本発明は、アルツハイマー型老年認知症（ＳＤＡＴ）の診断、リスク評価、予防、及び治療に関する。より具体的には、本発明はヒト血清中のエタノールアミンリン脂質の測定に関する。これらの分子のサブセットは、病理学的に確認されたβ−アミロイドの沈着のある対象とβ−アミロイドの沈着のない対象との間、及びＳＤＡＴの診断と一致する認知症の臨床的兆候を有する対象と非認知症の対照との間で有意に変化する。さらに、本発明はＳＤＡＴの種々の段階の診断、ＳＤＡＴ症状の早期検出及び予防、ＳＤＡＴの治療、非ＳＤＡＴ認知症の鑑別診断、及びその化学的又は生物学的処置がＳＤＡＴの治療的介入のために設計され得る分子標的の同定に関する。本発明はまた、認知症に罹患した対象のための適切な治療的介入を指向し選択するために分子診断分析を用いる方法に関する。本発明はまた、ＳＤＡＴの臨床的兆候を有する者と正常な非認知症患者との間で存在量が有意に異なることが見出されている小分子又は代謝産物に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＤＨＡＰ；１−アシル−ＤＨＡＰ；１−アルキル−ＤＨＡＰ；１−アルキル−Ｇ３Ｐ；１−アルキル，２−アシル−Ｇ３Ｐ；１−アルキル，２−アシル−グリセロール；１−アルキル，２−アシル−ＧＰＥ，１−アルキル，ジアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝ＤＨＡ、ｓｎ−３＝ＤＨＡ）（ｓｎ−１位はアルキルエーテル結合を有し、ｓｎ−２及びｓｎ−３位はアシル結合を有する）；１−アルキルジアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝１８：１、ｓｎ−３＝１８：１）（ｓｎ−１位はアルキルエーテル結合を有し、ｓｎ−２及びｓｎ−３位はアシル結合を有する）；トリアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝ＤＨＡ、ｓｎ−３＝ＤＨＡ）（３つの位置すべてはアシル結合を有する）；及びトリアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝１８：１、ｓｎ−３＝１８：１）（３つの位置すべてはアシル結合を有する）並びにそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される治療有効量の化合物を、治療を必要とする患者に投与することによる、アルツハイマー型老年認知症（ＳＤＡＴ）の治療のための方法。
【請求項２】
化合物が１−アルキル，２−アシル−グリセロールである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
側鎖が、ＳＮ１のアルキルとして１６：０、１８：０、１８：１、１８：２、１８：３、及びＳＮ２のアシルとして１６：０、１８：０、１８：１、１８：２、１８：３、２０：４、２０：５、２０：６、２２：４、２２：５、２２：６、２４：４、２４：５、２４：６からなる群から選択される飽和及び不飽和（ＰＵＦＡ）型の両者を含む任意の一般的脂肪酸及び長鎖脂肪酸を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
１−アルキル，２−アシル−グリセロールが、
【化１】


である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
治療を必要とする患者においてアルツハイマー型老年認知症（ＳＤＡＴ）を治療するための、ＤＨＡＰ；１−アシル−ＤＨＡＰ；１−アルキル−ＤＨＡＰ；１−アルキル−Ｇ３Ｐ；１−アルキル，２−アシル−Ｇ３Ｐ；１−アルキル，２−アシル−グリセロール；１−アルキル，２−アシル−ＧＰＥ，１−アルキル，ジアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝ＤＨＡ、ｓｎ−３＝ＤＨＡ）（ｓｎ−１位はアルキルエーテル結合を有し、ｓｎ−２及びｓｎ−３位はアシル結合を有する）；１−アルキルジアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝１８：１、ｓｎ−３＝１８：１）（ｓｎ−１位はアルキルエーテル結合を有し、ｓｎ−２及びｓｎ−３位はアシル結合を有する）；トリアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝ＤＨＡ、ｓｎ−３＝ＤＨＡ）（３つの位置すべてはアシル結合を有する）；及びトリアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝１８：１、ｓｎ−３＝１８：１）（３つの位置すべてはアシル結合を有する）並びにそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される治療有効量の化合物の使用。
【請求項６】
化合物が１−アルキル，２−アシル−グリセロールである、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
側鎖が、ＳＮ１のアルキルとして１６：０、１８：０、１８：１、１８：２、１８：３、及びＳＮ２のアシルとして１６：０、１８：０、１８：１、１８：２、１８：３、２０：４、２０：５、２０：６、２２：４、２２：５、２２：６、２４：４、２４：５、２４：６からなる群から選択される飽和及び不飽和（ＰＵＦＡ）型の両者を含む任意の一般的脂肪酸及び長鎖脂肪酸を含むべきである、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
１−アルキル，２−アシル−グリセロールが、
【化２】


である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
ＤＨＡＰ；１−アシル−ＤＨＡＰ；１−アルキル−ＤＨＡＰ；１−アルキル−Ｇ３Ｐ；１−アルキル，２−アシル−Ｇ３Ｐ；１−アルキル，２−アシル−グリセロール；１−アルキル，２−アシル−ＧＰＥ，１−アルキル，ジアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝ＤＨＡ、ｓｎ−３＝ＤＨＡ）（ｓｎ−１位はアルキルエーテル結合を有し、ｓｎ−２及びｓｎ−３位はアシル結合を有する）；１−アルキルジアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝１８：１、ｓｎ−３＝１８：１）（ｓｎ−１位はアルキルエーテル結合を有し、ｓｎ−２及びｓｎ−３位はアシル結合を有する）；トリアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝ＤＨＡ、ｓｎ−３＝ＤＨＡ）（３つの位置すべてはアシル結合を有する）；及びトリアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝１８：１、ｓｎ−３＝１８：１）（３つの位置すべてはアシル結合を有する）並びにそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される治療有効量の化合物を、患者に投与することによる、治療を必要とする患者のコレステロールを低減する方法。
【請求項１０】
化合物が１−アルキル，２−アシル−グリセロールである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
側鎖が、ＳＮ１のアルキルとして１６：０、１８：０、１８：１、１８：２、１８：３、及びＳＮ２のアシルとして１６：０、１８：０、１８：１、１８：２、１８：３、２０：４、２０：５、２０：６、２２：４、２２：５、２２：６、２４：４、２４：５、２４：６からなる群から選択される飽和及び不飽和（ＰＵＦＡ）型の両者を含む任意の一般的脂肪酸及び長鎖脂肪酸を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
１−アルキル，２−アシル−グリセロールが、
【化３】


である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
治療を必要とする患者のコレステロールを低減するための、ＤＨＡＰ；１−アシル−ＤＨＡＰ；１−アルキル−ＤＨＡＰ；１−アルキル−Ｇ３Ｐ；１−アルキル，２−アシル−Ｇ３Ｐ；１−アルキル，２−アシル−グリセロール；１−アルキル，２−アシル−ＧＰＥ，１−アルキル，ジアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝ＤＨＡ、ｓｎ−３＝ＤＨＡ）（ｓｎ−１位はアルキルエーテル結合を有し、ｓｎ−２及びｓｎ−３位はアシル結合を有する）；１−アルキルジアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝１８：１、ｓｎ−３＝１８：１）（ｓｎ−１位はアルキルエーテル結合を有し、ｓｎ−２及びｓｎ−３位はアシル結合を有する）；トリアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝ＤＨＡ、ｓｎ−３＝ＤＨＡ）（３つの位置すべてはアシル結合を有する）；及びトリアシルグリセロール（ｓｎ−１＝１６：０、ｓｎ−２＝１８：１、ｓｎ−３＝１８：１）（３つの位置すべてはアシル結合を有する）並びにそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される化合物の治療有効量の使用。
【請求項１４】
化合物が１−アルキル，２−アシル−グリセロールである、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
側鎖が、ＳＮ１のアルキルとして１６：０、１８：０、１８：１、１８：２、１８：３、及びＳＮ２のアシルとして１６：０、１８：０、１８：１、１８：２、１８：３、２０：４、２０：５、２０：６、２２：４、２２：５、２２：６、２４：４、２４：５、２４：６からなる群から選択される飽和及び不飽和（ＰＵＦＡ）型の両者を含む任意の一般的脂肪酸及び長鎖脂肪酸を含むべきである、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
１−アルキル，２−アシル−グリセロールが、
【化４】


である、請求項１５に記載の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４−１】

【図２４−２】

【図２４−３】

【図２４−４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【公表番号】特表２０１０−５１８０２９（Ｐ２０１０−５１８０２９Ａ）
【公表日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４８５５１（Ｐ２００９−５４８５５１）
【出願日】平成１９年８月２７日（２００７．８．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００７／００１４７２
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９５２７５
【国際公開日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【出願人】（５０４３５３７３０）フェノメノーム　ディスカバリーズ　インク (16)
【Ｆターム（参考）】