血液処理フィルター
【課題】濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じても容器とフィルター要素との間で密着し難く、その結果、血液の均一な流れを確保して血液処理速度を速めることができ、更にオートクレーブでの滅菌性に優れた血液処理フィルターを提供することにある。
【解決手段】血液製剤から白血球を除去するためのフィルターであり、シート状のフィルター要素９をその周縁部付近にて入口側容器１１及び出口側容器１２Ａの少なくとも一方に固定されており、入口側容器１１及び出口側容器１２Ａによって形成されるフィルター容器７Ａの内部空間がフィルター要素９によって入口側と出口側とに仕切られている血液処理フィルター１Ａであって、入口側容器１１の一部または全部は蒸気透過性のある可撓性樹脂からなり、出口側容器１２Ａの一部または全部は、入口側容器１１の可撓性樹脂からなる部分に比べて硬質の樹脂から作られている血液処理フィルター１Ａに関する。
【解決手段】血液製剤から白血球を除去するためのフィルターであり、シート状のフィルター要素９をその周縁部付近にて入口側容器１１及び出口側容器１２Ａの少なくとも一方に固定されており、入口側容器１１及び出口側容器１２Ａによって形成されるフィルター容器７Ａの内部空間がフィルター要素９によって入口側と出口側とに仕切られている血液処理フィルター１Ａであって、入口側容器１１の一部または全部は蒸気透過性のある可撓性樹脂からなり、出口側容器１２Ａの一部または全部は、入口側容器１１の可撓性樹脂からなる部分に比べて硬質の樹脂から作られている血液処理フィルター１Ａに関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する為の血液処理フィルターに関する。特に輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる、精密で、且つ使い捨て可能な血液処理フィルターに関するものであって、特に容器の材質として樹脂材料などが用いられている血液処理のフィルターに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ドナーから採血された全血は、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等の血液成分製剤に分離され、貯蔵された後に輸血されるのが一般的となりつつある。またこれらの血液製剤に含まれる微小凝集物や白血球が種々の輸血副作用の原因となることから、輸血の前にこれらの好ましくない成分を除去してから輸血する、または、採血後これらの好ましくない成分を除去してから保存した後に輸血に用いられる方法が多く用いられている。
【０００３】
血液製剤から白血球を除去する為の方法としては、血液製剤を白血球除去フィルターで処理するのが最も一般的である。白血球除去フィルターには、不織布や多孔質体からなるフィルター要素を、採血分離セットのバッグに使用されているものと同一または類似の、可撓性かつ蒸気浸透性に優れる素材を容器に用いた、可撓性容器の白血球除去フィルターまたは、不織布や多孔質体からなるフィルター要素をポリカーボネート等の硬質容器に充填したものの二種類が用いられている。
【０００４】
通常これらの白血球除去フィルターで血液を処理する際は、フィルターの血液入口側に導管を介して接続されている、処理されるべき血液製剤が入ったバッグを、フィルターよりも２０ｃｍから１００ｃｍ程高い位置に置き、重力の作用によって血液製剤をフィルターに通し、フィルターの血液出口側に導管を介して接続された回収バッグに濾過後の血液製剤を収容する。可撓性容器の白血球除去フィルターの場合、濾過の最中にはフィルター要素の抵抗によって圧力損失が生じ、フィルター入口側の空間は陽圧となる。可撓性容器からなるフィルターの場合、容器が可撓性であるが故、この陽圧によって容器は風船状に膨らみ、フィルター要素は出口側の容器に押しつけられる。
【０００５】
一方、出口側容器とフィルター要素との空隙は、出口に接続された導管内の血液が重力によって落下して、通常フィルターよりも５０〜１００ｃｍ低い位置に置かれた濾過後の血液を収納するためのバッグへと移動しようとするため、この作用によって逆に陰圧となり、可撓性容器はフィルター要素に密着する傾向を示す。即ち、フィルター要素は二重の力によって出口側容器と密着し、血液の流れが阻害される。
【０００６】
なお、フィルター要素と出口側容器との密着を防止するために、比較的安価なオートクレーブ滅菌時に対応可能なポリカーボネート等の硬質容器の採用も考えられる。しかしながら、血液製剤の処理に用いられるために装置全体の滅菌が必要となることを考慮すると、上記の硬質容器に充填した場合、蒸気の浸透性が悪く長時間の滅菌時間が必要となる。また、長時間のオートクレーブ滅菌を実施すると、血液保存液の劣化等が起こるため、フィルター単体で滅菌した後に、血液バック、回路等を接続した後に滅菌する等の煩雑な作業を実施する必要があった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じても容器とフィルター要素との間で密着し難く、その結果、血液の均一な流れを確保して血液処理速度を速めることができ、更にオートクレーブでの滅菌性に優れた血液処理フィルターを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明者らは上記の課題を解決するために鋭意研究した結果、例えば入口側の容器の少なくとも一部を蒸気浸透性の高い可撓性のフィルムとすることによってオートクレーブの滅菌性を向上できるという知見を得た。また、従来から入口側容器と出口側容器とは製造面での効率化を図るために同質の材料で作られることが一般的であるところ、積極的に出口側容器のみを硬質の樹脂から作ることによって陰圧が生じても出口側容器とシート状のフィルター要素とが密着し難くなるとの知見を得た。つまり、発明者らは出口側容器を硬質の樹脂とすることでオートクレーブでの滅菌性に優れ、且つ出口側での流れ阻害を防ぎ、従って血液がフィルター要素を均一に流れ、濾過時間が大幅に短縮されるだけではなく濾材が有効に使用されるため濾過効率が飛躍的に向上することを見出し、本発明を得るに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、血液製剤から白血球を除去するためのフィルターであり、シート状のフィルター要素をその周縁部付近にて入口側容器及び出口側容器の少なくとも一方に固定されており、入口側容器及び出口側容器によって形成されるフィルター容器の内部空間がフィルター要素によって入口側と出口側とに仕切られている血液処理フィルターであって、入口側容器の一部または全部は蒸気透過性のある可撓性樹脂からなり、出口側容器の一部または全部は、入口側容器の可撓性樹脂からなる部分に比べて硬質の樹脂から作られている血液処理フィルターに関する。
【００１０】
上記の血液処理フィルターによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じても出口側容器とシート状のフィルター要素との間で密着し難く、その結果、血液の均一な流れを確保して血液処理速度を速めることができ、更にオートクレーブでの滅菌性に優れたものとすることができる。
【００１１】
また、上記の出口側容器の硬質の樹脂からなる部分は、室温でのヤング率１ＭＰａ以上の樹脂からなり、入口側容器の可撓性樹脂からなる部分は室温でのヤング率１ＭＰａ未満の樹脂からなる血液処理フィルターとすることもできる。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じても出口側容器とシート状のフィルター要素との間で密着し難く、その結果、血液の均一な流れを確保して血液処理速度を速めることができ、更にオートクレーブでの滅菌性に優れたものとすることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、本発明の第１実施形態に係る血液処理フィルターの平面図である。
【図２】図２は、図１のＩＩ−ＩＩ線に沿った縦断面図である。
【図３】図３は、濾過システムの概略を示す説明図である。
【図４】図４は、第１実施形態に係る血液処理フィルターの製造方法における準備工程を示す概略の断面図である。
【図５】図５は、第１実施形態に係る血液処理フィルターの製造方法における第１工程を示す概略の断面図である。
【図６】図６は、第１実施形態に係る血液処理フィルターの製造方法における第２工程及び第３工程を示す概略の断面図である。
【図７】図７は、本発明の第２実施形態に係る血液処理フィルターの断面図である。
【図８】図８は、本発明の第３実施形態に係る血液処理フィルターの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明の実施の形態について図面を参照しつつ説明する。なお、実施形態中で説明する血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。また、血液処理フィルターの外形は、矩形状、円盤状、長円盤状、楕円状などの様々態様を採用できるが、製造時の材料ロスを少なくするためには矩形状が好ましく、従って、以下の実施形態では矩形状を例に説明する。
【００１５】
まず、図１及び図２を参照して、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａについて説明する。血液処理フィルター１Ａは、血液の入口５と出口６を有するフィルター容器７Ａと、フィルター容器７Ａの内部空間を入口側空間２と出口側空間４とに仕切るように配置したシート状の血液処理フィルター要素９とを備えている。以下の説明では、血液処理フィルター要素９に沿った平面を第１平面と仮定し、入口５の中心と出口６の中心とを含む仮想の平面を第２平面と仮定した場合に、第１平面と第２平面との交線に沿った方向を縦方向Ｄａとし、縦方向Ｄａに直交し、且つ第１平面に沿った方向を横方向Ｄｂとして説明する。
【００１６】
フィルター容器７Ａは、矩形扁平状の容器である。扁平状とは、厚みが薄くて面が広い形状を意図する。フィルター容器７Ａは、入口５側となる入口側容器１１と、出口６側となる出口側容器１２Ａとを備えている。入口側容器１１は可撓性を有するシート状の部材であり、出口側容器１２Ａは入口側容器１１よりも硬質であり、従って入口側容器１１に比べて形状安定性の高いボックス状の部材である。
【００１７】
入口側容器１１と出口側容器１２Ａとは、矩形状の血液処理フィルター要素９を挟むようにして配置され、血液処理フィルター要素９の周縁（周縁部）は入口側容器１１に接着されている。血液処理フィルター要素９の周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部７ａであり、内側シール部７ａよりも内側の内部領域は血液が流動する濾過領域となる。なお、本実施形態では、血液処理フィルター要素９の周縁は入口側容器１１に接着されているが、入口側容器１１と出口側容器１２Ａとの両方で血液処理フィルター要素９の周縁を挟み付けるように接着したり、出口側容器１２Ａに血液処理フィルター要素９の周縁を接着したりして内側シール部７ａを形成するようにしてもよい。
【００１８】
出口側容器１２Ａは矩形板状の出口壁１２ａと、出口壁１２ａの周縁に沿ってステップ状に立設された周壁１２ｂとを備えている。周壁１２ａの上端は、内側シール部７ａよりも外側で入口側容器１１の周縁に接着されている。入口側容器１１の周縁と出口側容器１２Ａの周壁１２ａとが直接接着された線状の接着領域は外側シール部７ｂである。
【００１９】
入口側容器１１には、血液を移送する血液チューブなどの導管１４Ａが接続される入口側ポート部１３が一体的に形成されている。入口側ポート部１３は、フィルター容器７Ａの縦方向Ｄａの一方の端部７ｃ側にずれて配置されている。
【００２０】
入口側ポート部１３には入口５が形成され、入口５には導管１４Ａが嵌め込まれて固定される連結穴２０Ａが形成されている。入口側ポート部１３の内部には入口５に連通する入口流路１３ｃが形成されている。入口流路１３ｃはフィルター容器７Ａの内部（濾過領域）に連通している。なお、本実施形態に係る入口側ポート部１３は入口側容器１１に一体成形されているが、入口側ポート部１３と入口側容器１１とが別部材によって形成され、溶着などで一体化された態様であってもよい。
【００２１】
出口側容器１２Ａの出口壁１２ａには、血液の出口６を形成する出口側ポート部１５Ａが一体的に形成されている。出口側ポート部１５Ａには出口６が形成され、出口６には導管１４Ｂが嵌め込まれて固定される連結穴２０Ｂが形成されている。出口側ポート部１５Ａの内部には出口６に連通する出口流路１５ｃが形成されている。出口流路１５ｃはフィルター容器７Ａの内部（濾過領域）に連通している。なお、本実施形態に係る出口側ポート部１５Ａは出口側容器１２Ａに一体成形されているが、出口側ポート部１５Ａと出口側容器１２Ａとが別部材によって形成され、溶着などで一体化された態様であってもよい。
【００２２】
入口側容器１１は、少なくとも一部が蒸気透過性のある可撓性樹脂からなり、特に、１０％以上の面積が可撓性樹脂から構成するものとすれば、オートクレーブ滅菌時の水蒸気透過性がよくなり、滅菌時間を短縮することができて好適である。
【００２３】
入口側容器１１の一部または全部を構成する可撓性樹脂は、室温でのヤング率１ＭＰａ未満の樹脂によって形成される。特に、可撓性の合成樹脂製のシート状部材から形成されるのが好ましく、更に熱可塑性樹脂であることが好ましい。なお、ヤング率の測定はＩＳＯ５２７−１に従い測定した結果を用いることができる。
【００２４】
また、上記の要件を満足することを前提として入口側容器１１を形成する可撓性樹脂は、例えば、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン及びポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレンーブタジエンースチレン共重合体の水添物、スチレンーイソプレンースチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が好適な材料として挙げられる。血液との接触が考えられるため、好ましくは血液バック等の医療品の材料として用いられている、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくは軟質塩化ビニルである。
【００２５】
一方で、本実施形態に係る出口側容器１２Ａの全部は、入口側容器１１の可撓性樹脂からなる部分に比べて硬質の樹脂から作られている。具体的には、室温でのヤング率１ＭＰａ以上の樹脂が好ましく、更にヤング率２ＭＰａ以上の樹脂が好ましい。例えば、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリアミド、ポリスチレン、ＡＢＳ、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル等が使用できる。更に好ましくは耐熱性の高いポリカーボネート、ポリエステル、ポリアミド等が好ましい。なお、ヤング率の測定はＩＳＯ５２７−１に従い測定した結果を用いることができる。
【００２６】
例えば、出口側の容器と入口側の容器とを溶着などで貼り合わせて容器を製造する場合、異なる材質同士を貼り合わせて容器を形成しようとすると、熱特性や可塑性の系列が異なり、更に接着面の剥離にも特別な配慮が必要となる。従って、同じ材質の出口側の容器と入口側の容器とを用いてフィルター容器を製造しようするのが通常である。しかしながら、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、入口側容器１１の可撓性樹脂とは異なる硬質の樹脂を用いて出口側容器１２Ａを作り、その出口側容器１２Ａと入口側容器１１とを溶着してフィルター容器７Ａを製造しているため、通常の開発思想とは全く異なる思想に基づいて製造されている。その理由について説明する。
【００２７】
血液処理フィルター１Ａは、重力を用いての濾過に使用することができる。例えば、図３に示されるように、血液処理フィルター１Ａを適用した濾過システム２０は、採血後の血液を入れた貯留バッグ２１と、血液処理フィルター１Ａと、濾過後の血液をためる回収バッグ２２と、を備える。貯留バッグ２１と血液処理フィルター１Ａの入口側ポート部１３とは、血液チューブなどの導管１４Ａによって互いに接続され、回収バッグ２２と血液処理フィルター１Ａの出口側ポート部１５Ａとは、血液チューブなどの導管１４Ｂによって互いに接続されている。更に、上流側の導管１４Ａには、流路を開閉するローラークランプなどの開閉手段２２やチャンバー２３などが取り付けられている。そして、採血後の血液を入れた貯留バッグ２１は血液処理フィルター１Ａよりも５０ｃｍ程度高い位置に設置され、濾過後の血液をためる回収バッグ２２を血液処理フィルター１Ａよりも１００ｃｍ程度低い位置に設置されている。濾過システム２０の流路を開放して濾過を開始すると、濾過時に血液処理フィルター出口側にかかる陰圧は−４０ｋＰａ程度となる。
【００２８】
ここで、例えば、出口側の容器の素材を入口側の容器の素材と同一のものとし、例えば、ＰＶＣ等のヤング率１ＭＰａ以下の柔らかい素材を用いて製造した場合には、この陰圧により、不織布と出口側の容器とが密着してしまって空間が閉塞されてしまう。濾過流速の低下を防ぐためには０．１ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以上の隙間が不織布と出口側の容器との間に必要になるが、上記の閉塞によって隙間の確保が難しくなり、従って、血液処理フィルターの出口側の抵抗が上がって濾過流速の低下を招く。
【００２９】
これに対して本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、濾過中の出口側の陰圧に耐えるために室温でのヤング率１ＭＰａ以上の硬質の樹脂、更に好ましくは２ＭＰａ以上の硬質の樹脂を採用して出口側容器１２Ａを形成している。その結果として出口側容器１２Ａとして濾過中の出口側の陰圧に耐え得る構成を実現でき、出口側の充分な隙間を確保できて、流速の低下を防ぐことができる。
【００３０】
本実施形態に係る血液処理フィルター要素９は、不織布や織布などの繊維状多孔性媒体や、スポンジ状構造物などの三次元網目状連続細孔を有する多孔質体などの公知の濾過媒体を用いることができ、メッシュやスクリーンなどの溶着性に優れないものは該当しない。血液処理フィルター要素９としての利用に適した素材としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、スチレンーイソブチレンースチレン共重合体、ポリウレタン、ポリエステル、等が挙げられる。血液処理フィルター要素９が不織布である場合には、生産性の点から特に好ましい。
【００３１】
また、シート状の血液処理フィルター要素９は、単一のフィルター要素でもよく、また複数のフィルター要素から形成されていてもよい。複数のフィルター要素から形成される場合、上流（入口５側）に配置された微小凝集物を除去する第一のフィルター要素と、第一のフィルター要素の下流に配置された白血球を除去するための第二のフィルター要素からなるのが好ましい。例えば、入口５側に繊維径が数〜数十μｍの不織布からなるフィルター材を、凝集物除去のための第一のフィルター要素として配置し、次に繊維径が０．３〜３．０μｍの不織布からなるフィルター材を、白血球を除去するための第二のフィルター要素として配置し、更に下流側に特定の空間を有するポストフィルターを積層して用いることができる。
【００３２】
第一、第二のフィルター材は、それぞれが更に複数種類のフィルター材から構成されていてもよく、片方のみが複数種類のフィルター材から構成されてもよい。例えば繊維径が３０〜４０μｍの不織布および／または繊維径が１０〜２０μｍの不織布からなる（繊維径が３０〜４０μｍの不織布および繊維径が１０〜２０μｍの不織布の少なくとも一方からなる）第一のフィルター材を上流側（入口５側）に配置し、第一のフィルター材の下流側に繊維径が１．５〜２．５μｍの不織布および／または繊維径が０．５〜１．８μｍの不織布からなる（繊維径が１．５〜２．５μｍの不織布および繊維径が０．５〜１．８μｍの不織布の少なくとも一方からなる）第二のフィルター材を配置して用いても良い。また太い繊維径の不織布と細い繊維径の不織布が交互に配置されていても良いが、太い繊維径の不織布が上流側（入口５側）に配置されている方が好ましい。
【００３３】
次に、図４〜図６を参照して血液処理フィルター１Ａの製造方法について説明する。なお、図４〜図６は血液処理フィルター１Ａを製造する手順の一例を示し、図４は準備工程、図５は第１工程、図６は第２工程を示す。
【００３４】
本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａの製造方法では複数段階での溶着を行っている。
【００３５】
本製造方法では、まず、準備工程として入口側容器１１と血液処理フィルター要素９と出口側容器１２Ａとを重ね合わせるように所定位置にセットする（図４参照）。次に、第１工程として、血液処理フィルター要素９の周縁に沿って入口側容器１１を溶着して内側シール部７ａを形成する（図５参照）。
【００３６】
次に出口側容器１２Ａの周壁１２ｂ内に血液処理フィルター要素９を挟み込むようにして入口側容器１１をセットし、第２工程として、入口側容器１１の周縁と出口側容器１２Ａの周壁１２ｂの上端とを溶着して外側シール部７ｂを形成する（図６参照）。
【００３７】
上記の製造方法は、複数段階での溶着方法の一例を示している。なお、完成品としての血液処理フィルター１Ａに血液を入れても、系外に漏れることはなく、また、入口側容器１１に設けられた入口５から入れられた血液（血液製剤）の９９％以上が血液処理フィルター要素９を通過した後に、出口側容器１２Ａに設けられた出口６から出る構造となっていれば、血液処理フィルター１Ａの製造方法として他の方法でもよい。
【００３８】
以上の本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じてもフィルター容器７Ａと血液処理フィルター要素９との間で密着し難く、その結果、血液の均一な流れを確保して血液処理速度を速めることができ、更にオートクレーブでの滅菌性に優れたものとすることができる。
【００３９】
次に、第２実施形態に係る血液処理フィルターについて、図７を参照して説明する。なお、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂについて第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同様の要素や部材については、同一の符号を付して詳しい説明を省略する。また、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂや後述の第３実施形態に係る血液処理フィルター１Ｃは、基本的に第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同一の材料を用いて製造することができる。
【００４０】
本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂは、血液の入口５と出口６を有するフィルター容器７Ｂと、フィルター容器７Ｂの内部を入口５側と出口６側とに隔てるように配置したシート状の血液処理フィルター要素９とを備えている。
【００４１】
フィルター容器７Ｂは、矩形扁平状の容器である。フィルター容器７Ｂは、入口５側となる入口側容器１１と、出口６側となる出口側容器１２Ｂとを備えている。出口側容器１２Ｂの一部は、入口側容器１１の可撓性樹脂からなる部分に比べて硬質の樹脂から作られている。硬質の樹脂について、具体的には、室温でのヤング率１ＭＰａ以上の樹脂が好ましく、更にヤング率２ＭＰａ以上の樹脂が好ましい。
【００４２】
フィルター容器７Ｂを形成する入口側容器１１と出口側容器１２Ｂとについて更に詳しく説明する。入口側容器１１は矩形シート状であり、出口側容器１２Ｂは、入口側容器１１の外形に対応した矩形のシート部１２ｃを有する。シート部１２ｃは、入口側容器１１と同一の材料によって形成されている。シート部１２ｃの中央には開口５０が形成されており、開口５０を塞ぐようにボックス状のカバー部１２ｄがシート部１２ｃに接着されている。カバー部１２ｄは、入口側容器１１の可撓性樹脂からなる部分に比べて硬質の樹脂から作られている。
【００４３】
入口側容器１１と出口側容器１２Ｂのシート部１２ｃとは、矩形状の血液処理フィルター要素９を介して重なり合っており、血液処理フィルター要素９の周縁（周縁部）を挟み付けるように接着されている。血液処理フィルター要素９の周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部７ｃであり、内側シール部７ｃよりも内側の内部領域は血液が流動する濾過領域となる。
【００４４】
また、出口側容器１２Ｂのシート部１２ｃと入口側容器１１とは、内側シール部７ｃよりも外側で周縁同士が互いに接着されている。入口側容器１１とシート部１２ｃとが直接接着された帯状の接着領域は外側シール部７ｄである。
【００４５】
出口側容器１２Ｂのカバー部１２ｄは、シート部１２ｃの開口５０の形状に対応したカバー本体１２ｅと、カバー本体１２ｅの周縁に沿って立設されたステップ状の周壁１２ｆとを備えている。周壁１２ｆは出口側容器１２Ｃの開口５０の周りに接着されている。
【００４６】
入口側容器１１と出口側容器１２Ｂのシート部１２ｃとは、矩形状の血液処理フィルター要素９を介して重なり合っており、血液処理フィルター要素９の周縁（周縁部）を挟み付けるように接着されている。血液処理フィルター要素９の周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部７ｃであり、内側シール部７ａよりも内側の内部領域は血液が流動する濾過領域となる。
【００４７】
また、出口側容器１２Ｂのシート部１２ｃと入口側容器１１とは、内側シール部７ｃよりも外側で周縁同士が互いに接着されている。入口側容器１１とシート部１２ｃとが直接接着された帯状の接着領域は外側シール部７ｄである。
【００４８】
出口側容器１２Ｂのカバー部１２ｄは、シート部１２ｃの開口５０の形状に対応したカバー本体１２ｅと、カバー本体１２ｅの周縁に沿って立設されたステップ状の周壁１２ｆとを備えている。周壁１２ｆは入口側容器１１の開口５０の周りに接着されている。
【００４９】
カバー本体１２ｅには、血液の出口６を形成する出口側ポート部１５Ｂが一体的に形成されている。出口側ポート部１５Ｂには出口６が形成され、出口６には導管１４Ｂが嵌め込まれて固定される連結穴２０Ｂが形成されている。出口側ポート部１５Ｂの内部には出口６に連通する出口流路１５ｃが形成されている。出口流路１５ｃはフィルター容器７Ｂの内部に連通している。
【００５０】
本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じてもフィルター容器７Ｂと血液処理フィルター要素９との間で密着し難く、その結果、血液の均一な流れを確保して血液処理速度を速めることができ、更にオートクレーブでの滅菌性に優れたものとすることができる。
【００５１】
次に、第３実施形態に係る血液処理フィルターについて、図８を参照して説明する。なお、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｃは、出口側容器１２Ｃ以外の要素は実質的に第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同一である。従って、出口側容器１２Ｃを中心に説明し、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同様の要素や部材については、同一の符号を付して詳しい説明を省略する。
【００５２】
フィルター容器７Ｃは、矩形扁平状の容器である。フィルター容器７Ｃは、入口５側となる入口側容器１１と、出口６側となる出口側容器１２Ｃとを備えている。入口側容器１１と出口側容器１２Ｃとによってフィルター容器７Ｃが形成されている。
【００５３】
出口側容器１２Ｃは、矩形板状の出口壁１２ｇと、出口壁１２ｇの周縁に沿って立設されたステップ状の周壁１２ｈとを備え、出口壁１２ｇには、血液の出口６を形成する出口側ポート部１５Ｃが一体的に形成されている。出口壁１２ｇの一部には開口５１が形成されており、この開口５１を塞ぐようにシート部１２ｊが接着されている。
【００５４】
出口側容器１２Ｃは、シート部１２ｊを除いて入口側容器１１の可撓性樹脂からなる部分に比べて硬質の樹脂から作られている。硬質の樹脂について、具体的には、室温でのヤング率１ＭＰａ以上の樹脂が好ましく、更にヤング率２ＭＰａ以上の樹脂が好ましい。なお、シート部１２ｊは入口側容器１１と同一の材料によって形成されている。
【００５５】
本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｃによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じてもフィルター容器７Ｃと血液処理フィルター要素９との間で密着し難く、その結果、血液の均一な流れを確保して血液処理速度を速めることができ、更にオートクレーブでの滅菌性に優れたものとすることができる。また、この血液処理フィルター１Ｃでは、出口側容器１２Ｃの一部に蒸気透過性のある樹脂を採用することができるので、出口側容器１２Ｃ側の面からも、オートクレーブ滅菌時に蒸気を透過させ滅菌することができるので、フィルター要素９が厚い場合などの滅菌に好適な形態である。
【実施例】
【００５６】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。
【００５７】
まず、血液処理フィルターの流れ性試験の方法を以下に説明する。本発明の実施例に係る血液処理フィルターを、貯留バッグと回収バッグとの間に配置し、貯留バッグに接続した入口側導管を血液処理フィルターの血液入口へ、回収バッグに接続した出口側導管を血液処理フィルターの血液出口へそれぞれ接続した。また、それぞれの導管として、内径３ｍｍ、外径４．２ｍｍの軟質塩化ビニル製のチューブを使用し、長さは６０ｃｍとした。入口側導管をクランプで閉じた後、注射用蒸留水(大塚製薬株式会社製)にポリビニルピロリドン(以下PVPと言うことがある。和光純薬工業株式会社製)を添加し、粘度を１０．０ｍＰａ・ｓに調製したＰＶＰ水溶液５００gを貯留バッグへ入れた。
【００５８】
濾過システム全体を吊り下げ、また、回収バッグを天秤の上に静置した後、入口側導管を閉じているクランプを開放し、濾過を開始した。クランプを開放した時間からＰＶＰ溶液が回収バッグに到達してから貯留バッグのＰＶＰ溶液が空になり、1分毎に回収バッグを載せた天秤の値の読み取り、1分間の天秤の値の変動が０．５g以下になった時点で回収を終了し、回収が終了するまでの時間を処理時間、回収終了時の天秤の値を回収量とした。
【００５９】
また、平山製作所製ＨＶ−５０を用いて１２１℃、１０分で滅菌を実施した、その時フィルター内部にアルフレッサファーマ株式会社製ネスコスＩ・ＣカードＳを用い滅菌レベルの判定を行った。
【００６０】
［実施例１］
繊維径１２μm、目付３０ｇ／ｍ２、厚さ０．１８９ｍｍのポリエステル不織布である第一のフィルター要素、繊維径１．２μm、目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２３５ｍｍのポリエステル不織布である第二のフィルター要素を、それぞれ第一のフィルター要素を血液の入口側に４枚、第二のフィルター要素を血液の出口側に３２枚、さらに第一のフィルター要素を血液の出口側に４枚重ねてシート状の血液処理フィルター要素（以下、シート状フィルター要素）とした。
【００６１】
血液入口が形成された塩化ビニル樹脂製シートからなる可撓性の入口側容器、上記のシート状フィルター要素、全てを硬質の樹脂であるポリカーボネートで作成された出口側容器、をこの順序に配置し、シート状フィルター要素を入口側容器と出口側容器で挟んだ状態でその周縁部近傍が全周に渡って出口側、入口側容器と一体化するように溶着し、濾過部の平面寸法が７５ｍｍ×５８ｍｍの血液処理フィルターを作成した。
その結果を表1に示す。
【００６２】
［実施例２］
入口側容器の一部分をソフト素材、すなわち軟質の可撓性樹脂からなるソフト部分とし、出口側容器を上記のソフト部分よりも硬質の樹脂によって製造した例である。具体的には、入口側容器にポリカーボネートを使用して入口側の本体を形成し、この本体に２０ｍｍ×２０ｍｍ開口部を濾過部として形成し、この開口部に軟質塩化ビニル製のシートを貼り付けて入口側容器とした。軟質塩化ビニル製のシートが貼り付けられた開口部はソフト部分である。入口側容器以外は、上記の実施例１と同等な血液処理フィルターとした。その結果を表1に示す。
【００６３】
［比較例１］
入口側容器、出口側容器に開口部の無いにポリカーボネート（硬質の樹脂）を用いた以外は実施例１と同等な血液処理フィルターを作成した。その結果を表1に示す。
【００６４】
［比較例２］
入口側容器、出口側容器に可撓性樹脂（軟質の樹脂）を用いた以外は実施例１と同等な血液処理フィルターを作成した。その結果を表１に示す。
【００６５】
【表１】
【産業上の利用可能性】
【００６６】
本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する為の血液処理フィルターに関する。特に輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる、精密で使い捨ての血液処理フィルターに関するものであって、特に容器の材質として樹脂材料が用いられているフィルターに関するものである。
【符号の説明】
【００６７】
１Ａ，１Ｂ，１Ｃ…血液処理フィルター、５…入口、６…出口、７Ａ，７Ｂ，７Ｃ…フィルター容器、９…血液処理フィルター要素、１１…入口側容器、１２Ａ，１２Ｂ…出口側容器。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する為の血液処理フィルターに関する。特に輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる、精密で、且つ使い捨て可能な血液処理フィルターに関するものであって、特に容器の材質として樹脂材料などが用いられている血液処理のフィルターに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ドナーから採血された全血は、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等の血液成分製剤に分離され、貯蔵された後に輸血されるのが一般的となりつつある。またこれらの血液製剤に含まれる微小凝集物や白血球が種々の輸血副作用の原因となることから、輸血の前にこれらの好ましくない成分を除去してから輸血する、または、採血後これらの好ましくない成分を除去してから保存した後に輸血に用いられる方法が多く用いられている。
【０００３】
血液製剤から白血球を除去する為の方法としては、血液製剤を白血球除去フィルターで処理するのが最も一般的である。白血球除去フィルターには、不織布や多孔質体からなるフィルター要素を、採血分離セットのバッグに使用されているものと同一または類似の、可撓性かつ蒸気浸透性に優れる素材を容器に用いた、可撓性容器の白血球除去フィルターまたは、不織布や多孔質体からなるフィルター要素をポリカーボネート等の硬質容器に充填したものの二種類が用いられている。
【０００４】
通常これらの白血球除去フィルターで血液を処理する際は、フィルターの血液入口側に導管を介して接続されている、処理されるべき血液製剤が入ったバッグを、フィルターよりも２０ｃｍから１００ｃｍ程高い位置に置き、重力の作用によって血液製剤をフィルターに通し、フィルターの血液出口側に導管を介して接続された回収バッグに濾過後の血液製剤を収容する。可撓性容器の白血球除去フィルターの場合、濾過の最中にはフィルター要素の抵抗によって圧力損失が生じ、フィルター入口側の空間は陽圧となる。可撓性容器からなるフィルターの場合、容器が可撓性であるが故、この陽圧によって容器は風船状に膨らみ、フィルター要素は出口側の容器に押しつけられる。
【０００５】
一方、出口側容器とフィルター要素との空隙は、出口に接続された導管内の血液が重力によって落下して、通常フィルターよりも５０〜１００ｃｍ低い位置に置かれた濾過後の血液を収納するためのバッグへと移動しようとするため、この作用によって逆に陰圧となり、可撓性容器はフィルター要素に密着する傾向を示す。即ち、フィルター要素は二重の力によって出口側容器と密着し、血液の流れが阻害される。
【０００６】
なお、フィルター要素と出口側容器との密着を防止するために、比較的安価なオートクレーブ滅菌時に対応可能なポリカーボネート等の硬質容器の採用も考えられる。しかしながら、血液製剤の処理に用いられるために装置全体の滅菌が必要となることを考慮すると、上記の硬質容器に充填した場合、蒸気の浸透性が悪く長時間の滅菌時間が必要となる。また、長時間のオートクレーブ滅菌を実施すると、血液保存液の劣化等が起こるため、フィルター単体で滅菌した後に、血液バック、回路等を接続した後に滅菌する等の煩雑な作業を実施する必要があった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じても容器とフィルター要素との間で密着し難く、その結果、血液の均一な流れを確保して血液処理速度を速めることができ、更にオートクレーブでの滅菌性に優れた血液処理フィルターを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明者らは上記の課題を解決するために鋭意研究した結果、例えば入口側の容器の少なくとも一部を蒸気浸透性の高い可撓性のフィルムとすることによってオートクレーブの滅菌性を向上できるという知見を得た。また、従来から入口側容器と出口側容器とは製造面での効率化を図るために同質の材料で作られることが一般的であるところ、積極的に出口側容器のみを硬質の樹脂から作ることによって陰圧が生じても出口側容器とシート状のフィルター要素とが密着し難くなるとの知見を得た。つまり、発明者らは出口側容器を硬質の樹脂とすることでオートクレーブでの滅菌性に優れ、且つ出口側での流れ阻害を防ぎ、従って血液がフィルター要素を均一に流れ、濾過時間が大幅に短縮されるだけではなく濾材が有効に使用されるため濾過効率が飛躍的に向上することを見出し、本発明を得るに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、血液製剤から白血球を除去するためのフィルターであり、シート状のフィルター要素をその周縁部付近にて入口側容器及び出口側容器の少なくとも一方に固定されており、入口側容器及び出口側容器によって形成されるフィルター容器の内部空間がフィルター要素によって入口側と出口側とに仕切られている血液処理フィルターであって、入口側容器の一部または全部は蒸気透過性のある可撓性樹脂からなり、出口側容器の一部または全部は、入口側容器の可撓性樹脂からなる部分に比べて硬質の樹脂から作られている血液処理フィルターに関する。
【００１０】
上記の血液処理フィルターによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じても出口側容器とシート状のフィルター要素との間で密着し難く、その結果、血液の均一な流れを確保して血液処理速度を速めることができ、更にオートクレーブでの滅菌性に優れたものとすることができる。
【００１１】
また、上記の出口側容器の硬質の樹脂からなる部分は、室温でのヤング率１ＭＰａ以上の樹脂からなり、入口側容器の可撓性樹脂からなる部分は室温でのヤング率１ＭＰａ未満の樹脂からなる血液処理フィルターとすることもできる。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じても出口側容器とシート状のフィルター要素との間で密着し難く、その結果、血液の均一な流れを確保して血液処理速度を速めることができ、更にオートクレーブでの滅菌性に優れたものとすることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、本発明の第１実施形態に係る血液処理フィルターの平面図である。
【図２】図２は、図１のＩＩ−ＩＩ線に沿った縦断面図である。
【図３】図３は、濾過システムの概略を示す説明図である。
【図４】図４は、第１実施形態に係る血液処理フィルターの製造方法における準備工程を示す概略の断面図である。
【図５】図５は、第１実施形態に係る血液処理フィルターの製造方法における第１工程を示す概略の断面図である。
【図６】図６は、第１実施形態に係る血液処理フィルターの製造方法における第２工程及び第３工程を示す概略の断面図である。
【図７】図７は、本発明の第２実施形態に係る血液処理フィルターの断面図である。
【図８】図８は、本発明の第３実施形態に係る血液処理フィルターの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明の実施の形態について図面を参照しつつ説明する。なお、実施形態中で説明する血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。また、血液処理フィルターの外形は、矩形状、円盤状、長円盤状、楕円状などの様々態様を採用できるが、製造時の材料ロスを少なくするためには矩形状が好ましく、従って、以下の実施形態では矩形状を例に説明する。
【００１５】
まず、図１及び図２を参照して、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａについて説明する。血液処理フィルター１Ａは、血液の入口５と出口６を有するフィルター容器７Ａと、フィルター容器７Ａの内部空間を入口側空間２と出口側空間４とに仕切るように配置したシート状の血液処理フィルター要素９とを備えている。以下の説明では、血液処理フィルター要素９に沿った平面を第１平面と仮定し、入口５の中心と出口６の中心とを含む仮想の平面を第２平面と仮定した場合に、第１平面と第２平面との交線に沿った方向を縦方向Ｄａとし、縦方向Ｄａに直交し、且つ第１平面に沿った方向を横方向Ｄｂとして説明する。
【００１６】
フィルター容器７Ａは、矩形扁平状の容器である。扁平状とは、厚みが薄くて面が広い形状を意図する。フィルター容器７Ａは、入口５側となる入口側容器１１と、出口６側となる出口側容器１２Ａとを備えている。入口側容器１１は可撓性を有するシート状の部材であり、出口側容器１２Ａは入口側容器１１よりも硬質であり、従って入口側容器１１に比べて形状安定性の高いボックス状の部材である。
【００１７】
入口側容器１１と出口側容器１２Ａとは、矩形状の血液処理フィルター要素９を挟むようにして配置され、血液処理フィルター要素９の周縁（周縁部）は入口側容器１１に接着されている。血液処理フィルター要素９の周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部７ａであり、内側シール部７ａよりも内側の内部領域は血液が流動する濾過領域となる。なお、本実施形態では、血液処理フィルター要素９の周縁は入口側容器１１に接着されているが、入口側容器１１と出口側容器１２Ａとの両方で血液処理フィルター要素９の周縁を挟み付けるように接着したり、出口側容器１２Ａに血液処理フィルター要素９の周縁を接着したりして内側シール部７ａを形成するようにしてもよい。
【００１８】
出口側容器１２Ａは矩形板状の出口壁１２ａと、出口壁１２ａの周縁に沿ってステップ状に立設された周壁１２ｂとを備えている。周壁１２ａの上端は、内側シール部７ａよりも外側で入口側容器１１の周縁に接着されている。入口側容器１１の周縁と出口側容器１２Ａの周壁１２ａとが直接接着された線状の接着領域は外側シール部７ｂである。
【００１９】
入口側容器１１には、血液を移送する血液チューブなどの導管１４Ａが接続される入口側ポート部１３が一体的に形成されている。入口側ポート部１３は、フィルター容器７Ａの縦方向Ｄａの一方の端部７ｃ側にずれて配置されている。
【００２０】
入口側ポート部１３には入口５が形成され、入口５には導管１４Ａが嵌め込まれて固定される連結穴２０Ａが形成されている。入口側ポート部１３の内部には入口５に連通する入口流路１３ｃが形成されている。入口流路１３ｃはフィルター容器７Ａの内部（濾過領域）に連通している。なお、本実施形態に係る入口側ポート部１３は入口側容器１１に一体成形されているが、入口側ポート部１３と入口側容器１１とが別部材によって形成され、溶着などで一体化された態様であってもよい。
【００２１】
出口側容器１２Ａの出口壁１２ａには、血液の出口６を形成する出口側ポート部１５Ａが一体的に形成されている。出口側ポート部１５Ａには出口６が形成され、出口６には導管１４Ｂが嵌め込まれて固定される連結穴２０Ｂが形成されている。出口側ポート部１５Ａの内部には出口６に連通する出口流路１５ｃが形成されている。出口流路１５ｃはフィルター容器７Ａの内部（濾過領域）に連通している。なお、本実施形態に係る出口側ポート部１５Ａは出口側容器１２Ａに一体成形されているが、出口側ポート部１５Ａと出口側容器１２Ａとが別部材によって形成され、溶着などで一体化された態様であってもよい。
【００２２】
入口側容器１１は、少なくとも一部が蒸気透過性のある可撓性樹脂からなり、特に、１０％以上の面積が可撓性樹脂から構成するものとすれば、オートクレーブ滅菌時の水蒸気透過性がよくなり、滅菌時間を短縮することができて好適である。
【００２３】
入口側容器１１の一部または全部を構成する可撓性樹脂は、室温でのヤング率１ＭＰａ未満の樹脂によって形成される。特に、可撓性の合成樹脂製のシート状部材から形成されるのが好ましく、更に熱可塑性樹脂であることが好ましい。なお、ヤング率の測定はＩＳＯ５２７−１に従い測定した結果を用いることができる。
【００２４】
また、上記の要件を満足することを前提として入口側容器１１を形成する可撓性樹脂は、例えば、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン及びポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレンーブタジエンースチレン共重合体の水添物、スチレンーイソプレンースチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が好適な材料として挙げられる。血液との接触が考えられるため、好ましくは血液バック等の医療品の材料として用いられている、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくは軟質塩化ビニルである。
【００２５】
一方で、本実施形態に係る出口側容器１２Ａの全部は、入口側容器１１の可撓性樹脂からなる部分に比べて硬質の樹脂から作られている。具体的には、室温でのヤング率１ＭＰａ以上の樹脂が好ましく、更にヤング率２ＭＰａ以上の樹脂が好ましい。例えば、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリアミド、ポリスチレン、ＡＢＳ、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル等が使用できる。更に好ましくは耐熱性の高いポリカーボネート、ポリエステル、ポリアミド等が好ましい。なお、ヤング率の測定はＩＳＯ５２７−１に従い測定した結果を用いることができる。
【００２６】
例えば、出口側の容器と入口側の容器とを溶着などで貼り合わせて容器を製造する場合、異なる材質同士を貼り合わせて容器を形成しようとすると、熱特性や可塑性の系列が異なり、更に接着面の剥離にも特別な配慮が必要となる。従って、同じ材質の出口側の容器と入口側の容器とを用いてフィルター容器を製造しようするのが通常である。しかしながら、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、入口側容器１１の可撓性樹脂とは異なる硬質の樹脂を用いて出口側容器１２Ａを作り、その出口側容器１２Ａと入口側容器１１とを溶着してフィルター容器７Ａを製造しているため、通常の開発思想とは全く異なる思想に基づいて製造されている。その理由について説明する。
【００２７】
血液処理フィルター１Ａは、重力を用いての濾過に使用することができる。例えば、図３に示されるように、血液処理フィルター１Ａを適用した濾過システム２０は、採血後の血液を入れた貯留バッグ２１と、血液処理フィルター１Ａと、濾過後の血液をためる回収バッグ２２と、を備える。貯留バッグ２１と血液処理フィルター１Ａの入口側ポート部１３とは、血液チューブなどの導管１４Ａによって互いに接続され、回収バッグ２２と血液処理フィルター１Ａの出口側ポート部１５Ａとは、血液チューブなどの導管１４Ｂによって互いに接続されている。更に、上流側の導管１４Ａには、流路を開閉するローラークランプなどの開閉手段２２やチャンバー２３などが取り付けられている。そして、採血後の血液を入れた貯留バッグ２１は血液処理フィルター１Ａよりも５０ｃｍ程度高い位置に設置され、濾過後の血液をためる回収バッグ２２を血液処理フィルター１Ａよりも１００ｃｍ程度低い位置に設置されている。濾過システム２０の流路を開放して濾過を開始すると、濾過時に血液処理フィルター出口側にかかる陰圧は−４０ｋＰａ程度となる。
【００２８】
ここで、例えば、出口側の容器の素材を入口側の容器の素材と同一のものとし、例えば、ＰＶＣ等のヤング率１ＭＰａ以下の柔らかい素材を用いて製造した場合には、この陰圧により、不織布と出口側の容器とが密着してしまって空間が閉塞されてしまう。濾過流速の低下を防ぐためには０．１ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以上の隙間が不織布と出口側の容器との間に必要になるが、上記の閉塞によって隙間の確保が難しくなり、従って、血液処理フィルターの出口側の抵抗が上がって濾過流速の低下を招く。
【００２９】
これに対して本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、濾過中の出口側の陰圧に耐えるために室温でのヤング率１ＭＰａ以上の硬質の樹脂、更に好ましくは２ＭＰａ以上の硬質の樹脂を採用して出口側容器１２Ａを形成している。その結果として出口側容器１２Ａとして濾過中の出口側の陰圧に耐え得る構成を実現でき、出口側の充分な隙間を確保できて、流速の低下を防ぐことができる。
【００３０】
本実施形態に係る血液処理フィルター要素９は、不織布や織布などの繊維状多孔性媒体や、スポンジ状構造物などの三次元網目状連続細孔を有する多孔質体などの公知の濾過媒体を用いることができ、メッシュやスクリーンなどの溶着性に優れないものは該当しない。血液処理フィルター要素９としての利用に適した素材としては、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、スチレンーイソブチレンースチレン共重合体、ポリウレタン、ポリエステル、等が挙げられる。血液処理フィルター要素９が不織布である場合には、生産性の点から特に好ましい。
【００３１】
また、シート状の血液処理フィルター要素９は、単一のフィルター要素でもよく、また複数のフィルター要素から形成されていてもよい。複数のフィルター要素から形成される場合、上流（入口５側）に配置された微小凝集物を除去する第一のフィルター要素と、第一のフィルター要素の下流に配置された白血球を除去するための第二のフィルター要素からなるのが好ましい。例えば、入口５側に繊維径が数〜数十μｍの不織布からなるフィルター材を、凝集物除去のための第一のフィルター要素として配置し、次に繊維径が０．３〜３．０μｍの不織布からなるフィルター材を、白血球を除去するための第二のフィルター要素として配置し、更に下流側に特定の空間を有するポストフィルターを積層して用いることができる。
【００３２】
第一、第二のフィルター材は、それぞれが更に複数種類のフィルター材から構成されていてもよく、片方のみが複数種類のフィルター材から構成されてもよい。例えば繊維径が３０〜４０μｍの不織布および／または繊維径が１０〜２０μｍの不織布からなる（繊維径が３０〜４０μｍの不織布および繊維径が１０〜２０μｍの不織布の少なくとも一方からなる）第一のフィルター材を上流側（入口５側）に配置し、第一のフィルター材の下流側に繊維径が１．５〜２．５μｍの不織布および／または繊維径が０．５〜１．８μｍの不織布からなる（繊維径が１．５〜２．５μｍの不織布および繊維径が０．５〜１．８μｍの不織布の少なくとも一方からなる）第二のフィルター材を配置して用いても良い。また太い繊維径の不織布と細い繊維径の不織布が交互に配置されていても良いが、太い繊維径の不織布が上流側（入口５側）に配置されている方が好ましい。
【００３３】
次に、図４〜図６を参照して血液処理フィルター１Ａの製造方法について説明する。なお、図４〜図６は血液処理フィルター１Ａを製造する手順の一例を示し、図４は準備工程、図５は第１工程、図６は第２工程を示す。
【００３４】
本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａの製造方法では複数段階での溶着を行っている。
【００３５】
本製造方法では、まず、準備工程として入口側容器１１と血液処理フィルター要素９と出口側容器１２Ａとを重ね合わせるように所定位置にセットする（図４参照）。次に、第１工程として、血液処理フィルター要素９の周縁に沿って入口側容器１１を溶着して内側シール部７ａを形成する（図５参照）。
【００３６】
次に出口側容器１２Ａの周壁１２ｂ内に血液処理フィルター要素９を挟み込むようにして入口側容器１１をセットし、第２工程として、入口側容器１１の周縁と出口側容器１２Ａの周壁１２ｂの上端とを溶着して外側シール部７ｂを形成する（図６参照）。
【００３７】
上記の製造方法は、複数段階での溶着方法の一例を示している。なお、完成品としての血液処理フィルター１Ａに血液を入れても、系外に漏れることはなく、また、入口側容器１１に設けられた入口５から入れられた血液（血液製剤）の９９％以上が血液処理フィルター要素９を通過した後に、出口側容器１２Ａに設けられた出口６から出る構造となっていれば、血液処理フィルター１Ａの製造方法として他の方法でもよい。
【００３８】
以上の本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じてもフィルター容器７Ａと血液処理フィルター要素９との間で密着し難く、その結果、血液の均一な流れを確保して血液処理速度を速めることができ、更にオートクレーブでの滅菌性に優れたものとすることができる。
【００３９】
次に、第２実施形態に係る血液処理フィルターについて、図７を参照して説明する。なお、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂについて第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同様の要素や部材については、同一の符号を付して詳しい説明を省略する。また、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂや後述の第３実施形態に係る血液処理フィルター１Ｃは、基本的に第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同一の材料を用いて製造することができる。
【００４０】
本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂは、血液の入口５と出口６を有するフィルター容器７Ｂと、フィルター容器７Ｂの内部を入口５側と出口６側とに隔てるように配置したシート状の血液処理フィルター要素９とを備えている。
【００４１】
フィルター容器７Ｂは、矩形扁平状の容器である。フィルター容器７Ｂは、入口５側となる入口側容器１１と、出口６側となる出口側容器１２Ｂとを備えている。出口側容器１２Ｂの一部は、入口側容器１１の可撓性樹脂からなる部分に比べて硬質の樹脂から作られている。硬質の樹脂について、具体的には、室温でのヤング率１ＭＰａ以上の樹脂が好ましく、更にヤング率２ＭＰａ以上の樹脂が好ましい。
【００４２】
フィルター容器７Ｂを形成する入口側容器１１と出口側容器１２Ｂとについて更に詳しく説明する。入口側容器１１は矩形シート状であり、出口側容器１２Ｂは、入口側容器１１の外形に対応した矩形のシート部１２ｃを有する。シート部１２ｃは、入口側容器１１と同一の材料によって形成されている。シート部１２ｃの中央には開口５０が形成されており、開口５０を塞ぐようにボックス状のカバー部１２ｄがシート部１２ｃに接着されている。カバー部１２ｄは、入口側容器１１の可撓性樹脂からなる部分に比べて硬質の樹脂から作られている。
【００４３】
入口側容器１１と出口側容器１２Ｂのシート部１２ｃとは、矩形状の血液処理フィルター要素９を介して重なり合っており、血液処理フィルター要素９の周縁（周縁部）を挟み付けるように接着されている。血液処理フィルター要素９の周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部７ｃであり、内側シール部７ｃよりも内側の内部領域は血液が流動する濾過領域となる。
【００４４】
また、出口側容器１２Ｂのシート部１２ｃと入口側容器１１とは、内側シール部７ｃよりも外側で周縁同士が互いに接着されている。入口側容器１１とシート部１２ｃとが直接接着された帯状の接着領域は外側シール部７ｄである。
【００４５】
出口側容器１２Ｂのカバー部１２ｄは、シート部１２ｃの開口５０の形状に対応したカバー本体１２ｅと、カバー本体１２ｅの周縁に沿って立設されたステップ状の周壁１２ｆとを備えている。周壁１２ｆは出口側容器１２Ｃの開口５０の周りに接着されている。
【００４６】
入口側容器１１と出口側容器１２Ｂのシート部１２ｃとは、矩形状の血液処理フィルター要素９を介して重なり合っており、血液処理フィルター要素９の周縁（周縁部）を挟み付けるように接着されている。血液処理フィルター要素９の周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部７ｃであり、内側シール部７ａよりも内側の内部領域は血液が流動する濾過領域となる。
【００４７】
また、出口側容器１２Ｂのシート部１２ｃと入口側容器１１とは、内側シール部７ｃよりも外側で周縁同士が互いに接着されている。入口側容器１１とシート部１２ｃとが直接接着された帯状の接着領域は外側シール部７ｄである。
【００４８】
出口側容器１２Ｂのカバー部１２ｄは、シート部１２ｃの開口５０の形状に対応したカバー本体１２ｅと、カバー本体１２ｅの周縁に沿って立設されたステップ状の周壁１２ｆとを備えている。周壁１２ｆは入口側容器１１の開口５０の周りに接着されている。
【００４９】
カバー本体１２ｅには、血液の出口６を形成する出口側ポート部１５Ｂが一体的に形成されている。出口側ポート部１５Ｂには出口６が形成され、出口６には導管１４Ｂが嵌め込まれて固定される連結穴２０Ｂが形成されている。出口側ポート部１５Ｂの内部には出口６に連通する出口流路１５ｃが形成されている。出口流路１５ｃはフィルター容器７Ｂの内部に連通している。
【００５０】
本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じてもフィルター容器７Ｂと血液処理フィルター要素９との間で密着し難く、その結果、血液の均一な流れを確保して血液処理速度を速めることができ、更にオートクレーブでの滅菌性に優れたものとすることができる。
【００５１】
次に、第３実施形態に係る血液処理フィルターについて、図８を参照して説明する。なお、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｃは、出口側容器１２Ｃ以外の要素は実質的に第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同一である。従って、出口側容器１２Ｃを中心に説明し、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同様の要素や部材については、同一の符号を付して詳しい説明を省略する。
【００５２】
フィルター容器７Ｃは、矩形扁平状の容器である。フィルター容器７Ｃは、入口５側となる入口側容器１１と、出口６側となる出口側容器１２Ｃとを備えている。入口側容器１１と出口側容器１２Ｃとによってフィルター容器７Ｃが形成されている。
【００５３】
出口側容器１２Ｃは、矩形板状の出口壁１２ｇと、出口壁１２ｇの周縁に沿って立設されたステップ状の周壁１２ｈとを備え、出口壁１２ｇには、血液の出口６を形成する出口側ポート部１５Ｃが一体的に形成されている。出口壁１２ｇの一部には開口５１が形成されており、この開口５１を塞ぐようにシート部１２ｊが接着されている。
【００５４】
出口側容器１２Ｃは、シート部１２ｊを除いて入口側容器１１の可撓性樹脂からなる部分に比べて硬質の樹脂から作られている。硬質の樹脂について、具体的には、室温でのヤング率１ＭＰａ以上の樹脂が好ましく、更にヤング率２ＭＰａ以上の樹脂が好ましい。なお、シート部１２ｊは入口側容器１１と同一の材料によって形成されている。
【００５５】
本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｃによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とが生じてもフィルター容器７Ｃと血液処理フィルター要素９との間で密着し難く、その結果、血液の均一な流れを確保して血液処理速度を速めることができ、更にオートクレーブでの滅菌性に優れたものとすることができる。また、この血液処理フィルター１Ｃでは、出口側容器１２Ｃの一部に蒸気透過性のある樹脂を採用することができるので、出口側容器１２Ｃ側の面からも、オートクレーブ滅菌時に蒸気を透過させ滅菌することができるので、フィルター要素９が厚い場合などの滅菌に好適な形態である。
【実施例】
【００５６】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。
【００５７】
まず、血液処理フィルターの流れ性試験の方法を以下に説明する。本発明の実施例に係る血液処理フィルターを、貯留バッグと回収バッグとの間に配置し、貯留バッグに接続した入口側導管を血液処理フィルターの血液入口へ、回収バッグに接続した出口側導管を血液処理フィルターの血液出口へそれぞれ接続した。また、それぞれの導管として、内径３ｍｍ、外径４．２ｍｍの軟質塩化ビニル製のチューブを使用し、長さは６０ｃｍとした。入口側導管をクランプで閉じた後、注射用蒸留水(大塚製薬株式会社製)にポリビニルピロリドン(以下PVPと言うことがある。和光純薬工業株式会社製)を添加し、粘度を１０．０ｍＰａ・ｓに調製したＰＶＰ水溶液５００gを貯留バッグへ入れた。
【００５８】
濾過システム全体を吊り下げ、また、回収バッグを天秤の上に静置した後、入口側導管を閉じているクランプを開放し、濾過を開始した。クランプを開放した時間からＰＶＰ溶液が回収バッグに到達してから貯留バッグのＰＶＰ溶液が空になり、1分毎に回収バッグを載せた天秤の値の読み取り、1分間の天秤の値の変動が０．５g以下になった時点で回収を終了し、回収が終了するまでの時間を処理時間、回収終了時の天秤の値を回収量とした。
【００５９】
また、平山製作所製ＨＶ−５０を用いて１２１℃、１０分で滅菌を実施した、その時フィルター内部にアルフレッサファーマ株式会社製ネスコスＩ・ＣカードＳを用い滅菌レベルの判定を行った。
【００６０】
［実施例１］
繊維径１２μm、目付３０ｇ／ｍ２、厚さ０．１８９ｍｍのポリエステル不織布である第一のフィルター要素、繊維径１．２μm、目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２３５ｍｍのポリエステル不織布である第二のフィルター要素を、それぞれ第一のフィルター要素を血液の入口側に４枚、第二のフィルター要素を血液の出口側に３２枚、さらに第一のフィルター要素を血液の出口側に４枚重ねてシート状の血液処理フィルター要素（以下、シート状フィルター要素）とした。
【００６１】
血液入口が形成された塩化ビニル樹脂製シートからなる可撓性の入口側容器、上記のシート状フィルター要素、全てを硬質の樹脂であるポリカーボネートで作成された出口側容器、をこの順序に配置し、シート状フィルター要素を入口側容器と出口側容器で挟んだ状態でその周縁部近傍が全周に渡って出口側、入口側容器と一体化するように溶着し、濾過部の平面寸法が７５ｍｍ×５８ｍｍの血液処理フィルターを作成した。
その結果を表1に示す。
【００６２】
［実施例２］
入口側容器の一部分をソフト素材、すなわち軟質の可撓性樹脂からなるソフト部分とし、出口側容器を上記のソフト部分よりも硬質の樹脂によって製造した例である。具体的には、入口側容器にポリカーボネートを使用して入口側の本体を形成し、この本体に２０ｍｍ×２０ｍｍ開口部を濾過部として形成し、この開口部に軟質塩化ビニル製のシートを貼り付けて入口側容器とした。軟質塩化ビニル製のシートが貼り付けられた開口部はソフト部分である。入口側容器以外は、上記の実施例１と同等な血液処理フィルターとした。その結果を表1に示す。
【００６３】
［比較例１］
入口側容器、出口側容器に開口部の無いにポリカーボネート（硬質の樹脂）を用いた以外は実施例１と同等な血液処理フィルターを作成した。その結果を表1に示す。
【００６４】
［比較例２］
入口側容器、出口側容器に可撓性樹脂（軟質の樹脂）を用いた以外は実施例１と同等な血液処理フィルターを作成した。その結果を表１に示す。
【００６５】
【表１】
【産業上の利用可能性】
【００６６】
本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する為の血液処理フィルターに関する。特に輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる、精密で使い捨ての血液処理フィルターに関するものであって、特に容器の材質として樹脂材料が用いられているフィルターに関するものである。
【符号の説明】
【００６７】
１Ａ，１Ｂ，１Ｃ…血液処理フィルター、５…入口、６…出口、７Ａ，７Ｂ，７Ｃ…フィルター容器、９…血液処理フィルター要素、１１…入口側容器、１２Ａ，１２Ｂ…出口側容器。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液製剤から白血球を除去するためのフィルターであり、シート状のフィルター要素をその周縁部付近にて入口側容器及び出口側容器の少なくとも一方に固定されており、前記入口側容器及び前記出口側容器によって形成されるフィルター容器の内部空間が前記フィルター要素によって入口側空間と出口側空間とに仕切られている血液処理フィルターであって、前記入口側容器の一部または全部は蒸気透過性のある可撓性樹脂からなり、前記出口側容器の一部または全部は、前記入口側容器の可撓性樹脂からなる部分に比べて硬質の樹脂から作られている血液処理フィルター。
【請求項２】
前記出口側容器の硬質の樹脂からなる部分は、室温でのヤング率１ＭＰａ以上の樹脂からなり、前記入口側容器の可撓性樹脂からなる部分は室温でのヤング率１ＭＰａ未満の樹脂からなる請求項１記載の血液処理フィルター。
【請求項１】
血液製剤から白血球を除去するためのフィルターであり、シート状のフィルター要素をその周縁部付近にて入口側容器及び出口側容器の少なくとも一方に固定されており、前記入口側容器及び前記出口側容器によって形成されるフィルター容器の内部空間が前記フィルター要素によって入口側空間と出口側空間とに仕切られている血液処理フィルターであって、前記入口側容器の一部または全部は蒸気透過性のある可撓性樹脂からなり、前記出口側容器の一部または全部は、前記入口側容器の可撓性樹脂からなる部分に比べて硬質の樹脂から作られている血液処理フィルター。
【請求項２】
前記出口側容器の硬質の樹脂からなる部分は、室温でのヤング率１ＭＰａ以上の樹脂からなり、前記入口側容器の可撓性樹脂からなる部分は室温でのヤング率１ＭＰａ未満の樹脂からなる請求項１記載の血液処理フィルター。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公開番号】特開２０１１−７２８１４（Ｐ２０１１−７２８１４Ａ）
【公開日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【国際特許分類】
【公開請求】
【出願番号】特願２０１０−２９３７２０（Ｐ２０１０−２９３７２０）
【出願日】平成２２年１２月２８日（２０１０．１２．２８）
【出願人】（５０７３６５２０４）旭化成メディカル株式会社 (65)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２９３７２０（Ｐ２０１０−２９３７２０）
【出願日】平成２２年１２月２８日（２０１０．１２．２８）
【出願人】（５０７３６５２０４）旭化成メディカル株式会社 (65)
【Ｆターム（参考）】
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