ＲＡＧＥに特異的に結合し、ＲＡＧＥ結合パートナーの結合を阻害する抗体（すなわち、抗ＲＡＧＥ抗体）の治療有効量を被験体に投与する工程が含まれている、Ａβのアミロイド沈着を特徴とする疾患または障害を処置するための方法が提供される。抗ＲＡＧＥ抗体は、被験体の中でのＡβのアミロイド沈着の蓄積を阻害または軽減するために、被験体の神経変性を阻害または軽減するために、被験体の認識衰退を阻害または軽減するために、そして／あるいは、被験体の認識を改善するためにも使用することができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａβのアミロイド沈着を特徴とする疾患または障害を有している被験体を処置するための方法であって、被験体に、ＲＡＧＥに特異的に結合して、ＲＡＧＥ結合パートナーの結合を阻害する抗体の治療有効量を投与する工程が含まれる、方法。
【請求項２】
前記被験体がヒト被験体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記疾患または障害が、脳の中でのＡβのアミロイド沈着を特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記疾患または障害がアルツハイマー病である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記疾患または障害が、臨床前アルツハイマー病である、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記抗体が、
（ａ）ＲＡＧＥに対する結合について、ＸＴ−Ｈ１、ＸＴ−Ｈ２、ＸＴ−Ｈ３、ＸＴ−Ｈ５、ＸＴ−Ｈ７、およびＸＴ−Ｍ４からなる群より選択される抗体と競合する、
（ｂ）ＸＴ−Ｈ１、ＸＴ−Ｈ２、ＸＴ−Ｈ３、ＸＴ−Ｈ５、ＸＴ−Ｈ７、およびＸＴ−Ｍ４からなる群より選択される抗体が結合する、ＲＡＧＥのエピトープに結合する、
（ｃ）ＸＴ−Ｈ１、ＸＴ−Ｈ２、ＸＴ−Ｈ３、ＸＴ−Ｈ５、ＸＴ−Ｈ７、およびＸＴ−Ｍ４からなる群より選択される抗体の軽鎖または重鎖の１つ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、あるいは、
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、または（ｃ）の抗体のＲＡＧＥ結合断片である、
請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記抗体またはＲＡＧＥ結合抗体断片に、
ＸＴ−Ｍ４軽鎖可変領域のＣＤＲを含む軽鎖可変領域（配列番号１７）、
ＸＴ−Ｍ４重鎖可変領域配列のＣＤＲを含む重鎖可変領域（配列番号１６）、
ヒトκ軽鎖定常領域、および
ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域
が含まれている、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記抗体またはそのＲＡＧＥ結合断片に、
ＸＴ−Ｍ４軽鎖可変領域のアミノ酸配列を有している軽鎖可変領域（配列番号１７）、
ＸＴ−Ｍ４重鎖可変領域配列のアミノ酸配列を有している重鎖可変領域（配列番号１６）、
ヒトκ軽鎖定常領域、および
ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域
が含まれている、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記キメラ抗体またはヒト化抗体に、ヒト定常領域またはそれらが由来する定常領域が含まれている、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗体またはそのＲＡＧＥ結合断片を、アルツハイマー病の処置に有用な１つ以上の薬剤と組み合わせて投与し、それにより相乗的な治療効果を誘発する工程が含まれる、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
被験体の中でのＡβのアミロイド沈着の蓄積を阻害または軽減する方法であって、被験体に、ＲＡＧＥに特異的に結合して、ＲＡＧＥ結合パートナーの結合を阻害する抗体の有効量を投与する工程が含まれる、方法。
【請求項１３】
前記被験体がヒト被験体である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
脳の中でのＡβのアミロイド沈着の蓄積を阻害するまたは減少させる工程が含まれる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記脳の中でのＡβのアミロイド沈着の蓄積がアルツハイマー病に関係している、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記脳の中でのＡβのアミロイド沈着の蓄積が臨床前アルツハイマー病に関係している、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗体が、
（ａ）ＲＡＧＥに対する結合について、ＸＴ−Ｈ１、ＸＴ−Ｈ２、ＸＴ−Ｈ３、ＸＴ−Ｈ５、ＸＴ−Ｈ７、およびＸＴ−Ｍ４からなる群より選択される抗体と競合する、
（ｂ）ＸＴ−Ｈ１、ＸＴ−Ｈ２、ＸＴ−Ｈ３、ＸＴ−Ｈ５、ＸＴ−Ｈ７、およびＸＴ−Ｍ４からなる群より選択される抗体が結合する、ＲＡＧＥのエピトープに結合する、
（ｃ）ＸＴ−Ｈ１、ＸＴ−Ｈ２、ＸＴ−Ｈ３、ＸＴ−Ｈ５、ＸＴ−Ｈ７、およびＸＴ−Ｍ４からなる群より選択される抗体の軽鎖または重鎖の１つ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、あるいは、
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、または（ｃ）の抗体のＲＡＧＥ結合断片である、
請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗体またはＲＡＧＥ結合抗体断片に、
ＸＴ−Ｍ４軽鎖可変領域のＣＤＲを含む軽鎖可変領域（配列番号１７）、
ＸＴ−Ｍ４重鎖可変領域配列のＣＤＲを含む重鎖可変領域（配列番号１６）、
ヒトκ軽鎖定常領域、および
ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域
が含まれている、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗体またはそのＲＡＧＥ結合断片に、
ＸＴ−Ｍ４軽鎖可変領域のアミノ酸配列を有している軽鎖可変領域（配列番号１７）、
ＸＴ−Ｍ４重鎖可変領域配列のアミノ酸配列を有している重鎖可変領域（配列番号１６）、
ヒトκ軽鎖定常領域、および
ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域
が含まれている、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
前記キメラ抗体またはヒト化抗体に、ヒト定常領域またはそれらが由来する定常領域が含まれている、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗体またはそのＲＡＧＥ結合断片を、Ａβのアミロイド沈着を阻害するまたは軽減するために有用な１つ以上の薬剤と組み合わせて投与し、それにより相乗作用を誘発する工程が含まれる、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
被験体の中での神経変性を阻害または軽減する方法であって、該被験体に、ＲＡＧＥに特異的に結合して、ＲＡＧＥ結合パートナーの結合を阻害する抗体の有効量を投与する工程が含まれる、方法。
【請求項２４】
前記被験体がヒト被験体である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
脳の中での神経変性を阻害するまたは軽減する工程が含まれる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記神経変性がアルツハイマー病に関係している、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記神経変性が臨床前アルツハイマー病に関係している、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記抗体が、
（ａ）ＲＡＧＥに対する結合について、ＸＴ−Ｈ１、ＸＴ−Ｈ２、ＸＴ−Ｈ３、ＸＴ−Ｈ５、ＸＴ−Ｈ７、およびＸＴ−Ｍ４からなる群より選択される抗体と競合する、
（ｂ）ＸＴ−Ｈ１、ＸＴ−Ｈ２、ＸＴ−Ｈ３、ＸＴ−Ｈ５、ＸＴ−Ｈ７、およびＸＴ−Ｍ４からなる群より選択される抗体が結合する、ＲＡＧＥのエピトープに結合する、
（ｃ）ＸＴ−Ｈ１、ＸＴ−Ｈ２、ＸＴ−Ｈ３、ＸＴ−Ｈ５、ＸＴ−Ｈ７、およびＸＴ−Ｍ４からなる群より選択される抗体の軽鎖または重鎖の１つ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、あるいは、
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、または（ｃ）の抗体のＲＡＧＥ結合断片である、
請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記抗体またはＲＡＧＥ結合抗体断片に、
ＸＴ−Ｍ４軽鎖可変領域のＣＤＲを含む軽鎖可変領域（配列番号１７）、
ＸＴ−Ｍ４重鎖可変領域配列のＣＤＲを含む重鎖可変領域（配列番号１６）、
ヒトκ軽鎖定常領域、および
ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域
が含まれている、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記抗体またはそのＲＡＧＥ結合断片に、
ＸＴ−Ｍ４軽鎖可変領域のアミノ酸配列を有している軽鎖可変領域（配列番号１７）、
ＸＴ−Ｍ４重鎖可変領域配列のアミノ酸配列を有している重鎖可変領域（配列番号１６）、
ヒトκ軽鎖定常領域、および
ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域
が含まれている、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
前記キメラ抗体またはヒト化抗体に、ヒト定常領域またはそれらが由来する定常領域が含まれている、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗体またはそのＲＡＧＥ結合断片を、神経変性を阻害するまたは軽減するために有用な１つ以上の薬剤と組み合わせて投与し、それにより相乗作用を誘発する工程が含まれる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
被験体の認識衰退を阻害もしくは軽減する、または認識を改善する方法であって、被験体に、ＲＡＧＥに特異的に結合して、ＲＡＧＥ結合パートナーの結合を阻害する抗体の有効量を投与する工程が含まれる、方法。
【請求項３５】
前記被験体がヒト被験体である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記認識衰退がアルツハイマー病に関係している、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記認識衰退が臨床前アルツハイマー病に関係している、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記抗体が、
（ａ）ＲＡＧＥに対する結合について、ＸＴ−Ｈ１、ＸＴ−Ｈ２、ＸＴ−Ｈ３、ＸＴ−Ｈ５、ＸＴ−Ｈ７、およびＸＴ−Ｍ４からなる群より選択される抗体と競合する、
（ｂ）ＸＴ−Ｈ１、ＸＴ−Ｈ２、ＸＴ−Ｈ３、ＸＴ−Ｈ５、ＸＴ−Ｈ７、およびＸＴ−Ｍ４からなる群より選択される抗体が結合する、ＲＡＧＥのエピトープに結合する、
（ｃ）ＸＴ−Ｈ１、ＸＴ−Ｈ２、ＸＴ−Ｈ３、ＸＴ−Ｈ５、ＸＴ−Ｈ７、およびＸＴ−Ｍ４からなる群より選択される抗体の軽鎖または重鎖の１つ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、あるいは、
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、または（ｃ）の抗体のＲＡＧＥ結合断片である、
請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記抗体またはＲＡＧＥ結合抗体断片に
ＸＴ−Ｍ４軽鎖可変領域のＣＤＲを含む軽鎖可変領域（配列番号１７）、
ＸＴ−Ｍ４重鎖可変領域配列のＣＤＲを含む重鎖可変領域（配列番号１６）、
ヒトκ軽鎖定常領域、および
ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域
が含まれている、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗体またはそのＲＡＧＥ結合断片に、
ＸＴ−Ｍ４軽鎖可変領域のアミノ酸配列を有している軽鎖可変領域（配列番号１７）、
ＸＴ−Ｍ４重鎖可変領域配列のアミノ酸配列を有している重鎖可変領域（配列番号１６）、
ヒトκ軽鎖定常領域、および
ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域
が含まれている、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４２】
前記キメラ抗体またはヒト化抗体に、ヒト定常領域またはそれらが由来する定常領域が含まれている、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記抗体またはそのＲＡＧＥ結合断片を、認識衰退を阻害もしくは軽減するか、または認識を改善するために有用な１つ以上の薬剤と組み合わせて投与し、それにより相乗作用を誘発する工程が含まれる、請求項３４に記載の方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図１Ｃ】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１２Ｄ】

【図１２Ｅ】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【公表番号】特表２００９−５３０４２３（Ｐ２００９−５３０４２３Ａ）
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０１７２７（Ｐ２００９−５０１７２７）
【出願日】平成１９年３月２１日（２００７．３．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６４５７１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０９７４９
【国際公開日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】