Ｂ細胞に関連する癌に対する治療方法
新生Ｂ細胞の増殖により特徴付けられる癌について、ヒト被験体を処置する方法が提供される。この方法は、併用抗体治療を、この被験体に対して行う工程を包含し、ここで、有効量のアンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントが、抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと併用して、この被験体に投与される。本発明はさらに、薬学的に受容可能なキャリア中にこれらの抗体の組み合わせを含む薬学的組成物を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
新生Ｂ細胞増殖によって特徴付けられる癌についてヒト被験体を処置する方法であって、該方法は、該被験体に併用抗体治療を行う工程を包含し、該治療は、有効量の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントを、抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと併用して投与する工程を包含し、該抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＣＤ４０抗原に結合される場合に有意なアゴニスト活性を有さず、該抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、以下：
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６と配列番号７とに示される両方の配列、および配列番号６と配列番号８とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２と配列番号４とに示される両方の配列、および配列番号２と配列番号５とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、および配列番号１と配列番号３とに示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体または前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、該抗体は組換え産生される、モノクローナル抗体；ならびに
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、該フラグメントは該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、方法。
【請求項２】
前記併用抗体治療が、相乗的な治療効果を提供する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗ＣＤ４０抗体の前記抗原結合フラグメントまたは前記抗ＣＤ２０抗体の前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ヒト抗ＣＤ２０抗体、マウス抗ＣＤ２０抗体、キメラ抗ＣＤ２０抗体およびヒト化抗ＣＤ２０抗体からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性硬化症、Ｂ細胞リンパ腫、重度のＢ細胞リンパ腫、中程度のＢ細胞リンパ腫、軽度のＢ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄芽球性白血病、ホジキン病、プラスマ細胞腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性小型切れ込みリンパ腫、濾胞性大細胞リンパ腫、濾胞性混合小型切れ込みリンパ腫、びまん性小型切れ込み細胞性リンパ腫、びまん性小リンパ球性リンパ腫、前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁層リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、単球様Ｂ細胞リンパ腫、脾リンパ腫、ヘアリーセル白血病、びまん性大細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、血管内リンパ腫、びまん性混合細胞リンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと、前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントとが、連続投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと、前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントとが、同時投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
新生Ｂ細胞増殖によって特徴付けられ、抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントによる処置に対して無反応性である癌についてヒト被験体を処置する方法であって、該方法は、該被験体に併用抗体治療を行う工程を包含し、ここで、該治療は、有効量の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントを該抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと併用して投与する工程を包含し、該抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＣＤ４０抗原に結合される場合に有意なアゴニスト活性を有さず、該抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、以下：
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６と配列番号７とに示される両方の配列、および配列番号６と配列番号８とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２と配列番号４とに示される両方の配列、および配列番号２と配列番号５とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、および配列番号１と配列番号３とに示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体または前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、該抗体は組換え産生される、モノクローナル抗体；ならびに
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、該フラグメントは該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、方法。
【請求項１１】
前記併用抗体治療が、相乗的な治療効果を提供する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗ＣＤ４０抗体の前記抗原結合フラグメントまたは前記抗ＣＤ２０抗体の前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ヒト抗ＣＤ２０抗体、マウス抗ＣＤ２０抗体、キメラ抗ＣＤ２０抗体およびヒト化抗ＣＤ２０抗体からなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性硬化症、Ｂ細胞リンパ腫、重度のＢ細胞リンパ腫、中程度のＢ細胞リンパ腫、軽度のＢ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄芽球性白血病、ホジキン病、プラスマ細胞腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性小型切れ込みリンパ腫、濾胞性大細胞リンパ腫、濾胞性混合小型切れ込みリンパ腫、びまん性小型切れ込み細胞性リンパ腫、びまん性小リンパ球性リンパ腫、前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁層リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、単球様Ｂ細胞リンパ腫、脾リンパ腫、ヘアリーセル白血病、びまん性大細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、血管内リンパ腫、びまん性混合細胞リンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと、前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントとが、連続投与される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと、前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントとが、同時投与される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
新生Ｂ細胞を含む腫瘍の増殖を阻害するための方法であって、該方法は、抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと併用して有効量の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントと該細胞とを接触させる工程を包含し、該抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＣＤ４０抗原に結合される場合に有意なアゴニスト活性を有さず、該抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、以下：
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６と配列番号７とに示される両方の配列、および配列番号６と配列番号８とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２と配列番号４とに示される両方の配列、および配列番号２と配列番号５とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、および配列番号１と配列番号３とに示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体または前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、該抗体は組換え産生される、モノクローナル抗体；ならびに
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、該フラグメントは該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、方法。
【請求項２０】
前記腫瘍の増殖が、相乗的に阻害される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗ＣＤ４０抗体の前記抗原結合フラグメントまたは前記抗ＣＤ２０抗体の前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ヒト抗ＣＤ２０抗体、マウス抗ＣＤ２０抗体、キメラ抗ＣＤ２０抗体およびヒト化抗ＣＤ２０抗体からなる群より選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記腫瘍が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性硬化症、Ｂ細胞リンパ腫、重度のＢ細胞リンパ腫、中程度のＢ細胞リンパ腫、軽度のＢ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄芽球性白血病、ホジキン病、プラスマ細胞腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性小型切れ込みリンパ腫、濾胞性大細胞リンパ腫、濾胞性混合小型切れ込みリンパ腫、びまん性小型切れ込み細胞性リンパ腫、びまん性小リンパ球性リンパ腫、前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁層リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、単球様Ｂ細胞リンパ腫、脾リンパ腫、ヘアリーセル白血病、びまん性大細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、血管内リンパ腫、びまん性混合細胞リンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される癌に関連する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
前記癌が、抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントによる処置に対して無反応性である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
新生Ｂ細胞増殖によって特徴付けられる癌についてヒト被験体を処置する方法であって、該方法は、該被験体に併用抗体治療を行う工程を包含し、該治療は、有効量のアンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントを抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと併用して投与する工程を包含し、該アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒトＣＤ４０抗原のドメイン２に特異的に結合し、ヒトＣＤ４０抗原のドメイン２に結合される場合に有意なアゴニスト活性を有さない、方法。
【請求項３０】
前記併用抗体治療が、相乗的な治療効果を提供する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体がヒト抗体である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が組換え産生される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、ハイブリドーマ細胞株５．９によって産生される抗体、およびハイブリドーマ細胞株１２．１２によって産生される抗体からなる群より選択される抗体の結合特異性を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、特許受託番号ＰＴＡ−５５４２としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体、および特許受託番号ＰＴＡ−５５４３としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２またはモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９の結合特異性を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０が、配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントが、以下：
ａ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２と配列番号４とに示される両方の配列、および配列番号２と配列番号５とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｂ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、および配列番号１と配列番号３とに示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｃ）ハイブリドーマ細胞株１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｅ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｆ）前述の項目ａ）〜ｅ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、該抗体が組換え産生される、モノクローナル抗体；ならびに
ｇ）ＣＨＩＲ−１２．１２モノクローナル抗体の抗原結合フラグメントまたは前述の項目ａ）〜ｆ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、該フラグメントは該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３８】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体の前記抗原結合フラグメントまたは前記抗ＣＤ２０抗体の前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３９】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ヒト抗ＣＤ２０抗体、マウス抗ＣＤ２０抗体、キメラ抗ＣＤ２０抗体およびヒト化抗ＣＤ２０抗体からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性硬化症、Ｂ細胞リンパ腫、重度のＢ細胞リンパ腫、中程度のＢ細胞リンパ腫、軽度のＢ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄芽球性白血病、ホジキン病、プラスマ細胞腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性小型切れ込みリンパ腫、濾胞性大細胞リンパ腫、濾胞性混合小型切れ込みリンパ腫、びまん性小型切れ込み細胞性リンパ腫、びまん性小リンパ球性リンパ腫、前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁層リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、単球様Ｂ細胞リンパ腫、脾リンパ腫、ヘアリーセル白血病、びまん性大細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、血管内リンパ腫、びまん性混合細胞リンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４３】
前記癌が、前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントによる処置に対して無反応性である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと、前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントとが、連続投与される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４７】
前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと、前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントとが、同時投与される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４８】
新生Ｂ細胞を含む腫瘍の増殖を阻害するための方法であって、該方法は、抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと併用して有効量のアンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントと該細胞とを接触させる工程を包含し、該アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒトＣＤ４０抗原のドメイン２に特異的に結合し、ヒトＣＤ４０抗原のドメイン２に結合される場合に有意なアゴニスト活性を有さない、方法。
【請求項４９】
前記腫瘍の増殖が相乗的に阻害される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体がヒト抗体である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が組換え産生される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５２】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、ハイブリドーマ細胞株５．９によって産生される抗体、およびハイブリドーマ細胞株１２．１２によって産生される抗体からなる群より選択される抗体の結合特異性を有する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５３】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、特許受託番号ＰＴＡ−５５４２としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体、および特許受託番号ＰＴＡ−５５４３としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体からなる群より選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５４】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２またはモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９の結合特異性を有する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５５】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５６】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントが、以下：
ａ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２と配列番号４とに示される両方の配列、および配列番号２と配列番号５とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｂ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、および配列番号１と配列番号３とに示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｃ）ハイブリドーマ細胞株１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｅ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｆ）前述の項目ａ）〜ｅ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、該抗体が組換え産生される、モノクローナル抗体；ならびに
ｇ）ＣＨＩＲ−１２．１２モノクローナル抗体の抗原結合フラグメントまたは前述の項目ａ）〜ｆ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、該フラグメントは該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５７】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体の前記抗原結合フラグメントまたは前記抗ＣＤ２０抗体の前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５８】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ヒト抗ＣＤ２０抗体、マウス抗ＣＤ２０抗体、キメラ抗ＣＤ２０抗体およびヒト化抗ＣＤ２０抗体からなる群より選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５９】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性硬化症、Ｂ細胞リンパ腫、重度のＢ細胞リンパ腫、中程度のＢ細胞リンパ腫、軽度のＢ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄芽球性白血病、ホジキン病、プラスマ細胞腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性小型切れ込みリンパ腫、濾胞性大細胞リンパ腫、濾胞性混合小型切れ込みリンパ腫、びまん性小型切れ込み細胞性リンパ腫、びまん性小リンパ球性リンパ腫、前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁層リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、単球様Ｂ細胞リンパ腫、脾リンパ腫、ヘアリーセル白血病、びまん性大細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、血管内リンパ腫、びまん性混合細胞リンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項６２】
前記癌が、前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントによる処置に対して無反応性である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項６３に記載の方法。
【請求項１】
新生Ｂ細胞増殖によって特徴付けられる癌についてヒト被験体を処置する方法であって、該方法は、該被験体に併用抗体治療を行う工程を包含し、該治療は、有効量の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントを、抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと併用して投与する工程を包含し、該抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＣＤ４０抗原に結合される場合に有意なアゴニスト活性を有さず、該抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、以下：
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６と配列番号７とに示される両方の配列、および配列番号６と配列番号８とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２と配列番号４とに示される両方の配列、および配列番号２と配列番号５とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、および配列番号１と配列番号３とに示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体または前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、該抗体は組換え産生される、モノクローナル抗体；ならびに
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、該フラグメントは該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、方法。
【請求項２】
前記併用抗体治療が、相乗的な治療効果を提供する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗ＣＤ４０抗体の前記抗原結合フラグメントまたは前記抗ＣＤ２０抗体の前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ヒト抗ＣＤ２０抗体、マウス抗ＣＤ２０抗体、キメラ抗ＣＤ２０抗体およびヒト化抗ＣＤ２０抗体からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性硬化症、Ｂ細胞リンパ腫、重度のＢ細胞リンパ腫、中程度のＢ細胞リンパ腫、軽度のＢ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄芽球性白血病、ホジキン病、プラスマ細胞腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性小型切れ込みリンパ腫、濾胞性大細胞リンパ腫、濾胞性混合小型切れ込みリンパ腫、びまん性小型切れ込み細胞性リンパ腫、びまん性小リンパ球性リンパ腫、前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁層リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、単球様Ｂ細胞リンパ腫、脾リンパ腫、ヘアリーセル白血病、びまん性大細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、血管内リンパ腫、びまん性混合細胞リンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと、前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントとが、連続投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと、前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントとが、同時投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
新生Ｂ細胞増殖によって特徴付けられ、抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントによる処置に対して無反応性である癌についてヒト被験体を処置する方法であって、該方法は、該被験体に併用抗体治療を行う工程を包含し、ここで、該治療は、有効量の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントを該抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと併用して投与する工程を包含し、該抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＣＤ４０抗原に結合される場合に有意なアゴニスト活性を有さず、該抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、以下：
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６と配列番号７とに示される両方の配列、および配列番号６と配列番号８とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２と配列番号４とに示される両方の配列、および配列番号２と配列番号５とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、および配列番号１と配列番号３とに示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体または前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、該抗体は組換え産生される、モノクローナル抗体；ならびに
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、該フラグメントは該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、方法。
【請求項１１】
前記併用抗体治療が、相乗的な治療効果を提供する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗ＣＤ４０抗体の前記抗原結合フラグメントまたは前記抗ＣＤ２０抗体の前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ヒト抗ＣＤ２０抗体、マウス抗ＣＤ２０抗体、キメラ抗ＣＤ２０抗体およびヒト化抗ＣＤ２０抗体からなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性硬化症、Ｂ細胞リンパ腫、重度のＢ細胞リンパ腫、中程度のＢ細胞リンパ腫、軽度のＢ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄芽球性白血病、ホジキン病、プラスマ細胞腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性小型切れ込みリンパ腫、濾胞性大細胞リンパ腫、濾胞性混合小型切れ込みリンパ腫、びまん性小型切れ込み細胞性リンパ腫、びまん性小リンパ球性リンパ腫、前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁層リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、単球様Ｂ細胞リンパ腫、脾リンパ腫、ヘアリーセル白血病、びまん性大細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、血管内リンパ腫、びまん性混合細胞リンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと、前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントとが、連続投与される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと、前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントとが、同時投与される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
新生Ｂ細胞を含む腫瘍の増殖を阻害するための方法であって、該方法は、抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと併用して有効量の抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントと該細胞とを接触させる工程を包含し、該抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ＣＤ４０抗原に結合される場合に有意なアゴニスト活性を有さず、該抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、以下：
ａ）モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２；
ｂ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体；
ｃ）配列番号６に示される配列、配列番号７に示される配列、配列番号８に示される配列、配列番号６と配列番号７とに示される両方の配列、および配列番号６と配列番号８とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２と配列番号４とに示される両方の配列、および配列番号２と配列番号５とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｅ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、および配列番号１と配列番号３とに示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｆ）ハイブリドーマ細胞株５．９または１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｇ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｈ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８９を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｉ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｊ）前述の項目ａ）のモノクローナル抗体または前述の項目ｃ）〜ｉ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、該抗体は組換え産生される、モノクローナル抗体；ならびに
ｋ）前述の項目ａ）〜ｊ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、該フラグメントは該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、方法。
【請求項２０】
前記腫瘍の増殖が、相乗的に阻害される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗ＣＤ４０抗体の前記抗原結合フラグメントまたは前記抗ＣＤ２０抗体の前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ヒト抗ＣＤ２０抗体、マウス抗ＣＤ２０抗体、キメラ抗ＣＤ２０抗体およびヒト化抗ＣＤ２０抗体からなる群より選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記腫瘍が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性硬化症、Ｂ細胞リンパ腫、重度のＢ細胞リンパ腫、中程度のＢ細胞リンパ腫、軽度のＢ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄芽球性白血病、ホジキン病、プラスマ細胞腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性小型切れ込みリンパ腫、濾胞性大細胞リンパ腫、濾胞性混合小型切れ込みリンパ腫、びまん性小型切れ込み細胞性リンパ腫、びまん性小リンパ球性リンパ腫、前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁層リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、単球様Ｂ細胞リンパ腫、脾リンパ腫、ヘアリーセル白血病、びまん性大細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、血管内リンパ腫、びまん性混合細胞リンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される癌に関連する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
前記癌が、抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントによる処置に対して無反応性である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
新生Ｂ細胞増殖によって特徴付けられる癌についてヒト被験体を処置する方法であって、該方法は、該被験体に併用抗体治療を行う工程を包含し、該治療は、有効量のアンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントを抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと併用して投与する工程を包含し、該アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒトＣＤ４０抗原のドメイン２に特異的に結合し、ヒトＣＤ４０抗原のドメイン２に結合される場合に有意なアゴニスト活性を有さない、方法。
【請求項３０】
前記併用抗体治療が、相乗的な治療効果を提供する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体がヒト抗体である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が組換え産生される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、ハイブリドーマ細胞株５．９によって産生される抗体、およびハイブリドーマ細胞株１２．１２によって産生される抗体からなる群より選択される抗体の結合特異性を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、特許受託番号ＰＴＡ−５５４２としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体、および特許受託番号ＰＴＡ−５５４３としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２またはモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９の結合特異性を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０が、配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントが、以下：
ａ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２と配列番号４とに示される両方の配列、および配列番号２と配列番号５とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｂ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、および配列番号１と配列番号３とに示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｃ）ハイブリドーマ細胞株１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｅ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｆ）前述の項目ａ）〜ｅ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、該抗体が組換え産生される、モノクローナル抗体；ならびに
ｇ）ＣＨＩＲ−１２．１２モノクローナル抗体の抗原結合フラグメントまたは前述の項目ａ）〜ｆ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、該フラグメントは該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３８】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体の前記抗原結合フラグメントまたは前記抗ＣＤ２０抗体の前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３９】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ヒト抗ＣＤ２０抗体、マウス抗ＣＤ２０抗体、キメラ抗ＣＤ２０抗体およびヒト化抗ＣＤ２０抗体からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性硬化症、Ｂ細胞リンパ腫、重度のＢ細胞リンパ腫、中程度のＢ細胞リンパ腫、軽度のＢ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄芽球性白血病、ホジキン病、プラスマ細胞腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性小型切れ込みリンパ腫、濾胞性大細胞リンパ腫、濾胞性混合小型切れ込みリンパ腫、びまん性小型切れ込み細胞性リンパ腫、びまん性小リンパ球性リンパ腫、前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁層リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、単球様Ｂ細胞リンパ腫、脾リンパ腫、ヘアリーセル白血病、びまん性大細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、血管内リンパ腫、びまん性混合細胞リンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４３】
前記癌が、前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントによる処置に対して無反応性である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと、前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントとが、連続投与される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４７】
前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと、前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントとが、同時投与される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４８】
新生Ｂ細胞を含む腫瘍の増殖を阻害するための方法であって、該方法は、抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントと併用して有効量のアンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントと該細胞とを接触させる工程を包含し、該アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントは、ヒトＣＤ４０抗原のドメイン２に特異的に結合し、ヒトＣＤ４０抗原のドメイン２に結合される場合に有意なアゴニスト活性を有さない、方法。
【請求項４９】
前記腫瘍の増殖が相乗的に阻害される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体がヒト抗体である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が組換え産生される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５２】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、ハイブリドーマ細胞株５．９によって産生される抗体、およびハイブリドーマ細胞株１２．１２によって産生される抗体からなる群より選択される抗体の結合特異性を有する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５３】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、特許受託番号ＰＴＡ−５５４２としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体、および特許受託番号ＰＴＡ−５５４３としてＡＴＣＣに寄託されたハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体からなる群より選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５４】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２またはモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９の結合特異性を有する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５５】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体が、配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５６】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体またはその抗原結合フラグメントが、以下：
ａ）配列番号２に示される配列、配列番号４に示される配列、配列番号５に示される配列、配列番号２と配列番号４とに示される両方の配列、および配列番号２と配列番号５とに示される両方の配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むモノクローナル抗体；
ｂ）配列番号１に示される配列、配列番号３に示される配列、および配列番号１と配列番号３とに示される両方の配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を有するモノクローナル抗体；
ｃ）ハイブリドーマ細胞株１２．１２によって産生されるモノクローナル抗体に結合し得るエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｄ）配列番号１０または配列番号１２に示されるヒトＣＤ４０配列の残基８２〜８７を含むエピトープに結合するモノクローナル抗体；
ｅ）競合結合アッセイにおいてモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２と競合するモノクローナル抗体；
ｆ）前述の項目ａ）〜ｅ）のいずれか１項のモノクローナル抗体であって、該抗体が組換え産生される、モノクローナル抗体；ならびに
ｇ）ＣＨＩＲ−１２．１２モノクローナル抗体の抗原結合フラグメントまたは前述の項目ａ）〜ｆ）のいずれか１項のモノクローナル抗体の抗原結合フラグメントであるモノクローナル抗体であって、該フラグメントは該ヒトＣＤ４０抗原に特異的に結合する能力を保持する、モノクローナル抗体
からなる群より選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５７】
前記アンタゴニスト抗ＣＤ４０抗体の前記抗原結合フラグメントまたは前記抗ＣＤ２０抗体の前記抗原結合フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｖフラグメントおよび単鎖Ｆｖフラグメントからなる群より選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５８】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ヒト抗ＣＤ２０抗体、マウス抗ＣＤ２０抗体、キメラ抗ＣＤ２０抗体およびヒト化抗ＣＤ２０抗体からなる群より選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５９】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、多発性硬化症、Ｂ細胞リンパ腫、重度のＢ細胞リンパ腫、中程度のＢ細胞リンパ腫、軽度のＢ細胞リンパ腫、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、骨髄芽球性白血病、ホジキン病、プラスマ細胞腫、濾胞性リンパ腫、濾胞性小型切れ込みリンパ腫、濾胞性大細胞リンパ腫、濾胞性混合小型切れ込みリンパ腫、びまん性小型切れ込み細胞性リンパ腫、びまん性小リンパ球性リンパ腫、前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁層リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、単球様Ｂ細胞リンパ腫、脾リンパ腫、ヘアリーセル白血病、びまん性大細胞リンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、血管内リンパ腫、びまん性混合細胞リンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、バーキットリンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫からなる群より選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項６２】
前記癌が、前記抗ＣＤ２０抗体またはその抗原結合フラグメントによる処置に対して無反応性である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８であるか、またはＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８の結合特性を有する抗ＣＤ２０抗体である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記抗ＣＤ４０抗体が、モノクローナル抗体ＣＨＩＲ−５．９またはモノクローナル抗体ＣＨＩＲ−１２．１２である、請求項６３に記載の方法。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図６】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図６】
【公表番号】特表２００７−５１３０７３（Ｐ２００７−５１３０７３Ａ）
【公表日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３８５４１（Ｐ２００６−５３８５４１）
【出願日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３７１５９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４４３０７
【国際公開日】平成１７年５月１９日（２００５．５．１９）
【出願人】（５９１０７６８１１）カイロン コーポレイション (265)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３７１５９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４４３０７
【国際公開日】平成１７年５月１９日（２００５．５．１９）
【出願人】（５９１０７６８１１）カイロン コーポレイション (265)
【Ｆターム（参考）】
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