異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物
【課題】本発明は、異種抗体を作ることが出来るトランスジェニック非ヒト動物、及び実質的な親和性をもってヒト抗原に結合するヒト配列抗体を作る方法に関する。
【解決手段】免疫グロブリンポリペプチドの少なくとも一部をコードする少なくとも1つの人工的遺伝子を含む細胞であって、該細胞は予め決められたヒト抗原を結合する免疫グロブリンの検出可能量を産生し、該免疫グロブリンポリペプチドは、トランスジェニックマウスから得られたハイブリドーマにより分泌される免疫グロブリンポリペプチドと実質的に同じ配列を有し、該マウスは、機能的に破壊された内因性重鎖対立遺伝子のホモ接合の一対、機能的に破壊された内因性軽鎖対立遺伝子のホモ接合の一対、ヒト免疫グロブリン軽鎖トランスジーンの少なくとも1つのコピー、及びヒト免疫グロブリン重鎖トランスジーンの少なくとも一つのコピーを含み、ここで、該免疫グロブリンは、ヒト抗原に対する結合のために少なくとも1.1×109M−1の結合力定数(Ka)でヒト抗原に結合する、細胞。
【解決手段】免疫グロブリンポリペプチドの少なくとも一部をコードする少なくとも1つの人工的遺伝子を含む細胞であって、該細胞は予め決められたヒト抗原を結合する免疫グロブリンの検出可能量を産生し、該免疫グロブリンポリペプチドは、トランスジェニックマウスから得られたハイブリドーマにより分泌される免疫グロブリンポリペプチドと実質的に同じ配列を有し、該マウスは、機能的に破壊された内因性重鎖対立遺伝子のホモ接合の一対、機能的に破壊された内因性軽鎖対立遺伝子のホモ接合の一対、ヒト免疫グロブリン軽鎖トランスジーンの少なくとも1つのコピー、及びヒト免疫グロブリン重鎖トランスジーンの少なくとも一つのコピーを含み、ここで、該免疫グロブリンは、ヒト抗原に対する結合のために少なくとも1.1×109M−1の結合力定数(Ka)でヒト抗原に結合する、細胞。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
少なくとも1×109M−1の結合力定数(Ka)でヒトCD4に結合する単離されたヒト免疫グロブリンであって、CDR1、CDR2及びCDR3配列を含むHC2トランスジーンから由来する重鎖可変領域と、CDR1、CDR2及びCDR3配列を含むKCo5トランスジーンから由来する軽鎖可変領域を含み、配列番号7または61によって示されるヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域と、配列番号8または62によって示されるヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域とを含む、単離された免疫グロブリン。
【請求項1】
少なくとも1×109M−1の結合力定数(Ka)でヒトCD4に結合する単離されたヒト免疫グロブリンであって、CDR1、CDR2及びCDR3配列を含むHC2トランスジーンから由来する重鎖可変領域と、CDR1、CDR2及びCDR3配列を含むKCo5トランスジーンから由来する軽鎖可変領域を含み、配列番号7または61によって示されるヌクレオチド配列によってコードされる重鎖可変領域と、配列番号8または62によって示されるヌクレオチド配列によってコードされる軽鎖可変領域とを含む、単離された免疫グロブリン。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
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【図13】
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【図49】
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【図56】
【図57】
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【図67】
【図68A】
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【図69】
【図70】
【図71】
【図72】
【図73】
【図74】
【図75】
【図76】
【図77】
【図78−1】
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【図79−1】
【図79−2】
【図80】
【図81−1】
【図81−2】
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【図82B】
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【図85】
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【図99】
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【図96】
【図97】
【図98】
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【図100】
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【図102】
【図103】
【図104】
【図105】
【図106】
【公開番号】特開2011−236257(P2011−236257A)
【公開日】平成23年11月24日(2011.11.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−190446(P2011−190446)
【出願日】平成23年9月1日(2011.9.1)
【分割の表示】特願2008−121728(P2008−121728)の分割
【原出願日】平成8年10月10日(1996.10.10)
【出願人】(598064886)ジェンファーム インターナショナル,インコーポレイティド (6)
【Fターム(参考)】
【公開日】平成23年11月24日(2011.11.24)
【国際特許分類】
【出願日】平成23年9月1日(2011.9.1)
【分割の表示】特願2008−121728(P2008−121728)の分割
【原出願日】平成8年10月10日(1996.10.10)
【出願人】(598064886)ジェンファーム インターナショナル,インコーポレイティド (6)
【Fターム(参考)】
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