する液体と前記液面より上方の毛細管による濡れとの組み合わせによって前記ＢＦＦＭが濡れるため、それによって前記ＢＦＦＭから空気をパージする。前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、上流チャンバ１３内の前記液面より上方の空気は、上流チャンバ１３内に閉じ込められる。なぜならば、ＢＦＦＭが濡れたことにより、上流チャンバ１３からこの空気をパージすることができないからである。前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、前記ＢＦＦＭのチャンバ１３内液面最上部より下方の部分を通過する体液の流量は、前記ＢＦＦＭのチャンバ１３内液面最上部より上方の部分を通過する体液の流量よりも多いため、前記ＢＦＦＭの前記液面より上方の部分は適切に利用されない。ＢＦＦＤ１００が血液又は血液製剤から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭの白血球除去能力は、上述の第１の状態のときと比較して、第３の状態では減少し得る。このため、第３の状態では、血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤は、第１の状態の下で濾過された血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤よりも、より多くの白血球を含み得る。第３の状態は、上流チャンバ１３の容量を小さくすることによって調整することができる。図４を参照すると、インレット５を通過する体液の流れを制限しないように、インレット５の断面積を十分に大きくする場合、ハウジングインレットハーフ１の内面１０ａの幅（即ち、フィルタシール面７とフィルタシール面７ａとの間の距離）を十分に広くする必要がある。この場合、上流チャンバ１３の容量は、図６で図示するように、ハウジングインレットハーフ１ａの内壁１０にバッフル１２を追加することによって最小限にすることができる。バッフル１２は、内壁１０の一方の側から、内壁１０のもう一方の側へ延在している。バッフル１２は、図６で図示するように、その第１の面９上に配置されたフィルタ支持リブ１５、及びその第２の面９ａ上に配置されたフィルタ支持リブ１５ａを含み得る。ハウジングインレットハーフ１ａは、ハウジングインレットハーフ１ａにバッフル１２を追加し、インレット５ａの断面積が図１で図示するチューブ８１ａの内側の断面積以上となるようにインレット５ａの断面積を大きくし、内壁１０ａの幅を広くしたことを除いて、ハウジングインレットハーフ１と同じである。しかし、バッフル１２及びフィルタ支持リブ１５、１５ａによって或る体積が占有されるために、ハウジングインレットハーフ１ａの上流チャンバ１３の容量は、ハウジングインレットハーフ１の上流チャンバ１３の容量よりも小さい。バッフル１２の最上部より上方及び底部より下方のそれぞれにギャップ１４、１４ａがあるため、バッフル１２は、上流チャンバ１３を２つの別個に分離されたチャンバに隔絶させるような隔壁として機能しない。２つのギャップの断面積を合わせた大きさは、上流チャンバ１３を２つの別個に分離されたチャンバに隔絶させないような十分な大きさを有する。各ギャップの断面積は、バッフルの中心を通り、且つフィルタシール面７及びフィルタシール面７ａと平行な平面において測定されるギャップの断面積として定義される。バッフル１２をハウジングインレットハーフに追加する唯一の目的は、上流チャンバ１３の容量を減少し、２つのＢＦＦＭを適切に分離させておくための手段を提供するフィルタ支持リブ１５、１５ａを追加することである。フィルタ支持リブは、フィルタ支持ピンのアレイ、又は他の手段と置換することができる。図６で図示するバッフルは、その上方に第１のギャップを有し、その下方に第２のギャップを有しているが、バッフルが上流チャンバ１３を２つの別個に分離されたチャンバに隔絶させるような隔壁として機能しないよう１つのギャップをバッフルの上方又は下方又は両者の間のどこかに配置するだけでも良い。前記ギャップは、開口と呼ばれることもあり得る。
【００３２】
チューブクランプ９５が開放された後に発生し得る第４の状態では、第１及び第２のＢＦＦＭの初期流量を合わせた量がインレット５に流入する体液の流量を上回る場合、上流チャンバ１３内の液面が上流チャンバ１３の最上部に到達する前に、上流チャンバ１３内の液面より下方のＢＦＦＭを通過する液体と前記液面より上方の毛細管による濡れとの組み合わせによって前記ＢＦＦＭが濡れるため、それによって前記ＢＦＦＭから空気をパージする。前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、上流チャンバ１３内の前記液面より上方の空気は、上流チャンバ１３内に閉じ込められる。なぜならば、ＢＦＦＭが濡れたことにより、上流チャンバ１３からこの空気をパージすることができないからである。前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、前記ＢＦＦＭのチャンバ１３内液面最上部より下方の部分を通過する体液の流量は、前記ＢＦＦＭのチャンバ１３内液面最上部より上方の部分を通過する体液の流量よりも多いため、前記ＢＦＦＭの前記液面より上方の部分は適切に利用されない。ＢＦＦＭ１００が血液又は血液製剤から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭの白血球除去能力は、上述の第１の状態のときと比較して、第４の状態では減少し得る。このため、第４の状態では、血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤は、第１の状態の下で濾過された血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤よりも、より多くの白血球を含み得る。第４の状態は、前記ＢＦＦＭを通過する初期流量を減少することによって、前記ＢＦＦＭの表面積を減少することによって、又は前記ＢＦＦＭを通過するための抵抗を増加することによって、若しくはこれらを組み合わせて実施することによって調整することができる。或いは、前記ＢＦＦＭの下流に流量制限部（例えば、図２で図示するアウトレット２７、２７ａ内の流量制限部など）を追加することにより、第４の状態を調整することができる。流量制限部を追加することにより、ＢＦＦＭの表面積を減少させる必要がなくなるため、それによって濾過生成物の白血球除去に悪影響を及ぼすことなく、濾過血液又は濾過血液製剤の総スループットをより大きくすることができる。
【００３３】
図１から図５を参照すると、ＢＦＦＤ１００内の第１及び第２の流体流路から全ての空気がパージされると、体液の入った血液供給バッグ９８が空になるまで、体液は、ＢＦＦＤ１００のインレット５からＢＦＦＤ１００の第１のアウトレット２７に至る第１の流体流路を通過し、且つチューブ８２を介して第１の血液受容バッグ９９に流入し続け、ＢＦＦＤ１００のインレット５からＢＦＦＤ１００の第２のアウトレット２７ａに至る第２の流体流路を通過し、且つチューブ８２ａを介して第２の血液受容バッグ９９ａに流入し続ける。図２で図示するように流量制限部をアウトレット２７、２７ａに追加することにより、第１及び第２のＢＦＦＭを通過する体液の流れが釣り合うようになり、従って両方のＢＦＦＭが適切に利用され、血液受容バッグ９９及び血液受容バッグ９９ａ内の濾過体液を同じ質のものにし得る。血液供給バッグ９８が空になると、血液供給バッグ９８はつぶれるため、チューブ８１の先端を事実上密閉し、それによって体液の流れがチューブに流入するのを防止する。第１の血液受容バッグ９９及び第２の血液受容バッグ９９ａが、ＢＦＦＤ１００よりも十分に低い位置に配置される場合、第１及び第２のＢＦＦＭの下流の圧力は、負圧であり得る。血液供給バッグ９８がつぶれて、第１及び第２の流体流路を通過する体液の流れが止まると、第１のＢＦＦＭと第２のＢＦＦＭとの間の差圧はゼロになるので、従って上流チャンバ１３内の圧力、チューブ８１ａの内部の圧力、並びにＤＤＤ５０のアウトレット５５、側面ポート５６及びチャンバ６３内の圧力は、負圧になる。フレキシブルなダイヤフラム５３の外面６６は、ＤＤＤ５０のインレット５７を介して大気圧であるため、吸引力（即ち、負圧）により、体液をＤＤＤ５０の側面ポート５６、ＤＤＤ５０のアウトレット５５、チューブ８１ａ、及び上流チャンバ１３から自動的に排出させ、ＢＦＦＭ、ＢＦＦＤ１００のアウトレット２７、２７ａ、チューブ８２、８２ａを介して血液受容バッグ９９、９９ａに流入させる。前記吸引力により、フレキシブルなダイヤフラム５３は自動的につぶれ、ＤＤＤ５０のチャンバ６３内にあった空気により、ＢＦＦＭの上流から排出される体液を排出することになる。ＤＤＤ５０のチャンバ６３の容量が排出される体液の量に等しいかそれ以上であるならば、前述したように全ての体液が自動的に排出される。ＤＤＤ５０のチャンバ６３の容量が排出される体液の量を上回る場合、フレキシブルなダイヤフラム５３は部分的につぶれるのみである。濾過サイクルが終了したとき、ＢＦＦＭ内、並びに第１及び第２のハウジングアウトレットハーフの暗渠フィルタ構造内、並びにチューブ８２、８２ａ内に体液が残る。ＤＤＤ５０は、体液濾過システム１０００の自動排出手段として使用されているが、特許文献２又は特許文献３で開示されている自動排出手段のいずれかを含む任意の他の自動排出手段を使用することもできる。或いは、自動排出手段を使用しないこともあり、その場合、血液供給バッグ９８が空になった後、上流チャンバの排出は行われない。
【００３４】
片面式ＢＦＦＤであって、１つのインレットと、１つのアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記流体流路を横断するように配置されたＢＦＦＭとを備える片面式ＢＦＦＤは、前記ＢＦＦＭの下流に流量制限部を追加することによって利益を得られる。例えば、片面式ＢＦＦＤが体液から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭを通過する体液の初期流量は、最初のうちは多く、前記ＢＦＦＭが詰まるにつれて減少する。前記初期流量が多すぎる場合、前記ＢＦＦＭの白血球除去能力は減少することがあり、その結果、濾過された体液の単位体積当たりの白血球は、前記ＢＦＦＭの詰まりにより流量が減少した後よりも、初期の方が体液から除去される数が少なくなる。この場合、前記ＢＦＦＭの下流に制限部を用いて前記ＢＦＦＤを通過する体液の流れを制限することにより、濾過サイクル全体を通して、前記ＢＦＦＭを通過する流量がより均一になるようにし、それによって白血球除去率を向上させる。この場合、片面式ＢＦＦＤは、１つのインレットと、１つのアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記流体流路を横断するように配置されたＢＦＦＭと、前記ＢＦＦＭの下流に配置された流量制限部とを有し、前記流体流路は、前記流量制限部を通過する。
【００３５】
片面式ＢＦＦＤであって、１つのインレット１０５と、１つのアウトレット１２７と、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ上流チャンバ１１３を含む前記流体流路を横断するように配置されたＢＦＦＭ１１８とを備える、図８で図示するＢＦＦＤ３００のような片面式ＢＦＦＤは、ＢＦＦＭ１１８の下流に流量制限部を追加することによって利益を得られる。ＢＦＦＤ３００は、図１で図示する体液濾過システム１０００のＢＦＦＤ１００と置換することができる。その場合、１つの血液受容バッグがアウトレット１２７に接続される。チューブクランプ９５が開放されたとき、上流チャンバ１１３の容量が十分に小さく、且つＢＦＦＭ１１８の初期流量がインレット１０５に流入する体液の流量を上回らない場合、ＢＦＦＤ２００の上流チャンバ１１３は、底部から上部に向かって体液で迅速に満たされる。上流チャンバ１１３が底部から上部に向かって満たされるにつれ、上流チャンバ１１３内の初期空気は、上流チャンバ１１３内を満たす体液によって排出される。前記排出された空気は、強制的にＢＦＦＭ１１８を通過し、アウトレット１２７に送出される。しかし、ＢＦＦＭ１１８が体液でいったん濡れた状態になると、ＢＦＦＭ１１８を通過する流量が増加することがあるため、ＢＦＦＭ１１８を通過する流量は、インレット１０５を介してチャンバ１１３に流入する体液の流量を上回る。この場合、体液は初期にチャンバ１１３を底部から上部に向かって満たし、その後前記ＢＦＦＭが濡れた後に、チャンバ１１３内の液面がチャンバ１１３の最上部より下方のレベルまで降下する。このため、前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、前記ＢＦＦＭのチャンバ１１３内液面最上部より下方の部分を通過する体液の流量は、前記ＢＦＦＭのチャンバ１１３内液面最上部より上方の部分を通過する体液の流量よりも多いため、前記ＢＦＦＭの前記液面より上方の部分は適切に利用されない。ＢＦＦＤ３００が血液又は血液製剤から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭの白血球除去能力は、濾過サイクルを通して上流チャンバが満たされている場合と比較して減少し得る。このため、血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤は、濾過された血液又は血液製剤が含むはずの白血球よりも、より多くの白血球を含み得る。前記問題は、図８で図示するようにアウトレット１２７に流量制限部を追加することによって調整することができる。図８では、流量制限部は、長くて直径の小さいアウトレットとして図示されている。流量制限部は、前記ＢＦＦＭ、従ってアウトレット１２７を通過する体液の流量が、インレット１０５を介してチャンバ１１３に流入する体液の流量以下となるようにサイズが決定される。流量制限部は、前記ＢＦＦＭの下流のどの位置にでも配置することができる。例えば、流量制限部は、アウトレット１２７と血液受容バッグとの間のチューブ８２内に配置することができる。或いは、チューブ８２の全部又は一部が、チューブ８１及びチューブ８１ａよりも小さい内径を有するようにし、前記ＢＦＦＭの下流に制限部を形成することもできる。
【００３６】
片面式ＢＦＦＤのチューブクランプ９５が開放された後に発生し得る第２の状態では、ＢＦＦＭ１１８の初期流量がインレット１０５に流入する体液の流量を上回る場合、上流チャンバ１１３内の液面が上流チャンバ１１３の最上部に到達する前に、上流チャンバ１１３内液面より下方のＢＦＦＭを通過する液体と前記液面より上方の毛細管による濡れとの組み合わせによってＢＦＦＭが濡れるため、それによって前記ＢＦＦＭから空気をパージする。前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、上流チャンバ１１３内の前記液面より上方の空気は、上流チャンバ内に閉じ込められる。なぜならば、ＢＦＦＭが濡れたことにより、上流チャンバ１１３からこの空気をパージすることができないからである。前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、前記ＢＦＦＭのチャンバ１１３内液面最上部より下方の部分を通過する体液の流量は、前記ＢＦＦＭのチャンバ１１３内液面最上部より上方の部分を通過する体液の流量よりも多いため、前記ＢＦＦＭの前記液面より上方の部分は適切に利用されない。ＢＦＦＤ３００が血液又は血液製剤から白血球を分離するために使用される場合、この第２の状態におけるＢＦＦＭの白血球除去能力は減少し得る。このため、この第２の状態では、血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤は、所望するよりも多くの白血球を含み得る。この第２の状態は、前記ＢＦＦＭを通過する初期流量を減少することによって、前記ＢＦＦＭの表面積を減少することによって、又は前記ＢＦＦＭの通過するための抵抗を増加することによって、若しくはこれらを組み合わせて実施することによって調整することができる。或いは、前記ＢＦＦＭの下流に流量制限部（例えば、図８で図示するのアウトレット１２７内の流量制限部など）を追加することにより、第２の状態を調整することができる。流量制限部を追加した場合、ＢＦＦＭの表面積を減少させる必要がなくなるため、それによって濾過生成物の白血球除去率を低下させることなく、濾過された血液又は血液製剤の総スループットをより大きくすることができる。
【００３７】
両面式ＢＦＦＤであって、１つのインレットと、１つのアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭとを備える、隔壁のない両面式ＢＦＦＤは、前記第１及び第２のＢＦＦＭの下流に流量制限部を追加することによって利益を得られる。例えば、そのような両面式ＢＦＦＤが体液から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭを通過する体液の初期流量は、最初のうちは多く、前記ＢＦＦＭが詰まるにつれて減少する。前記初期流量が多すぎる場合、前記ＢＦＦＭの白血球除去能力は減少することがあり、その結果、濾過された体液の単位体積当たりの白血球は、前記ＢＦＦＭの詰まりにより前記ＢＦＦＭを通過する流量が減少した後よりも、初期の方が体液から除去される数が少なくなる。この場合、前記両ＢＦＦＭの下流に制限部を用いて前記ＢＦＦＤを通過する体液の流れを制限することにより、濾過サイクル全体を通して、前記ＢＦＦＭを通過する流量がより均一になるようにし、それによって白血球除去率を向上させる。この場合、隔壁のない両面式ＢＦＦＤは、１つのインレットと、１つのアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭと、第１及び第２のＢＦＦＭの両者の下流に配置された流量制限部とを有し、前記第１及び第２の流体流路は、前記流量制限部を通過する。
【００３８】
両面式ＢＦＦＤであって、１つのインレットと、１つのアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭとを有する、隔壁を備える両面式ＢＦＦＤ（例えば、特許文献１及び特許文献２で開示されているもの）は、第１及び第２のＢＦＦＭの下流に流量制限部を追加することによって利益を得られる。例えば、そのような両面式ＢＦＦＤが体液から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭを通過する体液の初期流量は、最初のうちは多く、ＢＦＦＭが詰まるにつれて減少する。前記初期流量が多すぎる場合、前記ＢＦＦＭの白血球除去能力は減少することがあり、その結果、濾過された体液の単位体積当たりの白血球は、前記ＢＦＦＭの詰まりにより前記ＢＦＦＭを通過する流量が減少した後よりも、初期の方が体液から除去される数が少なくなる。この場合、前記両ＢＦＦＭの下流に制限部を用いて前記ＢＦＦＤを通過する体液の流れを制限することにより、濾過サイクル全体を通して、前記ＢＦＦＭを通過する流量がより均一になるようにし、それによって白血球除去率を向上させる。この場合、隔壁を備える両面式ＢＦＦＤは、１つのインレットと、１つのアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭと、第１及び第２のＢＦＦＭの両者の下流に配置された流量制限部とを有し、前記第１及び第２の流体流路は、前記流量制限部を通過する。
【００３９】
両面式ＢＦＦＤであって、１つのインレットと、２つのアウトレットと、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭとを有する、隔壁を備える両面式ＢＦＦＤ（例えば、特許文献５で開示されているもの）は、第１及び第２のＢＦＦＭの下流に流量制限部を追加することによって利益が得られる。例えば、そのような両面式ＢＦＦＤが体液から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭを通過する体液の初期流量は、最初のうちは多く、前記ＢＦＦＭが詰まるにつれて減少する。前記初期流量が多すぎる場合、前記ＢＦＦＭの白血球除去能力は減少することがあり、その結果、濾過された体液の単位体積当たりの白血球は、前記ＢＦＦＭの詰まりにより前記ＢＦＦＭを通過する流量が減少した後よりも、初期の方が体液から除去される数が少なくなる。この場合、前記両ＢＦＦＭの下流に制限部を用いて前記ＢＦＦＤを通過する体液の流れを制限することにより、濾過サイクル全体を通して、前記ＢＦＦＭを通過する流量がより均一になるようにし、それによって白血球除去率を向上させる。この場合、隔壁を備える両面式ＢＦＦＤは、１つのインレットと、第１及び第２のアウトレットと、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭと、第１及び第２のＢＦＦＭの両者の下流に配置された流量制限部とを有し、前記第１の流体流路は、前記第１の流量制限部を通過し、前記第２の流体流路は、前記第２の流量制限部を通過する。
【００４０】
両面式ＢＦＦＤであって、２つのインレットと、１つのアウトレットと、前記２つのインレットの内の第１のインレットと前記アウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記第１のインレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記２つのインレットの内の第２のインレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記第２のインレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭとを有する、隔壁を備える両面式ＢＦＦＤ（例えば、特許文献５で開示されているもの）は、第１及び第２のＢＦＦＭの下流に流量制限部を追加することによって利益を得られる。例えば、そのような両面式ＢＦＦＤが体液から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭを通過する体液の初期流量は、最初のうちは多く、前記ＢＦＦＭが詰まるにつれて減少する。前記初期流量が多すぎる場合、前記ＢＦＦＭの白血球除去能力は減少することがあり、その結果、濾過された体液の単位体積当たりの白血球は、前記ＢＦＦＭの詰まりにより前記ＢＦＦＭを通過する流量が減少した後よりも、初期の方が体液から除去される数が少なくなる。この場合、前記両ＢＦＦＭの下流に制限部を用いて前記ＢＦＦＤを通過する体液の流れを制限することにより、濾過サイクル全体を通して前記ＢＦＦＭを通過する流量がより均一になるようにし、それによって白血球除去率を向上させる。この場合、隔壁を備える両面式ＢＦＦＤは、２つのインレットと、１つのアウトレットと、前記２つのインレットの内の第１のインレットと前記アウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記第１のインレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記２つのインレットの内の第２のインレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記第２のインレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭと、前記第１及び第２のＢＦＦＭの両者の下流に配置された流量制限部とを有し、前記第１及び第２の流体流路は、前記流量制限部を通過する。或いは、前記ＢＦＦＤは、前記第１のＢＦＦＭの下流側と前記アウトレットとの間に配置された第１の流量制限部と、前記第２のＢＦＦＭの下流側と前記アウトレットとの間に配置された第２の流量制限部とを備えることができる。
【００４１】
両面式ＢＦＦＤであって、２つのインレットと、２つのアウトレットと、前記２つのインレットの内の第１のインレットと前記２つのアウトレットの内の第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記第１のインレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記２つのインレットの内の第２のインレットと前記２つのアウトレットの内の第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記第２のインレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭとを有し、且つ前記第１の流体流路と前記第２の流体流路とを互いに隔絶するような隔壁を備える両面式ＢＦＦＤ（例えば、特許文献２及び特許文献３で開示されているもの）は、前記第１のＢＦＦＭの下流に第１の流量制限部を追加し、第２のＢＦＦＭの下流に第２の流量制限部を追加することによって利益が得られる。例えば、そのような両面式ＢＦＦＤが１つ或いは２つの独立した体液供給源からの体液から白血球を分離するために使用される場合、第１及び第２のＢＦＦＭを通過する１つ或いは複数の体液の初期流量は、最初のうちは多く、前記ＢＦＦＭが詰まるにつれて減少する。前記ＢＦＦＭのどちらかを通過する初期流量が多すぎる場合、前記ＢＦＦＭの白血球除去能力は減少することがあり、その結果、どちらかの流体流路を通過する１つ或いは複数の濾過された体液の単位体積当たりの白血球は、前記ＢＦＦＭの詰まりにより前記ＢＦＦＭを通過する流量が減少した後よりも、初期の方が体液から除去される数が少ない。この場合、前記第１のＢＦＦＭの下流に第１の流量制限部を用い、前記第２のＢＦＦＭの下流に第２の流量制限部を用いて前記ＢＦＦＤの前記第１及び第２の流路を通過する１つ或いは複数の体液の流れを制限することにより、濾過サイクル全体を通して、前記両ＢＦＦＭを通過する流量がより均一になるようにし、それによって前記両ＢＦＦＭの白血球除去率を向上させる。この場合、第１の流体流路と第２の流体流路とを互いに隔絶するような隔壁を備える両面式ＢＦＦＤは、第１のインレットと、第１のアウトレットと、前記第１のインレットと前記第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記第１のインレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、第２のインレットと第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記第２のインレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭと、前記第１のＢＦＦＭの下流に配置された第１の流量制限部と、前記第２のＢＦＦＭの下流に配置された第２の流量制限部とを有し、前記第１の流体流路は、前記第１の流量制限部を通過し、前記第２の流体流路は、前記第２の流量制限部を通過する。
【００４２】
両面式ＢＦＦＤであって、１つのインレットと、１つのアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭとを有する両面式ＢＦＦＤは、隔壁を有しているか否かに関係なく、図７で図示するように、前記アウトレットの下流に２つの流量制限部を追加することによって利益を得られる。図７を参照して、両面式ＢＦＦＤ２００は、隔壁を備えていても良いし、備えていなくても良い。ＢＦＦＤ２００のアウトレットは、チューブ８２ｂを介してＴ字管７０のインレットと流体連通している。Ｔ字管７０のサイドアーム７０ａは、チューブ８２ｃを介して血液受容バッグ９９のインレットと流体連通し、Ｔ字管７０のサイドアーム７０ｂは、チューブ８２ｄを介して血液受容バッグ９９ａのインレットと流体連通している。第１の制限部はサイドアーム７０ａ内又はチューブ８２ｃ内に備えることができ、第２の制限部はサイドアーム７０ｂ内又はチューブ８２ｄ内に備えることができる。前記第１及び第２の制限部がチューブ８２ｂから流れる体液に対して等しい背圧を加える場合、前記２つの血液受容バッグ内に流入する濾過された体液の量は等しい。さらに、上述の例では、前記２つの制限部が前記ＢＦＦＤを通過する体液の流れを制限し、それによって濾過サイクル全体を通して、ＢＦＦＭを通過する流量がより均一になるようにし、それによって白血球除去率を向上させる。
【００４３】
図５で図示する暗渠フィルタ構造が図１及び２で図示するＢＦＦＤ１００で使用されているが、ＢＦＦＭに対して適切な支持を提供する任意の他の種類の暗渠フィルタ構造を使用することもできる。
【００４４】
本発明を特定の好適な実施形態を用いて図示及び説明してきたが、当業者であれば本明細書中で開示及び教示される本発明の概念から逸脱することなく多様な変更又は変形をすることができることは明らかであろう。そのような変更及び変形は、本発明の概念の範囲内に含まれるものとする。上記説明した実施形態の様々な構造のあらゆる組み合わせは、本発明の概念の範囲内に含まれるものとする。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、濾過の分野に関するものであり、より詳しくは、ホールドアップ量の少ない改良された体液濾過システムに関する。前記体液濾過システムは、体液の濾過が可能な、ホールドアップ量の少ない、隔壁のない両面式体液フィルタ装置を備える。前記体液の濾過には、濃縮赤血球からの白血球の分離、及び血液又は血液製剤からのプリオンの分離を含む血液又は血液製剤からの所定の成分又は化学薬品の分離が含まれる。
【背景技術】
【０００２】
１つのインレットと１つのアウトレットを備えた、隔壁を有する両面式体液濾過装置が特許文献１で開示されている。隔壁を有する両面式体液濾過装置は特許文献２でも開示されている。隔壁を有する両面式体液濾過装置は特許文献３でも開示されている。特許文献２及び特許文献３で開示されている両面式体液濾過装置は、１つの隔壁により分離された２つの独立した流体流路を含み、各流体流路は別個のインレットとアウトレットを備えているため、それによって血液又は血液製剤を含む体液の２つのユニットを別々に濾過することができる。
【０００３】
１つのインレット、１つのアウトレット、及び前記インレットと前記アウトレットとの間に２つの流体流路を備えた、隔壁のない両面式体液濾過装置が特許文献４で開示されている。この種類の装置の不利な点は、血液又は血液製剤の２つのユニットを、この装置を通して濾過し、別個の２つの血液受容バッグで収集する場合、第１のユニットは装置に備えられた比較的詰まっていない状態の濾過要素により濾過されることになり、第２のユニットは装置に備えられた比較的詰まった状態の濾過要素により濾過されることになるということである。このため、前記装置を通過する前記第１のユニットの流速は、前記第２のユニットの流速よりも速いことになる。従って、前記第１のユニットと前記第２のユニットとの間で濾過効率が異なることがある。このため、前記装置が白血球を除去するために使用される場合、白血球の除去率は、前記第１のユニットと第２のユニットとの間で異なることがある。
【０００４】
従って、本発明の目的は、血液又は血液製剤を含む体液の２つのユニットを略同じ流速で同時に濾過し、且つ自動的に動作し、ホールドアップ量を最小限にするような、１つのインレットと２つのアウトレットを備えた、隔壁のない体液濾過装置を含む体液濾過システムを提供することである。また本発明の目的は、２つの独立した流体流路を備える体液濾過装置の該２つの流体流路をベントできる１つのベント濾過装置を提供することである。本発明の更なる目的は、体液濾過装置の体液濾過媒体の下流に流量制限部を設けることによって該体液濾過装置を通過する流量を制限するための手段を提供することである。
【０００５】
（定義）
【０００６】
本明細書で用いられる用語「両面式体液濾過装置（以下、ＢＦＦＤと呼ぶ）」は、１つのインレットと２つのアウトレットを含む１つのハウジングと、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１の体液濾過媒体であって、前記ハウジングと該第１の体液濾過媒体との間に体液を流れさせないように前記ハウジングに密着した、該第１の体液濾過媒体と、前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２の体液濾過媒体であって、前記ハウジングと該第２の体液濾過媒体との間に体液を流れさせないように前記ハウジングに密着した、該第２の体液濾過媒体とを備える濾過装置を意味する。前記体液濾過装置は、血液又は血液製剤を含む体液から白血球、プリオン、他の血液成分、細胞、及び前記体液を処理するために用いられ得る化学物質を分離するために前記体液を濾過することができる。またＢＦＦＤは、他の種類の体液濾過装置の省略表現として用いられることもあり得る。
【０００７】
本明細書で用いられる用語「体液濾過媒体（以下、ＢＦＦＭと呼ぶ）」は、血液又は血液製剤を含む体液から白血球、プリオン、他の血液成分、細胞、及び前記体液を処理するために用いられ得る化学物質を分離するために前記体液を濾過することができる多孔質の濾過媒体を意味する。前記体液濾過媒体（ＢＦＦＭ）は、同じ種類の多孔質フィルタ材料からなる１つ或いは複数の層を含む、少なくとも１つのフィルタ要素を備えることがある。前記体液濾過媒体は、異なる種類のフィルタ材料を含む、２以上のフィルタ要素を備えることもある。特許文献２又は特許文献３で開示されているような、同じ種類又は異なる種類の１つ或いは複数のフィルタ要素を含む様々な種類の体液濾過媒体のいずれも、本発明の体液濾過媒体と考えて良い。
【０００８】
本明細書で用いられる用語「ベント濾過媒体（vent filtration media）」は、ベントフィルタ装置に用いられる濾過媒体を意味する。ベント濾過媒体は、テフロン（登録商標）やＰＶＤＦ（登録商標）などの材料で作成された微細孔濾過材料であり得、０．２μｍ以下の孔径を有していることが好ましい。或いは、ベント濾過媒体は、綿、スパンボンドポリエステルなどのデプスメディア、又はＰｏｒｅｘなどのモールド成形されたデプスメデイアであり得る。
【０００９】
本明細書で用いられる用語「ハウジング」は、その内側に前記濾過媒体を密着させる囲い（enclosure）を意味する。ＢＦＦＤのハウジングは、１つのインレットと、２つのアウトレットと、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭであって、前記ハウジングと該第１のＢＦＦＭとの間に体液を流れさせないように前記ハウジングに密着した、該第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭであって、前記ハウジングと該第２のＢＦＦＭとの間に体液を流れさせないように前記ハウジングに密着した、該第２のＢＦＦＭとを含む。前記ハウジングは、隔壁を有していない。前記ハウジングは、ステンレススチールやアルミニウムなどの剛体材料、又はアクリル、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリエチレンなどの任意の剛体の成形プラスチック材料で作成することができる。ベント濾過装置のハウジングは、大気と流体連通するベントポートと、前記体液濾過システムと流体連通するシステムポートと、前記ベントポートと前記システムポートとの間に画定された流体流路と、前記ベントポートと前記システムポートとの間に、且つ前記流体流路を横断するように配置されたベント濾過媒体とを含む。前記ベント濾過媒体は、前記ベント濾過媒体と前記ハウジングとの間に体液又は気体を流れさせないように前記ハウジングに密着している。
【００１０】
本明細書で用いられる用語「体液」は、血液又は血液製剤や、白血球含有懸濁液又はプリオン含有懸濁液を含む任意の種類の生体液体を意味する。
【００１１】
本明細書で用いられる用語「白血球含有懸濁液」は、白血球が懸濁されている液体を意味する。白血球含有懸濁液の例には、全血；濃縮赤血球、洗浄赤血球、白血球を分離した細胞、解凍赤血球濃縮物及び解凍赤血球懸濁液などの赤血球製剤；血小板の少ない血漿、血小板を豊富に含む血漿、新鮮凍結乾燥血漿、新鮮液体血漿及び寒冷沈降物などの血漿製剤；及び濃縮血小板細胞、軟膜血液及び軟幕分離血液などの他の白血球含有血液製剤などが含まれる。本発明に記載の装置及びシステムによって濾過される白血球含有懸濁液は、上述の例に制限されるわけではない。
【００１２】
本明細書で用いられる用語「プリオン含有懸濁液」は、プリオンが懸濁されている液体を意味する。
【００１３】
本明細書で用いられる用語「ダイヤフラム式排出装置（以下、ＤＤＤと呼ぶ）」は、大気と流体連通するインレットと、排出される方の第２の装置と流体連通するアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に配置されたダイヤフラムとを備えるハウジングを有する装置を意味する。前記ハウジングは、その通常状態において、前記ダイヤフラムと前記アウトレットとの間に或る量の気体を含んでいる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許第６，６６０，１７１号明細書
【特許文献２】米国特許出願番号第１０／９３４，８８１号明細書
【特許文献３】ＰＣＴ国際出願番号第ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２９０２６号明細書
【特許文献４】米国特許第６，２３１，７７０号明細書
【特許文献５】米国特許出願番号第１０／６９３，７５７号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明の原理に従って構成される体液濾過装置（ＢＦＦＤ）及びシステムを用いることにより上述の従来技術の問題を解決し、本発明の目的を達成する。本発明の体液濾過システムは、血液又は血液製剤を含む体液から白血球、プリオン、他の血液成分、細胞、及び前記体液を処理するために用いられ得る化学物質を分離するために、前記体液を濾過することができる。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
体液濾過システムは、１つの供給容器（通常は、つぶれるようになる（collapsible）血液バッグ）と、１つ或いは複数の受容容器（通常は、１つ或いは複数のつぶれるようになる血液バッグ）と、前記供給容器（血液供給バッグ）と前記受容容器（血液受容バッグ）との間に配置された体液濾過装置（ＢＦＦＤ）とを備えている。前記ＢＦＦＤは、１つのインレットと２つのアウトレットを備える、隔壁のないハウジングと、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１の体液濾過媒体（ＢＦＦＭ）と、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２の体液濾過媒体（ＢＦＦＭ）とを備える。各ＢＦＦＭは、１つの濾過要素、又は異なる種類の複数の濾過要素を含むことがある。また前記ハウジングは、前記インレットと前記２つのＢＦＦＭの上流面との間に形成されたチャンバも含む。第１の流量制限部は、第１のＢＦＦＭの下流に配置され、第２の流量制限部は、第２のＢＦＦＭの下流に配置され得る。また前記体液濾過システムは、濾過サイクルが終了したとき、前記ＢＦＦＤの上流チャンバが自動的に液体を排出するための手段も含む。前記排出手段は、一体型の流量制限部を備えるダイヤフラム式排出装置（ＤＤＤ）を含むことがある。特許文献２又は３で開示されている様々な種類のインライン形自動排出手段のいずれかを、本願発明の自動排出手段として用いることができる。
【００１７】
いずれかの実施形態において、ＢＦＦＭは、順に、第１の孔径の多孔質フィルタ材料からなる１つ或いは複数の層を含む第１のフィルタ要素、前記第１の孔径より小さい孔径の第２の孔径の多孔質フィルタ材料からなる１つ或いは複数の層を含む第２のフィルタ要素、前記第２の孔径より大きい孔径の第３の孔径の多孔質フィルタ材料からなる１つ或いは複数の層を含む第３のフィルタ要素、及び前記第２のフィルタ要素の孔径より小さい孔径の第４の孔径の多孔質フィルタ材料からなる１つ或いは複数の層を含む第４のフィルタ要素が組み合わされたものを含むことがある。前記第３のフィルタ要素が流量分配（flow distribution）層の役目をする間、前記第１のフィルタ要素は、血液又は血液製剤からゲルを分離するための手段を含み得、前記第２のフィルタ要素は、血液又は血液製剤から微小凝集塊を分離するための手段を含み得、前記第４のフィルタ要素は、血液又は血液製剤から白血球を分離するための手段を含み得る。しかし、ＢＦＦＭは、上述した種類のものに制限されるわけではなく、特定用途用の任意の適切な種類のＢＦＦＭを使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】血液供給バッグ、第１の血液受容バッグ、第２の血液受容バッグ、前記血液供給バッグと前記血液受容バッグとの間に配置された第１の実施形態のＢＦＦＤ、及び前記血液供給バッグと前記ＢＦＦＤとの間に配置された一体型の流量制限部を備えるダイヤフラム式排出装置（ＤＤＤ）を含む、本発明の原理に従って構成された体液の濾過に使用可能な体液濾過システムの第１の実施形態の側面図である。
【図２】本発明の原理に従って構成された体液の濾過に使用可能な第１の実施形態のＢＦＦＤの断面図である。
【図３】図１で図示のＤＤＤの一部が取り除かれたＤＤＤを示す等角図である。
【図４】図２で図示のＢＦＦＤの一部が取り除かれたハウジングインレットハーフを示す等角図である。
【図５】図２で図示のＢＦＦＤの一部が取り除かれた第１のハウジングアウトレットハーフを示す等角図である。第２のハウジングアウトレットハーフは、前記第１のハウジングアウトレットハーフと同じものである。
【図６】図４で図示のハウジングインレットハーフと置換可能な、一部が取り除かれた、バッフルを備えるハウジングインレットハーフを示す等角図である。
【図７】血液供給バッグ、第１の血液受容バッグ、第２の血液受容バッグ、前記血液供給バッグと前記血液受容バッグとの間に配置された第２の実施形態のＢＦＦＤ、及び前記血液供給バッグと前記ＢＦＦＤとの間に配置された一体型の流量制限部を備えるダイヤフラム式排出装置（ＤＤＤ）を含む、本発明の原理に従って構成された体液の濾過に使用可能な体液濾過システムの第２の実施形態の側面図である。
【図８】アウトレット内に流量制限部を備える本発明の原理に従って構成された体液の濾過に使用可能な片面式ＢＦＦＤの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の原理に従って構成された体液濾過システムの一実施形態を図１から図５に図示する。図１に図示の体液濾過システム１０００は、血液供給バッグ９８、第１の血液受容バッグ９９、及び第２の血液受容バッグ９９ａを備える。血液供給バッグ９８と２つの血液受容バッグとの間に体液濾過装置（ＢＦＦＤ）１００が配置されている。ダイヤフラム式排出装置（ＤＤＤ）５０を、血液供給バッグ９８とＢＦＦＤ１００との間に配置することもできる。血液供給バッグ９８のアウトレットとＤＤＤ５０のインレットチューブソケット５１は第１の長さのチューブ８１で接続されている。ＤＤＤ５０のアウトレットチューブソケット５２とＢＦＦＤ１００のインレットチューブソケット６は第２の長さのチューブ８１ａで接続されている。ＢＦＦＤ１００の第１のアウトレットチューブソケット２８と第１の血液受容バッグ９９のインレットは第３の長さのチューブ８２で接続されている。ＢＦＦＤ１００の第２のアウトレットチューブソケット２８ａと第２の血液受容バッグ９９ａのインレットは第４の長さのチューブ８２ａで接続されている。或いは、チューブ８２のアウトレット端部をＴ字形チューブ又はＹ字形チューブの第１のポートに接続し、チューブ８２ａのアウトレット端部を前記Ｔ字形チューブ又は前記Ｙ字形チューブの第２のポートに接続し、前記Ｔ字形又は前記Ｙ字形チューブの第３のポートを、共用の血液受容バッグのインレットに接続することもできる。チューブ８１はチューブクランプ９５を備え、チューブ８２はチューブクランプ９６を備え、チューブ８２ａはチューブクランプ９６ａを備え得る。ダイヤフラム式排出装置５０は、ベント濾過装置と置換することもできるし、或いは完全に取り外すこともできる。
【００２０】
図２から図５を参照すると、ＢＦＦＤ１００は、ハウジングインレットハーフ１、第１のハウジングアウトレットハーフ２０、及び第２のハウジングアウトレットハーフ２０ａを備える剛体のハウジングを含む。ハウジングインレットハーフ１のハウジングシール面１９は、第１のハウジングアウトレットハーフ２０のハウジングシール面２９に結合される。ハウジングインレットハーフ１のハウジングシール面１９ａは、第２のハウジングアウトレットハーフ２０ａのハウジングシール面２９ａに結合される。前記結合は、超音波溶接が好ましいが、加熱結合、接着剤結合、溶剤結合、若しくは任意の他の種類の密着結合（leak tight bond）であっても良い。
【００２１】
図２、図４、及び図５を参照すると、ハウジングインレットハーフ１は、内側壁８と、フィルタシール面７を通る平面とによって画定された第１のフィルタウェル１１を含む。ハウジングインレットハーフ１はまた、内側壁８ａと、フィルタシール面７ａを通る平面とによって画定された第２のフィルタウェル１１ａも含む。上流チャンバ１３は、ハウジングインレットハーフ１の内壁１０の内面１０ａと、濾過要素１６の上流面１６ｂと、濾過要素１６ａの上流面１６ａｂとによって画定される。このため、上流チャンバは、第１のＢＦＦＭの上流面と第２のＢＦＦＭの上流面との間に空間を形成する。ただし、前記第１のＢＦＦＭの上流面は、前記第２のＢＦＦＭの上流面と互いに対向している。第１及び第２のＢＦＦＭの詳細は後述する。インレット５は、上流チャンバ１３と流体連通する。チューブ８１ａのアウトレット端部は、インレットチューブソケット６内に挿入され、且つ結合される。インレット５は、上流チャンバ１３の最上部にて、ハウジングインレットハーフ１の垂直中心線上に配置されるよう図示しているが、上流チャンバ１３の最上部と底部の間のどの位置に配置しても良く、また前記垂直中心線の右側又は左側のどちらに配置しても良い。
【００２２】
図２及び図５を参照すると、ＢＦＦＤ１００は、第１のハウジングアウトレットハーフ２０及び第２のハウジングアウトレットハーフ２０ａを含む。ハウジングアウトレットハーフ２０ａは、ハウジングアウトレットハーフ２０と同じものである。ハウジングアウトレットハーフ２０は、環状アウトレットチャネル２５及びアウトレット２７を含む。アウトレット２７は、図２及び図５で図示するような流量制限部を含み得る。環状アウトレットチャネル２５は、アウトレット２７と直接的に流体連通し、環状アウトレットチャネル２５のアウトレット２７に隣接している部分は、アウトレット２７の流路断面積よりも大きい流路断面積を有する。ハウジングアウトレットハーフ２０はまた、最上部が開放され、底部が閉じられた、複数の垂直チャネル２２、２２ａも含む。各垂直チャネル２２、２２ａの一方の端部は、環状アウトレットチャネル２５と流体連通する。環状アウトレットチャネル２５の上部は、垂直チャネル２２、２２ａからの体液の流れを受容するために幅が広くなっている。環状アウトレットチャネル２５の残りの部分（即ち、環状アウトレットチャネル２５の下部）の幅は、前記垂直チャネルの幅と等しい幅であることが好ましい。垂直チャネル２２ａとして示す２つの最も外側の垂直チャネルは、環状アウトレットチャネル２５に隣接している。ただし、環状アウトレットチャネル２５の幅は、前記垂直チャネルの幅と等しい。前記アウトレットチャネルと前記垂直チャネルを組み合わせることにより、ハウジングアウトレットハーフ２０の壁３７内に切り込まれた暗渠フィルタ（filter underdrain）構造が形成され、図５で図示するように、全てのチャネルの内面がハウジングアウトレットハーフ２０の内壁２１の内側に配置される。前記アウトレットチャネル及び前記垂直チャネルの断面積は、各チャネルの内面と、前記壁と接触する前記ＢＦＦＭの下流面とによって画定される。図５で図示するように、垂直チャネル２２と垂直チャネル２２ａとの間の距離は、各垂直チャネル２２、２２ａの幅よりも大きく、また垂直チャネル２２と垂直チャネル２２ａとの間の距離は、各垂直チャネル２２、２２ａの深さよりも大きい。例えば、２つの垂直チャネルの中心線間の距離は、０．３８１センチ（０．１５０インチ）に等しく、前記各垂直チャネルの幅は、０．０８１センチ（０．０３２インチ）に等しく、前記各垂直チャネルの深さは、０．０６３センチ（０．０２５インチ）に等しい。ハウジングアウトレットハーフ２０はまた、フィルタシール面２４も含む。ハウジングアウトレットハーフ２０は、ＢＦＦＭの下流に開放チャンバ又は空間を含まないため、体液のホールドアップ量を最小限にし得る。本発明のハウジングアウトレットハーフ２０は、ハウジングアウトレットハーフ２０がアウトレット内に流量制限部を備えていることを除いて、特許文献２及び特許文献３で開示されているハウジングアウトレットハーフ２２０と同じである。
【００２３】
図２を参照すると、少なくとも１つのフィルタ要素を備える第１の体液濾過媒体（ＢＦＦＭ）は、インレット５と第１のアウトレット２７との間に配置され、且つ未濾過体液の流れが前記ハウジングと前記第１のＢＦＦＭとの間を流れないように前記ハウジングに密着し、前記第１のＢＦＦＭ周囲を未濾過体液がバイパスするのを防止する。少なくとも１つのフィルタ要素を備える第２の体液濾過媒体（ＢＦＦＭ）は、インレット５と第２のアウトレット２７ａとの間に配置され、且つ未濾過体液の流れが前記ハウジングと前記第２のＢＦＦＭとの間を流れないように前記ハウジングに密着し、前記第２のＢＦＦＭの周囲を未濾過体液がバイパスするのを防止する。図２で図示する第１のＢＦＦＭは、フィルタ要素１６及び１８を備える。前記フィルタ要素は、全て同じ種類のフィルタ要素であっても良いし、異なる種類のフィルタ要素であっても良い。例えば、フィルタ要素１６は、微小凝集塊フィルタ要素であり得、フィルタ要素１８は、白血球分離フィルタ要素であり得る。各フィルタ要素は、上流面（フィルタ要素１６の場合は上流面１６ｂとして図示）、下流面（フィルタ要素１６の場合は下流面１６ｃとして図示）、及び周面（フィルタ要素１６の場合は周面１６ｄとして図示）を含む。フィルタ要素１８の下流面１８ｃとして図示している前記ＢＦＦＭの下流面は、ハウジングアウトレットハーフ２０の内壁２１と接触する。前記ＢＦＦＭの下流面がハウジングアウトレットハーフ２０の内壁２１と接触するため、ＢＦＦＤ１００は、前記ＢＦＦＭの下流に開放チャンバ又は空間を含まない。前記ＢＦＦＭを介して排出される空気又は液体は、ＢＦＦＤ１００のアウトレット２７に流入する前に、前記垂直チャネル及び前記環状アウトレットチャネルを必ず通過する。フィルタ要素１８で図示するように、少なくとも１つのフィルタ要素は、該少なくとも１つのフィルタ要素の周面とハウジングインレットハーフ１の内側壁８とを締まりばめすることにより、前記ハウジングに密着させることができ、或いは、フィルタ要素１６で図示するように、少なくとも１つのフィルタ要素は、該少なくとも１つのフィルタ要素の外縁をハウジングインレットハーフ１のフィルタシール面７で圧迫することによって加圧密着することにより、前記ハウジングに密着させることができ、或いは、少なくとも１つのフィルタ要素は、ヒートシール、超音波溶接、グルーシール、溶剤シール、高周波溶接、又は任意の他の種類の密着シールを用いて前記ハウジングに密着させることができる。また少なくとも１つのフィルタ要素をハウジングに密着させるために、複数のシーリング方法を組み合わせて用いることもできる。前記第２のＢＦＦＭは、前記第１のＢＦＦＭと同じものであることが好ましく、前記第１のＢＦＦＭを前記ハウジングに密着させた方法と同じ方法により前記ハウジングに密着させることが好ましい。特許文献２及び特許文献３で開示されているフィルタ要素の組み合わせのいずれかを、本発明において使用することもできる。例えば、本発明において、ゲルフィルタ要素、微小凝集塊フィルタ要素、流量分配フィルタ要素、白血球分離フィルタ要素の順に組み合わせたものを使用することができる。
【００２４】
図２及び図５を参照すると、第１の流体流路は、ＢＦＦＤ１００のインレット５とＢＦＦＤ１００の第１のアウトレット２７との間に画定されており、第１のＢＦＦＭの少なくとも１つのフィルタ要素が、インレット５と第１のアウトレット２７との間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置されている。前記第１の流体流路は、インレット５から上流チャンバ１３を通過し、前記第１のＢＦＦＭの少なくとも１つのフィルタ要素を介して垂直チャネル２２、２２ａを通過し、環状アウトレットチャネル２５を通過し、そして流量制限部を含み得るアウトレット２７を通過して、第１のハウジングアウトレットハーフ２０全体を通過するものである。第２の流体流路は、ＢＦＦＤ１００のインレット５とＢＦＦＤ１００の第２のアウトレット２７ａとの間に画定されており、第２のＢＦＦＭの少なくとも１つのフィルタ要素が、インレット５と第２のアウトレット２７ａとの間に、且つ前記第２の流路を横断するように配置されている。前記第２の流体流路は、インレット５から上流チャンバ１３を通過し、前記第２のＢＦＦＭの少なくとも１つのフィルタ要素を介して垂直チャネル２２、２２ａを通過し、環状アウトレットチャネル２５ａを通過し、そして流量制限部を含み得るアウトレット２７ａを通過して、第２のハウジングアウトレットハーフ２０ａ全体を通過するものである。
【００２５】
図１及び図３は、ダイヤフラム式排出装置５０（以下、ＤＤＤ５０と呼ぶ）を図示している。ＤＤＤ５０は、剛体のハウジングインレットハーフ５８、剛体のハウジングアウトレットハーフ５９、及びフレキシブルなダイヤフラム５３を含む。ハウジングアウトレットハーフ５９は、インレットチューブソケット５１、アウトレットチューブソケット５２、第１のチャネル５４、第２のチャネル５５、第３のチャネル５６、及びコモンノード６０を含む。コモンノード６０（点として図示）は、３つのチャネルがそれぞれ他の２つのチャネルと流体連通する位置におかれる。第２のチャネル５５は、第１及び第３のチャネルよりは長く、直径の小さいチャネルとして図示されている流量制限部を含む。第１のチャネルは、インレット５４と呼ばれることがあり、第２のチャネルは、アウトレット５５と呼ばれることがあり、第３のチャネルは、側面ポート５６と呼ばれることがある。ハウジングアウトレットハーフ５９は、特許文献２及び特許文献３で開示されている３口チューブコネクタ１６５０とハウジングアウトレットハーフ１８２０とを組み合わせて１つの構成要素にしたものである。第１のチャネル５４、第２のチャネル５５、及び第３のチャネル５６から構成される３口チューブコネクタの形状は、Ｔ字形の形状で図示しているが、この形状に制限されるわけではなく、例えば、Ｙ字形の形状であっても良い。図３は、ハウジングインレットハーフ５８がハウジングアウトレットハーフ５９に密着したＤＤＤ５０の通常状態を図示している。前記密着は、超音波シールであるのが好ましいが、ヒートシール、溶剤シール、接着剤シール、又はハウジングインレットハーフ５８及びハウジングアウトレットハーフ５９間の加圧シール、或いは任意の他の種類の密着シールであっても良い。フレキシブルなダイヤフラム５３は、シリコンゴムなどの軟質ゴム材料からモールド成形することができ、或いは、ＰＶＣ、ポリエチレン、又はポリプロピレンなどの材料からモールド成形又は熱成形することができるが、これらの材料に制限されるわけではない。フレキシブルなダイヤフラム５３は、その通常状態において、外面６６がハウジングインレットハーフ５８の内面６７に適合するような形状であることが好ましい。フレキシブルなダイヤフラム５３は、ハウジングインレットハーフ５８又はハウジングアウトレットハーフ５９に結合することができるフランジ６８を含む。前記結合には、加熱結合、超音波結合、接着剤結合、溶剤結合、又は任意の他の種類の密着結合が用いられ得る。或いは、フランジ６８を、ハウジングインレットハーフ５８とハウジングアウトレットハーフ５９との間に加圧シールにより密着させることができる。図３は、通常状態のＤＤＤ５０を図示しており、ダイヤフラム５３の外面６６が、ハウジングインレットハーフ５８の内面６７と接触している。ＤＤＤ５０は、その通常状態において第３のチャネル５６と流体連通するチャンバ６３を含む。前記通常状態において、チャンバ６３は、大気圧の気体（通常は無菌空気）で満たされる。ダイヤフラム５３が完全につぶれた場合、ダイヤフラム５３の内面６９は、ハウジングアウトレットハーフ５９の内面７０と接触する。
【００２６】
図１から図３を参照すると、第３の流体流路が、血液供給バッグ９８とＤＤＤ５０のハウジングアウトレットハーフ５９のコモンノード６０との間に画定されている。前記第３の流体流路の流れは、血液供給バッグ９８からチューブ８１を介してＤＤＤ５０のインレット５４を通過し、コモンノード６０に至るというものである。第４の流体流路が、ＤＤＤ５０のコモンノード６０とＢＦＦＤ１００のインレット５との間に画定されている。前記第４の流体流路の流れは、コモンノード６０からＤＤＤ５０のアウトレット５５（流量制限部を含む）を通過し、チューブ８１ａを介してＢＦＦＤ１００のインレット５に至るというものである。第５の流体流路が、コモンノード６０とＤＤＤ５０のチャンバ６３との間に画定されている。前記第５の流体流路の流れは、チャンバ６３から第３のチャネル５６を通過し、コモンノード６０に至るというものである。
【００２７】
図１から図５を参照すると、体液濾過システム１０００は、以下のように動作する。ユーザは、血液供給バッグ９８を除き、図１で図示の全ての構成要素を備えるシステムを購入する。ユーザは、当該技術分野で周知の方法によりチューブ８１を血液供給バッグ９８のアウトレット９２に接続する。図１で図示するように前記システムの様々な構成要素を配置できるよう、血液供給バッグ９８は血液バッグ用ポールのフックからつるすことができ、第１の血液受容バッグ９９及び第２の血液受容バッグ９９ａはテーブルの上などに置くことができる。或いは、血液供給バッグ９８は、図１で図示する全ての構成要素を含むセットの一部であり得る。この場合、ドナーから採取される血液又は血液製剤は、血液供給バッグ９８内に収集されることになる。チューブクランプ９５は、チューブ８１を血液供給バッグ９８に接続する前に閉じておく。チューブクランプ９５を開放して前記システムに体液（即ち、液体）を流し始める前に、チューブクランプ９６及び９６ａを開放する。
【００２８】
チューブクランプ９５が開放されると、体液（即ち、液体）は、血液供給バッグ９８からチューブ８１を通過し、ＤＤＤ５０のインレット５４に流入し、ＤＤＤ５０のアウトレット５５を通過し、チューブ８１ａを通過し、ＢＦＦＤ１００のインレット５に流入し、ＢＦＦＤ１００の上流チャンバ１３に流入する。ＤＤＤ５０のアウトレット５５が流量制限部を備えているため、ＤＤＤのインレットの下流及びＤＤＤの側面ポートの下流への流れは自動的に制限され、ＤＤＤ５０のコモンノード６０にて正圧が発生し得る。また、フレキシブルなダイヤフラム５３を液密／気密シールによりＤＤＤ５０に密着させているため、空気はＤＤＤ５０のインレット５７から漏れることがない。従って、たとえあったとしても、極少量の体液しかＤＤＤ５０の側面ポート５６に流入しないように、ＤＤＤ５０のチャンバ６３内の空気は加圧されることになる。
【００２９】
チューブクランプ９５が開放されると、次の４つの状態のうちの１つの状態が発生する。第１の状態では、上流チャンバ１３の容量が十分に小さく、且つ第１及び第２のＢＦＦＭの初期流量を合わせた量が、インレット５に流入する体液の流量を超えない場合、ＢＦＦＤ１００の上流チャンバ１３は、底部から上部に向かって体液で迅速に満たされることになる。上流チャンバ１３が底部から上部に向かって満たされるにつれ、上流チャンバ１３内の初期空気は、上流チャンバ１３内を満たす体液によって排出される。前記排出された空気の一部は、強制的に第１のＢＦＦＭを通過し、垂直チャネル２２、２２ａへ送出され、環状アウトレットチャネル２５へ送出され、そして第１のアウトレット２７へ送出され、第１のハウジングアウトレットハーフ２０全体を通過することになる。前記排出された空気の残りは、強制的に前記第２のＢＦＦＭを通過し、垂直チャネル２２、２２ａへ送出され、環状アウトレットチャネル２５ａへ送出され、そして第２のアウトレット２７ａへ送出され、第２のハウジングアウトレットハーフ２０ａ全体を通過することになる。上流チャンバ１３内の体液は加圧され得る。上流チャンバ１３の底部における圧力は、血液供給バッグ９８内の体液の液面から上流チャンバ１３の底部までの距離に比例し、上流チャンバ１３の最上部における圧力は、血液供給バッグ９８内の体液の液面から上流チャンバ１３の最上部までの距離に比例する。このため、上流チャンバ１３の最上部における圧力は、上流チャンバ１３の底部における圧力よりも小さい。上流チャンバ１３内の正圧により、体液は第１及び第２のＢＦＦＭの表面積全体にわたって第１及び第２のＢＦＦＭを通過し、且つ体液により第１及び第２のＢＦＦＭの細孔内の空気が押しのけられ、それによって第１及び第２のＢＦＦＭが、第１及び第２のＢＦＦＭの上流側から第１及び第２のＢＦＦＭの下流側へ濡れるようになる。前記各ＢＦＦＭが濡れるにつれ、最初に各ＢＦＦＭの細孔内にあった空気は体液によって押しのけられ、各ハウジングアウトレットハーフの垂直チャネル２２、２２ａに流入し、環状アウトレットチャネル２５に流入し、次にハウジングアウトレットハーフ２０のアウトレット２７及びハウジングアウトレットハーフ２０ａのアウトレット２７ａに流入し、そしてチューブ８２に流入して第１の血液受容バッグ９９内に流入し、且つチューブ８２ａに流入して第２の血液受容バッグ９９ａ内に流入する。上流チャンバ１３の底部における圧力は、上流チャンバ１３の最上部における圧力よりも大きいため、前記ＢＦＦＭを通過する体液の初期流量は、前記ＢＦＦＭの最上部よりも前記ＢＦＦＭの底部のほうが多くなる。従って、前記ＢＦＦＭは、まず前記ＢＦＦＭの底部において、前記ＢＦＦＭの上流面から前記ＢＦＦＭの下流面へ完全に濡れるようになる。各ハウジングアウトレットハーフの垂直チャネル２２、２２ａの幅が十分に小さく、且つ垂直チャネル２２、２２ａの深さが十分に浅いので垂直チャネル２２、２２ａの流路断面積が十分に小さい場合、且つ垂直チャネル２２同士の間の距離が十分に大きい場合、前記ＢＦＦＭを連続的に通過する体液にとって、最小抵抗経路は、水平方向及び垂直方向の両方向の前記ＢＦＦＭの毛細管であり、前記垂直チャネルではない。なぜならば、前記垂直チャネルの流路断面積が十分に小さい場合、前記垂直チャネルに流入し且つ通過する前記ＢＦＦＭから排出された空気により、前記垂直チャネル内に十分に高い正圧が発生し、体液を前記垂直チャネル内に流入させないからである。前記ＢＦＦＭの下流面は、従って、底部から上部に向かって濡れていき、前記ＢＦＦＭ内にあった排出された空気は、前記垂直チャネルに連続的に流入し、前記環状アウトレットチャネルに流入し、そして前記アウトレットに流入し続けることになる。各ＢＦＦＭの下流面が垂直チャネル２２ａの最上部のレベルまで濡れると、２つの最も外側の垂直チャネル２２ａの最上部より下方の前記ＢＦＦＭの下流面が濡れるために、前記２つの最も外側の垂直チャネル２２ａを通過する空気の流れが止まる。従って、前記２つの最も外側の垂直チャネル内の圧力が減少して体液が前記２つの最も外側の垂直チャネル内に底部から上部に向かって流入できるようにし、それによって、前記２つの最も外側の垂直チャネル内にあった空気を排出する。同時に、前記各ＢＦＦＭの下流面の濡れレベルは垂直方向に向かって濡れ続け、各環状アウトレットチャネル２５に隣接する付近の前記各ＢＦＦＭの下流面を濡らすようになる。環状アウトレットチャネル２５を流れる空気のせいで、環状アウトレットチャネル２５の最上部の流路断面積は、環状アウトレットチャネル２５内に正圧を発生させるほど十分に小さくないため、前記各ＢＦＦＭが垂直方向に濡れ続けるにつれ、体液が垂直チャネル２２と環状アウトレットチャネル２５の最上部に流入し始めることになる。垂直チャネル２２、２２ａ、及び環状アウトレットチャネル２５に流入した体液は、ＢＦＦＤ１００の各アウトレット２７、２７ａに流入し、その後チューブ８２に流入して血液受容バッグ９９の方へ流れ、チューブ８２ａに流入して血液受容バッグ９９ａの方へ流れる。体液がアウトレット２７、２７ａに流入し始めるので、第１及び第２のＢＦＦＭは垂直方向に濡れ続けることになる。従って、環状アウトレットチャネル２５とアウトレット２７、２７ａを通過する初期の流れは、最初は空気であり、その後空気と体液の混合物になり、最後に体液のみになり、チューブ８２及び８２ａに流入する初期の流れは、最初は空気であり、その後体液と空気の部分が交互したものになり、最後に体液のみになる。前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、前記ＢＦＦＭを通過する体液の流れは、前記ＢＦＦＭの表面積全体にわたって均一になり、前記ＢＦＦＭの表面積全体で体液の濾過が行われるため、それによって前記ＢＦＦＭを最も効率良く利用し得る。本発明は、図５で図示する暗渠フィルタに制限されるわけではない。例えば、特許文献２、又は特許文献３、又は特許文献１で開示されている暗渠フィルタのいずれかを本発明で使用することもできる。また、ＢＦＦＭに対して十分な支持を提供し、且つＢＦＦＭの下流と各アウトレットとの間に流体流れ手段を提供するような任意の他の種類の暗渠フィルタを使用することもできる。
【００３０】
チューブクランプ９５が開放された後に発生し得る第２の状態では、ＢＦＦＤ１００は、上述の第１の状態で説明したように濡れることにより、初期流量（即ち、各ＢＦＦＭが濡れた状態になる前の流量）は、第１の状態で説明したような流量である。しかし、各ＢＦＦＭが体液でいったん濡れた状態になると、第１及び第２のＢＦＦＭを通過する流量を合わせた量が、インレット５を介してチャンバ１３に流入する体液の流量を上回るように、前記各ＢＦＦＭを通過する流量が増加することがある。この場合、体液は、まずチャンバ１３の底部から最上部に向かって満たされ、次にＢＦＦＭが濡れた後、チャンバ１３内の液面がチャンバ１３の最上部より下方のレベルまで降下する。このため、前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、前記ＢＦＦＭのチャンバ１３内液面最上部より下方の部分を通過する体液の流量は、前記ＢＦＦＭのチャンバ１３内液面最上部より上方の部分を通過する体液の流量よりも多いため、前記ＢＦＦＭの前記液面より上方の部分は適切に利用されない。ＢＦＦＤ１００が血液又は血液製剤から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭの白血球除去能力は、上述の第１の状態のときと比較して、第２の状態では減少し得る。このため、第２の状態では、血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤は、第１の状態の下で濾過された血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤よりも、より多くの白血球を含み得る。第２の状態は、図２で図示するように第１のアウトレット２７及び第２のアウトレット２７ａに流量制限部を追加することによって調整することができる。図２では、流量制限部は、長くて直径の小さいアウトレットとして図示されている。流量制限部は、第１及び第２のＢＦＦＭ、従ってアウトレット２７、２７ａを通過する体液の流量を合わせた量が、インレット５を介してチャンバ１３に流入する体液の流量以下となるようにサイズが決定される。流量制限部は、各ＢＦＦＭの下流のどの位置にでも配置することができる。例えば、第１の流量制限部は、アウトレット２７と第１の血液受容バッグ９９との間のチューブ８２内に配置することができ、第２の流量制限部は、アウトレット２７ａと第２の血液受容バッグ９９ａとの間のチューブ８２ａ内に配置することができる。或いは、チューブ８２及びチューブ８２ａの全部又は一部が、チューブ８１及びチューブ８１ａよりも小さい内径を有するようにし、第１及び第２のＢＦＦＭの下流にそれぞれ制限部を形成することもできる。流量制限部は、前述した理由と同じ理由により、片面式ＢＦＦＤにおいてＢＦＦＭの下流に使用することもできる。特許文献２又は特許文献３で開示されている片面式装置のいずれかにおいてＢＦＦＭの下流に流量制限部を追加することができる。
【００３１】
チューブクランプ９５が開放された後に発生し得る第３の状態では、上流チャンバ１３の容量が十分に大きい場合、上流チャンバ１３内の液面が上流チャンバ１３の最上部に到達する前に、上流チャンバ１３内の液面より下方のＢＦＦＭを通過する液体と前記液面より上方の毛細管による濡れとの組み合わせによって前記ＢＦＦＭが濡れるため、それによって前記ＢＦＦＭから空気をパージする。前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、上流チャンバ１３内の前記液面より上方の空気は、上流チャンバ１３内に閉じ込められる。なぜならば、ＢＦＦＭが濡れたことにより、上流チャンバ１３からこの空気をパージすることができないからである。前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、前記ＢＦＦＭのチャンバ１３内液面最上部より下方の部分を通過する体液の流量は、前記ＢＦＦＭのチャンバ１３内液面最上部より上方の部分を通過する体液の流量よりも多いため、前記ＢＦＦＭの前記液面より上方の部分は適切に利用されない。ＢＦＦＤ１００が血液又は血液製剤から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭの白血球除去能力は、上述の第１の状態のときと比較して、第３の状態では減少し得る。このため、第３の状態では、血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤は、第１の状態の下で濾過された血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤よりも、より多くの白血球を含み得る。第３の状態は、上流チャンバ１３の容量を小さくすることによって調整することができる。図４を参照すると、インレット５を通過する体液の流れを制限しないように、インレット５の断面積を十分に大きくする場合、ハウジングインレットハーフ１の内面１０ａの幅（即ち、フィルタシール面７とフィルタシール面７ａとの間の距離）を十分に広くする必要がある。この場合、上流チャンバ１３の容量は、図６で図示するように、ハウジングインレットハーフ１ａの内壁１０にバッフル１２を追加することによって最小限にすることができる。バッフル１２は、内壁１０の一方の側から、内壁１０のもう一方の側へ延在している。バッフル１２は、図６で図示するように、その第１の面９上に配置されたフィルタ支持リブ１５、及びその第２の面９ａ上に配置されたフィルタ支持リブ１５ａを含み得る。ハウジングインレットハーフ１ａは、ハウジングインレットハーフ１ａにバッフル１２を追加し、インレット５ａの断面積が図１で図示するチューブ８１ａの内側の断面積以上となるようにインレット５ａの断面積を大きくし、内壁１０ａの幅を広くしたことを除いて、ハウジングインレットハーフ１と同じである。しかし、バッフル１２及びフィルタ支持リブ１５、１５ａによって或る体積が占有されるために、ハウジングインレットハーフ１ａの上流チャンバ１３の容量は、ハウジングインレットハーフ１の上流チャンバ１３の容量よりも小さい。バッフル１２の最上部より上方及び底部より下方のそれぞれにギャップ１４、１４ａがあるため、バッフル１２は、上流チャンバ１３を２つの別個に分離されたチャンバに隔絶させるような隔壁として機能しない。２つのギャップの断面積を合わせた大きさは、上流チャンバ１３を２つの別個に分離されたチャンバに隔絶させないような十分な大きさを有する。各ギャップの断面積は、バッフルの中心を通り、且つフィルタシール面７及びフィルタシール面７ａと平行な平面において測定されるギャップの断面積として定義される。バッフル１２をハウジングインレットハーフに追加する唯一の目的は、上流チャンバ１３の容量を減少し、２つのＢＦＦＭを適切に分離させておくための手段を提供するフィルタ支持リブ１５、１５ａを追加することである。フィルタ支持リブは、フィルタ支持ピンのアレイ、又は他の手段と置換することができる。図６で図示するバッフルは、その上方に第１のギャップを有し、その下方に第２のギャップを有しているが、バッフルが上流チャンバ１３を２つの別個に分離されたチャンバに隔絶させるような隔壁として機能しないよう１つのギャップをバッフルの上方又は下方又は両者の間のどこかに配置するだけでも良い。前記ギャップは、開口と呼ばれることもあり得る。
【００３２】
チューブクランプ９５が開放された後に発生し得る第４の状態では、第１及び第２のＢＦＦＭの初期流量を合わせた量がインレット５に流入する体液の流量を上回る場合、上流チャンバ１３内の液面が上流チャンバ１３の最上部に到達する前に、上流チャンバ１３内の液面より下方のＢＦＦＭを通過する液体と前記液面より上方の毛細管による濡れとの組み合わせによって前記ＢＦＦＭが濡れるため、それによって前記ＢＦＦＭから空気をパージする。前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、上流チャンバ１３内の前記液面より上方の空気は、上流チャンバ１３内に閉じ込められる。なぜならば、ＢＦＦＭが濡れたことにより、上流チャンバ１３からこの空気をパージすることができないからである。前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、前記ＢＦＦＭのチャンバ１３内液面最上部より下方の部分を通過する体液の流量は、前記ＢＦＦＭのチャンバ１３内液面最上部より上方の部分を通過する体液の流量よりも多いため、前記ＢＦＦＭの前記液面より上方の部分は適切に利用されない。ＢＦＦＭ１００が血液又は血液製剤から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭの白血球除去能力は、上述の第１の状態のときと比較して、第４の状態では減少し得る。このため、第４の状態では、血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤は、第１の状態の下で濾過された血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤よりも、より多くの白血球を含み得る。第４の状態は、前記ＢＦＦＭを通過する初期流量を減少することによって、前記ＢＦＦＭの表面積を減少することによって、又は前記ＢＦＦＭを通過するための抵抗を増加することによって、若しくはこれらを組み合わせて実施することによって調整することができる。或いは、前記ＢＦＦＭの下流に流量制限部（例えば、図２で図示するアウトレット２７、２７ａ内の流量制限部など）を追加することにより、第４の状態を調整することができる。流量制限部を追加することにより、ＢＦＦＭの表面積を減少させる必要がなくなるため、それによって濾過生成物の白血球除去に悪影響を及ぼすことなく、濾過血液又は濾過血液製剤の総スループットをより大きくすることができる。
【００３３】
図１から図５を参照すると、ＢＦＦＤ１００内の第１及び第２の流体流路から全ての空気がパージされると、体液の入った血液供給バッグ９８が空になるまで、体液は、ＢＦＦＤ１００のインレット５からＢＦＦＤ１００の第１のアウトレット２７に至る第１の流体流路を通過し、且つチューブ８２を介して第１の血液受容バッグ９９に流入し続け、ＢＦＦＤ１００のインレット５からＢＦＦＤ１００の第２のアウトレット２７ａに至る第２の流体流路を通過し、且つチューブ８２ａを介して第２の血液受容バッグ９９ａに流入し続ける。図２で図示するように流量制限部をアウトレット２７、２７ａに追加することにより、第１及び第２のＢＦＦＭを通過する体液の流れが釣り合うようになり、従って両方のＢＦＦＭが適切に利用され、血液受容バッグ９９及び血液受容バッグ９９ａ内の濾過体液を同じ質のものにし得る。血液供給バッグ９８が空になると、血液供給バッグ９８はつぶれるため、チューブ８１の先端を事実上密閉し、それによって体液の流れがチューブに流入するのを防止する。第１の血液受容バッグ９９及び第２の血液受容バッグ９９ａが、ＢＦＦＤ１００よりも十分に低い位置に配置される場合、第１及び第２のＢＦＦＭの下流の圧力は、負圧であり得る。血液供給バッグ９８がつぶれて、第１及び第２の流体流路を通過する体液の流れが止まると、第１のＢＦＦＭと第２のＢＦＦＭとの間の差圧はゼロになるので、従って上流チャンバ１３内の圧力、チューブ８１ａの内部の圧力、並びにＤＤＤ５０のアウトレット５５、側面ポート５６及びチャンバ６３内の圧力は、負圧になる。フレキシブルなダイヤフラム５３の外面６６は、ＤＤＤ５０のインレット５７を介して大気圧であるため、吸引力（即ち、負圧）により、体液をＤＤＤ５０の側面ポート５６、ＤＤＤ５０のアウトレット５５、チューブ８１ａ、及び上流チャンバ１３から自動的に排出させ、ＢＦＦＭ、ＢＦＦＤ１００のアウトレット２７、２７ａ、チューブ８２、８２ａを介して血液受容バッグ９９、９９ａに流入させる。前記吸引力により、フレキシブルなダイヤフラム５３は自動的につぶれ、ＤＤＤ５０のチャンバ６３内にあった空気により、ＢＦＦＭの上流から排出される体液を排出することになる。ＤＤＤ５０のチャンバ６３の容量が排出される体液の量に等しいかそれ以上であるならば、前述したように全ての体液が自動的に排出される。ＤＤＤ５０のチャンバ６３の容量が排出される体液の量を上回る場合、フレキシブルなダイヤフラム５３は部分的につぶれるのみである。濾過サイクルが終了したとき、ＢＦＦＭ内、並びに第１及び第２のハウジングアウトレットハーフの暗渠フィルタ構造内、並びにチューブ８２、８２ａ内に体液が残る。ＤＤＤ５０は、体液濾過システム１０００の自動排出手段として使用されているが、特許文献２又は特許文献３で開示されている自動排出手段のいずれかを含む任意の他の自動排出手段を使用することもできる。或いは、自動排出手段を使用しないこともあり、その場合、血液供給バッグ９８が空になった後、上流チャンバの排出は行われない。
【００３４】
片面式ＢＦＦＤであって、１つのインレットと、１つのアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記流体流路を横断するように配置されたＢＦＦＭとを備える片面式ＢＦＦＤは、前記ＢＦＦＭの下流に流量制限部を追加することによって利益を得られる。例えば、片面式ＢＦＦＤが体液から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭを通過する体液の初期流量は、最初のうちは多く、前記ＢＦＦＭが詰まるにつれて減少する。前記初期流量が多すぎる場合、前記ＢＦＦＭの白血球除去能力は減少することがあり、その結果、濾過された体液の単位体積当たりの白血球は、前記ＢＦＦＭの詰まりにより流量が減少した後よりも、初期の方が体液から除去される数が少なくなる。この場合、前記ＢＦＦＭの下流に制限部を用いて前記ＢＦＦＤを通過する体液の流れを制限することにより、濾過サイクル全体を通して、前記ＢＦＦＭを通過する流量がより均一になるようにし、それによって白血球除去率を向上させる。この場合、片面式ＢＦＦＤは、１つのインレットと、１つのアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記流体流路を横断するように配置されたＢＦＦＭと、前記ＢＦＦＭの下流に配置された流量制限部とを有し、前記流体流路は、前記流量制限部を通過する。
【００３５】
片面式ＢＦＦＤであって、１つのインレット１０５と、１つのアウトレット１２７と、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ上流チャンバ１１３を含む前記流体流路を横断するように配置されたＢＦＦＭ１１８とを備える、図８で図示するＢＦＦＤ３００のような片面式ＢＦＦＤは、ＢＦＦＭ１１８の下流に流量制限部を追加することによって利益を得られる。ＢＦＦＤ３００は、図１で図示する体液濾過システム１０００のＢＦＦＤ１００と置換することができる。その場合、１つの血液受容バッグがアウトレット１２７に接続される。チューブクランプ９５が開放されたとき、上流チャンバ１１３の容量が十分に小さく、且つＢＦＦＭ１１８の初期流量がインレット１０５に流入する体液の流量を上回らない場合、ＢＦＦＤ２００の上流チャンバ１１３は、底部から上部に向かって体液で迅速に満たされる。上流チャンバ１１３が底部から上部に向かって満たされるにつれ、上流チャンバ１１３内の初期空気は、上流チャンバ１１３内を満たす体液によって排出される。前記排出された空気は、強制的にＢＦＦＭ１１８を通過し、アウトレット１２７に送出される。しかし、ＢＦＦＭ１１８が体液でいったん濡れた状態になると、ＢＦＦＭ１１８を通過する流量が増加することがあるため、ＢＦＦＭ１１８を通過する流量は、インレット１０５を介してチャンバ１１３に流入する体液の流量を上回る。この場合、体液は初期にチャンバ１１３を底部から上部に向かって満たし、その後前記ＢＦＦＭが濡れた後に、チャンバ１１３内の液面がチャンバ１１３の最上部より下方のレベルまで降下する。このため、前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、前記ＢＦＦＭのチャンバ１１３内液面最上部より下方の部分を通過する体液の流量は、前記ＢＦＦＭのチャンバ１１３内液面最上部より上方の部分を通過する体液の流量よりも多いため、前記ＢＦＦＭの前記液面より上方の部分は適切に利用されない。ＢＦＦＤ３００が血液又は血液製剤から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭの白血球除去能力は、濾過サイクルを通して上流チャンバが満たされている場合と比較して減少し得る。このため、血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤は、濾過された血液又は血液製剤が含むはずの白血球よりも、より多くの白血球を含み得る。前記問題は、図８で図示するようにアウトレット１２７に流量制限部を追加することによって調整することができる。図８では、流量制限部は、長くて直径の小さいアウトレットとして図示されている。流量制限部は、前記ＢＦＦＭ、従ってアウトレット１２７を通過する体液の流量が、インレット１０５を介してチャンバ１１３に流入する体液の流量以下となるようにサイズが決定される。流量制限部は、前記ＢＦＦＭの下流のどの位置にでも配置することができる。例えば、流量制限部は、アウトレット１２７と血液受容バッグとの間のチューブ８２内に配置することができる。或いは、チューブ８２の全部又は一部が、チューブ８１及びチューブ８１ａよりも小さい内径を有するようにし、前記ＢＦＦＭの下流に制限部を形成することもできる。
【００３６】
片面式ＢＦＦＤのチューブクランプ９５が開放された後に発生し得る第２の状態では、ＢＦＦＭ１１８の初期流量がインレット１０５に流入する体液の流量を上回る場合、上流チャンバ１１３内の液面が上流チャンバ１１３の最上部に到達する前に、上流チャンバ１１３内液面より下方のＢＦＦＭを通過する液体と前記液面より上方の毛細管による濡れとの組み合わせによってＢＦＦＭが濡れるため、それによって前記ＢＦＦＭから空気をパージする。前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、上流チャンバ１１３内の前記液面より上方の空気は、上流チャンバ内に閉じ込められる。なぜならば、ＢＦＦＭが濡れたことにより、上流チャンバ１１３からこの空気をパージすることができないからである。前記ＢＦＦＭがいったん濡れた状態になると、前記ＢＦＦＭのチャンバ１１３内液面最上部より下方の部分を通過する体液の流量は、前記ＢＦＦＭのチャンバ１１３内液面最上部より上方の部分を通過する体液の流量よりも多いため、前記ＢＦＦＭの前記液面より上方の部分は適切に利用されない。ＢＦＦＤ３００が血液又は血液製剤から白血球を分離するために使用される場合、この第２の状態におけるＢＦＦＭの白血球除去能力は減少し得る。このため、この第２の状態では、血液受容バッグ内の濾過された血液又は血液製剤は、所望するよりも多くの白血球を含み得る。この第２の状態は、前記ＢＦＦＭを通過する初期流量を減少することによって、前記ＢＦＦＭの表面積を減少することによって、又は前記ＢＦＦＭの通過するための抵抗を増加することによって、若しくはこれらを組み合わせて実施することによって調整することができる。或いは、前記ＢＦＦＭの下流に流量制限部（例えば、図８で図示するのアウトレット１２７内の流量制限部など）を追加することにより、第２の状態を調整することができる。流量制限部を追加した場合、ＢＦＦＭの表面積を減少させる必要がなくなるため、それによって濾過生成物の白血球除去率を低下させることなく、濾過された血液又は血液製剤の総スループットをより大きくすることができる。
【００３７】
両面式ＢＦＦＤであって、１つのインレットと、１つのアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭとを備える、隔壁のない両面式ＢＦＦＤは、前記第１及び第２のＢＦＦＭの下流に流量制限部を追加することによって利益を得られる。例えば、そのような両面式ＢＦＦＤが体液から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭを通過する体液の初期流量は、最初のうちは多く、前記ＢＦＦＭが詰まるにつれて減少する。前記初期流量が多すぎる場合、前記ＢＦＦＭの白血球除去能力は減少することがあり、その結果、濾過された体液の単位体積当たりの白血球は、前記ＢＦＦＭの詰まりにより前記ＢＦＦＭを通過する流量が減少した後よりも、初期の方が体液から除去される数が少なくなる。この場合、前記両ＢＦＦＭの下流に制限部を用いて前記ＢＦＦＤを通過する体液の流れを制限することにより、濾過サイクル全体を通して、前記ＢＦＦＭを通過する流量がより均一になるようにし、それによって白血球除去率を向上させる。この場合、隔壁のない両面式ＢＦＦＤは、１つのインレットと、１つのアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭと、第１及び第２のＢＦＦＭの両者の下流に配置された流量制限部とを有し、前記第１及び第２の流体流路は、前記流量制限部を通過する。
【００３８】
両面式ＢＦＦＤであって、１つのインレットと、１つのアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭとを有する、隔壁を備える両面式ＢＦＦＤ（例えば、特許文献１及び特許文献２で開示されているもの）は、第１及び第２のＢＦＦＭの下流に流量制限部を追加することによって利益を得られる。例えば、そのような両面式ＢＦＦＤが体液から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭを通過する体液の初期流量は、最初のうちは多く、ＢＦＦＭが詰まるにつれて減少する。前記初期流量が多すぎる場合、前記ＢＦＦＭの白血球除去能力は減少することがあり、その結果、濾過された体液の単位体積当たりの白血球は、前記ＢＦＦＭの詰まりにより前記ＢＦＦＭを通過する流量が減少した後よりも、初期の方が体液から除去される数が少なくなる。この場合、前記両ＢＦＦＭの下流に制限部を用いて前記ＢＦＦＤを通過する体液の流れを制限することにより、濾過サイクル全体を通して、前記ＢＦＦＭを通過する流量がより均一になるようにし、それによって白血球除去率を向上させる。この場合、隔壁を備える両面式ＢＦＦＤは、１つのインレットと、１つのアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭと、第１及び第２のＢＦＦＭの両者の下流に配置された流量制限部とを有し、前記第１及び第２の流体流路は、前記流量制限部を通過する。
【００３９】
両面式ＢＦＦＤであって、１つのインレットと、２つのアウトレットと、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記２つのアウトレットの内の第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭとを有する、隔壁を備える両面式ＢＦＦＤ（例えば、特許文献５で開示されているもの）は、第１及び第２のＢＦＦＭの下流に流量制限部を追加することによって利益が得られる。例えば、そのような両面式ＢＦＦＤが体液から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭを通過する体液の初期流量は、最初のうちは多く、前記ＢＦＦＭが詰まるにつれて減少する。前記初期流量が多すぎる場合、前記ＢＦＦＭの白血球除去能力は減少することがあり、その結果、濾過された体液の単位体積当たりの白血球は、前記ＢＦＦＭの詰まりにより前記ＢＦＦＭを通過する流量が減少した後よりも、初期の方が体液から除去される数が少なくなる。この場合、前記両ＢＦＦＭの下流に制限部を用いて前記ＢＦＦＤを通過する体液の流れを制限することにより、濾過サイクル全体を通して、前記ＢＦＦＭを通過する流量がより均一になるようにし、それによって白血球除去率を向上させる。この場合、隔壁を備える両面式ＢＦＦＤは、１つのインレットと、第１及び第２のアウトレットと、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭと、第１及び第２のＢＦＦＭの両者の下流に配置された流量制限部とを有し、前記第１の流体流路は、前記第１の流量制限部を通過し、前記第２の流体流路は、前記第２の流量制限部を通過する。
【００４０】
両面式ＢＦＦＤであって、２つのインレットと、１つのアウトレットと、前記２つのインレットの内の第１のインレットと前記アウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記第１のインレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記２つのインレットの内の第２のインレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記第２のインレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭとを有する、隔壁を備える両面式ＢＦＦＤ（例えば、特許文献５で開示されているもの）は、第１及び第２のＢＦＦＭの下流に流量制限部を追加することによって利益を得られる。例えば、そのような両面式ＢＦＦＤが体液から白血球を分離するために使用される場合、ＢＦＦＭを通過する体液の初期流量は、最初のうちは多く、前記ＢＦＦＭが詰まるにつれて減少する。前記初期流量が多すぎる場合、前記ＢＦＦＭの白血球除去能力は減少することがあり、その結果、濾過された体液の単位体積当たりの白血球は、前記ＢＦＦＭの詰まりにより前記ＢＦＦＭを通過する流量が減少した後よりも、初期の方が体液から除去される数が少なくなる。この場合、前記両ＢＦＦＭの下流に制限部を用いて前記ＢＦＦＤを通過する体液の流れを制限することにより、濾過サイクル全体を通して前記ＢＦＦＭを通過する流量がより均一になるようにし、それによって白血球除去率を向上させる。この場合、隔壁を備える両面式ＢＦＦＤは、２つのインレットと、１つのアウトレットと、前記２つのインレットの内の第１のインレットと前記アウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記第１のインレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記２つのインレットの内の第２のインレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記第２のインレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭと、前記第１及び第２のＢＦＦＭの両者の下流に配置された流量制限部とを有し、前記第１及び第２の流体流路は、前記流量制限部を通過する。或いは、前記ＢＦＦＤは、前記第１のＢＦＦＭの下流側と前記アウトレットとの間に配置された第１の流量制限部と、前記第２のＢＦＦＭの下流側と前記アウトレットとの間に配置された第２の流量制限部とを備えることができる。
【００４１】
両面式ＢＦＦＤであって、２つのインレットと、２つのアウトレットと、前記２つのインレットの内の第１のインレットと前記２つのアウトレットの内の第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記第１のインレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記２つのインレットの内の第２のインレットと前記２つのアウトレットの内の第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記第２のインレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭとを有し、且つ前記第１の流体流路と前記第２の流体流路とを互いに隔絶するような隔壁を備える両面式ＢＦＦＤ（例えば、特許文献２及び特許文献３で開示されているもの）は、前記第１のＢＦＦＭの下流に第１の流量制限部を追加し、第２のＢＦＦＭの下流に第２の流量制限部を追加することによって利益が得られる。例えば、そのような両面式ＢＦＦＤが１つ或いは２つの独立した体液供給源からの体液から白血球を分離するために使用される場合、第１及び第２のＢＦＦＭを通過する１つ或いは複数の体液の初期流量は、最初のうちは多く、前記ＢＦＦＭが詰まるにつれて減少する。前記ＢＦＦＭのどちらかを通過する初期流量が多すぎる場合、前記ＢＦＦＭの白血球除去能力は減少することがあり、その結果、どちらかの流体流路を通過する１つ或いは複数の濾過された体液の単位体積当たりの白血球は、前記ＢＦＦＭの詰まりにより前記ＢＦＦＭを通過する流量が減少した後よりも、初期の方が体液から除去される数が少ない。この場合、前記第１のＢＦＦＭの下流に第１の流量制限部を用い、前記第２のＢＦＦＭの下流に第２の流量制限部を用いて前記ＢＦＦＤの前記第１及び第２の流路を通過する１つ或いは複数の体液の流れを制限することにより、濾過サイクル全体を通して、前記両ＢＦＦＭを通過する流量がより均一になるようにし、それによって前記両ＢＦＦＭの白血球除去率を向上させる。この場合、第１の流体流路と第２の流体流路とを互いに隔絶するような隔壁を備える両面式ＢＦＦＤは、第１のインレットと、第１のアウトレットと、前記第１のインレットと前記第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記第１のインレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、第２のインレットと第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記第２のインレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭと、前記第１のＢＦＦＭの下流に配置された第１の流量制限部と、前記第２のＢＦＦＭの下流に配置された第２の流量制限部とを有し、前記第１の流体流路は、前記第１の流量制限部を通過し、前記第２の流体流路は、前記第２の流量制限部を通過する。
【００４２】
両面式ＢＦＦＤであって、１つのインレットと、１つのアウトレットと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第１の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された第１のＢＦＦＭと、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された第２のＢＦＦＭとを有する両面式ＢＦＦＤは、隔壁を有しているか否かに関係なく、図７で図示するように、前記アウトレットの下流に２つの流量制限部を追加することによって利益を得られる。図７を参照して、両面式ＢＦＦＤ２００は、隔壁を備えていても良いし、備えていなくても良い。ＢＦＦＤ２００のアウトレットは、チューブ８２ｂを介してＴ字管７０のインレットと流体連通している。Ｔ字管７０のサイドアーム７０ａは、チューブ８２ｃを介して血液受容バッグ９９のインレットと流体連通し、Ｔ字管７０のサイドアーム７０ｂは、チューブ８２ｄを介して血液受容バッグ９９ａのインレットと流体連通している。第１の制限部はサイドアーム７０ａ内又はチューブ８２ｃ内に備えることができ、第２の制限部はサイドアーム７０ｂ内又はチューブ８２ｄ内に備えることができる。前記第１及び第２の制限部がチューブ８２ｂから流れる体液に対して等しい背圧を加える場合、前記２つの血液受容バッグ内に流入する濾過された体液の量は等しい。さらに、上述の例では、前記２つの制限部が前記ＢＦＦＤを通過する体液の流れを制限し、それによって濾過サイクル全体を通して、ＢＦＦＭを通過する流量がより均一になるようにし、それによって白血球除去率を向上させる。
【００４３】
図５で図示する暗渠フィルタ構造が図１及び２で図示するＢＦＦＤ１００で使用されているが、ＢＦＦＭに対して適切な支持を提供する任意の他の種類の暗渠フィルタ構造を使用することもできる。
【００４４】
本発明を特定の好適な実施形態を用いて図示及び説明してきたが、当業者であれば本明細書中で開示及び教示される本発明の概念から逸脱することなく多様な変更又は変形をすることができることは明らかであろう。そのような変更及び変形は、本発明の概念の範囲内に含まれるものとする。上記説明した実施形態の様々な構造のあらゆる組み合わせは、本発明の概念の範囲内に含まれるものとする。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体液濾過装置であって、
インレット、第１のアウトレット、第２のアウトレット、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路、及び前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路を有し、且つ前記第１の流体流路と前記第２の流体流路とが隔壁により実質的に互いに隔絶されることのないハウジングと、
前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第１の体液濾過媒体と、
前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体と、
前記第１の体液濾過媒体と前記第２の体液濾過媒体との間に空間を形成し、且つ前記第１の体液濾過媒体の前記上流面と前記第２の体液濾過媒体の前記上流面とが互いに対向するように画定された上流チャンバとを含むことを特徴とする体液濾過装置。
【請求項２】
前記第１の体液濾過媒体及び前記第２の体液濾過媒体は、体液から白血球を分離することができることを特徴とする請求項１に記載の体液濾過装置。
【請求項３】
前記第１の体液濾過媒体の下流に第１の流量制限部が配置され、前記第２の体液濾過媒体の下流に第２の流量制限部が配置されていることを特徴とする請求項１に記載の体液濾過装置。
【請求項４】
前記第１の流量制限部が前記第１のアウトレット内に配置され、前記第２の流量制限部が前記第２のアウトレット内に配置されていることを特徴とする請求項３に記載の体液濾過装置。
【請求項５】
前記ハウジングは、前記上流チャンバ内に、且つ前記第１の体液濾過媒体と前記第２の体液濾過媒体との間に配置されたバッフルを含み、
前記バッフルは、少なくとも１つの開口を備え、前記開口の断面積は、前記上流チャンバを２つの別個に分離されたチャンバに隔絶させないような大きさであり、前記バッフルにより前記上流チャンバの容量を減少させることを特徴とする請求項１に記載の体液濾過装置。
【請求項６】
体液を処理するための方法であって、
体液をハウジングを備える濾過装置に流れ込ませるステップであって、前記ハウジングは、インレット、第１のアウトレット、第２のアウトレット、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路、及び前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路を有し、且つ前記ハウジングは、前記第１の流体流路と前記第２の流体流路とが隔壁により実質的に互いに隔絶されることがない、該ステップと、
前記体液の一部を、上流面及び下流面を有する第１の体液濾過媒体を介して前記第１の流体流路に沿って流れさせるステップであって、前記第１の体液濾過媒体は、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置されている、該ステップと、
前記体液の別の一部を、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体を介して前記第２の流体流路に沿って流れさせるステップであって、前記第２の体液濾過媒体は、前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置されている、該ステップとを含むことを特徴とする方法。
【請求項７】
前記第１の体液濾過媒体及び前記第２の体液濾過媒体は、体液から白血球を分離することができることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第１の体液濾過媒体の下流に第１の流量制限部が配置され、前記第２の体液濾過媒体の下流に第２の流量制限部が配置されていることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記ハウジングは、前記上流チャンバ内に、且つ前記第１の体液濾過媒体と前記第２の体液濾過媒体との間に配置されたバッフルを含み、
前記バッフルは、少なくとも１つの開口を備え、前記開口の断面積は、前記上流チャンバを２つの別個に分離されたチャンバに隔絶させないような大きさであり、前記バッフルにより前記上流チャンバの容量を減少させることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記バッフルは、その第１の面に少なくとも１つのフィルタ支持リブを備え、その第２の面に少なくとも１つのフィルタ支持リブを備えていることを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記インレットの上流に自動排出装置が配置され、
前記自動排出装置は、前記第１及び第２の流体流路を通過する流れが止まった後に、前記第１及び第２の体液濾過媒体の上流の前記体液を自動的に排出させることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
体液濾過システムであって、
血液供給バッグと、
前記血液供給バッグの下流に配置された体液濾過装置であって、前記体液濾過装置は、インレット、アウトレット、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された流体流路、及び前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する体液濾過媒体を備える、該体液濾過装置と、
血液受容バッグと、
前記体液濾過装置の前記アウトレットと流体連通し、且つ前記血液受容バッグと流体連通する、或る長さのチューブと、
前記体液濾過媒体の下流に配置された流量制限部とを含むことを特徴とする体液濾過システム。
【請求項１３】
前記流量制限部は、前記体液濾過装置内に配置されていることを特徴とする請求項１２に記載の体液濾過システム。
【請求項１４】
前記流量制限部は、前記体液濾過装置の前記アウトレットの下流、且つ前記血液受容バッグの上流に配置されていることを特徴とする請求項１２に記載の体液濾過システム。
【請求項１５】
前記体液濾過装置は、
第２のアウトレットと、
前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、
前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体とを更に含み、
前記体液濾過システムは、
第２の血液受容バッグと、
前記体液濾過装置の前記第２のアウトレットと流体連通し、且つ前記第２の血液受容バッグと流体連通する、第２の長さのチューブと、
前記第２の体液濾過媒体の下流に配置された第２の流量制限部とを更に含むことを特徴とする請求項１２に記載の体液濾過システム。
【請求項１６】
前記体液濾過装置は、隔壁を更に含み、
前記隔壁は、前記隔壁の第１の側に配置された第１のアウトレットと、前記隔壁の第２の側に配置された第２のアウトレットとを備えていることを特徴とする請求項１５に記載の体液濾過システム。
【請求項１７】
前記体液濾過装置は、前記第１の流体流路と前記第２の流体流路とを実質的に互いに隔絶させるような隔壁を有していないことを特徴とする請求項１５に記載の体液濾過システム。
【請求項１８】
前記体液濾過装置は、
第２のインレットと、
第２のアウトレットと、
前記第２のインレットと前記第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、
前記第２のインレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体とを更に含み、
前記体液濾過システムは、
第２の血液受容バッグと、
前記体液濾過装置の前記第２のアウトレットと流体連通し、且つ前記第２の血液受容バッグと流体連通する、第２の長さのチューブと、
前記第２の体液濾過媒体の下流に配置された第２の流量制限部とを更に含むことを特徴とする請求項１２に記載の体液濾過システム。
【請求項１９】
前記体液濾過装置は、前記第１の流体流路と前記第２の流体流路とを互いに隔絶させるような隔壁を更に含み、それによって前記第１の流体流路と前記第２の流体流路が独立するようにしたことを特徴とする請求項１８に記載の体液濾過システム。
【請求項２０】
前記体液濾過装置は、
第２のアウトレットと、
前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、
前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体と、
前記体液濾過装置の前記第２のアウトレットと流体連通し、且つ前記血液受容バッグと流体連通する、第２の長さのチューブと、
前記第２の体液濾過媒体の下流に配置された第２の流量制限部とを更に含むことを特徴とする請求項１２に記載の体液濾過システム。
【請求項２１】
前記体液濾過装置は、隔壁を更に含み、
前記隔壁は、前記隔壁の第１の側に配置された第１のアウトレットと、前記隔壁の第２の側に配置された第２のアウトレットとを備えていることを特徴とする請求項２０に記載の体液濾過システム。
【請求項２２】
前記体液濾過装置は、前記第１の流体流路と前記第２の流体流路とを実質的に互いに隔絶させるような隔壁を有していないことを特徴とする請求項２０に記載の体液濾過システム。
【請求項２３】
前記体液濾過装置は、
第２のインレットと、
第２のアウトレットと、
前記第２のインレットと前記第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、
前記第２のインレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体と、
前記体液濾過装置の前記第２のアウトレットと流体連通し、且つ前記血液受容バッグと流体連通する、第２の長さのチューブと、
前記第２の体液濾過媒体の下流に配置された第２の流量制限部とを更に含むことを特徴とする請求項１２の体液濾過システム。
【請求項２４】
前記体液濾過装置は、前記第１の流体流路と前記第２の流体流路とを互いに隔絶させるような隔壁を更に含み、それによって前記第１の流体流路と前記第２の流体流路が独立するようにしたことを特徴とする請求項２３に記載の体液濾過システム。
【請求項２５】
前記体液濾過装置は、
第２のインレットと、
前記第２のインレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、
前記第２のインレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体とを更に含み、
前記流量制限部は、前記第１及び第２の体液濾過媒体の両者の下流に配置されていることを特徴とする請求項１２に記載の体液濾過システム。
【請求項２６】
前記体液濾過装置は、
第２のインレットと、
前記第２のインレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、
前記第２のインレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体とを更に含み、
前記第１の流量制限部は、前記第１の体液濾過媒体の下流側と前記アウトレットとの間に配置され、第２の流量制限部は、前記第２の体液濾過媒体の下流側と前記アウトレットとの間に配置されていることを特徴とする請求項１２に記載の体液濾過システム。
【請求項１】
体液濾過装置であって、
インレット、第１のアウトレット、第２のアウトレット、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路、及び前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路を有し、且つ前記第１の流体流路と前記第２の流体流路とが隔壁により実質的に互いに隔絶されることのないハウジングと、
前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第１の体液濾過媒体と、
前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体と、
前記第１の体液濾過媒体と前記第２の体液濾過媒体との間に空間を形成し、且つ前記第１の体液濾過媒体の前記上流面と前記第２の体液濾過媒体の前記上流面とが互いに対向するように画定された上流チャンバとを含むことを特徴とする体液濾過装置。
【請求項２】
前記第１の体液濾過媒体及び前記第２の体液濾過媒体は、体液から白血球を分離することができることを特徴とする請求項１に記載の体液濾過装置。
【請求項３】
前記第１の体液濾過媒体の下流に第１の流量制限部が配置され、前記第２の体液濾過媒体の下流に第２の流量制限部が配置されていることを特徴とする請求項１に記載の体液濾過装置。
【請求項４】
前記第１の流量制限部が前記第１のアウトレット内に配置され、前記第２の流量制限部が前記第２のアウトレット内に配置されていることを特徴とする請求項３に記載の体液濾過装置。
【請求項５】
前記ハウジングは、前記上流チャンバ内に、且つ前記第１の体液濾過媒体と前記第２の体液濾過媒体との間に配置されたバッフルを含み、
前記バッフルは、少なくとも１つの開口を備え、前記開口の断面積は、前記上流チャンバを２つの別個に分離されたチャンバに隔絶させないような大きさであり、前記バッフルにより前記上流チャンバの容量を減少させることを特徴とする請求項１に記載の体液濾過装置。
【請求項６】
体液を処理するための方法であって、
体液をハウジングを備える濾過装置に流れ込ませるステップであって、前記ハウジングは、インレット、第１のアウトレット、第２のアウトレット、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に画定された第１の流体流路、及び前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路を有し、且つ前記ハウジングは、前記第１の流体流路と前記第２の流体流路とが隔壁により実質的に互いに隔絶されることがない、該ステップと、
前記体液の一部を、上流面及び下流面を有する第１の体液濾過媒体を介して前記第１の流体流路に沿って流れさせるステップであって、前記第１の体液濾過媒体は、前記インレットと前記第１のアウトレットとの間に、且つ前記第１の流体流路を横断するように配置されている、該ステップと、
前記体液の別の一部を、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体を介して前記第２の流体流路に沿って流れさせるステップであって、前記第２の体液濾過媒体は、前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置されている、該ステップとを含むことを特徴とする方法。
【請求項７】
前記第１の体液濾過媒体及び前記第２の体液濾過媒体は、体液から白血球を分離することができることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第１の体液濾過媒体の下流に第１の流量制限部が配置され、前記第２の体液濾過媒体の下流に第２の流量制限部が配置されていることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記ハウジングは、前記上流チャンバ内に、且つ前記第１の体液濾過媒体と前記第２の体液濾過媒体との間に配置されたバッフルを含み、
前記バッフルは、少なくとも１つの開口を備え、前記開口の断面積は、前記上流チャンバを２つの別個に分離されたチャンバに隔絶させないような大きさであり、前記バッフルにより前記上流チャンバの容量を減少させることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記バッフルは、その第１の面に少なくとも１つのフィルタ支持リブを備え、その第２の面に少なくとも１つのフィルタ支持リブを備えていることを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記インレットの上流に自動排出装置が配置され、
前記自動排出装置は、前記第１及び第２の流体流路を通過する流れが止まった後に、前記第１及び第２の体液濾過媒体の上流の前記体液を自動的に排出させることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
体液濾過システムであって、
血液供給バッグと、
前記血液供給バッグの下流に配置された体液濾過装置であって、前記体液濾過装置は、インレット、アウトレット、前記インレットと前記アウトレットとの間に画定された流体流路、及び前記インレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する体液濾過媒体を備える、該体液濾過装置と、
血液受容バッグと、
前記体液濾過装置の前記アウトレットと流体連通し、且つ前記血液受容バッグと流体連通する、或る長さのチューブと、
前記体液濾過媒体の下流に配置された流量制限部とを含むことを特徴とする体液濾過システム。
【請求項１３】
前記流量制限部は、前記体液濾過装置内に配置されていることを特徴とする請求項１２に記載の体液濾過システム。
【請求項１４】
前記流量制限部は、前記体液濾過装置の前記アウトレットの下流、且つ前記血液受容バッグの上流に配置されていることを特徴とする請求項１２に記載の体液濾過システム。
【請求項１５】
前記体液濾過装置は、
第２のアウトレットと、
前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、
前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体とを更に含み、
前記体液濾過システムは、
第２の血液受容バッグと、
前記体液濾過装置の前記第２のアウトレットと流体連通し、且つ前記第２の血液受容バッグと流体連通する、第２の長さのチューブと、
前記第２の体液濾過媒体の下流に配置された第２の流量制限部とを更に含むことを特徴とする請求項１２に記載の体液濾過システム。
【請求項１６】
前記体液濾過装置は、隔壁を更に含み、
前記隔壁は、前記隔壁の第１の側に配置された第１のアウトレットと、前記隔壁の第２の側に配置された第２のアウトレットとを備えていることを特徴とする請求項１５に記載の体液濾過システム。
【請求項１７】
前記体液濾過装置は、前記第１の流体流路と前記第２の流体流路とを実質的に互いに隔絶させるような隔壁を有していないことを特徴とする請求項１５に記載の体液濾過システム。
【請求項１８】
前記体液濾過装置は、
第２のインレットと、
第２のアウトレットと、
前記第２のインレットと前記第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、
前記第２のインレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体とを更に含み、
前記体液濾過システムは、
第２の血液受容バッグと、
前記体液濾過装置の前記第２のアウトレットと流体連通し、且つ前記第２の血液受容バッグと流体連通する、第２の長さのチューブと、
前記第２の体液濾過媒体の下流に配置された第２の流量制限部とを更に含むことを特徴とする請求項１２に記載の体液濾過システム。
【請求項１９】
前記体液濾過装置は、前記第１の流体流路と前記第２の流体流路とを互いに隔絶させるような隔壁を更に含み、それによって前記第１の流体流路と前記第２の流体流路が独立するようにしたことを特徴とする請求項１８に記載の体液濾過システム。
【請求項２０】
前記体液濾過装置は、
第２のアウトレットと、
前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、
前記インレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体と、
前記体液濾過装置の前記第２のアウトレットと流体連通し、且つ前記血液受容バッグと流体連通する、第２の長さのチューブと、
前記第２の体液濾過媒体の下流に配置された第２の流量制限部とを更に含むことを特徴とする請求項１２に記載の体液濾過システム。
【請求項２１】
前記体液濾過装置は、隔壁を更に含み、
前記隔壁は、前記隔壁の第１の側に配置された第１のアウトレットと、前記隔壁の第２の側に配置された第２のアウトレットとを備えていることを特徴とする請求項２０に記載の体液濾過システム。
【請求項２２】
前記体液濾過装置は、前記第１の流体流路と前記第２の流体流路とを実質的に互いに隔絶させるような隔壁を有していないことを特徴とする請求項２０に記載の体液濾過システム。
【請求項２３】
前記体液濾過装置は、
第２のインレットと、
第２のアウトレットと、
前記第２のインレットと前記第２のアウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、
前記第２のインレットと前記第２のアウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体と、
前記体液濾過装置の前記第２のアウトレットと流体連通し、且つ前記血液受容バッグと流体連通する、第２の長さのチューブと、
前記第２の体液濾過媒体の下流に配置された第２の流量制限部とを更に含むことを特徴とする請求項１２の体液濾過システム。
【請求項２４】
前記体液濾過装置は、前記第１の流体流路と前記第２の流体流路とを互いに隔絶させるような隔壁を更に含み、それによって前記第１の流体流路と前記第２の流体流路が独立するようにしたことを特徴とする請求項２３に記載の体液濾過システム。
【請求項２５】
前記体液濾過装置は、
第２のインレットと、
前記第２のインレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、
前記第２のインレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体とを更に含み、
前記流量制限部は、前記第１及び第２の体液濾過媒体の両者の下流に配置されていることを特徴とする請求項１２に記載の体液濾過システム。
【請求項２６】
前記体液濾過装置は、
第２のインレットと、
前記第２のインレットと前記アウトレットとの間に画定された第２の流体流路と、
前記第２のインレットと前記アウトレットとの間に、且つ前記第２の流体流路を横断するように配置された、上流面及び下流面を有する第２の体液濾過媒体とを更に含み、
前記第１の流量制限部は、前記第１の体液濾過媒体の下流側と前記アウトレットとの間に配置され、第２の流量制限部は、前記第２の体液濾過媒体の下流側と前記アウトレットとの間に配置されていることを特徴とする請求項１２に記載の体液濾過システム。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公開番号】特開２０１３−４８９６２（Ｐ２０１３−４８９６２Ａ）
【公開日】平成２５年３月１４日（２０１３．３．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２７０９８９（Ｐ２０１２−２７０９８９）
【出願日】平成２４年１２月１２日（２０１２．１２．１２）
【分割の表示】特願２００９−５５０８５２（Ｐ２００９−５５０８５２）の分割
【原出願日】平成１９年２月２２日（２００７．２．２２）
【出願人】（５０８１５７８１９）ヘメラス・メディカル・エルエルシー (5)
【氏名又は名称原語表記】ＨＥＭＥＲＵＳ ＭＥＤＩＣＡＬ， ＬＬＣ
【住所又は居所原語表記】５０００ Ｔｏｗｎｓｈｉｐ Ｐａｒｋｗａｙ， Ｓａｉｎｔ Ｐａｕｌ， ＭＮ ５５１１０ （ＵＳ）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年３月１４日（２０１３．３．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年１２月１２日（２０１２．１２．１２）
【分割の表示】特願２００９−５５０８５２（Ｐ２００９−５５０８５２）の分割
【原出願日】平成１９年２月２２日（２００７．２．２２）
【出願人】（５０８１５７８１９）ヘメラス・メディカル・エルエルシー (5)
【氏名又は名称原語表記】ＨＥＭＥＲＵＳ ＭＥＤＩＣＡＬ， ＬＬＣ
【住所又は居所原語表記】５０００ Ｔｏｗｎｓｈｉｐ Ｐａｒｋｗａｙ， Ｓａｉｎｔ Ｐａｕｌ， ＭＮ ５５１１０ （ＵＳ）
【Ｆターム（参考）】
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