コンパニオンアニマルにおける変性関節病、骨関節炎、軟骨損傷、および関連する障害を処置する、または予防する方法
本発明は、コンパニオンアニマルにおける疾患または障害の処置および／または予防のための、例えば変性関節病、骨関節症、軟骨損傷の処置または予防のための、および骨密度を維持する、または増大させるためのペットフード組成物およびその使用を含み、ここでその組成物および使用は、コンパニオンアニマルに使用酸（ｕｓｅｓ ａｃｉｄ）またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[001] 本発明は、コンパニオンアニマルにおける疾患または障害の処置および／または予防のための、例えば変性関節病、骨関節炎、軟骨損傷の処置または予防のための、および骨密度を維持する、または増大させるための方法を含み、ここでその組成物および方法は、コンパニオンアニマルにリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【背景技術】
【０００２】
[002] 事実上全ての関節は軟骨を有する。軟骨は、動物の体において、関節内での柔軟性、圧力の下での圧縮性、クッション、引張強さ、動きの範囲および運動の滑らかさを提供するために重要である。軟骨を有する関節の例には、指および足指、首、膝、股関節、肩および同様のものが含まれる。動物は、軟骨が好ましくない影響を受け、それにより関節の柔軟性、圧縮性の低減がもたらされ、しばしば結果としてその関節および／またはその関節の周囲の組織の汎発性の炎症がもたらされるいくつかの病気を患う可能性がある。そのような動物はその後関節機能を著しく喪失し、痛みを経験する。
【０００３】
[003] 大型のイヌはそれらが年を取るにつれて関節炎を発現する可能性がある。大型のイヌの品種は、それらの増大した大きさおよび／または遺伝的素因のため、より関節炎にかかりやすい。大型のイヌは、関節炎および他の軟骨の病気の危険にさらされている唯一の動物では無い。関節炎および他の変性関節疾患はイヌにおいて一般的に認識されており、そのような病気はネコにおいて流行していることが示されている。軟骨に影響を与える病気を発現する危険にさらされている動物には、哺乳類、例えばイヌ科の動物、ネコ科の動物、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ヒト、および非ヒト霊長類種、ならびにシチメンチョウおよびニワトリを含む鳥類が含まれるが、それらに限定されない。
【０００４】
[004] 動物の健康の重要な指標は、動物の体組成である。不健康な食事および／または不健康な生活習慣は、結果として特に体内の赤身の筋肉（ｌｅａｎ ｍｕｓｃｌｅ）に関して不健康な体脂肪の比率を有する動物をもたらし得る。３０重量％を超える体脂肪の量は、特に体脂肪の量が３５重量％を超えている場合、その動物が不健康であることを示していると考えられる。
【０００５】
[005] 本発明は、現在市場に出されているコンパニオン用フード製品を超える増大した療法的および予防的効能を有するコンパニオンアニマルのためのペットフード組成物を含む。
【発明の概要】
【０００６】
[006] 発明者は、動物における障害を処置または予防するためのフード組成物およびその組成物を用いる方法を開発した。
[007] 本発明は、コンパニオンペットの通常の栄養必要量を満たし、さらに有効量の１種類以上の抗酸化剤、例えばリポ酸を含むコンパニオンペット用飼料を含む。
【０００７】
[008] 別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて変性関節病を処置または予防するための方法を含み、それはそのコンパニオンアニマルに変性関節病を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含むフード組成物を与えることを含む。
【０００８】
[009] 別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて骨関節炎を処置または予防するための方法を含み、それはその動物に骨関節炎を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【０００９】
[0010] 別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて軟骨損傷を処置または予防するための方法を含み、それはその動物に軟骨損傷を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００１０】
[0011] 別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて関節軟骨の酵素的分解を調節するための方法を含み、それはその動物に関節軟骨の酵素的分解を調節するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００１１】
[0012] 別の態様は、コンパニオンアニマルの軟骨組織からのグリコサミノグリカン（“ＧＡＧ”）の放出を減少させるための方法を含み、それはその動物に軟骨組織からのＧＡＧ放出を減少させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００１２】
[0013] 別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて骨密度および鉱質含有量を維持する、または増大させるための方法を含み、それはその動物に骨密度を維持する、または増大させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
全般的な記述
[0014] 本発明は、それを必要とするコンパニオンアニマルにおいて障害を予防または処置するために有効な量のリポ酸またはその塩を含むフード組成物を含む。
【００１４】
[0015] １態様は、コンパニオンアニマルにおいて骨関節炎を処置または予防するための方法を含み、それはその動物に骨関節炎を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００１５】
[0016] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約２５ｐｐｍである。
[0017] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約５０ｐｐｍである。
[0018] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約１００ｐｐｍである。
【００１６】
[0019] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。
[0020] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍである。
[0021] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはイヌである。
【００１７】
[0022] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはネコである。
[0023] 特定の態様において、その組成物はさらにタンパク質、脂肪、炭水化物、繊維、およびそれらの組み合わせを含む。
【００１８】
[0024] 特定の態様において、その組成物はドッグフードである。
[0025] 特定の態様において、その組成物はキャットフードである。
[0026] 特定の態様において、その組成物はフード、栄養食、サプリメント、動物用トリーツ、または玩具である。
【００１９】
[0027] 特定の態様において、その組成物は含水フードの形である。
[0028] 特定の態様において、その組成物は乾燥フードの形である。
[0029] 別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて関節軟骨の酵素的分解を調節するための方法を含み、それはその動物に関節軟骨の酵素的分解を調節するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００２０】
[0030] 特定の態様において、リポ酸の有効量は少なくとも約２５ｐｐｍである。
[0031] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約５０ｐｐｍである。
[0032] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約１００ｐｐｍである。
【００２１】
[0033] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。
[0034] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍである。
[0035] 特定の態様において、その組成物はさらにタンパク質、脂肪、炭水化物、繊維、およびそれらの組み合わせを含む。
【００２２】
[0036] 特定の態様において、その組成物はドッグフードである。
[0037] 特定の態様において、その組成物はキャットフードである。
[0038] 特定の態様において、その組成物はフード、栄養食、サプリメント、動物用トリーツ、または玩具である。
【００２３】
[0039] 特定の態様において、その組成物は含水フードの形である。
[0040] 特定の態様において、その組成物は乾燥フードの形である。
[0041] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはイヌである。
【００２４】
[0042] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはネコである。
[0043] 本発明の別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて変性関節病を処置または予防するための方法を含み、それはその動物に変性関節病を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む本発明の組成物を与えることを含む。１態様において、その変性関節病は骨関節炎または軟骨損傷である。
【００２５】
[0044] 特定の態様において、リポ酸の有効量は少なくとも約２５ｐｐｍである。
[0045] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約５０ｐｐｍである。
[0046] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約１００ｐｐｍである。
【００２６】
[0047] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。
[0048] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍである。
[0049] 特定の態様において、その組成物はさらにタンパク質、脂肪、炭水化物、繊維、およびそれらの組み合わせを含む。
【００２７】
[0050] 特定の態様において、その組成物はドッグフードである。
[0051] 特定の態様において、その組成物はキャットフードである。
[0052] 特定の態様において、その組成物はフード、栄養食、サプリメント、動物用トリーツ、または玩具である。
【００２８】
[0053] 特定の態様において、その組成物は含水フードの形である。
[0054] 特定の態様において、その組成物は乾燥フードの形である。
[0055] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはイヌである。
【００２９】
[0056] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはネコである。
[0057] 本発明の別の態様はコンパニオンアニマルの軟骨組織からのＧＡＧの放出を減少させるための方法を含み、それはその動物に軟骨組織からのＧＡＧ放出を減少させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む本発明の組成物を与えることを含んでいた。
【００３０】
[0058] 特定の態様において、リポ酸の有効量は少なくとも約２５ｐｐｍである。
[0059] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約５０ｐｐｍである。
[0060] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約１００ｐｐｍである。
【００３１】
[0061] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。
[0062] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍである。
[0063] 特定の態様において、その組成物はさらにタンパク質、脂肪、炭水化物、繊維、およびそれらの組み合わせを含む。
【００３２】
[0064] 特定の態様において、その組成物はドッグフードである。
[0065] 特定の態様において、その組成物はキャットフードである。
[0066] 特定の態様において、その組成物はフード、栄養食、サプリメント、動物用トリーツ、または玩具である。
【００３３】
[0067] 特定の態様において、その組成物は含水フードの形である。
[0068] 特定の態様において、その組成物は乾燥フードの形である。
[0069] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはイヌである。
【００３４】
[0070] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはネコである。
[0071] 本発明の別の態様はコンパニオンアニマルにおいて骨密度を維持する、または増大させるための方法を含み、それはその動物に骨密度を維持する、または増大させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む本発明の組成物を与えることを含む。
【００３５】
[0072] 特定の態様において、リポ酸の有効量は少なくとも約２５ｐｐｍである。
[0073] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約５０ｐｐｍである。
[0074] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約１００ｐｐｍである。
【００３６】
[0075] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。
[0076] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍである。
[0077] 特定の態様において、その組成物はさらにタンパク質、脂肪、炭水化物、繊維、およびそれらの組み合わせを含む。
【００３７】
[0078] 特定の態様において、その組成物はドッグフードである。
[0079] 特定の態様において、その組成物はキャットフードである。
[0080] 特定の態様において、その組成物はフード、栄養食、サプリメント、動物用トリーツ、または玩具である。
【００３８】
[0081] 特定の態様において、その組成物は含水フードの形である。
[0082] 特定の態様において、その組成物は乾燥フードの形である。
[0083] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはイヌである。
【００３９】
[0084] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはネコである。
[0085] 本発明において用いられる用語“コンパニオンアニマル”は、イヌ、ネコ、およびげっ歯類を含む、ヒトによりペットとして維持されるのに適したあらゆる非ヒト動物を含む。本発明の全ての観点は、好ましくはネコおよび／またはイヌの処置に関するものである。
【００４０】
[0086] 用語“イヌ”には、コンパニオンアニマル、例えばカニスファミリアス（Ｃａｎｉｓ ｆａｍｉｌｉａｒｉｓ）、作業犬（ｗｏｒｋｉｎｇ ｄｏｇｓ）、および同様のものであるイヌが含まれる。イヌという用語はイヌ科の動物という用語と同意語である。
【００４１】
[0087] 用語“ネコ”には、飼い猫または家猫として知られるコンパニオンアニマルであるネコが含まれる。
[0088] 用語“げっ歯類”には、ハムスター、マウス、ラット、モルモット、アレチネズミ、ウサギ、ハリネズミ、フェレット、チンチラ等が含まれるが、それらに限定されない。
【００４２】
[0089] 本明細書で示される全ての百分率は、別途明記しない限り、乾燥物質に基づく、組成物の重量によるものである。
本発明の組成物
[0090] 本発明の１態様は、コンパニオンアニマルにおいて変性関節病を予防または処置するのに有効な量のリポ酸を含む、コンパニオンアニマルのための組成物を含む。
【００４３】
[0091] 本明細書において用いられる用語“リポ酸またはその塩”には、例えばアルファ−リポ酸、リポ酸類のラセミ混合物、リポ酸塩、エステル、アミドまたはそれらの誘導体、例えば米国特許第５，６２１，１１７号において記述されているようなものが含まれるが、それらに限定されない。様々な態様において、そのリポ酸は湿潤または乾燥フード組成物を含む組成物において投与することができ、それは含水フード、乾燥フード、サプリメントまたはトリーツの形であってよい。そのリポ酸はその中に、もしくはあらゆるフード組成物の表面上において、例えばその上への吹付けもしくは沈殿により組み込まれてよく、またはその飼料にスナック、サプリメント、トリーツとして、もしくはその飼料の液体部分、例えば水もしくは別の液体中で添加されてよい。そのリポ酸は、粉末、固体として、またはゲルを含む液体として投与されてよい。重要な観点は、その動物がプラスの効果をもたらすのに有効な量のリポ酸を与えられることである。典型的には、リポ酸の源はその組成物中に、その動物にとって非毒性であるままである量までの量で存在する。
【００４４】
[0092] アルファ−リポ酸の量は、少なくとも約２５ｐｐｍから、約５０ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ、約３００ｐｐｍ、約５００ｐｐｍ、約７００ｐｐｍ、約９００ｐｐｍ、約１１００ｐｐｍ、約１２００ｐｐｍ、約１４００ｐｐｍ、約１６００ｐｐｍ、約１８００ｐｐｍ、約２０００ｐｐｍ、約２２００ｐｐｍ、約２４００ｐｐｍ、約２６００ｐｐｍ、約２８００ｐｐｍ、約３０００ｐｐｍ、または約３５００ｐｐｍと様々であることができる。様々な態様において、イヌに投与することができるリポ酸の範囲は、約１５０ｐｐｍ〜約４５００ｐｐｍである。様々な態様において、ネコに投与することができるリポ酸の範囲は、約６５ｐｐｍ〜約２６００ｐｐｍである。特定の説明的な態様において、量は約１００ｐｐｍからそのペットにとって非毒性であるままである量まで様々であることができる。他の態様において、範囲は約１００ｐｐｍから約２００ｐｐｍまでである。
【００４５】
[0093] 様々な態様において、リポ酸を含むフード組成物は、意図される受容動物に実質的に栄養上完全な飼料を提供する。“栄養上完全な飼料”は、その飼料において健康な動物の正常な健康の維持に十分な栄養を含む飼料である。
【００４６】
[0094] 本発明の組成物は、変性関節病を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む。
[0095] そのリポ酸またはその塩は、意図される動物の健康に有害ではない濃度で存在する。従って、例えば、そのリポ酸またはその塩は、望ましくない、または毒性の作用を引き起こさない濃度で存在する。
【００４７】
[0096] その組成物は液体または固体のフードであることができる。その組成物が液体である場合、そのリポ酸またはその塩は他の構成要素と混合されることができる。その組成物が固体である場合、そのリポ酸はその組成物上にコートされていて、その組成物の中に組み込まれていて、または両方であってよい。
【００４８】
[0097] 様々な態様において、そのリポ酸またはその塩は動物のフードに添加されてよい。様々な態様において、そのリポ酸またはその塩は動物のフードに、配合業者または製造業者により現場で、または動物の介護者（ｃａｒｅｇｉｖｅｒ）によりその動物に餌を与える前に添加されてよい。様々な態様において、そのリポ酸またはその塩は動物のフードの加工の間、例えばその組成物の他の構成要素の混合の間および／または後に添加されてよく、次いでそれが包装され、消費者に入手可能になる。その加工には、押し出し、缶詰め、ベーキング、および同様のこと、または当技術で既知であるペットフードを製造するあらゆる他の方法もしくはプロセスが含まれてよい。様々な態様において、そのリポ酸もしくはその塩は動物もしくは植物構成要素のような天然源により寄与されてよく、またはそのリポ酸もしくはその塩は合成に由来する源により寄与されてよく、またはそのリポ酸もしくはその塩は天然および合成的な源の混合物により寄与されてよい。
【００４９】
[0098] その組成物は、リポ酸またはその塩に加えて、コンパニオンアニマルによる消費に適した少なくとも１種類の構成要素を含み、それには脂肪、炭水化物、タンパク質、繊維、栄養調整剤（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｂａｌａｎｃｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、例えばビタミン類、鉱質、および微量元素、ならびにそれらの混合物が含まれるが、それらに限定されない。当業者は、典型的なフードに関するフード成分の量およびタイプを、その動物の食事要求量に基づいて、例えばその動物の種、年齢、大きさ、体重、健康、および機能に基づいて選択することができる。
【００５０】
[0099] そのフード組成物のフード成分部分は、約１００％までのあらゆる個々のフード成分を含むことができ、またはフード成分の様々な比率での混合物を含むことができる。特定の態様において、そのフード組成物は次の量でのフード成分の組み合わせを含む：約０重量％〜約５０重量％の脂肪、約０重量％〜約７５重量％の炭水化物、約０重量％〜約９５重量％のタンパク質、約０重量％〜約４０重量％の食物繊維、および約０重量％〜約１５重量％の１種類以上の栄養調整剤。
【００５１】
[00100] 特定の態様において、その脂肪および炭水化物フード成分は様々な源、例えば動物脂肪、魚油、植物油、肉、肉の副産物、穀物、他の動物または植物源、およびそれらの混合物から得られる。穀物には小麦、トウモロコシ、大麦、および米が含まれる。
【００５２】
[00101] 特定の態様において、そのタンパク質フード成分は様々な源、例えば植物、動物、または両方から得られる。動物性タンパク質には、肉、肉の副産物、牛乳系のもの（ｄａｉｒｙ）、および卵が含まれる。肉には家禽、魚、および動物、例えばウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、および同様のものからの肉が含まれ、肉の副産物には肺、腎臓、脳、肝臓、胃、および腸が含まれる。そのタンパク質フード成分は、遊離のアミノ酸および／またはペプチドであってもよい。好ましくは、そのタンパク質フード成分には肉、肉の副産物、乳製品、または卵が含まれる。
【００５３】
[00102] 特定の態様において、その繊維フード成分は様々な源、例えば植物繊維源、例えばセルロース、テンサイパルプ、落花生殻および大豆繊維から得られる。
[00103] 特定の態様において、その栄養調整剤は、当業者に既知の様々な源、例えばビタミンおよび鉱質サプリメントならびにフード成分から得られる。ビタミン類および鉱質は、欠乏を避け健康を維持するのに必要な量で含まれることができる。これらの量は当技術においてすぐに入手可能である。国家研究会議（ＮＲＣ）は、家畜に関するそのような栄養素の推奨量を提供している。例えば、Nutrient Requirements of Swine (第１０改訂版、Nat’l Academy Press、ワシントンD.C.、1998)、Nutrient Requirements of Poultry (第９改訂版、Nat’l Academy Press、ワシントンD.C.、1994)、Nutrient Requirements of Horses (第５改訂版、Nat’l Academy Press、ワシントンD.C.、1989)を参照。米国飼料検査官協会（ＡＡＦＣＯ）は、イヌおよびネコに関するそのような栄養素の推奨量を提供している。米国飼料検査官協会公式刊行物pp. 129-137 (2004)を参照。一般に食品添加物として有用であるビタミン類には、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＤ、ビオチン、ビタミンＫ、葉酸、イノシトール、ナイアシン、およびパントテン酸が含まれる。食品添加物として有用である鉱質および微量元素には、カルシウム、リン、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、銅、亜鉛、塩素、鉄、セレン、ヨウ素、および鉄が含まれる。
【００５４】
[00104] 特定の態様において、そのフード組成物は当業者に既知の追加の成分、例えばビタミン類、鉱質、充填剤、美味性増進剤、結合剤、香味、安定剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、緩衝剤、塩類、コーティング、および同様のものを含んでいてよい。安定剤には、その組成物の貯蔵寿命を増大させる傾向がある物質、例えば保存剤、相乗剤および隔離剤、包装用ガス（ｐａｃｋａｇｉｎｇ ｇａｓｅｓ）、安定剤、乳化剤、シックナー、ゲル化剤、および湿潤剤が含まれる。乳化剤および／または増粘剤の例には、ゼラチン、セルロースエーテル類、デンプン、デンプンエステル類、デンプンエーテル類、および修飾されたデンプン類が含まれる。それぞれの組成物の構成要素、フード成分、および他の成分に関する具体的な量は、様々な要素、例えばその組成物に含まれる個々の構成要素および成分；その動物の種；その動物の年齢、体重、全身の健康状態、性別、および食事；その動物の摂食速度；処置される疾患または病気のタイプ；および同様のことに依存するであろう。従って、その構成要素および成分の量は広く異なっていてよく、本明細書で記述される好ましい比率から逸脱してよい。
【００５５】
[00105] １つの説明的な態様において、その組成物は、例えばリポ酸またはその塩に加えて次のものの少なくとも１つを含んでいてもよい：
（ａ）約０％〜約７５％の炭水化物、
（ｂ）約２％〜約５０％の脂肪、
（ｃ）約０％〜約４０％の食物繊維、および
（ｄ）約０％〜約１５％の１種類以上の栄養調整剤。
【００５６】
[00106] 成体のコンパニオンペット、例えばイヌ科の動物およびネコ科の動物に与えられる飼料は、その年齢の動物に与えられる標準的な通常の飼料である。下表は１〜６歳のイヌ科の動物に関する典型的な飼料である。
【００５７】
表１：実例となるコンパニオンアニマル用ペットフード組成物
【００５８】
【表１】
【００５９】
[00107] その組成物は、その動物の健康を維持する、または向上させることを意図した追加の成分、例えばサプリメント、薬剤、ハーブ、全身用の薬物および組成物、ならびに同様のものを含むことができる。
【００６０】
[00108] 本発明の組成物は、１種類以上の疾患または病気を予防または処置するための１種類以上の追加の成分を含んでいてよい。
[00109] これを成し遂げる飼料中の構成要素は、抗酸化剤またはその混合物である。抗酸化剤はフリーラジカルを抑える（ｑｕｅｎｃｈｅｓ）物質である。そのような物質の例には、イチョウ、柑橘類の果肉、ブドウの絞りかす、トマトの絞りかす、ニンジンおよびホウレンソウのようなフード（全て好ましくは乾燥させたものである）、ならびに様々な他の物質、例えばベータ−カロテン、セレン、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）、ルテイン、トコトリエノール類、大豆イソフラボン類、Ｓ−アデノシルメチオニン、グルタチオン、タウリン、Ｎ−アセチルシステイン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、アルファ−リポ酸、ｌ−カルニチンおよび同様のものが含まれる。ビタミンＥはトコフェロールまたはトコフェロール類の混合物およびその様々な誘導体、例えばビタミンＥアセテート、スクシネート、パルミテートのようなエステル類および同様のものとして投与することができる。そのアルファ型が好ましいが、ベータ、ガンマ、およびデルタ型が含まれ得る。そのｄ型が好ましいが、ラセミ混合物が許容可能である。その型および誘導体は、ペットによる消化の後にビタミンＥ様の活性で機能するであろう。ビタミンＣは、この飼料において、アスコルビン酸ならびにペットによる消化の後にビタミンＣ様の活性で機能するであろうその様々な誘導体、例えばリン酸カルシウム塩類、コレステリル（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌ）塩、２−モノホスフェート、および同様のものとして投与することができる。それらは液体、半固体、固体および熱安定性の形のようなあらゆる形であることができる。アルファ−リポ酸は飼料中にアルファリポ酸として、または米国特許第５，６２１，１１７号におけるようなリポエート誘導体、ラセミ混合物、それらの塩類、エステル類もしくはアミド類として投与することができる。Ｌ−カルニチンは飼料中に投与することができ、カルニチンの様々な誘導体、例えばその塩類、例えば塩酸塩、フマル酸塩およびコハク酸塩類、ならびにアセチル化カルニチン、ならびに同様のものを用いることができる。
【００６１】
[00110] 飼料中で投与される量は、全てその飼料の重量％（乾燥物質基準）として、有効物質として計算され、それ自体は、それは遊離の物質として測定される。用いられる最大量は、毒性を引き起こすべきでない。少なくとも約１００ｐｐｍまたは少なくとも約１５０ｐｐｍのビタミンＥを用いることができる。約５００〜約１，０００ｐｐｍの好ましい範囲を用いることができる。必ずしもそうとは限らないが、約２０００ｐｐｍまたは約１５００ｐｐｍの最大値は一般には超過されない。ビタミンＣに関しては、少なくとも約５０ｐｐｍ、望ましくは少なくとも約７５ｐｐｍおよびより望ましくは少なくとも約１００ｐｐｍが用いられる。非毒性の最大値を用いることができる。アルファ−リポ酸の量は、少なくとも約２５、望ましくは少なくとも約５０ｐｐｍ、より望ましくは約１００ｐｐｍから様々であることができる。最大量は、約１００ｐｐｍからそのペットにとって非毒性であるままである量まで様々であることができる。好ましい範囲は、約１００ｐｐｍから約２００ｐｐｍまでである。ｌ−カルニチンに関しては、イヌ科の動物に関して約５０ｐｐｍ、望ましくは約２００ｐｐｍ、より望ましくは約３００ｐｐｍが有用な最小値である。ネコ科の動物に関しては、ｌ−カルニチンのわずかに高い最小値、例えば約１００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ、および約５００ｐｐｍを用いることができる。非毒性の最大量を用いることができ、それは例えば約５，０００ｐｐｍ未満である。イヌ科の動物に関して、より低い量を用いることができ、それは例えば約５，０００ｐｐｍ未満である。イヌ科の動物に関して、好ましい範囲は約２００ｐｐｍ〜約４００ｐｐｍである。ネコ科の動物に関して、好ましい範囲は約４００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。約１〜１５ｐｐｍにおけるベータ−カロテンを用いることができる。約０．１〜約５ｐｐｍまでにおけるセレンを用いることができる。少なくとも５ｐｐｍのルテインを用いることができる。少なくとも約２５ｐｐｍのトコトリエノール類を用いることができる。少なくとも約２５ｐｐｍの補酵素Ｑ１０を用いることができる。少なくとも約５０ｐｐｍのＳ−アデノシルメチオニンを用いることができる。少なくとも約１０００ｐｐｍのタウリンを用いることができる。少なくとも約２５ｐｐｍの大豆イソフラボン類を用いることができる。少なくとも約５０ｐｐｍのＮ−アセチルシステインを用いることができる。少なくとも約５０ｐｐｍのグルタチオンを用いることができる。少なくとも５０ｐｐｍのイチョウの抽出物を用いることができる。
【００６２】
[00111] 次のものは、ＯＲＡＣ（酸素ラジカル吸収能力）含有量が高い生の成分である：ホウレンソウの搾りかす、トマトの搾りかす、柑橘類の果肉、ブドウの絞りかす、ニンジン顆粒、ブロッコリー、緑茶、イチョウおよびコーングルテンミール。
【００６３】
[00112] １％含有としてその飼料に添加された場合（トウモロコシのような低ＯＲＡＣ成分との合計５％の置き換えのため）、それらはその飼料全体のＯＲＡＣ含有量を増大させ、これらの構成要素を含む飼料を食べた動物の血漿のＯＲＡＣ含有量を増大させた。好ましくは、その飼料への合計５％の添加のために４種類の他の１％の成分との組み合わせで１％で添加される場合、乾燥物質のグラム当たり２５μモルのトロロックス当量を超えるＯＲＡＣ含有量を有するあらゆる成分を用いることができるであろう。特定の態様において、その組成物はさらに有効量の、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、メチルスルホニルメタン（“ＭＳＭ”）、クレアチン、抗酸化剤、ペルナカナリキュラタ（Ｐｅｒｎａ ｃａｎａｌｉｃｕｌａｔａ）、オメガ−３脂肪酸類、オメガ−６脂肪酸類およびそれらの混合物からなるグループから選択される、少なくとも１種類の物質を含む。
【００６４】
[00113] 様々な態様において、有効量のリポ酸またはその塩を含むサプリメントは、さらに有効量の、アスピリン、抗炎症剤、例えばイブプロフェン、ＣＯＸ−２阻害剤、ならびに他の薬用および医薬組成物ならびにそれらの組み合わせを含む、少なくとも１種類の物質を含む。サプリメントには全体の栄養バランスまたは性能を向上させるために別の飼料と共に用いられる飼料が含まれるが、それに限定されない。サプリメントには、他の飼料に対してサプリメントとして希釈されずに供給される、別々に入手可能である動物のレーションの他の部分と共に自由選択で提供される、または動物の標準の飼料で希釈され、それと混合されて完全な試料を生成する組成物が含まれる。ＡＡＦＣＯは例えば米国飼料検査官協会公式刊行物p. 220 (2003)においてサプリメントに関する論考を提供している。サプリメントは、例えば粉末、液体、シロップ、丸剤、および封入された組成物を含む様々な形であってよい。
【００６５】
[00114] 特定の態様において、その組成物はトリーツであることができる。トリーツには、動物を食事時間ではない間に食べるように誘うために動物に与えられる組成物、例えばイヌ科の動物のためのドッグボーンが含まれる。トリーツはその組成が１種類以上の栄養素を含む栄養性のものであってよく、フード様の組成を有していてよい。非栄養性のトリーツには、非毒性であるあらゆる他のトリーツが含まれる。その組成物または構成要素はそのトリーツの上にコートされていて、そのトリーツの中に組み込まれていて、または両方であってよい。本発明のトリーツは、乾燥フードに関して用いられるプロセスに類似した押し出しまたはベーキングプロセスにより調製することができる。組成物を既存のトリーツの形の外側の上にコートする、または組成物を既存のトリーツの形の中に注入するために、他のプロセスを用いてもよい。
【００６６】
[00115] 特定の態様において、その組成物は玩具であることができる。玩具には、人工の骨のような噛むことができる玩具が含まれる。リポ酸またはその塩は、その玩具の表面上、もしくはその玩具の構成要素の表面上のコーティングを形成している、その玩具全体にわたって部分的にもしくは完全に組み込まれている、または両方であることができる。１態様において、そのリポ酸またはその塩は意図される使用者により口に入れられることが可能である。現在市場に出されている広い範囲の適切な玩具が存在し、それは例えば米国特許第５，３３９，７７１号、米国特許第５，４１９，２８３号、およびそれらにおいて開示されている参考文献である。この発明は、部分的に消費可能である玩具、例えばプラスチックの構成要素を含む玩具、ならびに完全に消費可能である玩具、例えば生皮および様々な人工の骨の両方を提供する。本発明は好ましくはイヌまたはネコによる使用のための玩具を提供する。
【００６７】
本発明の組成物の調製
[00116] 本発明の組成物は、当業者に既知の一般に用いられるフード調製プロセスを用いて、缶詰めされた、または湿潤した形で調製されてよい。典型的には、挽いた動物のタンパク質性組織を、他の成分、例えば魚油、穀物粒、釣り合いを取る成分、特別な目的での添加物（例えば、ビタミンおよび鉱質の混合物、無機塩類、セルロースおよびテンサイパルプ、充填剤、ならびに同様のもの）および水と、加工に十分な量で混合する。これらの成分は、構成要素の混合の間に加熱するのに適した容器中で混合される。その混合物の加熱はあらゆる適切な方法、例えば直接蒸気噴射を用いて、または熱交換器を備えた容器を用いて達成される。最後の成分の添加の後、その混合物を約５０°Ｆ〜約２１２°Ｆの温度に加熱する。この範囲外の温度は許容できるが、他の加工助剤の使用無しでは商業的に実用的で無い可能性がある。適切な温度まで加熱した際、その物質は典型的には濃厚な液体の形であろう。その濃厚な液体を缶の中に充填する。蓋を取り付け、容器を密閉して密封する。次いでその密封された缶を、一般に用いられる、内容物を滅菌するように設計された設備の中に置く。滅菌は通常約２３０°Ｆより高い温度に、用いられる温度、組成、および同様の要素に依存する適切な時間加熱することにより達成される。本発明の組成物は、調製の前、間、または後にフード組成物に添加することができる。
【００６８】
[00117] フード組成物は、当業者に既知の一般に用いられるプロセスを用いて乾燥した形で調製されてよい。典型的には、乾燥した成分、例えば動物性タンパク質、植物性タンパク質、穀物、および同様のものを挽いて一緒に混合する。次いで脂肪、油、動物性タンパク質、水、および同様のものを含む湿潤した、または液体の成分を、その乾燥混合物に添加してそれと混合する。次いでその混合物をキブル（ｋｉｂｂｌｅｓ）または同様の乾燥した断片に加工する。キブルはしばしば、乾燥および湿潤成分の混合物に高い圧力および温度での機械的仕事を施し、小さな開口部を押し通し、回転するナイフにより切り落としてキブルにする、押し出しプロセスを用いて形成される。次いでその湿潤したキブルを乾燥させ、場合により１種類以上の局所的コーティング、例えば香味、脂肪、油、粉末、および同様のものでコートする。キブルは押し出しではなくベーキングプロセスを用いて練った生地（ｄｏｕｇｈ）から作ることもでき、ここでその練った生地を型の中に置いた後乾燥−加熱加工を行う。そのフード組成物は、米国特許第５，３３９，７７１号および第５，４１９，２８３号において開示されているプロセスのような、乾燥フードまたは玩具に関して上記で記述したプロセスに類似した押し出しまたはベーキングプロセスを用いたトリーツの形であることもできる。本発明の組成物は、調製の前、間、または後にフード組成物に添加することができる。
【００６９】
本発明の組成物を用いて障害を処置または予防する方法
[00118] 本発明は、療法的または予防的に有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物をそれを必要とするコンパニオンアニマルに投与することにより特定の障害を処置または予防する方法も含む。
【００７０】
[00119] 発明者らは、本発明の組成物がコンパニオンアニマルにおいて変性関節病を処置または予防するのに有用であることを見出した。特定の態様において、その処置は成体のイヌに施される。成体という用語は一般に、少なくも１〜６歳のイヌ科の動物および少なくも１〜６歳のネコ科の動物を意味することを意図する。老齢のイヌまたはネコは７歳以上である。
【００７１】
[00120] 従って、別の態様において、本発明はコンパニオンアニマルにおいて変性関節病を処置または予防する方法を含み、それはその動物に変性関節病を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む本発明の組成物を与えることを含む。本発明の特定の態様において、その組成物および方法は、イヌまたはネコにおける変性関節病の処置または予防のためのものである。
【００７２】
[00121] 本発明の方法または組成物の使用は、リポ酸またはその塩を含む組成物を、変性関節病にかかりやすい、もしくはそれを患っているコンパニオンアニマルに投与すること、またはその組成物を関節機能の低下、特に老化による低下を経験している動物に投与することを含む。その組成物は、健康なコンパニオンアニマルに健康な関節機能を維持するおよび／または変性関節病を予防するために与えられてもよい。
【００７３】
[00122] 本発明に従う変性関節病の処置または予防には、様々な軟骨が影響を受ける病気の処置または予防が含まれる。従って、本発明は、前から存在する軟骨に影響を与える病気の処置だけでなく、軟骨に影響を与える病気に対する動物の予防または保護も含む。本発明は、軟骨に影響を与える病気を管理することを含む。
【００７４】
[00123] 本明細書で用いられている用語“軟骨に影響を与える病気を管理すること”は、少なくとも１種類の軟骨が影響を受ける病気を改善、処置、予防および／または緩和することおよび／または動物にプラスの軟骨の効果を与えることを意味する。用語“軟骨に影響を与える病気を管理すること”は、潜在性の軟骨に影響を与える病気、遺伝性であろうと無かろうと軟骨が影響を受ける病気に対する素因を有する動物のための、または軟骨を強くする、軟骨における異常を予防する、関節の健康を向上させる、加齢に伴う関節変性の影響を減少させるための、もしくは関節炎もしくは他の関節が影響を受ける病気を予防するための、動物の生涯の間のあらゆる時点における予防的手段としての予防的方法を含む。プラスの軟骨の効果の説明的な例には、柔軟性を増大させること、病変を修復すること、炎症を低減すること、可動性を向上させること、軟骨を強くすること、異常を低減すること、および／または柔軟性および／または可動性の低減、軟骨の弱化および／または分解、異常および／または病変、炎症、または軟骨が影響を受ける病気、および同様のもののいずれかを予防することが含まれる。そのような関節が影響を受ける病気の説明的な例には、骨関節炎、リウマチ性関節炎、骨軟骨症、変性関節病、滑膜炎、細菌性化膿性関節炎、乾癬性骨関節症および同様のものが含まれる。
【００７５】
[00124] 別の態様において、本発明はコンパニオンアニマルにおいて骨関節炎を処置または予防するための方法を含み、それはその動物に骨関節炎を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。骨関節炎からの関節の損傷の予防に関して、イヌの個々の標的グループには、その予防的ケアを必要とするイヌが含まれる。例えば、大型の品種、例えばラブラドルレトリーバー、ロットワイラー、ジャーマンシェパードおよび同様のものはより骨関節炎にかかりやすく、それはこれらの品種におけるそのより高い発生率により示されている。加えて、約６歳の年齢より上のイヌは骨関節炎の有意により高い発生率を有する。活発なイヌ、競技用のイヌおよび肥満のイヌも危険にさらされている可能性がある。
【００７６】
[00125] 別の態様において、本発明はコンパニオンアニマルにおいて軟骨損傷を処置または予防するための方法を含み、それはその動物に軟骨損傷を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００７７】
[00126] 別の態様において、本発明はコンパニオンアニマルにおいて関節軟骨の酵素的分解を調節するための方法を含み、それはその動物に関節軟骨の酵素的分解を調節するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００７８】
[00127] 別の態様において、本発明はコンパニオンアニマルの軟骨組織からのＧＡＧの放出を減少させるための方法を含み、それはその動物にＧＡＧの放出を減少させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００７９】
[00128] 本発明の別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて骨密度を維持する、または増大させるための方法を含み、それはその動物に骨密度を維持する、または増大させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００８０】
[00129] 別の観点において、本発明は、動物において軟骨に影響を与える病気を管理すること、軟骨の柔軟性を増大させること、軟骨の強度を増大させること、または軟骨の分解を予防することを含む、変性関節病の処置または予防についての情報またはそれに関する教示を伝達するための手段を提供する。その伝達手段には、その情報または教示を含む文書、デジタル記録媒体、光学記録媒体、音声でのプレゼンテーション、または視覚表示が含まれる。好ましくは、その伝達はそのような情報または教示を含む表示されたウェブサイトまたは小冊子、製品のラベル、添付文書、広告、または視覚表示である。有用な情報には、（１）本発明の組成物を投与する、および本発明の方法を用いるための方法および技法、（２）もしあるならば、単独または他の薬物との組み合わせで本発明を用いて引き起こされる副作用についての詳細、ならびに（３）彼らが本発明およびその使用について疑問を有する場合の、使用する患者のための連絡先情報の１つ以上が含まれる。有用な教示には、用量、投与量および頻度、ならびに投与経路が含まれる。その伝達手段は、本発明を用いることの利益について教える、および本発明を用いるための認可された方法を伝達するのに有用である。
【００８１】
[00130] 本発明は、本明細書で記述されている特定の方法論、プロトコル、および試薬に、それらは様々であってよいため、限定されない。さらに、本明細書で用いられる用語法は特定の態様のみを記述するためのものであって、本発明の範囲を限定することを意図するものでは無い。本明細書において、および添付された特許請求の範囲において用いられる単数形“ａ，”“ａｎ，”および“ｔｈｅ”は、文脈が明確にそうではないと指示しない限り複数への言及を含む。同様に、“含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）”、“含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）”、および“含んでいる”という語は、排他的にではなく包括的に解釈されるべきである。別途定義されない限り、本明細書で用いられる全ての技術的および科学的な用語ならびにあらゆる頭字語は、本発明の分野における当業者により一般的に理解されているのと同じ意味を有する。本明細書で記述されている組成物、方法、製造物、または他の手段もしくは材料に類似した、または均等なあらゆる組成物、方法、製造物、または他の手段もしくは材料を本発明の実施において用いることができるが、好ましい組成物、方法、製造物、または他の手段もしくは材料は本明細書で記述されている。
【００８２】
[00131] 本明細書において引用されている、または参照されている全ての特許、特許出願、刊行物、および他の参考文献を、法により許される程度まで本明細書に援用する。それらの参考文献の論考は、単にその中でなされた主張を要約することだけを意図している。あらゆるそのような特許、特許出願、刊行物または参考文献、またはそれらのあらゆる部分が本発明に関連する先行技術であることを自認せず、そのような特許、特許出願、刊行物および他の参考文献の正確さおよび妥当性に挑戦する権利は明確に残されている。
【実施例】
【００８３】
[00132] この発明は下記のその好ましい態様の実施例によりさらに説明することができるが、これらの実施例は単に説明のためだけに含まれているのであり、別途明確に示さない限り本発明の範囲を限定することを意図するものでは無いことは理解されるであろう。
【００８４】
実施例１
材料および方法：
[00133] ３０（３０）匹のイヌを用いて、ＡＡＦＣＯ対照フードまたは魚油を含む試験フードと比較した際のリポ酸の効果を決定した。
【００８５】
[00134] ＡＡＦＣＯ対照フード、魚油を含むフード、およびリポ酸を含むフードの間で差次的遺伝子発現プロフィールを試験した。ｄ３０において、最小で１．３倍の変化で、ＡＡＦＣＯ対照と比較して１２１２個の遺伝子のリストを生成し、魚油を含むフードと比較して１８９６個の遺伝子のリストを生成した。
【００８６】
[00135] ＲＮＡ抽出：全ＲＮＡを全血試料からＰＡＸｇｅｎｅ ＲＮＡ単離キットを用いて単離した。全ての測定は、ｃａｎｉｎｅ ２ Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ ｇｅｎｅｃｈｉｐを用いて行った。統計分析のため、全ての測定値をＲＭＡを用いて標準化した。全ての分析はＰａｒｔｅｋを用いて行った。対象および試験フードの間で差次的に発現している遺伝子に関してＡＮＯＶＡ ｔ−検定を行い、それはｐ−値カットオフ０．１、倍率変化＞＋／−１．３に基づいて選択された。
【００８７】
[00136] 遺伝子発現：１５０ｐｐｍのリポ酸を含む試験フードを与えられたイヌにおいて、ＡＡＦＣＯ対照フードを与えられたイヌと比較した際に１２１２個の遺伝子の発現が変化していることが分かった。加えて、リポ酸を含む試験フードを与えられたイヌにおいて、魚油を含む試験フードと比較して１８９６個の遺伝子の発現が変化していることが分かった。表３は、機能によりグループ分けした遺伝子および対照フードまたは魚油を含むフードのどちらかを与えられたそれらと比較した発現の方向を示す。
【００８８】
[00137] メタボロミクス：血漿代謝産物を分析し、対象を与えられたイヌと比較した倍率変化として比較した。
[00138] バイオマーカーの測定：ＥＬＩＳＡに基づくキットを用いて血清軟骨マーカーを測定し、軟骨マーカーの濃度を決定した。０日目を分析における共変数として用いて、ベースラインの値に関して調整した。
【００８９】
[00139] 結果：リポ酸のフードへの添加は、結果として、ＩＩ型コラーゲンＣ−プロペプチドおよびＩＩ型コラーゲンのカルボキシ末端に架橋されたテロペプチド断片における、リポ酸無しの類似のフードよりも大きな減少をもたらした。これらの２種類のマーカーは骨関節炎を有するイヌにおいて増加することが知られている。加えて、リポ酸を含むフードを与えられたイヌは脂肪を失い、これはエネルギーのための脂肪の利用（脂肪酸化）の増大およびより健康な体重維持のためのグルコースの産生の減少を示唆している。言い換えれば、リポ酸を与えられたイヌは利用可能なグルコースをより効率的に利用し、エネルギーの使用に関してそれらの代謝を脂肪の動員に移行させた。加えて、代謝産物であるヒドロキシプロリンが血漿中で減少しており、この代謝産物はほとんど排他的に軟骨から生じるため、これは低減した軟骨破壊を示唆している。さらに、血清白血球から決定された遺伝子発現の変化はその証拠を支持し、軟骨構成要素の合成の増大および軟骨を分解する酵素の発現の減少による軟骨の保護の増大を示唆している。最後に、遺伝子発現の変化は、グルコースからのピルベートの形成を阻害し、エネルギーに関して代謝をアセチル−ＣｏＡの往復（ｓｈｕｔｔｌｉｎｇ）に移行させるＰＤＫ４の増加およびグルコース輸送体の上方制御による向上した脂肪利用を示唆している。リポ酸を与えられたイヌは、対照のフードを与えられたイヌと比較してゲノム的により引き締まっている（ｌｅａｎｅｒ）ようにも見えた。
【００９０】
[00140] 下記の表は、リポ酸を用いた処置に関する、脂肪および体重ならびに軟骨マーカーにおける違いを示している。
[00141] 表２は、魚油を加えた対照およびリポ酸を加えた対照を３０日間与えられ、９０日目に再度測定されたイヌと比較した、対照の試料を与えられた後のイヌにおける関節マーカーの血中レベルの変化を図説する。表２において図説されているように、リポ酸を加えた対照を与えられたイヌは、リポ酸を加えた対照を与えられた３０日間の処置期間の後に関節マーカー（すなわちＣＰＩＩおよびＣＴＸＩＩ）の低減を、９０日間の期間の後に関節マーカーのより大きな低減を示した。
【００９１】
【表２】
【００９２】
[00142] 表３は、対照試料を与えられた後のイヌにおける、魚油を加えた対照およびリポ酸を加えた対照を９０日間与えられたイヌと比較した、イヌ科の動物の骨細胞における軟骨の代謝に関連する遺伝子の方向性の変化（上方制御または下方制御）を図説する。表２において図説されているように、リポ酸を加えた対照を与えられたイヌは、軟骨のコラーゲン構成要素の分解に対応するＭＭＰ３遺伝子の下方制御、ＭＭＰ類の阻害に対応するＴＩＭＰ２の上方制御、およびＩＩ型コラーゲンの合成における律速段階に対応する（すなわち、コラーゲンエピトープ中への組み込みのためにヒドロキシプロリンを生成する）プロリル４−ヒドロキシラーゼの上方制御を示した。
【００９３】
【表３】
【００９４】
[00143] 表４は、対照試料を与えられた後のイヌにおける、リポ酸を加えた対照を与えられたイヌと比較した、軟骨の代謝およびエネルギー代謝に関連する遺伝子における変化を図説する。
【００９５】
表４．対照または上質（ｕｐｇｒａｄｅ）フード（上質は魚油を含む）と比較した、リポ酸により変化した軟骨およびエネルギー代謝に関連する遺伝子
【００９６】
【表４−１】
【００９７】
【表４−２】
【００９８】
【表４−３】
【００９９】
[00144] 表５は、本発明の説明的なペットフード組成物中の成分を図説する。
表５．組成物を作るために用いられる成分
【０１００】
【表５】
【０１０１】
[00145] 表６は、リポ酸を含むペットフードを９０日間与えられたイヌと比較した、対照飼料を与えられた後のイヌに関して血液試料中で測定された関節のマーカーを図説する。表５において図説されているように、リポ酸を加えた対照を与えられたイヌは９０日後に免疫状態のマーカーの減少を示した。
【０１０２】
【表６】
【０１０３】
[00146] 表７は、５種類の異なるフードを１８０日間与えられた後のイヌに関する血液試料中で測定された関節のマーカーを図説する。
【０１０４】
【表７】
【０１０５】
[00147] 表８は１８０日目における血中サイトカインレベルを図説し、５種類の異なるペットフードを１８０日間与えられたイヌに関して最初の共変数を用いて処置の効果を決定する。
【０１０６】
【表８】
【０１０７】
[00148] 本発明は、本発明の少数の観点の説明として意図されている実施例において開示されている特定の態様により範囲を限定されず、機能的に均等であるあらゆる態様はこの発明の範囲内である。実際、本明細書において示され、記述されているそれらに加えて、本発明の様々な修正が当業者に明らかになると考えられ、それは添付された特許請求の範囲の範囲内に入ることを意図する。
【０１０８】
[00149] 本明細書において引用されている、または参照されている全ての特許、特許出願、刊行物、および他の参考文献を、法により許される程度まで本明細書に援用する。それらの参考文献の論考は、単にその中でなされた主張を要約することだけを意図している。あらゆるそのような特許、特許出願、刊行物または参考文献、またはそれらのあらゆる部分が本発明に関連する先行技術であることを自認せず、そのような特許、特許出願、刊行物および他の参考文献の正確さおよび妥当性に挑戦する権利は明確に残されている。
【技術分野】
【０００１】
[001] 本発明は、コンパニオンアニマルにおける疾患または障害の処置および／または予防のための、例えば変性関節病、骨関節炎、軟骨損傷の処置または予防のための、および骨密度を維持する、または増大させるための方法を含み、ここでその組成物および方法は、コンパニオンアニマルにリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【背景技術】
【０００２】
[002] 事実上全ての関節は軟骨を有する。軟骨は、動物の体において、関節内での柔軟性、圧力の下での圧縮性、クッション、引張強さ、動きの範囲および運動の滑らかさを提供するために重要である。軟骨を有する関節の例には、指および足指、首、膝、股関節、肩および同様のものが含まれる。動物は、軟骨が好ましくない影響を受け、それにより関節の柔軟性、圧縮性の低減がもたらされ、しばしば結果としてその関節および／またはその関節の周囲の組織の汎発性の炎症がもたらされるいくつかの病気を患う可能性がある。そのような動物はその後関節機能を著しく喪失し、痛みを経験する。
【０００３】
[003] 大型のイヌはそれらが年を取るにつれて関節炎を発現する可能性がある。大型のイヌの品種は、それらの増大した大きさおよび／または遺伝的素因のため、より関節炎にかかりやすい。大型のイヌは、関節炎および他の軟骨の病気の危険にさらされている唯一の動物では無い。関節炎および他の変性関節疾患はイヌにおいて一般的に認識されており、そのような病気はネコにおいて流行していることが示されている。軟骨に影響を与える病気を発現する危険にさらされている動物には、哺乳類、例えばイヌ科の動物、ネコ科の動物、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ヒト、および非ヒト霊長類種、ならびにシチメンチョウおよびニワトリを含む鳥類が含まれるが、それらに限定されない。
【０００４】
[004] 動物の健康の重要な指標は、動物の体組成である。不健康な食事および／または不健康な生活習慣は、結果として特に体内の赤身の筋肉（ｌｅａｎ ｍｕｓｃｌｅ）に関して不健康な体脂肪の比率を有する動物をもたらし得る。３０重量％を超える体脂肪の量は、特に体脂肪の量が３５重量％を超えている場合、その動物が不健康であることを示していると考えられる。
【０００５】
[005] 本発明は、現在市場に出されているコンパニオン用フード製品を超える増大した療法的および予防的効能を有するコンパニオンアニマルのためのペットフード組成物を含む。
【発明の概要】
【０００６】
[006] 発明者は、動物における障害を処置または予防するためのフード組成物およびその組成物を用いる方法を開発した。
[007] 本発明は、コンパニオンペットの通常の栄養必要量を満たし、さらに有効量の１種類以上の抗酸化剤、例えばリポ酸を含むコンパニオンペット用飼料を含む。
【０００７】
[008] 別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて変性関節病を処置または予防するための方法を含み、それはそのコンパニオンアニマルに変性関節病を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含むフード組成物を与えることを含む。
【０００８】
[009] 別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて骨関節炎を処置または予防するための方法を含み、それはその動物に骨関節炎を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【０００９】
[0010] 別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて軟骨損傷を処置または予防するための方法を含み、それはその動物に軟骨損傷を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００１０】
[0011] 別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて関節軟骨の酵素的分解を調節するための方法を含み、それはその動物に関節軟骨の酵素的分解を調節するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００１１】
[0012] 別の態様は、コンパニオンアニマルの軟骨組織からのグリコサミノグリカン（“ＧＡＧ”）の放出を減少させるための方法を含み、それはその動物に軟骨組織からのＧＡＧ放出を減少させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００１２】
[0013] 別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて骨密度および鉱質含有量を維持する、または増大させるための方法を含み、それはその動物に骨密度を維持する、または増大させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
全般的な記述
[0014] 本発明は、それを必要とするコンパニオンアニマルにおいて障害を予防または処置するために有効な量のリポ酸またはその塩を含むフード組成物を含む。
【００１４】
[0015] １態様は、コンパニオンアニマルにおいて骨関節炎を処置または予防するための方法を含み、それはその動物に骨関節炎を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００１５】
[0016] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約２５ｐｐｍである。
[0017] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約５０ｐｐｍである。
[0018] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約１００ｐｐｍである。
【００１６】
[0019] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。
[0020] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍである。
[0021] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはイヌである。
【００１７】
[0022] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはネコである。
[0023] 特定の態様において、その組成物はさらにタンパク質、脂肪、炭水化物、繊維、およびそれらの組み合わせを含む。
【００１８】
[0024] 特定の態様において、その組成物はドッグフードである。
[0025] 特定の態様において、その組成物はキャットフードである。
[0026] 特定の態様において、その組成物はフード、栄養食、サプリメント、動物用トリーツ、または玩具である。
【００１９】
[0027] 特定の態様において、その組成物は含水フードの形である。
[0028] 特定の態様において、その組成物は乾燥フードの形である。
[0029] 別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて関節軟骨の酵素的分解を調節するための方法を含み、それはその動物に関節軟骨の酵素的分解を調節するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００２０】
[0030] 特定の態様において、リポ酸の有効量は少なくとも約２５ｐｐｍである。
[0031] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約５０ｐｐｍである。
[0032] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約１００ｐｐｍである。
【００２１】
[0033] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。
[0034] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍである。
[0035] 特定の態様において、その組成物はさらにタンパク質、脂肪、炭水化物、繊維、およびそれらの組み合わせを含む。
【００２２】
[0036] 特定の態様において、その組成物はドッグフードである。
[0037] 特定の態様において、その組成物はキャットフードである。
[0038] 特定の態様において、その組成物はフード、栄養食、サプリメント、動物用トリーツ、または玩具である。
【００２３】
[0039] 特定の態様において、その組成物は含水フードの形である。
[0040] 特定の態様において、その組成物は乾燥フードの形である。
[0041] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはイヌである。
【００２４】
[0042] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはネコである。
[0043] 本発明の別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて変性関節病を処置または予防するための方法を含み、それはその動物に変性関節病を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む本発明の組成物を与えることを含む。１態様において、その変性関節病は骨関節炎または軟骨損傷である。
【００２５】
[0044] 特定の態様において、リポ酸の有効量は少なくとも約２５ｐｐｍである。
[0045] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約５０ｐｐｍである。
[0046] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約１００ｐｐｍである。
【００２６】
[0047] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。
[0048] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍである。
[0049] 特定の態様において、その組成物はさらにタンパク質、脂肪、炭水化物、繊維、およびそれらの組み合わせを含む。
【００２７】
[0050] 特定の態様において、その組成物はドッグフードである。
[0051] 特定の態様において、その組成物はキャットフードである。
[0052] 特定の態様において、その組成物はフード、栄養食、サプリメント、動物用トリーツ、または玩具である。
【００２８】
[0053] 特定の態様において、その組成物は含水フードの形である。
[0054] 特定の態様において、その組成物は乾燥フードの形である。
[0055] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはイヌである。
【００２９】
[0056] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはネコである。
[0057] 本発明の別の態様はコンパニオンアニマルの軟骨組織からのＧＡＧの放出を減少させるための方法を含み、それはその動物に軟骨組織からのＧＡＧ放出を減少させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む本発明の組成物を与えることを含んでいた。
【００３０】
[0058] 特定の態様において、リポ酸の有効量は少なくとも約２５ｐｐｍである。
[0059] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約５０ｐｐｍである。
[0060] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約１００ｐｐｍである。
【００３１】
[0061] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。
[0062] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍである。
[0063] 特定の態様において、その組成物はさらにタンパク質、脂肪、炭水化物、繊維、およびそれらの組み合わせを含む。
【００３２】
[0064] 特定の態様において、その組成物はドッグフードである。
[0065] 特定の態様において、その組成物はキャットフードである。
[0066] 特定の態様において、その組成物はフード、栄養食、サプリメント、動物用トリーツ、または玩具である。
【００３３】
[0067] 特定の態様において、その組成物は含水フードの形である。
[0068] 特定の態様において、その組成物は乾燥フードの形である。
[0069] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはイヌである。
【００３４】
[0070] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはネコである。
[0071] 本発明の別の態様はコンパニオンアニマルにおいて骨密度を維持する、または増大させるための方法を含み、それはその動物に骨密度を維持する、または増大させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む本発明の組成物を与えることを含む。
【００３５】
[0072] 特定の態様において、リポ酸の有効量は少なくとも約２５ｐｐｍである。
[0073] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約５０ｐｐｍである。
[0074] 特定の態様において、その有効量は少なくとも約１００ｐｐｍである。
【００３６】
[0075] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。
[0076] 特定の態様において、その有効量は約１００ｐｐｍ〜約２００ｐｐｍである。
[0077] 特定の態様において、その組成物はさらにタンパク質、脂肪、炭水化物、繊維、およびそれらの組み合わせを含む。
【００３７】
[0078] 特定の態様において、その組成物はドッグフードである。
[0079] 特定の態様において、その組成物はキャットフードである。
[0080] 特定の態様において、その組成物はフード、栄養食、サプリメント、動物用トリーツ、または玩具である。
【００３８】
[0081] 特定の態様において、その組成物は含水フードの形である。
[0082] 特定の態様において、その組成物は乾燥フードの形である。
[0083] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはイヌである。
【００３９】
[0084] 特定の態様において、そのコンパニオンアニマルはネコである。
[0085] 本発明において用いられる用語“コンパニオンアニマル”は、イヌ、ネコ、およびげっ歯類を含む、ヒトによりペットとして維持されるのに適したあらゆる非ヒト動物を含む。本発明の全ての観点は、好ましくはネコおよび／またはイヌの処置に関するものである。
【００４０】
[0086] 用語“イヌ”には、コンパニオンアニマル、例えばカニスファミリアス（Ｃａｎｉｓ ｆａｍｉｌｉａｒｉｓ）、作業犬（ｗｏｒｋｉｎｇ ｄｏｇｓ）、および同様のものであるイヌが含まれる。イヌという用語はイヌ科の動物という用語と同意語である。
【００４１】
[0087] 用語“ネコ”には、飼い猫または家猫として知られるコンパニオンアニマルであるネコが含まれる。
[0088] 用語“げっ歯類”には、ハムスター、マウス、ラット、モルモット、アレチネズミ、ウサギ、ハリネズミ、フェレット、チンチラ等が含まれるが、それらに限定されない。
【００４２】
[0089] 本明細書で示される全ての百分率は、別途明記しない限り、乾燥物質に基づく、組成物の重量によるものである。
本発明の組成物
[0090] 本発明の１態様は、コンパニオンアニマルにおいて変性関節病を予防または処置するのに有効な量のリポ酸を含む、コンパニオンアニマルのための組成物を含む。
【００４３】
[0091] 本明細書において用いられる用語“リポ酸またはその塩”には、例えばアルファ−リポ酸、リポ酸類のラセミ混合物、リポ酸塩、エステル、アミドまたはそれらの誘導体、例えば米国特許第５，６２１，１１７号において記述されているようなものが含まれるが、それらに限定されない。様々な態様において、そのリポ酸は湿潤または乾燥フード組成物を含む組成物において投与することができ、それは含水フード、乾燥フード、サプリメントまたはトリーツの形であってよい。そのリポ酸はその中に、もしくはあらゆるフード組成物の表面上において、例えばその上への吹付けもしくは沈殿により組み込まれてよく、またはその飼料にスナック、サプリメント、トリーツとして、もしくはその飼料の液体部分、例えば水もしくは別の液体中で添加されてよい。そのリポ酸は、粉末、固体として、またはゲルを含む液体として投与されてよい。重要な観点は、その動物がプラスの効果をもたらすのに有効な量のリポ酸を与えられることである。典型的には、リポ酸の源はその組成物中に、その動物にとって非毒性であるままである量までの量で存在する。
【００４４】
[0092] アルファ−リポ酸の量は、少なくとも約２５ｐｐｍから、約５０ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ、約３００ｐｐｍ、約５００ｐｐｍ、約７００ｐｐｍ、約９００ｐｐｍ、約１１００ｐｐｍ、約１２００ｐｐｍ、約１４００ｐｐｍ、約１６００ｐｐｍ、約１８００ｐｐｍ、約２０００ｐｐｍ、約２２００ｐｐｍ、約２４００ｐｐｍ、約２６００ｐｐｍ、約２８００ｐｐｍ、約３０００ｐｐｍ、または約３５００ｐｐｍと様々であることができる。様々な態様において、イヌに投与することができるリポ酸の範囲は、約１５０ｐｐｍ〜約４５００ｐｐｍである。様々な態様において、ネコに投与することができるリポ酸の範囲は、約６５ｐｐｍ〜約２６００ｐｐｍである。特定の説明的な態様において、量は約１００ｐｐｍからそのペットにとって非毒性であるままである量まで様々であることができる。他の態様において、範囲は約１００ｐｐｍから約２００ｐｐｍまでである。
【００４５】
[0093] 様々な態様において、リポ酸を含むフード組成物は、意図される受容動物に実質的に栄養上完全な飼料を提供する。“栄養上完全な飼料”は、その飼料において健康な動物の正常な健康の維持に十分な栄養を含む飼料である。
【００４６】
[0094] 本発明の組成物は、変性関節病を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む。
[0095] そのリポ酸またはその塩は、意図される動物の健康に有害ではない濃度で存在する。従って、例えば、そのリポ酸またはその塩は、望ましくない、または毒性の作用を引き起こさない濃度で存在する。
【００４７】
[0096] その組成物は液体または固体のフードであることができる。その組成物が液体である場合、そのリポ酸またはその塩は他の構成要素と混合されることができる。その組成物が固体である場合、そのリポ酸はその組成物上にコートされていて、その組成物の中に組み込まれていて、または両方であってよい。
【００４８】
[0097] 様々な態様において、そのリポ酸またはその塩は動物のフードに添加されてよい。様々な態様において、そのリポ酸またはその塩は動物のフードに、配合業者または製造業者により現場で、または動物の介護者（ｃａｒｅｇｉｖｅｒ）によりその動物に餌を与える前に添加されてよい。様々な態様において、そのリポ酸またはその塩は動物のフードの加工の間、例えばその組成物の他の構成要素の混合の間および／または後に添加されてよく、次いでそれが包装され、消費者に入手可能になる。その加工には、押し出し、缶詰め、ベーキング、および同様のこと、または当技術で既知であるペットフードを製造するあらゆる他の方法もしくはプロセスが含まれてよい。様々な態様において、そのリポ酸もしくはその塩は動物もしくは植物構成要素のような天然源により寄与されてよく、またはそのリポ酸もしくはその塩は合成に由来する源により寄与されてよく、またはそのリポ酸もしくはその塩は天然および合成的な源の混合物により寄与されてよい。
【００４９】
[0098] その組成物は、リポ酸またはその塩に加えて、コンパニオンアニマルによる消費に適した少なくとも１種類の構成要素を含み、それには脂肪、炭水化物、タンパク質、繊維、栄養調整剤（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｂａｌａｎｃｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、例えばビタミン類、鉱質、および微量元素、ならびにそれらの混合物が含まれるが、それらに限定されない。当業者は、典型的なフードに関するフード成分の量およびタイプを、その動物の食事要求量に基づいて、例えばその動物の種、年齢、大きさ、体重、健康、および機能に基づいて選択することができる。
【００５０】
[0099] そのフード組成物のフード成分部分は、約１００％までのあらゆる個々のフード成分を含むことができ、またはフード成分の様々な比率での混合物を含むことができる。特定の態様において、そのフード組成物は次の量でのフード成分の組み合わせを含む：約０重量％〜約５０重量％の脂肪、約０重量％〜約７５重量％の炭水化物、約０重量％〜約９５重量％のタンパク質、約０重量％〜約４０重量％の食物繊維、および約０重量％〜約１５重量％の１種類以上の栄養調整剤。
【００５１】
[00100] 特定の態様において、その脂肪および炭水化物フード成分は様々な源、例えば動物脂肪、魚油、植物油、肉、肉の副産物、穀物、他の動物または植物源、およびそれらの混合物から得られる。穀物には小麦、トウモロコシ、大麦、および米が含まれる。
【００５２】
[00101] 特定の態様において、そのタンパク質フード成分は様々な源、例えば植物、動物、または両方から得られる。動物性タンパク質には、肉、肉の副産物、牛乳系のもの（ｄａｉｒｙ）、および卵が含まれる。肉には家禽、魚、および動物、例えばウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、および同様のものからの肉が含まれ、肉の副産物には肺、腎臓、脳、肝臓、胃、および腸が含まれる。そのタンパク質フード成分は、遊離のアミノ酸および／またはペプチドであってもよい。好ましくは、そのタンパク質フード成分には肉、肉の副産物、乳製品、または卵が含まれる。
【００５３】
[00102] 特定の態様において、その繊維フード成分は様々な源、例えば植物繊維源、例えばセルロース、テンサイパルプ、落花生殻および大豆繊維から得られる。
[00103] 特定の態様において、その栄養調整剤は、当業者に既知の様々な源、例えばビタミンおよび鉱質サプリメントならびにフード成分から得られる。ビタミン類および鉱質は、欠乏を避け健康を維持するのに必要な量で含まれることができる。これらの量は当技術においてすぐに入手可能である。国家研究会議（ＮＲＣ）は、家畜に関するそのような栄養素の推奨量を提供している。例えば、Nutrient Requirements of Swine (第１０改訂版、Nat’l Academy Press、ワシントンD.C.、1998)、Nutrient Requirements of Poultry (第９改訂版、Nat’l Academy Press、ワシントンD.C.、1994)、Nutrient Requirements of Horses (第５改訂版、Nat’l Academy Press、ワシントンD.C.、1989)を参照。米国飼料検査官協会（ＡＡＦＣＯ）は、イヌおよびネコに関するそのような栄養素の推奨量を提供している。米国飼料検査官協会公式刊行物pp. 129-137 (2004)を参照。一般に食品添加物として有用であるビタミン類には、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＤ、ビオチン、ビタミンＫ、葉酸、イノシトール、ナイアシン、およびパントテン酸が含まれる。食品添加物として有用である鉱質および微量元素には、カルシウム、リン、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、銅、亜鉛、塩素、鉄、セレン、ヨウ素、および鉄が含まれる。
【００５４】
[00104] 特定の態様において、そのフード組成物は当業者に既知の追加の成分、例えばビタミン類、鉱質、充填剤、美味性増進剤、結合剤、香味、安定剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、緩衝剤、塩類、コーティング、および同様のものを含んでいてよい。安定剤には、その組成物の貯蔵寿命を増大させる傾向がある物質、例えば保存剤、相乗剤および隔離剤、包装用ガス（ｐａｃｋａｇｉｎｇ ｇａｓｅｓ）、安定剤、乳化剤、シックナー、ゲル化剤、および湿潤剤が含まれる。乳化剤および／または増粘剤の例には、ゼラチン、セルロースエーテル類、デンプン、デンプンエステル類、デンプンエーテル類、および修飾されたデンプン類が含まれる。それぞれの組成物の構成要素、フード成分、および他の成分に関する具体的な量は、様々な要素、例えばその組成物に含まれる個々の構成要素および成分；その動物の種；その動物の年齢、体重、全身の健康状態、性別、および食事；その動物の摂食速度；処置される疾患または病気のタイプ；および同様のことに依存するであろう。従って、その構成要素および成分の量は広く異なっていてよく、本明細書で記述される好ましい比率から逸脱してよい。
【００５５】
[00105] １つの説明的な態様において、その組成物は、例えばリポ酸またはその塩に加えて次のものの少なくとも１つを含んでいてもよい：
（ａ）約０％〜約７５％の炭水化物、
（ｂ）約２％〜約５０％の脂肪、
（ｃ）約０％〜約４０％の食物繊維、および
（ｄ）約０％〜約１５％の１種類以上の栄養調整剤。
【００５６】
[00106] 成体のコンパニオンペット、例えばイヌ科の動物およびネコ科の動物に与えられる飼料は、その年齢の動物に与えられる標準的な通常の飼料である。下表は１〜６歳のイヌ科の動物に関する典型的な飼料である。
【００５７】
表１：実例となるコンパニオンアニマル用ペットフード組成物
【００５８】
【表１】
【００５９】
[00107] その組成物は、その動物の健康を維持する、または向上させることを意図した追加の成分、例えばサプリメント、薬剤、ハーブ、全身用の薬物および組成物、ならびに同様のものを含むことができる。
【００６０】
[00108] 本発明の組成物は、１種類以上の疾患または病気を予防または処置するための１種類以上の追加の成分を含んでいてよい。
[00109] これを成し遂げる飼料中の構成要素は、抗酸化剤またはその混合物である。抗酸化剤はフリーラジカルを抑える（ｑｕｅｎｃｈｅｓ）物質である。そのような物質の例には、イチョウ、柑橘類の果肉、ブドウの絞りかす、トマトの絞りかす、ニンジンおよびホウレンソウのようなフード（全て好ましくは乾燥させたものである）、ならびに様々な他の物質、例えばベータ−カロテン、セレン、補酵素Ｑ１０（ユビキノン）、ルテイン、トコトリエノール類、大豆イソフラボン類、Ｓ−アデノシルメチオニン、グルタチオン、タウリン、Ｎ−アセチルシステイン、ビタミンＥ、ビタミンＣ、アルファ−リポ酸、ｌ−カルニチンおよび同様のものが含まれる。ビタミンＥはトコフェロールまたはトコフェロール類の混合物およびその様々な誘導体、例えばビタミンＥアセテート、スクシネート、パルミテートのようなエステル類および同様のものとして投与することができる。そのアルファ型が好ましいが、ベータ、ガンマ、およびデルタ型が含まれ得る。そのｄ型が好ましいが、ラセミ混合物が許容可能である。その型および誘導体は、ペットによる消化の後にビタミンＥ様の活性で機能するであろう。ビタミンＣは、この飼料において、アスコルビン酸ならびにペットによる消化の後にビタミンＣ様の活性で機能するであろうその様々な誘導体、例えばリン酸カルシウム塩類、コレステリル（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌ）塩、２−モノホスフェート、および同様のものとして投与することができる。それらは液体、半固体、固体および熱安定性の形のようなあらゆる形であることができる。アルファ−リポ酸は飼料中にアルファリポ酸として、または米国特許第５，６２１，１１７号におけるようなリポエート誘導体、ラセミ混合物、それらの塩類、エステル類もしくはアミド類として投与することができる。Ｌ−カルニチンは飼料中に投与することができ、カルニチンの様々な誘導体、例えばその塩類、例えば塩酸塩、フマル酸塩およびコハク酸塩類、ならびにアセチル化カルニチン、ならびに同様のものを用いることができる。
【００６１】
[00110] 飼料中で投与される量は、全てその飼料の重量％（乾燥物質基準）として、有効物質として計算され、それ自体は、それは遊離の物質として測定される。用いられる最大量は、毒性を引き起こすべきでない。少なくとも約１００ｐｐｍまたは少なくとも約１５０ｐｐｍのビタミンＥを用いることができる。約５００〜約１，０００ｐｐｍの好ましい範囲を用いることができる。必ずしもそうとは限らないが、約２０００ｐｐｍまたは約１５００ｐｐｍの最大値は一般には超過されない。ビタミンＣに関しては、少なくとも約５０ｐｐｍ、望ましくは少なくとも約７５ｐｐｍおよびより望ましくは少なくとも約１００ｐｐｍが用いられる。非毒性の最大値を用いることができる。アルファ−リポ酸の量は、少なくとも約２５、望ましくは少なくとも約５０ｐｐｍ、より望ましくは約１００ｐｐｍから様々であることができる。最大量は、約１００ｐｐｍからそのペットにとって非毒性であるままである量まで様々であることができる。好ましい範囲は、約１００ｐｐｍから約２００ｐｐｍまでである。ｌ−カルニチンに関しては、イヌ科の動物に関して約５０ｐｐｍ、望ましくは約２００ｐｐｍ、より望ましくは約３００ｐｐｍが有用な最小値である。ネコ科の動物に関しては、ｌ−カルニチンのわずかに高い最小値、例えば約１００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ、および約５００ｐｐｍを用いることができる。非毒性の最大量を用いることができ、それは例えば約５，０００ｐｐｍ未満である。イヌ科の動物に関して、より低い量を用いることができ、それは例えば約５，０００ｐｐｍ未満である。イヌ科の動物に関して、好ましい範囲は約２００ｐｐｍ〜約４００ｐｐｍである。ネコ科の動物に関して、好ましい範囲は約４００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである。約１〜１５ｐｐｍにおけるベータ−カロテンを用いることができる。約０．１〜約５ｐｐｍまでにおけるセレンを用いることができる。少なくとも５ｐｐｍのルテインを用いることができる。少なくとも約２５ｐｐｍのトコトリエノール類を用いることができる。少なくとも約２５ｐｐｍの補酵素Ｑ１０を用いることができる。少なくとも約５０ｐｐｍのＳ−アデノシルメチオニンを用いることができる。少なくとも約１０００ｐｐｍのタウリンを用いることができる。少なくとも約２５ｐｐｍの大豆イソフラボン類を用いることができる。少なくとも約５０ｐｐｍのＮ−アセチルシステインを用いることができる。少なくとも約５０ｐｐｍのグルタチオンを用いることができる。少なくとも５０ｐｐｍのイチョウの抽出物を用いることができる。
【００６２】
[00111] 次のものは、ＯＲＡＣ（酸素ラジカル吸収能力）含有量が高い生の成分である：ホウレンソウの搾りかす、トマトの搾りかす、柑橘類の果肉、ブドウの絞りかす、ニンジン顆粒、ブロッコリー、緑茶、イチョウおよびコーングルテンミール。
【００６３】
[00112] １％含有としてその飼料に添加された場合（トウモロコシのような低ＯＲＡＣ成分との合計５％の置き換えのため）、それらはその飼料全体のＯＲＡＣ含有量を増大させ、これらの構成要素を含む飼料を食べた動物の血漿のＯＲＡＣ含有量を増大させた。好ましくは、その飼料への合計５％の添加のために４種類の他の１％の成分との組み合わせで１％で添加される場合、乾燥物質のグラム当たり２５μモルのトロロックス当量を超えるＯＲＡＣ含有量を有するあらゆる成分を用いることができるであろう。特定の態様において、その組成物はさらに有効量の、グルコサミン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、メチルスルホニルメタン（“ＭＳＭ”）、クレアチン、抗酸化剤、ペルナカナリキュラタ（Ｐｅｒｎａ ｃａｎａｌｉｃｕｌａｔａ）、オメガ−３脂肪酸類、オメガ−６脂肪酸類およびそれらの混合物からなるグループから選択される、少なくとも１種類の物質を含む。
【００６４】
[00113] 様々な態様において、有効量のリポ酸またはその塩を含むサプリメントは、さらに有効量の、アスピリン、抗炎症剤、例えばイブプロフェン、ＣＯＸ−２阻害剤、ならびに他の薬用および医薬組成物ならびにそれらの組み合わせを含む、少なくとも１種類の物質を含む。サプリメントには全体の栄養バランスまたは性能を向上させるために別の飼料と共に用いられる飼料が含まれるが、それに限定されない。サプリメントには、他の飼料に対してサプリメントとして希釈されずに供給される、別々に入手可能である動物のレーションの他の部分と共に自由選択で提供される、または動物の標準の飼料で希釈され、それと混合されて完全な試料を生成する組成物が含まれる。ＡＡＦＣＯは例えば米国飼料検査官協会公式刊行物p. 220 (2003)においてサプリメントに関する論考を提供している。サプリメントは、例えば粉末、液体、シロップ、丸剤、および封入された組成物を含む様々な形であってよい。
【００６５】
[00114] 特定の態様において、その組成物はトリーツであることができる。トリーツには、動物を食事時間ではない間に食べるように誘うために動物に与えられる組成物、例えばイヌ科の動物のためのドッグボーンが含まれる。トリーツはその組成が１種類以上の栄養素を含む栄養性のものであってよく、フード様の組成を有していてよい。非栄養性のトリーツには、非毒性であるあらゆる他のトリーツが含まれる。その組成物または構成要素はそのトリーツの上にコートされていて、そのトリーツの中に組み込まれていて、または両方であってよい。本発明のトリーツは、乾燥フードに関して用いられるプロセスに類似した押し出しまたはベーキングプロセスにより調製することができる。組成物を既存のトリーツの形の外側の上にコートする、または組成物を既存のトリーツの形の中に注入するために、他のプロセスを用いてもよい。
【００６６】
[00115] 特定の態様において、その組成物は玩具であることができる。玩具には、人工の骨のような噛むことができる玩具が含まれる。リポ酸またはその塩は、その玩具の表面上、もしくはその玩具の構成要素の表面上のコーティングを形成している、その玩具全体にわたって部分的にもしくは完全に組み込まれている、または両方であることができる。１態様において、そのリポ酸またはその塩は意図される使用者により口に入れられることが可能である。現在市場に出されている広い範囲の適切な玩具が存在し、それは例えば米国特許第５，３３９，７７１号、米国特許第５，４１９，２８３号、およびそれらにおいて開示されている参考文献である。この発明は、部分的に消費可能である玩具、例えばプラスチックの構成要素を含む玩具、ならびに完全に消費可能である玩具、例えば生皮および様々な人工の骨の両方を提供する。本発明は好ましくはイヌまたはネコによる使用のための玩具を提供する。
【００６７】
本発明の組成物の調製
[00116] 本発明の組成物は、当業者に既知の一般に用いられるフード調製プロセスを用いて、缶詰めされた、または湿潤した形で調製されてよい。典型的には、挽いた動物のタンパク質性組織を、他の成分、例えば魚油、穀物粒、釣り合いを取る成分、特別な目的での添加物（例えば、ビタミンおよび鉱質の混合物、無機塩類、セルロースおよびテンサイパルプ、充填剤、ならびに同様のもの）および水と、加工に十分な量で混合する。これらの成分は、構成要素の混合の間に加熱するのに適した容器中で混合される。その混合物の加熱はあらゆる適切な方法、例えば直接蒸気噴射を用いて、または熱交換器を備えた容器を用いて達成される。最後の成分の添加の後、その混合物を約５０°Ｆ〜約２１２°Ｆの温度に加熱する。この範囲外の温度は許容できるが、他の加工助剤の使用無しでは商業的に実用的で無い可能性がある。適切な温度まで加熱した際、その物質は典型的には濃厚な液体の形であろう。その濃厚な液体を缶の中に充填する。蓋を取り付け、容器を密閉して密封する。次いでその密封された缶を、一般に用いられる、内容物を滅菌するように設計された設備の中に置く。滅菌は通常約２３０°Ｆより高い温度に、用いられる温度、組成、および同様の要素に依存する適切な時間加熱することにより達成される。本発明の組成物は、調製の前、間、または後にフード組成物に添加することができる。
【００６８】
[00117] フード組成物は、当業者に既知の一般に用いられるプロセスを用いて乾燥した形で調製されてよい。典型的には、乾燥した成分、例えば動物性タンパク質、植物性タンパク質、穀物、および同様のものを挽いて一緒に混合する。次いで脂肪、油、動物性タンパク質、水、および同様のものを含む湿潤した、または液体の成分を、その乾燥混合物に添加してそれと混合する。次いでその混合物をキブル（ｋｉｂｂｌｅｓ）または同様の乾燥した断片に加工する。キブルはしばしば、乾燥および湿潤成分の混合物に高い圧力および温度での機械的仕事を施し、小さな開口部を押し通し、回転するナイフにより切り落としてキブルにする、押し出しプロセスを用いて形成される。次いでその湿潤したキブルを乾燥させ、場合により１種類以上の局所的コーティング、例えば香味、脂肪、油、粉末、および同様のものでコートする。キブルは押し出しではなくベーキングプロセスを用いて練った生地（ｄｏｕｇｈ）から作ることもでき、ここでその練った生地を型の中に置いた後乾燥−加熱加工を行う。そのフード組成物は、米国特許第５，３３９，７７１号および第５，４１９，２８３号において開示されているプロセスのような、乾燥フードまたは玩具に関して上記で記述したプロセスに類似した押し出しまたはベーキングプロセスを用いたトリーツの形であることもできる。本発明の組成物は、調製の前、間、または後にフード組成物に添加することができる。
【００６９】
本発明の組成物を用いて障害を処置または予防する方法
[00118] 本発明は、療法的または予防的に有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物をそれを必要とするコンパニオンアニマルに投与することにより特定の障害を処置または予防する方法も含む。
【００７０】
[00119] 発明者らは、本発明の組成物がコンパニオンアニマルにおいて変性関節病を処置または予防するのに有用であることを見出した。特定の態様において、その処置は成体のイヌに施される。成体という用語は一般に、少なくも１〜６歳のイヌ科の動物および少なくも１〜６歳のネコ科の動物を意味することを意図する。老齢のイヌまたはネコは７歳以上である。
【００７１】
[00120] 従って、別の態様において、本発明はコンパニオンアニマルにおいて変性関節病を処置または予防する方法を含み、それはその動物に変性関節病を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む本発明の組成物を与えることを含む。本発明の特定の態様において、その組成物および方法は、イヌまたはネコにおける変性関節病の処置または予防のためのものである。
【００７２】
[00121] 本発明の方法または組成物の使用は、リポ酸またはその塩を含む組成物を、変性関節病にかかりやすい、もしくはそれを患っているコンパニオンアニマルに投与すること、またはその組成物を関節機能の低下、特に老化による低下を経験している動物に投与することを含む。その組成物は、健康なコンパニオンアニマルに健康な関節機能を維持するおよび／または変性関節病を予防するために与えられてもよい。
【００７３】
[00122] 本発明に従う変性関節病の処置または予防には、様々な軟骨が影響を受ける病気の処置または予防が含まれる。従って、本発明は、前から存在する軟骨に影響を与える病気の処置だけでなく、軟骨に影響を与える病気に対する動物の予防または保護も含む。本発明は、軟骨に影響を与える病気を管理することを含む。
【００７４】
[00123] 本明細書で用いられている用語“軟骨に影響を与える病気を管理すること”は、少なくとも１種類の軟骨が影響を受ける病気を改善、処置、予防および／または緩和することおよび／または動物にプラスの軟骨の効果を与えることを意味する。用語“軟骨に影響を与える病気を管理すること”は、潜在性の軟骨に影響を与える病気、遺伝性であろうと無かろうと軟骨が影響を受ける病気に対する素因を有する動物のための、または軟骨を強くする、軟骨における異常を予防する、関節の健康を向上させる、加齢に伴う関節変性の影響を減少させるための、もしくは関節炎もしくは他の関節が影響を受ける病気を予防するための、動物の生涯の間のあらゆる時点における予防的手段としての予防的方法を含む。プラスの軟骨の効果の説明的な例には、柔軟性を増大させること、病変を修復すること、炎症を低減すること、可動性を向上させること、軟骨を強くすること、異常を低減すること、および／または柔軟性および／または可動性の低減、軟骨の弱化および／または分解、異常および／または病変、炎症、または軟骨が影響を受ける病気、および同様のもののいずれかを予防することが含まれる。そのような関節が影響を受ける病気の説明的な例には、骨関節炎、リウマチ性関節炎、骨軟骨症、変性関節病、滑膜炎、細菌性化膿性関節炎、乾癬性骨関節症および同様のものが含まれる。
【００７５】
[00124] 別の態様において、本発明はコンパニオンアニマルにおいて骨関節炎を処置または予防するための方法を含み、それはその動物に骨関節炎を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。骨関節炎からの関節の損傷の予防に関して、イヌの個々の標的グループには、その予防的ケアを必要とするイヌが含まれる。例えば、大型の品種、例えばラブラドルレトリーバー、ロットワイラー、ジャーマンシェパードおよび同様のものはより骨関節炎にかかりやすく、それはこれらの品種におけるそのより高い発生率により示されている。加えて、約６歳の年齢より上のイヌは骨関節炎の有意により高い発生率を有する。活発なイヌ、競技用のイヌおよび肥満のイヌも危険にさらされている可能性がある。
【００７６】
[00125] 別の態様において、本発明はコンパニオンアニマルにおいて軟骨損傷を処置または予防するための方法を含み、それはその動物に軟骨損傷を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００７７】
[00126] 別の態様において、本発明はコンパニオンアニマルにおいて関節軟骨の酵素的分解を調節するための方法を含み、それはその動物に関節軟骨の酵素的分解を調節するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００７８】
[00127] 別の態様において、本発明はコンパニオンアニマルの軟骨組織からのＧＡＧの放出を減少させるための方法を含み、それはその動物にＧＡＧの放出を減少させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００７９】
[00128] 本発明の別の態様は、コンパニオンアニマルにおいて骨密度を維持する、または増大させるための方法を含み、それはその動物に骨密度を維持する、または増大させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む。
【００８０】
[00129] 別の観点において、本発明は、動物において軟骨に影響を与える病気を管理すること、軟骨の柔軟性を増大させること、軟骨の強度を増大させること、または軟骨の分解を予防することを含む、変性関節病の処置または予防についての情報またはそれに関する教示を伝達するための手段を提供する。その伝達手段には、その情報または教示を含む文書、デジタル記録媒体、光学記録媒体、音声でのプレゼンテーション、または視覚表示が含まれる。好ましくは、その伝達はそのような情報または教示を含む表示されたウェブサイトまたは小冊子、製品のラベル、添付文書、広告、または視覚表示である。有用な情報には、（１）本発明の組成物を投与する、および本発明の方法を用いるための方法および技法、（２）もしあるならば、単独または他の薬物との組み合わせで本発明を用いて引き起こされる副作用についての詳細、ならびに（３）彼らが本発明およびその使用について疑問を有する場合の、使用する患者のための連絡先情報の１つ以上が含まれる。有用な教示には、用量、投与量および頻度、ならびに投与経路が含まれる。その伝達手段は、本発明を用いることの利益について教える、および本発明を用いるための認可された方法を伝達するのに有用である。
【００８１】
[00130] 本発明は、本明細書で記述されている特定の方法論、プロトコル、および試薬に、それらは様々であってよいため、限定されない。さらに、本明細書で用いられる用語法は特定の態様のみを記述するためのものであって、本発明の範囲を限定することを意図するものでは無い。本明細書において、および添付された特許請求の範囲において用いられる単数形“ａ，”“ａｎ，”および“ｔｈｅ”は、文脈が明確にそうではないと指示しない限り複数への言及を含む。同様に、“含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）”、“含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）”、および“含んでいる”という語は、排他的にではなく包括的に解釈されるべきである。別途定義されない限り、本明細書で用いられる全ての技術的および科学的な用語ならびにあらゆる頭字語は、本発明の分野における当業者により一般的に理解されているのと同じ意味を有する。本明細書で記述されている組成物、方法、製造物、または他の手段もしくは材料に類似した、または均等なあらゆる組成物、方法、製造物、または他の手段もしくは材料を本発明の実施において用いることができるが、好ましい組成物、方法、製造物、または他の手段もしくは材料は本明細書で記述されている。
【００８２】
[00131] 本明細書において引用されている、または参照されている全ての特許、特許出願、刊行物、および他の参考文献を、法により許される程度まで本明細書に援用する。それらの参考文献の論考は、単にその中でなされた主張を要約することだけを意図している。あらゆるそのような特許、特許出願、刊行物または参考文献、またはそれらのあらゆる部分が本発明に関連する先行技術であることを自認せず、そのような特許、特許出願、刊行物および他の参考文献の正確さおよび妥当性に挑戦する権利は明確に残されている。
【実施例】
【００８３】
[00132] この発明は下記のその好ましい態様の実施例によりさらに説明することができるが、これらの実施例は単に説明のためだけに含まれているのであり、別途明確に示さない限り本発明の範囲を限定することを意図するものでは無いことは理解されるであろう。
【００８４】
実施例１
材料および方法：
[00133] ３０（３０）匹のイヌを用いて、ＡＡＦＣＯ対照フードまたは魚油を含む試験フードと比較した際のリポ酸の効果を決定した。
【００８５】
[00134] ＡＡＦＣＯ対照フード、魚油を含むフード、およびリポ酸を含むフードの間で差次的遺伝子発現プロフィールを試験した。ｄ３０において、最小で１．３倍の変化で、ＡＡＦＣＯ対照と比較して１２１２個の遺伝子のリストを生成し、魚油を含むフードと比較して１８９６個の遺伝子のリストを生成した。
【００８６】
[00135] ＲＮＡ抽出：全ＲＮＡを全血試料からＰＡＸｇｅｎｅ ＲＮＡ単離キットを用いて単離した。全ての測定は、ｃａｎｉｎｅ ２ Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ ｇｅｎｅｃｈｉｐを用いて行った。統計分析のため、全ての測定値をＲＭＡを用いて標準化した。全ての分析はＰａｒｔｅｋを用いて行った。対象および試験フードの間で差次的に発現している遺伝子に関してＡＮＯＶＡ ｔ−検定を行い、それはｐ−値カットオフ０．１、倍率変化＞＋／−１．３に基づいて選択された。
【００８７】
[00136] 遺伝子発現：１５０ｐｐｍのリポ酸を含む試験フードを与えられたイヌにおいて、ＡＡＦＣＯ対照フードを与えられたイヌと比較した際に１２１２個の遺伝子の発現が変化していることが分かった。加えて、リポ酸を含む試験フードを与えられたイヌにおいて、魚油を含む試験フードと比較して１８９６個の遺伝子の発現が変化していることが分かった。表３は、機能によりグループ分けした遺伝子および対照フードまたは魚油を含むフードのどちらかを与えられたそれらと比較した発現の方向を示す。
【００８８】
[00137] メタボロミクス：血漿代謝産物を分析し、対象を与えられたイヌと比較した倍率変化として比較した。
[00138] バイオマーカーの測定：ＥＬＩＳＡに基づくキットを用いて血清軟骨マーカーを測定し、軟骨マーカーの濃度を決定した。０日目を分析における共変数として用いて、ベースラインの値に関して調整した。
【００８９】
[00139] 結果：リポ酸のフードへの添加は、結果として、ＩＩ型コラーゲンＣ−プロペプチドおよびＩＩ型コラーゲンのカルボキシ末端に架橋されたテロペプチド断片における、リポ酸無しの類似のフードよりも大きな減少をもたらした。これらの２種類のマーカーは骨関節炎を有するイヌにおいて増加することが知られている。加えて、リポ酸を含むフードを与えられたイヌは脂肪を失い、これはエネルギーのための脂肪の利用（脂肪酸化）の増大およびより健康な体重維持のためのグルコースの産生の減少を示唆している。言い換えれば、リポ酸を与えられたイヌは利用可能なグルコースをより効率的に利用し、エネルギーの使用に関してそれらの代謝を脂肪の動員に移行させた。加えて、代謝産物であるヒドロキシプロリンが血漿中で減少しており、この代謝産物はほとんど排他的に軟骨から生じるため、これは低減した軟骨破壊を示唆している。さらに、血清白血球から決定された遺伝子発現の変化はその証拠を支持し、軟骨構成要素の合成の増大および軟骨を分解する酵素の発現の減少による軟骨の保護の増大を示唆している。最後に、遺伝子発現の変化は、グルコースからのピルベートの形成を阻害し、エネルギーに関して代謝をアセチル−ＣｏＡの往復（ｓｈｕｔｔｌｉｎｇ）に移行させるＰＤＫ４の増加およびグルコース輸送体の上方制御による向上した脂肪利用を示唆している。リポ酸を与えられたイヌは、対照のフードを与えられたイヌと比較してゲノム的により引き締まっている（ｌｅａｎｅｒ）ようにも見えた。
【００９０】
[00140] 下記の表は、リポ酸を用いた処置に関する、脂肪および体重ならびに軟骨マーカーにおける違いを示している。
[00141] 表２は、魚油を加えた対照およびリポ酸を加えた対照を３０日間与えられ、９０日目に再度測定されたイヌと比較した、対照の試料を与えられた後のイヌにおける関節マーカーの血中レベルの変化を図説する。表２において図説されているように、リポ酸を加えた対照を与えられたイヌは、リポ酸を加えた対照を与えられた３０日間の処置期間の後に関節マーカー（すなわちＣＰＩＩおよびＣＴＸＩＩ）の低減を、９０日間の期間の後に関節マーカーのより大きな低減を示した。
【００９１】
【表２】
【００９２】
[00142] 表３は、対照試料を与えられた後のイヌにおける、魚油を加えた対照およびリポ酸を加えた対照を９０日間与えられたイヌと比較した、イヌ科の動物の骨細胞における軟骨の代謝に関連する遺伝子の方向性の変化（上方制御または下方制御）を図説する。表２において図説されているように、リポ酸を加えた対照を与えられたイヌは、軟骨のコラーゲン構成要素の分解に対応するＭＭＰ３遺伝子の下方制御、ＭＭＰ類の阻害に対応するＴＩＭＰ２の上方制御、およびＩＩ型コラーゲンの合成における律速段階に対応する（すなわち、コラーゲンエピトープ中への組み込みのためにヒドロキシプロリンを生成する）プロリル４−ヒドロキシラーゼの上方制御を示した。
【００９３】
【表３】
【００９４】
[00143] 表４は、対照試料を与えられた後のイヌにおける、リポ酸を加えた対照を与えられたイヌと比較した、軟骨の代謝およびエネルギー代謝に関連する遺伝子における変化を図説する。
【００９５】
表４．対照または上質（ｕｐｇｒａｄｅ）フード（上質は魚油を含む）と比較した、リポ酸により変化した軟骨およびエネルギー代謝に関連する遺伝子
【００９６】
【表４−１】
【００９７】
【表４−２】
【００９８】
【表４−３】
【００９９】
[00144] 表５は、本発明の説明的なペットフード組成物中の成分を図説する。
表５．組成物を作るために用いられる成分
【０１００】
【表５】
【０１０１】
[00145] 表６は、リポ酸を含むペットフードを９０日間与えられたイヌと比較した、対照飼料を与えられた後のイヌに関して血液試料中で測定された関節のマーカーを図説する。表５において図説されているように、リポ酸を加えた対照を与えられたイヌは９０日後に免疫状態のマーカーの減少を示した。
【０１０２】
【表６】
【０１０３】
[00146] 表７は、５種類の異なるフードを１８０日間与えられた後のイヌに関する血液試料中で測定された関節のマーカーを図説する。
【０１０４】
【表７】
【０１０５】
[00147] 表８は１８０日目における血中サイトカインレベルを図説し、５種類の異なるペットフードを１８０日間与えられたイヌに関して最初の共変数を用いて処置の効果を決定する。
【０１０６】
【表８】
【０１０７】
[00148] 本発明は、本発明の少数の観点の説明として意図されている実施例において開示されている特定の態様により範囲を限定されず、機能的に均等であるあらゆる態様はこの発明の範囲内である。実際、本明細書において示され、記述されているそれらに加えて、本発明の様々な修正が当業者に明らかになると考えられ、それは添付された特許請求の範囲の範囲内に入ることを意図する。
【０１０８】
[00149] 本明細書において引用されている、または参照されている全ての特許、特許出願、刊行物、および他の参考文献を、法により許される程度まで本明細書に援用する。それらの参考文献の論考は、単にその中でなされた主張を要約することだけを意図している。あらゆるそのような特許、特許出願、刊行物または参考文献、またはそれらのあらゆる部分が本発明に関連する先行技術であることを自認せず、そのような特許、特許出願、刊行物および他の参考文献の正確さおよび妥当性に挑戦する権利は明確に残されている。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とするコンパニオンアニマルにおいて骨関節炎を処置または予防するための方法であって、そのコンパニオンアニマルに骨関節炎を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む方法。
【請求項２】
その有効量が少なくとも約２５ｐｐｍである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
その有効量が少なくとも約５０ｐｐｍである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
その有効量が少なくとも約１００ｐｐｍである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
その有効量が約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
そのコンパニオンアニマルがイヌである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
そのコンパニオンアニマルがネコである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも１５日間投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも３０日間投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも４５日間投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が毎日投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
それを必要とするコンパニオンアニマルにおいて関節軟骨の酵素的分解を調節するための方法であって、そのコンパニオンアニマルに関節軟骨の酵素的分解を調節するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む方法。
【請求項１３】
その有効量が少なくとも約２５ｐｐｍである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
その有効量が少なくとも約５０ｐｐｍである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
その有効量が少なくとも約１００ｐｐｍである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
その有効量が約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
そのコンパニオンアニマルがイヌである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
そのコンパニオンアニマルがネコである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも１５日間投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも３０日間投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも４５日間投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２２】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が毎日投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
それを必要とするコンパニオンアニマルの軟骨組織からのグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）の放出を減少させるための方法であって、そのコンパニオンアニマルに軟骨組織からのＧＡＧ放出を減少させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む方法。
【請求項２４】
その有効量が少なくとも約２５ｐｐｍである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
その有効量が少なくとも約５０ｐｐｍである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
その有効量が少なくとも約１００ｐｐｍである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
その有効量が約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
そのコンパニオンアニマルがイヌである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
そのコンパニオンアニマルがネコである、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも１５日間投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも３０日間投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも４５日間投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が毎日投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
それを必要とするコンパニオンアニマルにおいて変性関節病を処置または予防するための方法であって、そのコンパニオンアニマルに変性関節病を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む方法。
【請求項３５】
その有効量が少なくとも約２５ｐｐｍである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
その有効量が少なくとも約５０ｐｐｍである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
その有効量が少なくとも約１００ｐｐｍである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
その有効量が約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
そのコンパニオンアニマルがイヌである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
そのコンパニオンアニマルがネコである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４１】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも１５日間投与される、請求項３４に記載の方法。
【請求項４２】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも３０日間投与される、請求項３４に記載の方法。
【請求項４３】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも４５日間投与される、請求項３４に記載の方法。
【請求項４４】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が毎日投与される、請求項３４に記載の方法。
【請求項４５】
その変性関節病が骨関節炎を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４６】
その変性関節病が軟骨損傷を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４７】
それを必要とするコンパニオンアニマルにおいて骨密度を維持する、または増大させるための方法であって、その動物、そのコンパニオンアニマルに骨密度を維持する、または増大させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む方法。
【請求項４８】
その有効量が少なくとも約２５ｐｐｍである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
その有効量が少なくとも約５０ｐｐｍである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
その有効量が少なくとも約１００ｐｐｍである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
その有効量が約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
そのコンパニオンアニマルがイヌである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５３】
そのコンパニオンアニマルがネコである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも１５日間投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５５】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも３０日間投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５６】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも４５日間投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５７】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が毎日投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５８】
その変性関節病が骨関節炎を含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項５９】
その変性関節病が軟骨損傷を含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項１】
それを必要とするコンパニオンアニマルにおいて骨関節炎を処置または予防するための方法であって、そのコンパニオンアニマルに骨関節炎を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む方法。
【請求項２】
その有効量が少なくとも約２５ｐｐｍである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
その有効量が少なくとも約５０ｐｐｍである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
その有効量が少なくとも約１００ｐｐｍである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
その有効量が約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
そのコンパニオンアニマルがイヌである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
そのコンパニオンアニマルがネコである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも１５日間投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも３０日間投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも４５日間投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が毎日投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
それを必要とするコンパニオンアニマルにおいて関節軟骨の酵素的分解を調節するための方法であって、そのコンパニオンアニマルに関節軟骨の酵素的分解を調節するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む方法。
【請求項１３】
その有効量が少なくとも約２５ｐｐｍである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
その有効量が少なくとも約５０ｐｐｍである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
その有効量が少なくとも約１００ｐｐｍである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
その有効量が約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
そのコンパニオンアニマルがイヌである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
そのコンパニオンアニマルがネコである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも１５日間投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも３０日間投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも４５日間投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２２】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が毎日投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
それを必要とするコンパニオンアニマルの軟骨組織からのグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）の放出を減少させるための方法であって、そのコンパニオンアニマルに軟骨組織からのＧＡＧ放出を減少させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む方法。
【請求項２４】
その有効量が少なくとも約２５ｐｐｍである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
その有効量が少なくとも約５０ｐｐｍである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
その有効量が少なくとも約１００ｐｐｍである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
その有効量が約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
そのコンパニオンアニマルがイヌである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
そのコンパニオンアニマルがネコである、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも１５日間投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも３０日間投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも４５日間投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が毎日投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
それを必要とするコンパニオンアニマルにおいて変性関節病を処置または予防するための方法であって、そのコンパニオンアニマルに変性関節病を処置または予防するのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む方法。
【請求項３５】
その有効量が少なくとも約２５ｐｐｍである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
その有効量が少なくとも約５０ｐｐｍである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
その有効量が少なくとも約１００ｐｐｍである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
その有効量が約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
そのコンパニオンアニマルがイヌである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
そのコンパニオンアニマルがネコである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４１】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも１５日間投与される、請求項３４に記載の方法。
【請求項４２】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも３０日間投与される、請求項３４に記載の方法。
【請求項４３】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも４５日間投与される、請求項３４に記載の方法。
【請求項４４】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が毎日投与される、請求項３４に記載の方法。
【請求項４５】
その変性関節病が骨関節炎を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４６】
その変性関節病が軟骨損傷を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項４７】
それを必要とするコンパニオンアニマルにおいて骨密度を維持する、または増大させるための方法であって、その動物、そのコンパニオンアニマルに骨密度を維持する、または増大させるのに有効な量のリポ酸またはその塩を含む組成物を与えることを含む方法。
【請求項４８】
その有効量が少なくとも約２５ｐｐｍである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
その有効量が少なくとも約５０ｐｐｍである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
その有効量が少なくとも約１００ｐｐｍである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
その有効量が約１００ｐｐｍ〜約６００ｐｐｍである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
そのコンパニオンアニマルがイヌである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５３】
そのコンパニオンアニマルがネコである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも１５日間投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５５】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも３０日間投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５６】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が少なくとも４５日間投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５７】
そのリポ酸を含むペットフード組成物が毎日投与される、請求項４７に記載の方法。
【請求項５８】
その変性関節病が骨関節炎を含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項５９】
その変性関節病が軟骨損傷を含む、請求項４７に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５１３７６６（Ｐ２０１２−５１３７６６Ａ）
【公表日】平成２４年６月２１日（２０１２．６．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４４５８４（Ｐ２０１１−５４４５８４）
【出願日】平成２１年１２月２９日（２００９．１２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６９６８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７８３２２
【国際公開日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【出願人】（５０２３２９２２３）ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド (138)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年６月２１日（２０１２．６．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月２９日（２００９．１２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６９６８４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７８３２２
【国際公開日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【出願人】（５０２３２９２２３）ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド (138)
【Ｆターム（参考）】
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