改変した抗体組成物、それを作製および使用する方法
本開示は、マスキング部分（ＭＭ）で改変した抗体または抗体断片（ＡＢ）を含有する改変抗体を提供する。そのような改変抗体は切断可能な部分（ＣＭ）とさらにカップリングして活性化可能な抗体（ＡＡ）をもたらすことができ、ＣＭは、切断、還元もしくは光分解、または他の様式で改変することができる。ＡＡは、ＡＢが、たとえば、ＣＭを切断、還元、または光分解することができる薬剤の存在下におけるＣＭの切断、還元、または光分解によるＭＭの除去の後に、標的により接近可能となるような、活性化可能なコンホメーションを示すことができる。本開示は、そのような改変抗体および活性化可能な抗体を作製および使用する方法をさらに提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その標的と特異的に結合することができ、マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む改変抗体であって、前記ＭＭのカップリングにより、前記標的に対する前記ＭＭとカップリングした前記ＡＢの解離定数（Ｋｄ）が前記標的に対する前記ＭＭとカップリングしていない前記ＡＢのＫｄの少なくとも１００倍になるように、前記ＡＢがその標的と結合する能力が低下する、改変抗体。
【請求項２】
前記標的に対する前記ＭＭとカップリングした前記ＡＢのＫｄが、前記標的に対する前記ＭＭとカップリングしていない前記ＡＢのＫｄの少なくとも１０００倍である、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項３】
前記標的に対する前記ＭＭとカップリングした前記ＡＢのＫｄが、前記標的に対する前記ＭＭとカップリングしていない前記ＡＢのＫｄの少なくとも１０，０００倍である、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項４】
標的の存在下で、前記ＭＭと前記ＡＢとのカップリングにより、標的置換アッセイを用いてｉｎ ｖｉｔｒｏでアッセイした場合に、前記ＡＢがその標的と結合する能力が、前記ＭＭとカップリングしていない前記ＡＢがその標的と結合する能力と比較して少なくとも９０％低下する、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項５】
前記ＭＭと前記ＡＢとのカップリングにより、前記ＡＢがその標的と結合する能力が少なくとも１２時間の間低下する、請求項４に記載の改変抗体。
【請求項６】
前記ＭＭと前記ＡＢとのカップリングにより、前記ＡＢがその標的と結合する能力が少なくとも２４時間の間低下する、請求項４に記載の改変抗体。
【請求項７】
前記ＭＭと前記ＡＢとのカップリングにより、前記ＡＢがその標的と結合する能力が少なくとも７２時間の間低下する、請求項４に記載の改変抗体。
【請求項８】
前記ＡＢに対する前記ＭＭの解離定数（Ｋｄ）が、前記標的に対する前記ＡＢのＫｄの少なくとも１００倍である、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項９】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが１０ｎＭ未満である、請求項８に記載の改変抗体。
【請求項１０】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが５ｎＭ未満である、請求項８に記載の改変抗体。
【請求項１１】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが約１ｎＭである、請求項８に記載の改変抗体。
【請求項１２】
切断可能な部分（ＣＭ）とさらにカップリングしている、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項１３】
前記ＣＭを酵素によって切断することができる、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項１４】
前記ＣＭを還元剤によって還元することができる、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項１５】
前記ＣＭを光分解することができる、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項１６】
前記ＭＭが前記ＡＢの抗原結合ドメインと特異的に結合することができる、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項１７】
前記ＭＭと前記抗原結合ドメインとの結合が非共有結合である、請求項１６に記載の改変抗体。
【請求項１８】
前記ＭＭが、その標的とアロステリックに結合する前記ＡＢの能力を低下させる、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項１９】
前記ＭＭが、その標的と立体的に結合する前記ＡＢの能力を低下させる、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項２０】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも約１×１０４Ｍ−１Ｓ−１の速度で特異的に切断することができる、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項２１】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも５×１０４Ｍ−１Ｓの速度で特異的に切断することができる、請求項２０に記載のＡＢ。
【請求項２２】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも１０×１０４Ｍ−１Ｓの速度で特異的に切断することができる、請求項２０に記載の改変抗体。
【請求項２３】
前記抗体断片が、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ｓｃＦｖ、ｓｃＡＢ、ｄＡｂ、単一ドメイン重鎖抗体、および単一ドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項２４】
前記ＡＢが表２の抗体からなる群より選択される、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項２５】
前記ＡＢがアレムツズマブではない、請求項２４に記載の改変抗体。
【請求項２６】
前記ＡＢが、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項２４に記載の改変抗体。
【請求項２７】
前記標的が表１の標的からなる群より選択される、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項２８】
前記標的がＣＤ５２ではない、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項２９】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項２７に記載の改変抗体。
【請求項３０】
第２のＡＢをさらに含み、前記第２のＡＢの標的が表１の標的からなる群より選択される、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項３１】
前記ＣＭが前記ＭＭ内に位置する、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項３２】
前記ＣＭが表３の酵素からなる群より選択される酵素の基質である、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項３３】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項３２に記載の改変抗体。
【請求項３４】
前記ＡＢが表２の抗体からなる群より選択される、請求項３２に記載の改変抗体。
【請求項３５】
前記ＡＢがアレムツズマブではない、請求項３２に記載の改変抗体。
【請求項３６】
前記ＡＢが、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項３４に記載の改変抗体。
【請求項３７】
前記標的が表１の標的からなる群より選択される、請求項３２に記載の改変抗体。
【請求項３８】
前記標的がＣＤ５２ではない、請求項３７に記載の改変抗体。
【請求項３９】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項３７に記載の改変抗体。
【請求項４０】
酵素によって特異的に修飾することができる第２の切断可能な部分（ＣＭ）とさらにカップリングしている、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項４１】
前記第２のＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項４０に記載の改変抗体。
【請求項４２】
前記ＭＭが、前記ＡＢの天然の結合パートナーに対して５０％より高いアミノ酸配列類似性を含まない、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項４３】
前記ＡＢと前記ＭＭとの間に位置するリンカーペプチドをさらに含む、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項４４】
前記ＭＭと前記ＣＭとの間に位置するリンカーペプチドをさらに含む、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項４５】
前記ＡＢと前記ＣＭとの間に位置するリンカーペプチドをさらに含む、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項４６】
第１のリンカーペプチドが前記ＡＢと前記ＣＭとの間に位置し、第２のリンカーペプチドが前記ＭＭと前記ＣＭとの間に位置する、２つのリンカーペプチドをさらに含む、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項４７】
前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、および分枝状リンカーからなる群より選択される、請求項４３に記載の改変抗体。
【請求項４８】
前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、および分枝状リンカーからなる群より選択される、請求項４４に記載の改変抗体。
【請求項４９】
前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、および分枝状リンカーからなる群より選択される、請求項４５に記載の改変抗体。
【請求項５０】
前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、および分枝状リンカーからなる群より選択される、請求項４６に記載の改変抗体。
【請求項５１】
検出可能な部分をさらに含む、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項５２】
酵素によって特異的に修飾することができる前記ＡＢとカップリングした切断可能な部分（ＣＭ）をさらに含む、請求項４７に記載の改変抗体。
【請求項５３】
前記検出可能な部分が診断剤である、請求項４７に記載の改変抗体。
【請求項５４】
前記ＡＢと結合体化した薬剤をさらに含む、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項５５】
前記薬剤が治療剤である、請求項５４に記載の改変抗体。
【請求項５６】
特異的に切断することができる前記ＡＢとカップリングした切断可能な部分（ＣＭ）をさらに含む、請求項５４に記載の改変抗体。
【請求項５７】
前記薬剤が抗腫瘍剤である、請求項５６に記載の改変抗体。
【請求項５８】
前記抗体または抗体断片が、表２の抗体からなる群より選択される、請求項５６に記載の改変抗体。
【請求項５９】
前記ＡＢがアレムツズマブではない、請求項５６に記載の改変抗体。
【請求項６０】
前記抗体または抗体断片が、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項５８に記載の改変抗体。
【請求項６１】
前記標的が表１の標的からなる群より選択される、請求項５６に記載の改変抗体。
【請求項６２】
前記標的がＣＤ５２ではない、請求項５６に記載の改変抗体。
【請求項６３】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項６１に記載の改変抗体。
【請求項６４】
前記ＣＭが表３の酵素からなる群より選択される酵素の基質である、請求項５６に記載の改変抗体。
【請求項６５】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項６４に記載の改変抗体。
【請求項６６】
前記ＣＭを光分解によって切断することができる、請求項５６に記載の改変抗体。
【請求項６７】
前記薬剤が前記ＡＢの炭水化物部分と結合体化している、請求項５４に記載の改変抗体。
【請求項６８】
前記炭水化物部分が前記ＡＢの抗原結合領域の外に配置されている、請求項６７に記載の改変抗体。
【請求項６９】
前記薬剤が前記ＡＢのスルフヒドリル基と結合体化している、請求項５４に記載の改変抗体。
【請求項７０】
生物に投与した場合に、前記組成物の血清半減期が少なくとも５日間である、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項７１】
前記ＭＭのコンセンサス配列が、ＣＩＳＰＲＧＣ、Ｃ（Ｎ／Ｐ）Ｈ（ＨＶＦ）（Ｙ／Ｔ）（Ｆ／Ｗ／Ｔ／Ｌ）（Ｙ／Ｇ／Ｔ／Ｓ）（Ｔ／Ｓ／Ｙ／Ｈ）ＣＧＣＩＳＰＲＧＣＧ、ｘＣｘｘＹＱＣＬｘｘｘｘｘｘ、ＸＸＱＰｘＰＰＲＶＸＸ、ＰｘＰＧＦＰＹＣｘｘｘｘ、ｘｘｘｘＱｘｘＰＷＰＰ、ＧｘＧｘＣＹＴＩＬＥｘｘＣｘｘｘＲ、ＧｘｘｘＣＹｘＩｘＥｘｘＣｘｘｘｘ、ＧｘｘｘＣＹｘＩｘＥｘＷＣｘｘｘｘ、ｘｘｘＣＣｘｘＹｘＩｘｘＣＣｘｘｘ、またはｘｘｘｘｘＹｘＩＬＥｘｘｘｘｘである、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項７２】
前記コンセンサス配列が、抗ＶＥＧＦ抗体、抗ＥＦＧＲ抗体、または抗ＣＴＬＡ−４抗体との結合に特異的である、請求項５７に記載の改変抗体。
【請求項７３】
その標的と特異的に結合することができ、マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む改変抗体であって、前記ＭＭと前記ＡＢとのカップリングにより、標的置換アッセイを用いてｉｎ ｖｉｔｒｏでアッセイした場合に、前記ＡＢが前記標的と結合する能力が、前記ＭＭとカップリングしていない前記ＡＢが前記標的と結合する能力と比較して少なくとも９０％低下する、改変抗体。
【請求項７４】
前記ＡＢと前記標的との結合が少なくとも１２時間の間低下される、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項７５】
前記ＡＢと前記標的との結合が少なくとも２４時間の間低下される、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項７６】
前記ＡＢと前記標的との結合が少なくとも７２時間の間低下される、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項７７】
前記標的に対する前記ＭＭとカップリングした前記ＡＢの解離定数（Ｋｄ）が前記標的に対する前記ＭＭとカップリングしていない前記ＡＢのＫｄよりも少なくとも１００倍高い、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項７８】
前記ＡＢに対する前記ＭＭの解離定数（Ｋｄ）が前記標的に対する前記ＡＢのＫｄよりも少なくとも１００倍高い、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項７９】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが１０ｎＭ未満である、請求項７８に記載の改変抗体。
【請求項８０】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが５ｎＭ未満である、請求項７８に記載の改変抗体。
【請求項８１】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが約１ｎＭである、請求項７８に記載の改変抗体。
【請求項８２】
前記ＡＢと前記ＭＭとの間にリンカーをさらに含む、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項８３】
前記リンカーが切断可能な部分（ＣＭ）を含む、請求項８２に記載の改変抗体。
【請求項８４】
前記ＭＭが前記ＡＢの抗原結合ドメインと特異的に結合することができる、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項８５】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも１×１０４Ｍ−１Ｓ−１の速度で特異的に切断することができる、請求項８３に記載の改変抗体。
【請求項８６】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも５×１０４Ｍ−１Ｓの速度で特異的に切断することができる、請求項８３に記載の改変抗体。
【請求項８７】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも１０×１０４Ｍ−１Ｓの速度で特異的に切断することができる、請求項８３に記載の改変抗体。
【請求項８８】
前記ＣＭを還元剤によって切断することができる、請求項８３に記載の改変抗体。
【請求項８９】
前記ＣＭを光分解によって切断することができる、請求項８３に記載の改変抗体。
【請求項９０】
前記抗体断片が、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ｓｃＦｖ、ｓｃＡＢ、ｄＡｂ、単一ドメイン重鎖抗体、および単一ドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項９１】
前記ＡＢが表２の抗体からなる群より選択される、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項９２】
前記ＡＢが、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項９１に記載の改変抗体。
【請求項９３】
前記標的が表１の標的からなる群より選択される、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項９４】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項９３に記載の改変抗体。
【請求項９５】
前記ＡＢがアレムツズマブではない、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項９６】
前記標的がＣＤ５２ではない、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項９７】
前記ＣＭが表３の酵素からなる群より選択される酵素の基質である、請求項８３に記載の改変抗体。
【請求項９８】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項９７に記載の改変抗体。
【請求項９９】
酵素によって特異的に修飾することができる第２の切断可能な部分（ＣＭ）とさらにカップリングしている、請求項８３に記載の改変抗体。
【請求項１００】
前記第２のＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項９９に記載の改変抗体。
【請求項１０１】
前記ＭＭが、前記ＡＢの天然の結合パートナーに対して５０％より高いアミノ酸配列類似性を含まない、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項１０２】
検出可能な部分をさらに含む、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項１０３】
前記ＡＢと結合体化した薬剤をさらに含む、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項１０４】
（ａ）その標的と特異的に結合することができる抗体または抗体断片（ＡＢ）と、
（ｂ）前記ＡＢとその標的との特異的結合を阻害することができる、前記ＡＢとカップリングしたマスキング部分（ＭＭ）と、
（ｃ）酵素によって特異的に切断することができる前記ＡＢとカップリングした切断可能な部分（ＣＭ）と
を含む活性化可能な抗体（ＡＡ）であって、
前記ＡＡが前記ＣＭを切断するために十分な酵素活性の存在下にない場合に、前記ＭＭが、前記ＡＡが前記ＣＭを切断するために十分な酵素活性の存在下にあって前記ＭＭが前記ＡＢとその標的との特異的結合を阻害しない場合と比較して、前記ＡＢとその標的との特異的結合を少なくとも９０％低下させる、活性化可能な抗体（ＡＡ）。
【請求項１０５】
前記ＡＢとその標的との結合が少なくとも１２時間の間低下される、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１０６】
前記ＡＢとその標的との結合が少なくとも２４時間の間低下される、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１０７】
前記ＡＢとその標的との結合が少なくとも７２時間の間低下される、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１０８】
前記標的に対する前記ＭＭおよびＣＭとカップリングした前記ＡＢの解離定数（Ｋｄ）が、前記標的に対する前記ＭＭおよびＣＭとカップリングしていない前記ＡＢのＫｄよりも少なくとも１００倍高い、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１０９】
前記ＡＢに対する前記ＭＭの解離定数（Ｋｄ）が前記標的に対する前記ＡＢのＫｄよりも少なくとも１００倍高い、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１１０】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが１０ｎＭ未満である、請求項１０９に記載の改変抗体。
【請求項１１１】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが５ｎＭ未満である、請求項１０９に記載の改変抗体。
【請求項１１２】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが約１ｎＭである、請求項１０９に記載の改変抗体。
【請求項１１３】
前記ＭＭが前記ＡＢの抗原結合ドメインと特異的に結合することができる、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１１４】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも約１×１０４Ｍ−１Ｓ−１の速度で特異的に切断することができる、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１１５】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも５×１０４Ｍ−１Ｓの速度で特異的に還元することができる、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１１６】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも１０×１０４Ｍ−１Ｓの速度で特異的に還元することができる、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１１７】
前記抗体断片が、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ｓｃＦｖ、ｓｃＡＢ、ｄＡｂ、単一ドメイン重鎖抗体、および単一ドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１１８】
前記ＡＢが表２の抗体からなる群より選択される、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１１９】
前記ＡＢが、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項１１８に記載のＡＡ。
【請求項１２０】
前記標的が表１の標的からなる群より選択される、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１２１】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項１２０に記載のＡＡ。
【請求項１２２】
前記ＡＢがアレムツズマブではない、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１２３】
前記標的がＣＤ５２ではない、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１２４】
前記ＣＭが表３の酵素からなる群より選択される酵素の基質である、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１２５】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１２４に記載のＡＡ。
【請求項１２６】
酵素によって特異的に修飾することができる第２の切断可能な部分（ＣＭ）とさらにカップリングしている、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１２７】
前記第２のＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１２６に記載のＡＡ。
【請求項１２８】
前記ＣＭが前記ＭＭ内に位置する、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１２９】
前記ＭＭが、前記ＡＢの天然の結合パートナーに対して５０％より高いアミノ酸配列類似性を含まない、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１３０】
前記ＭＭと前記ＣＭとの間に位置するリンカーペプチドをさらに含む、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１３１】
前記ＡＢと前記ＣＭとの間に位置するリンカーペプチドをさらに含む、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１３２】
検出可能な部分をさらに含む、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１３３】
前記ＡＢと結合体化した薬剤をさらに含む、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１３４】
（ａ）それぞれがその標的と特異的に結合することができる、２つの抗体または抗体断片（ＡＢ１およびＡＢ２）と、
（ｂ）ＡＢ１およびＡＢ２とその標的との特異的結合を阻害することができる、ＡＢ１またはＡＢ２のどちらかとカップリングした少なくとも１つのマスキング部分（ＭＭ）と、
（ｃ）酵素によって特異的に切断されて、ＡＡＣ組成物を活性化することができる、ＡＢ１またはＡＢ２のどちらかとカップリングした少なくとも１つの切断可能な部分（ＣＭ）と
を含む活性化可能な抗体複合体（ＡＡＣ）であって、
前記ＡＡＣが切断されていない状態である場合、前記ＭＭはＡＢ１およびＡＢ２とその標的との特異的結合を阻害し、前記ＡＡＣが切断された状態である場合、前記ＭＭはＡＢ１およびＡＢ２とその標的との特異的結合を阻害しない、活性化可能な抗体複合体（ＡＡＣ）。
【請求項１３５】
前記複合体が二重特異的である、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１３６】
ＡＢ１およびＡＢ２が同じ標的上の同じエピトープと結合する、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１３７】
ＡＢ１およびＡＢ２が同じ標的上の異なるエピトープと結合する、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１３８】
ＡＢ１およびＡＢ２が異なる標的上の異なるエピトープと結合する、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１３９】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも約１×１０４Ｍ−１Ｓ−１の速度で特異的に切断することができる、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４０】
前記抗体断片が、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ｓｃＦｖ、ｓｃＡＢ、ｄＡｂ、単一ドメイン重鎖抗体、および単一ドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４１】
ＡＢ１および／またはＡＢ２が、表２の抗体からなる群より選択される、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４２】
ＡＢ１および／またはＡＢ２が、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４３】
前記標的が表１の標的からなる群より選択される、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４４】
ＡＢ１および／またはＡＢ２が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４５】
ＡＢ１およびＡＢ２が、それぞれ、ＥＧＦＲおよびＶＥＧＦ、Ｎｏｔｃｈ受容体およびＥＧＦＲ、ＪａｇｇｅｄリガンドおよびＥＧＦＲまたはｃＭＥＴおよびＶＥＧＦと結合することができる、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４６】
前記ＣＭが表３の酵素からなる群より選択される酵素の基質である、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４７】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４８】
酵素によって特異的に切断することができる第２の切断可能な部分（ＣＭ）とさらにカップリングしている、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４９】
前記第２のＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１４８に記載の組成物。
【請求項１５０】
前記ＭＭが、前記ＡＢの天然の結合パートナーに対して５０％より高いアミノ酸配列類似性を含まない、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１５１】
検出可能な部分をさらに含む、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１５２】
前記ＡＢと結合体化した薬剤をさらに含む、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１５３】
被験体における状態を処置または診断する方法であって、
（ａ）その標的と特異的に結合することができる抗体または抗体断片（ＡＢ）と、
（ｂ）前記ＡＢとその標的との特異的結合を阻害することができる、前記ＡＢとカップリングしたマスキング部分（ＭＭ）と、
（ｃ）酵素によって特異的に切断することができる前記ＡＢとカップリングした切断可能な部分（ＣＭ）と
を含む組成物を前記被験体に投与することを含み、
前記被験体に投与した際、前記ＡＡが前記ＣＭを切断するために十分な酵素活性の存在下にない場合に、前記ＭＭが、前記ＡＡが前記ＣＭを切断するために十分な酵素活性の存在下にあって前記ＭＭが前記ＡＢとその標的との特異的結合を阻害しない場合と比較して、前記ＡＢとその標的との特異的結合を少なくとも９０％低下させる、方法。
【請求項１５４】
前記ＡＢが、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ｓｃＦｖ、ｓｃＡＢ、ｄＡｂ、単一ドメイン重鎖抗体、および単一ドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記状態が癌である、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５６】
前記ＭＭが前記ＡＢの天然の結合パートナーではない、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５７】
前記ＡＢが表２の抗体からなる群より選択される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５８】
前記ＡＢが、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
前記標的が表１の標的の群から選択される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６０】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６１】
前記ＡＢがアレムツズマブではない、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６２】
前記標的がＣＤ５２ではない、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６３】
前記ＣＭが表３の酵素からなる群より選択される酵素の基質である、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６４】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
哺乳動物被験体において血管形成を阻害する方法であって、血管形成の阻害を必要としている被験体に、治療上有効な量の請求項１２に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１６６】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６７】
前記ＡＢが、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６８】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６９】
活性化可能な抗体（ＡＡ）組成物を作製する方法であって、
（ａ）その標的と特異的に結合することができる抗体または抗体断片（ＡＢ）を提供するステップと、
（ｂ）前記ＡＢとその標的との特異的結合を阻害することができるマスキング部分（ＭＭ）を、前記ＡＢとカップリングさせるステップと、
（ｃ）酵素によって特異的に切断することができる切断可能な部分（ＣＭ）を、前記ＡＢとカップリングさせるステップと
を含み、
前記標的に対する前記ＭＭとカップリングした前記ＡＢの解離定数（Ｋｄ）が前記標的に対する前記ＭＭとカップリングしていない前記ＡＢのＫｄよりも少なくとも１００倍高い、方法。
【請求項１７０】
前記ＡＢが、表２の抗体からなる群より選択される抗体であるか、またはそれに由来する、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７１】
前記ＡＢが、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブであるか、あるいはそれに由来する、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７２】
前記ＡＢがアレムツズマブではない、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７３】
前記標的がＣＤ５２ではない、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７４】
前記ＣＭが表３の酵素からなる群より選択される酵素の基質である、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７５】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７６】
候補ペプチドをスクリーニングして抗体または抗体断片（ＡＢ）と結合することができるマスキング部分（ＭＭ）ペプチドを同定する方法であって、
（ａ）それぞれのペプチド足場が、
（ｉ）膜貫通タンパク質（ＴＭ）、および
（ｉｉ）候補ペプチド
を含む、ペプチド足場のライブラリを提供するステップと、
（ｂ）ＡＢを前記ライブラリと接触させるステップと、
（ｃ）前記ＡＢと結合することができる少なくとも１つの候補ペプチドを同定するステップと、
（ｄ）前記ＡＢに対する前記候補ペプチドの解離定数（Ｋｄ）が１〜１０ｎＭであるかどうかを決定するステップと
を含む、方法。
【請求項１７７】
前記ライブラリがウイルス、細胞または胞子を含む、請求項１７６に記載の方法。
【請求項１７８】
前記ライブラリがＥ．ｃｏｌｉを含む、請求項１７６に記載の方法。
【請求項１７９】
前記ペプチド足場が検出可能な部分をさらに含む、請求項１７６に記載の方法。
【請求項１８０】
候補ペプチドをスクリーニングして、最適なマスキング効率で抗体または抗体断片（ＡＢ）をマスキングすることができるマスキング部分（ＭＭ）ペプチドを同定する方法であって、
（ａ）それぞれが候補ペプチドとカップリングした、標的と特異的に結合することができる複数のＡＢを含むライブラリを提供するステップと、
（ｂ）それぞれのライブラリメンバーを前記標的と共にインキュベートするステップと、
（ｃ）前記標的に対するそれぞれのライブラリメンバーの結合親和性を、前記標的に対する候補ペプチドとカップリングしていないそれぞれのＡＢの結合親和性と比較するステップと
を含む、方法。
【請求項１８１】
ステップｃにおいて、最適な結合効率が、前記標的に対するライブラリメンバーの結合親和性が、前記標的に対する改変していない前記ＡＢの結合親和性と比較して１０％である場合である、請求項１８０に記載の方法。
【請求項１８２】
前記ＡＢが同じである、請求項１８０に記載の方法。
【請求項１８３】
バイオアベイラビリティが向上した抗体治療剤であって、第１の組織中での前記抗体治療剤とその標的との結合の親和性が、第２の組織中での前記抗体治療剤とその標的との結合と比較した場合により低い、抗体治療剤。
【請求項１８４】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項１８３に記載の抗体治療剤。
【請求項１８５】
前記第１の組織が健康な組織であり、前記第２の組織が罹患した組織である、請求項１８３に記載の抗体治療剤。
【請求項１８６】
前記第１の組織が早期腫瘍であり、前記第２の組織が末期腫瘍である、請求項１８３に記載の抗体治療剤。
【請求項１８７】
前記第１の組織が良性腫瘍であり、前記第２の組織が悪性腫瘍である、請求項１８３に記載の抗体治療剤。
【請求項１８８】
前記第１の組織および第２の組織が空間的に分離されている、請求項１８３に記載の抗体治療剤。
【請求項１８９】
前記第１の組織が上皮組織であり、前記第２の組織が、乳房、頭部、頸部、肺、膵臓、神経系、肝臓、前立腺、泌尿生殖器、もしくは子宮頸部の組織である、請求項１８３に記載の抗体治療剤。
【請求項１９０】
薬剤とさらにカップリングしている、請求項１８３に記載の抗体治療剤。
【請求項１９１】
前記薬剤が抗腫瘍剤である、請求項１９０に記載の抗体治療剤。
【請求項１９２】
（ａ）その標的と特異的に結合することができる抗体または抗体断片（ＡＢ）と、
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤と
を含む医薬組成物であって、第１の組織中の前記標的に対する前記抗体または抗体断片の親和性が、第２の組織中の前記標的に対する前記抗体または抗体断片の親和性よりも低い、医薬組成物。
【請求項１９３】
前記第１の組織中での親和性が前記第２の組織中での親和性の１０〜１，０００分の１である、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項１９４】
前記ＡＢが、前記ＡＢとその標的との結合を還元することができるマスキング部分（ＭＭ）および酵素によって特異的に切断することができる切断可能な部分（ＣＭ）とカップリングしている、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項１９５】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項１９６】
前記第１の組織が健康な組織であり、前記第２の組織が罹患した組織である、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項１９７】
前記第１の組織が早期腫瘍であり、前記第２の組織が末期腫瘍である、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項１９８】
前記第１の組織が良性腫瘍であり、前記第２の組織が悪性腫瘍である、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項１９９】
前記第１の組織および第２の組織が空間的に分離されている、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項２００】
前記第１の組織が上皮組織であり、前記第２の組織が、乳房、頭部、頸部、肺、膵臓、神経系、肝臓、前立腺、泌尿生殖器、もしくは子宮頸部の組織である、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項２０１】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１９４に記載の組成物。
【請求項２０２】
前記抗体または抗体断片が、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項２０３】
前記ＡＢとカップリングした薬剤をさらに含む、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項２０４】
前記薬剤が抗腫瘍剤である、請求項２０３に記載の組成物。
【請求項２０５】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、レグマインで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２０６】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、プラスミンで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２０７】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、カスパーゼで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２０８】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、ＴＭＰＲＳＳ−３／４で活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２０９】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、ＰＳＡで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１０】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、カテプシンで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１１】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、ヒト好中球エラスターゼで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１２】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、ベータ−セクレターゼで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１３】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、ｕＰＡで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１４】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、ＴＭＰＲＳＳ−３／４で活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１５】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、ＭＴ１−ＭＭＰで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１６】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＥＧＦＲ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１７】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＴＮＦアルファ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１８】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＣＤ１１ａ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１９】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＣＳＦＲ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２０】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＣＴＬＡ−４抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２１】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＥｐＣＡＭ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２２】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＣＤ４０Ｌ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２３】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＮｏｔｃｈ１抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２４】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＮｏｔｃｈ３抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２５】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＪａｇｇｅｄ１抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２６】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＪａｇｇｅｄ２抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２７】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なセツキシマブ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２８】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なｖｅｃｔｉｂｉｘ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２９】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なインフリキシマブ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２３０】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なアダリムマブ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２３１】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なエファリズマブ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２３２】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なイピリムマブ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２３３】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なトレメリムマブ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２３４】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なアデカツムマブ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項１】
その標的と特異的に結合することができ、マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む改変抗体であって、前記ＭＭのカップリングにより、前記標的に対する前記ＭＭとカップリングした前記ＡＢの解離定数（Ｋｄ）が前記標的に対する前記ＭＭとカップリングしていない前記ＡＢのＫｄの少なくとも１００倍になるように、前記ＡＢがその標的と結合する能力が低下する、改変抗体。
【請求項２】
前記標的に対する前記ＭＭとカップリングした前記ＡＢのＫｄが、前記標的に対する前記ＭＭとカップリングしていない前記ＡＢのＫｄの少なくとも１０００倍である、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項３】
前記標的に対する前記ＭＭとカップリングした前記ＡＢのＫｄが、前記標的に対する前記ＭＭとカップリングしていない前記ＡＢのＫｄの少なくとも１０，０００倍である、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項４】
標的の存在下で、前記ＭＭと前記ＡＢとのカップリングにより、標的置換アッセイを用いてｉｎ ｖｉｔｒｏでアッセイした場合に、前記ＡＢがその標的と結合する能力が、前記ＭＭとカップリングしていない前記ＡＢがその標的と結合する能力と比較して少なくとも９０％低下する、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項５】
前記ＭＭと前記ＡＢとのカップリングにより、前記ＡＢがその標的と結合する能力が少なくとも１２時間の間低下する、請求項４に記載の改変抗体。
【請求項６】
前記ＭＭと前記ＡＢとのカップリングにより、前記ＡＢがその標的と結合する能力が少なくとも２４時間の間低下する、請求項４に記載の改変抗体。
【請求項７】
前記ＭＭと前記ＡＢとのカップリングにより、前記ＡＢがその標的と結合する能力が少なくとも７２時間の間低下する、請求項４に記載の改変抗体。
【請求項８】
前記ＡＢに対する前記ＭＭの解離定数（Ｋｄ）が、前記標的に対する前記ＡＢのＫｄの少なくとも１００倍である、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項９】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが１０ｎＭ未満である、請求項８に記載の改変抗体。
【請求項１０】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが５ｎＭ未満である、請求項８に記載の改変抗体。
【請求項１１】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが約１ｎＭである、請求項８に記載の改変抗体。
【請求項１２】
切断可能な部分（ＣＭ）とさらにカップリングしている、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項１３】
前記ＣＭを酵素によって切断することができる、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項１４】
前記ＣＭを還元剤によって還元することができる、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項１５】
前記ＣＭを光分解することができる、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項１６】
前記ＭＭが前記ＡＢの抗原結合ドメインと特異的に結合することができる、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項１７】
前記ＭＭと前記抗原結合ドメインとの結合が非共有結合である、請求項１６に記載の改変抗体。
【請求項１８】
前記ＭＭが、その標的とアロステリックに結合する前記ＡＢの能力を低下させる、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項１９】
前記ＭＭが、その標的と立体的に結合する前記ＡＢの能力を低下させる、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項２０】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも約１×１０４Ｍ−１Ｓ−１の速度で特異的に切断することができる、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項２１】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも５×１０４Ｍ−１Ｓの速度で特異的に切断することができる、請求項２０に記載のＡＢ。
【請求項２２】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも１０×１０４Ｍ−１Ｓの速度で特異的に切断することができる、請求項２０に記載の改変抗体。
【請求項２３】
前記抗体断片が、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ｓｃＦｖ、ｓｃＡＢ、ｄＡｂ、単一ドメイン重鎖抗体、および単一ドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項２４】
前記ＡＢが表２の抗体からなる群より選択される、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項２５】
前記ＡＢがアレムツズマブではない、請求項２４に記載の改変抗体。
【請求項２６】
前記ＡＢが、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項２４に記載の改変抗体。
【請求項２７】
前記標的が表１の標的からなる群より選択される、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項２８】
前記標的がＣＤ５２ではない、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項２９】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項２７に記載の改変抗体。
【請求項３０】
第２のＡＢをさらに含み、前記第２のＡＢの標的が表１の標的からなる群より選択される、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項３１】
前記ＣＭが前記ＭＭ内に位置する、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項３２】
前記ＣＭが表３の酵素からなる群より選択される酵素の基質である、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項３３】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項３２に記載の改変抗体。
【請求項３４】
前記ＡＢが表２の抗体からなる群より選択される、請求項３２に記載の改変抗体。
【請求項３５】
前記ＡＢがアレムツズマブではない、請求項３２に記載の改変抗体。
【請求項３６】
前記ＡＢが、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項３４に記載の改変抗体。
【請求項３７】
前記標的が表１の標的からなる群より選択される、請求項３２に記載の改変抗体。
【請求項３８】
前記標的がＣＤ５２ではない、請求項３７に記載の改変抗体。
【請求項３９】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項３７に記載の改変抗体。
【請求項４０】
酵素によって特異的に修飾することができる第２の切断可能な部分（ＣＭ）とさらにカップリングしている、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項４１】
前記第２のＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項４０に記載の改変抗体。
【請求項４２】
前記ＭＭが、前記ＡＢの天然の結合パートナーに対して５０％より高いアミノ酸配列類似性を含まない、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項４３】
前記ＡＢと前記ＭＭとの間に位置するリンカーペプチドをさらに含む、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項４４】
前記ＭＭと前記ＣＭとの間に位置するリンカーペプチドをさらに含む、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項４５】
前記ＡＢと前記ＣＭとの間に位置するリンカーペプチドをさらに含む、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項４６】
第１のリンカーペプチドが前記ＡＢと前記ＣＭとの間に位置し、第２のリンカーペプチドが前記ＭＭと前記ＣＭとの間に位置する、２つのリンカーペプチドをさらに含む、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項４７】
前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、および分枝状リンカーからなる群より選択される、請求項４３に記載の改変抗体。
【請求項４８】
前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、および分枝状リンカーからなる群より選択される、請求項４４に記載の改変抗体。
【請求項４９】
前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、および分枝状リンカーからなる群より選択される、請求項４５に記載の改変抗体。
【請求項５０】
前記リンカーが、切断可能なリンカー、切断不可能なリンカー、および分枝状リンカーからなる群より選択される、請求項４６に記載の改変抗体。
【請求項５１】
検出可能な部分をさらに含む、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項５２】
酵素によって特異的に修飾することができる前記ＡＢとカップリングした切断可能な部分（ＣＭ）をさらに含む、請求項４７に記載の改変抗体。
【請求項５３】
前記検出可能な部分が診断剤である、請求項４７に記載の改変抗体。
【請求項５４】
前記ＡＢと結合体化した薬剤をさらに含む、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項５５】
前記薬剤が治療剤である、請求項５４に記載の改変抗体。
【請求項５６】
特異的に切断することができる前記ＡＢとカップリングした切断可能な部分（ＣＭ）をさらに含む、請求項５４に記載の改変抗体。
【請求項５７】
前記薬剤が抗腫瘍剤である、請求項５６に記載の改変抗体。
【請求項５８】
前記抗体または抗体断片が、表２の抗体からなる群より選択される、請求項５６に記載の改変抗体。
【請求項５９】
前記ＡＢがアレムツズマブではない、請求項５６に記載の改変抗体。
【請求項６０】
前記抗体または抗体断片が、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項５８に記載の改変抗体。
【請求項６１】
前記標的が表１の標的からなる群より選択される、請求項５６に記載の改変抗体。
【請求項６２】
前記標的がＣＤ５２ではない、請求項５６に記載の改変抗体。
【請求項６３】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項６１に記載の改変抗体。
【請求項６４】
前記ＣＭが表３の酵素からなる群より選択される酵素の基質である、請求項５６に記載の改変抗体。
【請求項６５】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項６４に記載の改変抗体。
【請求項６６】
前記ＣＭを光分解によって切断することができる、請求項５６に記載の改変抗体。
【請求項６７】
前記薬剤が前記ＡＢの炭水化物部分と結合体化している、請求項５４に記載の改変抗体。
【請求項６８】
前記炭水化物部分が前記ＡＢの抗原結合領域の外に配置されている、請求項６７に記載の改変抗体。
【請求項６９】
前記薬剤が前記ＡＢのスルフヒドリル基と結合体化している、請求項５４に記載の改変抗体。
【請求項７０】
生物に投与した場合に、前記組成物の血清半減期が少なくとも５日間である、請求項１２に記載の改変抗体。
【請求項７１】
前記ＭＭのコンセンサス配列が、ＣＩＳＰＲＧＣ、Ｃ（Ｎ／Ｐ）Ｈ（ＨＶＦ）（Ｙ／Ｔ）（Ｆ／Ｗ／Ｔ／Ｌ）（Ｙ／Ｇ／Ｔ／Ｓ）（Ｔ／Ｓ／Ｙ／Ｈ）ＣＧＣＩＳＰＲＧＣＧ、ｘＣｘｘＹＱＣＬｘｘｘｘｘｘ、ＸＸＱＰｘＰＰＲＶＸＸ、ＰｘＰＧＦＰＹＣｘｘｘｘ、ｘｘｘｘＱｘｘＰＷＰＰ、ＧｘＧｘＣＹＴＩＬＥｘｘＣｘｘｘＲ、ＧｘｘｘＣＹｘＩｘＥｘｘＣｘｘｘｘ、ＧｘｘｘＣＹｘＩｘＥｘＷＣｘｘｘｘ、ｘｘｘＣＣｘｘＹｘＩｘｘＣＣｘｘｘ、またはｘｘｘｘｘＹｘＩＬＥｘｘｘｘｘである、請求項１に記載の改変抗体。
【請求項７２】
前記コンセンサス配列が、抗ＶＥＧＦ抗体、抗ＥＦＧＲ抗体、または抗ＣＴＬＡ−４抗体との結合に特異的である、請求項５７に記載の改変抗体。
【請求項７３】
その標的と特異的に結合することができ、マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む改変抗体であって、前記ＭＭと前記ＡＢとのカップリングにより、標的置換アッセイを用いてｉｎ ｖｉｔｒｏでアッセイした場合に、前記ＡＢが前記標的と結合する能力が、前記ＭＭとカップリングしていない前記ＡＢが前記標的と結合する能力と比較して少なくとも９０％低下する、改変抗体。
【請求項７４】
前記ＡＢと前記標的との結合が少なくとも１２時間の間低下される、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項７５】
前記ＡＢと前記標的との結合が少なくとも２４時間の間低下される、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項７６】
前記ＡＢと前記標的との結合が少なくとも７２時間の間低下される、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項７７】
前記標的に対する前記ＭＭとカップリングした前記ＡＢの解離定数（Ｋｄ）が前記標的に対する前記ＭＭとカップリングしていない前記ＡＢのＫｄよりも少なくとも１００倍高い、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項７８】
前記ＡＢに対する前記ＭＭの解離定数（Ｋｄ）が前記標的に対する前記ＡＢのＫｄよりも少なくとも１００倍高い、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項７９】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが１０ｎＭ未満である、請求項７８に記載の改変抗体。
【請求項８０】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが５ｎＭ未満である、請求項７８に記載の改変抗体。
【請求項８１】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが約１ｎＭである、請求項７８に記載の改変抗体。
【請求項８２】
前記ＡＢと前記ＭＭとの間にリンカーをさらに含む、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項８３】
前記リンカーが切断可能な部分（ＣＭ）を含む、請求項８２に記載の改変抗体。
【請求項８４】
前記ＭＭが前記ＡＢの抗原結合ドメインと特異的に結合することができる、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項８５】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも１×１０４Ｍ−１Ｓ−１の速度で特異的に切断することができる、請求項８３に記載の改変抗体。
【請求項８６】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも５×１０４Ｍ−１Ｓの速度で特異的に切断することができる、請求項８３に記載の改変抗体。
【請求項８７】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも１０×１０４Ｍ−１Ｓの速度で特異的に切断することができる、請求項８３に記載の改変抗体。
【請求項８８】
前記ＣＭを還元剤によって切断することができる、請求項８３に記載の改変抗体。
【請求項８９】
前記ＣＭを光分解によって切断することができる、請求項８３に記載の改変抗体。
【請求項９０】
前記抗体断片が、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ｓｃＦｖ、ｓｃＡＢ、ｄＡｂ、単一ドメイン重鎖抗体、および単一ドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項９１】
前記ＡＢが表２の抗体からなる群より選択される、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項９２】
前記ＡＢが、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項９１に記載の改変抗体。
【請求項９３】
前記標的が表１の標的からなる群より選択される、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項９４】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項９３に記載の改変抗体。
【請求項９５】
前記ＡＢがアレムツズマブではない、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項９６】
前記標的がＣＤ５２ではない、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項９７】
前記ＣＭが表３の酵素からなる群より選択される酵素の基質である、請求項８３に記載の改変抗体。
【請求項９８】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項９７に記載の改変抗体。
【請求項９９】
酵素によって特異的に修飾することができる第２の切断可能な部分（ＣＭ）とさらにカップリングしている、請求項８３に記載の改変抗体。
【請求項１００】
前記第２のＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項９９に記載の改変抗体。
【請求項１０１】
前記ＭＭが、前記ＡＢの天然の結合パートナーに対して５０％より高いアミノ酸配列類似性を含まない、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項１０２】
検出可能な部分をさらに含む、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項１０３】
前記ＡＢと結合体化した薬剤をさらに含む、請求項７３に記載の改変抗体。
【請求項１０４】
（ａ）その標的と特異的に結合することができる抗体または抗体断片（ＡＢ）と、
（ｂ）前記ＡＢとその標的との特異的結合を阻害することができる、前記ＡＢとカップリングしたマスキング部分（ＭＭ）と、
（ｃ）酵素によって特異的に切断することができる前記ＡＢとカップリングした切断可能な部分（ＣＭ）と
を含む活性化可能な抗体（ＡＡ）であって、
前記ＡＡが前記ＣＭを切断するために十分な酵素活性の存在下にない場合に、前記ＭＭが、前記ＡＡが前記ＣＭを切断するために十分な酵素活性の存在下にあって前記ＭＭが前記ＡＢとその標的との特異的結合を阻害しない場合と比較して、前記ＡＢとその標的との特異的結合を少なくとも９０％低下させる、活性化可能な抗体（ＡＡ）。
【請求項１０５】
前記ＡＢとその標的との結合が少なくとも１２時間の間低下される、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１０６】
前記ＡＢとその標的との結合が少なくとも２４時間の間低下される、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１０７】
前記ＡＢとその標的との結合が少なくとも７２時間の間低下される、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１０８】
前記標的に対する前記ＭＭおよびＣＭとカップリングした前記ＡＢの解離定数（Ｋｄ）が、前記標的に対する前記ＭＭおよびＣＭとカップリングしていない前記ＡＢのＫｄよりも少なくとも１００倍高い、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１０９】
前記ＡＢに対する前記ＭＭの解離定数（Ｋｄ）が前記標的に対する前記ＡＢのＫｄよりも少なくとも１００倍高い、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１１０】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが１０ｎＭ未満である、請求項１０９に記載の改変抗体。
【請求項１１１】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが５ｎＭ未満である、請求項１０９に記載の改変抗体。
【請求項１１２】
前記ＡＢに対する前記ＭＭのＫｄが約１ｎＭである、請求項１０９に記載の改変抗体。
【請求項１１３】
前記ＭＭが前記ＡＢの抗原結合ドメインと特異的に結合することができる、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１１４】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも約１×１０４Ｍ−１Ｓ−１の速度で特異的に切断することができる、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１１５】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも５×１０４Ｍ−１Ｓの速度で特異的に還元することができる、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１１６】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも１０×１０４Ｍ−１Ｓの速度で特異的に還元することができる、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１１７】
前記抗体断片が、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ｓｃＦｖ、ｓｃＡＢ、ｄＡｂ、単一ドメイン重鎖抗体、および単一ドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１１８】
前記ＡＢが表２の抗体からなる群より選択される、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１１９】
前記ＡＢが、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項１１８に記載のＡＡ。
【請求項１２０】
前記標的が表１の標的からなる群より選択される、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１２１】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項１２０に記載のＡＡ。
【請求項１２２】
前記ＡＢがアレムツズマブではない、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１２３】
前記標的がＣＤ５２ではない、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１２４】
前記ＣＭが表３の酵素からなる群より選択される酵素の基質である、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１２５】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１２４に記載のＡＡ。
【請求項１２６】
酵素によって特異的に修飾することができる第２の切断可能な部分（ＣＭ）とさらにカップリングしている、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１２７】
前記第２のＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１２６に記載のＡＡ。
【請求項１２８】
前記ＣＭが前記ＭＭ内に位置する、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１２９】
前記ＭＭが、前記ＡＢの天然の結合パートナーに対して５０％より高いアミノ酸配列類似性を含まない、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１３０】
前記ＭＭと前記ＣＭとの間に位置するリンカーペプチドをさらに含む、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１３１】
前記ＡＢと前記ＣＭとの間に位置するリンカーペプチドをさらに含む、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１３２】
検出可能な部分をさらに含む、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１３３】
前記ＡＢと結合体化した薬剤をさらに含む、請求項１０４に記載のＡＡ。
【請求項１３４】
（ａ）それぞれがその標的と特異的に結合することができる、２つの抗体または抗体断片（ＡＢ１およびＡＢ２）と、
（ｂ）ＡＢ１およびＡＢ２とその標的との特異的結合を阻害することができる、ＡＢ１またはＡＢ２のどちらかとカップリングした少なくとも１つのマスキング部分（ＭＭ）と、
（ｃ）酵素によって特異的に切断されて、ＡＡＣ組成物を活性化することができる、ＡＢ１またはＡＢ２のどちらかとカップリングした少なくとも１つの切断可能な部分（ＣＭ）と
を含む活性化可能な抗体複合体（ＡＡＣ）であって、
前記ＡＡＣが切断されていない状態である場合、前記ＭＭはＡＢ１およびＡＢ２とその標的との特異的結合を阻害し、前記ＡＡＣが切断された状態である場合、前記ＭＭはＡＢ１およびＡＢ２とその標的との特異的結合を阻害しない、活性化可能な抗体複合体（ＡＡＣ）。
【請求項１３５】
前記複合体が二重特異的である、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１３６】
ＡＢ１およびＡＢ２が同じ標的上の同じエピトープと結合する、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１３７】
ＡＢ１およびＡＢ２が同じ標的上の異なるエピトープと結合する、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１３８】
ＡＢ１およびＡＢ２が異なる標的上の異なるエピトープと結合する、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１３９】
前記ＣＭを、酵素によって少なくとも約１×１０４Ｍ−１Ｓ−１の速度で特異的に切断することができる、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４０】
前記抗体断片が、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ｓｃＦｖ、ｓｃＡＢ、ｄＡｂ、単一ドメイン重鎖抗体、および単一ドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４１】
ＡＢ１および／またはＡＢ２が、表２の抗体からなる群より選択される、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４２】
ＡＢ１および／またはＡＢ２が、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４３】
前記標的が表１の標的からなる群より選択される、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４４】
ＡＢ１および／またはＡＢ２が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４５】
ＡＢ１およびＡＢ２が、それぞれ、ＥＧＦＲおよびＶＥＧＦ、Ｎｏｔｃｈ受容体およびＥＧＦＲ、ＪａｇｇｅｄリガンドおよびＥＧＦＲまたはｃＭＥＴおよびＶＥＧＦと結合することができる、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４６】
前記ＣＭが表３の酵素からなる群より選択される酵素の基質である、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４７】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４８】
酵素によって特異的に切断することができる第２の切断可能な部分（ＣＭ）とさらにカップリングしている、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１４９】
前記第２のＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１４８に記載の組成物。
【請求項１５０】
前記ＭＭが、前記ＡＢの天然の結合パートナーに対して５０％より高いアミノ酸配列類似性を含まない、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１５１】
検出可能な部分をさらに含む、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１５２】
前記ＡＢと結合体化した薬剤をさらに含む、請求項１３４に記載の組成物。
【請求項１５３】
被験体における状態を処置または診断する方法であって、
（ａ）その標的と特異的に結合することができる抗体または抗体断片（ＡＢ）と、
（ｂ）前記ＡＢとその標的との特異的結合を阻害することができる、前記ＡＢとカップリングしたマスキング部分（ＭＭ）と、
（ｃ）酵素によって特異的に切断することができる前記ＡＢとカップリングした切断可能な部分（ＣＭ）と
を含む組成物を前記被験体に投与することを含み、
前記被験体に投与した際、前記ＡＡが前記ＣＭを切断するために十分な酵素活性の存在下にない場合に、前記ＭＭが、前記ＡＡが前記ＣＭを切断するために十分な酵素活性の存在下にあって前記ＭＭが前記ＡＢとその標的との特異的結合を阻害しない場合と比較して、前記ＡＢとその標的との特異的結合を少なくとも９０％低下させる、方法。
【請求項１５４】
前記ＡＢが、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、ｓｃＦｖ、ｓｃＡＢ、ｄＡｂ、単一ドメイン重鎖抗体、および単一ドメイン軽鎖抗体からなる群より選択される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
前記状態が癌である、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５６】
前記ＭＭが前記ＡＢの天然の結合パートナーではない、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５７】
前記ＡＢが表２の抗体からなる群より選択される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５８】
前記ＡＢが、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
前記標的が表１の標的の群から選択される、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６０】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６１】
前記ＡＢがアレムツズマブではない、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６２】
前記標的がＣＤ５２ではない、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６３】
前記ＣＭが表３の酵素からなる群より選択される酵素の基質である、請求項１５３に記載の方法。
【請求項１６４】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６５】
哺乳動物被験体において血管形成を阻害する方法であって、血管形成の阻害を必要としている被験体に、治療上有効な量の請求項１２に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１６６】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６７】
前記ＡＢが、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６８】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６９】
活性化可能な抗体（ＡＡ）組成物を作製する方法であって、
（ａ）その標的と特異的に結合することができる抗体または抗体断片（ＡＢ）を提供するステップと、
（ｂ）前記ＡＢとその標的との特異的結合を阻害することができるマスキング部分（ＭＭ）を、前記ＡＢとカップリングさせるステップと、
（ｃ）酵素によって特異的に切断することができる切断可能な部分（ＣＭ）を、前記ＡＢとカップリングさせるステップと
を含み、
前記標的に対する前記ＭＭとカップリングした前記ＡＢの解離定数（Ｋｄ）が前記標的に対する前記ＭＭとカップリングしていない前記ＡＢのＫｄよりも少なくとも１００倍高い、方法。
【請求項１７０】
前記ＡＢが、表２の抗体からなる群より選択される抗体であるか、またはそれに由来する、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７１】
前記ＡＢが、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブであるか、あるいはそれに由来する、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７２】
前記ＡＢがアレムツズマブではない、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７３】
前記標的がＣＤ５２ではない、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７４】
前記ＣＭが表３の酵素からなる群より選択される酵素の基質である、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７５】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７６】
候補ペプチドをスクリーニングして抗体または抗体断片（ＡＢ）と結合することができるマスキング部分（ＭＭ）ペプチドを同定する方法であって、
（ａ）それぞれのペプチド足場が、
（ｉ）膜貫通タンパク質（ＴＭ）、および
（ｉｉ）候補ペプチド
を含む、ペプチド足場のライブラリを提供するステップと、
（ｂ）ＡＢを前記ライブラリと接触させるステップと、
（ｃ）前記ＡＢと結合することができる少なくとも１つの候補ペプチドを同定するステップと、
（ｄ）前記ＡＢに対する前記候補ペプチドの解離定数（Ｋｄ）が１〜１０ｎＭであるかどうかを決定するステップと
を含む、方法。
【請求項１７７】
前記ライブラリがウイルス、細胞または胞子を含む、請求項１７６に記載の方法。
【請求項１７８】
前記ライブラリがＥ．ｃｏｌｉを含む、請求項１７６に記載の方法。
【請求項１７９】
前記ペプチド足場が検出可能な部分をさらに含む、請求項１７６に記載の方法。
【請求項１８０】
候補ペプチドをスクリーニングして、最適なマスキング効率で抗体または抗体断片（ＡＢ）をマスキングすることができるマスキング部分（ＭＭ）ペプチドを同定する方法であって、
（ａ）それぞれが候補ペプチドとカップリングした、標的と特異的に結合することができる複数のＡＢを含むライブラリを提供するステップと、
（ｂ）それぞれのライブラリメンバーを前記標的と共にインキュベートするステップと、
（ｃ）前記標的に対するそれぞれのライブラリメンバーの結合親和性を、前記標的に対する候補ペプチドとカップリングしていないそれぞれのＡＢの結合親和性と比較するステップと
を含む、方法。
【請求項１８１】
ステップｃにおいて、最適な結合効率が、前記標的に対するライブラリメンバーの結合親和性が、前記標的に対する改変していない前記ＡＢの結合親和性と比較して１０％である場合である、請求項１８０に記載の方法。
【請求項１８２】
前記ＡＢが同じである、請求項１８０に記載の方法。
【請求項１８３】
バイオアベイラビリティが向上した抗体治療剤であって、第１の組織中での前記抗体治療剤とその標的との結合の親和性が、第２の組織中での前記抗体治療剤とその標的との結合と比較した場合により低い、抗体治療剤。
【請求項１８４】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項１８３に記載の抗体治療剤。
【請求項１８５】
前記第１の組織が健康な組織であり、前記第２の組織が罹患した組織である、請求項１８３に記載の抗体治療剤。
【請求項１８６】
前記第１の組織が早期腫瘍であり、前記第２の組織が末期腫瘍である、請求項１８３に記載の抗体治療剤。
【請求項１８７】
前記第１の組織が良性腫瘍であり、前記第２の組織が悪性腫瘍である、請求項１８３に記載の抗体治療剤。
【請求項１８８】
前記第１の組織および第２の組織が空間的に分離されている、請求項１８３に記載の抗体治療剤。
【請求項１８９】
前記第１の組織が上皮組織であり、前記第２の組織が、乳房、頭部、頸部、肺、膵臓、神経系、肝臓、前立腺、泌尿生殖器、もしくは子宮頸部の組織である、請求項１８３に記載の抗体治療剤。
【請求項１９０】
薬剤とさらにカップリングしている、請求項１８３に記載の抗体治療剤。
【請求項１９１】
前記薬剤が抗腫瘍剤である、請求項１９０に記載の抗体治療剤。
【請求項１９２】
（ａ）その標的と特異的に結合することができる抗体または抗体断片（ＡＢ）と、
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤と
を含む医薬組成物であって、第１の組織中の前記標的に対する前記抗体または抗体断片の親和性が、第２の組織中の前記標的に対する前記抗体または抗体断片の親和性よりも低い、医薬組成物。
【請求項１９３】
前記第１の組織中での親和性が前記第２の組織中での親和性の１０〜１，０００分の１である、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項１９４】
前記ＡＢが、前記ＡＢとその標的との結合を還元することができるマスキング部分（ＭＭ）および酵素によって特異的に切断することができる切断可能な部分（ＣＭ）とカップリングしている、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項１９５】
前記標的が、ＥＧＦＲ、ＴＮＦアルファ、ＣＤ１１ａ、ＣＳＦＲ、ＣＴＬＡ−４、ＥｐＣＡＭ、ＶＥＧＦ、ＣＤ４０、ＣＤ２０、Ｎｏｔｃｈ１、Ｎｏｔｃｈ２、Ｎｏｔｃｈ３、Ｎｏｔｃｈ４、Ｊａｇｇｅｄ１、Ｊａｇｇｅｄ２、ＣＤ５２、ＭＵＣ１、ＩＧＦ１Ｒ、トランスフェリン、ｇｐ１３０、ＶＣＡＭ−１、ＣＤ４４、ＤＬＬ４、またはＩＬ４である、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項１９６】
前記第１の組織が健康な組織であり、前記第２の組織が罹患した組織である、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項１９７】
前記第１の組織が早期腫瘍であり、前記第２の組織が末期腫瘍である、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項１９８】
前記第１の組織が良性腫瘍であり、前記第２の組織が悪性腫瘍である、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項１９９】
前記第１の組織および第２の組織が空間的に分離されている、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項２００】
前記第１の組織が上皮組織であり、前記第２の組織が、乳房、頭部、頸部、肺、膵臓、神経系、肝臓、前立腺、泌尿生殖器、もしくは子宮頸部の組織である、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項２０１】
前記ＣＭが、レグマイン、プラスミン、ＴＭＰＲＳＳ−３／４、ＭＭＰ−９、ＭＴ１−ＭＭＰ、カテプシン、カスパーゼ、ヒト好中球エラスターゼ、ベータ−セクレターゼ、ｕＰＡ、またはＰＳＡの基質である、請求項１９４に記載の組成物。
【請求項２０２】
前記抗体または抗体断片が、セツキシマブ、パニツムマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、エファリズマブ、イピリムマブ、トレメリムマブ、アデカツムマブ、Ｈｕ５ｃ８、アレムツズマブ、ラニビズマブ、トシツモマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、インフリキシマブ、ベバシズマブ、またはフィギツムマブである、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項２０３】
前記ＡＢとカップリングした薬剤をさらに含む、請求項１９２に記載の組成物。
【請求項２０４】
前記薬剤が抗腫瘍剤である、請求項２０３に記載の組成物。
【請求項２０５】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、レグマインで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２０６】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、プラスミンで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２０７】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、カスパーゼで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２０８】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、ＴＭＰＲＳＳ−３／４で活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２０９】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、ＰＳＡで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１０】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、カテプシンで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１１】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、ヒト好中球エラスターゼで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１２】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、ベータ−セクレターゼで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１３】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、ｕＰＡで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１４】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、ＴＭＰＲＳＳ−３／４で活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１５】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、ＭＴ１−ＭＭＰで活性化可能な抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１６】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＥＧＦＲ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１７】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＴＮＦアルファ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１８】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＣＤ１１ａ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２１９】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＣＳＦＲ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２０】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＣＴＬＡ−４抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２１】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＥｐＣＡＭ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２２】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＣＤ４０Ｌ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２３】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＮｏｔｃｈ１抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２４】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＮｏｔｃｈ３抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２５】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＪａｇｇｅｄ１抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２６】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なＪａｇｇｅｄ２抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２７】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なセツキシマブ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２８】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なｖｅｃｔｉｂｉｘ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２２９】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なインフリキシマブ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２３０】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なアダリムマブ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２３１】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なエファリズマブ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２３２】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なイピリムマブ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２３３】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なトレメリムマブ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【請求項２３４】
マスキング部分（ＭＭ）とカップリングした、活性化可能なアデカツムマブ抗体または抗体断片（ＡＢ）を含む組成物。
【図９】
【図１１】
【図１２】
【図１６】
【図１７】
【図１９】
【図２１】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図３３】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３４Ｃ】
【図３４Ｄ】
【図３４Ｅ】
【図３４Ｆ】
【図１】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図１０】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１８】
【図２０】
【図２２】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３５】
【図３６】
【図１１】
【図１２】
【図１６】
【図１７】
【図１９】
【図２１】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図３３】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３４Ｃ】
【図３４Ｄ】
【図３４Ｅ】
【図３４Ｆ】
【図１】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図１０】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１８】
【図２０】
【図２２】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３５】
【図３６】
【公表番号】特表２０１２−５１４９８２（Ｐ２０１２−５１４９８２Ａ）
【公表日】平成２４年７月５日（２０１２．７．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４５５３７（Ｐ２０１１−５４５５３７）
【出願日】平成２２年１月１２日（２０１０．１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２０８２０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８１１７３
【国際公開日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【出願人】（５１００４６４５７）サイトムエックス セラピューティクス，エルエルシー (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年７月５日（２０１２．７．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１月１２日（２０１０．１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２０８２０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８１１７３
【国際公開日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【出願人】（５１００４６４５７）サイトムエックス セラピューティクス，エルエルシー (2)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]