【課題】本発明は、新規の抗体改変体、特に重鎖および軽鎖の可変ドメイン内の位置に置換を有する抗ＨＥＲ２抗体改変体に関する。
【解決手段】本発明は、アラニンスキャニングによって抗原結合に必須であることが決定された特定のヒト化抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５−８のアミノ酸、およびアラニンスキャニングによって抗原結合に比較的重要でないことが見出された他のアミノ酸（置換されて、ＨＥＲ２に対する高い親和性を有する改変体を作製し得る）の発見に基づく。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｋａｂａｔ番号付けシステムに従って番号付けられたＤ９８（Ｖ_Ｈ）がアラニン以外の任意のアミノ酸に置換された配列番号２の超可変領域を含む抗体重鎖可変ドメイン、または
配列番号２の超可変領域を含む抗体重鎖可変ドメイン、および
配列番号１の超可変領域を含む抗体軽鎖可変ドメイン、
を含み、
ここで、Ｋａｂａｔ番号付けシステムに従って番号付けられた、以下
（ｉ）Ｙ４９（Ｖ_Ｌ）Ｄ、Ｆ５３（Ｖ_Ｌ）Ｗ、Ｙ５５（Ｖ_Ｌ）Ｗ、Ｙ１００（Ｖ_Ｈ）ＰおよびＹ１０２（Ｖ_Ｈ）Ｋ；
（ｉｉ）Ｙ４９（Ｖ_Ｌ）Ｄ、Ｆ５３（Ｖ_Ｌ）Ｗ、Ｙ５５（Ｖ_Ｌ）Ｗ、Ｙ１００（Ｖ_Ｈ）ＰおよびＹ１０２（Ｖ_Ｈ）Ｌ；ならびに
（ｉｉｉ）Ｄ２８（Ｖ_Ｌ）Ｇ、Ｎ３０（Ｖ_Ｌ）Ｓ、Ｔ３１（Ｖ_Ｌ）Ｓ、Ｒ６６（Ｖ_Ｌ）Ｎ、Ｙ９２（Ｖ_Ｌ）Ｗ、Ｙ１００（Ｖ_Ｈ）ＰおよびＹ１０２（Ｖ_Ｈ）Ｋ、
からなる群より選択されるアミノ酸置換を伴う、ポリペプチド。
【請求項２】
（ａ）配列番号１の超可変領域を含む抗体軽鎖可変ドメインおよび
（ｂ）配列番号２の超可変領域を含む抗体重鎖可変ドメインを含み、ここで、Ｄ９８（Ｖ_Ｈ）は、アラニン以外の任意のアミノ酸に置換されたものである、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
Ｄ９８（Ｖ_Ｈ）がＷに置換されたものである、請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
抗体である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
ヒト化抗体である、請求項４に記載のポリペプチド。
【請求項６】
ヒト抗体である、請求項４に記載のポリペプチド。
【請求項７】
Ｆｖフラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグ
メントおよびＦ（ａｂ’）_２フラグメントからなる群から選択される抗体フラグメントである、請求項４に記載のポリペプチド。
【請求項８】
ＨＥＲ２の細胞外ドメインに結合可能な、請求項４〜７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
配列番号１および２の前記超可変領域は、Ｙ４９（Ｖ_Ｌ）Ｄ、Ｆ５３（Ｖ_Ｌ）Ｗ、Ｙ５５（Ｖ_Ｌ）Ｗ、Ｙ１００（Ｖ_Ｈ）ＰおよびＹ１０２（Ｖ_Ｈ）Ｌの置換を含む、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号１および２の前記超可変領域は、Ｙ４９（Ｖ_Ｌ）Ｄ、Ｆ５３（Ｖ_Ｌ）Ｗ、Ｙ５５（Ｖ_Ｌ）Ｗ、Ｙ１００（Ｖ_Ｈ）ＰおよびＹ１０２（Ｖ_Ｈ）Ｋの置換を含む、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号２の前記超可変領域は、Ｄ９８（Ｖ_Ｈ）Ｗを含む、請求項９または１０に記載のポリペプチド。

【図１−Ａ】

【図１−Ｂ】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【公開番号】特開２０１３−６８７１（Ｐ２０１３−６８７１Ａ）
【公開日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２１２０２６（Ｐ２０１２−２１２０２６）
【出願日】平成２４年９月２６日（２０１２．９．２６）
【分割の表示】特願２００９−２３１５７（Ｐ２００９−２３１５７）の分割
【原出願日】平成１５年４月９日（２００３．４．９）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】