キネレアピロールＡ及びキネレアピロールＢ

【課題】
新規の化学成分を未利用資源として提供すること。
【解決手段】
上記（１）で示されるキレネアピロールＡ及び上記（２）で示されるキネレアピロールＢとする。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規化合物であるキネレアピロールＡ及びキネレアピロールＢに関する。
【背景技術】
【０００２】
現在の我々の生活において、天然の動植物、微生物等の体内に含まれる化学成分として見つけ出されたもののうち人体に有益な効果をもたらすものは生薬、医薬品の有効成分として使用されており、また、この天然物を基礎として更に有用な医薬品を開発するための研究材料としても様々な役割を有し、非常に重要なものとなっている。
【０００３】
このような人体に有益な効果をもたらす化学成分の探索に関する報告として、下記非特許文献１に、変形菌からビスインドール化合物、ナフトキノン化合物、グリセリド化合物等を抽出したことについての報告がある。
【０００４】
【非特許文献１】石橋正己、“未利用菌類の資源化：変形菌からの天然物探索”、有機合成化学協会誌、２００３年、第６１巻、第２号、１５２〜１６３頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし一方で、天然の動植物等の体内に含まれる化学成分の探索が多数の者によって多数行われているにもかかわらず、探索の材料として検討、調査されたものは、地球上の全生物種の中で１０％にも満たないといわれている。
【０００６】
そこで本発明は上記を鑑み、新規の化学成分を未利用資源として提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記を鑑み、本発明は、具体的には以下の手段を採用する。
【０００８】
まず、第一の手段として下記（１）で示されるキレネアピロールＡとする。
【化１】

【０００９】
また、第二の手段として下記（２）で示されるキネレアピロールＢとする。
【化２】

【発明の効果】
【００１０】
以上により、新規の化学成分を未利用資源として提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
【００１２】
本発明の一実施形態にかかるキネレアピロールＡ及びキネレアピロールＢは、変形菌Ａｒｃｙｒｉａｃｉｎｅｒｅａ（シロウツボホコリ）から抽出され、新規の化学物質として利用可能である。具体的には以下の手順によって抽出される。
【実施例１】
【００１３】
本実施例はキネレアピロールＡに関する実施の例である。
【００１４】
まず、変形菌Ａｒｃｙｒｉａｃｉｎｅｒｅａ（シロウツボホコリ）の子実体（２．９ｇ）を、９０％メタノール１５０ｍｌで２回、９０％アセトン１５０ｍｌで１回抽出し、それらの抽出物を合わせて溶媒を蒸留により除去し、抽出物２００ｍｇを得た。
【００１５】
そしてこの得た抽出物のうち１９１ｍｇについてシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ１７×２１０ｍｍ）を行い、ヘキサン及び酢酸エチルの混合溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）でフラクション８．７ｍｇを溶出した。
【００１６】
この溶出したフラクションについて、更にＯＤＳカラムクロマトグラフィー（φ１２×１９０ｍｍ）を行い、メタノール：水＝２：３、１：１、１：０の順にフラクションを溶出した。
【００１７】
そのうちメタノール：水＝２：３で溶出させたフラクション２Ｂ（５．０ｍｇ）について、ＳｅｐｈａｄｅｘＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（φ１０×５５０ｍｍ、ＭｅＯＨ）で更に精製を行い、暗褐色の粉末物質１．２ｍｇを得た。なお、この一連のスキームを図１に示す。
【００１８】
精製によって得られた物質に対し、ＦＡＢＭＳ、高分解ＦＡＢＭＳ（ＨＲＦＡＢＭＳ）を行ったところ、［Ｍ^＋］と推測されるｍ／ｚ３８７．１２０８のピークを観測した。これにより分子式がＣ_２２Ｈ_１７Ｏ_４Ｎ_３であることが分かった。
【００１９】
次にこの物質に対して赤外線吸収測定を行い、赤外吸収スペクトル（ＩＲスペクトル）も得た。本物質についてのＩＲスペクトルでは３３９６ｃｍ^−１にＯＨ及びＮＨ基の吸収、１６９５ｃｍ^−１にカルボニル基の吸収が観測され、ＯＨ、ＮＨ、カルボニル基の存在を推定できた。
【００２０】
また、この物質に対して紫外線吸収測定を行い、紫外吸収スペクトル（ＵＶスペクトル）も得た。このＵＶスペクトルを図２に示す。
【００２１】
この結果、図２が示すとおり、本物質についてのＵＶスペクトルでは、波長２０３．ｎｍにモル吸光係数ε２７０００の、波長２８３ｎｍにモル吸光係数ε１１０００の吸収ピークが確認でき、これらは芳香族に由来するピークであると考えられるため、香族環の存在を推定した。なお以下にＦＡＢＭＳ、ＨＲＦＡＢＭＳ、ＵＶスペクトル、ＩＲスペクトルによるキネレアピロールＡの物理化学的性質について示す。
【表１】

【００２２】
また、この物質に対して^１Ｈ−ＮＭＲ測定及び^１３Ｃ−ＮＭＲ測定を行いそれぞれのＮＭＲスペクトルを得た。この^１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトルを図３に、^１３Ｃ−ＮＭＲのＮＭＲスペクトルを図４にそれぞれ示す。
【００２３】
図３に記載の^１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトルでは、図３で示すとおり、メトキシ基由来と考えられるシグナルと、芳香族由来と考えられるシグナルが観測された。また図４に記載の^１３Ｃ−ＮＭＲのＮＭＲスペクトルでも図３と同様、メトキシ基由来と考えられるシグナル、芳香族由来と考えられるシグナルが観測された。この結果、この物質はビスインドール化合物であると推定できた。なお、本物質の^１Ｈ−ＮＭＲ、^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルにおけるデータを下記表２に示す。
【表２】

【００２４】
更にこの物質に対して^１Ｈ−^１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＱＣ、ＨＭＢＣスペクトルの解析も行った。この結果を図５、図６、図７にそれぞれ示す。
【００２５】
図５に記載の^１Ｈ−^１ＨＣＯＳＹスペクトルによると、例えば本物質は２個の５−ヒドロキシインドール環と１個の２−メトキシカルボニルピール環から構成される非対称な二量体型化合物であること等の有用な情報が得られる。図８に^１Ｈ−^１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＢＣスペクトルを考慮した結果得られた相関関係を示す。
【００２６】
以上得られた結果を総合すると、本物質であるキネレアピロールＡの構造は下記構造式で示されることがわかった。なお下記構造式で示される物質の各元素に付されている番号は、上記表２にて示した「ｐｏｓｉｔｉｏｎ」に対応して付したものである。
【化３】

【００２７】
以上、本物質を天然物より抽出することができ、新規の化学成分を未利用資源として提供することができた。なお、上記により構造が明らかになったことにより、合成により提供することも可能である。
【実施例２】
【００２８】
本実施例はキネレアピロールＢに関する実施例である。
【００２９】
本実施例では、実施例１にて示した方法において、ＯＤＳカラムクロマトグラフィー（φ１２×１９０ｍｍ）においてメタノール：水＝１：１で溶出したフラクション２Ｃ(２．７ｍｇ)をＳｅｐｈａｄｅｓＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（φ１０×５５０ｍｍ、ＭｅＯＨ）で更に精製を行い、暗褐色の粉末物質０．８ｍｇを得た（図１参照）。
【００３０】
そして、精製によって得られた物質に対し、ＦＡＢＭＳ、高分解ＦＡＢＭＳ（ＨＲＦＡＢＭＳ）を行ったところ、［Ｍ^＋］と推測されるｍ／ｚ３７１．１２７８のピークを観測した。これにより分子式がＣ_２２Ｈ_１７Ｏ_３Ｎ_３であることが分かった。
【００３１】
次にこの物質に対して赤外線吸収測定を行い、赤外吸収スペクトル（ＩＲスペクトル）も得た。本物質についてのＩＲスペクトルでは３４００ｃｍ^−１にＯＨ及びＮＨ基の吸収、１６９６ｃｍ^−１にカルボニル基の吸収が観測され、ＯＨ、ＮＨ、カルボニル基の存在を推定できた。
【００３２】
また、この物質に対して紫外線吸収測手尾を行い、紫外吸収スペクトル（ＵＶスペクトル）も得た。このＵＶスペクトルを図９に示す。
【００３３】
この結果、図９が示すとおり、本物質についてのＵＶスペクトルでは、波長２０３．５ｎｍにモル吸光係数ε３７０００、波長２３０ｎｍにモル吸光係数ε３６０００、波長２８６ｎｍにモル吸光係数１４０００の吸収ピークが確認でき、これらは芳香族に由来するピークであると考えられるため、香族環の存在を推定した。なお以下にＦＡＢＭＳ、ＨＲＦＡＢＭＳ、ＵＶスペクトル、ＩＲスペクトルによるキネレアピロールＢの物理化学的性質について示しておく。
【表３】

【００３４】
また、この物質に対して^１Ｈ−ＮＭＲ測定及び^１３Ｃ−ＮＭＲ測定を行いそれぞれのＮＭＲスペクトルを得た。この^１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトルを図１０に、^１３Ｃ−ＮＭＲのＮＭＲスペクトルを図１１にそれぞれ示す。
【００３５】
図１０に記載の^１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトルでは、芳香族領域にメトキシ基に由来すると思われるシグナルを観測した。これによりビスインドール化合物と推定できた。
【００３６】
図１１に記載の^１３Ｃ−ＮＭＲのＮＭＲスペクトルにおいても、先ほどと同様メトキシ基由来と考えられるシグナル、芳香族由来と考えられるシグナルが観測された。この結果、この物質はビスインドール化合物であると推定できた。なお、本物質の^１Ｈ−ＮＭＲ、^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルにおけるデータを下記表４に示す。
【表４】

【００３７】
更にこの物質に対して^１Ｈ−^１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＱＣ、ＨＭＢＣスペクトルの解析も行った。この結果を図１２、図１３、図１４にそれぞれ示す。
【００３８】
図１２に示すように、本物質の^１Ｈ−^１ＨＣＯＳＹスペクトルによると、本物質は２個の５−ヒドロキシインドール環と１個の２−メトキシカルボニルピール環から構成される非対称な二量体型化合物であることが分かった。図１５に^１Ｈ−^１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＢＣスペクトルを考慮した結果得られた相関関係を示す。
【００３９】
以上、本物質であるキネレアピロールＢの構造は下記構造式で示されることがわかった。
【化４】

【００４０】
以上、新規の化学成分を未利用資源として提供することができた。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】キネレアピロール抽出における一連のスキームを示す図
【図２】キネレアピロールＡのＵＶ吸収スペクトル。
【図３】キネレアピロールＡの^１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトル。
【図４】キネレアピロールＡの^１３Ｃ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトル。
【図５】キネレアピロールＡの^１Ｈ−^１ＨＣＯＳＹスペクトル。
【図６】キネレアピロールＡの^１Ｈ−^１ＨＨＭＱＣスペクトル。
【図７】キネレアピロールＡの^１Ｈ−^１ＨＨＭＢＣスペクトル。
【図８】キネレアピロールＡの^１Ｈ−^１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＢＣスペクトルを考慮した結果得られた相関関係を示す図。
【図９】キネレアピロールＢのＵＶ吸収スペクトル。
【図１０】キネレアピロールＢの^１Ｈ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトル。
【図１１】キネレアピロールＢの^１３Ｃ−ＮＭＲ測定のＮＭＲスペクトル。
【図１２】キネレアピロールＢの^１Ｈ−^１ＨＣＯＳＹスペクトル。
【図１３】キネレアピロールＢの^１Ｈ−^１ＨＨＭＱＣスペクトル。
【図１４】キネレアピロールＢの^１Ｈ−^１ＨＨＭＢＣスペクトル。
【図１５】キネレアピロールＢの^１Ｈ−^１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＢＣスペクトルを考慮した結果得られた相関関係を示す図。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（１）で示されるキレネアピロールＡ
【化１】