血液処理フィルター
【課題】濾過時に凝集塊などの血液成分よりも大きな塊がプレフィルターで捕捉されずに通過した場合であっても、メインフィルターの目詰まりが生じ難く、血液の流れが阻害される虞がなくて均一な血液の流れを確保できる血液処理フィルターを提供することにある。
【解決手段】複数の濾材層２１ａ，２１ｂ、２５ａ〜２５ｃから成るプレフィルター２１及びメインフィルター２５を備えた白血球除去フィルター１Ａであって、プレフィルター２１及びメインフィルター２５を形成する複数の濾材層２１ａ，２１ｂ、２５ａ〜２５ｃのうち、プレフィルター２１の最上流に配された上流濾材層２１ｂ及びメインフィルター２５の最下流に配された下流濾材層２５ｃを除いて、下流濾材層２５ｃよりも上流に配された少なくとも一つの濾材層２５ａには、切除開口部３３が形成されている。
【解決手段】複数の濾材層２１ａ，２１ｂ、２５ａ〜２５ｃから成るプレフィルター２１及びメインフィルター２５を備えた白血球除去フィルター１Ａであって、プレフィルター２１及びメインフィルター２５を形成する複数の濾材層２１ａ，２１ｂ、２５ａ〜２５ｃのうち、プレフィルター２１の最上流に配された上流濾材層２１ｂ及びメインフィルター２５の最下流に配された下流濾材層２５ｃを除いて、下流濾材層２５ｃよりも上流に配された少なくとも一つの濾材層２５ａには、切除開口部３３が形成されている。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する為の血液処理フィルターに関し、特に、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる白血球除去フィルターなどに関する。
【背景技術】
【０００２】
ドナーから採血された全血は、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等の血液成分製剤に分離され、貯蔵された後に輸血されるのが一般的となりつつある。またこれらの血液製剤に含まれる微小凝集物や白血球が種々の輸血副作用の原因となることから、輸血の前にこれらの好ましくない成分を除去してから輸血する、または、採血後これらの好ましくない成分を除去してから保存した後に輸血に用いられる方法が多く用いられている。
【０００３】
血液製剤から白血球を除去する為の方法としては、血液製剤を白血球除去フィルターで処理するのが最も一般的である。白血球除去フィルターには、不織布や多孔質体からなるフィルター要素を、採血分離セットのバッグに使用されているものと同一または類似の、可撓性かつ蒸気浸透性に優れる素材を容器に用いた、可撓性容器の白血球除去フィルターまたは、不織布や多孔質体からなるフィルター要素をポリカーボネート等の硬質容器に充填したものの二種類が用いられている（特許文献１〜４参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平５−１６８７１１号公報
【特許文献２】特開平５−１７３６１号公報
【特許文献３】特開２００５−２０４７８１号公報
【特許文献４】特表２００６−５０３６７０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
白血球除去フィルターのフィルター要素は、例えば、孔径が大きく、主として凝集塊を捕捉するために配置されたプレフィルターと、孔径が小さく、主として白血球や血小板などの血液成分を捕捉するために配置されたメインフィルターとを備えている。
ほとんどの凝集塊はプレフィルターで捕捉可能であるが、凝集塊のサイズは血液の保存状態や個体差があるため、プレフィルターで確実に捕捉することは困難である。プレフィルターを通過した凝集塊はメインフィルターで捕捉されるが、血液の個体差により凝集塊のサイズや数が異なるため、凝集塊の多い血液ではメインフィルターの目詰まりにより流れが阻害される虞がある。この問題を解決する方法として、孔径の異なるあらゆるプレフィルターを組み合わせることによりサイズの異なる凝集塊に対応することは可能であるが、そうなるとプレフィルターの数（フィルター量）が増えて血液ロス量が多くなってしまう。一方で、メインフィルターの目詰まりを回避する手段として、メインフィルターの濾過面積を大きくすることが考えられるが、メインフィルターのサイズを大きくすることは生産性や取扱い性、の点で好ましくなく血液回収性も低下してしまう。
【０００６】
本発明は、以上の課題を解決することを目的としており、濾過時に凝集塊などの血液成分よりも大きな塊がプレフィルターで捕捉されずに通過した場合であっても、メインフィルターの目詰まりが生じ難く、血液の流れが阻害される虞がなくて均一な血液の流れを確保できる血液処理フィルターを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記課題を解決するために、まず、凝集塊によるメインフィルターの目詰まりの仕組みについて鋭意検討した。その結果、プレフィルターでは捕捉できなかったサイズの凝集塊がメインフィルターに捕捉される際、凝集塊はメインフィルターの最上流層で捕捉され、最上流層よりも下流側には抜けず、従ってメインフィルターの目詰まりは主としてメインフィルターの上流部分で生じていることが判明した。そして、目詰まりが生じ易い部分に血液が通過し易くなる開口などを意図的に設ける一方で、プレフィルターの最上流層とメインフィルターの最下流層とには開口を形成しないことで、インフィルターの目詰まりを防止し、且つ凝集塊や濾過対象の血液成分の漏出を効果的に防止できることを知見し、本発明に到った。
【０００８】
すなわち、本発明は、少なくとも血液の入口と出口とを有する容器と、容器の入口側と出口側とを区画すると共に、入口から流入する血液中の微小凝集物、白血球および血小板の少なくとも一種を除去する濾材とを有する血液処理フィルターにおいて、濾材は、複数の濾材層から成る濾材層郡を複数備え、複数の濾材層郡は、血液流入側の最も上流に配置された第１の濾材層郡と、第１の濾材層郡よりも下流側に配置されると共に、平均繊維径が最も小さな濾材層を有する第２の濾材層郡とを含み、複数の濾材層郡を形成する複数の濾材層のうち、第1の濾材層郡の最上流に配された上流濾材層及び第２の濾材層郡の最下流に配された下流濾材層を除いて、下流濾材層よりも上流に配された少なくとも一つの濾材層には、切除開口部及び破断切れ目部の少なくとも一方が形成されていることを特徴とする。なお、本発明に係る血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。
【０００９】
さらに、濾材層には一または複数の切除開口部が形成されており、切除開口部一つ当りの開口面積は３ｍｍ２〜４００ｍｍ２であり、切除開口部が形成された濾材層の濾過面積に対する切除開口部の総開口面積の割合は、０．０２％〜１５％であると好適である。
【００１０】
さらに、濾材層には破断切れ目部が形成されており、破断切れ目部の破断長さは３ｍｍ〜７０ｍｍであると好適である。
【００１１】
さらに、濾材はシート状フィルター材であり、容器は可撓性容器であり、シート状フィルター材は可撓性容器に溶着されていると好適である。
【００１２】
さらに、複数の濾材層郡のうち、切除開口部及び破断切れ目部の少なくとも一方が形成された濾材層を有する二つの濾材層郡が隣接して重なり合っており、一方の濾材層郡の濾材層に形成された切除開口部または破断切れ目部と、他方の濾材層郡の濾材層に形成された切除開口部または破断切れ目部とは、互いに重ならずに外れた位置に設けられていると好適である。
【００１３】
切除開口部及び破断切れ目部の少なくとも一方が形成された濾材層の厚みは０．１ｍｍ〜０．５ｍｍであると好適である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、濾過時に凝集塊などの血液成分よりも大きな塊が第１の濾材層郡で捕捉されずに通過した場合であっても、第２の濾材層郡の目詰まりが生じ難く、血液の流れが阻害される虞がなくて均一な血液の流れを確保できる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の第１実施形態に係る白血球除去フィルターの平面図である。
【図２】図１のＩＩ−ＩＩ線に沿った縦断面図である。
【図３】第１実施形態に係る白血球除去フィルターの概略を分解して示す断面図である。
【図４】第１実施形態に係る白血球除去フィルターの概略を分解して示す斜視図である。
【図５】第１実施形態に係る白血球除去フィルターの第１、及び第２メインフィルターに直線状の破断切れ目部を形成した態様を例示する斜視図である。
【図６】十字状の破断切れ目部を形成した濾材層を例示する斜視図である。
【図７】第２実施形態に係る白血球除去フィルターの概略を分解して示す断面図である。
【図８】第３及び第４実施形態に係る白血球除去フィルターを示し、（ａ）は第３実施形態に係る白血球除去フィルターの概略を分解して示す断面図であり、（ｂ）は第４実施形態に係る白血球除去フィルターの概略を分解して示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明の好適な実施形態について図面を参照しながら詳細に説明する。なお、以下に説明する実施形態は、本発明を限定するものではない。
【００１７】
血液処理フィルターは、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する為のフィルターであり、少なくとも血液の入口と出口とを有する容器と、容器の入口側と出口側とを区画すると共に、入口から流入する血液中の微小凝集物、白血球および血小板の少なくとも一種を除去するフィルター材（濾材）とを有する。本実施形態では、血液処理フィルターの一例として白血球除去フィルターを説明する。なお、本実施形態で説明する血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。
【００１８】
白血球除去フィルター１Ａの外形は、矩形状、円盤状、長円盤状、楕円状などの様々態様を採用できるが、製造時の材料ロスを少なくするためには矩形状が好ましく、従って、以下の実施形態では矩形状を例に説明する。また、白血球除去フィルター１Ａは、硬質の樹脂によって容器が製造された態様であってもよいが、本実施形態では、蒸気透過性のある可撓性樹脂から製造された容器（可撓性容器）からなる態様を説明する。
【００１９】
図１〜図３に示されるように、白血球除去フィルター１Ａは、血液の入口５と出口６を有する可撓性容器７と、可撓性容器７の内部を入口５側と出口６側とに区画するように配置されたシート状のフィルター濾材（シート状フィルター材）９Ａとを備えている。
【００２０】
可撓性容器７は、矩形扁平状の容器である。扁平状とは、厚みが薄くて面が広い形状を意図する。可撓性容器７は、入口５側となる矩形シート状の入口側容器１１と、出口６側となる矩形シート状の出口側容器１２とを備えている。入口側容器１１と出口側容器１２とは、矩形状のフィルター濾材９Ａを介して重なり合っており、フィルター濾材９Ａの周縁を挟み付けるように溶着されている。フィルター濾材９Ａの周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部７ａであり、内側シール部７ａよりも内側の内部領域は血液が流動する濾過領域となる。
【００２１】
また、入口側容器１１と出口側容器１２とは、内側シール部７ａよりも外側で周縁同士が互いに溶着されている。入口側容器１１と出口側容器１２とが直接接着された帯状の接着領域は外側シール部７ｂである。
【００２２】
入口側容器１１には、血液の入口５を形成する入口部材１３が一体的に形成されており、出口側容器１２には、血液の出口６を形成する出口部材１５が一体的に形成されている。入口部材１３と出口部材１５とは、可撓性容器７の中心を基準にして点対象となるように配置されている。入口部材１３に形成された入口５は入口流路１３ａを介して入口側容器１１の内部（濾過領域）に連通しており、出口部材１５に形成された出口６は出口流路１５ａを介して出口側容器１２の内部（濾過領域）に連通している。入口５及び出口６には、それぞれ血液チューブの連結部１３ｂ，１５ｂが形成されている。
【００２３】
入口側容器１１または出口側容器１２に用いる可撓性樹脂は、シートまたはフィルムとして市販されている材料であれば使用することはできる。例えば、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン及びポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレンーブタジエンースチレン共重合体の水添物、スチレンーイソプレンースチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が好適な材料として挙げられる。血液との接触が考えられるため、好ましくは血液バック等の医療品の材料として用いられている、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくは軟質塩化ビニルである。
【００２４】
なお、本実施形態に係る入口側容器１１は、すべてが可撓性樹脂から形成されているが、一部が、硬質の樹脂からできていてもよい。少なくとも、入口側容器１１の面積の１０％以上の面積が可撓性容器となっていれば、オートクレーブ滅菌時の水蒸気透過性がよくなり、滅菌時間を短縮することができる。
【００２５】
フィルター濾材９Ａは、不織布や織布などの繊維状多孔性媒体などの公知の濾過媒体を用いることができる。フィルター濾材９Ａは、複数のフィルター要素２１，２３，２５，２７が積層されて構成されており、例えば、プレフィルター２１、第１メインフィルター２３、第２メインフィルター２５、及びポストフィルター２７の順番で積層されて構成されている。プレフィルター２１は、可撓性容器７の入口５側、すなわち血液の流入方向の上流側に配置され、ポストフィルター２７は、可撓性容器７の出口６側、すなわち血液の流出方向の下流側に配置される。
【００２６】
プレフィルター２１は、例えば、平均繊維径が数〜数十μｍの不織布からなる複数の濾材層２１ａ，２１ｂが積層されて構成された濾材層群であり、血液中の微少の微小凝集物を捕捉する機能を有する。また、第１メインフィルター２３及び第２メインフィルター２５は、それぞれ平均繊維径がプレフィルター２１よりも小さい不織布からなる複数の濾材層２３ａ，２３ｂ、２５ａ，２５ｂ，２５ｃが積層されて構成された濾材層群であり、主として白血球や血しょう板を除去する機能を有する。また、ポストフィルター２７は、例えば、平均繊維径が数〜数十μｍの不織布からなる複数の濾材層２７ａが積層されて構成された濾材層群であり、フィルター濾材９Ａの形状安定性を確保して特定の空間を形成するように機能する。
【００２７】
プレフィルター２１は、第１メインフィルター２３及び第２メインフィルター２５に比べて平均繊維径が大きな濾材層２１ａ，２１ｂを備えている。更に、プレフィルター２１は、血液流入側の最も上流に配置されているので第１の濾材層群に相当する。また、プレフィルター２１を形成する複数の濾材層２１ａ，２１ｂのうち、最上流に配された濾材層２１ａは、他の濾材層２１ｂと区別するため、以下の説明において上流濾材層２１ａと称する。
【００２８】
なお、プレフィルター２１は、フィルター濾材９Ａのうち、平均繊維径が最も大きな濾材層を備えていることが好ましく、本実施形態の場合、プレフィルター２１とポストフィルター２７とは、略同一の平均繊維径からなる複数の濾材層２１ａ，２１ｂ、２７ａによって形成されているので、少なくとも、プレフィルター２１及びポストフィルター２７は、平均繊維径が最も大きな濾材層２１ａ，２１ｂ、２７ａを備えている態様を具現化している。
【００２９】
第１メインフィルター２３は、プレフィルター２１やポストフィルター２７に比べて平均繊維径が小さな濾材層２３ａ，２３ｂを備えており、さらに、第２メインフィルター２５は、第１メインフィルター２３よりも更に平均繊維径が小さな濾材層２５ａ，２５ｂ，２５ｃを備えている。従って、第２メインフィルター２５は、フィルター濾材９Ａの中で平均繊維径が最も小さな濾材層２５ａ，２５ｂ，２５ｃを備えていることになり、第２の濾材層群に相当する。また、第２メインフィルター２５を形成する複数の濾材層２５ａ，２５ｂ，２５ｃのうち、最下流に配された濾材層２５ｃは、他の濾材層２５ａ，２５ｂと区別するため、以下の説明において下流濾材層２５ｃと称する。
【００３０】
なお、第１メインフィルター２３や第２メインフィルター２５を形成する濾材層２３ａ，２３ｂ、２５ａ〜２５ｃの態様としては様々な態様を選択でき、平均繊維径が略同一となる同種の複数の濾材層によって第１メインフィルター２３及び第２メインフィルター２５のそれぞれが形成されてもよく、また、平均繊維径が異なる複数種の濾材層によって第１メインフィルター２３及び第２メインフィルター２５の一方または両方が形成されてもよい。
【００３１】
例えば、それぞれ複数種の濾材層によって形成されている場合に、平均繊維径が３０〜４０μｍの不織布からなる濾材層と平均繊維径が１０〜２０μｍの不織布からなる濾材層とを組み合わせて第１メインフィルター２３を形成し、平均繊維径が１．５〜２．５μｍの不織布からなる濾材層と０．５〜１．８μｍの不織布からなる濾材層とを組み合わせて第２メインフィルター２５を形成してもよい。また、平均繊維径が大きな不織布からなる濾材層と平均繊維径が小さな不織布からなる濾材層とを交互に配置して第１メインフィルター２３及び第２メインフィルター２５の少なくとも一方を形成することも可能であるが、基本的には、平均繊維径の大きな不織布からなる濾材層が、平均繊維径の小さな不織布からなる濾材層よりも上流側に配置されるように構成することが好ましい。
【００３２】
第１メインフィルター２３を形成する複数の濾材層２３ａ，２３ｂのうち、最上流に配置された濾材層２３ａの厚みは０．１ｍｍ〜０．５ｍｍであり、この濾材層２３ａには、複数の切除開口部３１が形成されている。切除開口部３１の形状については特に限定されず、円形や多角形など加工が容易な態様が好ましい。切除開口部３１一つ当りの面積は、３〜４００ｍｍ２であり、一枚の濾材層２３ａに形成された複数の切除開口部３１全ての総面積は、濾過面積の０．０２％〜１５％となるようにするのが好ましい。
【００３３】
複数の切除開口部３１全ての総面積が濾過面積の０．０２％未満であると、プレフィルター２１で捕捉されずに通過した微小凝集物が第１メインフィルター２３の切除開口部３１を通過しにくいため目詰まりが生じ易くなる可能性があり、血液の流れが阻害され均一な血液の流れを長期にわたって確保することが困難になる虞が生じ易くなる。一方で、濾過面積の１５％を超えると、切除開口部３１により濾過面積が減少するため、濾材の持つ微小凝集物や白血球及び血小板の捕捉能が面積に比例して減少するだけでなく、切除開口部３１を持つ濾過面に部分的な閉塞が生じずに血液が下流層へ流入するため、切除開口部３１を持つ濾過層の捕捉能を発揮できず下流層に微小凝集物などの目詰まりを生じ易くなる可能性がある。
【００３４】
なお、濾過面積とは、濾材平面のうち血液が流動する濾過面積を意味する。例えば、フィルター濾材９Ａの周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部７ａであり、内側シール部７ａよりも内側の内部面積は血液が流動する濾過面積となる。
【００３５】
なお、本実施形態に係る第１メインフィルター２３では、濾材層２３ａに切除開口部３１が形成されているが切除開口部３１に代えて複数の破断切れ目部３５ａを形成するようにしてもよい（図５参照）。破断切れ目部３５ａは、例えば直線状であり、一本の破断切れ目部３５ａの長さＬａは３ｍｍ〜７０ｍｍである。なお、直線状の破断切れ目部３５ａに代えて、例えば、十字状の破断切れ目部３５ｂであってもよく（図６参照）、その他の形状であっても良い。また、本実施形態に係る第１メインフィルター２３では、最上流に配置された濾材層２３ａのみに切除開口部３１が形成されているが、他の濾材層２３ｂ，２３ｃにも切除開口部３１や破断切れ目部３５ａを形成するようにしてもよい。第１メインフィルター２３を形成する複数の濾材層２３ａ，２３ｂに切除開口部３１や破断切れ目部３５ａを形成する場合には、隣接する濾材層２３ａ，２３ｂそれぞれの切除開口部３１や破断切れ目部３５ａが互いに重ならずに外れた位置に形成するようにすると好ましい。
【００３６】
第２メインフィルター２５を形成する複数の濾材層２５ａ〜２５ｃのうち、最上流に配置された濾材層２５ａの厚みは０．１ｍｍ〜０．５ｍｍであり、この濾材層２５ａには、複数の切除開口部３３（図３及び図４参照）が形成されている。切除開口部３３の形状については特に限定されず、円形や多角形など加工が容易な態様が好ましい。切除開口部３３一つ当りの面積は、３〜４００ｍｍ２であり、一枚の濾材層２５ａに形成された複数の切除開口部３１全ての総面積は、濾過面積の０．０２％〜１５％となるようにするのが好ましい。
【００３７】
複数の切除開口部３３全ての総面積が濾過面積の０．０２％未満であると、プレフィルター２１で捕捉されずに通過した微小凝集物が第２メインフィルター２５の切除開口部３３を通過しにくいため目詰まりが生じ易くなる可能性があり、血液の流れが阻害され均一な血液の流れを長期にわたって確保することが困難になる虞が生じ易くなる。一方で、濾過面積の１５％を超えると、切除開口部３３により濾過面積が減少するため、濾材の持つ微小凝集物や白血球及び血小板の捕捉能が面積に比例して減少するだけでなく、切除開口部３３を持つ濾過面に部分的な閉塞が生じずに血液が下流層へ流入するため、切除開口部３３を持つ濾過層の捕捉能を発揮できず下流層に微小凝集物などの目詰まりを生じ易くなる可能性がある。
【００３８】
なお、濾過面積とは、濾材平面のうち血液が流動する濾過面積を意味する。例えば、フィルター濾材９Ａの周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部７ａであり、内側シール部７ａよりも内側の内部面積は血液が流動する濾過面積となる。
【００３９】
一方で、第２メインフィルター２５の最下流に配置された下流濾材層２５ｃには切除開口部３３が形成されていない。従って、第２メインフィルター２５の下流濾材層２５ｃよりも上流側に配置された各濾材層２１ａ，２１ｂ、２３ａ，２３ｂ、２５ａ，２５ｂを白血球などの血液成分が通過したとしても、下流濾材層２５ｃにおいて確実に捕捉され、漏出の虞がない。
【００４０】
なお、本実施形態に係る第２メインフィルター２５では、濾材層２５ａに切除開口部３３が形成されているが切除開口部３３に代えて複数の破断切れ目部３７ａを形成するようにしてもよい（図５参照）。破断切れ目部３７ａは、例えば直線状であり、一本の破断切れ目部３７ａの長さＬｂは３ｍｍ〜７０ｍｍである。なお、直線状の破断切れ目部３７ａに代えて、例えば、十字状の破断切れ目部３７ｂであってもよく（図６参照）、その他の形状であっても良い。また、本実施形態に係る第２メインフィルター２５では、最上流に配置された濾材層２５ａのみに切除開口部３３が形成されているが、他の濾材層２５ｂにも切除開口部３３や破断切れ目部３７ａ，３７ｂを形成するようにしてもよい。第２メインフィルター２５を形成する複数の濾材層２５ａ，２５ｂに切除開口部３３や破断切れ目部３７ａ，３７ｂを形成する場合には、隣接する濾材層２５ａ，２５ｂそれぞれの切除開口部３１や破断切れ目部３７ａ，３７ｂが互いに重ならずに外れた位置に形成するようにすると好ましい。
【００４１】
以上の切除開口部３１，３３や破断切れ目部３５ａ，３５ｂ、３７ａ，３７ｂの作成は、レーザー照射による切除や破断、または、打ち抜きなど、濾材層２３ａ，２３ｂ、２５ａ，２５ｂに適当は開口や切れ目を形成できる態様であれば、種々の製法を採用できる。
【００４２】
次に、本実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａの作用及び効果について説明する。濾過時に凝集塊などの血液成分よりも大きな塊（以下、「凝集成分」と称する）がプレフィルター２１で捕捉されずに通過した場合には、この凝集成分は、主として第１メインフィルター２３で捕捉される。ここで、例えば、第１メインフィルター２３に切除開口部３１や破断切れ目部３５ａ，３５ｂが形成されていなければ、凝集成分のほとんどが第１メインフィルター２３の、特に最上流の濾材層２３ａで捕捉されるため、この最上流の濾材層２３ａにおいて目詰まりが生じ易くなり、結果的に、血液の流れが阻害され、従って均一な血液の流れを長期にわたって確保することが困難になる。
【００４３】
しかしながら、本実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａでは、第１メインフィルター２３の特に最上流の濾材層２３ａに切除開口部３１及び破断切れ目部３５ａ，３５ｂの少なくとも一方が形成されているので、この濾材層２３ａの濾過面に部分的な閉塞が生じても、血液の流れが阻害されることなく、切除開口部３１や破断切れ目部３５ａを通過し、更に他の濾材層２３ｂを通って第２メインフィルター２５に到る。更に、第２メインフィルター２５の最上流の濾過層２５ａにも同様の切除開口部３３及び破断切れ目部３７ａ，３７ｂの少なくとも一方が形成されているので、第２メインフィルター２５に凝集成分が到達したとしても、第２メインフィルター２５の最上流の濾過層２５ａでは目詰まりが生じ易くなる。その結果として、第１メインフィルター２３及び第２メインフィルター２５の両方において目詰まりが生じ難くなり、血液の流れが阻害される虞がなくて均一な血液の流れを確保できるようになる。
【００４４】
一方で、本実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａでは、プレフィルター２１を形成する各濾材層２１ａ，２１ｂ、特に上流濾材層２１ａには切除開口部３１，３３や破断切れ目部３５ａ，３５ｂ、３７ａ，３７ｂは形成されていない。また、第２メインフィルター２５の最下流に配置された下流濾材層２５ｃにも切除開口部３１，３３や破断切れ目部３７ａ，３７ｂは形成されておらず、切除開口部３１，３３や破断切れ目部３５ａ，３５ｂ、３７ａ，３７ｂは、あくまで下流濾材層２５ｃよりも上流に配された濾材層２３ａ，２５ａに形成されている。従って、目詰まりを防止しながらも、血液中の凝集成分がプレフィルター２１よりも下流の第１メインフィルター２３や第２メインフィルター２５に流出してしまうのを的確に抑えることができ、更に第２メインフィルター２５からの白血球などの血液成分の漏出を防止できる。
【００４５】
また、本実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａでは、第１メインフィルター２３と第２メインフィルター２５とは隣接した状態で積層されている。そして、第１メインフィルター２３の最上流に配置された濾材層２３ａに形成された切除開口部３１と、第２メインフィルター２５の最上流に配置された濾材層２５ａに形成された切除開口部３３とは、平面視、すなわち濾材層２３ａ，２５ａを平面と仮定した場合の法線に沿った方向から見た場合に互いに重ならずに外れた位置となるように設けられている。
【００４６】
第１メインフィルター２３の切除開口部３１と第２メインフィルター２５の切除開口部３３とが重なり合っていると、その重なり合う領域では白血球などの血液成分が抜け易くなってしまう。しかしながら、本実施形態では、第１メインフィルター２３の切除開口部３１と第２メインフィルター２５の切除開口部３３とが重なり合わずに外れているので、第１メインフィルター２３の切除開口部３３を通過しても第２メインフィルター２５では確実に捕捉される。さらに、第１メインフィルター２３の切除開口部３１と第２メインフィルター２５の切除開口部３３とが、ズレているので重なり合っている場合に比べて広い範囲で目詰まりを効果的に防止できる。なお、切除開口部３１，３３の代わりに破断切れ目部３５ａ，３５ｂ，３７ａ，３７ｂが形成されている場合であっても、第１メインフィルター２３の破断切れ目部３５ａ，３５ｂと第２メインフィルター２５の破断切れ目部３７ａ，３７ｂとが平面視で互いに重ならずに外れた位置に設けられていることによって、同様の作用、効果を期待できる。
【００４７】
次に、第２、第３、及び第４実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａについて、図７または図８を参照して説明する。なお、第２〜第４実施形態に係る白血球除去フィルター１Ｂ，１Ｃ，１Ｄについて第１実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａと同様の要素や部材については、同一の符号を付して詳しい説明を省略する。また、第２〜第４実施形態に係る白血球除去フィルター１Ｂ，１Ｃ，１Ｄは、基本的に第１実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａと同一の材料を用いて製造することができる。
【００４８】
図７に示されるように、第２実施形態に係る白血球除去フィルター１Ｂのフィルター濾材（濾材）９Ｂには、ポストフィルター２７（図３参照）は設けられておらず、フィルター濾材９Ｂは三種のフィルター要素（濾材層群）２１，２３，２５が積層されて構成されている。本実施形態に係るプレフィルター２１は第１の濾材層群に相当し、また、第２メインフィルター２５は第２の濾材層群に相当する。第１メインフィルター２３の最上流の濾材層２３ａ及び第２メインフィルター２５の最上流の濾材層２５ａには、切除開口部３１，３３が形成されているが、少なくとも、プレフィルター２１の上流濾材層２１ａと第２メインフィルター２５の下流濾材層２５ｃには切除開口部３１は形成されていない。なお、本実施形態において、切除開口部３１，３３の代わりに破断切れ目部３５ａ，３５ｂ、３７ａ，３７ｂを形成するようにしてもよい。
【００４９】
図８（ａ）に示されるように、第３実施形態に係る白血球除去フィルター１Ｃのフィルター濾材（濾材）９Ｃは、三種のフィルター要素（濾材層群）、すなわちプレフィルター２１、メインフィルター２４、及びポストフィルター２７が積層されて構成されており、第２のメインフィルター２５（図３参照）は設けられていない。メインフィルター２４は、複数の濾材層２４ａ，２４ｂ，２４ｃによって形成されており、特に、平均繊維径が最も小さな濾材層を備えており、第２の濾材層群に相当する。
【００５０】
メインフィルター２４の最上流の濾材層２４ａには切除開口部３１が形成されているが、少なくとも、プレフィルター２１の上流濾材層２１ａとメインフィルター２４の下流濾材層２４ｃには切除開口部３１は形成されていない。なお、本実施形態において、切除開口部３１の代わりに破断切れ目部３５ａ，３５ｂ（図５、図６参照）を形成するようにしてもよい。
【００５１】
図８（ｂ）に示されるように、第４実施形態に係る白血球除去フィルター１Ｄのフィルター濾材（濾材）９Ｄは、二種のフィルター要素（濾材層群）、すなわちプレフィルター２１、メインフィルター２４が積層されて構成されており、第３実施形態に係るフィルター濾材９Ｃに比べて、ポストフィルター２７が設けられていない。本実施形態に係るプレフィルター２１は第１の濾材層群に相当し、また、メインフィルター２４は第２の濾材層群に相当する。メインフィルター２４の最上流の濾材層２４ａには切除開口部３１が形成されているが、少なくとも、プレフィルター２１の上流濾材層２１ａとメインフィルター２４の下流濾材層２４ｃには切除開口部３１は形成されていない。なお、本実施形態において、切除開口部３１の代わりに破断切れ目部３５ａ，３５ｂ（図５、図６参照）を形成するようにしてもよい。
【００５２】
上記の第２〜第３実施形態に係る白血球除去フィルター１Ｂ〜１Ｄも、第１実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａと同様に、第１メインフィルター２３及び第２メインフィルター２５の両方、またはメインフィルター２４において目詰まりが生じ難くなり、血液の流れが阻害される虞がなくて均一な血液の流れを確保できるようになる。一方で、血液中の凝集成分がプレフィルター２１から第１メインフィルター２３や第２メインフィルター２５、またはメインフィルター２４に流出してしまうのを的確に抑えることができ、更に、第２メインフィルター２５やメインフィルター２４からの白血球などの血液成分の漏出を防止できる。
【実施例】
【００５３】
以下の実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。
【００５４】
＜血液試験方法＞
血液評価に用いる血液は牛全血であり、採血直後の血液１００ｍＬに対して抗凝固剤であるＣＰＤ溶液を１４ｍＬ加えて混和したものである（以後、濾過前血という）。本発明の実施例に係る血液処理カラム（血液処理フィルター）を、濾過前血３００ｇが充填された貯留バッグと回収バッグとの間に配置し、貯留バッグに接続した入口側導管を血液処理カラムの血液入口へ、回収バッグに接続した出口側導管を血液処理カラムの血液出口へそれぞれ接続した。また、それぞれの導管として、内径３ｍｍ、外径４．２ｍｍの塩化ビニル製のチューブを使用し、長さは６０ｃｍとした。落差１．２ｍにてシステム全体を吊り下げ、また、塩化ビニル製の回収バッグを天秤の上に静置した後、入口側導管を閉じているクランプを開放し、濾過を開始した。
牛全血が回収バッグに到達してから貯留バッグの牛全血が空になるまでの時間を処理時間とした。
貯留バッグが空になった後、１分毎に回収バッグを載せた天秤の値を読み取り、１分間の天秤の値の変動が０．１ｇ以下になった時点で回収を終了し、回収終了時の天秤の値を回収量とした（以後、濾過後血という）。
白血球除去性能は、白血球除去能を求めることにより評価した。白血球除去能はフローサイトメトリー法（装置：BECTON DICKINSON社製 FACSCalibur）を用いて白血球数を測定し、次の式（１）に従い計算した。
【００５５】
白血球除去能＝−Ｌｏｇ［（白血球濃度×濾過後液体積）
÷（白血球濃度×濾過前液体積）］ 式（１）
なお、白血球数の測定は、各血液１００μＬをサンプリングし、ビーズ入りLeucocountキット（日本ベクトン・ディッキンソン社）を用いて行った。
【００５６】
［実施例１］
（１）血液入口の付いた塩化ビニル樹脂製シートからなる入口側可撓性容器、（２）プレフィルターとして目付３０ｇ／ｍ２、厚さ０．２０ｍｍ、平均繊維径１５μｍのＰＥＴ不織布４枚、（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目をφ２ｍｍで１箇所打ち抜いた。（４）第２メインフィルターとして目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２２ｍｍ、平均繊維径１．２μｍのＰＥＴ不織布８枚、（５）プレフィルターとして目付３０ｇ／ｍ２、厚さ０．２０ｍｍ、平均繊維径１５μｍのＰＥＴ不織布４枚、（６）血液出口の付いた塩化ビニル樹脂製シートからなる出口側可撓性容器をこの順序に配置し、（２）〜（５）のフィルター要素からなるフィルター濾材は入口側可撓性容器（１）と出口側可撓性容器（６）で挟んだ状態でその周縁部近傍が全周に渡って可撓性容器（１），（６）と一体化するように溶着した。濾過面積が４３．５ｃｍ２の血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．８、濾過時間は１６分となった。
【００５７】
［実施例２］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目を切除開口部が重ならないようφ４ｍｍで４箇所打ち抜き、（４）第２メインフィルターとして目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２２ｍｍ、平均繊維径１．２μｍのＰＥＴ不織布８枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目を切除開口部が重ならないようφ４ｍｍで４箇所打ち抜いた。（３）と（４）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．６、濾過時間は１４分となった。
【００５８】
［実施例３］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目を切除開口部が重ならないようφ４ｍｍで４箇所打ち抜いた。（３）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．８、濾過時間は１５分となった。
【００５９】
［実施例４］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目を切除開口部が重ならないようφ９ｍｍで９箇所打ち抜いた。（３）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．７、濾過時間は１６分となった。
【００６０】
［実施例５］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の切除開口部が重なる位置にφ４ｍｍで４箇所打ち抜いた。（３）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．５、濾過時間は２２分となった。
【００６１】
［実施例６］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の破断切れ目部が重ならないよう４箇所に３ｍｍの破断切れ目を入れた。（３）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．７、濾過時間は１９分となった。
【００６２】
［実施例７］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の破断切れ目部が重ならないよう４箇所に１５ｍｍの破断切れ目を入れた。（４）第２メインフィルターとして目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２２ｍｍ、平均繊維径１．２μｍのＰＥＴ不織布８枚を使用し、上流側の1枚目と２枚目の破断切れ目部が重ならないよう４箇所に１５ｍｍの破断切れ目を入れた。（３）と（４）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．８、濾過時間は１７分となった。
【００６３】
［実施例８］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の破断切れ目部が重ならないよう４箇所に１５ｍｍの破断切れ目を入れた。（３）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．９、濾過時間は１７分となった。
【００６４】
［実施例９］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の破断切れ目部が重ならないよう１箇所に５０ｍｍの破断切れ目を入れた。（３）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．７、濾過時間は１９分となった。
【００６５】
［実施例１０］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の破断切れ目部が重なる位置に９箇所１５ｍｍの破断切れ目を入れた。（３）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．５、濾過時間は２１分となった。
【００６６】
［比較例１］
（３）比較例に係る第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、（３）のフィルター要素が切除開口部や破断切れ目部を持たない以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．７、濾過時間は３１分となった。
【００６７】
［比較例２］
（３）比較例に係る第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の切除開口部が重ならないようφ４ｍｍで４箇所打ち抜き、（４）比較例に係る第２メインフィルターとして目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２２ｍｍ、平均繊維径１．２μｍのＰＥＴ不織布８枚を使用し、８枚の切除開口部が重ならないようφ４ｍｍで４箇所打ち抜いた。（３）と（４）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は１．８、濾過時間は１２分となった。
【００６８】
［比較例３］
（３）比較例に係る第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の破断切れ目部が重ならないよう４箇所に１５ｍｍの破断切れ目を入れ、（４）比較例に係る第２メインフィルターとして目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２２ｍｍ、平均繊維径１．２μｍのＰＥＴ不織布８枚を使用し、８枚の破断切れ目部が重ならないよう４箇所に１５ｍｍの破断切れ目を入れた。（３）と（４）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は１．９、濾過時間は１４分となった。
【００６９】
比較例１に示される通り、第２メインフィルターに切除開口部や破断切れ目が形成されていない場合には、濾過時間は３０分以上もかかり、非常に長くなってしまった。一方で、比較例２，３に示される通り、第２メインフィルターの最下流に配された下流濾材層（８枚目の濾材層）に切除開口部または破断切れ目がある場合、切除開口部または破断切れ目部を持つ濾過面に部分的な閉塞が生じずに血液がそのまま下流層へ流入するため、濾過時間は短い結果となった。しかし、比較例２，３では、下流濾材層の切除開口部または破断切れ目部から微小凝集塊や白血球などが捕捉されずに流出するため白血球除去性能は低くなることが分かった。
実施例１〜１０と比較例１〜３の結果から、メインフィルター上流層に適度な切除開口部または破断切れ目部を形成することにより、白血球除去性能は低下せず血液処理時間が大幅に短縮することが分かった。以上の結果を表１〜表５にまとめた。なお、表１は実施例１〜実施例３の結果を示し、表２は実施例４〜実施例６の結果を示し、表３は実施例７〜実施例９の結果を示し、表４は実施例１０の結果を示し、表５は比較例１〜比較例３の結果を示している。
【００７０】
【表１】
【００７１】
【表２】
【００７２】
【表３】
【００７３】
【表４】
【００７４】
【表５】
【符号の説明】
【００７５】
１Ａ〜１Ｄ…白血球除去フィルター（血液処理フィルター）、５…入口、６…出口、７…可撓性容器７、９Ａ〜９Ｄ…フィルター濾材（濾材）、２１…プレフィルター（第１の濾材層群）、２１ａ…上流濾材層、２１ｂ…濾材層、２５…第２メインフィルター（第２の濾材層群）、２５ａ，２５ｂ…濾材層、２５ｃ…下流濾材層、３１，３３…切除開口部、３５ａ，３５ｂ，３７ａ，３７ｂ…破断切れ目部。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する為の血液処理フィルターに関し、特に、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる白血球除去フィルターなどに関する。
【背景技術】
【０００２】
ドナーから採血された全血は、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等の血液成分製剤に分離され、貯蔵された後に輸血されるのが一般的となりつつある。またこれらの血液製剤に含まれる微小凝集物や白血球が種々の輸血副作用の原因となることから、輸血の前にこれらの好ましくない成分を除去してから輸血する、または、採血後これらの好ましくない成分を除去してから保存した後に輸血に用いられる方法が多く用いられている。
【０００３】
血液製剤から白血球を除去する為の方法としては、血液製剤を白血球除去フィルターで処理するのが最も一般的である。白血球除去フィルターには、不織布や多孔質体からなるフィルター要素を、採血分離セットのバッグに使用されているものと同一または類似の、可撓性かつ蒸気浸透性に優れる素材を容器に用いた、可撓性容器の白血球除去フィルターまたは、不織布や多孔質体からなるフィルター要素をポリカーボネート等の硬質容器に充填したものの二種類が用いられている（特許文献１〜４参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平５−１６８７１１号公報
【特許文献２】特開平５−１７３６１号公報
【特許文献３】特開２００５−２０４７８１号公報
【特許文献４】特表２００６−５０３６７０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
白血球除去フィルターのフィルター要素は、例えば、孔径が大きく、主として凝集塊を捕捉するために配置されたプレフィルターと、孔径が小さく、主として白血球や血小板などの血液成分を捕捉するために配置されたメインフィルターとを備えている。
ほとんどの凝集塊はプレフィルターで捕捉可能であるが、凝集塊のサイズは血液の保存状態や個体差があるため、プレフィルターで確実に捕捉することは困難である。プレフィルターを通過した凝集塊はメインフィルターで捕捉されるが、血液の個体差により凝集塊のサイズや数が異なるため、凝集塊の多い血液ではメインフィルターの目詰まりにより流れが阻害される虞がある。この問題を解決する方法として、孔径の異なるあらゆるプレフィルターを組み合わせることによりサイズの異なる凝集塊に対応することは可能であるが、そうなるとプレフィルターの数（フィルター量）が増えて血液ロス量が多くなってしまう。一方で、メインフィルターの目詰まりを回避する手段として、メインフィルターの濾過面積を大きくすることが考えられるが、メインフィルターのサイズを大きくすることは生産性や取扱い性、の点で好ましくなく血液回収性も低下してしまう。
【０００６】
本発明は、以上の課題を解決することを目的としており、濾過時に凝集塊などの血液成分よりも大きな塊がプレフィルターで捕捉されずに通過した場合であっても、メインフィルターの目詰まりが生じ難く、血液の流れが阻害される虞がなくて均一な血液の流れを確保できる血液処理フィルターを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記課題を解決するために、まず、凝集塊によるメインフィルターの目詰まりの仕組みについて鋭意検討した。その結果、プレフィルターでは捕捉できなかったサイズの凝集塊がメインフィルターに捕捉される際、凝集塊はメインフィルターの最上流層で捕捉され、最上流層よりも下流側には抜けず、従ってメインフィルターの目詰まりは主としてメインフィルターの上流部分で生じていることが判明した。そして、目詰まりが生じ易い部分に血液が通過し易くなる開口などを意図的に設ける一方で、プレフィルターの最上流層とメインフィルターの最下流層とには開口を形成しないことで、インフィルターの目詰まりを防止し、且つ凝集塊や濾過対象の血液成分の漏出を効果的に防止できることを知見し、本発明に到った。
【０００８】
すなわち、本発明は、少なくとも血液の入口と出口とを有する容器と、容器の入口側と出口側とを区画すると共に、入口から流入する血液中の微小凝集物、白血球および血小板の少なくとも一種を除去する濾材とを有する血液処理フィルターにおいて、濾材は、複数の濾材層から成る濾材層郡を複数備え、複数の濾材層郡は、血液流入側の最も上流に配置された第１の濾材層郡と、第１の濾材層郡よりも下流側に配置されると共に、平均繊維径が最も小さな濾材層を有する第２の濾材層郡とを含み、複数の濾材層郡を形成する複数の濾材層のうち、第1の濾材層郡の最上流に配された上流濾材層及び第２の濾材層郡の最下流に配された下流濾材層を除いて、下流濾材層よりも上流に配された少なくとも一つの濾材層には、切除開口部及び破断切れ目部の少なくとも一方が形成されていることを特徴とする。なお、本発明に係る血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。
【０００９】
さらに、濾材層には一または複数の切除開口部が形成されており、切除開口部一つ当りの開口面積は３ｍｍ２〜４００ｍｍ２であり、切除開口部が形成された濾材層の濾過面積に対する切除開口部の総開口面積の割合は、０．０２％〜１５％であると好適である。
【００１０】
さらに、濾材層には破断切れ目部が形成されており、破断切れ目部の破断長さは３ｍｍ〜７０ｍｍであると好適である。
【００１１】
さらに、濾材はシート状フィルター材であり、容器は可撓性容器であり、シート状フィルター材は可撓性容器に溶着されていると好適である。
【００１２】
さらに、複数の濾材層郡のうち、切除開口部及び破断切れ目部の少なくとも一方が形成された濾材層を有する二つの濾材層郡が隣接して重なり合っており、一方の濾材層郡の濾材層に形成された切除開口部または破断切れ目部と、他方の濾材層郡の濾材層に形成された切除開口部または破断切れ目部とは、互いに重ならずに外れた位置に設けられていると好適である。
【００１３】
切除開口部及び破断切れ目部の少なくとも一方が形成された濾材層の厚みは０．１ｍｍ〜０．５ｍｍであると好適である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、濾過時に凝集塊などの血液成分よりも大きな塊が第１の濾材層郡で捕捉されずに通過した場合であっても、第２の濾材層郡の目詰まりが生じ難く、血液の流れが阻害される虞がなくて均一な血液の流れを確保できる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の第１実施形態に係る白血球除去フィルターの平面図である。
【図２】図１のＩＩ−ＩＩ線に沿った縦断面図である。
【図３】第１実施形態に係る白血球除去フィルターの概略を分解して示す断面図である。
【図４】第１実施形態に係る白血球除去フィルターの概略を分解して示す斜視図である。
【図５】第１実施形態に係る白血球除去フィルターの第１、及び第２メインフィルターに直線状の破断切れ目部を形成した態様を例示する斜視図である。
【図６】十字状の破断切れ目部を形成した濾材層を例示する斜視図である。
【図７】第２実施形態に係る白血球除去フィルターの概略を分解して示す断面図である。
【図８】第３及び第４実施形態に係る白血球除去フィルターを示し、（ａ）は第３実施形態に係る白血球除去フィルターの概略を分解して示す断面図であり、（ｂ）は第４実施形態に係る白血球除去フィルターの概略を分解して示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明の好適な実施形態について図面を参照しながら詳細に説明する。なお、以下に説明する実施形態は、本発明を限定するものではない。
【００１７】
血液処理フィルターは、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する為のフィルターであり、少なくとも血液の入口と出口とを有する容器と、容器の入口側と出口側とを区画すると共に、入口から流入する血液中の微小凝集物、白血球および血小板の少なくとも一種を除去するフィルター材（濾材）とを有する。本実施形態では、血液処理フィルターの一例として白血球除去フィルターを説明する。なお、本実施形態で説明する血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。
【００１８】
白血球除去フィルター１Ａの外形は、矩形状、円盤状、長円盤状、楕円状などの様々態様を採用できるが、製造時の材料ロスを少なくするためには矩形状が好ましく、従って、以下の実施形態では矩形状を例に説明する。また、白血球除去フィルター１Ａは、硬質の樹脂によって容器が製造された態様であってもよいが、本実施形態では、蒸気透過性のある可撓性樹脂から製造された容器（可撓性容器）からなる態様を説明する。
【００１９】
図１〜図３に示されるように、白血球除去フィルター１Ａは、血液の入口５と出口６を有する可撓性容器７と、可撓性容器７の内部を入口５側と出口６側とに区画するように配置されたシート状のフィルター濾材（シート状フィルター材）９Ａとを備えている。
【００２０】
可撓性容器７は、矩形扁平状の容器である。扁平状とは、厚みが薄くて面が広い形状を意図する。可撓性容器７は、入口５側となる矩形シート状の入口側容器１１と、出口６側となる矩形シート状の出口側容器１２とを備えている。入口側容器１１と出口側容器１２とは、矩形状のフィルター濾材９Ａを介して重なり合っており、フィルター濾材９Ａの周縁を挟み付けるように溶着されている。フィルター濾材９Ａの周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部７ａであり、内側シール部７ａよりも内側の内部領域は血液が流動する濾過領域となる。
【００２１】
また、入口側容器１１と出口側容器１２とは、内側シール部７ａよりも外側で周縁同士が互いに溶着されている。入口側容器１１と出口側容器１２とが直接接着された帯状の接着領域は外側シール部７ｂである。
【００２２】
入口側容器１１には、血液の入口５を形成する入口部材１３が一体的に形成されており、出口側容器１２には、血液の出口６を形成する出口部材１５が一体的に形成されている。入口部材１３と出口部材１５とは、可撓性容器７の中心を基準にして点対象となるように配置されている。入口部材１３に形成された入口５は入口流路１３ａを介して入口側容器１１の内部（濾過領域）に連通しており、出口部材１５に形成された出口６は出口流路１５ａを介して出口側容器１２の内部（濾過領域）に連通している。入口５及び出口６には、それぞれ血液チューブの連結部１３ｂ，１５ｂが形成されている。
【００２３】
入口側容器１１または出口側容器１２に用いる可撓性樹脂は、シートまたはフィルムとして市販されている材料であれば使用することはできる。例えば、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン及びポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレンーブタジエンースチレン共重合体の水添物、スチレンーイソプレンースチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が好適な材料として挙げられる。血液との接触が考えられるため、好ましくは血液バック等の医療品の材料として用いられている、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくは軟質塩化ビニルである。
【００２４】
なお、本実施形態に係る入口側容器１１は、すべてが可撓性樹脂から形成されているが、一部が、硬質の樹脂からできていてもよい。少なくとも、入口側容器１１の面積の１０％以上の面積が可撓性容器となっていれば、オートクレーブ滅菌時の水蒸気透過性がよくなり、滅菌時間を短縮することができる。
【００２５】
フィルター濾材９Ａは、不織布や織布などの繊維状多孔性媒体などの公知の濾過媒体を用いることができる。フィルター濾材９Ａは、複数のフィルター要素２１，２３，２５，２７が積層されて構成されており、例えば、プレフィルター２１、第１メインフィルター２３、第２メインフィルター２５、及びポストフィルター２７の順番で積層されて構成されている。プレフィルター２１は、可撓性容器７の入口５側、すなわち血液の流入方向の上流側に配置され、ポストフィルター２７は、可撓性容器７の出口６側、すなわち血液の流出方向の下流側に配置される。
【００２６】
プレフィルター２１は、例えば、平均繊維径が数〜数十μｍの不織布からなる複数の濾材層２１ａ，２１ｂが積層されて構成された濾材層群であり、血液中の微少の微小凝集物を捕捉する機能を有する。また、第１メインフィルター２３及び第２メインフィルター２５は、それぞれ平均繊維径がプレフィルター２１よりも小さい不織布からなる複数の濾材層２３ａ，２３ｂ、２５ａ，２５ｂ，２５ｃが積層されて構成された濾材層群であり、主として白血球や血しょう板を除去する機能を有する。また、ポストフィルター２７は、例えば、平均繊維径が数〜数十μｍの不織布からなる複数の濾材層２７ａが積層されて構成された濾材層群であり、フィルター濾材９Ａの形状安定性を確保して特定の空間を形成するように機能する。
【００２７】
プレフィルター２１は、第１メインフィルター２３及び第２メインフィルター２５に比べて平均繊維径が大きな濾材層２１ａ，２１ｂを備えている。更に、プレフィルター２１は、血液流入側の最も上流に配置されているので第１の濾材層群に相当する。また、プレフィルター２１を形成する複数の濾材層２１ａ，２１ｂのうち、最上流に配された濾材層２１ａは、他の濾材層２１ｂと区別するため、以下の説明において上流濾材層２１ａと称する。
【００２８】
なお、プレフィルター２１は、フィルター濾材９Ａのうち、平均繊維径が最も大きな濾材層を備えていることが好ましく、本実施形態の場合、プレフィルター２１とポストフィルター２７とは、略同一の平均繊維径からなる複数の濾材層２１ａ，２１ｂ、２７ａによって形成されているので、少なくとも、プレフィルター２１及びポストフィルター２７は、平均繊維径が最も大きな濾材層２１ａ，２１ｂ、２７ａを備えている態様を具現化している。
【００２９】
第１メインフィルター２３は、プレフィルター２１やポストフィルター２７に比べて平均繊維径が小さな濾材層２３ａ，２３ｂを備えており、さらに、第２メインフィルター２５は、第１メインフィルター２３よりも更に平均繊維径が小さな濾材層２５ａ，２５ｂ，２５ｃを備えている。従って、第２メインフィルター２５は、フィルター濾材９Ａの中で平均繊維径が最も小さな濾材層２５ａ，２５ｂ，２５ｃを備えていることになり、第２の濾材層群に相当する。また、第２メインフィルター２５を形成する複数の濾材層２５ａ，２５ｂ，２５ｃのうち、最下流に配された濾材層２５ｃは、他の濾材層２５ａ，２５ｂと区別するため、以下の説明において下流濾材層２５ｃと称する。
【００３０】
なお、第１メインフィルター２３や第２メインフィルター２５を形成する濾材層２３ａ，２３ｂ、２５ａ〜２５ｃの態様としては様々な態様を選択でき、平均繊維径が略同一となる同種の複数の濾材層によって第１メインフィルター２３及び第２メインフィルター２５のそれぞれが形成されてもよく、また、平均繊維径が異なる複数種の濾材層によって第１メインフィルター２３及び第２メインフィルター２５の一方または両方が形成されてもよい。
【００３１】
例えば、それぞれ複数種の濾材層によって形成されている場合に、平均繊維径が３０〜４０μｍの不織布からなる濾材層と平均繊維径が１０〜２０μｍの不織布からなる濾材層とを組み合わせて第１メインフィルター２３を形成し、平均繊維径が１．５〜２．５μｍの不織布からなる濾材層と０．５〜１．８μｍの不織布からなる濾材層とを組み合わせて第２メインフィルター２５を形成してもよい。また、平均繊維径が大きな不織布からなる濾材層と平均繊維径が小さな不織布からなる濾材層とを交互に配置して第１メインフィルター２３及び第２メインフィルター２５の少なくとも一方を形成することも可能であるが、基本的には、平均繊維径の大きな不織布からなる濾材層が、平均繊維径の小さな不織布からなる濾材層よりも上流側に配置されるように構成することが好ましい。
【００３２】
第１メインフィルター２３を形成する複数の濾材層２３ａ，２３ｂのうち、最上流に配置された濾材層２３ａの厚みは０．１ｍｍ〜０．５ｍｍであり、この濾材層２３ａには、複数の切除開口部３１が形成されている。切除開口部３１の形状については特に限定されず、円形や多角形など加工が容易な態様が好ましい。切除開口部３１一つ当りの面積は、３〜４００ｍｍ２であり、一枚の濾材層２３ａに形成された複数の切除開口部３１全ての総面積は、濾過面積の０．０２％〜１５％となるようにするのが好ましい。
【００３３】
複数の切除開口部３１全ての総面積が濾過面積の０．０２％未満であると、プレフィルター２１で捕捉されずに通過した微小凝集物が第１メインフィルター２３の切除開口部３１を通過しにくいため目詰まりが生じ易くなる可能性があり、血液の流れが阻害され均一な血液の流れを長期にわたって確保することが困難になる虞が生じ易くなる。一方で、濾過面積の１５％を超えると、切除開口部３１により濾過面積が減少するため、濾材の持つ微小凝集物や白血球及び血小板の捕捉能が面積に比例して減少するだけでなく、切除開口部３１を持つ濾過面に部分的な閉塞が生じずに血液が下流層へ流入するため、切除開口部３１を持つ濾過層の捕捉能を発揮できず下流層に微小凝集物などの目詰まりを生じ易くなる可能性がある。
【００３４】
なお、濾過面積とは、濾材平面のうち血液が流動する濾過面積を意味する。例えば、フィルター濾材９Ａの周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部７ａであり、内側シール部７ａよりも内側の内部面積は血液が流動する濾過面積となる。
【００３５】
なお、本実施形態に係る第１メインフィルター２３では、濾材層２３ａに切除開口部３１が形成されているが切除開口部３１に代えて複数の破断切れ目部３５ａを形成するようにしてもよい（図５参照）。破断切れ目部３５ａは、例えば直線状であり、一本の破断切れ目部３５ａの長さＬａは３ｍｍ〜７０ｍｍである。なお、直線状の破断切れ目部３５ａに代えて、例えば、十字状の破断切れ目部３５ｂであってもよく（図６参照）、その他の形状であっても良い。また、本実施形態に係る第１メインフィルター２３では、最上流に配置された濾材層２３ａのみに切除開口部３１が形成されているが、他の濾材層２３ｂ，２３ｃにも切除開口部３１や破断切れ目部３５ａを形成するようにしてもよい。第１メインフィルター２３を形成する複数の濾材層２３ａ，２３ｂに切除開口部３１や破断切れ目部３５ａを形成する場合には、隣接する濾材層２３ａ，２３ｂそれぞれの切除開口部３１や破断切れ目部３５ａが互いに重ならずに外れた位置に形成するようにすると好ましい。
【００３６】
第２メインフィルター２５を形成する複数の濾材層２５ａ〜２５ｃのうち、最上流に配置された濾材層２５ａの厚みは０．１ｍｍ〜０．５ｍｍであり、この濾材層２５ａには、複数の切除開口部３３（図３及び図４参照）が形成されている。切除開口部３３の形状については特に限定されず、円形や多角形など加工が容易な態様が好ましい。切除開口部３３一つ当りの面積は、３〜４００ｍｍ２であり、一枚の濾材層２５ａに形成された複数の切除開口部３１全ての総面積は、濾過面積の０．０２％〜１５％となるようにするのが好ましい。
【００３７】
複数の切除開口部３３全ての総面積が濾過面積の０．０２％未満であると、プレフィルター２１で捕捉されずに通過した微小凝集物が第２メインフィルター２５の切除開口部３３を通過しにくいため目詰まりが生じ易くなる可能性があり、血液の流れが阻害され均一な血液の流れを長期にわたって確保することが困難になる虞が生じ易くなる。一方で、濾過面積の１５％を超えると、切除開口部３３により濾過面積が減少するため、濾材の持つ微小凝集物や白血球及び血小板の捕捉能が面積に比例して減少するだけでなく、切除開口部３３を持つ濾過面に部分的な閉塞が生じずに血液が下流層へ流入するため、切除開口部３３を持つ濾過層の捕捉能を発揮できず下流層に微小凝集物などの目詰まりを生じ易くなる可能性がある。
【００３８】
なお、濾過面積とは、濾材平面のうち血液が流動する濾過面積を意味する。例えば、フィルター濾材９Ａの周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部７ａであり、内側シール部７ａよりも内側の内部面積は血液が流動する濾過面積となる。
【００３９】
一方で、第２メインフィルター２５の最下流に配置された下流濾材層２５ｃには切除開口部３３が形成されていない。従って、第２メインフィルター２５の下流濾材層２５ｃよりも上流側に配置された各濾材層２１ａ，２１ｂ、２３ａ，２３ｂ、２５ａ，２５ｂを白血球などの血液成分が通過したとしても、下流濾材層２５ｃにおいて確実に捕捉され、漏出の虞がない。
【００４０】
なお、本実施形態に係る第２メインフィルター２５では、濾材層２５ａに切除開口部３３が形成されているが切除開口部３３に代えて複数の破断切れ目部３７ａを形成するようにしてもよい（図５参照）。破断切れ目部３７ａは、例えば直線状であり、一本の破断切れ目部３７ａの長さＬｂは３ｍｍ〜７０ｍｍである。なお、直線状の破断切れ目部３７ａに代えて、例えば、十字状の破断切れ目部３７ｂであってもよく（図６参照）、その他の形状であっても良い。また、本実施形態に係る第２メインフィルター２５では、最上流に配置された濾材層２５ａのみに切除開口部３３が形成されているが、他の濾材層２５ｂにも切除開口部３３や破断切れ目部３７ａ，３７ｂを形成するようにしてもよい。第２メインフィルター２５を形成する複数の濾材層２５ａ，２５ｂに切除開口部３３や破断切れ目部３７ａ，３７ｂを形成する場合には、隣接する濾材層２５ａ，２５ｂそれぞれの切除開口部３１や破断切れ目部３７ａ，３７ｂが互いに重ならずに外れた位置に形成するようにすると好ましい。
【００４１】
以上の切除開口部３１，３３や破断切れ目部３５ａ，３５ｂ、３７ａ，３７ｂの作成は、レーザー照射による切除や破断、または、打ち抜きなど、濾材層２３ａ，２３ｂ、２５ａ，２５ｂに適当は開口や切れ目を形成できる態様であれば、種々の製法を採用できる。
【００４２】
次に、本実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａの作用及び効果について説明する。濾過時に凝集塊などの血液成分よりも大きな塊（以下、「凝集成分」と称する）がプレフィルター２１で捕捉されずに通過した場合には、この凝集成分は、主として第１メインフィルター２３で捕捉される。ここで、例えば、第１メインフィルター２３に切除開口部３１や破断切れ目部３５ａ，３５ｂが形成されていなければ、凝集成分のほとんどが第１メインフィルター２３の、特に最上流の濾材層２３ａで捕捉されるため、この最上流の濾材層２３ａにおいて目詰まりが生じ易くなり、結果的に、血液の流れが阻害され、従って均一な血液の流れを長期にわたって確保することが困難になる。
【００４３】
しかしながら、本実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａでは、第１メインフィルター２３の特に最上流の濾材層２３ａに切除開口部３１及び破断切れ目部３５ａ，３５ｂの少なくとも一方が形成されているので、この濾材層２３ａの濾過面に部分的な閉塞が生じても、血液の流れが阻害されることなく、切除開口部３１や破断切れ目部３５ａを通過し、更に他の濾材層２３ｂを通って第２メインフィルター２５に到る。更に、第２メインフィルター２５の最上流の濾過層２５ａにも同様の切除開口部３３及び破断切れ目部３７ａ，３７ｂの少なくとも一方が形成されているので、第２メインフィルター２５に凝集成分が到達したとしても、第２メインフィルター２５の最上流の濾過層２５ａでは目詰まりが生じ易くなる。その結果として、第１メインフィルター２３及び第２メインフィルター２５の両方において目詰まりが生じ難くなり、血液の流れが阻害される虞がなくて均一な血液の流れを確保できるようになる。
【００４４】
一方で、本実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａでは、プレフィルター２１を形成する各濾材層２１ａ，２１ｂ、特に上流濾材層２１ａには切除開口部３１，３３や破断切れ目部３５ａ，３５ｂ、３７ａ，３７ｂは形成されていない。また、第２メインフィルター２５の最下流に配置された下流濾材層２５ｃにも切除開口部３１，３３や破断切れ目部３７ａ，３７ｂは形成されておらず、切除開口部３１，３３や破断切れ目部３５ａ，３５ｂ、３７ａ，３７ｂは、あくまで下流濾材層２５ｃよりも上流に配された濾材層２３ａ，２５ａに形成されている。従って、目詰まりを防止しながらも、血液中の凝集成分がプレフィルター２１よりも下流の第１メインフィルター２３や第２メインフィルター２５に流出してしまうのを的確に抑えることができ、更に第２メインフィルター２５からの白血球などの血液成分の漏出を防止できる。
【００４５】
また、本実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａでは、第１メインフィルター２３と第２メインフィルター２５とは隣接した状態で積層されている。そして、第１メインフィルター２３の最上流に配置された濾材層２３ａに形成された切除開口部３１と、第２メインフィルター２５の最上流に配置された濾材層２５ａに形成された切除開口部３３とは、平面視、すなわち濾材層２３ａ，２５ａを平面と仮定した場合の法線に沿った方向から見た場合に互いに重ならずに外れた位置となるように設けられている。
【００４６】
第１メインフィルター２３の切除開口部３１と第２メインフィルター２５の切除開口部３３とが重なり合っていると、その重なり合う領域では白血球などの血液成分が抜け易くなってしまう。しかしながら、本実施形態では、第１メインフィルター２３の切除開口部３１と第２メインフィルター２５の切除開口部３３とが重なり合わずに外れているので、第１メインフィルター２３の切除開口部３３を通過しても第２メインフィルター２５では確実に捕捉される。さらに、第１メインフィルター２３の切除開口部３１と第２メインフィルター２５の切除開口部３３とが、ズレているので重なり合っている場合に比べて広い範囲で目詰まりを効果的に防止できる。なお、切除開口部３１，３３の代わりに破断切れ目部３５ａ，３５ｂ，３７ａ，３７ｂが形成されている場合であっても、第１メインフィルター２３の破断切れ目部３５ａ，３５ｂと第２メインフィルター２５の破断切れ目部３７ａ，３７ｂとが平面視で互いに重ならずに外れた位置に設けられていることによって、同様の作用、効果を期待できる。
【００４７】
次に、第２、第３、及び第４実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａについて、図７または図８を参照して説明する。なお、第２〜第４実施形態に係る白血球除去フィルター１Ｂ，１Ｃ，１Ｄについて第１実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａと同様の要素や部材については、同一の符号を付して詳しい説明を省略する。また、第２〜第４実施形態に係る白血球除去フィルター１Ｂ，１Ｃ，１Ｄは、基本的に第１実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａと同一の材料を用いて製造することができる。
【００４８】
図７に示されるように、第２実施形態に係る白血球除去フィルター１Ｂのフィルター濾材（濾材）９Ｂには、ポストフィルター２７（図３参照）は設けられておらず、フィルター濾材９Ｂは三種のフィルター要素（濾材層群）２１，２３，２５が積層されて構成されている。本実施形態に係るプレフィルター２１は第１の濾材層群に相当し、また、第２メインフィルター２５は第２の濾材層群に相当する。第１メインフィルター２３の最上流の濾材層２３ａ及び第２メインフィルター２５の最上流の濾材層２５ａには、切除開口部３１，３３が形成されているが、少なくとも、プレフィルター２１の上流濾材層２１ａと第２メインフィルター２５の下流濾材層２５ｃには切除開口部３１は形成されていない。なお、本実施形態において、切除開口部３１，３３の代わりに破断切れ目部３５ａ，３５ｂ、３７ａ，３７ｂを形成するようにしてもよい。
【００４９】
図８（ａ）に示されるように、第３実施形態に係る白血球除去フィルター１Ｃのフィルター濾材（濾材）９Ｃは、三種のフィルター要素（濾材層群）、すなわちプレフィルター２１、メインフィルター２４、及びポストフィルター２７が積層されて構成されており、第２のメインフィルター２５（図３参照）は設けられていない。メインフィルター２４は、複数の濾材層２４ａ，２４ｂ，２４ｃによって形成されており、特に、平均繊維径が最も小さな濾材層を備えており、第２の濾材層群に相当する。
【００５０】
メインフィルター２４の最上流の濾材層２４ａには切除開口部３１が形成されているが、少なくとも、プレフィルター２１の上流濾材層２１ａとメインフィルター２４の下流濾材層２４ｃには切除開口部３１は形成されていない。なお、本実施形態において、切除開口部３１の代わりに破断切れ目部３５ａ，３５ｂ（図５、図６参照）を形成するようにしてもよい。
【００５１】
図８（ｂ）に示されるように、第４実施形態に係る白血球除去フィルター１Ｄのフィルター濾材（濾材）９Ｄは、二種のフィルター要素（濾材層群）、すなわちプレフィルター２１、メインフィルター２４が積層されて構成されており、第３実施形態に係るフィルター濾材９Ｃに比べて、ポストフィルター２７が設けられていない。本実施形態に係るプレフィルター２１は第１の濾材層群に相当し、また、メインフィルター２４は第２の濾材層群に相当する。メインフィルター２４の最上流の濾材層２４ａには切除開口部３１が形成されているが、少なくとも、プレフィルター２１の上流濾材層２１ａとメインフィルター２４の下流濾材層２４ｃには切除開口部３１は形成されていない。なお、本実施形態において、切除開口部３１の代わりに破断切れ目部３５ａ，３５ｂ（図５、図６参照）を形成するようにしてもよい。
【００５２】
上記の第２〜第３実施形態に係る白血球除去フィルター１Ｂ〜１Ｄも、第１実施形態に係る白血球除去フィルター１Ａと同様に、第１メインフィルター２３及び第２メインフィルター２５の両方、またはメインフィルター２４において目詰まりが生じ難くなり、血液の流れが阻害される虞がなくて均一な血液の流れを確保できるようになる。一方で、血液中の凝集成分がプレフィルター２１から第１メインフィルター２３や第２メインフィルター２５、またはメインフィルター２４に流出してしまうのを的確に抑えることができ、更に、第２メインフィルター２５やメインフィルター２４からの白血球などの血液成分の漏出を防止できる。
【実施例】
【００５３】
以下の実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。
【００５４】
＜血液試験方法＞
血液評価に用いる血液は牛全血であり、採血直後の血液１００ｍＬに対して抗凝固剤であるＣＰＤ溶液を１４ｍＬ加えて混和したものである（以後、濾過前血という）。本発明の実施例に係る血液処理カラム（血液処理フィルター）を、濾過前血３００ｇが充填された貯留バッグと回収バッグとの間に配置し、貯留バッグに接続した入口側導管を血液処理カラムの血液入口へ、回収バッグに接続した出口側導管を血液処理カラムの血液出口へそれぞれ接続した。また、それぞれの導管として、内径３ｍｍ、外径４．２ｍｍの塩化ビニル製のチューブを使用し、長さは６０ｃｍとした。落差１．２ｍにてシステム全体を吊り下げ、また、塩化ビニル製の回収バッグを天秤の上に静置した後、入口側導管を閉じているクランプを開放し、濾過を開始した。
牛全血が回収バッグに到達してから貯留バッグの牛全血が空になるまでの時間を処理時間とした。
貯留バッグが空になった後、１分毎に回収バッグを載せた天秤の値を読み取り、１分間の天秤の値の変動が０．１ｇ以下になった時点で回収を終了し、回収終了時の天秤の値を回収量とした（以後、濾過後血という）。
白血球除去性能は、白血球除去能を求めることにより評価した。白血球除去能はフローサイトメトリー法（装置：BECTON DICKINSON社製 FACSCalibur）を用いて白血球数を測定し、次の式（１）に従い計算した。
【００５５】
白血球除去能＝−Ｌｏｇ［（白血球濃度×濾過後液体積）
÷（白血球濃度×濾過前液体積）］ 式（１）
なお、白血球数の測定は、各血液１００μＬをサンプリングし、ビーズ入りLeucocountキット（日本ベクトン・ディッキンソン社）を用いて行った。
【００５６】
［実施例１］
（１）血液入口の付いた塩化ビニル樹脂製シートからなる入口側可撓性容器、（２）プレフィルターとして目付３０ｇ／ｍ２、厚さ０．２０ｍｍ、平均繊維径１５μｍのＰＥＴ不織布４枚、（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目をφ２ｍｍで１箇所打ち抜いた。（４）第２メインフィルターとして目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２２ｍｍ、平均繊維径１．２μｍのＰＥＴ不織布８枚、（５）プレフィルターとして目付３０ｇ／ｍ２、厚さ０．２０ｍｍ、平均繊維径１５μｍのＰＥＴ不織布４枚、（６）血液出口の付いた塩化ビニル樹脂製シートからなる出口側可撓性容器をこの順序に配置し、（２）〜（５）のフィルター要素からなるフィルター濾材は入口側可撓性容器（１）と出口側可撓性容器（６）で挟んだ状態でその周縁部近傍が全周に渡って可撓性容器（１），（６）と一体化するように溶着した。濾過面積が４３．５ｃｍ２の血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．８、濾過時間は１６分となった。
【００５７】
［実施例２］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目を切除開口部が重ならないようφ４ｍｍで４箇所打ち抜き、（４）第２メインフィルターとして目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２２ｍｍ、平均繊維径１．２μｍのＰＥＴ不織布８枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目を切除開口部が重ならないようφ４ｍｍで４箇所打ち抜いた。（３）と（４）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．６、濾過時間は１４分となった。
【００５８】
［実施例３］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目を切除開口部が重ならないようφ４ｍｍで４箇所打ち抜いた。（３）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．８、濾過時間は１５分となった。
【００５９】
［実施例４］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目を切除開口部が重ならないようφ９ｍｍで９箇所打ち抜いた。（３）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．７、濾過時間は１６分となった。
【００６０】
［実施例５］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の切除開口部が重なる位置にφ４ｍｍで４箇所打ち抜いた。（３）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．５、濾過時間は２２分となった。
【００６１】
［実施例６］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の破断切れ目部が重ならないよう４箇所に３ｍｍの破断切れ目を入れた。（３）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．７、濾過時間は１９分となった。
【００６２】
［実施例７］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の破断切れ目部が重ならないよう４箇所に１５ｍｍの破断切れ目を入れた。（４）第２メインフィルターとして目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２２ｍｍ、平均繊維径１．２μｍのＰＥＴ不織布８枚を使用し、上流側の1枚目と２枚目の破断切れ目部が重ならないよう４箇所に１５ｍｍの破断切れ目を入れた。（３）と（４）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．８、濾過時間は１７分となった。
【００６３】
［実施例８］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の破断切れ目部が重ならないよう４箇所に１５ｍｍの破断切れ目を入れた。（３）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．９、濾過時間は１７分となった。
【００６４】
［実施例９］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の破断切れ目部が重ならないよう１箇所に５０ｍｍの破断切れ目を入れた。（３）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．７、濾過時間は１９分となった。
【００６５】
［実施例１０］
（３）第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の破断切れ目部が重なる位置に９箇所１５ｍｍの破断切れ目を入れた。（３）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．５、濾過時間は２１分となった。
【００６６】
［比較例１］
（３）比較例に係る第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、（３）のフィルター要素が切除開口部や破断切れ目部を持たない以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は３．７、濾過時間は３１分となった。
【００６７】
［比較例２］
（３）比較例に係る第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の切除開口部が重ならないようφ４ｍｍで４箇所打ち抜き、（４）比較例に係る第２メインフィルターとして目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２２ｍｍ、平均繊維径１．２μｍのＰＥＴ不織布８枚を使用し、８枚の切除開口部が重ならないようφ４ｍｍで４箇所打ち抜いた。（３）と（４）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は１．８、濾過時間は１２分となった。
【００６８】
［比較例３］
（３）比較例に係る第１メインフィルターとして目付６５ｇ／ｍ２、厚さ０．４０ｍｍ、平均繊維径１．８μｍのＰＥＴ不織布４枚を使用し、上流側の１枚目と２枚目の破断切れ目部が重ならないよう４箇所に１５ｍｍの破断切れ目を入れ、（４）比較例に係る第２メインフィルターとして目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２２ｍｍ、平均繊維径１．２μｍのＰＥＴ不織布８枚を使用し、８枚の破断切れ目部が重ならないよう４箇所に１５ｍｍの破断切れ目を入れた。（３）と（４）のフィルター要素以外は実施例１と同様に血液処理カラムを作成し、血液試験を行った。
結果、白血球除去能は１．９、濾過時間は１４分となった。
【００６９】
比較例１に示される通り、第２メインフィルターに切除開口部や破断切れ目が形成されていない場合には、濾過時間は３０分以上もかかり、非常に長くなってしまった。一方で、比較例２，３に示される通り、第２メインフィルターの最下流に配された下流濾材層（８枚目の濾材層）に切除開口部または破断切れ目がある場合、切除開口部または破断切れ目部を持つ濾過面に部分的な閉塞が生じずに血液がそのまま下流層へ流入するため、濾過時間は短い結果となった。しかし、比較例２，３では、下流濾材層の切除開口部または破断切れ目部から微小凝集塊や白血球などが捕捉されずに流出するため白血球除去性能は低くなることが分かった。
実施例１〜１０と比較例１〜３の結果から、メインフィルター上流層に適度な切除開口部または破断切れ目部を形成することにより、白血球除去性能は低下せず血液処理時間が大幅に短縮することが分かった。以上の結果を表１〜表５にまとめた。なお、表１は実施例１〜実施例３の結果を示し、表２は実施例４〜実施例６の結果を示し、表３は実施例７〜実施例９の結果を示し、表４は実施例１０の結果を示し、表５は比較例１〜比較例３の結果を示している。
【００７０】
【表１】
【００７１】
【表２】
【００７２】
【表３】
【００７３】
【表４】
【００７４】
【表５】
【符号の説明】
【００７５】
１Ａ〜１Ｄ…白血球除去フィルター（血液処理フィルター）、５…入口、６…出口、７…可撓性容器７、９Ａ〜９Ｄ…フィルター濾材（濾材）、２１…プレフィルター（第１の濾材層群）、２１ａ…上流濾材層、２１ｂ…濾材層、２５…第２メインフィルター（第２の濾材層群）、２５ａ，２５ｂ…濾材層、２５ｃ…下流濾材層、３１，３３…切除開口部、３５ａ，３５ｂ，３７ａ，３７ｂ…破断切れ目部。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも血液の入口と出口とを有する容器と、前記容器の入口側と出口側とを区画すると共に、前記入口から流入する血液中の微小凝集物、白血球および血小板の少なくとも一種を除去する濾材とを有する血液処理フィルターにおいて、
前記濾材は、複数の濾材層から成る濾材層郡を複数備え、
前記複数の濾材層郡は、血液流入側の最も上流に配置された第１の濾材層郡と、前記第１の濾材層郡よりも下流側に配置されると共に、平均繊維径が最も小さな濾材層を有する第２の濾材層郡とを含み、
前記複数の濾材層郡を形成する複数の濾材層のうち、前記第1の濾材層郡の最上流に配された上流濾材層及び前記第２の濾材層郡の最下流に配された下流濾材層を除いて、前記下流濾材層よりも上流に配された少なくとも一つの濾材層には、切除開口部及び破断切れ目部の少なくとも一方が形成されていることを特徴とする血液処理フィルター。
【請求項２】
前記濾材層には一または複数の前記切除開口部が形成されており、前記切除開口部一つ当りの開口面積は３ｍｍ２〜４００ｍｍ２であり、前記切除開口部が形成された前記濾材層の濾過面積に対する前記切除開口部の総開口面積の割合は、０．０２％〜１５％であることを特徴とする請求項１記載の血液処理フィルター。
【請求項３】
前記濾材層には破断切れ目部が形成されており、前記破断切れ目部の破断長さは３ｍｍ〜７０ｍｍであることを特徴とする請求項１または２記載の血液処理フィルター。
【請求項４】
前記濾材はシート状フィルター材であり、前記容器は可撓性容器であり、
前記シート状フィルター材は前記可撓性容器に溶着されていることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
【請求項５】
前記複数の濾材層郡のうち、前記切除開口部及び前記破断切れ目部の少なくとも一方が形成された前記濾材層を有する二つの前記濾材層郡が隣接して重なり合っており、
一方の前記濾材層郡の前記濾材層に形成された前記切除開口部または前記破断切れ目部と、他方の前記濾材層郡の前記濾材層に形成された前記切除開口部または前記破断切れ目部とは、互いに重ならずに外れた位置に設けられていることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
【請求項６】
前記切除開口部及び前記破断切れ目部の少なくとも一方が形成された前記濾材層の厚みは０．１ｍｍ〜０．５ｍｍであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
【請求項１】
少なくとも血液の入口と出口とを有する容器と、前記容器の入口側と出口側とを区画すると共に、前記入口から流入する血液中の微小凝集物、白血球および血小板の少なくとも一種を除去する濾材とを有する血液処理フィルターにおいて、
前記濾材は、複数の濾材層から成る濾材層郡を複数備え、
前記複数の濾材層郡は、血液流入側の最も上流に配置された第１の濾材層郡と、前記第１の濾材層郡よりも下流側に配置されると共に、平均繊維径が最も小さな濾材層を有する第２の濾材層郡とを含み、
前記複数の濾材層郡を形成する複数の濾材層のうち、前記第1の濾材層郡の最上流に配された上流濾材層及び前記第２の濾材層郡の最下流に配された下流濾材層を除いて、前記下流濾材層よりも上流に配された少なくとも一つの濾材層には、切除開口部及び破断切れ目部の少なくとも一方が形成されていることを特徴とする血液処理フィルター。
【請求項２】
前記濾材層には一または複数の前記切除開口部が形成されており、前記切除開口部一つ当りの開口面積は３ｍｍ２〜４００ｍｍ２であり、前記切除開口部が形成された前記濾材層の濾過面積に対する前記切除開口部の総開口面積の割合は、０．０２％〜１５％であることを特徴とする請求項１記載の血液処理フィルター。
【請求項３】
前記濾材層には破断切れ目部が形成されており、前記破断切れ目部の破断長さは３ｍｍ〜７０ｍｍであることを特徴とする請求項１または２記載の血液処理フィルター。
【請求項４】
前記濾材はシート状フィルター材であり、前記容器は可撓性容器であり、
前記シート状フィルター材は前記可撓性容器に溶着されていることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
【請求項５】
前記複数の濾材層郡のうち、前記切除開口部及び前記破断切れ目部の少なくとも一方が形成された前記濾材層を有する二つの前記濾材層郡が隣接して重なり合っており、
一方の前記濾材層郡の前記濾材層に形成された前記切除開口部または前記破断切れ目部と、他方の前記濾材層郡の前記濾材層に形成された前記切除開口部または前記破断切れ目部とは、互いに重ならずに外れた位置に設けられていることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
【請求項６】
前記切除開口部及び前記破断切れ目部の少なくとも一方が形成された前記濾材層の厚みは０．１ｍｍ〜０．５ｍｍであることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公開番号】特開２０１１−２５５０４３（Ｐ２０１１−２５５０４３Ａ）
【公開日】平成２３年１２月２２日（２０１１．１２．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１３３３３４（Ｐ２０１０−１３３３３４）
【出願日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【出願人】（５０７３６５２０４）旭化成メディカル株式会社 (65)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１２月２２日（２０１１．１２．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【出願人】（５０７３６５２０４）旭化成メディカル株式会社 (65)
【Ｆターム（参考）】
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