心臓不整脈を治療するためのＤ−リボースの用途
１日あたりに５から１５グラムの服用量で投与されるＤ-リボースは、心房細動を経験した人の心房細動の発生を軽減もしくは防止する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜関連出願＞
本願は、２００７年１月２３日出願の米国仮出願第６０／８８１，９４０号の優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
心臓は、他の筋肉と同じように、神経線維による電気刺激によって収縮する。正常な電気伝導系は、心臓の洞房結節により生成される神経インパルスを心筋へ伝導させて刺激を与え、規則正しく収縮を行わせて、効果的な心拍をもたらす。神経インパルスが機能的に正常に継続する場合、心臓は律動的（ｅｕｒｙｔｈｍｉｃ）であると言われる。神経インパルスが低下するか、もしくは不均一である場合、心臓は不整脈であると言われる。不整脈は発作性（即ち、急性で短期間）、または、慢性の可能性がある。
【０００３】
期外収縮もしくは結滞は、一般に再発性の急性事象である。これは心臓病、弁欠損が原因となって引き起こされる可能性があり、または、カフェイン、ニコチンもしくはアルコールなどの要因によって誘導される可能性がある。期外収縮は「動悸」として感じられ得、心臓を乱しはするが、期外収縮自体は危険ではない。治療には、原因となる心臓の異常の治療と、要因の回避とが含まれる。
【０００４】
頻脈は心拍数が増加することであり、ストレス、運動、強い情動、カフェインあるいはアンフェタミンのようなアドレナリン・レベルを上昇させるあらゆる要因によって引き起こされ得る。心拍数は、症状が治まるとともに正常値に戻る。不整脈の重症型は発作性頻脈である。発作性頻脈では、頻脈の要因が無くなった時にかまたは要因が沈静化した後で、心室が急速に長時間収縮する。この状態は治療が困難であり、また、心室は、血圧がゼロまで降下し血液の循環が停止する細動に陥る可能性があるため、死ぬこともある。生命を維持するためには除細動器を用いて直ちに治療介入する必要がある。
【０００５】
心房細動はそれほど重篤事象ではない。細動において心房が痙攣すると、血液は心室に効率良く移動しない。細動の期間が短い場合には血液の循環は大抵は損なわれない。しかしながら、血液の流れが滞り鬱血した所では凝血する可能性があり、そして、この凝血塊が肺循環床、冠状動脈、脳、もしくは他の組織へと移動する可能性がある。約２２０万のアメリカ人が心房細動を患い、脳卒中の約１５％がこの心房細動の症状と関係があると見積もられている。発作性心房細動は、発作時に漠然とした不快な症状を示すこともあれば、患者が全く症状に気づかないこともある。診断はＥＫＧに心房の脱分極を表すＰ波が無いことからつけられる。
【０００６】
心房細動は、心拍数を下げる薬剤、患者の血液凝固を防止するアスピリンやワルファリンを用いた血液の“抗凝固剤（ｔｈｉｎｎｉｎｇ）”、βブロッカーを用いた心拍数の制御、カルシウム・チャネルブロッカー、もしくは、強心配糖体を用いて治療され得る。電気的除細動は、持続的な正常化の効果を与え得る。
【０００７】
不整脈を抑えるのに有効な、副作用の無い簡便な治療の必要性が依然として存在する。
【発明の概要】
【０００８】
Ｄ-リボースは少量で心房細動を治療し、心房細動の発生をある程度、もしくは完全に抑えることが、本願の出願人により明らかとされている。１日あたり５グラムのＤ-リボースを、１回の服用で、もしくは２回の服用に分けて投与すると、心房細動の抑制に効果がある。より好ましくは、１日あたり１０グラムのＤ-リボースを２回から４回の服用に分けて投与すると、心房細動の抑制に効果がある。より好ましくは、患者は１日あたり１５グラムのＤ-リボースを、少なくとも３回の服用に分けて、経口摂取する。１回の服用では５グラム以下のＤ-リボースが、経口摂取される。
【０００９】
Ｄ-リボースは、少量の水で摂取してもよいし、食品に振りかけてもよいし、もしくは、パウダーとして嚥下してもよい。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
骨格筋および心筋の機能を改善するためのＤ-リボースの用法が報告されている。米国特許第６，１５９９４３号は、Ｄ-リボースが、運動に起因する骨格筋の痙攣および苦痛を軽減し得ることを教示する。係属中の米国特許出願第１０／６９２，３８８号は、少量のＤ-リボースが、鬱血性心不全を患う患者の心臓機能を改善し得ることを教示する。骨格筋および心筋の機能を改善のためのＤ-リボースの用法は、今では良く知られているが、本発明より以前に、神経機能へのＤ-リボースの効果については何も知られていなかった。理論に束縛されることを望むわけではないが、出願人は、以下の研究で発見したＤ-リボースの有益な効果が、神経インパルスの伝導の改善に起因する可能性があると推測する。
【００１１】
心房細動と診断された８人の患者に、Ｄ-リボースが投与された。その結果を以下に表にした。
【００１２】
【表１】
【００１３】
上記のデータから、全ての患者から心房細動が直ちに完全に取り除かれるわけでは無いこと分かるだろう。患者５と患者６（２人とも、より好ましいおよび最も好ましい服用量でＤ-リボースを経口摂取した）では、直ちに完全に取り除かれた。患者３と患者４では、一部のみが軽減されたか（３）、もしくは、軽減が遅れた（４）。従って、患者が１日あたり１０〜１５グラムのＤ-リボースを経口摂取することが推奨される。
【００１４】
この軽減は１年間以上の間持続した。従って、少量のＤ-リボース投与による副作用が無いので、長期間にわたりもしくは恒常的に使用し続けるべきであることが示唆される。１日あたりに１５グラムがもっとも効果的であることが分かっているが、１回の服用量が８グラム（好ましくは５グラム）を超えなければ、１日に最大３０グラムまで経口投与され得る。
他の研究（前述の出願’３８８（ｔｈｅ ’３８８ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ））でより詳細に論じられるように）で、約８グラムを超える服用では、多くの人が鼓腸と下痢を経験することが分かっている。大抵の人が、本願で教示された用法に有効である５グラムの服用には耐性を持ち、この服用量ではこれらの消化器症状を経験することが無い。
【技術分野】
【０００１】
＜関連出願＞
本願は、２００７年１月２３日出願の米国仮出願第６０／８８１，９４０号の優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
心臓は、他の筋肉と同じように、神経線維による電気刺激によって収縮する。正常な電気伝導系は、心臓の洞房結節により生成される神経インパルスを心筋へ伝導させて刺激を与え、規則正しく収縮を行わせて、効果的な心拍をもたらす。神経インパルスが機能的に正常に継続する場合、心臓は律動的（ｅｕｒｙｔｈｍｉｃ）であると言われる。神経インパルスが低下するか、もしくは不均一である場合、心臓は不整脈であると言われる。不整脈は発作性（即ち、急性で短期間）、または、慢性の可能性がある。
【０００３】
期外収縮もしくは結滞は、一般に再発性の急性事象である。これは心臓病、弁欠損が原因となって引き起こされる可能性があり、または、カフェイン、ニコチンもしくはアルコールなどの要因によって誘導される可能性がある。期外収縮は「動悸」として感じられ得、心臓を乱しはするが、期外収縮自体は危険ではない。治療には、原因となる心臓の異常の治療と、要因の回避とが含まれる。
【０００４】
頻脈は心拍数が増加することであり、ストレス、運動、強い情動、カフェインあるいはアンフェタミンのようなアドレナリン・レベルを上昇させるあらゆる要因によって引き起こされ得る。心拍数は、症状が治まるとともに正常値に戻る。不整脈の重症型は発作性頻脈である。発作性頻脈では、頻脈の要因が無くなった時にかまたは要因が沈静化した後で、心室が急速に長時間収縮する。この状態は治療が困難であり、また、心室は、血圧がゼロまで降下し血液の循環が停止する細動に陥る可能性があるため、死ぬこともある。生命を維持するためには除細動器を用いて直ちに治療介入する必要がある。
【０００５】
心房細動はそれほど重篤事象ではない。細動において心房が痙攣すると、血液は心室に効率良く移動しない。細動の期間が短い場合には血液の循環は大抵は損なわれない。しかしながら、血液の流れが滞り鬱血した所では凝血する可能性があり、そして、この凝血塊が肺循環床、冠状動脈、脳、もしくは他の組織へと移動する可能性がある。約２２０万のアメリカ人が心房細動を患い、脳卒中の約１５％がこの心房細動の症状と関係があると見積もられている。発作性心房細動は、発作時に漠然とした不快な症状を示すこともあれば、患者が全く症状に気づかないこともある。診断はＥＫＧに心房の脱分極を表すＰ波が無いことからつけられる。
【０００６】
心房細動は、心拍数を下げる薬剤、患者の血液凝固を防止するアスピリンやワルファリンを用いた血液の“抗凝固剤（ｔｈｉｎｎｉｎｇ）”、βブロッカーを用いた心拍数の制御、カルシウム・チャネルブロッカー、もしくは、強心配糖体を用いて治療され得る。電気的除細動は、持続的な正常化の効果を与え得る。
【０００７】
不整脈を抑えるのに有効な、副作用の無い簡便な治療の必要性が依然として存在する。
【発明の概要】
【０００８】
Ｄ-リボースは少量で心房細動を治療し、心房細動の発生をある程度、もしくは完全に抑えることが、本願の出願人により明らかとされている。１日あたり５グラムのＤ-リボースを、１回の服用で、もしくは２回の服用に分けて投与すると、心房細動の抑制に効果がある。より好ましくは、１日あたり１０グラムのＤ-リボースを２回から４回の服用に分けて投与すると、心房細動の抑制に効果がある。より好ましくは、患者は１日あたり１５グラムのＤ-リボースを、少なくとも３回の服用に分けて、経口摂取する。１回の服用では５グラム以下のＤ-リボースが、経口摂取される。
【０００９】
Ｄ-リボースは、少量の水で摂取してもよいし、食品に振りかけてもよいし、もしくは、パウダーとして嚥下してもよい。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
骨格筋および心筋の機能を改善するためのＤ-リボースの用法が報告されている。米国特許第６，１５９９４３号は、Ｄ-リボースが、運動に起因する骨格筋の痙攣および苦痛を軽減し得ることを教示する。係属中の米国特許出願第１０／６９２，３８８号は、少量のＤ-リボースが、鬱血性心不全を患う患者の心臓機能を改善し得ることを教示する。骨格筋および心筋の機能を改善のためのＤ-リボースの用法は、今では良く知られているが、本発明より以前に、神経機能へのＤ-リボースの効果については何も知られていなかった。理論に束縛されることを望むわけではないが、出願人は、以下の研究で発見したＤ-リボースの有益な効果が、神経インパルスの伝導の改善に起因する可能性があると推測する。
【００１１】
心房細動と診断された８人の患者に、Ｄ-リボースが投与された。その結果を以下に表にした。
【００１２】
【表１】
【００１３】
上記のデータから、全ての患者から心房細動が直ちに完全に取り除かれるわけでは無いこと分かるだろう。患者５と患者６（２人とも、より好ましいおよび最も好ましい服用量でＤ-リボースを経口摂取した）では、直ちに完全に取り除かれた。患者３と患者４では、一部のみが軽減されたか（３）、もしくは、軽減が遅れた（４）。従って、患者が１日あたり１０〜１５グラムのＤ-リボースを経口摂取することが推奨される。
【００１４】
この軽減は１年間以上の間持続した。従って、少量のＤ-リボース投与による副作用が無いので、長期間にわたりもしくは恒常的に使用し続けるべきであることが示唆される。１日あたりに１５グラムがもっとも効果的であることが分かっているが、１回の服用量が８グラム（好ましくは５グラム）を超えなければ、１日に最大３０グラムまで経口投与され得る。
他の研究（前述の出願’３８８（ｔｈｅ ’３８８ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ））でより詳細に論じられるように）で、約８グラムを超える服用では、多くの人が鼓腸と下痢を経験することが分かっている。大抵の人が、本願で教示された用法に有効である５グラムの服用には耐性を持ち、この服用量ではこれらの消化器症状を経験することが無い。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心房細動を経験した人の心房細動を治療するためのＤ-リボースの使用。
【請求項２】
Ｄ-リボースが１日あたり５から３０グラムの服用量で投与される、請求項１の方法。
【請求項３】
Ｄ-リボースが１日あたり１０から１５グラムの服用量で投与される、請求項１の方法。
【請求項４】
Ｄ-リボースが、１回の服用量が８グラム以下で投与される、請求項１の方法。
【請求項５】
Ｄ-リボースが長期間にわたりもしくは恒常的に投与される請求項１の方法。
【請求項１】
心房細動を経験した人の心房細動を治療するためのＤ-リボースの使用。
【請求項２】
Ｄ-リボースが１日あたり５から３０グラムの服用量で投与される、請求項１の方法。
【請求項３】
Ｄ-リボースが１日あたり１０から１５グラムの服用量で投与される、請求項１の方法。
【請求項４】
Ｄ-リボースが、１回の服用量が８グラム以下で投与される、請求項１の方法。
【請求項５】
Ｄ-リボースが長期間にわたりもしくは恒常的に投与される請求項１の方法。
【公表番号】特表２０１０−５２６８８４（Ｐ２０１０−５２６８８４Ａ）
【公表日】平成２２年８月５日（２０１０．８．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１７２３０（Ｐ２０１０−５１７２３０）
【出願日】平成２０年１月２３日（２００８．１．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０００８４５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９１６１８
【国際公開日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【出願人】（５００５７９５４５）バイオエナジー インコーポレイティド (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月５日（２０１０．８．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月２３日（２００８．１．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０００８４５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９１６１８
【国際公開日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【出願人】（５００５７９５４５）バイオエナジー インコーポレイティド (8)
【Ｆターム（参考）】
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