スピロキラリティを有する第４級アンモニウム塩およびその製造法、並びに該アンモニウム塩を用いた不斉触媒反応
【課題】スピロキラリティを有する第４級アンモニウム塩およびその製造法、並びに該アンモニウム塩を用いた不斉触媒反応を提供すること。
【解決手段】下記式（１）で表されるスピロキラリティーを有する第４級アンモニウム塩。
式中、Ｒ１は水素、炭素数１〜６のアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、またはメンチルオキシメチル基を表す。Ｘ１はハロゲン原子である。
【化１】
【解決手段】下記式（１）で表されるスピロキラリティーを有する第４級アンモニウム塩。
式中、Ｒ１は水素、炭素数１〜６のアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、またはメンチルオキシメチル基を表す。Ｘ１はハロゲン原子である。
【化１】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬、農薬等の合成中間体として有用な光学活性化合物を与える不斉触媒反応およびその触媒であるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩、さらにはその触媒の製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
不斉相間移動触媒としては、その多くがシンコナアルカロイドの誘導体である。最近になって、酒石酸等の誘導体を母核とした触媒、ならびに軸不斉を有するビナフチル骨格を有する触媒等が報告されている。
【０００３】
【特許文献１】Muraoka, K.; Ooi, T. Chem. Rev. 2003, 103,3031.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、これら不斉相間移動触媒には反応目的に応じた、種々多様性が要求されるところ、スピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩に関しては、その合成例も、またその触媒作用についても報告例がなかった。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、スピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩が不斉合成反応の触媒として有効に働くことを見出し、本発明を完成させたものである。
【０００６】
即ち、本発明は、下記式（１）で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩である。
【化１】
（式中、Ｒ１は水素、炭素数１〜６のアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、またはメンチルオキシメチル基を表す。Ｘ１はハロゲン原子である。）
【０００７】
また本発明は、下記式（２）
【化２】
（式中、Ｘ２はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性なハロゲノメチルメンチルエーテルを、塩基存在下、３−ヒドロキシフタル酸無水物と反応させ、下記式（３）
【化３】
で表される酸無水物を有する光学活性な化合物とし、次いで該エーテル体の無水カルボン酸部位を還元により下記式（４）
【化４】
で表されるジオールを有する光学活性な化合物とし、次いで該ジオールの水酸基をハロゲン化し、下記式（５）
【化５】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性な化合物とし、次いで該光学活性な化合物（５）をアンモニア水と反応させ、下記式（６）
【化６】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）のジアステレオマー混合物を得た後、該混合物を分割し、スピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）を得、次いで、酸性溶液を作用させ、メンチルオキシメチル基を除去し、下記式（７）
【化７】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（７）を得、次いで、該第４級アンモニウム塩（７）を置換もしくは無置換アラルキルハライドと作用させることを特徴とする、下記式（８）
【化８】
（式中、Ｒ２は炭素数１〜６のアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、を表す。Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティーを有する第４級アンモニウム塩の製法である。
【０００８】
更に、本発明は、不斉触媒反応、特にα、β−不飽和エステルへの不斉マイケル型求核付加反応において、式（１）で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩の相間移動触媒としての使用に関する。
【化９】
（式中、Ｒ１およびＸ１は上述に同じである。）
【発明の効果】
【０００９】
本発明により得られたスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩は相間移動触媒としての機能を有し、不斉触媒反応に利用することで高収率、高光学純度で光学活性化合物を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明を更に詳細に説明する。
式（１）で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩のＲ１は、メンチルオキシメチル基、水素、炭素数１〜６のアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換アリール基から選ばれる基を表す。２つのＲ１は同一でも異なってもよい。
【００１１】
具体的は、アルキル基としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基が挙げられる。また、置換もしくは無置換のアラルキル基としてはベンジル基、m-クロロベンジル基、p-ブロモベンジル基、o-トリフルオロメチルベンジル基、ジフェニルメチル基、アントラニル基等が挙げられる。更に、置換もしくは無置換のアリール基としては、フェニル基、m-クロロフェニル基、p-ブロモフェニル基、o-トリル基、m-トリル基、p-トリル基、p-シアノフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、６−ブロモ−１−ナフチル基、６−クロロ−2−ナフチル基、６−メチル−１−ナフチル基が挙げられる。
Ｒ１は、置換もしくは無置換のアラルキル基およびメンチルオキシメチル基が好ましく、中でもメンチルオキシメチル基が最も好ましい。
【００１２】
また、Ｘ１はハロゲン原子を表す。ハロゲン原子としては、塩素、臭素、ヨウ素が好ましく挙げられる。臭素が最も好ましい。
【００１３】
次に、式（１）で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩の製造方法について詳細に述べる。下記には本発明の全フローが示される。ここで、式（１）とは下記式（６）〜（８）の集合を意味する。
【化１０】
（式中、Ｒ２、Ｘ１およびＸ２は上述と同じである。）
【００１４】
第１段階は、３−ヒドロキシフタル酸無水物に(-)-クロロメチルメンチルエーテル（２）を塩基存在下で作用させ、水酸基をエーテル化する反応である。(-)-クロロメチルメンチルエーテル（２）は３−ヒドロキシフタル酸無水物に対して、１〜２当量が好ましい量である。
【００１５】
ここで用いられる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウムtert-ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート類が挙げられ、特に好ましくは水素化ナトリウムである。塩基の量は３−ヒドロキシフタル酸無水物に対して、１〜３当量が好ましい量である。
【００１６】
溶媒としては、非プロトン性であれば特に選ばないが、一般にＴＨＦ、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒やN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド系の溶媒を用いてよい。
【００１７】
第２段階は、第一段階で得られた生成物（３）の酸無水物部分を還元によりジオール（４）とする反応である。用いられる還元剤は、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、ビットライド、水素化ホウ素ナトリウムが挙げられるが、特に好ましくは水素化リチウムアルミニウムである。還元剤は生成物（３）に対して２〜５当量が好ましい量である。
【００１８】
この場合においても、上述の非プロトン性溶媒を同様に使用することができる。
【００１９】
第３段階は、第２段階で得られたジオール（４）をハロゲン化する反応である。１級アルコールをハロゲン化する条件であれば特に方法は選ばないが、例えば、四臭化炭素とトリフェニルホスフィンによる方法などが挙げられる。この場合、該ジオール（４）に対して四臭化炭素は２〜８当量、トリフェニルホスフィンは２〜８当量がそれぞれ適量である。
【００２０】
第４段階は、第３段階で得られたジハライド（５）をアンモニアにより第４級アンモニウム塩に変換する反応である。通常一般的に行われる反応であってよく、例えば、当該ジハライド（５）のアセトニトリル溶液に５当量分のアンモニア水（濃度28wt%）を滴下する手段により行うことができる。
【００２１】
第５段階は、第４段階で得られた第４級アンモニウム塩（６）のジアステレオマーの混合物を分離精製する工程である。分離方法は問わないが、例えば汎用のシリカゲルカラムによる精製で容易に分離が可能である。
【００２２】
ところで、第５段階により分離精製されたスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）は次の手段により、官能基変換が可能である。
まず第一に、臭化水素酸等の酸性条件下で該第４級アンモニウム塩（６）のメンチルオキシメチル基が容易に加水分解され、水酸基に変換され、これにより化合物（７）が得られる。
第二に、化合物（７）は、炭酸カリウム等の塩基存在下で、容易にアルキル化、アラルキル化することが可能であり、これにより化合物（８）が得られる。
【００２３】
次に、本発明化合物であるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩を用いる不斉触媒反応について説明する。
【００２４】
本発明によるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩は不斉触媒反応に応用することができる。ここで言う不斉触媒反応には不斉求核置換反応や不斉マイケル付加反応が含まれる。
【００２５】
不斉触媒反応に用いられる求核剤の種類としては、一般に不斉合成が可能な基質であればいずれを問わず使用することができるが、例えばアミノエステル、特にグリシンのシッフ塩基誘導体などが好ましく例示される。
【００２６】
不斉求核置換反応のうち、不斉アルキル化反応での求電子剤としては、アルキルハライド、アラルキルハライドなどが挙げられる。
【００２７】
また、不斉マイケル付加反応ではマイケル受容体として、α、β−不飽和エステルが挙げられる。
【００２８】
これらの反応で用いられる本発明化合物であるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（１）の量であるが、基質である求核剤に対して0.5 mol%〜50 mol%が好ましく、特に好ましくは1 mol%〜20 mol%である。
【実施例】
【００２９】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
先に全実施例をフローで示す。
【化１１】
【００３０】
[実施例１]
化合物４の合成
３−ヒドロキシ無水フタル酸（8.2ｇ、50mmol）と水素化ナトリウム(2.4g,60mmol)のＴＨＦ（150ｍＬ）溶液に、０℃で（-）―クロロメチルメンチルエーテル(12mL,55mmol)を滴下し、そのままの温度で１５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。（50ｍＬ×3）。有機層は硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物（化合物３）を精製することなく、水素化リチウムアルミニウム（4.7ｇ,125mmol）のＴＨＦ（200mL）溶液で、還元を行った。３時間撹拌を行い、水を滴下して反応を終結させた。反応液をセライトでろ過後、ジクロロメタンで抽出し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製を行い、化合物３を収率３１％で得た。
1H-NMR(CDCl3):δ0.60(d,J=7.0Hz,3H),0.82-0.92(m,8H),1.20-1.40(m,2H),1.59-1.67(m,2H),2.00-2.12(m,3H),3.48(dt,J=4.3Hz,10.5Hz,1H),4.74(d,J=2.2Hz,2H),4.84(d,J=3.0Hz,2H),5.32(dd,J=6.3Hz,7.3Hz,2H),7.01(d,J=7.0Hz,1H),7.13(d,2H),7.22-7.28(m,1H);13C-NMR(CDCl3):δ 155.54,140.7,128.86,127.94,122.5,114.22,91.77,78.42,64.14,56.26,48.08,41.16,34.28,31.53,25.28,22.98,22.31,21.0,15.60;FAB-MS
m/z:323([M+H]+)
【００３１】
[実施例２]
化合物５の合成
化合物３（4.8ｇ,15mmol）のジクロロメタン（75mL）溶液に、２，６−ルチジン(17mL,149mmol)、トリフェニルホスフィン(25g,75mmol)、四臭化炭素(25g,75mmol)を０℃で加え、１５時間撹拌した。水を加えて反応を終結させた後、ジクロロメタンで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／エーテル＝１９／１）で精製した後、化合物４を収率９６％で得た。
1H-NMR(CDCl3):δ 0.59(d,J=7.0Hz,3H),0.77-0.94(m,8H),1.18-1.50(m,3H),1.59-1.67(m,2H2.02-2.15(m,2H),3.53(dt,J=4.0Hz,10.5Hz,1H),4.62(d,J=1.0Hz,2H),4.77(d,J=1Hz,1H),5.37(dd,J=6.5Hz,7.3Hz,2H),6.99(d,J=1.0Hz,7.6Hz,1H),7.11(dd,J=1.0Hz,8.5Hz,2H),7.21-7.26(m,1H);13C-NMR(CDCl3):δ 155.74,137.75,129.81,125.27,123.39,114.46,91.29,78.40,48.22,41.17,34.39,31.61,30.21,25.38,24.01,23.07,22.35,21.13,15.72;FAB-MSm/z:447([M+H]+)
【００３２】
[実施例３]
スピロビスフェノール誘導体６の合成
化合物４（45mg,0.1mmol）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、０℃で２８％アンモニア水(30μL,0.5mmol)を滴下し、１２時間撹拌した。反応液をろ過後、ジクロロメタンで洗浄し、ろ液を濃縮した。濃縮物は薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝５／１）で精製し、目的の４級アンモニウム塩を２６％の収率で得た。
33a:1H-NMR(CDCl3):δ 0.58(d,J=6.7Hz,6H),0.82-0.93(m,18H),1.19-1.37(m,7H),1.60-1.67(m,4H),2.00-2.04(m,5H),3.43(dt,J=4.1Hz,10.5Hz,2H),5.04-5.41(m,10H),5.66(d,J=14.0Hz,2H),7.02(d,J=,7.3Hz,2H),7.30-7.37(m,2H);13C-NMR(CDCl3):δ 153.15,134.61,131.16,120.51,116.29,114.25,91.39,78.55,68.32,66.37,48.02,41.08,34.20,31.40,25.26,22.86,22.25,20.94,15.63;FAB-MSm/z:590(M+-Br)
33b:1H-NMR(270MHz,CDCl3):δ 0.56(d,J=7.0Hz,2H),0.82-0.94(m,20H),1.19-1.35(m,6H),1.60-1.65(m,4H),2.00-2.04(m,5H),3.42(dt,J=4.3Hz,10.5Hz,2H),4.85(d,J=14.0Hz,2H),5.21-5.29(m,6H),5.44(d,J=14.0Hz,2H),5.79(d,J=13.2Hz,2H),7.03(d,J=,7.6Hz,2H),7.14(d,J=8.4Hz,2H),7.27-7.38(m,2H);13C-NMR(CDCl3):δ 153.26,134.77,131.31,120.36,116.36,114.23,91.25,78.41,68.28,37.31,48.01,41.00,34.23,31.53,25.29,22.95,22.30,20.99,15.59;FAB-MSm/z:590(M+-Br)
【００３３】
[実施例４]
化合物７の合成
化合物５（117mg,0.17mmol）のアセトニトリル(0.57mL)溶液に、０度で４７％臭化水素酸を加え、そのまま１時間撹拌した。溶媒を濃縮し、ろ過により回収した粗生成物Ａを水とジクロロメタンで洗浄し、乾燥後に化合物Ａが白色固体として得られた（25mg,45%）。
1H-NMR(CD3OD):δ4.89-4.90(m,8H),6.68(d,J=7.3Hz,2H),6.73(d,J=8.4Hz,2H),7.15-7.20(m,2H);13C-NMR(CDCl3):δ158.99,141.97,135.67,131.81,121.11,118.67,112.26,69.92,67.95,;FAB-MSm/z:254(M+-Br);34a:[α]D28+4.39°(C=0.255,MeOH);
34b:[α]D29-3.73°(C=0.260,MeOH)
【００３４】
[実施例５]
化合物７のエーテル化反応（８Ａ）
化合物Ａ(6mg,0.02mmol)と炭酸カリウム(7.5mg,0.06mmol)のアセトニトリル溶液(0.1
mL)に、ベンジルブロミド(6.4μL,0.054mmol)加え、１１時間撹拌した。その反応液を室温に戻し、８時間撹拌した。反応液をろ過した後、ジクロロメタンで洗浄しろ液を濃縮した。濃縮物は、シリカゲルプレート（酢酸エチル／メタノール＝５／１）で精製し、目的とするアンモニウム塩が５４％（5mg）の収率で得られた。
【００３５】
[実施例６]
化合物７のエーテル化反応（８Ｂ）
化合物Ａ(6mg,0.02mmol)と炭酸カリウム(7.5mg,0.06mmol)のアセトニトリル溶液(0.1mL)に、α−ブロモジフェニルメタン(12mg,0.05mmol)加え、１１時間撹拌した。その反応液を室温に戻し、８時間撹拌した。反応液をろ過した後、ジクロロメタンで洗浄しろ液を濃縮した。濃縮物は、シリカゲルプレート（酢酸エチル／メタノール＝５／１）で精製し、目的とするアンモニウム塩が４０％の収率で得られた。
【００３６】
[実施例７]
化合物７のエーテル化反応（８Ｃ）
化合物Ａ(6mg,0.02mmol)と炭酸カリウム(7.5mg,0.06mmol)のアセトニトリル溶液(0.1mL)に、９−ブロモメチルアントラセン(15mg,0.05mmol)加え、１１時間撹拌した。その反応液を室温に戻し、８時間撹拌した。反応液をろ過した後、ジクロロメタンで洗浄しろ液を濃縮した。濃縮物は、シリカゲルプレート（酢酸エチル／メタノール＝５／１）で精製し、目的とするアンモニウム塩が３９％の収率で得られた。
【００３７】
[実施例８]
化合物７のエーテル化反応（８Ｄ）
化合物Ａ(6mg,0.02mmol)と炭酸カリウム(7.5mg,0.06mmol)のアセトニトリル溶液(0.1mL)に、２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド(13mg,0.05mmol)加え、１１時間撹拌した。その反応液を室温に戻し、８時間撹拌した。反応液をろ過した後、ジクロロメタンで洗浄しろ液を濃縮した。濃縮物は、シリカゲルプレート（酢酸エチル／メタノール＝５／１）で精製し、目的とするアンモニウム塩が５７％の収率で得られた。
【００３８】
[実施例９]
不斉マイケル付加反応
【化１２】
実施例３で合成した化合物５（4.3mg,0.006mmol）とシッフ塩基(20mg,0.06mmol)のｔ−ブチルメチルエーテル（0.2mL）溶液に、水酸化カリウム（0.34mg,0.006mmol）を加え、アクリル酸ｔ−ブチルを-20℃でゆっくり加えて８時間撹拌した。水を加えて反応を終結させた後、酢酸エチルで抽出して、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去し、クロマトグラフィーによる精製後、目的の生成物を８６％の収率で得た。（光学純度：49％ee）
【００３９】
[実施例１０]
不斉アルキル化反応
【化１３】
実施例３で合成した化合物５（4.1mg,0.006mmol）とシッフ塩基(18mg,0.06mmol)のトルエン(0.48mL)−５０％水酸化カリウム(0.12mL)の混合溶液に、−４０℃でベンジルブロミド(21μL,0.18mmol)を滴下し,４．５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、エーテル抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、目的の生成物を５８％の収率で得た。（光学純度：28％ee）
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明は、相間移動触媒を用いた不斉触媒反応に利用することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬、農薬等の合成中間体として有用な光学活性化合物を与える不斉触媒反応およびその触媒であるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩、さらにはその触媒の製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
不斉相間移動触媒としては、その多くがシンコナアルカロイドの誘導体である。最近になって、酒石酸等の誘導体を母核とした触媒、ならびに軸不斉を有するビナフチル骨格を有する触媒等が報告されている。
【０００３】
【特許文献１】Muraoka, K.; Ooi, T. Chem. Rev. 2003, 103,3031.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、これら不斉相間移動触媒には反応目的に応じた、種々多様性が要求されるところ、スピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩に関しては、その合成例も、またその触媒作用についても報告例がなかった。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、スピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩が不斉合成反応の触媒として有効に働くことを見出し、本発明を完成させたものである。
【０００６】
即ち、本発明は、下記式（１）で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩である。
【化１】
（式中、Ｒ１は水素、炭素数１〜６のアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、またはメンチルオキシメチル基を表す。Ｘ１はハロゲン原子である。）
【０００７】
また本発明は、下記式（２）
【化２】
（式中、Ｘ２はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性なハロゲノメチルメンチルエーテルを、塩基存在下、３−ヒドロキシフタル酸無水物と反応させ、下記式（３）
【化３】
で表される酸無水物を有する光学活性な化合物とし、次いで該エーテル体の無水カルボン酸部位を還元により下記式（４）
【化４】
で表されるジオールを有する光学活性な化合物とし、次いで該ジオールの水酸基をハロゲン化し、下記式（５）
【化５】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性な化合物とし、次いで該光学活性な化合物（５）をアンモニア水と反応させ、下記式（６）
【化６】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）のジアステレオマー混合物を得た後、該混合物を分割し、スピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）を得、次いで、酸性溶液を作用させ、メンチルオキシメチル基を除去し、下記式（７）
【化７】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（７）を得、次いで、該第４級アンモニウム塩（７）を置換もしくは無置換アラルキルハライドと作用させることを特徴とする、下記式（８）
【化８】
（式中、Ｒ２は炭素数１〜６のアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、を表す。Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティーを有する第４級アンモニウム塩の製法である。
【０００８】
更に、本発明は、不斉触媒反応、特にα、β−不飽和エステルへの不斉マイケル型求核付加反応において、式（１）で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩の相間移動触媒としての使用に関する。
【化９】
（式中、Ｒ１およびＸ１は上述に同じである。）
【発明の効果】
【０００９】
本発明により得られたスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩は相間移動触媒としての機能を有し、不斉触媒反応に利用することで高収率、高光学純度で光学活性化合物を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明を更に詳細に説明する。
式（１）で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩のＲ１は、メンチルオキシメチル基、水素、炭素数１〜６のアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、または置換もしくは無置換アリール基から選ばれる基を表す。２つのＲ１は同一でも異なってもよい。
【００１１】
具体的は、アルキル基としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基が挙げられる。また、置換もしくは無置換のアラルキル基としてはベンジル基、m-クロロベンジル基、p-ブロモベンジル基、o-トリフルオロメチルベンジル基、ジフェニルメチル基、アントラニル基等が挙げられる。更に、置換もしくは無置換のアリール基としては、フェニル基、m-クロロフェニル基、p-ブロモフェニル基、o-トリル基、m-トリル基、p-トリル基、p-シアノフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、６−ブロモ−１−ナフチル基、６−クロロ−2−ナフチル基、６−メチル−１−ナフチル基が挙げられる。
Ｒ１は、置換もしくは無置換のアラルキル基およびメンチルオキシメチル基が好ましく、中でもメンチルオキシメチル基が最も好ましい。
【００１２】
また、Ｘ１はハロゲン原子を表す。ハロゲン原子としては、塩素、臭素、ヨウ素が好ましく挙げられる。臭素が最も好ましい。
【００１３】
次に、式（１）で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩の製造方法について詳細に述べる。下記には本発明の全フローが示される。ここで、式（１）とは下記式（６）〜（８）の集合を意味する。
【化１０】
（式中、Ｒ２、Ｘ１およびＸ２は上述と同じである。）
【００１４】
第１段階は、３−ヒドロキシフタル酸無水物に(-)-クロロメチルメンチルエーテル（２）を塩基存在下で作用させ、水酸基をエーテル化する反応である。(-)-クロロメチルメンチルエーテル（２）は３−ヒドロキシフタル酸無水物に対して、１〜２当量が好ましい量である。
【００１５】
ここで用いられる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウムtert-ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート類が挙げられ、特に好ましくは水素化ナトリウムである。塩基の量は３−ヒドロキシフタル酸無水物に対して、１〜３当量が好ましい量である。
【００１６】
溶媒としては、非プロトン性であれば特に選ばないが、一般にＴＨＦ、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒やN,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド系の溶媒を用いてよい。
【００１７】
第２段階は、第一段階で得られた生成物（３）の酸無水物部分を還元によりジオール（４）とする反応である。用いられる還元剤は、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、ビットライド、水素化ホウ素ナトリウムが挙げられるが、特に好ましくは水素化リチウムアルミニウムである。還元剤は生成物（３）に対して２〜５当量が好ましい量である。
【００１８】
この場合においても、上述の非プロトン性溶媒を同様に使用することができる。
【００１９】
第３段階は、第２段階で得られたジオール（４）をハロゲン化する反応である。１級アルコールをハロゲン化する条件であれば特に方法は選ばないが、例えば、四臭化炭素とトリフェニルホスフィンによる方法などが挙げられる。この場合、該ジオール（４）に対して四臭化炭素は２〜８当量、トリフェニルホスフィンは２〜８当量がそれぞれ適量である。
【００２０】
第４段階は、第３段階で得られたジハライド（５）をアンモニアにより第４級アンモニウム塩に変換する反応である。通常一般的に行われる反応であってよく、例えば、当該ジハライド（５）のアセトニトリル溶液に５当量分のアンモニア水（濃度28wt%）を滴下する手段により行うことができる。
【００２１】
第５段階は、第４段階で得られた第４級アンモニウム塩（６）のジアステレオマーの混合物を分離精製する工程である。分離方法は問わないが、例えば汎用のシリカゲルカラムによる精製で容易に分離が可能である。
【００２２】
ところで、第５段階により分離精製されたスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）は次の手段により、官能基変換が可能である。
まず第一に、臭化水素酸等の酸性条件下で該第４級アンモニウム塩（６）のメンチルオキシメチル基が容易に加水分解され、水酸基に変換され、これにより化合物（７）が得られる。
第二に、化合物（７）は、炭酸カリウム等の塩基存在下で、容易にアルキル化、アラルキル化することが可能であり、これにより化合物（８）が得られる。
【００２３】
次に、本発明化合物であるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩を用いる不斉触媒反応について説明する。
【００２４】
本発明によるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩は不斉触媒反応に応用することができる。ここで言う不斉触媒反応には不斉求核置換反応や不斉マイケル付加反応が含まれる。
【００２５】
不斉触媒反応に用いられる求核剤の種類としては、一般に不斉合成が可能な基質であればいずれを問わず使用することができるが、例えばアミノエステル、特にグリシンのシッフ塩基誘導体などが好ましく例示される。
【００２６】
不斉求核置換反応のうち、不斉アルキル化反応での求電子剤としては、アルキルハライド、アラルキルハライドなどが挙げられる。
【００２７】
また、不斉マイケル付加反応ではマイケル受容体として、α、β−不飽和エステルが挙げられる。
【００２８】
これらの反応で用いられる本発明化合物であるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（１）の量であるが、基質である求核剤に対して0.5 mol%〜50 mol%が好ましく、特に好ましくは1 mol%〜20 mol%である。
【実施例】
【００２９】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
先に全実施例をフローで示す。
【化１１】
【００３０】
[実施例１]
化合物４の合成
３−ヒドロキシ無水フタル酸（8.2ｇ、50mmol）と水素化ナトリウム(2.4g,60mmol)のＴＨＦ（150ｍＬ）溶液に、０℃で（-）―クロロメチルメンチルエーテル(12mL,55mmol)を滴下し、そのままの温度で１５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。（50ｍＬ×3）。有機層は硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物（化合物３）を精製することなく、水素化リチウムアルミニウム（4.7ｇ,125mmol）のＴＨＦ（200mL）溶液で、還元を行った。３時間撹拌を行い、水を滴下して反応を終結させた。反応液をセライトでろ過後、ジクロロメタンで抽出し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製を行い、化合物３を収率３１％で得た。
1H-NMR(CDCl3):δ0.60(d,J=7.0Hz,3H),0.82-0.92(m,8H),1.20-1.40(m,2H),1.59-1.67(m,2H),2.00-2.12(m,3H),3.48(dt,J=4.3Hz,10.5Hz,1H),4.74(d,J=2.2Hz,2H),4.84(d,J=3.0Hz,2H),5.32(dd,J=6.3Hz,7.3Hz,2H),7.01(d,J=7.0Hz,1H),7.13(d,2H),7.22-7.28(m,1H);13C-NMR(CDCl3):δ 155.54,140.7,128.86,127.94,122.5,114.22,91.77,78.42,64.14,56.26,48.08,41.16,34.28,31.53,25.28,22.98,22.31,21.0,15.60;FAB-MS
m/z:323([M+H]+)
【００３１】
[実施例２]
化合物５の合成
化合物３（4.8ｇ,15mmol）のジクロロメタン（75mL）溶液に、２，６−ルチジン(17mL,149mmol)、トリフェニルホスフィン(25g,75mmol)、四臭化炭素(25g,75mmol)を０℃で加え、１５時間撹拌した。水を加えて反応を終結させた後、ジクロロメタンで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／エーテル＝１９／１）で精製した後、化合物４を収率９６％で得た。
1H-NMR(CDCl3):δ 0.59(d,J=7.0Hz,3H),0.77-0.94(m,8H),1.18-1.50(m,3H),1.59-1.67(m,2H2.02-2.15(m,2H),3.53(dt,J=4.0Hz,10.5Hz,1H),4.62(d,J=1.0Hz,2H),4.77(d,J=1Hz,1H),5.37(dd,J=6.5Hz,7.3Hz,2H),6.99(d,J=1.0Hz,7.6Hz,1H),7.11(dd,J=1.0Hz,8.5Hz,2H),7.21-7.26(m,1H);13C-NMR(CDCl3):δ 155.74,137.75,129.81,125.27,123.39,114.46,91.29,78.40,48.22,41.17,34.39,31.61,30.21,25.38,24.01,23.07,22.35,21.13,15.72;FAB-MSm/z:447([M+H]+)
【００３２】
[実施例３]
スピロビスフェノール誘導体６の合成
化合物４（45mg,0.1mmol）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、０℃で２８％アンモニア水(30μL,0.5mmol)を滴下し、１２時間撹拌した。反応液をろ過後、ジクロロメタンで洗浄し、ろ液を濃縮した。濃縮物は薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝５／１）で精製し、目的の４級アンモニウム塩を２６％の収率で得た。
33a:1H-NMR(CDCl3):δ 0.58(d,J=6.7Hz,6H),0.82-0.93(m,18H),1.19-1.37(m,7H),1.60-1.67(m,4H),2.00-2.04(m,5H),3.43(dt,J=4.1Hz,10.5Hz,2H),5.04-5.41(m,10H),5.66(d,J=14.0Hz,2H),7.02(d,J=,7.3Hz,2H),7.30-7.37(m,2H);13C-NMR(CDCl3):δ 153.15,134.61,131.16,120.51,116.29,114.25,91.39,78.55,68.32,66.37,48.02,41.08,34.20,31.40,25.26,22.86,22.25,20.94,15.63;FAB-MSm/z:590(M+-Br)
33b:1H-NMR(270MHz,CDCl3):δ 0.56(d,J=7.0Hz,2H),0.82-0.94(m,20H),1.19-1.35(m,6H),1.60-1.65(m,4H),2.00-2.04(m,5H),3.42(dt,J=4.3Hz,10.5Hz,2H),4.85(d,J=14.0Hz,2H),5.21-5.29(m,6H),5.44(d,J=14.0Hz,2H),5.79(d,J=13.2Hz,2H),7.03(d,J=,7.6Hz,2H),7.14(d,J=8.4Hz,2H),7.27-7.38(m,2H);13C-NMR(CDCl3):δ 153.26,134.77,131.31,120.36,116.36,114.23,91.25,78.41,68.28,37.31,48.01,41.00,34.23,31.53,25.29,22.95,22.30,20.99,15.59;FAB-MSm/z:590(M+-Br)
【００３３】
[実施例４]
化合物７の合成
化合物５（117mg,0.17mmol）のアセトニトリル(0.57mL)溶液に、０度で４７％臭化水素酸を加え、そのまま１時間撹拌した。溶媒を濃縮し、ろ過により回収した粗生成物Ａを水とジクロロメタンで洗浄し、乾燥後に化合物Ａが白色固体として得られた（25mg,45%）。
1H-NMR(CD3OD):δ4.89-4.90(m,8H),6.68(d,J=7.3Hz,2H),6.73(d,J=8.4Hz,2H),7.15-7.20(m,2H);13C-NMR(CDCl3):δ158.99,141.97,135.67,131.81,121.11,118.67,112.26,69.92,67.95,;FAB-MSm/z:254(M+-Br);34a:[α]D28+4.39°(C=0.255,MeOH);
34b:[α]D29-3.73°(C=0.260,MeOH)
【００３４】
[実施例５]
化合物７のエーテル化反応（８Ａ）
化合物Ａ(6mg,0.02mmol)と炭酸カリウム(7.5mg,0.06mmol)のアセトニトリル溶液(0.1
mL)に、ベンジルブロミド(6.4μL,0.054mmol)加え、１１時間撹拌した。その反応液を室温に戻し、８時間撹拌した。反応液をろ過した後、ジクロロメタンで洗浄しろ液を濃縮した。濃縮物は、シリカゲルプレート（酢酸エチル／メタノール＝５／１）で精製し、目的とするアンモニウム塩が５４％（5mg）の収率で得られた。
【００３５】
[実施例６]
化合物７のエーテル化反応（８Ｂ）
化合物Ａ(6mg,0.02mmol)と炭酸カリウム(7.5mg,0.06mmol)のアセトニトリル溶液(0.1mL)に、α−ブロモジフェニルメタン(12mg,0.05mmol)加え、１１時間撹拌した。その反応液を室温に戻し、８時間撹拌した。反応液をろ過した後、ジクロロメタンで洗浄しろ液を濃縮した。濃縮物は、シリカゲルプレート（酢酸エチル／メタノール＝５／１）で精製し、目的とするアンモニウム塩が４０％の収率で得られた。
【００３６】
[実施例７]
化合物７のエーテル化反応（８Ｃ）
化合物Ａ(6mg,0.02mmol)と炭酸カリウム(7.5mg,0.06mmol)のアセトニトリル溶液(0.1mL)に、９−ブロモメチルアントラセン(15mg,0.05mmol)加え、１１時間撹拌した。その反応液を室温に戻し、８時間撹拌した。反応液をろ過した後、ジクロロメタンで洗浄しろ液を濃縮した。濃縮物は、シリカゲルプレート（酢酸エチル／メタノール＝５／１）で精製し、目的とするアンモニウム塩が３９％の収率で得られた。
【００３７】
[実施例８]
化合物７のエーテル化反応（８Ｄ）
化合物Ａ(6mg,0.02mmol)と炭酸カリウム(7.5mg,0.06mmol)のアセトニトリル溶液(0.1mL)に、２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド(13mg,0.05mmol)加え、１１時間撹拌した。その反応液を室温に戻し、８時間撹拌した。反応液をろ過した後、ジクロロメタンで洗浄しろ液を濃縮した。濃縮物は、シリカゲルプレート（酢酸エチル／メタノール＝５／１）で精製し、目的とするアンモニウム塩が５７％の収率で得られた。
【００３８】
[実施例９]
不斉マイケル付加反応
【化１２】
実施例３で合成した化合物５（4.3mg,0.006mmol）とシッフ塩基(20mg,0.06mmol)のｔ−ブチルメチルエーテル（0.2mL）溶液に、水酸化カリウム（0.34mg,0.006mmol）を加え、アクリル酸ｔ−ブチルを-20℃でゆっくり加えて８時間撹拌した。水を加えて反応を終結させた後、酢酸エチルで抽出して、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去し、クロマトグラフィーによる精製後、目的の生成物を８６％の収率で得た。（光学純度：49％ee）
【００３９】
[実施例１０]
不斉アルキル化反応
【化１３】
実施例３で合成した化合物５（4.1mg,0.006mmol）とシッフ塩基(18mg,0.06mmol)のトルエン(0.48mL)−５０％水酸化カリウム(0.12mL)の混合溶液に、−４０℃でベンジルブロミド(21μL,0.18mmol)を滴下し,４．５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、エーテル抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、目的の生成物を５８％の収率で得た。（光学純度：28％ee）
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明は、相間移動触媒を用いた不斉触媒反応に利用することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩。
【化１】
（式中、Ｒ１は水素、炭素数１〜６のアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、またはメンチルオキシメチル基を表す。Ｘ１はハロゲン原子である。）
【請求項２】
式（１）におけるＲ１がメンチルオキシメチル基であることを特徴とする請求項１記載の第４級アンモニウム塩。
【請求項３】
式（１）におけるＲ１が水素であることを特徴とする請求項１記載の第４級アンモニウム塩。
【請求項４】
式（１）におけるＸ１が臭素であることを特徴とする請求項１〜３記載の第４級アンモニウム塩。
【請求項５】
下記式（２）
【化２】
（式中、Ｘ２はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性なハロゲノメチルメンチルエーテルを、塩基存在下、３−ヒドロキシフタル酸無水物と反応させ、下記式（３）
【化３】
で表される酸無水物を有する光学活性な化合物とし、次いで該エーテル体の無水カルボン酸部位を還元により下記式（４）
【化４】
で表されるジオールを有する光学活性な化合物とし、次いで該ジオールの水酸基をハロゲン化し、下記式（５）
【化５】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性な化合物とし、次いで該光学活性な化合物（５）をアンモニア水と反応させ、下記式（６）
【化６】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）のジアステレオマー混合物の製法。
【請求項６】
下記式（２）
【化７】
（式中、Ｘ２はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性なハロゲノメチルメンチルエーテルを、塩基存在下、３−ヒドロキシフタル酸無水物と反応させ、下記式（３）
【化８】
で表される酸無水物を有する光学活性な化合物とし、次いで該エーテル体の無水カルボン酸部位を還元により下記式（４）
【化９】
で表されるジオールを有する光学活性な化合物とし、次いで該ジオールの水酸基をハロゲン化し、下記式（５）
【化１０】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性な化合物とし、次いで該光学活性な化合物（５）をアンモニア水と反応させ、下記式（６）
【化１１】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）のジアステレオマー混合物を得た後、該混合物を分割してなるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）の製法。
【請求項７】
下記式（２）
【化１２】
（式中、Ｘ２はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性なハロゲノメチルメンチルエーテルを、塩基存在下、３−ヒドロキシフタル酸無水物と反応させ、下記式（３）
【化１３】
で表される酸無水物を有する光学活性な化合物とし、次いで該エーテル体の無水カルボン酸部位を還元により下記式（４）
【化１４】
で表されるジオールを有する光学活性な化合物とし、次いで該ジオールの水酸基をハロゲン化し、下記式（５）
【化１５】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性な化合物とし、次いで該光学活性な化合物（５）をアンモニア水と反応させ、下記式（６）
【化１６】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）のジアステレオマー混合物を得た後、該混合物を分割し、スピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）を得、次いで、酸性溶液を作用させ、メンチルオキシメチル基を除去することを特徴とする下記式（７）
【化１７】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（７）の製法。
【請求項８】
下記式（２）
【化１８】
（式中、Ｘ２はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性なハロゲノメチルメンチルエーテルを、塩基存在下、３−ヒドロキシフタル酸無水物と反応させ、下記式（３）
【化１９】
で表される酸無水物を有する光学活性な化合物とし、次いで該エーテル体の無水カルボン酸部位を還元により下記式（４）
【化２０】
で表されるジオールを有する光学活性な化合物とし、次いで該ジオールの水酸基をハロゲン化し、下記式（５）
【化２１】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性な化合物とし、次いで該光学活性な化合物（５）をアンモニア水と反応させ、下記式（６）
【化２２】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）のジアステレオマー混合物を得た後、該混合物を分割し、スピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）を得、次いで、酸性溶液を作用させ、メンチルオキシメチル基を除去し、下記式（７）
【化２３】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（７）を得、次いで、該第４級アンモニウム塩（７）を置換もしくは無置換アラルキルハライドと作用させることを特徴とする、下記式（８）
【化２４】
（式中、Ｒ２は炭素数１〜６のアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、を表す。Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティーを有する第４級アンモニウム塩の製法。
【請求項９】
不斉触媒反応において、請求項１〜４記載の式（１）で表されるスピロキラリティーを有する第４級アンモニウム塩の相間移動触媒としての使用。
【請求項１０】
不斉触媒反応が、不斉アルキル化反応であることを特徴とする請求項９記載の使用。
【請求項１１】
不斉触媒反応が、不斉マイケル付加反応であることを特徴とする請求項９記載の使用。
【請求項１２】
不斉マイケル付加反応のマイケル受容体がα、β―不飽和エステルである請求項１１記載の使用。
【請求項１】
下記式（１）で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩。
【化１】
（式中、Ｒ１は水素、炭素数１〜６のアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、またはメンチルオキシメチル基を表す。Ｘ１はハロゲン原子である。）
【請求項２】
式（１）におけるＲ１がメンチルオキシメチル基であることを特徴とする請求項１記載の第４級アンモニウム塩。
【請求項３】
式（１）におけるＲ１が水素であることを特徴とする請求項１記載の第４級アンモニウム塩。
【請求項４】
式（１）におけるＸ１が臭素であることを特徴とする請求項１〜３記載の第４級アンモニウム塩。
【請求項５】
下記式（２）
【化２】
（式中、Ｘ２はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性なハロゲノメチルメンチルエーテルを、塩基存在下、３−ヒドロキシフタル酸無水物と反応させ、下記式（３）
【化３】
で表される酸無水物を有する光学活性な化合物とし、次いで該エーテル体の無水カルボン酸部位を還元により下記式（４）
【化４】
で表されるジオールを有する光学活性な化合物とし、次いで該ジオールの水酸基をハロゲン化し、下記式（５）
【化５】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性な化合物とし、次いで該光学活性な化合物（５）をアンモニア水と反応させ、下記式（６）
【化６】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）のジアステレオマー混合物の製法。
【請求項６】
下記式（２）
【化７】
（式中、Ｘ２はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性なハロゲノメチルメンチルエーテルを、塩基存在下、３−ヒドロキシフタル酸無水物と反応させ、下記式（３）
【化８】
で表される酸無水物を有する光学活性な化合物とし、次いで該エーテル体の無水カルボン酸部位を還元により下記式（４）
【化９】
で表されるジオールを有する光学活性な化合物とし、次いで該ジオールの水酸基をハロゲン化し、下記式（５）
【化１０】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性な化合物とし、次いで該光学活性な化合物（５）をアンモニア水と反応させ、下記式（６）
【化１１】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）のジアステレオマー混合物を得た後、該混合物を分割してなるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）の製法。
【請求項７】
下記式（２）
【化１２】
（式中、Ｘ２はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性なハロゲノメチルメンチルエーテルを、塩基存在下、３−ヒドロキシフタル酸無水物と反応させ、下記式（３）
【化１３】
で表される酸無水物を有する光学活性な化合物とし、次いで該エーテル体の無水カルボン酸部位を還元により下記式（４）
【化１４】
で表されるジオールを有する光学活性な化合物とし、次いで該ジオールの水酸基をハロゲン化し、下記式（５）
【化１５】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性な化合物とし、次いで該光学活性な化合物（５）をアンモニア水と反応させ、下記式（６）
【化１６】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）のジアステレオマー混合物を得た後、該混合物を分割し、スピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）を得、次いで、酸性溶液を作用させ、メンチルオキシメチル基を除去することを特徴とする下記式（７）
【化１７】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（７）の製法。
【請求項８】
下記式（２）
【化１８】
（式中、Ｘ２はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性なハロゲノメチルメンチルエーテルを、塩基存在下、３−ヒドロキシフタル酸無水物と反応させ、下記式（３）
【化１９】
で表される酸無水物を有する光学活性な化合物とし、次いで該エーテル体の無水カルボン酸部位を還元により下記式（４）
【化２０】
で表されるジオールを有する光学活性な化合物とし、次いで該ジオールの水酸基をハロゲン化し、下記式（５）
【化２１】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表される光学活性な化合物とし、次いで該光学活性な化合物（５）をアンモニア水と反応させ、下記式（６）
【化２２】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）のジアステレオマー混合物を得た後、該混合物を分割し、スピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（６）を得、次いで、酸性溶液を作用させ、メンチルオキシメチル基を除去し、下記式（７）
【化２３】
（式中、Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティ−を有する第４級アンモニウム塩（７）を得、次いで、該第４級アンモニウム塩（７）を置換もしくは無置換アラルキルハライドと作用させることを特徴とする、下記式（８）
【化２４】
（式中、Ｒ２は炭素数１〜６のアルキル基、置換もしくは無置換のアラルキル基、を表す。Ｘ１はハロゲンを意味する。）
で表されるスピロキラリティーを有する第４級アンモニウム塩の製法。
【請求項９】
不斉触媒反応において、請求項１〜４記載の式（１）で表されるスピロキラリティーを有する第４級アンモニウム塩の相間移動触媒としての使用。
【請求項１０】
不斉触媒反応が、不斉アルキル化反応であることを特徴とする請求項９記載の使用。
【請求項１１】
不斉触媒反応が、不斉マイケル付加反応であることを特徴とする請求項９記載の使用。
【請求項１２】
不斉マイケル付加反応のマイケル受容体がα、β―不飽和エステルである請求項１１記載の使用。
【公開番号】特開２００６−７６９１１（Ｐ２００６−７６９１１Ａ）
【公開日】平成１８年３月２３日（２００６．３．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−２６１７６６（Ｐ２００４−２６１７６６）
【出願日】平成１６年９月９日（２００４．９．９）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り 平成１６年３月１１日 社団法人日本化学会発行の「日本化学会第８４春季年会 講演予稿集２」に発表
【出願人】（０００１０８９９３）ダイソー株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年３月２３日（２００６．３．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年９月９日（２００４．９．９）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り 平成１６年３月１１日 社団法人日本化学会発行の「日本化学会第８４春季年会 講演予稿集２」に発表
【出願人】（０００１０８９９３）ダイソー株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
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