治療剤配送のためのシクロデキストリン基材重合体
本発明は、小分子治療剤の配送用のキャリアとして設計された治療用シクロデキストリン含有重合体化合物の新規な組成物及びその製薬組成物に関する。これらのシクロデキストリン含有重合体は、インビボで使用したときに小分子治療剤の薬剤安定性及び溶解度を改善し、そしてその毒性を低下させる。更に、様々なリンカー基及びターゲット配位子から選択することによって、かかる重合体は、治療剤の制御された配送の方法を可能にする。また、本発明は、患者をここに記載した治療用組成物で処置する方法にも関する。更に本発明は、ここに記載した重合体化合物を含有する又はそれに関するキットを製造し、ライセンス供与し、又は分配することを含む製薬ビジネスの実施法に関する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｐは線状又は分枝状重合体鎖を表わし、
ＣＤはシクロデキストリン部分を表わし、
Ｌ1、Ｌ2及びＬ3は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
Ｄは、それぞれ互いに独立して、治療剤又はそのプロドラッグを表わし、
Ｔは、それぞれ互いに独立して、ターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
ａ、ｍ及びｖは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、
ｎ及びｗは、それぞれ互いに独立して、０〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そして
ｂは１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、しかも、
Ｐはシクロデキストリン部分を含むか、又はｎは少なくとも１である］によって表わされる化合物。
【請求項２】
重合体鎖がＵのｎ’単位を含み、ここでｎ’は１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そしてＵは、一般式：
【化２】
［式中、
ＣＤはシクロデキストリン分子又はその誘導体を表わし、
Ｌ4、Ｌ5、Ｌ6及びＬ7は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
Ｄ及びＤ’は、それぞれ互いに独立して、同種若しくは異種の治療剤又はそのプロドラッグを表わし、
Ｔ及びＴ’は、それぞれ互いに独立して、同種若しくは異種のターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
ｆ及びｙは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、そして
ｇ及びｚは、それぞれ互いに独立して、０〜１０の範囲にある整数を表わす］によって表わされる請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式II：
【化３】
［式中、
Ｐは重合体の単量体単位を表わし、
Ｔは、それぞれ互いに独立して、ターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
Ｌ6、Ｌ7、Ｌ8、Ｌ9及びＬ10は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
ＣＤは、それぞれ互いに独立して、シクロデキストリン部分又はその誘導体を表わし、
Ｄは、それぞれ互いに独立して、治療剤又はそのプロドラッグ形態を表わし、
ｍは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、
ｏは１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そして
ｐ、ｎ及びｑは、それぞれ互いに独立して、０〜１０の範囲にある整数を表わし、しかも、
ＣＤ及びＤはそれぞれ本化合物中に少なくとも一度存在する］によって表わされる化合物。
【請求項４】
式III：
【化４】
［式中、
ＣＤはシクロデキストリン分子又はその誘導体を表わし、
Ｌ4、Ｌ5、Ｌ6及びＬ7は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
Ｄ及びＤ’は、それぞれ互いに独立して、同種若しくは異種の治療剤又はそのプロドラッグを表わし、
Ｔ及びＴ’は、それぞれ互いに独立して、同種又は異種のターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
ｆ及びｙは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、
ｈは１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そして
ｇ及びｚは、それぞれ互いに独立して、０〜１０の範囲にある整数を表わし、しかも、
ｇの少なくとも１個の存在は０よりも大きい整数を表わす］によって表わされる化合物。
【請求項５】
リンカー基がヒドロカルビレン基（ここで、１個又はそれ以上のメチレン基が随意にＹ基によって置換されるが、但し、Ｙ基のうち互いに隣接するものはないものとする）を表わし、各Ｙ基は、それぞれ互いに独立して、置換又は非置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−、又はＣ（＝Ｘ）（ここで、ＸはＮＲ1、Ｏ又はＳである）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−ＮＲ1−、−ＮＲ1ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1−、−Ｓ（Ｏ）n−（ここで、ｎは０、１又は２である）、−Ｏ（Ｃ）ＮＲ1、−ＮＲ1−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1、−ＮＲ1−Ｃ（ＮＲ1）ＮＲ1−、及び−Ｂ（ＯＲ1）−から選択され、そしてＲ1は、それぞれ互いに独立して、Ｈ又は低級アルキルを表わす請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
リンカー基がアミノ酸若しくはペプチド又はその誘導体を表わす請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
治療剤が小分子、ペプチド、たん白質又は治療活性を有する重合体である請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
治療剤が疎水性（ＩｏｇＰ＞０．４、０．６、０．８、１）である請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
治療剤が低い水溶性を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
治療剤又はターゲット配位子が生物加水分解性結合を介してリンカー基に共有結合されている請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
生物加水分解性結合がエステル、アミド、カーボネート又はカルバメートから選択される請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
治療剤が抗癌薬、抗菌薬、抗バクテリア薬、抗真菌薬又は抗ウイルス薬から選択される請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
治療剤がレセプターアゴニストである請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
治療剤がレセプターアンタゴニストである請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が生物分解性又は生物侵食性である請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
１，０００〜５００，０００ａｍｕの数平均（Ｍｎ）分子量を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
５，０００〜２００，０００ａｍｕの数平均（Ｍｎ）分子量を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
１０，０００〜１００，０００ａｍｕの数平均（Ｍｎ）分子量を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
製薬賦形剤及び請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物又は製薬上許容できるエステル、塩若しくはその水和物を含む製薬調合物。
【請求項２０】
請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物のうちの１種又はそれ以上を製薬的有効量で含む製薬投与形態。
【請求項２１】
請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物のうちの１種又はそれ以上を治療的有効量で投与することを含む動物の処置法。
【請求項２２】
請求項１、２、３又は４記載の化合物を製造する方法。
【請求項２３】
正確に２個のヒドロキシル部分がアミノ酸の窒素又は硫黄原子によって置換されている変性シクロデキストリン環。
【請求項２４】
アミノ酸がα−アミノ酸である請求項２３記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２５】
アミノ酸が、システイン、トリプトファン、グルタミン酸，アスパラギン酸、リシン、アルギニン、ヒスチジン又はアルギニンである請求項２４記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２６】
アミノ酸が、２〜５０個のアミノ酸残基を含むオリゴペプチド中に含められている請求項２３記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２７】
オリゴペプチドが２〜３０個のアミノ酸残基を含む請求項２６記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２８】
オリゴペプチドが２〜１５個のアミノ酸残基を含む請求項２６記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２９】
線状で水溶性のシクロデキストリン含有重合体であって、複数の生物活性部分が該重合体に、生物学的条件下に開裂されて生物活性部分を離脱する結合部を介して共有結合されてなるシクロデキストリン環。
【請求項３０】
治療剤が、抗無食欲症薬、抗関節炎薬、抗喘息薬、抗痙れん薬、抗うつ薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、制吐薬、抗新生物薬、止痒薬、抗精神病薬、解熱薬、鎮痙薬、心臓血管作用薬、抗高血圧症薬、利尿薬、血管拡張薬、中枢神経系刺激薬、咳及び風邪調合薬、充血除去薬、診断薬、ホルモン、骨発達刺激薬、骨吸収抑制薬、免疫抑制薬、筋弛緩薬、精神興奮薬、鎮静薬、精神安定薬、抗炎症薬、抗てんかん薬、麻酔薬、睡眠薬、鎮静薬、神経遮断薬、抗うつ薬、不安緩解薬、抗痙れん薬、ニューロンブロッキング薬、抗コリン作用薬、コリン様作用薬、抗ムスカリン薬、ムスカリン様作用薬、抗アドレナリン作用薬、抗不整脈薬及び抗高血圧症薬から選択される請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｐは線状又は分枝状重合体鎖を表わし、
ＣＤはシクロデキストリン部分を表わし、
Ｌ1、Ｌ2及びＬ3は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
Ｄは、それぞれ互いに独立して、治療剤又はそのプロドラッグを表わし、
Ｔは、それぞれ互いに独立して、ターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
ａ、ｍ及びｖは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、
ｎ及びｗは、それぞれ互いに独立して、０〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そして
ｂは１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、しかも、
Ｐはシクロデキストリン部分を含むか、又はｎは少なくとも１である］によって表わされる化合物。
【請求項２】
重合体鎖がＵのｎ’単位を含み、ここでｎ’は１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そしてＵは、一般式：
【化２】
［式中、
ＣＤはシクロデキストリン分子又はその誘導体を表わし、
Ｌ4、Ｌ5、Ｌ6及びＬ7は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
Ｄ及びＤ’は、それぞれ互いに独立して、同種若しくは異種の治療剤又はそのプロドラッグを表わし、
Ｔ及びＴ’は、それぞれ互いに独立して、同種若しくは異種のターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
ｆ及びｙは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、そして
ｇ及びｚは、それぞれ互いに独立して、０〜１０の範囲にある整数を表わす］によって表わされる請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式II：
【化３】
［式中、
Ｐは重合体の単量体単位を表わし、
Ｔは、それぞれ互いに独立して、ターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
Ｌ6、Ｌ7、Ｌ8、Ｌ9及びＬ10は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
ＣＤは、それぞれ互いに独立して、シクロデキストリン部分又はその誘導体を表わし、
Ｄは、それぞれ互いに独立して、治療剤又はそのプロドラッグ形態を表わし、
ｍは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、
ｏは１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そして
ｐ、ｎ及びｑは、それぞれ互いに独立して、０〜１０の範囲にある整数を表わし、しかも、
ＣＤ及びＤはそれぞれ本化合物中に少なくとも一度存在する］によって表わされる化合物。
【請求項４】
式III：
【化４】
［式中、
ＣＤはシクロデキストリン分子又はその誘導体を表わし、
Ｌ4、Ｌ5、Ｌ6及びＬ7は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
Ｄ及びＤ’は、それぞれ互いに独立して、同種若しくは異種の治療剤又はそのプロドラッグを表わし、
Ｔ及びＴ’は、それぞれ互いに独立して、同種又は異種のターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
ｆ及びｙは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、
ｈは１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そして
ｇ及びｚは、それぞれ互いに独立して、０〜１０の範囲にある整数を表わし、しかも、
ｇの少なくとも１個の存在は０よりも大きい整数を表わす］によって表わされる化合物。
【請求項５】
リンカー基がヒドロカルビレン基（ここで、１個又はそれ以上のメチレン基が随意にＹ基によって置換されるが、但し、Ｙ基のうち互いに隣接するものはないものとする）を表わし、各Ｙ基は、それぞれ互いに独立して、置換又は非置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−、又はＣ（＝Ｘ）（ここで、ＸはＮＲ1、Ｏ又はＳである）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−ＮＲ1−、−ＮＲ1ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1−、−Ｓ（Ｏ）n−（ここで、ｎは０、１又は２である）、−Ｏ（Ｃ）ＮＲ1、−ＮＲ1−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1、−ＮＲ1−Ｃ（ＮＲ1）ＮＲ1−、及び−Ｂ（ＯＲ1）−から選択され、そしてＲ1は、それぞれ互いに独立して、Ｈ又は低級アルキルを表わす請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
リンカー基がアミノ酸若しくはペプチド又はその誘導体を表わす請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
治療剤が小分子、ペプチド、たん白質又は治療活性を有する重合体である請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
治療剤が疎水性（ｌｏｇＰ＞０．４、０．６、０．８、１）である請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
治療剤が低い水溶性を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
治療剤又はターゲット配位子が生物加水分解性結合を介してリンカー基に共有結合されている請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
生物加水分解性結合がエステル、アミド、カーボネート又はカルバメートから選択される請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
治療剤が抗癌薬、抗菌薬、抗バクテリア薬、抗真菌薬又は抗ウイルス薬から選択される請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
治療剤がレセプターアゴニストである請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
治療剤がレセプターアンタゴニストである請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が生物分解性又は生物侵食性である請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
１，０００〜５００，０００ａｍｕの数平均（Ｍｎ）分子量を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
５，０００〜２００，０００ａｍｕの数平均（Ｍｎ）分子量を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
１０，０００〜１００，０００ａｍｕの数平均（Ｍｎ）分子量を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
製薬賦形剤及び請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物又は製薬上許容できるエステル、塩若しくはその水和物を含む製薬調合物。
【請求項２０】
請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物のうちの１種又はそれ以上を製薬的有効量で含む製薬投与剤。
【請求項２１】
請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物のうちの１種又はそれ以上を治療的有効量で含む動物の処置剤。
【請求項２２】
請求項１、２、３又は４記載の化合物を製造する方法。
【請求項２３】
正確に２個のヒドロキシル部分がアミノ酸の窒素又は硫黄原子によって置換されている変性シクロデキストリン環。
【請求項２４】
アミノ酸がα−アミノ酸である請求項２３記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２５】
アミノ酸が、システイン、トリプトファン、グルタミン酸，アスパラギン酸、リシン、アルギニン、ヒスチジン又はアルギニンである請求項２４記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２６】
アミノ酸が、２〜５０個のアミノ酸残基を含むオリゴペプチド中に含められている請求項２３記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２７】
オリゴペプチドが２〜３０個のアミノ酸残基を含む請求項２６記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２８】
オリゴペプチドが２〜１５個のアミノ酸残基を含む請求項２６記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２９】
線状で水溶性のシクロデキストリン含有重合体であって、複数の生物活性部分が該重合体に、生物学的条件下に開裂されて生物活性部分を離脱する結合部を介して共有結合されてなるシクロデキストリン環。
【請求項３０】
治療剤が、抗無食欲症薬、抗関節炎薬、抗喘息薬、抗痙れん薬、抗うつ薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、制吐薬、抗新生物薬、止痒薬、抗精神病薬、解熱薬、鎮痙薬、心臓血管作用薬、抗高血圧症薬、利尿薬、血管拡張薬、中枢神経系刺激薬、咳及び風邪調合薬、充血除去薬、診断薬、ホルモン、骨発達刺激薬、骨吸収抑制薬、免疫抑制薬、筋弛緩薬、精神興奮薬、鎮静薬、精神安定薬、抗炎症薬、抗てんかん薬、麻酔薬、睡眠薬、鎮静薬、神経遮断薬、抗うつ薬、不安緩解薬、抗痙れん薬、ニューロンブロッキング薬、抗コリン作用薬、コリン様作用薬、抗ムスカリン薬、ムスカリン様作用薬、抗アドレナリン作用薬、抗不整脈薬及び抗高血圧症薬から選択される請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｐは線状又は分枝状重合体鎖を表わし、
ＣＤはシクロデキストリン部分を表わし、
Ｌ1、Ｌ2及びＬ3は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
Ｄは、それぞれ互いに独立して、治療剤又はそのプロドラッグを表わし、
Ｔは、それぞれ互いに独立して、ターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
ａ、ｍ及びｖは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、
ｎ及びｗは、それぞれ互いに独立して、０〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そして
ｂは１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、しかも、
Ｐはシクロデキストリン部分を含むか、又はｎは少なくとも１である］によって表わされる化合物。
【請求項２】
重合体鎖がＵのｎ’単位を含み、ここでｎ’は１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そしてＵは、一般式：
【化２】
［式中、
ＣＤはシクロデキストリン分子又はその誘導体を表わし、
Ｌ4、Ｌ5、Ｌ6及びＬ7は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
Ｄ及びＤ’は、それぞれ互いに独立して、同種若しくは異種の治療剤又はそのプロドラッグを表わし、
Ｔ及びＴ’は、それぞれ互いに独立して、同種若しくは異種のターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
ｆ及びｙは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、そして
ｇ及びｚは、それぞれ互いに独立して、０〜１０の範囲にある整数を表わす］によって表わされる請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式II：
【化３】
［式中、
Ｐは重合体の単量体単位を表わし、
Ｔは、それぞれ互いに独立して、ターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
Ｌ6、Ｌ7、Ｌ8、Ｌ9及びＬ10は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
ＣＤは、それぞれ互いに独立して、シクロデキストリン部分又はその誘導体を表わし、
Ｄは、それぞれ互いに独立して、治療剤又はそのプロドラッグ形態を表わし、
ｍは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、
ｏは１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そして
ｐ、ｎ及びｑは、それぞれ互いに独立して、０〜１０の範囲にある整数を表わし、しかも、
ＣＤ及びＤはそれぞれ本化合物中に少なくとも一度存在する］によって表わされる化合物。
【請求項４】
式III：
【化４】
［式中、
ＣＤはシクロデキストリン分子又はその誘導体を表わし、
Ｌ4、Ｌ5、Ｌ6及びＬ7は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
Ｄ及びＤ’は、それぞれ互いに独立して、同種若しくは異種の治療剤又はそのプロドラッグを表わし、
Ｔ及びＴ’は、それぞれ互いに独立して、同種又は異種のターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
ｆ及びｙは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、
ｈは１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そして
ｇ及びｚは、それぞれ互いに独立して、０〜１０の範囲にある整数を表わし、しかも、
ｇの少なくとも１個の存在は０よりも大きい整数を表わす］によって表わされる化合物。
【請求項５】
リンカー基がヒドロカルビレン基（ここで、１個又はそれ以上のメチレン基が随意にＹ基によって置換されるが、但し、Ｙ基のうち互いに隣接するものはないものとする）を表わし、各Ｙ基は、それぞれ互いに独立して、置換又は非置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−、又はＣ（＝Ｘ）（ここで、ＸはＮＲ1、Ｏ又はＳである）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−ＮＲ1−、−ＮＲ1ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1−、−Ｓ（Ｏ）n−（ここで、ｎは０、１又は２である）、−Ｏ（Ｃ）ＮＲ1、−ＮＲ1−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1、−ＮＲ1−Ｃ（ＮＲ1）ＮＲ1−、及び−Ｂ（ＯＲ1）−から選択され、そしてＲ1は、それぞれ互いに独立して、Ｈ又は低級アルキルを表わす請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
リンカー基がアミノ酸若しくはペプチド又はその誘導体を表わす請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
治療剤が小分子、ペプチド、たん白質又は治療活性を有する重合体である請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
治療剤が疎水性（ＩｏｇＰ＞０．４、０．６、０．８、１）である請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
治療剤が低い水溶性を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
治療剤又はターゲット配位子が生物加水分解性結合を介してリンカー基に共有結合されている請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
生物加水分解性結合がエステル、アミド、カーボネート又はカルバメートから選択される請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
治療剤が抗癌薬、抗菌薬、抗バクテリア薬、抗真菌薬又は抗ウイルス薬から選択される請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
治療剤がレセプターアゴニストである請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
治療剤がレセプターアンタゴニストである請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が生物分解性又は生物侵食性である請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
１，０００〜５００，０００ａｍｕの数平均（Ｍｎ）分子量を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
５，０００〜２００，０００ａｍｕの数平均（Ｍｎ）分子量を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
１０，０００〜１００，０００ａｍｕの数平均（Ｍｎ）分子量を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
製薬賦形剤及び請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物又は製薬上許容できるエステル、塩若しくはその水和物を含む製薬調合物。
【請求項２０】
請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物のうちの１種又はそれ以上を製薬的有効量で含む製薬投与形態。
【請求項２１】
請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物のうちの１種又はそれ以上を治療的有効量で投与することを含む動物の処置法。
【請求項２２】
請求項１、２、３又は４記載の化合物を製造する方法。
【請求項２３】
正確に２個のヒドロキシル部分がアミノ酸の窒素又は硫黄原子によって置換されている変性シクロデキストリン環。
【請求項２４】
アミノ酸がα−アミノ酸である請求項２３記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２５】
アミノ酸が、システイン、トリプトファン、グルタミン酸，アスパラギン酸、リシン、アルギニン、ヒスチジン又はアルギニンである請求項２４記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２６】
アミノ酸が、２〜５０個のアミノ酸残基を含むオリゴペプチド中に含められている請求項２３記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２７】
オリゴペプチドが２〜３０個のアミノ酸残基を含む請求項２６記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２８】
オリゴペプチドが２〜１５個のアミノ酸残基を含む請求項２６記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２９】
線状で水溶性のシクロデキストリン含有重合体であって、複数の生物活性部分が該重合体に、生物学的条件下に開裂されて生物活性部分を離脱する結合部を介して共有結合されてなるシクロデキストリン環。
【請求項３０】
治療剤が、抗無食欲症薬、抗関節炎薬、抗喘息薬、抗痙れん薬、抗うつ薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、制吐薬、抗新生物薬、止痒薬、抗精神病薬、解熱薬、鎮痙薬、心臓血管作用薬、抗高血圧症薬、利尿薬、血管拡張薬、中枢神経系刺激薬、咳及び風邪調合薬、充血除去薬、診断薬、ホルモン、骨発達刺激薬、骨吸収抑制薬、免疫抑制薬、筋弛緩薬、精神興奮薬、鎮静薬、精神安定薬、抗炎症薬、抗てんかん薬、麻酔薬、睡眠薬、鎮静薬、神経遮断薬、抗うつ薬、不安緩解薬、抗痙れん薬、ニューロンブロッキング薬、抗コリン作用薬、コリン様作用薬、抗ムスカリン薬、ムスカリン様作用薬、抗アドレナリン作用薬、抗不整脈薬及び抗高血圧症薬から選択される請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
Ｐは線状又は分枝状重合体鎖を表わし、
ＣＤはシクロデキストリン部分を表わし、
Ｌ1、Ｌ2及びＬ3は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
Ｄは、それぞれ互いに独立して、治療剤又はそのプロドラッグを表わし、
Ｔは、それぞれ互いに独立して、ターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
ａ、ｍ及びｖは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、
ｎ及びｗは、それぞれ互いに独立して、０〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そして
ｂは１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、しかも、
Ｐはシクロデキストリン部分を含むか、又はｎは少なくとも１である］によって表わされる化合物。
【請求項２】
重合体鎖がＵのｎ’単位を含み、ここでｎ’は１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そしてＵは、一般式：
【化２】
［式中、
ＣＤはシクロデキストリン分子又はその誘導体を表わし、
Ｌ4、Ｌ5、Ｌ6及びＬ7は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
Ｄ及びＤ’は、それぞれ互いに独立して、同種若しくは異種の治療剤又はそのプロドラッグを表わし、
Ｔ及びＴ’は、それぞれ互いに独立して、同種若しくは異種のターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
ｆ及びｙは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、そして
ｇ及びｚは、それぞれ互いに独立して、０〜１０の範囲にある整数を表わす］によって表わされる請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式II：
【化３】
［式中、
Ｐは重合体の単量体単位を表わし、
Ｔは、それぞれ互いに独立して、ターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
Ｌ6、Ｌ7、Ｌ8、Ｌ9及びＬ10は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
ＣＤは、それぞれ互いに独立して、シクロデキストリン部分又はその誘導体を表わし、
Ｄは、それぞれ互いに独立して、治療剤又はそのプロドラッグ形態を表わし、
ｍは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、
ｏは１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そして
ｐ、ｎ及びｑは、それぞれ互いに独立して、０〜１０の範囲にある整数を表わし、しかも、
ＣＤ及びＤはそれぞれ本化合物中に少なくとも一度存在する］によって表わされる化合物。
【請求項４】
式III：
【化４】
［式中、
ＣＤはシクロデキストリン分子又はその誘導体を表わし、
Ｌ4、Ｌ5、Ｌ6及びＬ7は、それぞれ互いに独立して、存在しなくてもよく又はリンカー基を表わし、
Ｄ及びＤ’は、それぞれ互いに独立して、同種若しくは異種の治療剤又はそのプロドラッグを表わし、
Ｔ及びＴ’は、それぞれ互いに独立して、同種又は異種のターゲット配位子又はその前駆物質を表わし、
ｆ及びｙは、それぞれ互いに独立して、１〜１０の範囲にある整数を表わし、
ｈは１〜約３０，０００の範囲にある整数を表わし、そして
ｇ及びｚは、それぞれ互いに独立して、０〜１０の範囲にある整数を表わし、しかも、
ｇの少なくとも１個の存在は０よりも大きい整数を表わす］によって表わされる化合物。
【請求項５】
リンカー基がヒドロカルビレン基（ここで、１個又はそれ以上のメチレン基が随意にＹ基によって置換されるが、但し、Ｙ基のうち互いに隣接するものはないものとする）を表わし、各Ｙ基は、それぞれ互いに独立して、置換又は非置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−、又はＣ（＝Ｘ）（ここで、ＸはＮＲ1、Ｏ又はＳである）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−ＮＲ1−、−ＮＲ1ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1−、−Ｓ（Ｏ）n−（ここで、ｎは０、１又は２である）、−Ｏ（Ｃ）ＮＲ1、−ＮＲ1−Ｃ（Ｏ）ＮＲ1、−ＮＲ1−Ｃ（ＮＲ1）ＮＲ1−、及び−Ｂ（ＯＲ1）−から選択され、そしてＲ1は、それぞれ互いに独立して、Ｈ又は低級アルキルを表わす請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
リンカー基がアミノ酸若しくはペプチド又はその誘導体を表わす請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
治療剤が小分子、ペプチド、たん白質又は治療活性を有する重合体である請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
治療剤が疎水性（ｌｏｇＰ＞０．４、０．６、０．８、１）である請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
治療剤が低い水溶性を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
治療剤又はターゲット配位子が生物加水分解性結合を介してリンカー基に共有結合されている請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
生物加水分解性結合がエステル、アミド、カーボネート又はカルバメートから選択される請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
治療剤が抗癌薬、抗菌薬、抗バクテリア薬、抗真菌薬又は抗ウイルス薬から選択される請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
治療剤がレセプターアゴニストである請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
治療剤がレセプターアンタゴニストである請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が生物分解性又は生物侵食性である請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
１，０００〜５００，０００ａｍｕの数平均（Ｍｎ）分子量を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
５，０００〜２００，０００ａｍｕの数平均（Ｍｎ）分子量を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
１０，０００〜１００，０００ａｍｕの数平均（Ｍｎ）分子量を有する請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
製薬賦形剤及び請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物又は製薬上許容できるエステル、塩若しくはその水和物を含む製薬調合物。
【請求項２０】
請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物のうちの１種又はそれ以上を製薬的有効量で含む製薬投与剤。
【請求項２１】
請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物のうちの１種又はそれ以上を治療的有効量で含む動物の処置剤。
【請求項２２】
請求項１、２、３又は４記載の化合物を製造する方法。
【請求項２３】
正確に２個のヒドロキシル部分がアミノ酸の窒素又は硫黄原子によって置換されている変性シクロデキストリン環。
【請求項２４】
アミノ酸がα−アミノ酸である請求項２３記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２５】
アミノ酸が、システイン、トリプトファン、グルタミン酸，アスパラギン酸、リシン、アルギニン、ヒスチジン又はアルギニンである請求項２４記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２６】
アミノ酸が、２〜５０個のアミノ酸残基を含むオリゴペプチド中に含められている請求項２３記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２７】
オリゴペプチドが２〜３０個のアミノ酸残基を含む請求項２６記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２８】
オリゴペプチドが２〜１５個のアミノ酸残基を含む請求項２６記載の変性シクロデキストリン環。
【請求項２９】
線状で水溶性のシクロデキストリン含有重合体であって、複数の生物活性部分が該重合体に、生物学的条件下に開裂されて生物活性部分を離脱する結合部を介して共有結合されてなるシクロデキストリン環。
【請求項３０】
治療剤が、抗無食欲症薬、抗関節炎薬、抗喘息薬、抗痙れん薬、抗うつ薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、制吐薬、抗新生物薬、止痒薬、抗精神病薬、解熱薬、鎮痙薬、心臓血管作用薬、抗高血圧症薬、利尿薬、血管拡張薬、中枢神経系刺激薬、咳及び風邪調合薬、充血除去薬、診断薬、ホルモン、骨発達刺激薬、骨吸収抑制薬、免疫抑制薬、筋弛緩薬、精神興奮薬、鎮静薬、精神安定薬、抗炎症薬、抗てんかん薬、麻酔薬、睡眠薬、鎮静薬、神経遮断薬、抗うつ薬、不安緩解薬、抗痙れん薬、ニューロンブロッキング薬、抗コリン作用薬、コリン様作用薬、抗ムスカリン薬、ムスカリン様作用薬、抗アドレナリン作用薬、抗不整脈薬及び抗高血圧症薬から選択される請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２００６−５０２３０１（Ｐ２００６−５０２３０１Ａ）
【公表日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５６９９８２（Ｐ２００４−５６９９８２）
【出願日】平成１５年９月４日（２００３．９．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２７５８８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２２０９９
【国際公開日】平成１６年３月１８日（２００４．３．１８）
【出願人】（５０３２２０２４４）インサート セラピューティクス インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年９月４日（２００３．９．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２７５８８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２２０９９
【国際公開日】平成１６年３月１８日（２００４．３．１８）
【出願人】（５０３２２０２４４）インサート セラピューティクス インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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