安定な形態のリフォルマツキー試薬およびその製造方法
【課題】下記一般式（Ｉ）で表されるステロイドＣ１７，２０リアーゼ阻害剤の工業的に有利な製造方法、ならびにその製造方法に適した安定な形態のリフォルマツキー試薬の提供。
【解決手段】特定のカルボニル化合物からリフォルマツキー反応により得られた特定のβ−ヒドロキシエステル化合物誘導体またはその塩を、金属水素錯化合物および金属ハロゲン化物の存在下還元し、次いで、閉環反応に付すことによって、一般式（Ｉ）
【化１】
〔式中、各記号は前記定義と同意義をそれぞれ示す。〕で表される化合物を得る。上記リフォルマツキー反応において、ＢｒＺｎＣＨ２ＣＯＯＣ２Ｈ５で表される化合物の安定な溶液または（ＢｒＺｎＣＨ２ＣＯＯＣ２Ｈ５・ＴＨＦ）２で表される化合物の結晶を用いるのが有用である。
【解決手段】特定のカルボニル化合物からリフォルマツキー反応により得られた特定のβ−ヒドロキシエステル化合物誘導体またはその塩を、金属水素錯化合物および金属ハロゲン化物の存在下還元し、次いで、閉環反応に付すことによって、一般式（Ｉ）
【化１】
〔式中、各記号は前記定義と同意義をそれぞれ示す。〕で表される化合物を得る。上記リフォルマツキー反応において、ＢｒＺｎＣＨ２ＣＯＯＣ２Ｈ５で表される化合物の安定な溶液または（ＢｒＺｎＣＨ２ＣＯＯＣ２Ｈ５・ＴＨＦ）２で表される化合物の結晶を用いるのが有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＶ）：
【化１】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい脂環式炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表し、Ｒ１０はエステル残基を表すか；または
Ｒ１１は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい脂環式炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になって置換基を有していてもよいラクトン環を形成する。］
で表される化合物を、２−メチル−テトラヒドロフラン、１,２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルおよびテトラヒドロフランよりなる群から選択される１の有機溶媒中、または、２以上のそれら有機溶媒の組合わせからなる混合溶媒中、活性化剤の存在下で亜鉛と反応させ、ここに、亜鉛は一般式（ＩＶ）で表される化合物に対して過剰量存在することを特徴とする一般式（Ｖ）：
【化２】
［式中、Ｘ１、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は上記定義と同じ。］
で表される化合物の製造方法。
【請求項２】
一般式（ＩＶ）：
【化３】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は水素原子を表し、Ｒ１０はエステル残基を表すか；または
Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になって置換基を有していてもよいラクトン環を形成する。］
で表される化合物を、２−メチル−テトラヒドロフラン、１,２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルおよびテトラヒドロフランよりなる群から選択される１の有機溶媒中、または、２以上のそれら有機溶媒の組合わせからなる混合溶媒中、活性化剤の存在下で亜鉛と反応させ、ここに、亜鉛は一般式（ＩＶ）で表される化合物に対して過剰量存在することを特徴とする一般式（Ｖ）：
【化４】
［式中、Ｘ１、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は上記定義と同じ。］
で表される化合物の製造方法。
【請求項３】
一般式（ＩＶ）：
【化５】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は水素原子を表し、Ｒ１０はＣ１−８アルキルまたはメンチルを表すか；または
Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になってラクトン環を形成する。］
で表される化合物を、２−メチル−テトラヒドロフラン、１,２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルおよびテトラヒドロフランよりなる群から選択される１の有機溶媒中、または、２以上のそれら有機溶媒の組合わせからなる混合溶媒中、活性化剤の存在下で亜鉛と反応させ、ここに、亜鉛は一般式（ＩＶ）で表される化合物に対して過剰量存在することを特徴とする一般式（Ｖ）：
【化６】
［式中、Ｘ１、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は上記定義と同じ。］
で表される化合物の製造方法。
【請求項４】
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物がブロモ酢酸メチルであって、前記一般式（Ｖ）で表される化合物がブロモ亜鉛酢酸メチルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物がブロモ酢酸エチルであって、前記一般式（Ｖ）で表される化合物がブロモ亜鉛酢酸エチルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項６】
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物がブロモ酢酸ｎ−プロピルであって、前記一般式（Ｖ）で表される化合物がブロモ亜鉛酢酸ｎ−プロピルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項７】
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物がブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルであって、前記一般式（Ｖ）で表される化合物がブロモ亜鉛酢酸ｔｅｒｔ−ブチルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項８】
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物がブロモ−γ−ブチロラクトンであって、前記一般式（Ｖ）で表される化合物がブロモ亜鉛−γ−ブチロラクトンである請求項１に記載の製造方法。
【請求項９】
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物がブロモ酢酸メンチルであって、前記一般式（Ｖ）で表される化合物がブロモ亜鉛酢酸メンチルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項１０】
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物がブロモ酢酸（−）−メンチルであって、前記一般式（Ｖ）で表される化合物がブロモ亜鉛酢酸（−）−メンチルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項１１】
Ｒ１１における置換基、Ｒ１２における置換基、またはＲ１０およびＲ１２が結合する原子と一緒になって形成するラクトン環における置換基が、
（ｉ）ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基およびＣ７−１１アルキルアリール基から選ばれた置換基で置換されていてもよい低級アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｉｉｉ）ベンゼンスルホニル、
（ｉｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｖ）フェニル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｖｉ）アリール、
（ｖｉｉ）アラルキル、
（ｖｉｉｉ）アリールアルケニル、
（ｉｘ）複素環基、または
（ｘ）ニトロ基である請求項１または２記載の製造方法。
【請求項１２】
エステル残基が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ４−８２−オキサシクロアルキル、Ｃ３−８アルケニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１９アラルキル、Ｃ２−１５アルカノイルオキシアルキルまたはＣ３−１５アルコキシカルボニルオキシアルキルである請求項１または２記載の製造方法。
【請求項１３】
一般式（ＩＶ）で表される化合物１モル量に対して、１グラム原子より多く５０グラム原子以下の量の亜鉛が存在する請求項１−１０記載の製造方法。
【請求項１４】
Ｒ１０がメチル基またはエチル基である請求項１−３記載の製造方法。
【請求項１５】
溶媒がシクロペンチルメチルエーテルである請求項１−１０記載の製造方法。
【請求項１６】
溶媒がテトラヒドロフランである請求項１−１０記載の製造方法。
【請求項１７】
活性化剤がハロゲン、ハロゲン化銅、ハロゲン化銀、１,２−ジハロゲンエタン、ハロゲンアルキルシランおよびモレキュラーシーブよりなる群から選択され、ここに、ハロゲンは塩素、臭素またはヨウ素である請求項１−１０記載の製造方法。
【請求項１８】
活性化剤がハロゲンアルキルシランである請求項１７記載の製造方法。
【請求項１９】
活性化剤がクロロトリメチルシランである請求項１８記載の製造方法。
【請求項２０】
一般式（Ｖ）：
【化７】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい脂環式炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表し、Ｒ１０はエステル残基を表すか；または
Ｒ１１は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい脂環式炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になって置換基を有していてもよいラクトン環を形成する。］
で表される化合物の１,２−ジメトキシエタンまたはシクロペンチルメチルエーテル溶液。
【請求項２１】
一般式（Ｖ）：
【化８】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は水素原子を表し、Ｒ１０はエステル残基を表すか；または
Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になって置換基を有していてもよいラクトン環を形成する。］
で表される化合物の１,２−ジメトキシエタンまたはシクロペンチルメチルエーテル溶液。
【請求項２２】
一般式（Ｖ）：
【化９】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は水素原子を表し、Ｒ１０はＣ１−８アルキルまたはメンチルを表すか；または
Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になってラクトン環を形成する。］
で表される化合物の１,２−ジメトキシエタンまたはシクロペンチルメチルエーテル溶液。
【請求項２３】
Ｒ１１における置換基、Ｒ１２における置換基、またはＲ１０およびＲ１２が結合する原子と一緒になって形成するラクトン環における置換基が、
（ｉ）ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基およびＣ７−１１アルキルアリール基から選ばれた置換基で置換されていてもよい低級アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｉｉｉ）ベンゼンスルホニル、
（ｉｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｖ）フェニル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｖｉ）アリール、
（ｖｉｉ）アラルキル、
（ｖｉｉｉ）アリールアルケニル、
（ｉｘ）複素環基、または
（ｘ）ニトロ基である請求項２０または２１記載の製造方法。
【請求項２４】
エステル残基が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ４−８２−オキサシクロアルキル、Ｃ３−８アルケニル、Ｃ６−１２アリール、、Ｃ７−１９アラルキル、Ｃ２−１５アルカノイルオキシアルキルまたはＣ３−１５アルコキシカルボニルオキシアルキルである請求項２０または２１記載の溶液。
【請求項２５】
ブロモ亜鉛酢酸エチルの１,２−ジメトキシエタンまたはシクロペンチルメチルエーテル溶液。
【請求項２６】
１,２−ジメトキシエタンまたはシクロペンチルメチルエーテルを用いて、一般式（Ｖ）：
【化１０】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい脂環式炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表し、Ｒ１０はエステル残基を表すか；または
Ｒ１１は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい脂環式炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になって置換基を有していてもよいラクトン環を形成する。］
で表される化合物を安定化する方法。
【請求項２７】
一般式（Ｖ）：
【化１１】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は水素原子を表し、Ｒ１０はエステル残基を表すか；または
Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になって置換基を有していてもよいラクトン環を形成する。］
で表される化合物を安定化する方法。
【請求項２８】
一般式（Ｖ）：
【化１２】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は水素原子を表し、Ｒ１０はＣ１−８アルキルまたはメンチルを表すか；または
Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になってラクトン環を形成する。］
で表される化合物を安定化する方法。
【請求項２９】
Ｒ１１における置換基、Ｒ１２における置換基、またはＲ１０およびＲ１２が結合する原子と一緒になって形成するラクトン環における置換基が、
（ｉ）ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基およびＣ７−１１アルキルアリール基から選ばれた置換基で置換されていてもよい低級アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｉｉｉ）ベンゼンスルホニル、
（ｉｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｖ）フェニル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｖｉ）アリール、
（ｖｉｉ）アラルキル、
（ｖｉｉｉ）アリールアルケニル、
（ｉｘ）複素環基、または
（ｘ）ニトロ基である請求項２６または２７記載の製造方法。
【請求項３０】
エステル残基が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ４−８２−オキサシクロアルキル、Ｃ３−８アルケニル、Ｃ６−１２アリール、、Ｃ７−１９アラルキル、Ｃ２−１５アルカノイルオキシアルキルまたはＣ３−１５アルコキシカルボニルオキシアルキルである請求項２６または２７記載の方法。
【請求項１】
一般式（ＩＶ）：
【化１】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい脂環式炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表し、Ｒ１０はエステル残基を表すか；または
Ｒ１１は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい脂環式炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になって置換基を有していてもよいラクトン環を形成する。］
で表される化合物を、２−メチル−テトラヒドロフラン、１,２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルおよびテトラヒドロフランよりなる群から選択される１の有機溶媒中、または、２以上のそれら有機溶媒の組合わせからなる混合溶媒中、活性化剤の存在下で亜鉛と反応させ、ここに、亜鉛は一般式（ＩＶ）で表される化合物に対して過剰量存在することを特徴とする一般式（Ｖ）：
【化２】
［式中、Ｘ１、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は上記定義と同じ。］
で表される化合物の製造方法。
【請求項２】
一般式（ＩＶ）：
【化３】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は水素原子を表し、Ｒ１０はエステル残基を表すか；または
Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になって置換基を有していてもよいラクトン環を形成する。］
で表される化合物を、２−メチル−テトラヒドロフラン、１,２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルおよびテトラヒドロフランよりなる群から選択される１の有機溶媒中、または、２以上のそれら有機溶媒の組合わせからなる混合溶媒中、活性化剤の存在下で亜鉛と反応させ、ここに、亜鉛は一般式（ＩＶ）で表される化合物に対して過剰量存在することを特徴とする一般式（Ｖ）：
【化４】
［式中、Ｘ１、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は上記定義と同じ。］
で表される化合物の製造方法。
【請求項３】
一般式（ＩＶ）：
【化５】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は水素原子を表し、Ｒ１０はＣ１−８アルキルまたはメンチルを表すか；または
Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になってラクトン環を形成する。］
で表される化合物を、２−メチル−テトラヒドロフラン、１,２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルおよびテトラヒドロフランよりなる群から選択される１の有機溶媒中、または、２以上のそれら有機溶媒の組合わせからなる混合溶媒中、活性化剤の存在下で亜鉛と反応させ、ここに、亜鉛は一般式（ＩＶ）で表される化合物に対して過剰量存在することを特徴とする一般式（Ｖ）：
【化６】
［式中、Ｘ１、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は上記定義と同じ。］
で表される化合物の製造方法。
【請求項４】
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物がブロモ酢酸メチルであって、前記一般式（Ｖ）で表される化合物がブロモ亜鉛酢酸メチルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物がブロモ酢酸エチルであって、前記一般式（Ｖ）で表される化合物がブロモ亜鉛酢酸エチルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項６】
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物がブロモ酢酸ｎ−プロピルであって、前記一般式（Ｖ）で表される化合物がブロモ亜鉛酢酸ｎ−プロピルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項７】
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物がブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルであって、前記一般式（Ｖ）で表される化合物がブロモ亜鉛酢酸ｔｅｒｔ−ブチルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項８】
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物がブロモ−γ−ブチロラクトンであって、前記一般式（Ｖ）で表される化合物がブロモ亜鉛−γ−ブチロラクトンである請求項１に記載の製造方法。
【請求項９】
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物がブロモ酢酸メンチルであって、前記一般式（Ｖ）で表される化合物がブロモ亜鉛酢酸メンチルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項１０】
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物がブロモ酢酸（−）−メンチルであって、前記一般式（Ｖ）で表される化合物がブロモ亜鉛酢酸（−）−メンチルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項１１】
Ｒ１１における置換基、Ｒ１２における置換基、またはＲ１０およびＲ１２が結合する原子と一緒になって形成するラクトン環における置換基が、
（ｉ）ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基およびＣ７−１１アルキルアリール基から選ばれた置換基で置換されていてもよい低級アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｉｉｉ）ベンゼンスルホニル、
（ｉｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｖ）フェニル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｖｉ）アリール、
（ｖｉｉ）アラルキル、
（ｖｉｉｉ）アリールアルケニル、
（ｉｘ）複素環基、または
（ｘ）ニトロ基である請求項１または２記載の製造方法。
【請求項１２】
エステル残基が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ４−８２−オキサシクロアルキル、Ｃ３−８アルケニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ７−１９アラルキル、Ｃ２−１５アルカノイルオキシアルキルまたはＣ３−１５アルコキシカルボニルオキシアルキルである請求項１または２記載の製造方法。
【請求項１３】
一般式（ＩＶ）で表される化合物１モル量に対して、１グラム原子より多く５０グラム原子以下の量の亜鉛が存在する請求項１−１０記載の製造方法。
【請求項１４】
Ｒ１０がメチル基またはエチル基である請求項１−３記載の製造方法。
【請求項１５】
溶媒がシクロペンチルメチルエーテルである請求項１−１０記載の製造方法。
【請求項１６】
溶媒がテトラヒドロフランである請求項１−１０記載の製造方法。
【請求項１７】
活性化剤がハロゲン、ハロゲン化銅、ハロゲン化銀、１,２−ジハロゲンエタン、ハロゲンアルキルシランおよびモレキュラーシーブよりなる群から選択され、ここに、ハロゲンは塩素、臭素またはヨウ素である請求項１−１０記載の製造方法。
【請求項１８】
活性化剤がハロゲンアルキルシランである請求項１７記載の製造方法。
【請求項１９】
活性化剤がクロロトリメチルシランである請求項１８記載の製造方法。
【請求項２０】
一般式（Ｖ）：
【化７】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい脂環式炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表し、Ｒ１０はエステル残基を表すか；または
Ｒ１１は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい脂環式炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になって置換基を有していてもよいラクトン環を形成する。］
で表される化合物の１,２−ジメトキシエタンまたはシクロペンチルメチルエーテル溶液。
【請求項２１】
一般式（Ｖ）：
【化８】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は水素原子を表し、Ｒ１０はエステル残基を表すか；または
Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になって置換基を有していてもよいラクトン環を形成する。］
で表される化合物の１,２−ジメトキシエタンまたはシクロペンチルメチルエーテル溶液。
【請求項２２】
一般式（Ｖ）：
【化９】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は水素原子を表し、Ｒ１０はＣ１−８アルキルまたはメンチルを表すか；または
Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になってラクトン環を形成する。］
で表される化合物の１,２−ジメトキシエタンまたはシクロペンチルメチルエーテル溶液。
【請求項２３】
Ｒ１１における置換基、Ｒ１２における置換基、またはＲ１０およびＲ１２が結合する原子と一緒になって形成するラクトン環における置換基が、
（ｉ）ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基およびＣ７−１１アルキルアリール基から選ばれた置換基で置換されていてもよい低級アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｉｉｉ）ベンゼンスルホニル、
（ｉｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｖ）フェニル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｖｉ）アリール、
（ｖｉｉ）アラルキル、
（ｖｉｉｉ）アリールアルケニル、
（ｉｘ）複素環基、または
（ｘ）ニトロ基である請求項２０または２１記載の製造方法。
【請求項２４】
エステル残基が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ４−８２−オキサシクロアルキル、Ｃ３−８アルケニル、Ｃ６−１２アリール、、Ｃ７−１９アラルキル、Ｃ２−１５アルカノイルオキシアルキルまたはＣ３−１５アルコキシカルボニルオキシアルキルである請求項２０または２１記載の溶液。
【請求項２５】
ブロモ亜鉛酢酸エチルの１,２−ジメトキシエタンまたはシクロペンチルメチルエーテル溶液。
【請求項２６】
１,２−ジメトキシエタンまたはシクロペンチルメチルエーテルを用いて、一般式（Ｖ）：
【化１０】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい脂環式炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表し、Ｒ１０はエステル残基を表すか；または
Ｒ１１は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい脂環式炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基、置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になって置換基を有していてもよいラクトン環を形成する。］
で表される化合物を安定化する方法。
【請求項２７】
一般式（Ｖ）：
【化１１】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は水素原子を表し、Ｒ１０はエステル残基を表すか；または
Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になって置換基を有していてもよいラクトン環を形成する。］
で表される化合物を安定化する方法。
【請求項２８】
一般式（Ｖ）：
【化１２】
［式中、Ｘ１は臭素原子またはヨウ素原子を表し；および
Ｒ１１およびＲ１２は水素原子を表し、Ｒ１０はＣ１−８アルキルまたはメンチルを表すか；または
Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１０およびＲ１２はそれらが結合する原子と一緒になってラクトン環を形成する。］
で表される化合物を安定化する方法。
【請求項２９】
Ｒ１１における置換基、Ｒ１２における置換基、またはＲ１０およびＲ１２が結合する原子と一緒になって形成するラクトン環における置換基が、
（ｉ）ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基およびＣ７−１１アルキルアリール基から選ばれた置換基で置換されていてもよい低級アルキル基、
（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｉｉｉ）ベンゼンスルホニル、
（ｉｖ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｖ）フェニル基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｖｉ）アリール、
（ｖｉｉ）アラルキル、
（ｖｉｉｉ）アリールアルケニル、
（ｉｘ）複素環基、または
（ｘ）ニトロ基である請求項２６または２７記載の製造方法。
【請求項３０】
エステル残基が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルコキシアルキル、Ｃ４−８２−オキサシクロアルキル、Ｃ３−８アルケニル、Ｃ６−１２アリール、、Ｃ７−１９アラルキル、Ｃ２−１５アルカノイルオキシアルキルまたはＣ３−１５アルコキシカルボニルオキシアルキルである請求項２６または２７記載の方法。
【図１】
【公開番号】特開２００７−１８２４５４（Ｐ２００７−１８２４５４Ａ）
【公開日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−８０８０１（Ｐ２００７−８０８０１）
【出願日】平成１９年３月２７日（２００７．３．２７）
【分割の表示】特願２００３−３２３１（Ｐ２００３−３２３１）の分割
【原出願日】平成１５年１月９日（２００３．１．９）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月２７日（２００７．３．２７）
【分割の表示】特願２００３−３２３１（Ｐ２００３−３２３１）の分割
【原出願日】平成１５年１月９日（２００３．１．９）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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