本発明は、インフルエンザウイルス等の感染性病原体由来の抗原を発現することが可能な、複製能力を有するアデノウイルスベクターを提供する。アデノウイルスベクターは、対象に感染性病原体のワクチン接種をするために使用することができる。アデノウイルスベクターは、抗原をコードする異種配列を含む。異種配列は、特定のＥ３欠失内もしくはその付近を含むアデノウイルスベクターの種々の位置に挿入されてもよく、かつ／またはアデノウイルスのヘキソンコード領域に組み込まれてもよい。アデノウイルスベクターは、いかなるアデノウイルス血清型、特に血清型Ａｄ４またはＡｄ７に由来してもよい。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の異種配列を含むアデノウイルスベクターを含むワクチンであって、該アデノウイルスベクターが、複製能力を有し、かつＥ３の部分欠失を有し、該第１の異種配列が、該Ｅ３の部分欠失を含有する位置に組み込まれている、前記ワクチン。
【請求項２】
前記アデノウイルスベクターが、Ａｄ２、Ａｄ３、Ａｄ４、Ａｄ５、Ａｄ６、Ａｄ７、Ａｄ１１、Ａｄ２０、Ａｄ２１、Ａｄ２２、Ａｄ２３、Ａｄ２４、Ａｄ２５、Ａｄ２６、Ａｄ２８、Ａｄ３４、Ａｄ３５、Ａｄ４０、Ａｄ４１、Ａｄ４８、Ａｄ４９、またはＡｄ５０に由来する、請求項１に記載のワクチン。
【請求項３】
前記アデノウイルスベクターが、チンパンジー血清型Ａｄ Ｃ１、Ａｄ Ｃ３、Ａｄ Ｃ６、Ａｄ Ｃ７、またはＡｄ６８に由来する、請求項１に記載のワクチン。
【請求項４】
前記Ｅ３の部分欠失が、Ｅ３領域内に少なくとも１つ、２つ、または３つのオープンリーディングフレームの欠失を含む、請求項１に記載のワクチン。
【請求項５】
前記Ｅ３の部分欠失が、未知の機能を有する少なくとも１つ、２つ、または３つのオープンリーディングフレームの欠失を含む、請求項１に記載のワクチン。
【請求項６】
前記Ｅ３の部分欠失が、Ａｄ５のＡＤＰ領域に対応する領域の欠失を含む、請求項１に記載のワクチン。
【請求項７】
前記アデノウイルスベクターが、Ａｄ４に由来し、前記Ｅ３の部分欠失が、Ｅ３ ２４．８ｋ、Ｅ３ ６．３ｋ、およびＥ３ ２９．７ｋの欠失を含む、請求項１に記載のワクチン。
【請求項８】
前記アデノウイルスベクターが、Ａｄ７に由来し、前記Ｅ３の部分欠失が、Ｅ３ ２０．１ｋ、Ｅ３ ２０．６ｋ、およびＥ３ ７．７ｋの欠失を含む、請求項１に記載のワクチン。
【請求項９】
前記第１の異種配列の発現が、アデノウイルスプロモーターの制御下にある、請求項１に記載のワクチン。
【請求項１０】
前記第１の異種配列の発現が、内因性アデノウイルスプロモーターの制御下にある、請求項９に記載のワクチン。
【請求項１１】
前記第１の異種配列の発現が、内因性主要後期プロモーターおよびトリパータイトリーダーの制御下にある、請求項１０に記載のワクチン。
【請求項１２】
前記第１の異種配列の発現が、非アデノウイルスプロモーターの制御下にある、請求項１に記載のワクチン。
【請求項１３】
前記第１の異種配列の発現が、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）プロモーターの制御下にある、請求項１２に記載のワクチン。
【請求項１４】
前記第１の異種配列の発現が、ＣＭＶプロモーターおよびアデノウイルストリパータイトリーダーの制御下にある、請求項１２に記載のワクチン。
【請求項１５】
前記第１の異種配列が、アデノウイルススプライスアクセプターに機能的に結合している、請求項１に記載のワクチン。
【請求項１６】
前記第１の異種配列が、天然Ｅ３ ２４．８ｋスプライスアクセプターに機能的に結合している、請求項１５に記載のワクチン。
【請求項１７】
前記第１の異種配列が、アデノウイルスポリＡシグナル配列に機能的に結合している、請求項１に記載のワクチン。
【請求項１８】
前記第１の異種配列が、Ａｄ５ Ｅ３ポリＡシグナル配列に機能的に結合している、請求項１７に記載のワクチン。
【請求項１９】
前記第１の異種配列が、感染性病原体の免疫原性タンパク質をコードする、請求項１に記載のワクチン。
【請求項２０】
前記感染性病原体が、ウイルス、細菌、原生生物、および真菌からなる群から選択される、請求項１９に記載のワクチン。
【請求項２１】
前記感染性病原体が、インフルエンザ、ヒト免疫不全症ウイルス、またはヒトパピローマウイルスである、請求項２０に記載のワクチン。
【請求項２２】
前記感染性病原体が、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）、マイコバクテリウム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、またはマラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）である、請求項２０に記載のワクチン。
【請求項２３】
前記第１の異種配列が、インフルエンザヘマグルチニン、インフルエンザノイラミニダーゼ、インフルエンザＭ２、Ｍ２ｅの多量体、ＨＴＬエピトープの多量体、またはＣＴＬエピトープの多量体をコードする、請求項１に記載のワクチン。
【請求項２４】
前記第１の異種配列が、感染性病原体の免疫原性タンパク質をコードする第１のＯＲＦと、感染性病原体からのエピトープの多量体をコードする第２のＯＲＦとを含む、請求項１に記載のワクチン。
【請求項２５】
第１の異種配列を含むアデノウイルスベクターを含むワクチンであって、該アデノウイルスベクターが複製能力を有し、該第１の異種配列の発現がアデノウイルスプロモーターの制御下にある、前記ワクチン。
【請求項２６】
前記アデノウイルスプロモーターが、内因性アデノウイルスプロモーターである、請求項２５に記載のワクチン。
【請求項２７】
前記第１の異種配列が、内因性主要後期プロモーターおよびトリパータイトリーダーの制御下にある、請求項２５に記載のワクチン。
【請求項２８】
前記アデノウイルスベクターが、Ｅ３の全欠失または部分欠失を含み、前記第１の異種配列が、該Ｅ３の全欠失または部分欠失を含有する位置に組み込まれている、請求項２５に記載のワクチン。
【請求項２９】
第１の異種配列を含むアデノウイルスベクターを含むワクチンであって、該アデノウイルスベクターが、Ａｄ２、Ａｄ３、Ａｄ４、Ａｄ５、Ａｄ６、Ａｄ７、Ａｄ１１、Ａｄ２０、Ａｄ２１、Ａｄ２２、Ａｄ２３、Ａｄ２４、Ａｄ２５、Ａｄ２６、Ａｄ２８、Ａｄ３４、Ａｄ３５、Ａｄ４０、Ａｄ４１、Ａｄ４８、Ａｄ４９、Ａｄ５０、Ａｄ Ｃ１、Ａｄ Ｃ３、Ａｄ Ｃ６、Ａｄ Ｃ７、またはＡｄ６８に由来し、複製能力を有し、かつＥ３の全欠失を有する、前記ワクチン。
【請求項３０】
第１の異種配列および第２の異種配列を含むアデノウイルスベクターを含むワクチンであって、該第２の異種配列が、アデノウイルスのヘキソン領域に組み込まれており、該第１の異種配列が、アデノウイルスの非ヘキソン領域に組み込まれており、該アデノウイルスベクターが、複製能力を有する、前記ワクチン。
【請求項３１】
前記アデノウイルスベクターが、Ａｄ２、Ａｄ３、Ａｄ４、Ａｄ５、Ａｄ６、Ａｄ７、Ａｄ１１、Ａｄ２０、Ａｄ２１、Ａｄ２２、Ａｄ２３、Ａｄ２４、Ａｄ２５、Ａｄ２６、Ａｄ２８、Ａｄ３４、Ａｄ３５、Ａｄ４０、Ａｄ４１、Ａｄ４８、Ａｄ４９、またはＡｄ５０に由来する、請求項３０に記載のワクチン。
【請求項３２】
前記アデノウイルスベクターが、チンパンジー血清型Ａｄ Ｃ１、Ａｄ Ｃ３、Ａｄ Ｃ６、Ａｄ Ｃ７、またはＡｄ６８に由来する、請求項３０に記載のワクチン。
【請求項３３】
前記アデノウイルスベクターが、Ｅ３の部分欠失を含み、前記第１の異種配列が、該Ｅ３の部分欠失を含有する位置に組み込まれている、請求項３０に記載のワクチン。
【請求項３４】
前記第１の異種配列の発現が、アデノウイルスプロモーターの制御下にある、請求項３０に記載のワクチン。
【請求項３５】
前記第１の異種配列の発現が、内因性アデノウイルスプロモーターの制御下にある、請求項３０に記載のワクチン。
【請求項３６】
前記第２の異種配列が、前記アデノウイルスベクターのヘキソン領域に組み込まれている、請求項３０に記載のワクチン。
【請求項３７】
前記第２の異種配列が、ＨＶＲ１、ＨＶＲ２、ＨＶＲ４、またはＨＶＲ５に組み込まれている、請求項３０に記載のワクチン。
【請求項３８】
前記第２の異種配列が、ウイルスの膜タンパク質の領域をコードする、請求項３０に記載のワクチン。
【請求項３９】
前記第２の異種配列が、保存されたウイルス膜タンパク質の細胞外部分をコードする、請求項３０に記載のワクチン。
【請求項４０】
前記第２の異種配列が、インフルエンザＭ２タンパク質の領域、インフルエンザマトリックスＣＴＬ、インフルエンザＮＰエピトープ、別の血清型のアデノウイルスからの１つもしくは複数のＨＶＲ、またはそれらの組み合わせをコードする、請求項３０に記載のワクチン。
【請求項４１】
前記第２の異種配列が、インフルエンザＭ２のＭ２ｅの１つまたは複数のコピーをコードする、請求項３０に記載のワクチン。
【請求項４２】
前記第２の異種配列が、インフルエンザＭ２のＭ２ｅの１つまたは複数のコピーをコードし、各Ｍ２コピーが、異なるＨＶＲに組み込まれており、該Ｍ２ｅの１つまたは複数のコピーが、ＨＶＲ１、ＨＶＲ２、ＨＶＲ４、ＨＶＲ５、またはそれらの組み合わせに組み込まれている、請求項３０に記載のワクチン。
【請求項４３】
前記第２の異種配列が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１８（Ｈ５ Ｍ２ｅ）、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２１（Ｈ７ Ｍ２ｅ）、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３２７（Ｈ９ Ｍ２ｅ）、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３１２（ヒトＭ２ｅ）、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３７（ＮＰ）、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３３６（マトリックスＣＴＬ）の配列を含む、請求項３０に記載のワクチン。
【請求項４４】
第２の異種配列を含むアデノウイルスベクターを含むワクチンであって、該第２の異種配列が、ウイルスの膜タンパク質の領域をコードし、かつ内因性アデノウイルス配列に隣接し、該第２の異種配列が、該アデノウイルスベクターのヘキソン領域に組み込まれている、前記ワクチン。
【請求項４５】
前記第２の異種配列が、インフルエンザＭ２タンパク質の領域、インフルエンザマトリックスＣＴＬ、インフルエンザＮＰエピトープ、別の血清型のアデノウイルスからの１つもしくは複数のＨＶＲ、またはそれらの組み合わせをコードする、請求項４４に記載のワクチン。
【請求項４６】
前記アデノウイルスベクターが、Ａｄ２、Ａｄ３、Ａｄ４、Ａｄ５、Ａｄ６、Ａｄ７、Ａｄ１１、Ａｄ２０、Ａｄ２１、Ａｄ２２、Ａｄ２３、Ａｄ２４、Ａｄ２５、Ａｄ２６、Ａｄ２８、Ａｄ３４、Ａｄ３５、Ａｄ４０、Ａｄ４１、Ａｄ４８、Ａｄ４９、またはＡｄ５０に由来する、請求項４４に記載のワクチン。
【請求項４７】
前記アデノウイルスベクターが、チンパンジー血清型Ａｄ Ｃ１、Ａｄ Ｃ３、Ａｄ Ｃ６、Ａｄ Ｃ７、またはＡｄ６８に由来する、請求項４４に記載のワクチン。
【請求項４８】
第２の異種配列を含むアデノウイルスベクターを含むワクチンであって、該第２の異種配列が、スペーサー配列に接しているウイルスの膜タンパク質の領域をコードし、該第２の異種配列が、該アデノウイルスベクターのヘキソン領域に組み込まれている、前記ワクチン。
【請求項４９】
前記スペーサー配列が、「ＬＧＳ」ペプチドをコードする、請求項４８に記載のワクチン。
【請求項５０】
前記アデノウイルスベクターが、Ａｄ２、Ａｄ３、Ａｄ４、Ａｄ５、Ａｄ６、Ａｄ７、Ａｄ１１、Ａｄ２０、Ａｄ２１、Ａｄ２２、Ａｄ２３、Ａｄ２４、Ａｄ２５、Ａｄ２６、Ａｄ２８、Ａｄ３４、Ａｄ３５、Ａｄ４０、Ａｄ４１、Ａｄ４８、Ａｄ４９、またはＡｄ５０に由来する、請求項４８に記載のワクチン。
【請求項５１】
前記アデノウイルスベクターが、チンパンジー血清型Ａｄ Ｃ１、Ａｄ Ｃ３、Ａｄ Ｃ６、Ａｄ Ｃ７、またはＡｄ６８に由来する、請求項４８に記載のワクチン。
【請求項５２】
経口、鼻腔内、舌下、膀胱内、直腸内、膣内投与のために製剤化される、請求項１、２５、２９、３０、４４、または４８に記載のワクチン。
【請求項５３】
許容可能な担体をさらに含む、請求項１、２５、２９、３０、４４、または４８に記載のワクチン。
【請求項５４】
単回用量が、約１０^３〜約１０^１３個のアデノウイルス粒子を含む、請求項１、２５、２９、３０、４４、または４８に記載のワクチンの投薬単位。
【請求項５５】
請求項１、２５、２９、３０、４４、または４８に記載のワクチンを対象に投与することを含む、対象において感染性病原体に対する免疫応答を誘発する方法。
【請求項５６】
前記ワクチンの１回または複数回の用量が前記対象に投与される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記感染性病原体が、インフルエンザ、ＨＩＶ、ＨＰＶ、バチルス、マラリア原虫、マイコバクテリア、または赤痢菌である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記対象が、前記感染性病原体によって誘発された感染症を有する、請求項５５に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【公表番号】特表２０１３−５０１００１（Ｐ２０１３−５０１００１Ａ）
【公表日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２３０９８（Ｐ２０１２−５２３０９８）
【出願日】平成２２年７月３０日（２０１０．７．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４３９５１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１４７９４
【国際公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【出願人】（５１２０２４２４４）パックスバックス，　インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】