透過試験装置
【課題】簡易な構成で試料を攪拌可能な透過試験装置を提供する。
【解決手段】レシーバー液体Ｒを受け入れ可能な複数のウェルＷを有するウェルプレート１０と、透過膜２１が下部に配置されてウェルプレート１０のウェルＷに設置可能な供給プレート３０とを有し、ドナー液体Ｄが透過膜２１を介してレシーバー液体Ｒに浸透可能な透過試験装置１において、ウェルＷの内周面を移動可能な攪拌球Ｂを備えた。
【解決手段】レシーバー液体Ｒを受け入れ可能な複数のウェルＷを有するウェルプレート１０と、透過膜２１が下部に配置されてウェルプレート１０のウェルＷに設置可能な供給プレート３０とを有し、ドナー液体Ｄが透過膜２１を介してレシーバー液体Ｒに浸透可能な透過試験装置１において、ウェルＷの内周面を移動可能な攪拌球Ｂを備えた。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、試料の透過性を試験する透過試験装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品や化粧品等に利用される物質の研究において、研究対象となる試料の透過性を試験するために、フランツ型拡散セルや、水平拡散セルといった透過試験装置が利用される（非特許文献１、２参照）。また、マルチウェルプレートを利用した透過試験装置も知られている（特許文献１参照）。
【特許文献１】特表２００４−５３１２６７
【非特許文献１】Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｅｒｐｅｎｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｎ ｔｈｅ ｓｋｉｎ ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ ｓｏｄｉｕｍ．Ｉｎｔ Ｊ Ｐｈａｒｍ． ２００７ Ａｐｒ ２０；３３５（１−２）：９７−１０５． Ｅｐｕｂ ２００６ Ｎｏｖ ３．ＰＭＩＤ： １７１７４０４９ ［ＰｕｂＭｅｄ − ｉｎ ｐｒｏｃｅｓｓ］
【非特許文献２】Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｅｎｈａｎｃｅｒ， Ａｚｏｎｅ， ｏｎ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｏｆ ５−ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ ａｃｒｏｓｓ ｈａｉｒｌｅｓｓ ｒａｔ ｓｋｉｎ．Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １９８５ Ａｕｇ；３７（８）：５７８−８０．ＰＭＩＤ： ２８６４４２３ ［ＰｕｂＭｅｄ − ｉｎｄｅｘｅｄ ｆｏｒ ＭＥＤＬＩＮＥ］
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
フランツ型拡散セルや水平拡散セルでは、試料を攪拌するための攪拌装置として、マグネチックスターラーや電磁スターラーが利用される。しかしながら、ウェルプレートに対してマグネチックスターラーや電磁スターラーを利用しようとしてもウェル同士が隣接しているため、複数のウェルにそれぞれ回転子を入れても回転されないおそれがある。さらに、ウェルプレートによってはスターラーの載置面とウェル底部との間が離れてしまうものもあり、十分な回転力が得られないおそれがある。また、単に揺動を与えるのみでは、十分に攪拌されないおそれがある。
【０００４】
そこで、本発明は簡易な構成で試料を攪拌可能な透過試験装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の透過試験装置は、レシーバー液体（Ｒ）を受け入れ可能な複数のウェル（Ｗ、Ｗａ）を有するウェルプレート（１０、４０）と、透過性を有する膜（２１、６１）が下部に配置されて前記ウェルプレートのウェルに設置可能な受入部材（３０、６０）と、を有し、ドナー液体（Ｄ）が前記膜を介して前記レシーバー液体に浸透可能な透過試験装置（１、１ａ）において、前記ウェルの内周面を移動可能な攪拌球（Ｂ）を備えたことにより上記課題を解決する。
【０００６】
本発明の透過試験装置によれば、透過性を有する膜に対してドナー液体の透過性を試験する際に、攪拌球をウェルプレートに備えたので、ウェルプレートに保持されたレシーバー液体は攪拌される。これにより、レシーバー液体を均一に攪拌することができる。
【０００７】
本発明の透過試験装置の一形態において、前記攪拌球が前記ウェルの内周面に対して移動するように前記ウェルプレートを振動させる攪拌装置（３）を備えてもよい。この形態によれば、攪拌装置により、攪拌球がウェルプレートに対して相対的に移動してレシーバー液体を攪拌する。これにより、レシーバー液体を十分に攪拌することができる。
【０００８】
本発明の透過試験装置の一形態において、前記ウェルの底面に、前記攪拌球の移動が可能な移動領域（４１ａ、８１ａ）を制限する移動領域制限部材（４１、８０）を設けてもよい。この形態によれば、移動領域制限部材を設けることにより、安定して攪拌することができる。
【０００９】
移動領域制限部材を設けた透過試験装置の一形態において、前記移動領域がリング形状であってもよい。この形態によれば、攪拌球の移動領域がリング形状なので、攪拌球が停止することなく安定して移動することができる。これにより、安定して攪拌することができる。
【００１０】
移動領域がリング形状である透過試験装置の一形態において、前記移動領域制限部材を複数設け、前記複数の移動領域制限部材の移動領域のそれぞれに前記攪拌球を備えてもよい。この形態によれば、複数の攪拌球により攪拌することで、より均一に攪拌することができる。
【００１１】
移動領域がリング形状である透過試験装置の一形態において、前記移動領域制限部材には、前記移動領域が複数設けられ、前記複数の移動領域のそれぞれに前記攪拌球を備えてもよい。この形態によれば、複数の攪拌球により攪拌することで、より均一に攪拌することができる。
【００１２】
本発明の透過試験装置の一形態において、前記攪拌球は、白金で構成されていてもよい。この形態によれば、攪拌球が白金からなるので、薬物の吸着がなく、質量も比較的大きい。これにより、レシーバー液体を変質させることなく安定して実験できる。
【００１３】
本発明の透過試験装置の一形態において、前記ウェルは、前記膜により密閉されていてもよい。この形態によれば、ウェルが膜により密閉されてレシーバー液体が空気と接触しない場合でも、攪拌球により確実に攪拌できる。
【００１４】
なお、以上の説明では本発明の理解を容易にするために添付図面の参照符号を括弧書きにて付記したが、それにより本発明が図示の形態に限定されるものではない。
【発明の効果】
【００１５】
以上に説明したように、本発明の透過試験装置によると、透過性を有する膜に対してドナー液体の透過性を試験する際に、攪拌球をウェルプレートに備えたので、ウェルプレートに保持されたレシーバー液体は攪拌される。これにより、レシーバー液体を均一に攪拌することができる。従って、簡易な構成で試料を十分に攪拌することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
図１は、本発明の一形態に係る透過試験装置を示す概略図である。透過試験装置１は、試料の透過性を試験するウェルプレートユニット２と、ウェルプレートユニット２内の試料を攪拌するための攪拌装置３と、ウェルプレートユニット２内の試料の温度を均一化する金属プレート４とを備える。ウェルプレートユニット２についての詳細は後述する。攪拌装置３は、ウェルプレートユニット２を載置する載置部５と、載置部５上に設置されてウェルプレートユニット２に熱を供給する熱供給プレート６とを備える。載置部５は、図示しない駆動装置により所定の振幅で揺動する。水平方向で少なくとも一つの方向に揺動すればよい。例えば、直線往復運動や水平回転運動するように載置部５を駆動すればよい。駆動装置としては、電動モータ等が利用される。
【００１７】
熱供給プレート６は、熱伝導性のよい素材、例えば金属等で構成される。図示の例では、熱供給プレート６は載置部５上に６つ設置されている。攪拌装置３は、内部に図示しない温度調整装置を備え、その温度調整装置により熱供給プレート６に対して熱が供給される。熱供給プレート６には、熱供給プレート６を囲む仕切り７が設けられている。仕切り７は、熱供給プレート６に載置されるウェルプレートユニット２を保持する。これにより、攪拌装置３の揺動によるウェルプレートユニット２の移動を制限する。金属プレート４は熱供給プレート６の上に設置され、金属プレート４の上にはウェルプレートユニット２が設置可能である。金属プレート４は、複数の凹部８を備える。複数の凹部８は、後述するウェルプレート１０の複数のウェルＷ（図３）を嵌め込み可能に設けられる。
【００１８】
図２はウェルプレートユニット２の斜視図であり、図３はその側面図である。ウェルプレートユニット２は、レシーバー液体Ｒが注入されるウェルプレート１０と、ウェルプレート１０の上部に設けられる透過部２０と、透過部２０の上部に設けられてドナー液体Ｄを受け入れ可能な受入部材としての供給プレート３０とを備える。図示の例では、１つのウェルプレート１０に対して透過部２０及び供給プレート３０が２つずつ設置されている。レシーバー液体Ｒ及びドナー液体Ｄは、透過試験のために調製された試料を用いる。
【００１９】
図４はウェルプレート１０の上面図である。ウェルプレート１０は、マトリクス状に並べられた複数のウェルＷを有する。図示のウェルプレート１０は９６個のウェルＷを有している。各ウェルＷは略円筒状で、ウェル上部Ｗ１は開口が形成され、かつウェル底部Ｗ２は閉じている。ウェル上部Ｗ１からレシーバー液体Ｒを注入可能である。ウェル底部Ｗ２の直径は、ウェル上部Ｗ１の直径よりも若干小さい。ウェルプレート１０は、各種市販のウェルプレートを利用してもよい。また、レシーバー液体Ｒの注入対象のウェルＷには、攪拌球Ｂが１つずつ入れられる。攪拌球Ｂは、球状で、白金により形成される。また、攪拌球Ｂは、ウェル底部Ｗ２内で回転移動可能な程度の大きさであればよい。
【００２０】
図５は透過部２０の上面図である。透過部２０は、透過性を有する膜としての透過膜２１と、透過膜２１を保持する膜保持枠２２と、膜保持枠２２に透過膜２１を固定する留め具２３とを備える。透過膜２１は、ドナー液体Ｄの透過性を試験する膜であり、例えば、ラット等の生物から摘出した皮膚や、人工膜、培養膜組織等が利用される。培養膜組織とは、細胞を培養することによって得られる膜状の組織のことをいい、培養皮膚や培養角膜などが挙げられる。これらの膜は、透過試験の目的に応じて選択される。膜保持枠２２は、透過膜２１の縁を保持してウェルプレート１０上に設置可能である。膜保持枠２２は、少なくとも２個以上のウェルＷを内部に取り込む大きさである。膜保持枠２２は、複数のウェルＷに対して１枚の透過膜２１が利用されるようにして透過膜２１を保持する。図示の例では、膜保持枠２２は、４０個のウェルＷを内部に取り込んでいる。膜保持枠２２の大きさは、ウェルプレート１０の大きさ、又は使用する透過膜２１の大きさに応じて決定してもよい。また、試験で利用するウェルＷの個数に応じて大きさを決定してもよい。膜保持枠２２は、例えば、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）等の樹脂により形成される。膜保持枠２２と透過膜２１とは留め具２３で留められる。膜保持枠２２は、留め具２３を留めたことによる割れが生じることなく、透過膜２１を保持できる程度の強度があればよい。留め具２３は、金属からなる芯で、例えば、タッカーやステープラー等の各種市販の装置を利用して留められる。また、その他にも接着剤等を利用することにより、透過膜２１を膜保持枠２２に固定してもよい。膜保持枠２２の内周２２ａは、供給プレート３０の外周３０ａ（図６）と略一致する。膜保持枠２２内に供給プレート３０を嵌め込むことで、供給プレート３０は透過部２０に対して位置決めされる。
【００２１】
図６は供給プレート３０の上面図である。供給プレート３０は、例えば、ガラスといった薬物の吸着がない素材で形成される。供給プレート３０は、供給プレート３０を貫通する円筒形状の複数の貫通孔３１を有する。貫通孔３１は、供給プレート３０がウェルプレート１０の上部に設置されたときに、ウェルプレート１０の複数のウェルＷと上下に連なるように供給プレート３０に設けられている。これにより、一対の貫通孔３１及びウェルＷがウェルプレートユニット２に複数形成される。供給プレート３０は透過部２０の上部に設置されて、透過膜２１と供給プレート底部３０ｂとが密着する。この状態でドナー液体Ｄが貫通孔３１に注入可能となる。
【００２２】
次に本発明の一形態に係る透過試験装置１を利用した試験の手順について説明する。まず、ウェルプレートユニット２での準備を説明する。ウェルプレート１０の複数のウェルＷのうち、試験で使用するウェルＷに対して攪拌球Ｂと、レシーバー液体Ｒとを入れる。本形態では、透過部２０及び供給プレート３０を２つずつ使用しているので、設置の都合上、一部に利用されないウェルＷｃが存在する。次に、透過部２０をウェルプレート１０の所定の位置に設置する。ウェルＷと貫通孔３１とが上下に連なるように膜保持枠２２の位置を予め設定しておけばよい。なお、試験精度の観点からウェルＷ内に空気が入らないようにして透過部２０を設置するとよい。供給プレート３０は、膜保持枠２２内に設置する。供給プレート３０の外周３０ａが膜保持枠２２の内周２２ａに嵌め込まれて膜保持枠２２内に固定されることにより位置決めされる。そして、ドナー液体Ｄを貫通孔３１に注入する。注入するドナー液体Ｄは試験の目的に応じて調製される。例えば、試験対象となる試料の混合割合を貫通孔３１毎に変化させてもよい。なお、レシーバー液体Ｒ及びドナー液体Ｄは、市販されている各種分注装置によりウェルＷ及び貫通孔３１に注入してもよい。
【００２３】
攪拌装置３の熱供給プレート６には、予め金属プレート４が設置される。準備が終了したウェルプレートユニット２は、金属プレート４の複数の凹部８のそれぞれと、ウェルプレート１０の複数のウェルＷのそれぞれのウェル底部Ｗ２の外周とが嵌め込まれるようにして攪拌装置３に載置される。熱供給プレート６は、所定の温度に設定されて金属プレート４に熱を供給する。金属プレート４を介して加温されるため、それぞれのウェルＷは均一な温度に保たれる。攪拌装置３により載置部５に載置されたウェルプレートユニット２が振動する。これにより、攪拌球ＢがウェルＷ内を回転移動して、レシーバー液体Ｒが攪拌される。透過試験の目的に応じて攪拌に要する時間は設定される。なお、透過膜２１が培養膜組織であれば、その細胞が破壊されない程度の速度と振幅で振動させるとよい。攪拌中、各貫通孔３１に注入されたドナー液体Ｄの透過膜２１に対する透過性が試験される。所定の時間の後、攪拌が終了される。複数のウェルＷのレシーバー液体Ｒがそれぞれ採取されて試料の透過度が測定される。
【００２４】
次に、本発明の他の形態に係る透過試験装置について説明する。他の形態に係る透過試験装置１ａではウェルプレートユニット２に換えてウェルプレートユニット２ａを使用する。攪拌装置３については、ウェルプレートユニット２での使用と同様の条件なので説明を省略する。金属プレート４は、ウェルプレートユニット２ａでは使用しない。
【００２５】
図７はウェルプレートユニット２ａの斜視図であり、図８はその側面図である。ウェルプレートユニット２ａは、レシーバー液体Ｒを受け入れ可能なウェルプレート４０と、ウェルプレート４０の上部に配置されるスペーサー５０と、スペーサー５０の上部に配置されてドナー液体Ｄを受け入れ可能な受入部材としての膜保持部材６０と、膜保持部材６０を覆う蓋７０とを備える。
【００２６】
図９はウェルプレート４０の上面図である。ウェルプレート４０は、マトリクス状に並べられた複数のウェルＷａを有する。図示のウェルプレート４０は１２個のウェルＷａを有している。各ウェルＷａは略円筒状で、ウェル上部Ｗａ１は開口が形成され、かつウェル底部Ｗａ２は閉じている。ウェル上部Ｗａ１からレシーバー液体Ｒを注入可能である。ウェル底部Ｗａ２の直径は、ウェル上部Ｗａ１の直径よりも若干小さい。ウェルプレート４０は、各種市販のウェルプレートを利用してもよい。
【００２７】
ウェル底部Ｗａ２にはそれぞれ移動領域制限部材としての仕切り４１が複数設けられる。各仕切り４１にはそれぞれ攪拌球Ｂがひとつずつ入れられている。仕切り４１はリング形状で、攪拌球Ｂは移動領域４１ａ内を移動する。図示の例では、ひとつのウェル底部Ｗａ２に３つの仕切り４１が設けられている。仕切り４１は、例えばガラスといった、薬物の吸着がない素材で形成され、ウェル底部Ｗａ２に接着されている。なお、ウェルプレート４０と一体的に形成してもよい。攪拌球Ｂは、球状で、白金により形成される。仕切り４１の高さは、攪拌球Ｂの移動を制限できる程度であればよい。攪拌球Ｂの大きさは、仕切り４１内で回転移動可能な程度の大きさであればよい。
【００２８】
図１０はスペーサー５０の上面図である。スペーサー５０は、板状の部材で、ウェルプレート４０に設置したときにウェルＷａと上下に連なるように設けられたプレート設置部５１を複数備える。プレート設置部５１は、ウェル上部Ｗａ１の直径より小さい直径の円形の孔で、膜保持部材６０を設置可能である。設置された膜保持部材６０の外周とウェルＷａの内周との間には空隙が形成される。レシーバー液体Ｒの蒸散防止のため、膜保持部材６０とプレート設置部５１との間に無駄な空隙ができない大きさにプレート設置部５１の直径を決定してもよい。また、スペーサー５０の板厚Ｔは、ウェルＷａの大きさと膜保持部材６０の大きさとの関係により所望の厚みに決定される。
【００２９】
プレート設置部５１には、レシーバー液体Ｒを採取可能な切欠き部５２が設けられる。切欠き部５２は、プレート設置部５１の一部を切り欠いて形成される。レシーバー液体Ｒを採取するピペットＰが挿入可能な大きさであればよい。切欠き部５２を利用して、膜保持部材６０を設置したままピペットＰでレシーバー液体Ｒが取り出される。なお、ピペットＰの他に、各種市販の自動装置を利用してレシーバー液体Ｒを取り出してもよい。また、切欠き部５２からレシーバー液体Ｒの注入をしてもよい。プレート設置部５１の近傍には、膜保持部材６０を位置決めする位置決め部としての凸部５３が設けられている。凸部５３は、スペーサー５０の上側表面に設けられた突起で、膜保持部材６０の移動を制限する。凸部５３は、一体成型によりスペーサー５０に設けてもよい。また、突起部材を接着することによりスペーサー５０に設けてもよい。
【００３０】
図１１は膜保持部材６０の側面図であり、図１２は膜保持部材６０の上面図である。膜保持部材６０は、両端部が開口した筒状部６１と、筒状部６１の一方の端部から外側に向かって延ばされた支持部６２とを備え、筒状部６１の内部には単一のフィルターウェルＷｆが形成されている。筒状部６１の他方の端部には、透過性を有する膜としての透過膜６３が開口を封するように接着されている。透過膜６３として、例えば、ラット等の生物から摘出した皮膚や、人工膜、培養膜組織等が利用される。培養膜組織とは、細胞を培養することによって得られる膜状の組織のことをいい、培養皮膚や培養角膜などが挙げられる。他方の端部に透過膜６３が接着された状態で、一方の端部からドナー液体Ｄが注入可能である。
【００３１】
支持部６２がスペーサー５０と接触して筒状部６１をウェルＷ内に支持することで、スペーサー５０の板厚Ｔの分だけウェル底部Ｗ２と透過膜６３との距離が長くなり、レシーバー液体Ｒの容積が増える。支持部６２は、嵌合部としての切欠き部６４を有する。この切欠き部６４がスペーサー５０の凸部５３と嵌合可能である。また、フィルターウェルＷｆの外周には、ウェルＷａの内周に対してがたつきを抑える凸部６５が設けられている。これにより、ウェルＷａの内周とフィルターウェルＷｆの外周との間隔を保って、安定してレシーバー液体Ｒが取り出される。プレート設置部５１に膜保持部材６０を設置する際、凸部６５を切欠き部５２に逃がすことにより通過させることができる。また、図示のように凸部６５を複数設けた場合、切欠き部５２では逃がすことができない凸部６５に対応する切欠き部５４をプレート設置部５１に設けることにより、凸部６５を逃がしてもよい。
【００３２】
蓋７０は、レシーバー液体Ｒ及びドナー液体Ｄの蒸散を防止する。蓋７０は、ウェルプレート４０にスペーサー５０及び膜保持部材６０が設置された状態で蓋をすることができる。また、蓋７０は、ウェルプレート４０のみを対象にして蓋をすることも可能である。
【００３３】
次に本発明の他の形態に係る透過試験装置１ａを利用した試験の手順について説明する。まず、ウェルプレートユニット２ａでの準備を説明する。ウェルプレート４０の各ウェルＷａの仕切り４１のそれぞれに攪拌球Ｂを配置して、各ウェルＷａにレシーバー液体Ｒを注入する。ウェルプレート４０の上部にスペーサー５０を所定の位置に設置する。各ウェルＷａと各プレート設置部５１とがそれぞれ対応する位置に設置すればよい。透過膜６３が接着されたフィルターウェルＷｆにドナー液体Ｄが注入された膜保持部材６０を設置個数分用意して、各プレート設置部５１に各膜保持部材６０を設置する。スペーサー５０の切欠き部５２、５４から膜保持部材６０の凸部６５を通過させた後、膜保持部材６０を回転させて、切欠き部６４とスペーサー５０の凸部５３とを嵌合させる。これにより、膜保持部材６０がスペーサー５０に対して位置決めされる。なお、スペーサー５０に予め膜保持部材６０を設置した後に、ウェルプレート４０にスペーサー５０及び膜保持部材６０を設置してもよい。
【００３４】
準備が終了したウェルプレートユニット２ａは、攪拌装置３の熱供給プレート６に載置される。熱供給プレート６は、所定の温度に設定されてウェルプレート４０を加温する。そして、攪拌装置３により載置部５に載置されたウェルプレートユニット２ａが振動する。これにより、攪拌球ＢがウェルＷａの仕切り４１内を回転移動して、レシーバー液体Ｒが攪拌される。透過試験の目的に応じて攪拌に要する時間は設定される。なお、透過膜６３が培養膜組織であれば、その細胞が破壊されない程度の速度と振幅で振動させるとよい。膜保持部材６０の凸部６５が揺動の際のがたつきを防止する。攪拌中、各膜保持部材６０に注入されたドナー液体Ｄの透過膜６３に対する透過性が試験される。所定の時間の後、攪拌が終了される。複数のウェルＷａのレシーバー液体Ｒがそれぞれ採取されて試料の透過度が測定される。
【００３５】
本発明は、上述した形態に限定されることなく、種々の形態にて実施することができる。本形態では、攪拌装置３の載置部５に熱供給プレート６が６つ設置された例で説明したが、これに限定されない。例えば、熱供給プレート６が１つ設置された攪拌装置３を利用してもよい。載置部５のスペースが熱供給プレート６の１つ分で足りるので、攪拌装置３の設置スペースが少なくてすむ。
【００３６】
透過部２０及び供給プレート３０をウェルプレート１０に対して２つずつ設置した例で説明したが、これに限定されない。例えば、１つのウェルプレート１０に対して透過部２０及び供給プレート３０が１つずつの設置でもよい。また、実験対象となる透過膜２１に合わせて、３つ以上の透過部２０を設けてもよい。複数のウェルに対して１つの透過膜２１を利用することで、多数の試料の透過性を並行して試験することができる。透過部２０は、実験により適宜設計してもよい。供給プレート３０は、膜保持枠２２の設計に合わせて作成すればよい。
【００３７】
ウェルプレートユニット２では、ウェルＷが９６個設けられたウェルプレート１０で説明したが、これに限定されない。例えば、６個、１２個、２４個、４８個、３８４個又は１５３６個等のウェルを有するウェルプレートを利用してもよい。これらの場合においても、複数のウェルに対して１つの透過膜２１を利用することで多数の試料の透過性を平行して試験することができる。
【００３８】
ウェルプレートユニット２ａでは、ウェルＷが１２個設けられたウェルプレート１０で説明したがこれに限定されない。例えば、６個、２４個、４８個又は９６個等の比較的大きなウェルを有するウェルプレートを利用してもよい。これらの場合においても、スペーサーによりウェルプレートと膜保持部材の間の距離が長くなり、レシーバー液体Ｒの容積を増やすことができる。
【００３９】
ウェルに入れられる攪拌球の大きさは、ウェルの大きさに応じて決定すればよい。攪拌装置による揺動の振幅に応じて決定してもよい。また、ウェルの大きさに応じた数の攪拌球を入れてもよい。実験条件により攪拌球の数を増減してもよい。ウェルの大きさに応じて、適する大きさの仕切りを設けてもよいし、必要なければ仕切りがなくてもよい。仕切りはリング形状に限定されない。例えば、楕円形状や、多角形状であってもよい。攪拌装置による揺動に適した形状にすればよい。攪拌球はウェル底部を移動するものに限られず、ウェルプレートの側面を移動するものであってもよい。例えば、ウェルプレートの側面に攪拌球の移動を案内する溝を設けて側面を移動させてもよいし、遠心力を強めて側面を移動させてもよい。
【００４０】
また、仕切り４１に換えて攪拌球の移動を制限する制限部材を設けてもよい。例えば、図１３に制限部材８０を示す。制限部材８０は、ウェル底部に配置可能な大きさの板形状で、攪拌球Ｂの移動を制限する穴部８１が設けられる。穴部８１は、板面８２に対して凹んだ形状であってもよいし、又は貫通していてもよい。穴部８１はリング形状で、攪拌球Ｂは移動領域８１ａ内を移動する。穴部８１の形状はリング形状に限らず、例えば、楕円形状や、多角形状であってもよい。
【００４１】
攪拌球Ｂの形状は球に限定されない。例えば、円盤形状や楕円形状であってもよい。攪拌装置３による揺動により移動可能な形状であれば、いずれの形状でもよい。また、攪拌球Ｂの素材として白金を利用した例で説明したが、これに限定されない。例えば、ガラスやステンレスといった薬物の吸着がない材料で形成されていてもよい。また、比較的質量の大きい金属をフッ素樹脂で覆ってもよい。回転安定性及び耐薬品性を高めることができる。
【００４２】
スペーサー５０と膜保持部材６０との位置決めをスペーサー５０の凸部５３と膜保持部材６０の切欠き部６４との嵌合により位置決めされる例で説明したが、これに限定されない。例えば、膜保持部材６０に凸部５３と嵌合可能な凹部を設けて位置決めしてもよい。また、スペーサー５０及び膜保持部材６０に互いに噛み合う溝を設けて位置決めしてもよい。位置決め可能であれば、位置決め部はいずれの形状でもよい。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】本発明の一形態に係る透過試験装置を示す概略図。
【図２】ウェルプレートユニットの斜視図。
【図３】ウェルプレートユニットの側面図。
【図４】ウェルプレートの上面図。
【図５】透過部の上面図。
【図６】供給プレートの上面図。
【図７】本発明の他の形態に係る透過試験装置のウェルプレートユニットの斜視図。
【図８】本発明の他の形態に係る透過試験装置のウェルプレートユニットの側面図。
【図９】本発明の他の形態に係る透過試験装置のウェルプレートの上面図。
【図１０】スペーサーの上面図。
【図１１】膜保持部材の側面図。
【図１２】膜保持部材の上面図。
【図１３】制限部材の斜視図。
【符号の説明】
【００４４】
１、１ａ 透過試験装置
２、２ａ ウェルプレートユニット
３ 攪拌装置
１０、４０ ウェルプレート
２０ 透過部
２１、６３ 透過膜（膜）
２２ 膜保持枠
３０ 供給プレート（受入部材）
３１ 貫通孔
５０ スペーサー
５１ プレート設置部
６０ 膜保持部材（受入部材）
６２ 支持部
Ｂ 攪拌球
Ｄ ドナー液体
Ｒ レシーバー液体
Ｗ、Ｗａ ウェル
Ｗｆ フィルターウェル
【技術分野】
【０００１】
本発明は、試料の透過性を試験する透過試験装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品や化粧品等に利用される物質の研究において、研究対象となる試料の透過性を試験するために、フランツ型拡散セルや、水平拡散セルといった透過試験装置が利用される（非特許文献１、２参照）。また、マルチウェルプレートを利用した透過試験装置も知られている（特許文献１参照）。
【特許文献１】特表２００４−５３１２６７
【非特許文献１】Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｅｒｐｅｎｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｎ ｔｈｅ ｓｋｉｎ ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ ｓｏｄｉｕｍ．Ｉｎｔ Ｊ Ｐｈａｒｍ． ２００７ Ａｐｒ ２０；３３５（１−２）：９７−１０５． Ｅｐｕｂ ２００６ Ｎｏｖ ３．ＰＭＩＤ： １７１７４０４９ ［ＰｕｂＭｅｄ − ｉｎ ｐｒｏｃｅｓｓ］
【非特許文献２】Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｅｎｈａｎｃｅｒ， Ａｚｏｎｅ， ｏｎ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｏｆ ５−ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ ａｃｒｏｓｓ ｈａｉｒｌｅｓｓ ｒａｔ ｓｋｉｎ．Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １９８５ Ａｕｇ；３７（８）：５７８−８０．ＰＭＩＤ： ２８６４４２３ ［ＰｕｂＭｅｄ − ｉｎｄｅｘｅｄ ｆｏｒ ＭＥＤＬＩＮＥ］
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
フランツ型拡散セルや水平拡散セルでは、試料を攪拌するための攪拌装置として、マグネチックスターラーや電磁スターラーが利用される。しかしながら、ウェルプレートに対してマグネチックスターラーや電磁スターラーを利用しようとしてもウェル同士が隣接しているため、複数のウェルにそれぞれ回転子を入れても回転されないおそれがある。さらに、ウェルプレートによってはスターラーの載置面とウェル底部との間が離れてしまうものもあり、十分な回転力が得られないおそれがある。また、単に揺動を与えるのみでは、十分に攪拌されないおそれがある。
【０００４】
そこで、本発明は簡易な構成で試料を攪拌可能な透過試験装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の透過試験装置は、レシーバー液体（Ｒ）を受け入れ可能な複数のウェル（Ｗ、Ｗａ）を有するウェルプレート（１０、４０）と、透過性を有する膜（２１、６１）が下部に配置されて前記ウェルプレートのウェルに設置可能な受入部材（３０、６０）と、を有し、ドナー液体（Ｄ）が前記膜を介して前記レシーバー液体に浸透可能な透過試験装置（１、１ａ）において、前記ウェルの内周面を移動可能な攪拌球（Ｂ）を備えたことにより上記課題を解決する。
【０００６】
本発明の透過試験装置によれば、透過性を有する膜に対してドナー液体の透過性を試験する際に、攪拌球をウェルプレートに備えたので、ウェルプレートに保持されたレシーバー液体は攪拌される。これにより、レシーバー液体を均一に攪拌することができる。
【０００７】
本発明の透過試験装置の一形態において、前記攪拌球が前記ウェルの内周面に対して移動するように前記ウェルプレートを振動させる攪拌装置（３）を備えてもよい。この形態によれば、攪拌装置により、攪拌球がウェルプレートに対して相対的に移動してレシーバー液体を攪拌する。これにより、レシーバー液体を十分に攪拌することができる。
【０００８】
本発明の透過試験装置の一形態において、前記ウェルの底面に、前記攪拌球の移動が可能な移動領域（４１ａ、８１ａ）を制限する移動領域制限部材（４１、８０）を設けてもよい。この形態によれば、移動領域制限部材を設けることにより、安定して攪拌することができる。
【０００９】
移動領域制限部材を設けた透過試験装置の一形態において、前記移動領域がリング形状であってもよい。この形態によれば、攪拌球の移動領域がリング形状なので、攪拌球が停止することなく安定して移動することができる。これにより、安定して攪拌することができる。
【００１０】
移動領域がリング形状である透過試験装置の一形態において、前記移動領域制限部材を複数設け、前記複数の移動領域制限部材の移動領域のそれぞれに前記攪拌球を備えてもよい。この形態によれば、複数の攪拌球により攪拌することで、より均一に攪拌することができる。
【００１１】
移動領域がリング形状である透過試験装置の一形態において、前記移動領域制限部材には、前記移動領域が複数設けられ、前記複数の移動領域のそれぞれに前記攪拌球を備えてもよい。この形態によれば、複数の攪拌球により攪拌することで、より均一に攪拌することができる。
【００１２】
本発明の透過試験装置の一形態において、前記攪拌球は、白金で構成されていてもよい。この形態によれば、攪拌球が白金からなるので、薬物の吸着がなく、質量も比較的大きい。これにより、レシーバー液体を変質させることなく安定して実験できる。
【００１３】
本発明の透過試験装置の一形態において、前記ウェルは、前記膜により密閉されていてもよい。この形態によれば、ウェルが膜により密閉されてレシーバー液体が空気と接触しない場合でも、攪拌球により確実に攪拌できる。
【００１４】
なお、以上の説明では本発明の理解を容易にするために添付図面の参照符号を括弧書きにて付記したが、それにより本発明が図示の形態に限定されるものではない。
【発明の効果】
【００１５】
以上に説明したように、本発明の透過試験装置によると、透過性を有する膜に対してドナー液体の透過性を試験する際に、攪拌球をウェルプレートに備えたので、ウェルプレートに保持されたレシーバー液体は攪拌される。これにより、レシーバー液体を均一に攪拌することができる。従って、簡易な構成で試料を十分に攪拌することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
図１は、本発明の一形態に係る透過試験装置を示す概略図である。透過試験装置１は、試料の透過性を試験するウェルプレートユニット２と、ウェルプレートユニット２内の試料を攪拌するための攪拌装置３と、ウェルプレートユニット２内の試料の温度を均一化する金属プレート４とを備える。ウェルプレートユニット２についての詳細は後述する。攪拌装置３は、ウェルプレートユニット２を載置する載置部５と、載置部５上に設置されてウェルプレートユニット２に熱を供給する熱供給プレート６とを備える。載置部５は、図示しない駆動装置により所定の振幅で揺動する。水平方向で少なくとも一つの方向に揺動すればよい。例えば、直線往復運動や水平回転運動するように載置部５を駆動すればよい。駆動装置としては、電動モータ等が利用される。
【００１７】
熱供給プレート６は、熱伝導性のよい素材、例えば金属等で構成される。図示の例では、熱供給プレート６は載置部５上に６つ設置されている。攪拌装置３は、内部に図示しない温度調整装置を備え、その温度調整装置により熱供給プレート６に対して熱が供給される。熱供給プレート６には、熱供給プレート６を囲む仕切り７が設けられている。仕切り７は、熱供給プレート６に載置されるウェルプレートユニット２を保持する。これにより、攪拌装置３の揺動によるウェルプレートユニット２の移動を制限する。金属プレート４は熱供給プレート６の上に設置され、金属プレート４の上にはウェルプレートユニット２が設置可能である。金属プレート４は、複数の凹部８を備える。複数の凹部８は、後述するウェルプレート１０の複数のウェルＷ（図３）を嵌め込み可能に設けられる。
【００１８】
図２はウェルプレートユニット２の斜視図であり、図３はその側面図である。ウェルプレートユニット２は、レシーバー液体Ｒが注入されるウェルプレート１０と、ウェルプレート１０の上部に設けられる透過部２０と、透過部２０の上部に設けられてドナー液体Ｄを受け入れ可能な受入部材としての供給プレート３０とを備える。図示の例では、１つのウェルプレート１０に対して透過部２０及び供給プレート３０が２つずつ設置されている。レシーバー液体Ｒ及びドナー液体Ｄは、透過試験のために調製された試料を用いる。
【００１９】
図４はウェルプレート１０の上面図である。ウェルプレート１０は、マトリクス状に並べられた複数のウェルＷを有する。図示のウェルプレート１０は９６個のウェルＷを有している。各ウェルＷは略円筒状で、ウェル上部Ｗ１は開口が形成され、かつウェル底部Ｗ２は閉じている。ウェル上部Ｗ１からレシーバー液体Ｒを注入可能である。ウェル底部Ｗ２の直径は、ウェル上部Ｗ１の直径よりも若干小さい。ウェルプレート１０は、各種市販のウェルプレートを利用してもよい。また、レシーバー液体Ｒの注入対象のウェルＷには、攪拌球Ｂが１つずつ入れられる。攪拌球Ｂは、球状で、白金により形成される。また、攪拌球Ｂは、ウェル底部Ｗ２内で回転移動可能な程度の大きさであればよい。
【００２０】
図５は透過部２０の上面図である。透過部２０は、透過性を有する膜としての透過膜２１と、透過膜２１を保持する膜保持枠２２と、膜保持枠２２に透過膜２１を固定する留め具２３とを備える。透過膜２１は、ドナー液体Ｄの透過性を試験する膜であり、例えば、ラット等の生物から摘出した皮膚や、人工膜、培養膜組織等が利用される。培養膜組織とは、細胞を培養することによって得られる膜状の組織のことをいい、培養皮膚や培養角膜などが挙げられる。これらの膜は、透過試験の目的に応じて選択される。膜保持枠２２は、透過膜２１の縁を保持してウェルプレート１０上に設置可能である。膜保持枠２２は、少なくとも２個以上のウェルＷを内部に取り込む大きさである。膜保持枠２２は、複数のウェルＷに対して１枚の透過膜２１が利用されるようにして透過膜２１を保持する。図示の例では、膜保持枠２２は、４０個のウェルＷを内部に取り込んでいる。膜保持枠２２の大きさは、ウェルプレート１０の大きさ、又は使用する透過膜２１の大きさに応じて決定してもよい。また、試験で利用するウェルＷの個数に応じて大きさを決定してもよい。膜保持枠２２は、例えば、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）等の樹脂により形成される。膜保持枠２２と透過膜２１とは留め具２３で留められる。膜保持枠２２は、留め具２３を留めたことによる割れが生じることなく、透過膜２１を保持できる程度の強度があればよい。留め具２３は、金属からなる芯で、例えば、タッカーやステープラー等の各種市販の装置を利用して留められる。また、その他にも接着剤等を利用することにより、透過膜２１を膜保持枠２２に固定してもよい。膜保持枠２２の内周２２ａは、供給プレート３０の外周３０ａ（図６）と略一致する。膜保持枠２２内に供給プレート３０を嵌め込むことで、供給プレート３０は透過部２０に対して位置決めされる。
【００２１】
図６は供給プレート３０の上面図である。供給プレート３０は、例えば、ガラスといった薬物の吸着がない素材で形成される。供給プレート３０は、供給プレート３０を貫通する円筒形状の複数の貫通孔３１を有する。貫通孔３１は、供給プレート３０がウェルプレート１０の上部に設置されたときに、ウェルプレート１０の複数のウェルＷと上下に連なるように供給プレート３０に設けられている。これにより、一対の貫通孔３１及びウェルＷがウェルプレートユニット２に複数形成される。供給プレート３０は透過部２０の上部に設置されて、透過膜２１と供給プレート底部３０ｂとが密着する。この状態でドナー液体Ｄが貫通孔３１に注入可能となる。
【００２２】
次に本発明の一形態に係る透過試験装置１を利用した試験の手順について説明する。まず、ウェルプレートユニット２での準備を説明する。ウェルプレート１０の複数のウェルＷのうち、試験で使用するウェルＷに対して攪拌球Ｂと、レシーバー液体Ｒとを入れる。本形態では、透過部２０及び供給プレート３０を２つずつ使用しているので、設置の都合上、一部に利用されないウェルＷｃが存在する。次に、透過部２０をウェルプレート１０の所定の位置に設置する。ウェルＷと貫通孔３１とが上下に連なるように膜保持枠２２の位置を予め設定しておけばよい。なお、試験精度の観点からウェルＷ内に空気が入らないようにして透過部２０を設置するとよい。供給プレート３０は、膜保持枠２２内に設置する。供給プレート３０の外周３０ａが膜保持枠２２の内周２２ａに嵌め込まれて膜保持枠２２内に固定されることにより位置決めされる。そして、ドナー液体Ｄを貫通孔３１に注入する。注入するドナー液体Ｄは試験の目的に応じて調製される。例えば、試験対象となる試料の混合割合を貫通孔３１毎に変化させてもよい。なお、レシーバー液体Ｒ及びドナー液体Ｄは、市販されている各種分注装置によりウェルＷ及び貫通孔３１に注入してもよい。
【００２３】
攪拌装置３の熱供給プレート６には、予め金属プレート４が設置される。準備が終了したウェルプレートユニット２は、金属プレート４の複数の凹部８のそれぞれと、ウェルプレート１０の複数のウェルＷのそれぞれのウェル底部Ｗ２の外周とが嵌め込まれるようにして攪拌装置３に載置される。熱供給プレート６は、所定の温度に設定されて金属プレート４に熱を供給する。金属プレート４を介して加温されるため、それぞれのウェルＷは均一な温度に保たれる。攪拌装置３により載置部５に載置されたウェルプレートユニット２が振動する。これにより、攪拌球ＢがウェルＷ内を回転移動して、レシーバー液体Ｒが攪拌される。透過試験の目的に応じて攪拌に要する時間は設定される。なお、透過膜２１が培養膜組織であれば、その細胞が破壊されない程度の速度と振幅で振動させるとよい。攪拌中、各貫通孔３１に注入されたドナー液体Ｄの透過膜２１に対する透過性が試験される。所定の時間の後、攪拌が終了される。複数のウェルＷのレシーバー液体Ｒがそれぞれ採取されて試料の透過度が測定される。
【００２４】
次に、本発明の他の形態に係る透過試験装置について説明する。他の形態に係る透過試験装置１ａではウェルプレートユニット２に換えてウェルプレートユニット２ａを使用する。攪拌装置３については、ウェルプレートユニット２での使用と同様の条件なので説明を省略する。金属プレート４は、ウェルプレートユニット２ａでは使用しない。
【００２５】
図７はウェルプレートユニット２ａの斜視図であり、図８はその側面図である。ウェルプレートユニット２ａは、レシーバー液体Ｒを受け入れ可能なウェルプレート４０と、ウェルプレート４０の上部に配置されるスペーサー５０と、スペーサー５０の上部に配置されてドナー液体Ｄを受け入れ可能な受入部材としての膜保持部材６０と、膜保持部材６０を覆う蓋７０とを備える。
【００２６】
図９はウェルプレート４０の上面図である。ウェルプレート４０は、マトリクス状に並べられた複数のウェルＷａを有する。図示のウェルプレート４０は１２個のウェルＷａを有している。各ウェルＷａは略円筒状で、ウェル上部Ｗａ１は開口が形成され、かつウェル底部Ｗａ２は閉じている。ウェル上部Ｗａ１からレシーバー液体Ｒを注入可能である。ウェル底部Ｗａ２の直径は、ウェル上部Ｗａ１の直径よりも若干小さい。ウェルプレート４０は、各種市販のウェルプレートを利用してもよい。
【００２７】
ウェル底部Ｗａ２にはそれぞれ移動領域制限部材としての仕切り４１が複数設けられる。各仕切り４１にはそれぞれ攪拌球Ｂがひとつずつ入れられている。仕切り４１はリング形状で、攪拌球Ｂは移動領域４１ａ内を移動する。図示の例では、ひとつのウェル底部Ｗａ２に３つの仕切り４１が設けられている。仕切り４１は、例えばガラスといった、薬物の吸着がない素材で形成され、ウェル底部Ｗａ２に接着されている。なお、ウェルプレート４０と一体的に形成してもよい。攪拌球Ｂは、球状で、白金により形成される。仕切り４１の高さは、攪拌球Ｂの移動を制限できる程度であればよい。攪拌球Ｂの大きさは、仕切り４１内で回転移動可能な程度の大きさであればよい。
【００２８】
図１０はスペーサー５０の上面図である。スペーサー５０は、板状の部材で、ウェルプレート４０に設置したときにウェルＷａと上下に連なるように設けられたプレート設置部５１を複数備える。プレート設置部５１は、ウェル上部Ｗａ１の直径より小さい直径の円形の孔で、膜保持部材６０を設置可能である。設置された膜保持部材６０の外周とウェルＷａの内周との間には空隙が形成される。レシーバー液体Ｒの蒸散防止のため、膜保持部材６０とプレート設置部５１との間に無駄な空隙ができない大きさにプレート設置部５１の直径を決定してもよい。また、スペーサー５０の板厚Ｔは、ウェルＷａの大きさと膜保持部材６０の大きさとの関係により所望の厚みに決定される。
【００２９】
プレート設置部５１には、レシーバー液体Ｒを採取可能な切欠き部５２が設けられる。切欠き部５２は、プレート設置部５１の一部を切り欠いて形成される。レシーバー液体Ｒを採取するピペットＰが挿入可能な大きさであればよい。切欠き部５２を利用して、膜保持部材６０を設置したままピペットＰでレシーバー液体Ｒが取り出される。なお、ピペットＰの他に、各種市販の自動装置を利用してレシーバー液体Ｒを取り出してもよい。また、切欠き部５２からレシーバー液体Ｒの注入をしてもよい。プレート設置部５１の近傍には、膜保持部材６０を位置決めする位置決め部としての凸部５３が設けられている。凸部５３は、スペーサー５０の上側表面に設けられた突起で、膜保持部材６０の移動を制限する。凸部５３は、一体成型によりスペーサー５０に設けてもよい。また、突起部材を接着することによりスペーサー５０に設けてもよい。
【００３０】
図１１は膜保持部材６０の側面図であり、図１２は膜保持部材６０の上面図である。膜保持部材６０は、両端部が開口した筒状部６１と、筒状部６１の一方の端部から外側に向かって延ばされた支持部６２とを備え、筒状部６１の内部には単一のフィルターウェルＷｆが形成されている。筒状部６１の他方の端部には、透過性を有する膜としての透過膜６３が開口を封するように接着されている。透過膜６３として、例えば、ラット等の生物から摘出した皮膚や、人工膜、培養膜組織等が利用される。培養膜組織とは、細胞を培養することによって得られる膜状の組織のことをいい、培養皮膚や培養角膜などが挙げられる。他方の端部に透過膜６３が接着された状態で、一方の端部からドナー液体Ｄが注入可能である。
【００３１】
支持部６２がスペーサー５０と接触して筒状部６１をウェルＷ内に支持することで、スペーサー５０の板厚Ｔの分だけウェル底部Ｗ２と透過膜６３との距離が長くなり、レシーバー液体Ｒの容積が増える。支持部６２は、嵌合部としての切欠き部６４を有する。この切欠き部６４がスペーサー５０の凸部５３と嵌合可能である。また、フィルターウェルＷｆの外周には、ウェルＷａの内周に対してがたつきを抑える凸部６５が設けられている。これにより、ウェルＷａの内周とフィルターウェルＷｆの外周との間隔を保って、安定してレシーバー液体Ｒが取り出される。プレート設置部５１に膜保持部材６０を設置する際、凸部６５を切欠き部５２に逃がすことにより通過させることができる。また、図示のように凸部６５を複数設けた場合、切欠き部５２では逃がすことができない凸部６５に対応する切欠き部５４をプレート設置部５１に設けることにより、凸部６５を逃がしてもよい。
【００３２】
蓋７０は、レシーバー液体Ｒ及びドナー液体Ｄの蒸散を防止する。蓋７０は、ウェルプレート４０にスペーサー５０及び膜保持部材６０が設置された状態で蓋をすることができる。また、蓋７０は、ウェルプレート４０のみを対象にして蓋をすることも可能である。
【００３３】
次に本発明の他の形態に係る透過試験装置１ａを利用した試験の手順について説明する。まず、ウェルプレートユニット２ａでの準備を説明する。ウェルプレート４０の各ウェルＷａの仕切り４１のそれぞれに攪拌球Ｂを配置して、各ウェルＷａにレシーバー液体Ｒを注入する。ウェルプレート４０の上部にスペーサー５０を所定の位置に設置する。各ウェルＷａと各プレート設置部５１とがそれぞれ対応する位置に設置すればよい。透過膜６３が接着されたフィルターウェルＷｆにドナー液体Ｄが注入された膜保持部材６０を設置個数分用意して、各プレート設置部５１に各膜保持部材６０を設置する。スペーサー５０の切欠き部５２、５４から膜保持部材６０の凸部６５を通過させた後、膜保持部材６０を回転させて、切欠き部６４とスペーサー５０の凸部５３とを嵌合させる。これにより、膜保持部材６０がスペーサー５０に対して位置決めされる。なお、スペーサー５０に予め膜保持部材６０を設置した後に、ウェルプレート４０にスペーサー５０及び膜保持部材６０を設置してもよい。
【００３４】
準備が終了したウェルプレートユニット２ａは、攪拌装置３の熱供給プレート６に載置される。熱供給プレート６は、所定の温度に設定されてウェルプレート４０を加温する。そして、攪拌装置３により載置部５に載置されたウェルプレートユニット２ａが振動する。これにより、攪拌球ＢがウェルＷａの仕切り４１内を回転移動して、レシーバー液体Ｒが攪拌される。透過試験の目的に応じて攪拌に要する時間は設定される。なお、透過膜６３が培養膜組織であれば、その細胞が破壊されない程度の速度と振幅で振動させるとよい。膜保持部材６０の凸部６５が揺動の際のがたつきを防止する。攪拌中、各膜保持部材６０に注入されたドナー液体Ｄの透過膜６３に対する透過性が試験される。所定の時間の後、攪拌が終了される。複数のウェルＷａのレシーバー液体Ｒがそれぞれ採取されて試料の透過度が測定される。
【００３５】
本発明は、上述した形態に限定されることなく、種々の形態にて実施することができる。本形態では、攪拌装置３の載置部５に熱供給プレート６が６つ設置された例で説明したが、これに限定されない。例えば、熱供給プレート６が１つ設置された攪拌装置３を利用してもよい。載置部５のスペースが熱供給プレート６の１つ分で足りるので、攪拌装置３の設置スペースが少なくてすむ。
【００３６】
透過部２０及び供給プレート３０をウェルプレート１０に対して２つずつ設置した例で説明したが、これに限定されない。例えば、１つのウェルプレート１０に対して透過部２０及び供給プレート３０が１つずつの設置でもよい。また、実験対象となる透過膜２１に合わせて、３つ以上の透過部２０を設けてもよい。複数のウェルに対して１つの透過膜２１を利用することで、多数の試料の透過性を並行して試験することができる。透過部２０は、実験により適宜設計してもよい。供給プレート３０は、膜保持枠２２の設計に合わせて作成すればよい。
【００３７】
ウェルプレートユニット２では、ウェルＷが９６個設けられたウェルプレート１０で説明したが、これに限定されない。例えば、６個、１２個、２４個、４８個、３８４個又は１５３６個等のウェルを有するウェルプレートを利用してもよい。これらの場合においても、複数のウェルに対して１つの透過膜２１を利用することで多数の試料の透過性を平行して試験することができる。
【００３８】
ウェルプレートユニット２ａでは、ウェルＷが１２個設けられたウェルプレート１０で説明したがこれに限定されない。例えば、６個、２４個、４８個又は９６個等の比較的大きなウェルを有するウェルプレートを利用してもよい。これらの場合においても、スペーサーによりウェルプレートと膜保持部材の間の距離が長くなり、レシーバー液体Ｒの容積を増やすことができる。
【００３９】
ウェルに入れられる攪拌球の大きさは、ウェルの大きさに応じて決定すればよい。攪拌装置による揺動の振幅に応じて決定してもよい。また、ウェルの大きさに応じた数の攪拌球を入れてもよい。実験条件により攪拌球の数を増減してもよい。ウェルの大きさに応じて、適する大きさの仕切りを設けてもよいし、必要なければ仕切りがなくてもよい。仕切りはリング形状に限定されない。例えば、楕円形状や、多角形状であってもよい。攪拌装置による揺動に適した形状にすればよい。攪拌球はウェル底部を移動するものに限られず、ウェルプレートの側面を移動するものであってもよい。例えば、ウェルプレートの側面に攪拌球の移動を案内する溝を設けて側面を移動させてもよいし、遠心力を強めて側面を移動させてもよい。
【００４０】
また、仕切り４１に換えて攪拌球の移動を制限する制限部材を設けてもよい。例えば、図１３に制限部材８０を示す。制限部材８０は、ウェル底部に配置可能な大きさの板形状で、攪拌球Ｂの移動を制限する穴部８１が設けられる。穴部８１は、板面８２に対して凹んだ形状であってもよいし、又は貫通していてもよい。穴部８１はリング形状で、攪拌球Ｂは移動領域８１ａ内を移動する。穴部８１の形状はリング形状に限らず、例えば、楕円形状や、多角形状であってもよい。
【００４１】
攪拌球Ｂの形状は球に限定されない。例えば、円盤形状や楕円形状であってもよい。攪拌装置３による揺動により移動可能な形状であれば、いずれの形状でもよい。また、攪拌球Ｂの素材として白金を利用した例で説明したが、これに限定されない。例えば、ガラスやステンレスといった薬物の吸着がない材料で形成されていてもよい。また、比較的質量の大きい金属をフッ素樹脂で覆ってもよい。回転安定性及び耐薬品性を高めることができる。
【００４２】
スペーサー５０と膜保持部材６０との位置決めをスペーサー５０の凸部５３と膜保持部材６０の切欠き部６４との嵌合により位置決めされる例で説明したが、これに限定されない。例えば、膜保持部材６０に凸部５３と嵌合可能な凹部を設けて位置決めしてもよい。また、スペーサー５０及び膜保持部材６０に互いに噛み合う溝を設けて位置決めしてもよい。位置決め可能であれば、位置決め部はいずれの形状でもよい。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】本発明の一形態に係る透過試験装置を示す概略図。
【図２】ウェルプレートユニットの斜視図。
【図３】ウェルプレートユニットの側面図。
【図４】ウェルプレートの上面図。
【図５】透過部の上面図。
【図６】供給プレートの上面図。
【図７】本発明の他の形態に係る透過試験装置のウェルプレートユニットの斜視図。
【図８】本発明の他の形態に係る透過試験装置のウェルプレートユニットの側面図。
【図９】本発明の他の形態に係る透過試験装置のウェルプレートの上面図。
【図１０】スペーサーの上面図。
【図１１】膜保持部材の側面図。
【図１２】膜保持部材の上面図。
【図１３】制限部材の斜視図。
【符号の説明】
【００４４】
１、１ａ 透過試験装置
２、２ａ ウェルプレートユニット
３ 攪拌装置
１０、４０ ウェルプレート
２０ 透過部
２１、６３ 透過膜（膜）
２２ 膜保持枠
３０ 供給プレート（受入部材）
３１ 貫通孔
５０ スペーサー
５１ プレート設置部
６０ 膜保持部材（受入部材）
６２ 支持部
Ｂ 攪拌球
Ｄ ドナー液体
Ｒ レシーバー液体
Ｗ、Ｗａ ウェル
Ｗｆ フィルターウェル
【特許請求の範囲】
【請求項１】
レシーバー液体を受け入れ可能な複数のウェルを有するウェルプレートと、透過性を有する膜が下部に配置されて前記ウェルプレート上に設置されてドナー液体を受け入れ可能な受入部材と、を有し、前記ドナー液体が前記膜を介して前記レシーバー液体に浸透可能な透過試験装置において、
前記ウェルの内周面を移動可能な攪拌球を備えたことを特徴とする透過試験装置。
【請求項２】
前記攪拌球が前記ウェルの内周面に対して移動するように前記ウェルプレートを振動させる攪拌装置を備えたことを特徴とする請求項１に記載の透過試験装置。
【請求項３】
前記ウェルの底面に、前記攪拌球の移動が可能な移動領域を制限する移動領域制限部材を設けたことを特徴とする請求項１又は２に記載の透過試験装置。
【請求項４】
前記移動領域がリング形状であることを特徴とする請求項３に記載の透過試験装置。
【請求項５】
前記移動領域制限部材を複数設け、前記複数の移動領域制限部材の移動領域のそれぞれに前記攪拌球を備えたことを特徴とする請求項４に記載の透過試験装置。
【請求項６】
前記移動領域制限部材には、前記移動領域が複数設けられ、前記複数の移動領域のそれぞれに前記攪拌球を備えたことを特徴とする請求項４に記載の透過試験装置。
【請求項７】
前記攪拌球は、白金で構成されていることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の透過試験装置。
【請求項８】
前記ウェルは、前記膜により密閉されていることを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載の透過試験装置。
【請求項１】
レシーバー液体を受け入れ可能な複数のウェルを有するウェルプレートと、透過性を有する膜が下部に配置されて前記ウェルプレート上に設置されてドナー液体を受け入れ可能な受入部材と、を有し、前記ドナー液体が前記膜を介して前記レシーバー液体に浸透可能な透過試験装置において、
前記ウェルの内周面を移動可能な攪拌球を備えたことを特徴とする透過試験装置。
【請求項２】
前記攪拌球が前記ウェルの内周面に対して移動するように前記ウェルプレートを振動させる攪拌装置を備えたことを特徴とする請求項１に記載の透過試験装置。
【請求項３】
前記ウェルの底面に、前記攪拌球の移動が可能な移動領域を制限する移動領域制限部材を設けたことを特徴とする請求項１又は２に記載の透過試験装置。
【請求項４】
前記移動領域がリング形状であることを特徴とする請求項３に記載の透過試験装置。
【請求項５】
前記移動領域制限部材を複数設け、前記複数の移動領域制限部材の移動領域のそれぞれに前記攪拌球を備えたことを特徴とする請求項４に記載の透過試験装置。
【請求項６】
前記移動領域制限部材には、前記移動領域が複数設けられ、前記複数の移動領域のそれぞれに前記攪拌球を備えたことを特徴とする請求項４に記載の透過試験装置。
【請求項７】
前記攪拌球は、白金で構成されていることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の透過試験装置。
【請求項８】
前記ウェルは、前記膜により密閉されていることを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載の透過試験装置。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【公開番号】特開２００８−２７５３４７（Ｐ２００８−２７５３４７Ａ）
【公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１１６１３６（Ｐ２００７−１１６１３６）
【出願日】平成１９年４月２５日（２００７．４．２５）
【出願人】（５０１０２８５４１）株式会社フロンティア・サイエンス (3)
【出願人】（５０７１３８１０３）株式会社ライフサイエンスエージェント (3)
【出願人】（３９９０５１８５８）株式会社 ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング (21)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月２５日（２００７．４．２５）
【出願人】（５０１０２８５４１）株式会社フロンティア・サイエンス (3)
【出願人】（５０７１３８１０３）株式会社ライフサイエンスエージェント (3)
【出願人】（３９９０５１８５８）株式会社 ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング (21)
【Ｆターム（参考）】
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