本発明は、少なくとも１種の医薬有効成分と、下記化合物1,4 O-結合型D-gal-サッカロース（ラクトスクロース）、1,4 O-結合型D-glu-サッカロース（グルコシルスクロース）又は1,4 O-結合型glu-glu-サッカロース（マルトシルスクロース）から選択される1,4 O-結合型サッカロース誘導体少なくとも１種を、少なくとも１種の追加アジュバントと一緒にしたアジュバント混合物とを含む粉末に関する。追加アジュバントは、アミノ酸、ペプチドならびに／あるいは単糖、ニ糖及び／又はオリゴ糖が好ましく、オリゴ糖の場合、第１のサッカロース誘導体と異なるものであれば、第２の1,4 O-結合型サッカロース誘導体であってもよい。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬有効成分、及び、
1,4 O-結合型D-gal-サッカロース（ラクトスクロース）、
1,4 O-結合型D-glu-サッカロース（グルコシルスクロース）又は
1,4 O-結合型glu-glu-サッカロース（マルトシルスクロース）から選択される1,4 O-結合型サッカロース誘導体の少なくとも１種と他の賦形剤とを含む賦形剤組合せ
を含有する粉末。
【請求項２】
前記粉末が、前記サッカロース誘導体としてラクトスクロースを含有することを特徴とする請求項１記載の粉末。
【請求項３】
前記他の賦形剤が、単糖類又はニ糖類、好ましくはラクトース及びサッカロースであることを特徴とする請求項２記載の粉末。
【請求項４】
前記ラクトスクロースの含有量が、前記粉末に含まれる糖分に対して少なくとも55質量％であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載の粉末。
【請求項５】
前記粉末が、グルコシルスクロースとマルトシルスクロースの混合物を含むことを特徴とする請求項１記載の粉末。
【請求項６】
前記粉末が、さらに追加賦形剤として単糖類又はニ糖類、好ましくはフルクトース、グルコース及び／又はサッカロースを含むことを特徴とする請求項５記載の粉末。
【請求項７】
前記グルコシルスクロース及びマルトシルスクロースの総含有量が、前記粉末の糖分に対して少なくとも25質量％であることを特徴とする請求項５又は６記載の粉末。
【請求項８】
前記マルトシルスクロースと前記グルコシルスクロースのそれぞれの含有量が、前記粉末の糖分に対して少なくとも18質量％であることを特徴とする請求項７記載の粉末。
【請求項９】
前記他の賦形剤が、アミノ酸、ペプチド、別の糖、糖アルコール、ポリマー及び／又は医薬的に許容できる塩であることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１項記載の粉末。
【請求項１０】
前記粉末が、さらに、少なくとも１種のアミノ酸又は少なくとも１種のペプチドを賦形剤として含有し、かつ、追加した前記ペプチドが前記医薬有効成分と同一でないことを特徴とする請求項９記載の粉末。
【請求項１１】
前記アミノ酸が、イソロイシンであることを特徴とする請求項１０記載の粉末。
【請求項１２】
前記ペプチドが、ジペプチド又はトリペプチドであることを特徴とする請求項１０記載の粉末。
【請求項１３】
前記ペプチドが、１個、２個又は数個のイソロイシン残基を有するペプチドであることを特徴とする請求項１０記載の粉末。
【請求項１４】
前記トリペプチドが、トリロイシンであることを特徴とする請求項１０記載の粉末。
【請求項１５】
前記粉末の乾燥質量が、1,4 O-結合型サッカロース誘導体又は少なくとも１種の1,4 O-結合型サッカロース誘導体を含む糖混合物を60〜80質量％と、イソロイシンを１〜19.99質量％含むことを特徴とする請求項１１記載の粉末。
【請求項１６】
前記粉末の乾燥質量が、1,4 O-結合型サッカロース誘導体又は少なくとも１種の1,4 O-結合型サッカロース誘導体を含む糖混合物を60〜80質量％と、ペプチドを１〜19.99質量％含むことを特徴とする請求項１０記載の粉末。
【請求項１７】
前記ペプチドがトリイソロイシンであることを特徴とする請求項１６記載の粉末。
【請求項１８】
前記賦形剤組合せの含有量が、前記粉末の乾燥質量の25〜99.99質量％であることを特徴とする請求項１〜１７のいずれか１項記載の粉末。
【請求項１９】
前記医薬有効成分の含有量が前記粉末の乾燥質量の0.01〜75質量％であり、かつ、質量パーセントの合計が100質量％となることを特徴とする請求項１〜１８のいずれか１項記載の粉末。
【請求項２０】
前記医薬有効成分が、生物学的高分子であることを特徴とする請求項１〜１９のいずれか１項記載の粉末。
【請求項２１】
前記粉末の乾燥質量が、少なくとも１種の1,4 O-結合型サッカロース誘導体又は少なくとも１種の1,4 O-結合型サッカロース誘導体を含む糖混合物を含む賦形剤組合せを60〜90質量％と、医薬有効成分を40質量％まで含み、かつ、ラクトスクロース、マルトシルスクロース及び／又はグルコシルスクロースの含有量が前記粉末の乾燥質量に対して少なくとも20質量％であり、質量パーセントの合計が最大で100質量％であることを特徴とする請求項１〜２０のいずれか１項記載の粉末。
【請求項２２】
前記粉末中の粒子のＭＭＤが、１〜10μｍであることを特徴とする請求項１〜２１のいずれか１項記載の粉末。
【請求項２３】
前記粉末が、噴霧乾燥粉末又は凍結乾燥粉末であることを特徴とする請求項１〜２２のいずれか１項記載の粉末。
【請求項２４】
前記粉末中の粒子のＭＭＡＤが、１〜５μｍであることを特徴とする請求項１〜２３のいずれか１項記載の粉末。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか１項記載の粉末を含む医薬製剤。
【請求項２６】
請求項１〜２４記載の粉末の製造方法であって、
ａ）医薬有効成分を水溶液／懸濁液に溶解し、
ｂ）ラクトスクロース、グルコシルスクロース又はマルトシルスクロースから選択される1,4 O-結合型サッカロース誘導体の少なくとも１種を、少なくとも１種の別の賦形剤と一緒にした賦形剤組合せを、水溶液／懸濁液に溶解し、
ｃ）前記有効成分と、1,4 O-結合型サッカロース誘導体の少なくとも１種及び少なくとも１種の他の賦形剤を含む賦形剤組合せとが別々の溶液／懸濁液に溶解している場合は、前記溶液を混合し、
ｄ）1,4 O-結合型サッカロース誘導体の少なくとも１種を少なくとも１種の別の賦形剤を一緒にした賦形剤組合せと、医薬有効成分とを含む溶液／懸濁液を乾燥することを特徴とする、粉末の製造方法。
【請求項２７】
前記乾燥方法が噴霧乾燥又は凍結乾燥であることを特徴とする請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記医薬有効成分が生物学的高分子であることを特徴とする請求項２６又は２７記載の方法。
【請求項２９】
前記1,4 O-結合型サッカロース誘導体がラクトスクロースであることを特徴とする請求項２６〜２８のいずれか１項記載の方法。
【請求項３０】
前記乾燥用溶液又は懸濁液が、他の賦形剤としてラクトース及びサッカロースを含むことを特徴とする請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
前記ラクトスクロースの含有量が、前記乾燥用溶液又は懸濁液中に存在する糖分の少なくとも55質量％であることを特徴とする請求項２９又は３０記載の方法。
【請求項３２】
前記1,4 O-結合型サッカロース誘導体が、グルコシルスクロースとマルトシルスクロースとの混合物であることを特徴とする請求項２６又は２７記載の方法。
【請求項３３】
前記乾燥用溶液又は懸濁液が、さらに追加賦形剤として、単糖類及びニ糖類、好ましくは、フルクトース、サッカロース及び／又はグルコースを含むことを特徴とする請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
グルコシルスクロース及びマルトシルスクロースの含有量の合計が、前記乾燥用溶液又は懸濁液に存在する糖分の少なくとも25質量％であることを特徴とする請求項３２又は３３記載の方法。
【請求項３５】
マルトシルスクロースとグリコシルスクロースのそれぞれの含有量が、前記乾燥用溶液又は懸濁液に存在する糖分の少なくとも18質量％であることを特徴とする請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
前記乾燥用溶液又は懸濁液が、別の賦形剤として、アミノ酸、ペプチド、別の糖、糖アルコール、ポリマー及び／又は医薬的に許容される塩を含むことを特徴とする請求項２６〜３５のいずれか１項記載の方法。
【請求項３７】
前記別の賦形剤がアミノ酸であることを特徴とする請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記アミノ酸がイソロイシンであることを特徴とする請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記別の賦形剤がペプチドであり、かつ、前記ペプチドが前記医薬有効成分と同一でないことを特徴とする請求項３６記載の方法。
【請求項４０】
前記ペプチドが、イソロイシン含有ペプチドであることを特徴とする請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
前記ペプチドが、ジペプチド又はトリペプチドであることを特徴とする請求項３９記載の方法。
【請求項４２】
前記トリペプチドがトリイソロイシンであることを特徴とする請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
前記乾燥用溶液又は懸濁液の乾燥質量が、1,4 O-結合型サッカロース誘導体又は少なくとも１種の1,4 O-結合型サッカロース誘導体を含む糖混合物を60〜80質量％と、イソロイシンを１〜19.99質量％含み、質量パーセントの合計の最大が100質量％となることを特徴とする請求項３８記載の方法。
【請求項４４】
前記乾燥用溶液又は懸濁液の乾燥質量が、1,4 O-結合型サッカロース誘導体又は少なくとも１種の1,4 O-結合型サッカロース誘導体を含む糖混合物を60〜80質量％と、トリペプチドを１〜19.99質量％含むことを特徴とする請求項４１又は４２記載の方法。
【請求項４５】
前記賦形剤の含有量が、前記乾燥用溶液又は懸濁液の乾燥質量の25〜99質量％であることを特徴とする請求項２６〜４４のいずれか１項記載の方法。
【請求項４６】
前記医薬有効成分の含有量が、前記乾燥用溶液又は懸濁液の乾燥質量の0.01〜75質量％であり、かつ、質量パーセントの合計の最大が100質量％となることを特徴とする請求項２６〜４５のいずれか１項記載の方法。
【請求項４７】
医薬品を製造するための、請求項１〜２４のいずれか１項記載の乾燥粉末の使用。
【請求項４８】
吸入用医薬品を製造するための、請求項２４記載の噴霧乾燥粉末の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２４】

【図１４ａ】

【図１４ｂ】

【図１５ａ】

【図１５ｂ】

【図２３】

【公表番号】特表２００７−５３６３１５（Ｐ２００７−５３６３１５Ａ）
【公表日】平成１９年１２月１３日（２００７．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１２００９（Ｐ２００７−５１２００９）
【出願日】平成１７年５月４日（２００５．５．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００４８０８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１３００７
【国際公開日】平成１７年１２月１日（２００５．１２．１）
【出願人】（５０３１３７９７５）ベーリンガー　インゲルハイム　ファルマ　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフツング　ウント　コンパニー　コマンディトゲゼルシャフト (129)
【Ｆターム（参考）】