生体吸収性フィラメントを作製する方法
【課題】良好な可撓性および取り扱い特性を示し、同時に他の望ましい特性（例えば、結び目強度、結び目保持および所望の吸収特性）を維持する、生体吸収性縫合糸を提供すること。
【解決手段】生体吸収性コポリマーフィラメントを作製するための方法が、本明細書中に提供される。これらの方法は、押し出されるべきポリマーペレットを乾燥させる工程、コポリマー成分を溶融押し出しする工程、これらのフィラメントを１回以上の延伸工程で伸長させる工程、およびこれらの延伸されたフィラメントを弛緩させる工程を包含する。このコポリマーは、好ましくは、グリコリドまたはグリコール酸から誘導された単位、およびアルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート）から誘導された単位を含む。
【解決手段】生体吸収性コポリマーフィラメントを作製するための方法が、本明細書中に提供される。これらの方法は、押し出されるべきポリマーペレットを乾燥させる工程、コポリマー成分を溶融押し出しする工程、これらのフィラメントを１回以上の延伸工程で伸長させる工程、およびこれらの延伸されたフィラメントを弛緩させる工程を包含する。このコポリマーは、好ましくは、グリコリドまたはグリコール酸から誘導された単位、およびアルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート）から誘導された単位を含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、２００５年４月１日に出願された米国出願番号１０／５３０，０７６の利益および優先権を主張する一部継続出願であり、この米国出願は、米国特許法第３７１条のもとで２００３年１０月２日に出願された国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３１３６０の国内段階移行である。国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３１３６０は、２００２年１０月４日に出願された米国仮出願番号６０／４１６，０８７の利益および優先権を主張する。これらの出願の各々の全内容は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（技術分野）
本開示は、縫合糸などの外科手術用物品を製造する際に使用するための、コポリマーフィラメントを作製するための方法に関する。より特定すると、本開示は、外科手術用縫合糸を製造する際に有用な、グリコリドとトリメチレンカーボネートとのコポリマーから作製されたフィラメントに関する。
【背景技術】
【０００３】
適切な外科手術用縫合糸であるモノフィラメントを作製するための方法は、一般に、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーまたは非生体吸収性ポリマーを押し出してフィラメントを提供する工程、固化したフィラメントを延伸するかまたは伸長させて、分子配向を達成する工程、および延伸したフィラメントをアニーリングして内部応力を軽減する工程を包含する。例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、および欧州特許出願番号４１５，７８３を参照のこと。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許第３，０９２，８９１号明細書
【特許文献２】米国特許第３，１０６，４４２号明細書
【特許文献３】米国特許第３，６３０，２０５号明細書
【特許文献４】米国特許第４，９１１，１６５号明細書
【特許文献５】米国特許第５，２１７，４８５号明細書
【特許文献６】英国特許出願公開第１，５８８，０８１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
良好な可撓性および取り扱い特性を示し、同時に他の望ましい特性（例えば、結び目強度、結び目保持および所望の吸収特性）を維持する、生体吸収性縫合糸を提供することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するために、本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
約５０重量％〜約８０重量％のグリコリド、および約２０重量％〜約５０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法であって、該方法は、ａ）該コポリマーを押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）該溶融したモノフィラメントを急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）該固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約２：１〜約１５：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）該モノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．１：１〜約５：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）該モノフィラメントを、約１２５℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５：１〜約０．８：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）該モノフィラメントをアニーリングする工程を包含する、方法。
【０００７】
（項目２）
前記コポリマーを押し出す工程が、約１７０℃〜約２４０℃の温度で該コポリマーを押し出す工程を包含する、上記項目に記載の方法。
【０００８】
（項目３）
前記溶融したモノフィラメントを急冷する工程が、約１０℃〜約８０℃の温度の急冷浴を利用する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【０００９】
（項目４）
前記溶融したモノフィラメントを急冷する工程が、約２０℃〜約３０℃の温度の急冷浴を利用する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１０】
（項目５）
前記固化したモノフィラメントを前記第一のオーブンに通して延伸する工程が、約３：１〜約１２：１の延伸比で延伸する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１１】
（項目６）
前記固化したモノフィラメントを前記第一のオーブンに通して延伸する工程が、約５：１〜約７：１の延伸比で延伸する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１２】
（項目７）
前記固化したモノフィラメントを前記第二のオーブンに通して延伸する工程が、約１．２：１〜約３：１の延伸比で延伸する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１３】
（項目８）
前記固化したモノフィラメントを前記第二のオーブンに通して延伸する工程が、約１．２５：１〜約１．５：１の延伸比で延伸する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１４】
（項目９）
前記固化したモノフィラメントを前記第三のオーブンに通して延伸する工程が、約０．５５：１〜約０．７５：１の延伸比で延伸する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１５】
（項目１０）
全延伸比が約６．５：１〜約８．５：１である、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１６】
（項目１１）
全延伸比が約７：１〜約８：１である、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１７】
（項目１２）
延伸速度の送出しが、約５メートル／分〜約７０メートル／分の範囲であり得る、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１８】
（項目１３）
前記固化したモノフィラメントを前記第三のオーブンに通して延伸する工程が、該モノフィラメントを、約１２８℃〜約１５０℃の温度で維持された第三のオーブンに通して延伸する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１９】
（項目１４）
前記モノフィラメントをアニーリングする工程が、該モノフィラメントを約１００℃〜約１８０℃の範囲の温度に曝露する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２０】
（項目１５）
前記モノフィラメントをアニーリングする工程が、該モノフィラメントを約１１０℃〜約１５０℃の範囲の温度に曝露する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２１】
（項目１６）
前記アニーリングする工程が、約９時間〜約２４時間続く、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２２】
（項目１７）
前記モノフィラメント縫合糸が、少なくとも１種の医学外科的に有用な物質をさらに含有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２３】
（項目１８）
前記少なくとも１種の医学外科的に有用な物質が、成長促進因子を含有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２４】
（項目１９）
前記少なくとも１種の医学外科的に有用な物質が、抗菌剤を含有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２５】
（項目２０）
約６０重量％〜約７０重量％のグリコリド、および約３０重量％〜約４０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法であって、該方法は、ａ）該コポリマーを約１７０℃〜約２４０℃の温度で押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）該溶融したモノフィラメントを約１０℃〜約８０℃の温度の急冷浴中で急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）該固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約３：１〜約１２：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）該モノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．２５：１〜約１．５０：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）該モノフィラメントを、約１２５℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５５：１〜約０．９１：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）該モノフィラメントを約１００℃〜約１５０℃の範囲の温度でアニーリングする工程を包含する、方法。
【００２６】
（項目２１）
約５０重量％〜約８０重量％のグリコリド、および約２０重量％〜約５０重量％のトリメチレンカーボネートから本質的になるブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法であって、該方法は、ａ）該コポリマーを押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）該溶融したモノフィラメントを急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）該固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約２：１〜約１５：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）該モノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．１：１〜約５：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）該モノフィラメントを、約１２０℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５：１〜約０．９：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）該モノフィラメントをアニーリングする工程を包含する、方法。
【００２７】
（項目２２）
前記ブロックコポリマーが、約６５重量％〜約６７重量％のグリコリド、および約３３重量％〜約３５重量％のトリメチレンカーボネートを含有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２８】
（項目２３）
前記ブロックコポリマーが、約６５重量％〜約６７重量％のグリコリド、および約３３重量％〜約３５重量％のトリメチレンカーボネートを含有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２９】
（項目２４）
組織を固定する方法であって、該方法は、針付き縫合糸を提供する工程であって、該縫合糸は、上記項目のいずれか一項に記載の方法によって作製されている、工程；該針付き縫合糸を組織に通す工程、および該縫合糸を固定する工程を包含する、方法。
【００３０】
（摘要）
生体吸収性コポリマーフィラメントを作製するための方法が、本明細書中に提供される。これらの方法は、押し出されるべきポリマーペレットを乾燥させる工程、コポリマー成分を溶融押し出しする工程、これらのフィラメントを１回以上の延伸工程で伸長させる工程、およびこれらの延伸されたフィラメントを弛緩させる工程を包含する。このコポリマーは、好ましくは、グリコリドまたはグリコール酸から誘導された単位、およびアルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート）から誘導された単位を含む。
【００３１】
（要旨）
生体吸収性コポリマーフィラメントを作製するための方法が、本明細書中に提供される。これらの方法は、押し出されるべきポリマーペレットを乾燥させる工程、コポリマー成分を溶融押し出しする工程、これらのフィラメントを１回以上の延伸工程で伸長させる工程、およびこれらの延伸されたフィラメントを弛緩させる工程を包含する。このコポリマーは、グリコリドまたはグリコール酸から誘導された単位、およびアルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート）から誘導された単位を含み得る。これらのコポリマーはまた、医学外科的に有用な物質を含有し得る。
【００３２】
いくつかの実施形態において、グリコリドおよびトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法が記載される。例えば、約５０重量％〜約８０重量％のグリコリド、および約２０重量％〜約５０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための、いくつかの方法が記載され、この方法は、ａ）このコポリマーを押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）この溶融したモノフィラメントを急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）この固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約２：１〜約１５：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）このモノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．１：１〜約５：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）このモノフィラメントを、約１２５℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５：１〜約０．８：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）このモノフィラメントをアニーリングする工程を包含する。
【００３３】
特定の実施形態において、約６０重量％〜約７０重量％のグリコリド、および約３０重量％〜約４０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法が記載され、この方法は、ａ）このコポリマーを約１７０℃〜約２４０℃の温度で押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）この溶融したモノフィラメントを約１０℃〜約８０℃の温度の急冷浴中で急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）この固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約３：１〜約１２：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）このモノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．２５：１〜約１．５０：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）このモノフィラメントを、約１２５℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５５：１〜約０．９：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）このモノフィラメントを約１００℃〜約１５０℃の範囲の温度でアニーリングする工程を包含する。
【００３４】
特定の他の実施形態において、約５０重量％〜約８０重量％のグリコリド、および約２０重量％〜約５０重量％のトリメチレンカーボネートのみから本質的になるブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法が記載され、この方法は、ａ）このコポリマーを押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）この溶融したモノフィラメントを急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）この固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約２：１〜約１５：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）このモノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．１：１〜約５：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）このモノフィラメントを、約１２０℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５：１〜約０．９：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）このモノフィラメントをアニーリングする工程を包含する。
【００３５】
種々の実施形態が、図面を参照しながら本明細書中に記載される。
【発明の効果】
【００３６】
本発明は、良好な可撓性および取り扱い特性を示し、同時に他の望ましい特性（例えば、結び目強度、結び目保持および所望の吸収特性）を維持する、生体吸収性縫合糸を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】図１は、本明細書中に記載される方法を実施してフィラメントを形成するのに適切な装置の概略図を示す。
【図２】図２は、本開示に従う針付き縫合糸を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
縫合糸として使用するのに適切なモノフィラメントが、本開示に従って提供される。これらのモノフィラメントは、グリコーレート単位およびアルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート）から誘導される単位を含有する、生体吸収性コポリマーから作製され得る。
【００３９】
本発明のフィラメントの材料になり得るグリコリド−トリメチレンカーボネートコポリマーは、当業者に公知である。適切なコポリマーおよびこれらのコポリマーを作製するための方法は、例えば、米国特許第４，０４８，２５６号；同第４，２４３，７７５号；同第４，３００，５６５号；同第４，４２９，０８０号；および同第４，４３８，２５３号に開示されており、これらの開示は、その全体が本明細書中に参考として援用される。いくつかの実施形態において、これらのフィラメントは、約５０重量％〜約８０重量％のグリコリド、および約２０重量％〜約５０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから作製され得る。他の実施形態において、これらのフィラメントは、約６０重量％〜約７０重量％のグリコリド、および約３０重量％〜約４０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから作製され得る。特に有用な組成物は、市販のＭＡＸＯＮ（登録商標）縫合糸の材料になる、グリコリド−トリメチレンカーボネートコポリマーである。
【００４０】
図１は、縫合糸を製造するのに適切であり得る、モノフィラメント縫合糸製造操作を概略的に図示する。押し出し機ユニット１０は、公知の型または従来の型のものであり、そしてバレル１１の温度をその様々なゾーンにおいて制御する（例えば、このバレルの長さに沿った３つの連続的なゾーンＡ、ＢおよびＣにおいて、次第に温度を高くする）ための制御器を備える。樹脂のペレットまたは粉末は、ホッパ１２を通してこの押し出し機に導入される。この樹脂は、このホッパに入れられる前または後のいずれかに、乾燥させられる。この樹脂は、任意の公知の技術を使用して乾燥させられ得る。いくつかの実施形態において、この樹脂は、所望の露点が達成されるまで、この樹脂にくまなく窒素ガスを流すことによって、乾燥させられ得る。１分間あたり５標準立方フィート（ｓｃｆｍ）〜２０ｓｃｆｍ、いくつかの実施形態においては８ｓｃｆｍ〜１５ｓｃｆｍの範囲の流量が、使用され得る。約−６０℃未満の露点、特定の実施形態においては約−４０℃未満の露点が、好ましい乾燥レベルである。
【００４１】
モータ駆動式計量ポンプ１３は、溶融押し出しされた樹脂を一定速度で、紡糸パック１４に送達し、その後、紡糸口金１５に通す。この紡糸口金は、溶融したモノフィラメント１６を提供するために望ましい直径の１つ以上のオリフィスを有する。ポリマーのスループットは、押し出される縫合糸のサイズおよび紡糸口金の開口部の数に依存するが、一般に、約１ｃｃ〜約５００ｃｃの範囲であり得る。特定の実施形態において、このスループットは、約１１ｃｃ〜約３０６ｃｃの範囲であり得る。スループットは、縫合糸直径および紡糸口金のダイ穴の数に依存して変わり得る。スループットを低下させると、操作中に溶融モノフィラメントに加えられる内部応力が減少する。次いで、溶融したモノフィラメント１６は、急冷浴１７（例えば、水を含む）に入り、ここでこのモノフィラメントが固化する。モノフィラメント１６が紡糸口金１５から出た後に急冷浴１７に入る地点まで移動する距離（すなわち、空気ギャップ）は、変わり得、そして有利には、約０．２５ｃｍ〜約１００ｃｍ、特定の実施形態においては、約０．５ｃｍ〜約２０ｃｍであり得る。所望であれば、筒（図示せず）またはシールドが提供されて、モノフィラメント１６を空気流と接触しないように隔離し得る。空気流は、隔離されない場合、モノフィラメントの予測不可能な様式での冷却を引き起こし得る。一般に、押し出し機のバレルゾーンＡは、約１７０℃〜約２２０℃の温度で維持され得、ゾーンＢは、約１８０℃〜約２３０℃の温度で維持され得、そしてゾーンＣは、約１９０℃〜約２４０℃の温度で維持され得る。特定の実施形態において、押し出し機のバレルゾーンＡは、約１８５℃〜約２０５℃の温度で維持され得、ゾーンＢは、約１９０℃〜約２１０℃の温度で維持され得、そしてゾーンＣは、約１９５℃〜約２１５℃の温度で維持され得る。さらなる温度パラメータは、計量ポンプブロック１３の約１８０℃〜約２３０℃、紡糸パック１４の約１８０℃〜約２３０℃、および紡糸口金１５の約１８０℃〜約２３０℃を含み得る。急冷浴１７は、約１０℃〜約８０℃、いくつかの実施形態においては約２０℃〜約３０℃の範囲の温度で維持され得る。
【００４２】
モノフィラメント１６は、駆動ローラ１８の周りで急冷浴１７を通過し得、そして遊びローラ１９を越え得る。必要に応じて、ワイパー（図示せず）が、モノフィラメントが急冷浴１７から取り出される際に、このモノフィラメントから過剰な水を除去し得る。急冷浴１７を出ると、モノフィラメント１６は、滑りを防止するためのニップロール２２（この滑りは、防止されない場合、引き続く伸長操作により生じ得る）を備える第一のゴデット２１の周りに巻かれ、引き続いて、第一のロールステーション１００内の第一のロールステーションゴデット１０１、１０２、１０３および１０４、または他の任意の適切なゴデット配置の周りに巻かれる。第一のロールステーション１００を通るモノフィラメント１６は、例えば、約２：１〜約１５：１、いくつかの実施形態においては約３：１〜約１２：１、そして特定の実施形態においては約５：１〜約７：１のおよその第一の延伸比で伸長させられて、その配向をもたらす。モノフィラメント１６は、最初に第一の加熱されたゾーン２３（例えば、熱液体延伸浴または熱空気対流オーブンチャンバ）を通して、第一のゴデット２１ならびに第一のロールステーションゴデット１０１、１０２、１０３、および１０４より高速で回転する、第二のゴデット２４、ならびに第二のロールステーション２００の第二のロールステーションゴデット１０５、１０６、１０７および１０８、または他の任意の適切なゴデットの配置によって延伸されて、所望の第一の延伸比を提供する。第一の加熱されたゾーン２３の温度は、約２０℃〜約９０℃の範囲であり得、そして特定の実施形態においては、約２５℃〜約４０℃の範囲であり得る。
【００４３】
本明細書中に記載される第一の延伸比は、第一のゴデット２１、ならびに第一のロールステーション１００の第一のロールステーションゴデット１０１、１０２、１０３、および１０４のうちのいずれかの速度を変化させることによって、変更され得る。例えば、いくつかの実施形態において、第一のゴデット２１は、約２メートル／分（すなわち、「ｍｐｍ」）の速度（Ｇ１）で維持され、そして第二のゴデット２４は、約１０ｍｐｍの速度（Ｇ２）で維持されて、約５：１（Ｇ２／Ｇ１）の第一の延伸比を提供し得る。特定の実施形態において、第二のゴデット２４の速度は、約５ｍｐｍ〜約１５ｍｐｍ、いくつかの実施形態においては約９ｍｐｍ〜約１０ｍｐｍの範囲の速度で設定され得、変更されないかもしれない。このような実施形態において、第一のゴデット２１の速度は、約１ｍｐｍ〜約５ｍｐｍの範囲であり得、そしていくつかの実施形態においては約１．５ｍｐｍ〜約２．５ｍｐｍの範囲であり得る。
【００４４】
第一のゴデット２１の速度のわずかな変化でさえも、モノフィラメントの張力特性（すなわち、結び目引き強度、伸長、弾性率、およびインビトロ強度）のうちのいくつかを変更し得る。例えば、変化量が約０．１ｍｐｍでの第一のゴデット２１の速度の低下は、モノフィラメントの結び目引き値、伸長値、およびインビトロ値を低下させ得るが、弾性率値を増加させ得る。逆に、変化量が約０．１ｍｐｍでの第一のゴデット２１の速度の増加は、モノフィラメントの結び目引き値、伸長値、およびインビトロ値を増加させ得るが、弾性率値を低下させ得る。
【００４５】
図１に戻ると、モノフィラメント１６は、第二のロールステーションゴデット１０５、１０６、１０７および１０８を通過した後に、２回目の延伸に供され得る。具体的には、第二のロールステーション２００を通るモノフィラメント１６は、例えば、約１．１：１〜約５：１、いくつかの実施形態においては約１．２：１〜約３：１、いくつかの他の実施形態においては約１．２５：１〜約１．５：１のおよその延伸比で伸長させられて、そのさらなる配向をもたらし得る。モノフィラメント１６は、第二の加熱されたゾーン２５（例えば、熱液体延伸浴または熱空気対流オーブンチャンバ）を通して、第二のゴデット２４ならびに第二のロールステーションゴデット１０５、１０６、１０７、および１０８より高速で回転する、第三のゴデット２６、ならびに第三のロールステーション３００の第三のロールステーションゴデット１０９、１１０、１１１および１１２、または他の任意の適切なゴデットの配置によって延伸されて、所望の延伸比を提供し得る。第二の加熱されたゾーン２５の温度は、有利には、約３０℃〜約１５０℃の範囲であり得、そしていくつかの実施形態においては、約１１０℃〜約１２０℃の範囲であり得る。
【００４６】
本明細書中に記載される第二の延伸比は、第三のゴデット２６、ならびに第三のロールステーション３００の第三のロールステーションゴデット１０９、１１０、１１１、および１１２のうちのいずれかの速度を変化させることによって、変更され得る。例えば、いくつかの実施形態において、第三のゴデット２６は、１３．５ｍｐｍの速度（Ｇ３）で維持され、そして第二のゴデット２４は、約９．５ｍｐｍの速度（Ｇ２）で維持されて、約１．４２：１（Ｇ３／Ｇ２）の第二の延伸比を提供し得る。特定の実施形態において、第二のゴデット２４の速度は、約５ｍｐｍ〜約１５ｍｐｍ、いくつかの実施形態においては約９ｍｐｍ〜約１０ｍｐｍの範囲の速度で設定され得、変更されないかもしれない。このような実施形態において、第三のゴデット２６の速度は、約５．５ｍｐｍ〜約２５ｍｐｍの範囲であり得、そしていくつかの実施形態においては約１３ｍｐｍ〜約１６ｍｐｍの範囲であり得る。
【００４７】
第三のゴデット２６の速度のわずかな変化でさえも、モノフィラメントのインビトロ強度を変更し得る。例えば、変化量が約０．２ｍｐｍでの第三のゴデット２６の速度の低下は、モノフィラメントのインビトロ張力値を低下させ得る。逆に、変化量が約０．１ｍｐｍでの第三のゴデット２６の速度の増加は、モノフィラメントのインビトロ張力値を増加させ得る。ある実施形態において、結び目引き値、伸長値、および弾性率は、第三のゴデット２６の速度のこのようなわずかな変化によっては、影響を受けないかもしれない。
【００４８】
２回目の延伸後、モノフィラメント１６は、第三のロールステーションゴデット１０９、１１０、１１１および１１２を通過した後に、３回目の延伸に供され得る。具体的には、第三のロールステーション３００を通過するモノフィラメント１６は、例えば、約０．５：１〜約０．９：１、いくつかの実施形態においては約０．５５：１〜約０．８：１のおよその延伸比で弛緩させられて、材料「クリープ」の可能性を排除し得、そしてモノフィラメントの引っ張り伸張を増加させ得る。モノフィラメント１６は、第三の加熱されたゾーン２７（例えば、熱液体延伸浴または熱空気対流オーブンチャンバ）を通して、第三のゴデット２６ならびに第三のロールステーションゴデット１０９、１１０、１１１、および１１２より低速で回転する、第四のゴデット２８、ならびに第四のロールステーション４００の第四のロールステーションゴデット１１３、１１４、１１５および１１６、または他の任意の適切なゴデットの配置によって延伸されて、所望の延伸比を提供し得る。第三の加熱されたゾーン２７の温度は、有利には、約１２５℃〜約１６５℃の範囲であり得、そしていくつかの実施形態においては、約１２８℃〜約１５０℃の範囲であり得る。なお他の実施形態において、第三の加熱されたゾーン２７の温度は、有利には、約１３０℃で維持され得る。
【００４９】
本明細書中に記載される第三の延伸比は、第四のゴデット２８、ならびに第四のロールステーション４００の第四のロールステーションゴデット１１３、１１４、１１５および１１６のうちのいずれかの速度を変化させることによって、変更され得る。例えば、いくつかの実施形態において、第四のゴデット２８は、９．９ｍｐｍの速度（Ｇ４）で維持され、そして第三のゴデット２６は、約１３．５ｍｐｍの速度（Ｇ３）で維持されて、約０．７３：１（Ｇ４／Ｇ３）の第三の延伸比を提供し得る。特定の実施形態において、第四のゴデット２８の速度は、約３ｍｐｍ〜約１５ｍｐｍの範囲であり得、そしていくつかの実施形態においては約８ｍｐｍ〜約１０ｍｐｍの範囲であり得る。
【００５０】
第四のゴデット２８の速度は、モノフィラメントの張力特性を変更するために、変化させられ得る。例えば、変化量が約０．１ｍｐｍでの第四のゴデット２８の速度の低下は、モノフィラメントの結び目引き値および伸長値を増加させ得るが、弾性率値を低下させ得る。逆に、変化量が約０．１ｍｐｍでの第四のゴデット２８の速度の増加は、モノフィラメントの結び目引き値および伸長値を低下させ得るが、弾性率値を増加させ得る。
【００５１】
モノフィラメント１６の全延伸比は、約５：１〜約１０：１、いくつかの実施形態においては約６．５：１〜約８．５：１、そして他の実施形態においては約７：１〜約８：１の範囲であり得る。ある実施形態において、延伸速度の送出しは、約５メートル／分（ｍｐｍ）〜約７０メートル／分の範囲であり得、いくつかの実施形態において延伸速度の送出しは、約８ｍｐｍ〜約６０ｍｐｍの範囲であり得る。
【００５２】
本開示により作製されたモノフィラメントを紡糸および延伸するのに適切なパラメータは、以下の表Ｉ〜表ＩＩＩのいずれかに要約されたものであり得る。これらのパラメータのうちのいくつかは、紡糸および延伸されるモノフィラメントのサイズに従って変わり得る。例えば、表Ｉ、表ＩＩおよび表ＩＩＩは、それぞれサイズ０、サイズ１およびサイズ２／０のフィラメントを形成するのに適切なパラメータを表す。各フィラメントは、本開示によるグリコリド−トリメチレンカーボネートコポリマーから作製される。
【００５３】
【表１】
【００５４】
【表２】
【００５５】
【表３】
他の実施形態において、アニーリングプロセスがオフラインで実施され得、この場合、モノフィラメント１６は、減圧および／または加圧ありまたはなしで、約１００℃〜約１５０℃、いくつかの実施形態においては約１２０℃〜約１３０℃の範囲の温度で、単層として大きいドラムの周りに巻かれ得る。大きいドラムは、窒素ガスでパージされ得る。アニーリングプロセスは、約９時間〜約２４時間、いくつかの実施形態においては約１２時間〜約１８時間続き得る。このような実施形態において、サイクル時間の増大および／またはアニーリング温度の低下は、モノフィラメント１６を作製するために使用された材料の融点（すなわち、約１８５℃）の近くの温度にモノフィラメント１６を曝露することなく、モノフィラメント１６の完全な結晶化、モノマー除去および内部応力低下を達成し得る。また、アニーリングドラム上の単層の材料は、交差巻きによる凹みの可能性を排除し、これによって、より良好なモノフィラメントを与える。交差巻きによる凹みは、モノフィラメントが重なり得るかまたは多層になり得る場合に起こり得る。
【００５６】
本明細書中に記載されるような縫合糸（縫合糸５０１）は、図２に示されるように、当該分野において周知である方法によって、外科手術用針５００に取り付けられ得る。この針付き縫合糸を組織に通して創傷閉鎖を作製することによって、創傷が縫合され得る。次いで、この針がこの縫合糸から取り外され得、そしてこの縫合糸が結ばれ得る。
【００５７】
１種以上の医学外科的に有用な物質（例えば、粒子が外科手術的修復部位に塗布される際に治癒プロセスを加速するかまたは有利に改変する物質）を本開示に組み込むことが、さらに本開示の範囲内である。従って、例えば、縫合糸は、修復部位に堆積する治療剤を担持し得る。この治療剤は、その抗菌特性、修復もしくは再構成を促進する能力、および／または新たな組織成長について選択され得る。組織内にゆっくりと放出される抗菌剤（例えば、スペクトルが広い抗生物質（硫酸ゲンタマイシン、エリスロマイシンまたは誘導体化糖ペプチド））は、この様式で塗布されて、組織修復部位における臨床的感染および無症状感染と戦うことを補助し得る。修復および／または組織成長を促進するために、１種または数種の成長促進因子（例えば、線維芽細胞増殖因子、骨成長因子、上皮増殖因子、血小板由来増殖因子、マクロファージ由来増殖因子、歯槽由来増殖因子、単球由来増殖因子、およびマガイニンなど）が、この縫合糸に導入され得る。いくつかの治療適応症は、血栓症を引き起こすための、組織プラスミノゲンアクチベーターまたは腎臓プラスミノゲンアクチベーターと組み合わせられたグリセロール、組織を損傷するフリーラジカルを捕捉するスーパーオキシドジムターゼ、がん治療のための腫瘍壊死因子、あるいは免疫系を増強するためのコロニー刺激因子およびインターフェロン、インターロイキン−２または他のリンホカインである。
【００５８】
本開示に従って利用され得る治療剤のクラスの例としては、例えば、接着防止剤、抗菌薬、鎮痛薬、解熱薬、麻酔薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、心臓血管薬剤、診断剤、交感神経様作用薬、コリン様作用薬、抗ムスカリン薬、鎮痙薬、ホルモン、増殖因子、成長因子、筋弛緩薬、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗腫瘍薬、免疫原性薬剤、免疫抑制薬、胃腸薬、利尿薬、ステロイド、脂質、リポ多糖類、多糖類、血小板活性化薬物、凝結因子、および酵素が挙げられる。治療剤の組み合わせが使用され得ることもまた意図される。
【００５９】
治療剤として含有され得る適切な抗菌剤としては、例えば、トリクロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）（２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルとしてもまた公知）、クロルヘキシジンおよびその塩（酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、および硫酸クロルヘキシジンが挙げられる）、銀およびその塩（酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、クエン酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀、プロテイン銀、およびスルファジアジン銀が挙げられる）、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド（例えば、トブラマイシンおよびゲンタマイシン）、リファンピシン、バシトラシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、ミコナゾール、キノロン（例えば、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン（ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、エノキサシンおよびシプロフロキサシン）、ペニシリン（例えば、オキサシリンおよびピプラシル（ｐｉｐｒａｃｉｌ））、ノンオキシノール９、フシジン酸、セファロスポリン、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。さらに、抗菌タンパク質およびペプチド（例えば、ウシラクトフェリンおよびラクトフェリシン（ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｃｉｎ）Ｂ）が、治療剤として含有され得る。
【００６０】
他の例の治療剤としては、局所麻酔薬；非ステロイド性避妊薬；副交感神経様作用剤；精神療法剤；トランキライザ；うっ血除去薬；鎮静催眠薬；ステロイド；スルホンアミド；交感神経様作用剤；ワクチン；ビタミン；抗マラリア薬；抗片頭痛薬；抗パーキンソン剤（例えば、Ｌ−ドパ）；鎮痙薬；抗コリン作用性剤（例えば、オキシブチニン）；鎮咳薬；気管支拡張薬；心臓血管薬剤（例えば、冠状血管拡張薬およびニトログリセリン）；アルカロイド；鎮痛薬；麻酔薬（例えば、コデイン、ジヒドロコデイノン、メペリジン、モルヒネなど）；非麻酔薬（例えば、サリチレート、アスピリン、アセトアミノフェン、ｄ−プロポキシフェンなど）；オピオイドレセプターアンタゴニスト（例えば、ナルトレキソンおよびナロキソン）；抗がん剤；鎮痙薬；制吐薬；抗ヒスタミン薬；抗炎症剤（例えば、ホルモン剤、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、非ホルモン剤、アロプリノール、インドメタシン、フェニルブタゾンなど）；プロスタグランジンおよび細胞傷害性薬剤；化学療法剤；エストロゲン；抗菌剤；抗生物質；抗真菌剤；抗ウイルス剤；抗凝固薬；鎮痙薬；抗うつ薬；抗ヒスタミン薬；ならびに免疫学的薬剤が挙げられる。
【００６１】
モノフィラメントに含有され得る適切な治療剤の他の例としては、例えば、ウイルスおよび細胞；ペプチド、ポリペプチドおよびタンパク質、ならびにそのアナログ、ムテイン、および活性フラグメント；免疫グロブリン；抗体；サイトカイン（例えば、リンホカイン、モノカイン、ケモカイン）；血液凝固因子；造血因子；インターロイキン（ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６）；インターフェロン（β−ＩＦＮ、α−ＩＦＮおよびγ−ＩＦＮ）；エリスロポイエチン；ヌクレアーゼ；腫瘍壊死因子；コロニー刺激因子（例えば、ＧＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＣＳＦ）；インスリン；抗腫瘍剤および腫瘍抑制因子；血液タンパク質（例えば、フィブリン、トロンビン、フィブリノゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノゲン）；性腺刺激ホルモン（例えば、ＦＳＨ、ＬＨ、ＣＧなど）；ホルモンおよびホルモンアナログ（例えば、成長ホルモン）；ワクチン（例えば、腫瘍性抗原、細菌性抗原およびウイルス性抗原）；ソマトスタチン；抗原；血液凝固因子；増殖因子または成長因子（例えば、神経発育因子、インスリン様成長因子）；骨形成タンパク質；ＴＧＦ−β；タンパク質インヒビター；タンパク質アンタゴニスト；タンパク質アゴニスト；核酸（例えば、アンチセンス分子、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＲＮＡｉ）；オリゴヌクレオチド；ポリヌクレオチド；ならびにリボザイムが挙げられる。
【００６２】
外科手術分野における縫合糸の可視性を高めるために、本発明の縫合糸が染色されることが望ましくあり得ることもまた、想定される。縫合糸に組み込むのに適切であることが公知である色素が使用され得る。このような色素としては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｕ．Ｓ．Ｃｏｌｏｒａｎｔｓ ｆｏｒ Ｆｏｏｄ，Ｄｒｕｇｓ ａｎｄ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ （Ｄａｎｉｅｌ Ｍ．Ｍａｒｒｉｏｎ，１９７９）に記載されるような、カーボンブラック、ボーンブラック、Ｄ＆Ｃ Ｇｒｅｅｎ Ｎｏ．６、およびＤ＆Ｃ Ｖｉｏｌｅｔ Ｎｏ．２が挙げられるが、これらに限定されない。このような縫合糸は、本開示によれば、およそ数％まで、いくつかの実施形態においては約０．２％の色素（例えば、Ｄ＆Ｃ Ｖｉｏｌｅｔ Ｎｏ．２）を、押出し前の樹脂に添加することによって、染色され得る。
【００６３】
上記説明は、多くの具体例および実施例を含むが、これらの具体例および実施例は、本開示の範囲に対する限定であると解釈されるべきではなく、単に、本開示の詳細な実施形態の例示であると解釈されるべきである。当業者は、本開示の範囲および趣旨内で、他の多くの可能なバリエーションを予測する。
【符号の説明】
【００６４】
１６ （溶融した）モノフィラメント
１７ 急冷浴
２３ 第一の加熱されたゾーン
２５ 第二の加熱されたゾーン
２７ 第三の加熱されたゾーン
１００ 第一のロールステーション
２００ 第二のロールステーション
３００ 第三のロールステーション
４００ 第四のロールステーション
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、２００５年４月１日に出願された米国出願番号１０／５３０，０７６の利益および優先権を主張する一部継続出願であり、この米国出願は、米国特許法第３７１条のもとで２００３年１０月２日に出願された国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３１３６０の国内段階移行である。国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３１３６０は、２００２年１０月４日に出願された米国仮出願番号６０／４１６，０８７の利益および優先権を主張する。これらの出願の各々の全内容は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（技術分野）
本開示は、縫合糸などの外科手術用物品を製造する際に使用するための、コポリマーフィラメントを作製するための方法に関する。より特定すると、本開示は、外科手術用縫合糸を製造する際に有用な、グリコリドとトリメチレンカーボネートとのコポリマーから作製されたフィラメントに関する。
【背景技術】
【０００３】
適切な外科手術用縫合糸であるモノフィラメントを作製するための方法は、一般に、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーまたは非生体吸収性ポリマーを押し出してフィラメントを提供する工程、固化したフィラメントを延伸するかまたは伸長させて、分子配向を達成する工程、および延伸したフィラメントをアニーリングして内部応力を軽減する工程を包含する。例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６、および欧州特許出願番号４１５，７８３を参照のこと。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許第３，０９２，８９１号明細書
【特許文献２】米国特許第３，１０６，４４２号明細書
【特許文献３】米国特許第３，６３０，２０５号明細書
【特許文献４】米国特許第４，９１１，１６５号明細書
【特許文献５】米国特許第５，２１７，４８５号明細書
【特許文献６】英国特許出願公開第１，５８８，０８１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
良好な可撓性および取り扱い特性を示し、同時に他の望ましい特性（例えば、結び目強度、結び目保持および所望の吸収特性）を維持する、生体吸収性縫合糸を提供することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するために、本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
約５０重量％〜約８０重量％のグリコリド、および約２０重量％〜約５０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法であって、該方法は、ａ）該コポリマーを押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）該溶融したモノフィラメントを急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）該固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約２：１〜約１５：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）該モノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．１：１〜約５：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）該モノフィラメントを、約１２５℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５：１〜約０．８：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）該モノフィラメントをアニーリングする工程を包含する、方法。
【０００７】
（項目２）
前記コポリマーを押し出す工程が、約１７０℃〜約２４０℃の温度で該コポリマーを押し出す工程を包含する、上記項目に記載の方法。
【０００８】
（項目３）
前記溶融したモノフィラメントを急冷する工程が、約１０℃〜約８０℃の温度の急冷浴を利用する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【０００９】
（項目４）
前記溶融したモノフィラメントを急冷する工程が、約２０℃〜約３０℃の温度の急冷浴を利用する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１０】
（項目５）
前記固化したモノフィラメントを前記第一のオーブンに通して延伸する工程が、約３：１〜約１２：１の延伸比で延伸する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１１】
（項目６）
前記固化したモノフィラメントを前記第一のオーブンに通して延伸する工程が、約５：１〜約７：１の延伸比で延伸する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１２】
（項目７）
前記固化したモノフィラメントを前記第二のオーブンに通して延伸する工程が、約１．２：１〜約３：１の延伸比で延伸する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１３】
（項目８）
前記固化したモノフィラメントを前記第二のオーブンに通して延伸する工程が、約１．２５：１〜約１．５：１の延伸比で延伸する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１４】
（項目９）
前記固化したモノフィラメントを前記第三のオーブンに通して延伸する工程が、約０．５５：１〜約０．７５：１の延伸比で延伸する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１５】
（項目１０）
全延伸比が約６．５：１〜約８．５：１である、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１６】
（項目１１）
全延伸比が約７：１〜約８：１である、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１７】
（項目１２）
延伸速度の送出しが、約５メートル／分〜約７０メートル／分の範囲であり得る、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１８】
（項目１３）
前記固化したモノフィラメントを前記第三のオーブンに通して延伸する工程が、該モノフィラメントを、約１２８℃〜約１５０℃の温度で維持された第三のオーブンに通して延伸する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００１９】
（項目１４）
前記モノフィラメントをアニーリングする工程が、該モノフィラメントを約１００℃〜約１８０℃の範囲の温度に曝露する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２０】
（項目１５）
前記モノフィラメントをアニーリングする工程が、該モノフィラメントを約１１０℃〜約１５０℃の範囲の温度に曝露する工程を包含する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２１】
（項目１６）
前記アニーリングする工程が、約９時間〜約２４時間続く、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２２】
（項目１７）
前記モノフィラメント縫合糸が、少なくとも１種の医学外科的に有用な物質をさらに含有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２３】
（項目１８）
前記少なくとも１種の医学外科的に有用な物質が、成長促進因子を含有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２４】
（項目１９）
前記少なくとも１種の医学外科的に有用な物質が、抗菌剤を含有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２５】
（項目２０）
約６０重量％〜約７０重量％のグリコリド、および約３０重量％〜約４０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法であって、該方法は、ａ）該コポリマーを約１７０℃〜約２４０℃の温度で押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）該溶融したモノフィラメントを約１０℃〜約８０℃の温度の急冷浴中で急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）該固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約３：１〜約１２：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）該モノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．２５：１〜約１．５０：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）該モノフィラメントを、約１２５℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５５：１〜約０．９１：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）該モノフィラメントを約１００℃〜約１５０℃の範囲の温度でアニーリングする工程を包含する、方法。
【００２６】
（項目２１）
約５０重量％〜約８０重量％のグリコリド、および約２０重量％〜約５０重量％のトリメチレンカーボネートから本質的になるブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法であって、該方法は、ａ）該コポリマーを押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）該溶融したモノフィラメントを急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）該固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約２：１〜約１５：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）該モノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．１：１〜約５：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）該モノフィラメントを、約１２０℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５：１〜約０．９：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）該モノフィラメントをアニーリングする工程を包含する、方法。
【００２７】
（項目２２）
前記ブロックコポリマーが、約６５重量％〜約６７重量％のグリコリド、および約３３重量％〜約３５重量％のトリメチレンカーボネートを含有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２８】
（項目２３）
前記ブロックコポリマーが、約６５重量％〜約６７重量％のグリコリド、および約３３重量％〜約３５重量％のトリメチレンカーボネートを含有する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
【００２９】
（項目２４）
組織を固定する方法であって、該方法は、針付き縫合糸を提供する工程であって、該縫合糸は、上記項目のいずれか一項に記載の方法によって作製されている、工程；該針付き縫合糸を組織に通す工程、および該縫合糸を固定する工程を包含する、方法。
【００３０】
（摘要）
生体吸収性コポリマーフィラメントを作製するための方法が、本明細書中に提供される。これらの方法は、押し出されるべきポリマーペレットを乾燥させる工程、コポリマー成分を溶融押し出しする工程、これらのフィラメントを１回以上の延伸工程で伸長させる工程、およびこれらの延伸されたフィラメントを弛緩させる工程を包含する。このコポリマーは、好ましくは、グリコリドまたはグリコール酸から誘導された単位、およびアルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート）から誘導された単位を含む。
【００３１】
（要旨）
生体吸収性コポリマーフィラメントを作製するための方法が、本明細書中に提供される。これらの方法は、押し出されるべきポリマーペレットを乾燥させる工程、コポリマー成分を溶融押し出しする工程、これらのフィラメントを１回以上の延伸工程で伸長させる工程、およびこれらの延伸されたフィラメントを弛緩させる工程を包含する。このコポリマーは、グリコリドまたはグリコール酸から誘導された単位、およびアルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート）から誘導された単位を含み得る。これらのコポリマーはまた、医学外科的に有用な物質を含有し得る。
【００３２】
いくつかの実施形態において、グリコリドおよびトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法が記載される。例えば、約５０重量％〜約８０重量％のグリコリド、および約２０重量％〜約５０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための、いくつかの方法が記載され、この方法は、ａ）このコポリマーを押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）この溶融したモノフィラメントを急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）この固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約２：１〜約１５：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）このモノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．１：１〜約５：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）このモノフィラメントを、約１２５℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５：１〜約０．８：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）このモノフィラメントをアニーリングする工程を包含する。
【００３３】
特定の実施形態において、約６０重量％〜約７０重量％のグリコリド、および約３０重量％〜約４０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法が記載され、この方法は、ａ）このコポリマーを約１７０℃〜約２４０℃の温度で押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）この溶融したモノフィラメントを約１０℃〜約８０℃の温度の急冷浴中で急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）この固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約３：１〜約１２：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）このモノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．２５：１〜約１．５０：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）このモノフィラメントを、約１２５℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５５：１〜約０．９：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）このモノフィラメントを約１００℃〜約１５０℃の範囲の温度でアニーリングする工程を包含する。
【００３４】
特定の他の実施形態において、約５０重量％〜約８０重量％のグリコリド、および約２０重量％〜約５０重量％のトリメチレンカーボネートのみから本質的になるブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法が記載され、この方法は、ａ）このコポリマーを押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）この溶融したモノフィラメントを急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）この固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約２：１〜約１５：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）このモノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．１：１〜約５：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）このモノフィラメントを、約１２０℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５：１〜約０．９：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）このモノフィラメントをアニーリングする工程を包含する。
【００３５】
種々の実施形態が、図面を参照しながら本明細書中に記載される。
【発明の効果】
【００３６】
本発明は、良好な可撓性および取り扱い特性を示し、同時に他の望ましい特性（例えば、結び目強度、結び目保持および所望の吸収特性）を維持する、生体吸収性縫合糸を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】図１は、本明細書中に記載される方法を実施してフィラメントを形成するのに適切な装置の概略図を示す。
【図２】図２は、本開示に従う針付き縫合糸を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
縫合糸として使用するのに適切なモノフィラメントが、本開示に従って提供される。これらのモノフィラメントは、グリコーレート単位およびアルキレンカーボネート（例えば、トリメチレンカーボネート）から誘導される単位を含有する、生体吸収性コポリマーから作製され得る。
【００３９】
本発明のフィラメントの材料になり得るグリコリド−トリメチレンカーボネートコポリマーは、当業者に公知である。適切なコポリマーおよびこれらのコポリマーを作製するための方法は、例えば、米国特許第４，０４８，２５６号；同第４，２４３，７７５号；同第４，３００，５６５号；同第４，４２９，０８０号；および同第４，４３８，２５３号に開示されており、これらの開示は、その全体が本明細書中に参考として援用される。いくつかの実施形態において、これらのフィラメントは、約５０重量％〜約８０重量％のグリコリド、および約２０重量％〜約５０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから作製され得る。他の実施形態において、これらのフィラメントは、約６０重量％〜約７０重量％のグリコリド、および約３０重量％〜約４０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから作製され得る。特に有用な組成物は、市販のＭＡＸＯＮ（登録商標）縫合糸の材料になる、グリコリド−トリメチレンカーボネートコポリマーである。
【００４０】
図１は、縫合糸を製造するのに適切であり得る、モノフィラメント縫合糸製造操作を概略的に図示する。押し出し機ユニット１０は、公知の型または従来の型のものであり、そしてバレル１１の温度をその様々なゾーンにおいて制御する（例えば、このバレルの長さに沿った３つの連続的なゾーンＡ、ＢおよびＣにおいて、次第に温度を高くする）ための制御器を備える。樹脂のペレットまたは粉末は、ホッパ１２を通してこの押し出し機に導入される。この樹脂は、このホッパに入れられる前または後のいずれかに、乾燥させられる。この樹脂は、任意の公知の技術を使用して乾燥させられ得る。いくつかの実施形態において、この樹脂は、所望の露点が達成されるまで、この樹脂にくまなく窒素ガスを流すことによって、乾燥させられ得る。１分間あたり５標準立方フィート（ｓｃｆｍ）〜２０ｓｃｆｍ、いくつかの実施形態においては８ｓｃｆｍ〜１５ｓｃｆｍの範囲の流量が、使用され得る。約−６０℃未満の露点、特定の実施形態においては約−４０℃未満の露点が、好ましい乾燥レベルである。
【００４１】
モータ駆動式計量ポンプ１３は、溶融押し出しされた樹脂を一定速度で、紡糸パック１４に送達し、その後、紡糸口金１５に通す。この紡糸口金は、溶融したモノフィラメント１６を提供するために望ましい直径の１つ以上のオリフィスを有する。ポリマーのスループットは、押し出される縫合糸のサイズおよび紡糸口金の開口部の数に依存するが、一般に、約１ｃｃ〜約５００ｃｃの範囲であり得る。特定の実施形態において、このスループットは、約１１ｃｃ〜約３０６ｃｃの範囲であり得る。スループットは、縫合糸直径および紡糸口金のダイ穴の数に依存して変わり得る。スループットを低下させると、操作中に溶融モノフィラメントに加えられる内部応力が減少する。次いで、溶融したモノフィラメント１６は、急冷浴１７（例えば、水を含む）に入り、ここでこのモノフィラメントが固化する。モノフィラメント１６が紡糸口金１５から出た後に急冷浴１７に入る地点まで移動する距離（すなわち、空気ギャップ）は、変わり得、そして有利には、約０．２５ｃｍ〜約１００ｃｍ、特定の実施形態においては、約０．５ｃｍ〜約２０ｃｍであり得る。所望であれば、筒（図示せず）またはシールドが提供されて、モノフィラメント１６を空気流と接触しないように隔離し得る。空気流は、隔離されない場合、モノフィラメントの予測不可能な様式での冷却を引き起こし得る。一般に、押し出し機のバレルゾーンＡは、約１７０℃〜約２２０℃の温度で維持され得、ゾーンＢは、約１８０℃〜約２３０℃の温度で維持され得、そしてゾーンＣは、約１９０℃〜約２４０℃の温度で維持され得る。特定の実施形態において、押し出し機のバレルゾーンＡは、約１８５℃〜約２０５℃の温度で維持され得、ゾーンＢは、約１９０℃〜約２１０℃の温度で維持され得、そしてゾーンＣは、約１９５℃〜約２１５℃の温度で維持され得る。さらなる温度パラメータは、計量ポンプブロック１３の約１８０℃〜約２３０℃、紡糸パック１４の約１８０℃〜約２３０℃、および紡糸口金１５の約１８０℃〜約２３０℃を含み得る。急冷浴１７は、約１０℃〜約８０℃、いくつかの実施形態においては約２０℃〜約３０℃の範囲の温度で維持され得る。
【００４２】
モノフィラメント１６は、駆動ローラ１８の周りで急冷浴１７を通過し得、そして遊びローラ１９を越え得る。必要に応じて、ワイパー（図示せず）が、モノフィラメントが急冷浴１７から取り出される際に、このモノフィラメントから過剰な水を除去し得る。急冷浴１７を出ると、モノフィラメント１６は、滑りを防止するためのニップロール２２（この滑りは、防止されない場合、引き続く伸長操作により生じ得る）を備える第一のゴデット２１の周りに巻かれ、引き続いて、第一のロールステーション１００内の第一のロールステーションゴデット１０１、１０２、１０３および１０４、または他の任意の適切なゴデット配置の周りに巻かれる。第一のロールステーション１００を通るモノフィラメント１６は、例えば、約２：１〜約１５：１、いくつかの実施形態においては約３：１〜約１２：１、そして特定の実施形態においては約５：１〜約７：１のおよその第一の延伸比で伸長させられて、その配向をもたらす。モノフィラメント１６は、最初に第一の加熱されたゾーン２３（例えば、熱液体延伸浴または熱空気対流オーブンチャンバ）を通して、第一のゴデット２１ならびに第一のロールステーションゴデット１０１、１０２、１０３、および１０４より高速で回転する、第二のゴデット２４、ならびに第二のロールステーション２００の第二のロールステーションゴデット１０５、１０６、１０７および１０８、または他の任意の適切なゴデットの配置によって延伸されて、所望の第一の延伸比を提供する。第一の加熱されたゾーン２３の温度は、約２０℃〜約９０℃の範囲であり得、そして特定の実施形態においては、約２５℃〜約４０℃の範囲であり得る。
【００４３】
本明細書中に記載される第一の延伸比は、第一のゴデット２１、ならびに第一のロールステーション１００の第一のロールステーションゴデット１０１、１０２、１０３、および１０４のうちのいずれかの速度を変化させることによって、変更され得る。例えば、いくつかの実施形態において、第一のゴデット２１は、約２メートル／分（すなわち、「ｍｐｍ」）の速度（Ｇ１）で維持され、そして第二のゴデット２４は、約１０ｍｐｍの速度（Ｇ２）で維持されて、約５：１（Ｇ２／Ｇ１）の第一の延伸比を提供し得る。特定の実施形態において、第二のゴデット２４の速度は、約５ｍｐｍ〜約１５ｍｐｍ、いくつかの実施形態においては約９ｍｐｍ〜約１０ｍｐｍの範囲の速度で設定され得、変更されないかもしれない。このような実施形態において、第一のゴデット２１の速度は、約１ｍｐｍ〜約５ｍｐｍの範囲であり得、そしていくつかの実施形態においては約１．５ｍｐｍ〜約２．５ｍｐｍの範囲であり得る。
【００４４】
第一のゴデット２１の速度のわずかな変化でさえも、モノフィラメントの張力特性（すなわち、結び目引き強度、伸長、弾性率、およびインビトロ強度）のうちのいくつかを変更し得る。例えば、変化量が約０．１ｍｐｍでの第一のゴデット２１の速度の低下は、モノフィラメントの結び目引き値、伸長値、およびインビトロ値を低下させ得るが、弾性率値を増加させ得る。逆に、変化量が約０．１ｍｐｍでの第一のゴデット２１の速度の増加は、モノフィラメントの結び目引き値、伸長値、およびインビトロ値を増加させ得るが、弾性率値を低下させ得る。
【００４５】
図１に戻ると、モノフィラメント１６は、第二のロールステーションゴデット１０５、１０６、１０７および１０８を通過した後に、２回目の延伸に供され得る。具体的には、第二のロールステーション２００を通るモノフィラメント１６は、例えば、約１．１：１〜約５：１、いくつかの実施形態においては約１．２：１〜約３：１、いくつかの他の実施形態においては約１．２５：１〜約１．５：１のおよその延伸比で伸長させられて、そのさらなる配向をもたらし得る。モノフィラメント１６は、第二の加熱されたゾーン２５（例えば、熱液体延伸浴または熱空気対流オーブンチャンバ）を通して、第二のゴデット２４ならびに第二のロールステーションゴデット１０５、１０６、１０７、および１０８より高速で回転する、第三のゴデット２６、ならびに第三のロールステーション３００の第三のロールステーションゴデット１０９、１１０、１１１および１１２、または他の任意の適切なゴデットの配置によって延伸されて、所望の延伸比を提供し得る。第二の加熱されたゾーン２５の温度は、有利には、約３０℃〜約１５０℃の範囲であり得、そしていくつかの実施形態においては、約１１０℃〜約１２０℃の範囲であり得る。
【００４６】
本明細書中に記載される第二の延伸比は、第三のゴデット２６、ならびに第三のロールステーション３００の第三のロールステーションゴデット１０９、１１０、１１１、および１１２のうちのいずれかの速度を変化させることによって、変更され得る。例えば、いくつかの実施形態において、第三のゴデット２６は、１３．５ｍｐｍの速度（Ｇ３）で維持され、そして第二のゴデット２４は、約９．５ｍｐｍの速度（Ｇ２）で維持されて、約１．４２：１（Ｇ３／Ｇ２）の第二の延伸比を提供し得る。特定の実施形態において、第二のゴデット２４の速度は、約５ｍｐｍ〜約１５ｍｐｍ、いくつかの実施形態においては約９ｍｐｍ〜約１０ｍｐｍの範囲の速度で設定され得、変更されないかもしれない。このような実施形態において、第三のゴデット２６の速度は、約５．５ｍｐｍ〜約２５ｍｐｍの範囲であり得、そしていくつかの実施形態においては約１３ｍｐｍ〜約１６ｍｐｍの範囲であり得る。
【００４７】
第三のゴデット２６の速度のわずかな変化でさえも、モノフィラメントのインビトロ強度を変更し得る。例えば、変化量が約０．２ｍｐｍでの第三のゴデット２６の速度の低下は、モノフィラメントのインビトロ張力値を低下させ得る。逆に、変化量が約０．１ｍｐｍでの第三のゴデット２６の速度の増加は、モノフィラメントのインビトロ張力値を増加させ得る。ある実施形態において、結び目引き値、伸長値、および弾性率は、第三のゴデット２６の速度のこのようなわずかな変化によっては、影響を受けないかもしれない。
【００４８】
２回目の延伸後、モノフィラメント１６は、第三のロールステーションゴデット１０９、１１０、１１１および１１２を通過した後に、３回目の延伸に供され得る。具体的には、第三のロールステーション３００を通過するモノフィラメント１６は、例えば、約０．５：１〜約０．９：１、いくつかの実施形態においては約０．５５：１〜約０．８：１のおよその延伸比で弛緩させられて、材料「クリープ」の可能性を排除し得、そしてモノフィラメントの引っ張り伸張を増加させ得る。モノフィラメント１６は、第三の加熱されたゾーン２７（例えば、熱液体延伸浴または熱空気対流オーブンチャンバ）を通して、第三のゴデット２６ならびに第三のロールステーションゴデット１０９、１１０、１１１、および１１２より低速で回転する、第四のゴデット２８、ならびに第四のロールステーション４００の第四のロールステーションゴデット１１３、１１４、１１５および１１６、または他の任意の適切なゴデットの配置によって延伸されて、所望の延伸比を提供し得る。第三の加熱されたゾーン２７の温度は、有利には、約１２５℃〜約１６５℃の範囲であり得、そしていくつかの実施形態においては、約１２８℃〜約１５０℃の範囲であり得る。なお他の実施形態において、第三の加熱されたゾーン２７の温度は、有利には、約１３０℃で維持され得る。
【００４９】
本明細書中に記載される第三の延伸比は、第四のゴデット２８、ならびに第四のロールステーション４００の第四のロールステーションゴデット１１３、１１４、１１５および１１６のうちのいずれかの速度を変化させることによって、変更され得る。例えば、いくつかの実施形態において、第四のゴデット２８は、９．９ｍｐｍの速度（Ｇ４）で維持され、そして第三のゴデット２６は、約１３．５ｍｐｍの速度（Ｇ３）で維持されて、約０．７３：１（Ｇ４／Ｇ３）の第三の延伸比を提供し得る。特定の実施形態において、第四のゴデット２８の速度は、約３ｍｐｍ〜約１５ｍｐｍの範囲であり得、そしていくつかの実施形態においては約８ｍｐｍ〜約１０ｍｐｍの範囲であり得る。
【００５０】
第四のゴデット２８の速度は、モノフィラメントの張力特性を変更するために、変化させられ得る。例えば、変化量が約０．１ｍｐｍでの第四のゴデット２８の速度の低下は、モノフィラメントの結び目引き値および伸長値を増加させ得るが、弾性率値を低下させ得る。逆に、変化量が約０．１ｍｐｍでの第四のゴデット２８の速度の増加は、モノフィラメントの結び目引き値および伸長値を低下させ得るが、弾性率値を増加させ得る。
【００５１】
モノフィラメント１６の全延伸比は、約５：１〜約１０：１、いくつかの実施形態においては約６．５：１〜約８．５：１、そして他の実施形態においては約７：１〜約８：１の範囲であり得る。ある実施形態において、延伸速度の送出しは、約５メートル／分（ｍｐｍ）〜約７０メートル／分の範囲であり得、いくつかの実施形態において延伸速度の送出しは、約８ｍｐｍ〜約６０ｍｐｍの範囲であり得る。
【００５２】
本開示により作製されたモノフィラメントを紡糸および延伸するのに適切なパラメータは、以下の表Ｉ〜表ＩＩＩのいずれかに要約されたものであり得る。これらのパラメータのうちのいくつかは、紡糸および延伸されるモノフィラメントのサイズに従って変わり得る。例えば、表Ｉ、表ＩＩおよび表ＩＩＩは、それぞれサイズ０、サイズ１およびサイズ２／０のフィラメントを形成するのに適切なパラメータを表す。各フィラメントは、本開示によるグリコリド−トリメチレンカーボネートコポリマーから作製される。
【００５３】
【表１】
【００５４】
【表２】
【００５５】
【表３】
他の実施形態において、アニーリングプロセスがオフラインで実施され得、この場合、モノフィラメント１６は、減圧および／または加圧ありまたはなしで、約１００℃〜約１５０℃、いくつかの実施形態においては約１２０℃〜約１３０℃の範囲の温度で、単層として大きいドラムの周りに巻かれ得る。大きいドラムは、窒素ガスでパージされ得る。アニーリングプロセスは、約９時間〜約２４時間、いくつかの実施形態においては約１２時間〜約１８時間続き得る。このような実施形態において、サイクル時間の増大および／またはアニーリング温度の低下は、モノフィラメント１６を作製するために使用された材料の融点（すなわち、約１８５℃）の近くの温度にモノフィラメント１６を曝露することなく、モノフィラメント１６の完全な結晶化、モノマー除去および内部応力低下を達成し得る。また、アニーリングドラム上の単層の材料は、交差巻きによる凹みの可能性を排除し、これによって、より良好なモノフィラメントを与える。交差巻きによる凹みは、モノフィラメントが重なり得るかまたは多層になり得る場合に起こり得る。
【００５６】
本明細書中に記載されるような縫合糸（縫合糸５０１）は、図２に示されるように、当該分野において周知である方法によって、外科手術用針５００に取り付けられ得る。この針付き縫合糸を組織に通して創傷閉鎖を作製することによって、創傷が縫合され得る。次いで、この針がこの縫合糸から取り外され得、そしてこの縫合糸が結ばれ得る。
【００５７】
１種以上の医学外科的に有用な物質（例えば、粒子が外科手術的修復部位に塗布される際に治癒プロセスを加速するかまたは有利に改変する物質）を本開示に組み込むことが、さらに本開示の範囲内である。従って、例えば、縫合糸は、修復部位に堆積する治療剤を担持し得る。この治療剤は、その抗菌特性、修復もしくは再構成を促進する能力、および／または新たな組織成長について選択され得る。組織内にゆっくりと放出される抗菌剤（例えば、スペクトルが広い抗生物質（硫酸ゲンタマイシン、エリスロマイシンまたは誘導体化糖ペプチド））は、この様式で塗布されて、組織修復部位における臨床的感染および無症状感染と戦うことを補助し得る。修復および／または組織成長を促進するために、１種または数種の成長促進因子（例えば、線維芽細胞増殖因子、骨成長因子、上皮増殖因子、血小板由来増殖因子、マクロファージ由来増殖因子、歯槽由来増殖因子、単球由来増殖因子、およびマガイニンなど）が、この縫合糸に導入され得る。いくつかの治療適応症は、血栓症を引き起こすための、組織プラスミノゲンアクチベーターまたは腎臓プラスミノゲンアクチベーターと組み合わせられたグリセロール、組織を損傷するフリーラジカルを捕捉するスーパーオキシドジムターゼ、がん治療のための腫瘍壊死因子、あるいは免疫系を増強するためのコロニー刺激因子およびインターフェロン、インターロイキン−２または他のリンホカインである。
【００５８】
本開示に従って利用され得る治療剤のクラスの例としては、例えば、接着防止剤、抗菌薬、鎮痛薬、解熱薬、麻酔薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、心臓血管薬剤、診断剤、交感神経様作用薬、コリン様作用薬、抗ムスカリン薬、鎮痙薬、ホルモン、増殖因子、成長因子、筋弛緩薬、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗腫瘍薬、免疫原性薬剤、免疫抑制薬、胃腸薬、利尿薬、ステロイド、脂質、リポ多糖類、多糖類、血小板活性化薬物、凝結因子、および酵素が挙げられる。治療剤の組み合わせが使用され得ることもまた意図される。
【００５９】
治療剤として含有され得る適切な抗菌剤としては、例えば、トリクロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）（２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルとしてもまた公知）、クロルヘキシジンおよびその塩（酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、および硫酸クロルヘキシジンが挙げられる）、銀およびその塩（酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、クエン酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリン酸銀、硝酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀、プロテイン銀、およびスルファジアジン銀が挙げられる）、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノグリコシド（例えば、トブラマイシンおよびゲンタマイシン）、リファンピシン、バシトラシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、ミコナゾール、キノロン（例えば、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン（ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、エノキサシンおよびシプロフロキサシン）、ペニシリン（例えば、オキサシリンおよびピプラシル（ｐｉｐｒａｃｉｌ））、ノンオキシノール９、フシジン酸、セファロスポリン、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。さらに、抗菌タンパク質およびペプチド（例えば、ウシラクトフェリンおよびラクトフェリシン（ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｃｉｎ）Ｂ）が、治療剤として含有され得る。
【００６０】
他の例の治療剤としては、局所麻酔薬；非ステロイド性避妊薬；副交感神経様作用剤；精神療法剤；トランキライザ；うっ血除去薬；鎮静催眠薬；ステロイド；スルホンアミド；交感神経様作用剤；ワクチン；ビタミン；抗マラリア薬；抗片頭痛薬；抗パーキンソン剤（例えば、Ｌ−ドパ）；鎮痙薬；抗コリン作用性剤（例えば、オキシブチニン）；鎮咳薬；気管支拡張薬；心臓血管薬剤（例えば、冠状血管拡張薬およびニトログリセリン）；アルカロイド；鎮痛薬；麻酔薬（例えば、コデイン、ジヒドロコデイノン、メペリジン、モルヒネなど）；非麻酔薬（例えば、サリチレート、アスピリン、アセトアミノフェン、ｄ−プロポキシフェンなど）；オピオイドレセプターアンタゴニスト（例えば、ナルトレキソンおよびナロキソン）；抗がん剤；鎮痙薬；制吐薬；抗ヒスタミン薬；抗炎症剤（例えば、ホルモン剤、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、非ホルモン剤、アロプリノール、インドメタシン、フェニルブタゾンなど）；プロスタグランジンおよび細胞傷害性薬剤；化学療法剤；エストロゲン；抗菌剤；抗生物質；抗真菌剤；抗ウイルス剤；抗凝固薬；鎮痙薬；抗うつ薬；抗ヒスタミン薬；ならびに免疫学的薬剤が挙げられる。
【００６１】
モノフィラメントに含有され得る適切な治療剤の他の例としては、例えば、ウイルスおよび細胞；ペプチド、ポリペプチドおよびタンパク質、ならびにそのアナログ、ムテイン、および活性フラグメント；免疫グロブリン；抗体；サイトカイン（例えば、リンホカイン、モノカイン、ケモカイン）；血液凝固因子；造血因子；インターロイキン（ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６）；インターフェロン（β−ＩＦＮ、α−ＩＦＮおよびγ−ＩＦＮ）；エリスロポイエチン；ヌクレアーゼ；腫瘍壊死因子；コロニー刺激因子（例えば、ＧＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＣＳＦ）；インスリン；抗腫瘍剤および腫瘍抑制因子；血液タンパク質（例えば、フィブリン、トロンビン、フィブリノゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノゲン）；性腺刺激ホルモン（例えば、ＦＳＨ、ＬＨ、ＣＧなど）；ホルモンおよびホルモンアナログ（例えば、成長ホルモン）；ワクチン（例えば、腫瘍性抗原、細菌性抗原およびウイルス性抗原）；ソマトスタチン；抗原；血液凝固因子；増殖因子または成長因子（例えば、神経発育因子、インスリン様成長因子）；骨形成タンパク質；ＴＧＦ−β；タンパク質インヒビター；タンパク質アンタゴニスト；タンパク質アゴニスト；核酸（例えば、アンチセンス分子、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＲＮＡｉ）；オリゴヌクレオチド；ポリヌクレオチド；ならびにリボザイムが挙げられる。
【００６２】
外科手術分野における縫合糸の可視性を高めるために、本発明の縫合糸が染色されることが望ましくあり得ることもまた、想定される。縫合糸に組み込むのに適切であることが公知である色素が使用され得る。このような色素としては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｕ．Ｓ．Ｃｏｌｏｒａｎｔｓ ｆｏｒ Ｆｏｏｄ，Ｄｒｕｇｓ ａｎｄ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ （Ｄａｎｉｅｌ Ｍ．Ｍａｒｒｉｏｎ，１９７９）に記載されるような、カーボンブラック、ボーンブラック、Ｄ＆Ｃ Ｇｒｅｅｎ Ｎｏ．６、およびＤ＆Ｃ Ｖｉｏｌｅｔ Ｎｏ．２が挙げられるが、これらに限定されない。このような縫合糸は、本開示によれば、およそ数％まで、いくつかの実施形態においては約０．２％の色素（例えば、Ｄ＆Ｃ Ｖｉｏｌｅｔ Ｎｏ．２）を、押出し前の樹脂に添加することによって、染色され得る。
【００６３】
上記説明は、多くの具体例および実施例を含むが、これらの具体例および実施例は、本開示の範囲に対する限定であると解釈されるべきではなく、単に、本開示の詳細な実施形態の例示であると解釈されるべきである。当業者は、本開示の範囲および趣旨内で、他の多くの可能なバリエーションを予測する。
【符号の説明】
【００６４】
１６ （溶融した）モノフィラメント
１７ 急冷浴
２３ 第一の加熱されたゾーン
２５ 第二の加熱されたゾーン
２７ 第三の加熱されたゾーン
１００ 第一のロールステーション
２００ 第二のロールステーション
３００ 第三のロールステーション
４００ 第四のロールステーション
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約５０重量％〜約８０重量％のグリコリド、および約２０重量％〜約５０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法であって、該方法は、ａ）該コポリマーを押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）該溶融したモノフィラメントを急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）該固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約２：１〜約１５：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）該モノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．１：１〜約５：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）該モノフィラメントを、約１２５℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５：１〜約０．８：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）該モノフィラメントをアニーリングする工程を包含する、方法。
【請求項２】
前記コポリマーを押し出す工程が、約１７０℃〜約２４０℃の温度で該コポリマーを押し出す工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記溶融したモノフィラメントを急冷する工程が、約１０℃〜約８０℃の温度の急冷浴を利用する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記溶融したモノフィラメントを急冷する工程が、約２０℃〜約３０℃の温度の急冷浴を利用する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記固化したモノフィラメントを前記第一のオーブンに通して延伸する工程が、約３：１〜約１２：１の延伸比で延伸する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記固化したモノフィラメントを前記第一のオーブンに通して延伸する工程が、約５：１〜約７：１の延伸比で延伸する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記固化したモノフィラメントを前記第二のオーブンに通して延伸する工程が、約１．２：１〜約３：１の延伸比で延伸する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記固化したモノフィラメントを前記第二のオーブンに通して延伸する工程が、約１．２５：１〜約１．５：１の延伸比で延伸する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記固化したモノフィラメントを前記第三のオーブンに通して延伸する工程が、約０．５５：１〜約０．７５：１の延伸比で延伸する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
全延伸比が約６．５：１〜約８．５：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
全延伸比が約７：１〜約８：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
延伸速度の送出しが、約５メートル／分〜約７０メートル／分の範囲であり得る、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記固化したモノフィラメントを前記第三のオーブンに通して延伸する工程が、該モノフィラメントを、約１２８℃〜約１５０℃の温度で維持された第三のオーブンに通して延伸する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記モノフィラメントをアニーリングする工程が、該モノフィラメントを約１００℃〜約１８０℃の範囲の温度に曝露する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記モノフィラメントをアニーリングする工程が、該モノフィラメントを約１１０℃〜約１５０℃の範囲の温度に曝露する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記アニーリングする工程が、約９時間〜約２４時間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記モノフィラメント縫合糸が、少なくとも１種の医学外科的に有用な物質をさらに含有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記少なくとも１種の医学外科的に有用な物質が、成長促進因子を含有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記少なくとも１種の医学外科的に有用な物質が、抗菌剤を含有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
約６０重量％〜約７０重量％のグリコリド、および約３０重量％〜約４０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法であって、該方法は、ａ）該コポリマーを約１７０℃〜約２４０℃の温度で押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）該溶融したモノフィラメントを約１０℃〜約８０℃の温度の急冷浴中で急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）該固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約３：１〜約１２：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）該モノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．２５：１〜約１．５０：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）該モノフィラメントを、約１２５℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５５：１〜約０．９１：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）該モノフィラメントを約１００℃〜約１５０℃の範囲の温度でアニーリングする工程を包含する、方法。
【請求項２１】
約５０重量％〜約８０重量％のグリコリド、および約２０重量％〜約５０重量％のトリメチレンカーボネートから本質的になるブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法であって、該方法は、ａ）該コポリマーを押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）該溶融したモノフィラメントを急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）該固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約２：１〜約１５：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）該モノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．１：１〜約５：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）該モノフィラメントを、約１２０℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５：１〜約０．９：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）該モノフィラメントをアニーリングする工程を包含する、方法。
【請求項２２】
前記ブロックコポリマーが、約６５重量％〜約６７重量％のグリコリド、および約３３重量％〜約３５重量％のトリメチレンカーボネートを含有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記ブロックコポリマーが、約６５重量％〜約６７重量％のグリコリド、および約３３重量％〜約３５重量％のトリメチレンカーボネートを含有する、請求項２１に記載の方法。
【請求項１】
約５０重量％〜約８０重量％のグリコリド、および約２０重量％〜約５０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法であって、該方法は、ａ）該コポリマーを押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）該溶融したモノフィラメントを急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）該固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約２：１〜約１５：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）該モノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．１：１〜約５：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）該モノフィラメントを、約１２５℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５：１〜約０．８：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）該モノフィラメントをアニーリングする工程を包含する、方法。
【請求項２】
前記コポリマーを押し出す工程が、約１７０℃〜約２４０℃の温度で該コポリマーを押し出す工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記溶融したモノフィラメントを急冷する工程が、約１０℃〜約８０℃の温度の急冷浴を利用する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記溶融したモノフィラメントを急冷する工程が、約２０℃〜約３０℃の温度の急冷浴を利用する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記固化したモノフィラメントを前記第一のオーブンに通して延伸する工程が、約３：１〜約１２：１の延伸比で延伸する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記固化したモノフィラメントを前記第一のオーブンに通して延伸する工程が、約５：１〜約７：１の延伸比で延伸する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記固化したモノフィラメントを前記第二のオーブンに通して延伸する工程が、約１．２：１〜約３：１の延伸比で延伸する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記固化したモノフィラメントを前記第二のオーブンに通して延伸する工程が、約１．２５：１〜約１．５：１の延伸比で延伸する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記固化したモノフィラメントを前記第三のオーブンに通して延伸する工程が、約０．５５：１〜約０．７５：１の延伸比で延伸する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
全延伸比が約６．５：１〜約８．５：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
全延伸比が約７：１〜約８：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
延伸速度の送出しが、約５メートル／分〜約７０メートル／分の範囲であり得る、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記固化したモノフィラメントを前記第三のオーブンに通して延伸する工程が、該モノフィラメントを、約１２８℃〜約１５０℃の温度で維持された第三のオーブンに通して延伸する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記モノフィラメントをアニーリングする工程が、該モノフィラメントを約１００℃〜約１８０℃の範囲の温度に曝露する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記モノフィラメントをアニーリングする工程が、該モノフィラメントを約１１０℃〜約１５０℃の範囲の温度に曝露する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記アニーリングする工程が、約９時間〜約２４時間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記モノフィラメント縫合糸が、少なくとも１種の医学外科的に有用な物質をさらに含有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記少なくとも１種の医学外科的に有用な物質が、成長促進因子を含有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記少なくとも１種の医学外科的に有用な物質が、抗菌剤を含有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
約６０重量％〜約７０重量％のグリコリド、および約３０重量％〜約４０重量％のトリメチレンカーボネートを含有するブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法であって、該方法は、ａ）該コポリマーを約１７０℃〜約２４０℃の温度で押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）該溶融したモノフィラメントを約１０℃〜約８０℃の温度の急冷浴中で急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）該固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約３：１〜約１２：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）該モノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．２５：１〜約１．５０：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）該モノフィラメントを、約１２５℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５５：１〜約０．９１：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）該モノフィラメントを約１００℃〜約１５０℃の範囲の温度でアニーリングする工程を包含する、方法。
【請求項２１】
約５０重量％〜約８０重量％のグリコリド、および約２０重量％〜約５０重量％のトリメチレンカーボネートから本質的になるブロックコポリマーから、モノフィラメント縫合糸を製造するための方法であって、該方法は、ａ）該コポリマーを押し出して、溶融したモノフィラメントを提供する工程；ｂ）該溶融したモノフィラメントを急冷して、固化したモノフィラメントを提供する工程；ｃ）該固化したモノフィラメントを、約２５℃〜約４０℃の温度で維持された第一のオーブンに通して、約２：１〜約１５：１の延伸比で延伸する工程；ｄ）該モノフィラメントを、約３０℃〜約１５０℃の温度で維持された第二のオーブンに通して、約１．１：１〜約５：１の延伸比で延伸する工程；ｅ）該モノフィラメントを、約１２０℃〜約１６５℃の温度で維持された第三のオーブンに通して、約０．５：１〜約０．９：１の延伸比で延伸する工程；およびｆ）該モノフィラメントをアニーリングする工程を包含する、方法。
【請求項２２】
前記ブロックコポリマーが、約６５重量％〜約６７重量％のグリコリド、および約３３重量％〜約３５重量％のトリメチレンカーボネートを含有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記ブロックコポリマーが、約６５重量％〜約６７重量％のグリコリド、および約３３重量％〜約３５重量％のトリメチレンカーボネートを含有する、請求項２１に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２０１２−４５１（Ｐ２０１２−４５１Ａ）
【公開日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１２２５６０（Ｐ２０１１−１２２５６０）
【出願日】平成２３年５月３１日（２０１１．５．３１）
【出願人】（５０７３６２２８１）タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ (666)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１月５日（２０１２．１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年５月３１日（２０１１．５．３１）
【出願人】（５０７３６２２８１）タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ (666)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]