真空採血管
【課題】溶血せずに安全性の高い、少量の採血が迅速に可能な真空採血管を提供する。
【解決手段】両端が開口した管状体１及び一端の開口部を閉塞する栓体３からなり、該管状体の内部に、該管状体の一端と他方の一端を水密・気密に隔離する血液流入部２を有し、該流入部の外径Ｄ2が該管状体の内径Ｄ1に対しＤ1≧Ｄ2であり、且つ該流入部の長さＬ2が該管状体の長さＬ1に対しＬ1＞Ｌ2である真空採血管。
【解決手段】両端が開口した管状体１及び一端の開口部を閉塞する栓体３からなり、該管状体の内部に、該管状体の一端と他方の一端を水密・気密に隔離する血液流入部２を有し、該流入部の外径Ｄ2が該管状体の内径Ｄ1に対しＤ1≧Ｄ2であり、且つ該流入部の長さＬ2が該管状体の長さＬ1に対しＬ1＞Ｌ2である真空採血管。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、真空採血管に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、血液、尿等を検体として人の病気を診断する方法は、人体を損ねることなく簡便に診断できる方法として、長く行われてきている。
【０００３】
特に血液は、多くの検査項目について診断が可能であり、健康診断，疾病の診断などでは血液を採取してその成分を分析することが一般的になっている。
【０００４】
近年、検査装置の進歩により、一度の検査に要する血液量は少なくなってきている。汎用の生化学の成分分析装置では、約２０〜２００μＬ／１項目で測定が行われているが、検体量が少量でも測定可能な装置が開発されており、約５〜１０μＬ／１項目まで検体の必要量は少なくなっている。さらに、糖尿病患者がモニターする血糖値の自己管理器においては、１μＬ以下でグルコース濃度が測定可能な装置もある。
【０００５】
血液検査においては、通常、患者あるいは健康診断の対象者などのいわゆる被検者から血液を採取する際に、採血針を静脈に穿刺している。通常の血液検査では、ＩＳＯ９６２６：１９９１などに規定される２１Ｇ（ゲージ）（外径０．８１ｍｍ，内径０．４９ｍｍ〜０．６１ｍｍ）の採血用針を用いて採血を行っている。
【０００６】
採血の方法としては、注射器（シリンジ）で行う方法と真空採血管（又は減圧採血管とも言う。）を使用して行う方法がある。第一の注射器で行う方法では、注射器に採血用針を装着し、穿刺を行ったあと、採血者が自分の力で注射器の内筒を引く。このため、採血に時間を要したり、溶血しやすいという問題点がある。一方、第二の真空採血管を使用する方法では、真空採血管用のホルダーに採血用針を装着し、穿刺を行った後、真空採血管をホルダーに挿入することで、採血管の陰圧で血液を採取する方法である。この場合、採血管の減圧度を調整することで、採血量が調整できること、前記シリンジ採血に比較し採血速度も早いことなどから、現在は真空採血管を用いて採血をすることが一般的である。
【０００７】
上述の通り、検体の必要量が少なくなっているため、検査装置に合わせて少量採血を行うことができれば、患者あるいは健康診断の対象者などいわゆる被検者の負担を少なくすることができる。また、採血量を少なくすることができれば、通常使用している２１Ｇ〜２２Ｇの針よりも細く針内部を通る血液の流量が少ない針を使用しても、採血が可能になり、採血時の痛みを低減させることも可能になる。
【０００８】
しかしながら、現在用いられている真空採血管は採血量４．０ｍＬ〜５．０ｍＬに合わせた、容量４．５ｍＬ以上の真空採血管が一般的である。このような真空採血管で１．０ｍＬ程度の少量採血を行うためには、血液が吸引されている最中に真空採血管をホルダーから引き抜かなければならない。しかしながら、このときに採血管はまだ減圧状態にあるため、血液が溶血してしまい、正確な検査値を得ることが困難である（溶血については後述する）。また、現在一般に市販されている採血管のホルダーは容量が４．５ｍＬ以上の真空採血管に合わせたもののみであり、容量を少量とした採血管を作成すると、長さや径が合わず、専用のホルダーを作成する必要性がでてきてしまう。
【０００９】
また、容量が６．０ｍＬ以上の真空採血管において少量採血を行なうために、減圧度を調整することによって、採血量が２．０ｍＬになるものも市販されている。しかしながら
、減圧度を低くしなければならないため、大気圧との差が小さくなってしまい、採血速度が著しく遅くなるばかりか、採血量にばらつきが生じたり、終点の確認判定が困難になるという問題が発生する。
【００１０】
これに対して、特許文献１では、両端を開口した採血管本体の中間部に仕切りを設けて２室を形成し、かつ該本体の一端または両端に栓体を装着してなる真空採血管が開示されている。
【００１１】
また、特許文献２には、採血管本体の中間部に弧形状または円錐状の底部を有する真空採血管が開示されている。
【００１２】
また、特許文献３には、少量採血管用の真空採血管保持具が開示されている。
【００１３】
さらに特許文献４には、少量採血管用の容量の小さい採血管の底部に十字状など採血管の一部を延長させた付帯部を一体成型させる技術が開示されている。
【００１４】
特許文献５及び特許文献６には、採血管とホルダーの間にアダプターを挿入することで、内径が細い採血管でも通常のホルダーを使用可能な技術が開示されている。
【特許文献１】特開昭５６−１４３１４３号公報
【特許文献２】特開平１１−１５１２２８号公報
【特許文献３】特開昭５７−５７５３０号公報
【特許文献４】特開２００１−９５７８８号公報
【特許文献５】特開平６−３８９４４号公報
【特許文献６】特開平６−３８９４５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
特許文献１の技術では、外形状は長く通常のホルダーを使用可能であり且つ内容積を小さくすることで、少量採血が可能となる。しかしながら、１ｍＬ以下の極少量採血をする場合は、該特許の中間部に平らな仕切りを設ける方法では仕切り部分から開口部までの長さが短くなり、開栓時に血液が飛散しやすい、遠心分離の分離能が悪い、血漿のサンプリングがしにくい等の問題が発生する。また、該特許では、仕切りの形状の工夫などの記載はなく、実施例では、管本体と間仕切りの接合部に丸みをつけた平らな仕切りを検討しているだけである。
【００１６】
特許文献２の技術でも、外形状は長く通常のホルダーを使用可能であり且つ内容積を小さくすることで、少量採血が可能となる。該特許の血液流入部には弧形状、円錐状等にする工夫が見られるが、該特許の技術においても１ｍＬ以下の極少量採血をする場合には、仕切り部分から開口部までの長さが短く、開栓時に血液が飛散しやすい、遠心分離の分離能が悪い、血漿のサンプリングがしにくい等の問題が発生することがある。
【００１７】
また、特許文献３の技術では、採血をするたびに保持具に嵌装する必要があるため、使いにくいという問題点があった。
【００１８】
特許文献４の技術では、外形状が円形でないため、採血者が持ちにくく、突起によるバリの危険性がある等の問題点があった。
【００１９】
特許文献５及び特許文献６の技術では、採血管の外形状が通常の採血管に比較し細くなるため、分析機等にそのまま使用できなく、汎用性が低かった。
【００２０】
本発明の目的は、少量（例えば１．０ｍＬ以下）の採血を迅速に行なうことができ、且つ全血に溶血などの損傷を与えることなく採血が可能であり、また通常のホルダーを使用し、採血管をそのまま分析機等に使用可能で、持ちやすく、開栓時に内容物の飛散の恐れが少なく、サンプリングもしやすい真空採血管を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本発明の上記課題は、以下の構成により達成することができた。
１． 両端が開口した管状体及び一端の開口部を閉塞する栓体からなり、該管状体の内部に、該管状体の一端と他方の一端を水密・気密に隔離する血液流入部を有し、該流入部の外径Ｄ2が該管状体の内径Ｄ1に対しＤ1≧Ｄ2であり、且つ該流入部の長さＬ2が該管状体の長さＬ1に対しＬ1＞Ｌ2であることを特徴とする真空採血管。
２． Ｌ2＞Ｄ2であることを特徴とする前記１項記載の真空採血管。
３． 栓体を装着する側の一端から血液流入部の接合点までの長さＬ3が管状体の長さＬ1の３０％以下であることを特徴とする前記１項または２項に記載の真空採血管。
４． 外径０．４２ｍｍ以下の穿刺針に用いるための前記１〜３項のいずれかに記載の真空採血管。
５． 前記血液流入部の容量が０．１ｍＬ以上１．５ｍＬ以下であることを特徴とする前記１〜４項のいずれかに記載の真空採血管。
６． 前記流入部の栓体を有する側の内壁面に薬品が付着されていることを特徴とする前記１〜５項のいずれかに記載の真空採血管。
７． 前記真空採血管の栓体を有する側の減圧度が−４００ｍｍＨｇ以下であることを特徴とする前記１〜６項のいずれかに記載の真空採血管。
８． 前記１〜７項のいずれかに記載の真空採血管と検査チップを含むことを特徴とする検査キット。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、少量（１．０ｍＬ以下）の採血量においても、迅速に且つ全血に損傷を与えることなく採血が可能な真空採血管を提供することができる。また、従来のホルダーをそのまま使用することができ、分析機にもそのまま用いることが可能であるため、汎用性が高い。さらに、真空採血管において管状体内部に特定の血液流入部を有することで、開栓時に内容物の飛散を防止するとともにサンプリングをしやすく、安全性が高く、操作性もよい、真空採血管を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
以下、本発明について更に詳細に説明する。
【００２４】
＜真空採血管（減圧採血管）＞
本発明の真空採血管は、両端が開口した管状体及び一端の開口部を閉塞する栓体からなり、該管状体の内部に、該管状体の一端と他方の一端を水密・気密に隔離する血液流入部を有し、該流入部の外径Ｄ2が該管状体の内径Ｄ1に対しＤ1≧Ｄ2であり、且つ該流入部の長さＬ1が該管状体の長さＬ2に対しＬ1＞Ｌ2であることを特徴とする。本発明の採血管の形態を図１に示す例で説明する。
【００２５】
真空採血管は、管状体１が血液流入部２と一体成型されている。成型方法はこの分野において従来公知のいずれの方法もとり得る。従来検討されていた保持具での取り外しの作業性の悪さが解消され、また、一体成型なので、従来の真空採血管とあまり変わらない成型コストで製造することが可能となる。
【００２６】
管状体１は、筒状であれば特に限定されず、略円筒形状であることが好ましい。
管状体１の開口部について説明する。図２は、本発明の真空採血管における管状体１と
血液流入部２の好ましい態様の例示である。管状体１の２つの開口部のうち７の側の端に栓３（図２中不図示）で閉塞する。開口部は、円筒の平均厚みに対して図２（ｂ）のように同じでも図２（ａ）のように厚くてもよい。また開口部は図２（ｃ）のように外側に返しが付けられていてもよい。また、開口部７とその反対側の開口部における形状は同じであっても異なっていても良い。
【００２７】
管状体１の長さＬ1は５５．０ｍｍ以上であることが好ましく、６０．０ｍｍ以上であることがより好ましく、６５．０ｍｍ以上であることがもっとも好ましい。Ｌ1が上記の範囲内にあれば、従来使用しているホルダーの使用に好適である。
また、管状体１の内径Ｄ1は９．０ｍｍ以上であることが好ましく、９．５ｍｍ以上であることがより好ましく、１０．０ｍｍ以上であることがもっとも好ましい。
【００２８】
管状体１の外径は１０．０ｍｍ以上であることが好ましく、１１．０ｍｍ以上であることがより好ましく、１２．０ｍｍ以上であることがもっとも好ましい。上記の範囲内にあれば、従来使用しているホルダーの使用に好適である。
【００２９】
真空採血管は、管の減圧度と管の容量により採血量が決まる。少量採血をする場合には、減圧度を上げること、または管の容量を小さくすることが行なわれる。減圧度について詳細は後述するが、減圧度を上げる（大気圧に近くする）と採血速度が著しく遅くなるばかりか、採血量にばらつきが生じたり、終点の確認判定が困難になるといった問題が発生する。よって、本発明では、管の容量を小さくし、少量採血を行う。管の容量を小さくすると、管の減圧度を通常の真空採血管と同じ減圧度とした場合に、管の容量が小さいことで、採血量が少量になり、また血液が入らないスペース（フリースペース）が小さくなる。
【００３０】
血液流入部２に血液が流入される。少量採血の場合、上記のように管の容量を小さくすると、血液が入らないスペース（フリースペース）は小さくなるため、血液流入部の長さが短くなり、径が大きい場合は、栓体を開栓したときに内容物が飛散する危険性が高くなったり、遠心分離後のサンプリングがしにくいなどの問題点が生じる。この問題点を解決するため、本発明の真空採血管は管状体１の内部に、該管状体１とは上記の特定の内径および長さの関係を満たす血液流入部２を有することにより、遠心分離能が向上し、遠心後のサンプリングもしやすくなる。
【００３１】
血液流入部２は、管状体１と上記の関係を満たすものであれば、いずれの形状であってもよい。好ましくは、血液が流入する凹部を有する。例えば、図１のように栓３とは逆側に凹部を有することによって、血液を流入させることができる。凹部の形状は図２（ａ）のように半球形であっても、図２（ｂ）のように略円筒形で開口部７とは逆側を底として塞いだ形状であっても、また図２（ｃ）のように円錐形であってもよい。図２（ａ）の凹部は略試験管状の形状を含む。
【００３２】
血液流入部２の長さＬ2は１０．０ｍｍ以上であることが好ましく、１２．０ｍｍ以上であることがより好ましく、１４．０ｍｍ以上であることがもっとも好ましい。
血液流入部２の外径Ｄ2は９．０ｍｍ以下であることが好ましく、８．５ｍｍ以下であることがより好ましく、８．０ｍｍ以下であることがもっとも好ましい。尚、外径Ｄ2は血液流入部２の凹部における外径である。図２（ｃ）のような円錐形の場合にはＤ1＝Ｄ2となる。
【００３３】
管状体１及び血液流入部２の肉厚は、０．３ｍｍから２．０ｍｍであることが好ましく、０．４ｍｍから１．８ｍｍであることがより好ましく、０．５ｍｍから１．５ｍｍであることが最も好ましい。管状体１の肉厚と血液流入部２の肉厚は同じでもよいし、異なっていても構わない。
【００３４】
血液流入部２の長さＬ2はその外径Ｄ2よりも大きいほうが好ましく、長さＬ2が外径Ｄ2の１．５倍以上であることがより好ましい。血液流入部２のＤ2に対するＬ2の比を高くすると、より飛散等の恐れが少なく、遠心分離能も上がり、血漿のサンプリングもしやすくなる。
【００３５】
血液流入部２の容量は０．１以上１．５ｍＬ以下であることが好ましく、０．２以上１．４ｍＬ以下であることがより好ましく、０．３以上から１．３ｍＬ以下であることが最も好ましい。目的とする採血量に合わせることが好ましい。
また、管状体１全体の容量は、０．５ｍＬ以上２．５ｍＬ以下であることが好ましく、０．７ｍＬ以上２．３ｍＬ以下であることがより好ましく、０．９ｍＬ以上２．０ｍＬ以下であることが最も好ましい。
【００３６】
栓体を装着する側の一端から血液流入部の接合点までの長さＬ3が管状体の長さＬ1の３０％以下であることが好ましく、２５％以下であることがより好ましく、２０％以下であることが最も好ましい。Ｌ3の長さを短くすると、血液流入部以外の容量が少なくなり（すなわち、フリースペースが小さくなり）、減圧度が低い真空採血管を作成することができ、好ましい。但し、栓体として例えばゴム栓のように管状体に一部を挿入して閉塞するものを用いる場合は、ゴム栓を挿入する部分を考慮してＬ3は１０ｍｍ以上であることが好ましい。また、栓体がフィルム状である場合は、Ｌ3は３ｍｍ以上であることが好ましい。
【００３７】
管状体１は、ガラス、プラスチックやその他いかなる材質で形成されていてもよい。安全面を考慮して、一般的に真空採血管に使用されているガスバリア製の高いＰＥＴであることが好ましい。材質は透明であることが好ましい。また、血液流入部２の材質としては、管状体１と同様のものが挙げられる。
【００３８】
栓体３は、管状体１を閉塞する構造、材質であれば、いかなる仕様であってもよい。例えば、一般的に採血管に使用されている栓が挙げられ、特にゴム栓やゴム部を有するフィルム製の栓であることが好ましい。栓体３がゴム栓であれば、例えば図１に示すように開口部を閉塞することができる。また、ゴム部を有するフィルム製の栓の例を図３および図４に示す。ここで、栓体３はゴム部を有するフィルム製の栓１３として示す。図４は栓体１３を開口部７の方向から見た図である。フィルム４は管状体２１の開口部にシールされている。フィルム製の栓１３には管状体２１から取り外すための突出部６を有していることが好ましい。突出部６はフィルムと同じ材質であることが好ましい。フィルム製の栓１３はゴム部５を有する。ゴム部５は通常採血管に使用されているゴム栓と同じ材質であることが好ましい。
【００３９】
管状体１または流入部２の栓体３を有する側には、必要に応じて薬品を入れておくことが好ましい。薬品としては、抗凝固剤や凝固促進剤、解糖防止剤等が挙げられ、一般的に採血管に使用されている血清または血漿分離剤、抗凝固剤や凝固促進剤、解糖防止剤等を分析する成分によって適宜用いることができる。
血清または血漿分離剤としては、従来から使用されているもののいずれも使用可能である。例えば、常温で流動性を有する合成樹脂（例えば、ジシクロペンタジエンのオリゴマー）などに、チクソトロピー性付与剤（例えば、ソルビトールと芳香族アルデヒドとの縮合物、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体など）、比重調整剤（例えば、シリカ）及び粘度調整剤（例えば、フタル酸エステル）等の添加剤を添加、混練することによってチキソトロピー性のゲルを得ることができる。
血液抗凝固剤としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム二カリウム塩、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム三カリウム塩、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム二ナトリウム塩、ヘパリンナトリウム、ヘパリンリチウム、フッ化ナトリウム、クエン酸が挙げられる。
血液凝固促進剤としては、従来から血液凝固促進剤として使用されているもののいずれも使用可能であり、例えば、微粉末シリカが挙げられる。
これらの薬品は、粉末、シート、錠剤等どのような形態で入れてもよい。また、流入部２に入れる場合には、薬品と混和しやすいように管の内壁面に付着させることが好ましい。
【００４０】
真空採血管は、静脈から血液を採取する際に、通常、採血針で静脈を穿刺し、更に採血針の穿刺していない側に真空採血管を取り付けて、減圧により血液を採取するのが一般的である。真空採血管の減圧度は採血管の容量と、採血したい血液量で決定され、７６０×（採血量／管の容量）で計算される。例えば、６ｍＬの採血管に５ｍＬ採血が必要であれば、７６０×（５／６）＝６３３で、−６３３ｍｍＨｇの減圧度で設計すればよい。同様に、６ｍＬの採血管に２ｍＬの採血をするには、７６０×（２／６）＝２５３で−２５３ｍｍＨｇに設計すればよい。このことから分かるように、一般に、管の容量に比較し、採血量を少なくすると、減圧度は低く設定しなければならず、血液の吸引速度が遅くなってしまう。したがって、通常、必要な採血量にあわせた大きさの採血管で採血をすることが好ましいとされる。０．６ｍＬの採血管に０．５ｍＬの採血を行う場合、７６０×（０．５／０．６）＝６３３となり、６ｍＬの採血管に５ｍＬの採血をする場合と同様の減圧度となる。この場合、先の５ｍＬの採血に比較し吸引が終了するまでの時間は、１／１０に短縮可能である。なお、ここで述べる真空度は、大気圧を０ｍｍＨｇ、真空を−７６０ｍｍＨｇと定義する。本発明の真空採血管は、血液流入部２を設けることで、必要な採血量にあわせた大きさの採血管で採血をするのと同じ効果を得ることができる。
【００４１】
本発明の真空採血管の栓体を有する側の減圧度は−４００ｍｍＨｇ以下（−４００ｍｍＨｇよりも真空度が高い）であることが好ましく、−４５０ｍｍＨｇ以下であることがより好ましく、−５００ｍｍＨｇ以下であることがもっとも好ましい。
【００４２】
本発明の真空採血管は採血用の針（穿刺針）とともに使用される。使用する採血用の針は市販のいかなる針でもよい。針の形としては、通常、真空採血管に使用される両頭型の採血針を用いて真空採血してもよいし、注射針にルアーアダプタを装着して真空採血に用いてもよい。通常、採血には２１Ｇや２２Ｇの針が使用される。血液を採取するのに要する時間は、被検者（一般的には患者）の状態、検者（一般的には医師・看護師・臨床検査技師）の熟練度によるが、数秒から数十秒で完了することが普通である。一方、本発明の採血管を使用すると、上述の通り、吸引が終了するまでの時間が短縮されるため、針内部の透過速度の遅い（すなわち血液の流量が少ない）、一般的に用いられるものより細い穿刺針でも採血が可能になる。細い針を使用することで、被験者の痛み、苦痛を和らげることが可能である。針の外径は人体を穿刺する先端の外径として０．８２ｍｍ以下であることが好ましく、０．５０ｍｍ以下であることがより好ましく、０．４２ｍｍ以下であることがもっとも好ましい。また、使用する針は、テーパー構造の針や段針であってもよい。
【００４３】
また、本発明においては、本発明の穿刺針および真空採血管を用いて採血したときの、針内部における全血の通過速度が０．０１ｍＬ毎秒以上であることが好ましい。
血液検査に必要な最小量である１００μＬを確保できれば、微量血液検査用の真空採血管として有用と考えられ、本発明においても１０秒間で必要血液量１００μＬの血液を採取できる真空採血管として、１秒間に１０μＬの採血ができることが好ましい。
【００４４】
［溶血］
採血した血液は、３０００ｒｐｍ前後の回転数で１０分程度遠心分離して血球成分を沈殿させた後にその上清を採取した血漿・血清を用いて分析、診断することが一般的である。しかしながら、採血した全血に圧力などの強い力が加わると、赤血球が破壊して赤血球中の血色素が溶出し、血漿・血清が赤味を帯びることがある。これを溶血と呼んでいる。
溶血した血漿・血清などの検体を分析、診断に用いる場合、分析結果に影響を及ぼすことがある。血漿中に比べて赤血球中に高濃度で存在する成分の場合には、これが顕著に現れ、分析結果に狂いを生じさせることになる。このような成分は、例えば、カリウムイオン，乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ），アデニレートキナーゼ（ＡＫ），カタラーゼなどである。
【００４５】
＜検査チップ＞
本発明の真空採血管は、検査チップとともに検査キットを構成しうる。従来医療機関・検査機関で行われてきた自動分析装置を用いた血液検査に比較し、検査チップでの検査は少量で多項目の検査を可能にする。採血に要する時間を一定と考えると、検査に必要な血液量が少なければ少ないほど、本発明の穿刺針内径を小さく、それにより外径を小さくすることが可能になる。よって本発明の穿刺針は、少量の血液で検査が可能な検査チップと共に使用することが好ましい。
検査チップとは、血液中に含まれる各種成分を測定するために、毛細管現象や電気泳動などを利用して微細な断面積を有する流路に血液などの検体を流し、試薬と反応させた後、血液中の各成分を分離して透過分光分析をおこなったり、あるいは、試薬との発光反応をおこなわせてその発光光を分光分析したりする、血液分析を行う小型のチップ状の装置をいう。
【００４６】
本発明の真空採血管は少量採血が可能であるので、通常採血が行われている病院・健康診断・人間ドックだけでなく、薬局・ヘルスケアショップ等における健康をモニタリングするための採血に使用することも出来る。特に、健康な人、特に一見健康ではあるが病気が気になる人に対する健康チェック等の用途に有用性が高い。健康人を対象とした測定としては、一般的な生化学項目・血算のほか、血液の流動性（サラサラ度）の測定、ストレスマーカーの測定等が挙げられる。血液の流動性（サラサラ度）は、ＭＣ−ＦＡＮ（株式会社 エムシー研究所製）等で測定することが出来る。
【実施例】
【００４７】
以下に実施例を用いて本発明を説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００４８】
｛真空採血管の製造｝
実施例１および実施例２には、ガラス製真空採血管を用い、形状としては図１の形状のものを作成して使用した。比較例３には、ガラス製真空採血管ｆを用い、形状としては図５の形状のものを作成して使用した。
実施例の採血管は流入部２の容量が表１記載の容量になるように長さＬ2を調節し、真空採血管ｂおよびｃを作製した。管状体１は一般的に用いられるホルダーで使用可能な様に、長さＬ1 ７５ｍｍ、外径１３ｍｍ、内径Ｄ1１０．５ｍｍとしたガラス管を作製した。採血管ｆは管状体１の構造は実施例と同様で、但し血液流入部２がなく、管状体１の中間部に仕切りを設けた構造をとる。ガラス管に真空採血管用のゴム栓をしたあと、真空ポンプをチューブにつなぎ、チューブの先端に２７Ｇの針を装着し、針でゴム栓を刺した後、表２記載の圧力になるまで吸引し減圧した。表２に示す減圧度になったら、針をゴム栓から抜いて、実施例１および実施例２の真空採血管を作製した。寸法は表１に示す。
なお、実施例において作成した真空採血管は直接人体に穿刺しないため、滅菌は行わなかったが、人体に用いる場合には、滅菌工程を入れて真空採血管を作製する。表２中、流入部の容量は血液流入部２の容量、採血容量は減圧度から計算した採血容量、外径および長さは管状体１の形状外径および長さＬ1を、減圧度は真空ポンプで減圧状態にした値を
示す。
【００４９】
【表１】
【００５０】
｛市販真空採血管｝
比較例１および比較例２では、市販の真空採血管をそのまま使用した。表２中、容量は採血管全体の容量を計測し、採血容量は設定値を示す。外径・長さは採血管を測定した値である。減圧度は容量と採血量から計算した、減圧度を括弧で示す。
【００５１】
【表２】
【００５２】
｛血液通過時間｝
実施例１から実施例２と比較例１から比較例３の真空採血管を用い、採血速度の測定を行った。テルモ株式会社より市販されている１０ｍＬのテルモシリンジのピストン（内筒）をはずして、注射筒（外筒）の先端に穿刺針（外径０．３１ｍｍ、内径０．２２ｍｍ、長さ１５ｍｍ）を装着し、その後に注射筒に健常者男性２名より採血した全血５ｍＬを静かに注入した。血液の通過速度はヘマトクリット値の影響を受けるため、合わせてヘマトクリット値の値も示す。この全血のヘマトクリット値は４０．６％、５５．１％であった。採血には、ヘパリンリチウムを抗凝固剤として用いるテルモ株式会社製の真空採血管「ベノジェクトII」を用い、２０ｍＬ分をまとめて住友ベークライトより市販されている５０ｍＬ容量のスミロンチューブに入れてプールしたものを、評価用の全血として用いた。
先端に針を装着して筒に全血を注入したものを、実施例１から実施例２比較例１から比較例３の真空採血管のゴム部位に静かに穿刺する。吸引が１ｍＬ以下で終わる実施例１から３の真空採血管は、吸引が止まるまでの時間を測定した。また、吸引が１ｍＬで止まらない比較例１、比較例２は１ｍＬまで吸引されたところで、採血管をホルダーから取り出し、そこまでにかかった時間を測定した。採血時間が２０秒未満をＡ、２０秒から５０秒未満をＢ、５０秒から１００秒未満はＣ、１００秒以上はＤとした。結果を表３に示す。実施例１から実施例２、及び比較例１、３の採血管は１００秒未満で採血が可能であった。特に、採血管の容量が小さい場合は、２０秒以下で採血が終了した。一方、管の容量が６．４ｍＬで、採血量が２ｍＬである比較例２の採血管では、減圧度が低めに設定されているため、１．０ｍＬ採血を行うのに長い時間を要することが分かった。
なお、この実験で使用している穿刺針は通常採血に使用している２１Ｇ（外径０．８１ｍｍ、内径０．８１ｍｍ）より細く、この穿刺針を本発明の採血キットにおける穿刺針とすることで、被験者の痛みを低減させることが可能である。
【００５３】
（ヘマトクリット値）
全血中には、大きく言って、赤血球・白血球・血小板などの細胞としての成分と、血漿あるいは血清などの水溶液としての成分が存在する。全血中には、赤血球は４００〜５００万個／μＬ存在し、全血中の固形成分のほとんどを赤血球が占めている。全血中のこの赤血球の細胞の体積割合をヘマトクリット値という。通常はヘマトクリット管と呼ばれるガラス管に全血を入れ、遠心分離後に残った固形分の体積をヘマトクリット値として求める。健常人の男性のヘマトクリット値は、４０〜５５％，女性のヘマトクリット値は３０〜４５％前後といわれている。
【００５４】
｛溶血の評価｝
前記｛血液通過時間｝において真空採血管に採取した全血を、室温，３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して得た上清を回収し、ＵＶ−２５５０（島津製）で吸収スペクトルを測定し、ヘモグロビンの吸収に由来する４１５nmの吸光度の上昇で溶血を評価した。比較として、スミロンチューブにプールして中空針を通過させなかった全血を同一条件で遠心分離して得た血漿の吸光度を測定し、これに対するＯＤの上昇分を評価した。結果を表３
に示す。ＯＤの上昇分を溶血の度合いと定義し、ＯＤ＝０．１以上の上昇があれば溶血と判断した。溶血をしていない場合は○、ＯＤ＝０．１〜０．３の上昇の場合は×、ＯＤ＝０．３以上の上昇が見られた場合は××をして評価した。実施例１、２比較例３の採血管では溶血が見られなかった。一方、吸引途中で採血を終了した比較例１から２の採血管では、減圧状態のままなので、溶血した。特に、減圧度の高い比較例1の真空採血管では、激しく溶血した。
【００５５】
｛ホルダー装着性｝
一般に使用されている採血管用ホルダーとしてベノジェクトIIホルダーを用い、該ホルダーに実施例１、２、および比較例１、２の真空採血管が装着できるかを確認した。装着可能な場合を○、装着できない場合を×として、評価した。実施例１から実施例３の製作した真空採血管も通常のホルダーに問題なく装着できることがわかった。
【００５６】
｛血液飛散性｝
採血した真空採血管の開栓時や、サンプリングをする際に、飛散することがあった採血管を×、飛散せずに作業できた採血管を○として評価する。
実施例１から２、比較例１から２の採血管は問題なく作業可能であった。一方比較例３の採血管はフリースペースが少なく、血液流入部もないため、血液が飛散することがあった。
【表３】
【００５７】
表３より、実施例１および実施例２の真空採血管を使用すると、溶血せずに１ｍＬ以下の採血が可能である。また、本発明の真空採血管とすることで通常使用しているホルダーをそのまま利用することが可能である。さらに、比較例３と比較をすると、血液流入部を設けることで、飛散しにくい採血管を提供することが可能となった。一方、従来から使用されている容量６．４ｍＬの採血管を使用して１ｍＬ採血をすると、溶血が起こってしまい、正確な検査が不可能であった。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１】本発明の採血管の一形態を示す断面図である。
【図２】本発明の採血管の形態を示す断面図である。
【図３】本発明の採血管の一形態を示す断面図である。
【図４】本発明の採血管におけるゴム部を有するフィルム製の栓を開口部の方向から見た概略図である。
【図５】比較例の採血管の形態を示す断面図である。
【符号の説明】
【００５９】
１ 管状体
２ 血液流入部
３ 栓（栓体）
７ 開口部
８ 真空採血管
Ｌ1 管状体１の長さ
Ｄ1 管状体１の内径
Ｌ2 血液流入部２の長さ
Ｄ2 血液流入部２の外径
Ｌ3 管状体１の栓体を装着する側の一端から血液流入部の接合点までの長さ
１１ 管状体
１２ 血液流入部
２１ 管状体
２２ 血液流入部
３２ 血液流入部
４２ 血液流入部
１３ ゴム部を有するフィルム製の栓
４ フィルム
５ ゴム部
６ 突出部
９ 管状体（比較例）
１０ 真空採血管（比較例）
【技術分野】
【０００１】
本発明は、真空採血管に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、血液、尿等を検体として人の病気を診断する方法は、人体を損ねることなく簡便に診断できる方法として、長く行われてきている。
【０００３】
特に血液は、多くの検査項目について診断が可能であり、健康診断，疾病の診断などでは血液を採取してその成分を分析することが一般的になっている。
【０００４】
近年、検査装置の進歩により、一度の検査に要する血液量は少なくなってきている。汎用の生化学の成分分析装置では、約２０〜２００μＬ／１項目で測定が行われているが、検体量が少量でも測定可能な装置が開発されており、約５〜１０μＬ／１項目まで検体の必要量は少なくなっている。さらに、糖尿病患者がモニターする血糖値の自己管理器においては、１μＬ以下でグルコース濃度が測定可能な装置もある。
【０００５】
血液検査においては、通常、患者あるいは健康診断の対象者などのいわゆる被検者から血液を採取する際に、採血針を静脈に穿刺している。通常の血液検査では、ＩＳＯ９６２６：１９９１などに規定される２１Ｇ（ゲージ）（外径０．８１ｍｍ，内径０．４９ｍｍ〜０．６１ｍｍ）の採血用針を用いて採血を行っている。
【０００６】
採血の方法としては、注射器（シリンジ）で行う方法と真空採血管（又は減圧採血管とも言う。）を使用して行う方法がある。第一の注射器で行う方法では、注射器に採血用針を装着し、穿刺を行ったあと、採血者が自分の力で注射器の内筒を引く。このため、採血に時間を要したり、溶血しやすいという問題点がある。一方、第二の真空採血管を使用する方法では、真空採血管用のホルダーに採血用針を装着し、穿刺を行った後、真空採血管をホルダーに挿入することで、採血管の陰圧で血液を採取する方法である。この場合、採血管の減圧度を調整することで、採血量が調整できること、前記シリンジ採血に比較し採血速度も早いことなどから、現在は真空採血管を用いて採血をすることが一般的である。
【０００７】
上述の通り、検体の必要量が少なくなっているため、検査装置に合わせて少量採血を行うことができれば、患者あるいは健康診断の対象者などいわゆる被検者の負担を少なくすることができる。また、採血量を少なくすることができれば、通常使用している２１Ｇ〜２２Ｇの針よりも細く針内部を通る血液の流量が少ない針を使用しても、採血が可能になり、採血時の痛みを低減させることも可能になる。
【０００８】
しかしながら、現在用いられている真空採血管は採血量４．０ｍＬ〜５．０ｍＬに合わせた、容量４．５ｍＬ以上の真空採血管が一般的である。このような真空採血管で１．０ｍＬ程度の少量採血を行うためには、血液が吸引されている最中に真空採血管をホルダーから引き抜かなければならない。しかしながら、このときに採血管はまだ減圧状態にあるため、血液が溶血してしまい、正確な検査値を得ることが困難である（溶血については後述する）。また、現在一般に市販されている採血管のホルダーは容量が４．５ｍＬ以上の真空採血管に合わせたもののみであり、容量を少量とした採血管を作成すると、長さや径が合わず、専用のホルダーを作成する必要性がでてきてしまう。
【０００９】
また、容量が６．０ｍＬ以上の真空採血管において少量採血を行なうために、減圧度を調整することによって、採血量が２．０ｍＬになるものも市販されている。しかしながら
、減圧度を低くしなければならないため、大気圧との差が小さくなってしまい、採血速度が著しく遅くなるばかりか、採血量にばらつきが生じたり、終点の確認判定が困難になるという問題が発生する。
【００１０】
これに対して、特許文献１では、両端を開口した採血管本体の中間部に仕切りを設けて２室を形成し、かつ該本体の一端または両端に栓体を装着してなる真空採血管が開示されている。
【００１１】
また、特許文献２には、採血管本体の中間部に弧形状または円錐状の底部を有する真空採血管が開示されている。
【００１２】
また、特許文献３には、少量採血管用の真空採血管保持具が開示されている。
【００１３】
さらに特許文献４には、少量採血管用の容量の小さい採血管の底部に十字状など採血管の一部を延長させた付帯部を一体成型させる技術が開示されている。
【００１４】
特許文献５及び特許文献６には、採血管とホルダーの間にアダプターを挿入することで、内径が細い採血管でも通常のホルダーを使用可能な技術が開示されている。
【特許文献１】特開昭５６−１４３１４３号公報
【特許文献２】特開平１１−１５１２２８号公報
【特許文献３】特開昭５７−５７５３０号公報
【特許文献４】特開２００１−９５７８８号公報
【特許文献５】特開平６−３８９４４号公報
【特許文献６】特開平６−３８９４５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
特許文献１の技術では、外形状は長く通常のホルダーを使用可能であり且つ内容積を小さくすることで、少量採血が可能となる。しかしながら、１ｍＬ以下の極少量採血をする場合は、該特許の中間部に平らな仕切りを設ける方法では仕切り部分から開口部までの長さが短くなり、開栓時に血液が飛散しやすい、遠心分離の分離能が悪い、血漿のサンプリングがしにくい等の問題が発生する。また、該特許では、仕切りの形状の工夫などの記載はなく、実施例では、管本体と間仕切りの接合部に丸みをつけた平らな仕切りを検討しているだけである。
【００１６】
特許文献２の技術でも、外形状は長く通常のホルダーを使用可能であり且つ内容積を小さくすることで、少量採血が可能となる。該特許の血液流入部には弧形状、円錐状等にする工夫が見られるが、該特許の技術においても１ｍＬ以下の極少量採血をする場合には、仕切り部分から開口部までの長さが短く、開栓時に血液が飛散しやすい、遠心分離の分離能が悪い、血漿のサンプリングがしにくい等の問題が発生することがある。
【００１７】
また、特許文献３の技術では、採血をするたびに保持具に嵌装する必要があるため、使いにくいという問題点があった。
【００１８】
特許文献４の技術では、外形状が円形でないため、採血者が持ちにくく、突起によるバリの危険性がある等の問題点があった。
【００１９】
特許文献５及び特許文献６の技術では、採血管の外形状が通常の採血管に比較し細くなるため、分析機等にそのまま使用できなく、汎用性が低かった。
【００２０】
本発明の目的は、少量（例えば１．０ｍＬ以下）の採血を迅速に行なうことができ、且つ全血に溶血などの損傷を与えることなく採血が可能であり、また通常のホルダーを使用し、採血管をそのまま分析機等に使用可能で、持ちやすく、開栓時に内容物の飛散の恐れが少なく、サンプリングもしやすい真空採血管を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本発明の上記課題は、以下の構成により達成することができた。
１． 両端が開口した管状体及び一端の開口部を閉塞する栓体からなり、該管状体の内部に、該管状体の一端と他方の一端を水密・気密に隔離する血液流入部を有し、該流入部の外径Ｄ2が該管状体の内径Ｄ1に対しＤ1≧Ｄ2であり、且つ該流入部の長さＬ2が該管状体の長さＬ1に対しＬ1＞Ｌ2であることを特徴とする真空採血管。
２． Ｌ2＞Ｄ2であることを特徴とする前記１項記載の真空採血管。
３． 栓体を装着する側の一端から血液流入部の接合点までの長さＬ3が管状体の長さＬ1の３０％以下であることを特徴とする前記１項または２項に記載の真空採血管。
４． 外径０．４２ｍｍ以下の穿刺針に用いるための前記１〜３項のいずれかに記載の真空採血管。
５． 前記血液流入部の容量が０．１ｍＬ以上１．５ｍＬ以下であることを特徴とする前記１〜４項のいずれかに記載の真空採血管。
６． 前記流入部の栓体を有する側の内壁面に薬品が付着されていることを特徴とする前記１〜５項のいずれかに記載の真空採血管。
７． 前記真空採血管の栓体を有する側の減圧度が−４００ｍｍＨｇ以下であることを特徴とする前記１〜６項のいずれかに記載の真空採血管。
８． 前記１〜７項のいずれかに記載の真空採血管と検査チップを含むことを特徴とする検査キット。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、少量（１．０ｍＬ以下）の採血量においても、迅速に且つ全血に損傷を与えることなく採血が可能な真空採血管を提供することができる。また、従来のホルダーをそのまま使用することができ、分析機にもそのまま用いることが可能であるため、汎用性が高い。さらに、真空採血管において管状体内部に特定の血液流入部を有することで、開栓時に内容物の飛散を防止するとともにサンプリングをしやすく、安全性が高く、操作性もよい、真空採血管を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
以下、本発明について更に詳細に説明する。
【００２４】
＜真空採血管（減圧採血管）＞
本発明の真空採血管は、両端が開口した管状体及び一端の開口部を閉塞する栓体からなり、該管状体の内部に、該管状体の一端と他方の一端を水密・気密に隔離する血液流入部を有し、該流入部の外径Ｄ2が該管状体の内径Ｄ1に対しＤ1≧Ｄ2であり、且つ該流入部の長さＬ1が該管状体の長さＬ2に対しＬ1＞Ｌ2であることを特徴とする。本発明の採血管の形態を図１に示す例で説明する。
【００２５】
真空採血管は、管状体１が血液流入部２と一体成型されている。成型方法はこの分野において従来公知のいずれの方法もとり得る。従来検討されていた保持具での取り外しの作業性の悪さが解消され、また、一体成型なので、従来の真空採血管とあまり変わらない成型コストで製造することが可能となる。
【００２６】
管状体１は、筒状であれば特に限定されず、略円筒形状であることが好ましい。
管状体１の開口部について説明する。図２は、本発明の真空採血管における管状体１と
血液流入部２の好ましい態様の例示である。管状体１の２つの開口部のうち７の側の端に栓３（図２中不図示）で閉塞する。開口部は、円筒の平均厚みに対して図２（ｂ）のように同じでも図２（ａ）のように厚くてもよい。また開口部は図２（ｃ）のように外側に返しが付けられていてもよい。また、開口部７とその反対側の開口部における形状は同じであっても異なっていても良い。
【００２７】
管状体１の長さＬ1は５５．０ｍｍ以上であることが好ましく、６０．０ｍｍ以上であることがより好ましく、６５．０ｍｍ以上であることがもっとも好ましい。Ｌ1が上記の範囲内にあれば、従来使用しているホルダーの使用に好適である。
また、管状体１の内径Ｄ1は９．０ｍｍ以上であることが好ましく、９．５ｍｍ以上であることがより好ましく、１０．０ｍｍ以上であることがもっとも好ましい。
【００２８】
管状体１の外径は１０．０ｍｍ以上であることが好ましく、１１．０ｍｍ以上であることがより好ましく、１２．０ｍｍ以上であることがもっとも好ましい。上記の範囲内にあれば、従来使用しているホルダーの使用に好適である。
【００２９】
真空採血管は、管の減圧度と管の容量により採血量が決まる。少量採血をする場合には、減圧度を上げること、または管の容量を小さくすることが行なわれる。減圧度について詳細は後述するが、減圧度を上げる（大気圧に近くする）と採血速度が著しく遅くなるばかりか、採血量にばらつきが生じたり、終点の確認判定が困難になるといった問題が発生する。よって、本発明では、管の容量を小さくし、少量採血を行う。管の容量を小さくすると、管の減圧度を通常の真空採血管と同じ減圧度とした場合に、管の容量が小さいことで、採血量が少量になり、また血液が入らないスペース（フリースペース）が小さくなる。
【００３０】
血液流入部２に血液が流入される。少量採血の場合、上記のように管の容量を小さくすると、血液が入らないスペース（フリースペース）は小さくなるため、血液流入部の長さが短くなり、径が大きい場合は、栓体を開栓したときに内容物が飛散する危険性が高くなったり、遠心分離後のサンプリングがしにくいなどの問題点が生じる。この問題点を解決するため、本発明の真空採血管は管状体１の内部に、該管状体１とは上記の特定の内径および長さの関係を満たす血液流入部２を有することにより、遠心分離能が向上し、遠心後のサンプリングもしやすくなる。
【００３１】
血液流入部２は、管状体１と上記の関係を満たすものであれば、いずれの形状であってもよい。好ましくは、血液が流入する凹部を有する。例えば、図１のように栓３とは逆側に凹部を有することによって、血液を流入させることができる。凹部の形状は図２（ａ）のように半球形であっても、図２（ｂ）のように略円筒形で開口部７とは逆側を底として塞いだ形状であっても、また図２（ｃ）のように円錐形であってもよい。図２（ａ）の凹部は略試験管状の形状を含む。
【００３２】
血液流入部２の長さＬ2は１０．０ｍｍ以上であることが好ましく、１２．０ｍｍ以上であることがより好ましく、１４．０ｍｍ以上であることがもっとも好ましい。
血液流入部２の外径Ｄ2は９．０ｍｍ以下であることが好ましく、８．５ｍｍ以下であることがより好ましく、８．０ｍｍ以下であることがもっとも好ましい。尚、外径Ｄ2は血液流入部２の凹部における外径である。図２（ｃ）のような円錐形の場合にはＤ1＝Ｄ2となる。
【００３３】
管状体１及び血液流入部２の肉厚は、０．３ｍｍから２．０ｍｍであることが好ましく、０．４ｍｍから１．８ｍｍであることがより好ましく、０．５ｍｍから１．５ｍｍであることが最も好ましい。管状体１の肉厚と血液流入部２の肉厚は同じでもよいし、異なっていても構わない。
【００３４】
血液流入部２の長さＬ2はその外径Ｄ2よりも大きいほうが好ましく、長さＬ2が外径Ｄ2の１．５倍以上であることがより好ましい。血液流入部２のＤ2に対するＬ2の比を高くすると、より飛散等の恐れが少なく、遠心分離能も上がり、血漿のサンプリングもしやすくなる。
【００３５】
血液流入部２の容量は０．１以上１．５ｍＬ以下であることが好ましく、０．２以上１．４ｍＬ以下であることがより好ましく、０．３以上から１．３ｍＬ以下であることが最も好ましい。目的とする採血量に合わせることが好ましい。
また、管状体１全体の容量は、０．５ｍＬ以上２．５ｍＬ以下であることが好ましく、０．７ｍＬ以上２．３ｍＬ以下であることがより好ましく、０．９ｍＬ以上２．０ｍＬ以下であることが最も好ましい。
【００３６】
栓体を装着する側の一端から血液流入部の接合点までの長さＬ3が管状体の長さＬ1の３０％以下であることが好ましく、２５％以下であることがより好ましく、２０％以下であることが最も好ましい。Ｌ3の長さを短くすると、血液流入部以外の容量が少なくなり（すなわち、フリースペースが小さくなり）、減圧度が低い真空採血管を作成することができ、好ましい。但し、栓体として例えばゴム栓のように管状体に一部を挿入して閉塞するものを用いる場合は、ゴム栓を挿入する部分を考慮してＬ3は１０ｍｍ以上であることが好ましい。また、栓体がフィルム状である場合は、Ｌ3は３ｍｍ以上であることが好ましい。
【００３７】
管状体１は、ガラス、プラスチックやその他いかなる材質で形成されていてもよい。安全面を考慮して、一般的に真空採血管に使用されているガスバリア製の高いＰＥＴであることが好ましい。材質は透明であることが好ましい。また、血液流入部２の材質としては、管状体１と同様のものが挙げられる。
【００３８】
栓体３は、管状体１を閉塞する構造、材質であれば、いかなる仕様であってもよい。例えば、一般的に採血管に使用されている栓が挙げられ、特にゴム栓やゴム部を有するフィルム製の栓であることが好ましい。栓体３がゴム栓であれば、例えば図１に示すように開口部を閉塞することができる。また、ゴム部を有するフィルム製の栓の例を図３および図４に示す。ここで、栓体３はゴム部を有するフィルム製の栓１３として示す。図４は栓体１３を開口部７の方向から見た図である。フィルム４は管状体２１の開口部にシールされている。フィルム製の栓１３には管状体２１から取り外すための突出部６を有していることが好ましい。突出部６はフィルムと同じ材質であることが好ましい。フィルム製の栓１３はゴム部５を有する。ゴム部５は通常採血管に使用されているゴム栓と同じ材質であることが好ましい。
【００３９】
管状体１または流入部２の栓体３を有する側には、必要に応じて薬品を入れておくことが好ましい。薬品としては、抗凝固剤や凝固促進剤、解糖防止剤等が挙げられ、一般的に採血管に使用されている血清または血漿分離剤、抗凝固剤や凝固促進剤、解糖防止剤等を分析する成分によって適宜用いることができる。
血清または血漿分離剤としては、従来から使用されているもののいずれも使用可能である。例えば、常温で流動性を有する合成樹脂（例えば、ジシクロペンタジエンのオリゴマー）などに、チクソトロピー性付与剤（例えば、ソルビトールと芳香族アルデヒドとの縮合物、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体など）、比重調整剤（例えば、シリカ）及び粘度調整剤（例えば、フタル酸エステル）等の添加剤を添加、混練することによってチキソトロピー性のゲルを得ることができる。
血液抗凝固剤としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム二カリウム塩、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム三カリウム塩、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム二ナトリウム塩、ヘパリンナトリウム、ヘパリンリチウム、フッ化ナトリウム、クエン酸が挙げられる。
血液凝固促進剤としては、従来から血液凝固促進剤として使用されているもののいずれも使用可能であり、例えば、微粉末シリカが挙げられる。
これらの薬品は、粉末、シート、錠剤等どのような形態で入れてもよい。また、流入部２に入れる場合には、薬品と混和しやすいように管の内壁面に付着させることが好ましい。
【００４０】
真空採血管は、静脈から血液を採取する際に、通常、採血針で静脈を穿刺し、更に採血針の穿刺していない側に真空採血管を取り付けて、減圧により血液を採取するのが一般的である。真空採血管の減圧度は採血管の容量と、採血したい血液量で決定され、７６０×（採血量／管の容量）で計算される。例えば、６ｍＬの採血管に５ｍＬ採血が必要であれば、７６０×（５／６）＝６３３で、−６３３ｍｍＨｇの減圧度で設計すればよい。同様に、６ｍＬの採血管に２ｍＬの採血をするには、７６０×（２／６）＝２５３で−２５３ｍｍＨｇに設計すればよい。このことから分かるように、一般に、管の容量に比較し、採血量を少なくすると、減圧度は低く設定しなければならず、血液の吸引速度が遅くなってしまう。したがって、通常、必要な採血量にあわせた大きさの採血管で採血をすることが好ましいとされる。０．６ｍＬの採血管に０．５ｍＬの採血を行う場合、７６０×（０．５／０．６）＝６３３となり、６ｍＬの採血管に５ｍＬの採血をする場合と同様の減圧度となる。この場合、先の５ｍＬの採血に比較し吸引が終了するまでの時間は、１／１０に短縮可能である。なお、ここで述べる真空度は、大気圧を０ｍｍＨｇ、真空を−７６０ｍｍＨｇと定義する。本発明の真空採血管は、血液流入部２を設けることで、必要な採血量にあわせた大きさの採血管で採血をするのと同じ効果を得ることができる。
【００４１】
本発明の真空採血管の栓体を有する側の減圧度は−４００ｍｍＨｇ以下（−４００ｍｍＨｇよりも真空度が高い）であることが好ましく、−４５０ｍｍＨｇ以下であることがより好ましく、−５００ｍｍＨｇ以下であることがもっとも好ましい。
【００４２】
本発明の真空採血管は採血用の針（穿刺針）とともに使用される。使用する採血用の針は市販のいかなる針でもよい。針の形としては、通常、真空採血管に使用される両頭型の採血針を用いて真空採血してもよいし、注射針にルアーアダプタを装着して真空採血に用いてもよい。通常、採血には２１Ｇや２２Ｇの針が使用される。血液を採取するのに要する時間は、被検者（一般的には患者）の状態、検者（一般的には医師・看護師・臨床検査技師）の熟練度によるが、数秒から数十秒で完了することが普通である。一方、本発明の採血管を使用すると、上述の通り、吸引が終了するまでの時間が短縮されるため、針内部の透過速度の遅い（すなわち血液の流量が少ない）、一般的に用いられるものより細い穿刺針でも採血が可能になる。細い針を使用することで、被験者の痛み、苦痛を和らげることが可能である。針の外径は人体を穿刺する先端の外径として０．８２ｍｍ以下であることが好ましく、０．５０ｍｍ以下であることがより好ましく、０．４２ｍｍ以下であることがもっとも好ましい。また、使用する針は、テーパー構造の針や段針であってもよい。
【００４３】
また、本発明においては、本発明の穿刺針および真空採血管を用いて採血したときの、針内部における全血の通過速度が０．０１ｍＬ毎秒以上であることが好ましい。
血液検査に必要な最小量である１００μＬを確保できれば、微量血液検査用の真空採血管として有用と考えられ、本発明においても１０秒間で必要血液量１００μＬの血液を採取できる真空採血管として、１秒間に１０μＬの採血ができることが好ましい。
【００４４】
［溶血］
採血した血液は、３０００ｒｐｍ前後の回転数で１０分程度遠心分離して血球成分を沈殿させた後にその上清を採取した血漿・血清を用いて分析、診断することが一般的である。しかしながら、採血した全血に圧力などの強い力が加わると、赤血球が破壊して赤血球中の血色素が溶出し、血漿・血清が赤味を帯びることがある。これを溶血と呼んでいる。
溶血した血漿・血清などの検体を分析、診断に用いる場合、分析結果に影響を及ぼすことがある。血漿中に比べて赤血球中に高濃度で存在する成分の場合には、これが顕著に現れ、分析結果に狂いを生じさせることになる。このような成分は、例えば、カリウムイオン，乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ），アデニレートキナーゼ（ＡＫ），カタラーゼなどである。
【００４５】
＜検査チップ＞
本発明の真空採血管は、検査チップとともに検査キットを構成しうる。従来医療機関・検査機関で行われてきた自動分析装置を用いた血液検査に比較し、検査チップでの検査は少量で多項目の検査を可能にする。採血に要する時間を一定と考えると、検査に必要な血液量が少なければ少ないほど、本発明の穿刺針内径を小さく、それにより外径を小さくすることが可能になる。よって本発明の穿刺針は、少量の血液で検査が可能な検査チップと共に使用することが好ましい。
検査チップとは、血液中に含まれる各種成分を測定するために、毛細管現象や電気泳動などを利用して微細な断面積を有する流路に血液などの検体を流し、試薬と反応させた後、血液中の各成分を分離して透過分光分析をおこなったり、あるいは、試薬との発光反応をおこなわせてその発光光を分光分析したりする、血液分析を行う小型のチップ状の装置をいう。
【００４６】
本発明の真空採血管は少量採血が可能であるので、通常採血が行われている病院・健康診断・人間ドックだけでなく、薬局・ヘルスケアショップ等における健康をモニタリングするための採血に使用することも出来る。特に、健康な人、特に一見健康ではあるが病気が気になる人に対する健康チェック等の用途に有用性が高い。健康人を対象とした測定としては、一般的な生化学項目・血算のほか、血液の流動性（サラサラ度）の測定、ストレスマーカーの測定等が挙げられる。血液の流動性（サラサラ度）は、ＭＣ−ＦＡＮ（株式会社 エムシー研究所製）等で測定することが出来る。
【実施例】
【００４７】
以下に実施例を用いて本発明を説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００４８】
｛真空採血管の製造｝
実施例１および実施例２には、ガラス製真空採血管を用い、形状としては図１の形状のものを作成して使用した。比較例３には、ガラス製真空採血管ｆを用い、形状としては図５の形状のものを作成して使用した。
実施例の採血管は流入部２の容量が表１記載の容量になるように長さＬ2を調節し、真空採血管ｂおよびｃを作製した。管状体１は一般的に用いられるホルダーで使用可能な様に、長さＬ1 ７５ｍｍ、外径１３ｍｍ、内径Ｄ1１０．５ｍｍとしたガラス管を作製した。採血管ｆは管状体１の構造は実施例と同様で、但し血液流入部２がなく、管状体１の中間部に仕切りを設けた構造をとる。ガラス管に真空採血管用のゴム栓をしたあと、真空ポンプをチューブにつなぎ、チューブの先端に２７Ｇの針を装着し、針でゴム栓を刺した後、表２記載の圧力になるまで吸引し減圧した。表２に示す減圧度になったら、針をゴム栓から抜いて、実施例１および実施例２の真空採血管を作製した。寸法は表１に示す。
なお、実施例において作成した真空採血管は直接人体に穿刺しないため、滅菌は行わなかったが、人体に用いる場合には、滅菌工程を入れて真空採血管を作製する。表２中、流入部の容量は血液流入部２の容量、採血容量は減圧度から計算した採血容量、外径および長さは管状体１の形状外径および長さＬ1を、減圧度は真空ポンプで減圧状態にした値を
示す。
【００４９】
【表１】
【００５０】
｛市販真空採血管｝
比較例１および比較例２では、市販の真空採血管をそのまま使用した。表２中、容量は採血管全体の容量を計測し、採血容量は設定値を示す。外径・長さは採血管を測定した値である。減圧度は容量と採血量から計算した、減圧度を括弧で示す。
【００５１】
【表２】
【００５２】
｛血液通過時間｝
実施例１から実施例２と比較例１から比較例３の真空採血管を用い、採血速度の測定を行った。テルモ株式会社より市販されている１０ｍＬのテルモシリンジのピストン（内筒）をはずして、注射筒（外筒）の先端に穿刺針（外径０．３１ｍｍ、内径０．２２ｍｍ、長さ１５ｍｍ）を装着し、その後に注射筒に健常者男性２名より採血した全血５ｍＬを静かに注入した。血液の通過速度はヘマトクリット値の影響を受けるため、合わせてヘマトクリット値の値も示す。この全血のヘマトクリット値は４０．６％、５５．１％であった。採血には、ヘパリンリチウムを抗凝固剤として用いるテルモ株式会社製の真空採血管「ベノジェクトII」を用い、２０ｍＬ分をまとめて住友ベークライトより市販されている５０ｍＬ容量のスミロンチューブに入れてプールしたものを、評価用の全血として用いた。
先端に針を装着して筒に全血を注入したものを、実施例１から実施例２比較例１から比較例３の真空採血管のゴム部位に静かに穿刺する。吸引が１ｍＬ以下で終わる実施例１から３の真空採血管は、吸引が止まるまでの時間を測定した。また、吸引が１ｍＬで止まらない比較例１、比較例２は１ｍＬまで吸引されたところで、採血管をホルダーから取り出し、そこまでにかかった時間を測定した。採血時間が２０秒未満をＡ、２０秒から５０秒未満をＢ、５０秒から１００秒未満はＣ、１００秒以上はＤとした。結果を表３に示す。実施例１から実施例２、及び比較例１、３の採血管は１００秒未満で採血が可能であった。特に、採血管の容量が小さい場合は、２０秒以下で採血が終了した。一方、管の容量が６．４ｍＬで、採血量が２ｍＬである比較例２の採血管では、減圧度が低めに設定されているため、１．０ｍＬ採血を行うのに長い時間を要することが分かった。
なお、この実験で使用している穿刺針は通常採血に使用している２１Ｇ（外径０．８１ｍｍ、内径０．８１ｍｍ）より細く、この穿刺針を本発明の採血キットにおける穿刺針とすることで、被験者の痛みを低減させることが可能である。
【００５３】
（ヘマトクリット値）
全血中には、大きく言って、赤血球・白血球・血小板などの細胞としての成分と、血漿あるいは血清などの水溶液としての成分が存在する。全血中には、赤血球は４００〜５００万個／μＬ存在し、全血中の固形成分のほとんどを赤血球が占めている。全血中のこの赤血球の細胞の体積割合をヘマトクリット値という。通常はヘマトクリット管と呼ばれるガラス管に全血を入れ、遠心分離後に残った固形分の体積をヘマトクリット値として求める。健常人の男性のヘマトクリット値は、４０〜５５％，女性のヘマトクリット値は３０〜４５％前後といわれている。
【００５４】
｛溶血の評価｝
前記｛血液通過時間｝において真空採血管に採取した全血を、室温，３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して得た上清を回収し、ＵＶ−２５５０（島津製）で吸収スペクトルを測定し、ヘモグロビンの吸収に由来する４１５nmの吸光度の上昇で溶血を評価した。比較として、スミロンチューブにプールして中空針を通過させなかった全血を同一条件で遠心分離して得た血漿の吸光度を測定し、これに対するＯＤの上昇分を評価した。結果を表３
に示す。ＯＤの上昇分を溶血の度合いと定義し、ＯＤ＝０．１以上の上昇があれば溶血と判断した。溶血をしていない場合は○、ＯＤ＝０．１〜０．３の上昇の場合は×、ＯＤ＝０．３以上の上昇が見られた場合は××をして評価した。実施例１、２比較例３の採血管では溶血が見られなかった。一方、吸引途中で採血を終了した比較例１から２の採血管では、減圧状態のままなので、溶血した。特に、減圧度の高い比較例1の真空採血管では、激しく溶血した。
【００５５】
｛ホルダー装着性｝
一般に使用されている採血管用ホルダーとしてベノジェクトIIホルダーを用い、該ホルダーに実施例１、２、および比較例１、２の真空採血管が装着できるかを確認した。装着可能な場合を○、装着できない場合を×として、評価した。実施例１から実施例３の製作した真空採血管も通常のホルダーに問題なく装着できることがわかった。
【００５６】
｛血液飛散性｝
採血した真空採血管の開栓時や、サンプリングをする際に、飛散することがあった採血管を×、飛散せずに作業できた採血管を○として評価する。
実施例１から２、比較例１から２の採血管は問題なく作業可能であった。一方比較例３の採血管はフリースペースが少なく、血液流入部もないため、血液が飛散することがあった。
【表３】
【００５７】
表３より、実施例１および実施例２の真空採血管を使用すると、溶血せずに１ｍＬ以下の採血が可能である。また、本発明の真空採血管とすることで通常使用しているホルダーをそのまま利用することが可能である。さらに、比較例３と比較をすると、血液流入部を設けることで、飛散しにくい採血管を提供することが可能となった。一方、従来から使用されている容量６．４ｍＬの採血管を使用して１ｍＬ採血をすると、溶血が起こってしまい、正確な検査が不可能であった。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１】本発明の採血管の一形態を示す断面図である。
【図２】本発明の採血管の形態を示す断面図である。
【図３】本発明の採血管の一形態を示す断面図である。
【図４】本発明の採血管におけるゴム部を有するフィルム製の栓を開口部の方向から見た概略図である。
【図５】比較例の採血管の形態を示す断面図である。
【符号の説明】
【００５９】
１ 管状体
２ 血液流入部
３ 栓（栓体）
７ 開口部
８ 真空採血管
Ｌ1 管状体１の長さ
Ｄ1 管状体１の内径
Ｌ2 血液流入部２の長さ
Ｄ2 血液流入部２の外径
Ｌ3 管状体１の栓体を装着する側の一端から血液流入部の接合点までの長さ
１１ 管状体
１２ 血液流入部
２１ 管状体
２２ 血液流入部
３２ 血液流入部
４２ 血液流入部
１３ ゴム部を有するフィルム製の栓
４ フィルム
５ ゴム部
６ 突出部
９ 管状体（比較例）
１０ 真空採血管（比較例）
【特許請求の範囲】
【請求項１】
両端が開口した管状体及び一端の開口部を閉塞する栓体からなり、該管状体の内部に、該管状体の一端と他方の一端を水密・気密に隔離する血液流入部を有し、該流入部の外径Ｄ2が該管状体の内径Ｄ1に対しＤ1≧Ｄ2であり、且つ該流入部の長さＬ2が該管状体の長さＬ1に対しＬ1＞Ｌ2であることを特徴とする真空採血管。
【請求項２】
Ｌ2＞Ｄ2であることを特徴とする請求項１記載の真空採血管。
【請求項３】
栓体を装着する側の一端から血液流入部の接合点までの長さＬ3が管状体の長さＬ1の３０％以下であることを特徴とする請求項１または２に記載の真空採血管。
【請求項４】
外径０．４２ｍｍ以下の穿刺針に用いるための請求項１〜３のいずれかに記載の真空採血管。
【請求項５】
前記血液流入部の容量が０．１ｍＬ以上１．５ｍＬ以下であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の真空採血管。
【請求項６】
前記流入部の栓体を有する側の内壁面に薬品が付着されていることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の真空採血管。
【請求項７】
前記真空採血管の栓体を有する側の減圧度が−４００ｍｍＨｇ以下であることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の真空採血管。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の真空採血管と検査チップを含むことを特徴とする検査キット。
【請求項１】
両端が開口した管状体及び一端の開口部を閉塞する栓体からなり、該管状体の内部に、該管状体の一端と他方の一端を水密・気密に隔離する血液流入部を有し、該流入部の外径Ｄ2が該管状体の内径Ｄ1に対しＤ1≧Ｄ2であり、且つ該流入部の長さＬ2が該管状体の長さＬ1に対しＬ1＞Ｌ2であることを特徴とする真空採血管。
【請求項２】
Ｌ2＞Ｄ2であることを特徴とする請求項１記載の真空採血管。
【請求項３】
栓体を装着する側の一端から血液流入部の接合点までの長さＬ3が管状体の長さＬ1の３０％以下であることを特徴とする請求項１または２に記載の真空採血管。
【請求項４】
外径０．４２ｍｍ以下の穿刺針に用いるための請求項１〜３のいずれかに記載の真空採血管。
【請求項５】
前記血液流入部の容量が０．１ｍＬ以上１．５ｍＬ以下であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の真空採血管。
【請求項６】
前記流入部の栓体を有する側の内壁面に薬品が付着されていることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の真空採血管。
【請求項７】
前記真空採血管の栓体を有する側の減圧度が−４００ｍｍＨｇ以下であることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の真空採血管。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の真空採血管と検査チップを含むことを特徴とする検査キット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公開番号】特開２００７−１６７１２３（Ｐ２００７−１６７１２３Ａ）
【公開日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−３６５１６９（Ｐ２００５−３６５１６９）
【出願日】平成１７年１２月１９日（２００５．１２．１９）
【出願人】（３０６０３７３１１）富士フイルム株式会社 (25,513)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月１９日（２００５．１２．１９）
【出願人】（３０６０３７３１１）富士フイルム株式会社 (25,513)
【Ｆターム（参考）】
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