炎症を軽減するための可溶性ＦｃγＲＩＡ
可溶性FcγRIAポリペプチド組成物、ならびにIgG媒介性および免疫複合体媒介性の炎症を治療するためにそのようなポリペプチドを用いる関連した方法が開示される。可溶性FcγRIAポリペプチドを生産するための関連した組成物および方法も開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
IgG媒介性炎症を有する対象に可溶性FcγRIAポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIgG媒介性炎症を軽減する方法であって、
該可溶性FcγRIAポリペプチドが、
（i）SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも90％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ
（ii）IgGのFc領域と特異的に結合することができる、
方法。
【請求項２】
IgG媒介性炎症が免疫複合体媒介性である、請求項1記載の方法。
【請求項３】
可溶性FcγRIAポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1記載の方法。
【請求項４】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282を含む、請求項1記載の方法。
【請求項５】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜292を含む、請求項1記載の方法。
【請求項６】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜Xからなり、式中、Xが包括的に282〜292の整数である、請求項1記載の方法。
【請求項７】
IgG媒介性炎症性疾患を有する対象に可溶性FcγRIAポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、IgG媒介性炎症性疾患を治療する方法であって、
該可溶性FcγRIAポリペプチドが、
（i）SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも90％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ
（ii）IgGのFc領域と特異的に結合することができる、
方法。
【請求項８】
可溶性FcγRIAポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項7記載の方法。
【請求項９】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282を含む、請求項7記載の方法。
【請求項１０】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜292を含む、請求項7記載の方法。
【請求項１１】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜Xからなり、式中、Xが包括的に282〜292の整数である、請求項7記載の方法。
【請求項１２】
IgG媒介性炎症性疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性クリオグロブリン血症；混合性結合組織病；外因性抗原に関連する疾患；特発性血小板減少性紫斑病（ITP）；シェーグレン症候群；抗リン脂質抗体症候群；皮膚筋炎；ギラン-バレー症候群；およびグッドパスチャー症候群からなる群より選択される、請求項7記載の方法。
【請求項１３】
IgG媒介性炎症性疾患が免疫複合体媒介性疾患である、請求項7記載の方法。
【請求項１４】
免疫複合体媒介性疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性クリオグロブリン血症；混合性結合組織病；および外因性抗原に関連する疾患からなる群より選択される、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
外因性抗原に関連する疾患が、B型肝炎随伴結節性多発動脈炎である、請求項14記載の方法。
【請求項１６】
IgG媒介性炎症性疾患が自己免疫疾患である、請求項7記載の方法。
【請求項１７】
自己免疫疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性結合組織病；特発性血小板減少性紫斑病（ITP）；シェーグレン症候群；抗リン脂質抗体症候群；皮膚筋炎；ギラン-バレー症候群；およびグッドパスチャー症候群からなる群より選択される、請求項16記載の方法。
【請求項１８】
IgG媒介性炎症を有する対象に可溶性FcγRIAポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIgG媒介性炎症を軽減する方法であって、
該可溶性FcγRIAポリペプチドが、
（a）以下の機能的に連結されたエレメント
（i）転写プロモーター、
（ii）SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも90％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可溶性ポリペプチドをコードするDNAセグメントであって、コードされたポリペプチドがIgGのFc領域と特異的に結合しうるようなDNAセグメント、および
（iii）転写ターミネーター
を含む発現ベクターが導入された細胞を培養する段階であって、該細胞が、前記DNAセグメントによってコードされたポリペプチドを発現する、段階；ならびに
（b）発現されたポリペプチドを回収する段階
を含む方法によって生産されるポリペプチドである、
方法。
【請求項１９】
IgG媒介性炎症が免疫複合体媒介性である、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
コードされたポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項18記載の方法。
【請求項２１】
コードされたポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282を含む、請求項18記載の方法。
【請求項２２】
コードされたポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜292を含む、請求項18記載の方法。
【請求項２３】
コードされたポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜Xからなり、式中、Xが包括的に282〜292の整数である、請求項18記載の方法。
【請求項２４】
IgG媒介性炎症性疾患を有する対象に可溶性FcγRIAポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、IgG媒介性炎症性疾患を治療する方法であって、
該可溶性FcγRIAポリペプチドが、
（a）以下の機能的に連結されたエレメント
（i）転写プロモーター、
（ii）SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも90％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可溶性ポリペプチドをコードするDNAセグメントであって、コードされたポリペプチドがIgGのFc領域と特異的に結合しうるようなDNAセグメント、および
（iii）転写ターミネーター
を含む発現ベクターが導入された細胞を培養する段階であって、該細胞が、前記DNAセグメントによってコードされたポリペプチドを発現する、段階；ならびに
（b）発現されたポリペプチドを回収する段階
を含む方法によって生産されるポリペプチドである、
方法。
【請求項２５】
コードされたポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
コードされたポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282を含む、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
コードされたポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜292を含む、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
コードされたポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜Xからなり、式中、Xが包括的に282〜292の整数である、請求項24記載の方法。
【請求項２９】
IgG媒介性炎症性疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性クリオグロブリン血症；混合性結合組織病；外因性抗原に関連する疾患；特発性血小板減少性紫斑病（ITP）；シェーグレン症候群；抗リン脂質抗体症候群；皮膚筋炎；ギラン-バレー症候群；およびグッドパスチャー症候群からなる群より選択される、請求項24記載の方法。
【請求項３０】
IgG媒介性炎症性疾患が免疫複合体媒介性疾患である、請求項24記載の方法。
【請求項３１】
免疫複合体媒介性疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性クリオグロブリン血症；混合性結合組織病；および外因性抗原に関連する疾患からなる群より選択される、請求項30記載の方法。
【請求項３２】
外因性抗原に関連する疾患が、B型肝炎随伴結節性多発動脈炎である、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
IgG媒介性炎症性疾患が自己免疫疾患である、請求項24記載の方法。
【請求項３４】
自己免疫疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性結合組織病；特発性血小板減少性紫斑病（ITP）；シェーグレン症候群；抗リン脂質抗体症候群；皮膚筋炎；ギラン-バレー症候群；およびグッドパスチャー症候群からなる群より選択される、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
IgG媒介性炎症性疾患を有する対象に可溶性FcγRIAポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、IgG媒介性炎症性疾患を治療する方法であって、
該可溶性FcγRIAポリペプチドが、
（i）SEQ ID NO：47のアミノ酸残基1〜267と少なくとも90％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ
（ii）IgGのFc領域と特異的に結合することができる、
方法。
【請求項３６】
可溶性FcγRIAポリペプチドが、SEQ ID NO：47のアミノ酸残基1〜267と少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：47のアミノ酸残基1〜267を含む、請求項35記載の方法。
【請求項３８】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：47のアミノ酸残基1〜277を含む、請求項35記載の方法。
【請求項３９】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：47のアミノ酸残基1〜Xからなり、式中、Xが包括的に267〜277の整数である、請求項35記載の方法。
【請求項４０】
IgG媒介性炎症性疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性クリオグロブリン血症；混合性結合組織病；外因性抗原に関連する疾患；特発性血小板減少性紫斑病（ITP）；シェーグレン症候群；抗リン脂質抗体症候群；皮膚筋炎；ギラン-バレー症候群；およびグッドパスチャー症候群からなる群より選択される、請求項35記載の方法。
【請求項４１】
IgG媒介性炎症性疾患が免疫複合体媒介性疾患である、請求項35記載の方法。
【請求項４２】
免疫複合体媒介性疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性クリオグロブリン血症；混合性結合組織病；および外因性抗原に関連する疾患からなる群より選択される、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
外因性抗原に関連する疾患が、B型肝炎随伴結節性多発動脈炎である、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
IgG媒介性炎症性疾患が自己免疫疾患である、請求項35記載の方法。
【請求項４５】
自己免疫疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性結合組織病；特発性血小板減少性紫斑病（ITP）；シェーグレン症候群；抗リン脂質抗体症候群；皮膚筋炎；ギラン-バレー症候群；およびグッドパスチャー症候群からなる群より選択される、請求項44記載の方法。
【請求項１】
IgG媒介性炎症を有する対象に可溶性FcγRIAポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIgG媒介性炎症を軽減する方法であって、
該可溶性FcγRIAポリペプチドが、
（i）SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも90％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ
（ii）IgGのFc領域と特異的に結合することができる、
方法。
【請求項２】
IgG媒介性炎症が免疫複合体媒介性である、請求項1記載の方法。
【請求項３】
可溶性FcγRIAポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1記載の方法。
【請求項４】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282を含む、請求項1記載の方法。
【請求項５】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜292を含む、請求項1記載の方法。
【請求項６】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜Xからなり、式中、Xが包括的に282〜292の整数である、請求項1記載の方法。
【請求項７】
IgG媒介性炎症性疾患を有する対象に可溶性FcγRIAポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、IgG媒介性炎症性疾患を治療する方法であって、
該可溶性FcγRIAポリペプチドが、
（i）SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも90％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ
（ii）IgGのFc領域と特異的に結合することができる、
方法。
【請求項８】
可溶性FcγRIAポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項7記載の方法。
【請求項９】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282を含む、請求項7記載の方法。
【請求項１０】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜292を含む、請求項7記載の方法。
【請求項１１】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜Xからなり、式中、Xが包括的に282〜292の整数である、請求項7記載の方法。
【請求項１２】
IgG媒介性炎症性疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性クリオグロブリン血症；混合性結合組織病；外因性抗原に関連する疾患；特発性血小板減少性紫斑病（ITP）；シェーグレン症候群；抗リン脂質抗体症候群；皮膚筋炎；ギラン-バレー症候群；およびグッドパスチャー症候群からなる群より選択される、請求項7記載の方法。
【請求項１３】
IgG媒介性炎症性疾患が免疫複合体媒介性疾患である、請求項7記載の方法。
【請求項１４】
免疫複合体媒介性疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性クリオグロブリン血症；混合性結合組織病；および外因性抗原に関連する疾患からなる群より選択される、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
外因性抗原に関連する疾患が、B型肝炎随伴結節性多発動脈炎である、請求項14記載の方法。
【請求項１６】
IgG媒介性炎症性疾患が自己免疫疾患である、請求項7記載の方法。
【請求項１７】
自己免疫疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性結合組織病；特発性血小板減少性紫斑病（ITP）；シェーグレン症候群；抗リン脂質抗体症候群；皮膚筋炎；ギラン-バレー症候群；およびグッドパスチャー症候群からなる群より選択される、請求項16記載の方法。
【請求項１８】
IgG媒介性炎症を有する対象に可溶性FcγRIAポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、対象におけるIgG媒介性炎症を軽減する方法であって、
該可溶性FcγRIAポリペプチドが、
（a）以下の機能的に連結されたエレメント
（i）転写プロモーター、
（ii）SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも90％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可溶性ポリペプチドをコードするDNAセグメントであって、コードされたポリペプチドがIgGのFc領域と特異的に結合しうるようなDNAセグメント、および
（iii）転写ターミネーター
を含む発現ベクターが導入された細胞を培養する段階であって、該細胞が、前記DNAセグメントによってコードされたポリペプチドを発現する、段階；ならびに
（b）発現されたポリペプチドを回収する段階
を含む方法によって生産されるポリペプチドである、
方法。
【請求項１９】
IgG媒介性炎症が免疫複合体媒介性である、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
コードされたポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項18記載の方法。
【請求項２１】
コードされたポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282を含む、請求項18記載の方法。
【請求項２２】
コードされたポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜292を含む、請求項18記載の方法。
【請求項２３】
コードされたポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜Xからなり、式中、Xが包括的に282〜292の整数である、請求項18記載の方法。
【請求項２４】
IgG媒介性炎症性疾患を有する対象に可溶性FcγRIAポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、IgG媒介性炎症性疾患を治療する方法であって、
該可溶性FcγRIAポリペプチドが、
（a）以下の機能的に連結されたエレメント
（i）転写プロモーター、
（ii）SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも90％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可溶性ポリペプチドをコードするDNAセグメントであって、コードされたポリペプチドがIgGのFc領域と特異的に結合しうるようなDNAセグメント、および
（iii）転写ターミネーター
を含む発現ベクターが導入された細胞を培養する段階であって、該細胞が、前記DNAセグメントによってコードされたポリペプチドを発現する、段階；ならびに
（b）発現されたポリペプチドを回収する段階
を含む方法によって生産されるポリペプチドである、
方法。
【請求項２５】
コードされたポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282と少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
コードされたポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜282を含む、請求項24記載の方法。
【請求項２７】
コードされたポリペプチドが、SEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜292を含む、請求項24記載の方法。
【請求項２８】
コードされたポリペプチドがSEQ ID NO：2のアミノ酸残基16〜Xからなり、式中、Xが包括的に282〜292の整数である、請求項24記載の方法。
【請求項２９】
IgG媒介性炎症性疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性クリオグロブリン血症；混合性結合組織病；外因性抗原に関連する疾患；特発性血小板減少性紫斑病（ITP）；シェーグレン症候群；抗リン脂質抗体症候群；皮膚筋炎；ギラン-バレー症候群；およびグッドパスチャー症候群からなる群より選択される、請求項24記載の方法。
【請求項３０】
IgG媒介性炎症性疾患が免疫複合体媒介性疾患である、請求項24記載の方法。
【請求項３１】
免疫複合体媒介性疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性クリオグロブリン血症；混合性結合組織病；および外因性抗原に関連する疾患からなる群より選択される、請求項30記載の方法。
【請求項３２】
外因性抗原に関連する疾患が、B型肝炎随伴結節性多発動脈炎である、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
IgG媒介性炎症性疾患が自己免疫疾患である、請求項24記載の方法。
【請求項３４】
自己免疫疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性結合組織病；特発性血小板減少性紫斑病（ITP）；シェーグレン症候群；抗リン脂質抗体症候群；皮膚筋炎；ギラン-バレー症候群；およびグッドパスチャー症候群からなる群より選択される、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
IgG媒介性炎症性疾患を有する対象に可溶性FcγRIAポリペプチドの有効量を投与する段階を含む、IgG媒介性炎症性疾患を治療する方法であって、
該可溶性FcγRIAポリペプチドが、
（i）SEQ ID NO：47のアミノ酸残基1〜267と少なくとも90％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ
（ii）IgGのFc領域と特異的に結合することができる、
方法。
【請求項３６】
可溶性FcγRIAポリペプチドが、SEQ ID NO：47のアミノ酸残基1〜267と少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：47のアミノ酸残基1〜267を含む、請求項35記載の方法。
【請求項３８】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：47のアミノ酸残基1〜277を含む、請求項35記載の方法。
【請求項３９】
可溶性FcγRIAポリペプチドがSEQ ID NO：47のアミノ酸残基1〜Xからなり、式中、Xが包括的に267〜277の整数である、請求項35記載の方法。
【請求項４０】
IgG媒介性炎症性疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性クリオグロブリン血症；混合性結合組織病；外因性抗原に関連する疾患；特発性血小板減少性紫斑病（ITP）；シェーグレン症候群；抗リン脂質抗体症候群；皮膚筋炎；ギラン-バレー症候群；およびグッドパスチャー症候群からなる群より選択される、請求項35記載の方法。
【請求項４１】
IgG媒介性炎症性疾患が免疫複合体媒介性疾患である、請求項35記載の方法。
【請求項４２】
免疫複合体媒介性疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性クリオグロブリン血症；混合性結合組織病；および外因性抗原に関連する疾患からなる群より選択される、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
外因性抗原に関連する疾患が、B型肝炎随伴結節性多発動脈炎である、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
IgG媒介性炎症性疾患が自己免疫疾患である、請求項35記載の方法。
【請求項４５】
自己免疫疾患が、関節リウマチ（RA）；全身性エリテマトーデス（SLE）；混合性結合組織病；特発性血小板減少性紫斑病（ITP）；シェーグレン症候群；抗リン脂質抗体症候群；皮膚筋炎；ギラン-バレー症候群；およびグッドパスチャー症候群からなる群より選択される、請求項44記載の方法。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２０１０−５１６７６９（Ｐ２０１０−５１６７６９Ａ）
【公表日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４７２９７（Ｐ２００９−５４７２９７）
【出願日】平成２０年１月２３日（２００８．１．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０００９６１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９１６８２
【国際公開日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【出願人】（５０５２２２６４６）ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド (72)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月２３日（２００８．１．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０００９６１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９１６８２
【国際公開日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【出願人】（５０５２２２６４６）ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド (72)
【Ｆターム（参考）】
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