トーションばねを備えた自動注射器
本発明は、液体薬剤（Ｍ）の用量を投与するための、以下を含んでなる自動注射器（１）に関する：−中空針（９）、及びシリンジ（７）をシールし、薬剤（Ｍ）を移動するための栓（１０）を備えたシリンジ（７）を含有するように配置された細長いハウジング（２）（ここで、細長いハウジング（２）は、遠位端（Ｄ）、及び注射サイトに対して適用されるように意図されたオリフィスを有する近位端（Ｐ）を備え、ここで、シリンジ（７）はハウジング（２）に対して摺動可能に配置される）；−起動の際、オリフィスを通して、そして近位端（Ｐ）を通過してハウジング（２）の内部の被覆位置から前進位置に、針（９）を押すこと、並びに薬剤（Ｍ）の用量を供給するためにシリンジ（７）を操作することが可能なばね手段（１４）；−手動操作前、ばね手段（１４）を加圧状態においてロックするように、そして手動操作の際に、注射するためにばね手段（１４）を開放できるように配置される起動手段（４）。ばね手段（１４）は、一端がハウジング（２）中に、そして他端が縦軸の周りに回転できるが軸方向には固定される第一の歯車部材（１５）に基礎が置かれるトーションばね（１４）であり、ここで、回転の際に、第一の歯車部材（１５）は第二の歯車部材（１１）を並進的に動かすように配置され、第二の歯車部材（１１）は、近位端（Ｐ）に向かってそれを押すためにハウジングに対して回転するのを防止され、そして栓（１０）に連結され、ここで、第一の歯車部材（１５）は、手動操作前回転を防止するように起動手段（４）と係合され、そして手動操作の際に、起動手段（４）から係合解除される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は請求項１のプレアンブルによる、液体薬剤の用量を投与するための自動注射器に関する。
【背景技術】
【０００２】
注射薬の投与は、使用者及び健康管理専門家に対して、多くの精神的及び肉体的両方のリスク及び課題を供するプロセスである。
【０００３】
注射デバイス（つまり、薬剤容器から薬剤を送達することが可能なデバイス）は典型的には二つのカテゴリに分けられ得る：手動デバイス及び自動デバイス。
【０００４】
手動デバイスにおいて、使用者は、針を通して流体を駆動するために機械的エネルギを供さなければならない。これは、典型的には、注射中に使用者によって連続して押されなければならない幾つかの形態のボタン／プランジャによってなされる。この方法から使用者に対して多くの不利益な点がある。もし、使用者がボタン／プランジャを押すことを停止するならば、注射も停止するであろう。これは、もしデバイスが適切に使用されないならば（つまり、プランジャがその端部位置へと完全に押されないならば）、使用者が過少用量を送達できることを意味する。使用者にとって、特に、もし、患者が老齢者であるか手先の器用さに問題がある場合、注射する力は高過ぎ得る。
【０００５】
ボタン／プランジャを伸ばすことはあまりにも大変であるかもしれない。従って、完全に細長いボタンに達することは使用者にとって不便であり得る。注射する力及びボタン延長の組合せによって、手の震え／振動が引き起こされ得て、次いでそれによって挿入された針が動くため不快感が増すことになる。
【０００６】
自動注射器デバイスは、注射される治療薬の自己投与を患者にとってより容易にすることを目的とする。自己投与注射器を用いて送達される現在の治療薬には、糖尿病用薬物（インスリン及びより新しいＧＬＰ−１クラスの薬物の両方）、偏頭痛、ホルモン治療薬、抗凝血剤などのための薬物が挙げられる。
【０００７】
自動注射器は、標準のシリンジから非経口薬物を送達することに関わる行動を完全に又は部分的に代替するデバイスである。これらの行動には、保護シリンジキャップの取り外し、患者の皮膚内への針の挿入、薬剤の注射、針の取り外し、針のシールド、及びデバイスの再使用の防止が挙げられ得る。これによって、手動デバイスの多くの不利益な点が克服される。注射力／ボタン延長、手の振動及び不完全な用量の送達の可能性が低減される。トリガは多くの手段、例えば、トリガボタン又はその注射深さに到達する針の行動によって実行され得る。幾つかのデバイスにおいて、流体の送達エネルギはばねによって供される。
【０００８】
特許文献１には、張力ばねが開放されるとき、液体薬剤の事前に測られた量を自動的に注射する自動注射デバイスが開示されている。張力ばねによって、それが開放されるとき、アンプル及び注射針が保存位置から展開位置へと動かされる。その後、アンプルの内容物が、ピストンをアンプル内部に前方に向かって無理に押す張力ばねによって排出される。液体薬剤が注射された後、張力ばね中に蓄えられた張力が開放され、そして注射針が自動的に後退されてその元の保存位置へと戻される。
【０００９】
特許文献２には、中間軸を有するトーションばね、及びトーションばねによってその縦軸に沿って移動され得る、縦軸を有する出力エレメントを含む（ここで、トーションばねの中間軸は一般に出力エレメントの縦軸と平行である）注射デバイスが開示されている。
【００１０】
特許文献３には、ハウジング、針を通して送達されるべき薬剤を含有するように適合された容器を有する該ハウジング内に配置された容器ホルダ、プランジャ駆動手段、エネルギを蓄積して該プランジャ駆動手段に伝えるように適合されたエネルギ蓄積部材を含んでなる（ここで、該デバイスは、プランジャ駆動手段に、及び容器を保持するための容器ホルダに連結されるように配置されそして設計された容器駆動手段、及び該エネルギが駆動手段に供される前に、該ハウジング内に静置しており、そして該エネルギが駆動手段に供されるときに容器をデバイスの近位端に向かって無理やり押すためのその針を更に含み、そうすることによって、針の侵入及び注射の各々が実行される）注射デバイスが開示されている。
【００１１】
特許文献４には、シリンジの挿入を可能にするよう連結解除され得る駆動ハウジング及びシリンジハウジングを含む自動注射器デバイスが開示されている。駆動ハウジング中の駆動機構は、駆動ハウジングとシリンジハウジングの間に連結されたコードを用いてぴんと立てられる(cocked)。駆動機構は、駆動ハウジング中に回転可能に搭載された、そして連結ロッドによってプランジャに連結されたロータリクランクとして作用する駆動歯車を含む。使用中に、駆動歯車は、駆動機構がシリンジをシリンジハウジングから伸ばし、そして用量排出するよう、そして次にシリンジをハウジング内に後退させて戻すように、トーションばねによって駆動される。発射ボタン（firing button）は、トーションばねによって駆動されるが、また駆動歯車のリム上のブレーキとして係合可能である駆動歯車を開放する。
【００１２】
特許文献５には、患者によって吸入されることを意図された、又は患者の体内に注射されることを意図された液体薬剤の所定の用量を患者に送達するためのデバイスが開示されている。デバイスは、薬剤送達状態にあるように、そして薬剤非送達状態にあるように適合される。デバイスが薬剤送達状態にあるとき、該デバイスは、所定の最小の力の値を上回るか又はそれに等しい、そして所定の最大の力の値を下回る力を用いて、送達されるべき液体薬剤を含有するカートリッジ内にピストンを駆動するように適合される。最小の力の値は、所定の用量を送達するために必要な最低の力の値であり、そして最大の力の値は、それがカートリッジ又はデバイスの部品を損傷するリスクを与える最初の力の値である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】米国特許出願２００２／００９５１２０Ａ１公報
【特許文献２】米国特許出願２００６／２８７６３０Ａ１公報
【特許文献３】ＷＯ２００９／０３７１４１Ａ１公報
【特許文献４】ＷＯ２００９／０９８５０２Ａ２公報
【特許文献５】ＥＰ出願１７２８５２９Ａ１公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明の目的は、改良された自動注射器を提供することである。
【００１５】
本目的は請求項１による自動注射器によって達成される。
【００１６】
本発明の好ましい実施態様は従属請求項において提供される。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明に記載の液体薬剤の用量を投与するための自動注射器は以下を含む：
−シリンジを含有するように配置された細長いハウジング（ここで、細長いハウジングは、注射サイトに対して適用されるように意図されたオリフィスを有する遠位端及び近位端を持ち、ここで、シリンジはハウジングに対して摺動可能に配置される）、
−起動時に、オリフィスを通り、そして近位端を通過してハウジングの内部の被覆位置から前進位置へと、針を押すこと、並びに薬剤の用量を供給するためにシリンジを操作することが可能なばね手段、
−手動操作前に、ばね手段を加圧状態においてロックするように、そして手動操作の際に、注射するためにばね手段を開放できるように配置される起動手段。
【００１８】
この特許出願の文脈において、用語「近位」は、注射中に患者に向かって指し示している方向を言及しており、一方、用語「遠位」は、患者から離れて指し示している反対方向を言及している。
【００１９】
本発明によれば、ばね手段は、外部ケーシング中の一端に置かれ、そして第一の歯車部材において他端で縦軸の周りに回転できるトーションばねである。回転の際に、第一の歯車部材は第二の歯車部材を並進的に動かすように配置される。第二の歯車部材は、近位端に向かってそれを押すために回転するのを防止され、そして栓に連結される。第一の歯車部材は、手動操作前に回転を防止するように起動手段と係合され、そして手動操作の際に、起動手段から係合解除される。トーションばねは、好ましくは、自動注射器の製造中に装填され又は捲かれる。作動手段を操作することによってトーションばねが開放されるとき、第一の歯車部材は回転し始める。
【００２０】
針を挿入するため、及びシリンジを完全に空にするための両方のために、単一トーションばねが使用される。トーションばねの主要な利点は、力が栓及びシリンジの上に円滑にかけられる点であり、一方、従来の圧縮ばねは、自動注射器のガラスシリンジ又は他の部品を壊し得るかなり急激な力の展開を示す。
【００２１】
本発明によれば、実質的にチューブ形をした針カバー（needle shroud）はハウジング中のシリンジの周りに配置される。針カバーは、針カバーがハウジングの内部に殆ど隠された少なくとも後退位置と、針カバーが近位端から突き出ていて、その前進位置で中空針を覆っているその前進位置の間で摺動可能である。針カバーは、第二のばね手段によって、前進位置に向かって付勢され、そして針カバーは、注射ストローク中に第二の歯車部材が完全に前進させられる少し前に、第二の歯車部材によって係合されるクラッチ機構を通して第一の歯車部材から伝達された回転運動によって開放可能であるロッキング手段によって、後退位置にロックされる。従って、一旦、用量が完了すると、第二のばね手段は針に亘って針カバーを戻す。これによってデバイスは、針刺し怪我に関して、同等の手動注射よりももっと安全になる。
【００２２】
特に好ましい実施態様において、インターロッキング機構は起動手段をロックするように、そしてそれが事故により操作されることを防ぐように配置される。インターロッキング機構は針カバーに連結される。インターロッキング機構は、針カバーを針カバーの後退位置からハウジングへと小さい距離だけ押すことによって、開放可能である。このようにして、デバイスは、針カバーが押し下げられるまで、使用され得ない。通常の使用において、これは、デバイスを注射部位、つまり、患者の皮膚を押しあてることによって起こるであろう。
【００２３】
起動手段はハウジングに側面に沿って配置され、そして縦軸に対して横方向に押されることによって操作可能なトリガボタンであり得る。従来の自動注射器はそれらの遠位端でトリガボタンを有する。その側方上でトリガボタンを有する利点は、使用者が、どちらの端から針が現れるかについて万一混乱したとしても、怪我を引き起こす可能性がより少ないということである。
【００２４】
トリガボタンは、加圧状態において、ばね手段をロックするように又はそれをロックされた状態に維持するように、その回転を防止するために第一の歯車部材に供された少なくとも一つのドッグツースと係合可能なロッキングピンを有する。ドッグツースは第一の歯車で周辺に配置され得て、そうすることによって回転を止めること、そしてその結果、トリガボタンを開放することによって如何なる時点でも注射することが可能になる。従って、トリガボタンは、ばねを戻すことによって付勢され得る。
【００２５】
カバーロッキング手段は、針カバーと、トーションばねの周りに配置される外部後方チューブの間のでヨネットばめの形状を有し得る。針カバーは、例えば、ハウジング中の各スロットを係合している少なくとも一つのスプラインによって、相対的な回転を防止するようにハウジング中に案内される。外部後方チューブはクラッチ機構に連結され、従って、トーションばねによって回転される。バヨネットばめは、バヨネットピン及び外部後方チューブと針カバーの間に配置された対応するピン軌道を含む。ピンは、針カバーをその後退位置において保持するために軌道型の後ろに保持され得る。針カバーを開放するために、外部後方チューブは小さな角度だけ回転され、そのようにして軌道ショルダから離れてバヨネットピンを回し（又は、その逆）、そしてピン軌道の縦方向直線部内へと回し、その結果、自動注射器が注射部位から取り外されるや否や、圧縮ばねは針カバーを前進させ得る。
【００２６】
第二の歯車部材は、雄親ねじのねじ山を有するピストンロッドであり得る。ピストンロッドは、ハウジングに取り付けられたシャフト上のピストンロッドを滑ることができるように配置するために軸方向の穴を有し得る。軸方向の穴及びシャフトは、相対的な回転を防止するために対応する非円形プロファイル、例えば、四角プロファイル又は少なくとも一つのスプライン又はフラットを有するプロファイルを有し得る。シャフトは、例えば、端部キャップによってハウジングに直接的に又は間接的に取り付けられ得る。しかしながら、シャフトはハウジングに対する回転に対して固定されなければならない。
【００２７】
第一の歯車は、第二の歯車部材の雄親ねじのねじ山と係合されたトップナットであり得る。トップナットは内部親ねじのねじ山、又はピストンロッドの雄親ねじのねじ山中に案内されたピンを有し得る。好ましくは、トップナットには、低い摩擦接触を達成するために、少なくとも一つのボールベアリングが装備される。
【００２８】
一つの実施態様において、雄親ねじのねじ山は可変ピッチを有する。このようにして、針の挿入及び薬剤の注射の速度及び力は、使用者に便利であるように、そしてそれが完全に装填されたとき、トーションばねのトルクが最大であること、そして注射工程の最後近くで最低であるという事実に適合され得る。例えば、ネジ山のピッチは、患者に対して引き起こされる苦痛をできる限り最小にするために、迅速な針の挿入及び比較的にゆっくりした薬剤の注射を確保するように適合され得る。
【００２９】
インターロッキング機構は、針カバー及びトリガボタンに設けられた各捕捉部を含む。捕捉部は、針カバーが初期の後退位置にあるとき、互いの内に噛みこんでいるフックの形を有し得る。針カバーが後退位置から小さい距離を押されるや否や、フックの形をした捕捉部は、係合から離れて横方向に移動され、そしてトリガボタンは操作され得る。針カバーが後退位置から押し戻されることを可能にするために、軌道ショルダの後ろのピン軌道中に小さな隙間が供され得る。
【００３０】
好ましい実施態様において、シリンジはシリンジキャリア中に配置され、そしてシリンジキャリアによって近位端で支持される。特に、ガラスシリンジにおいて、フランジはより壊れやすい故に、そのフランジでよりもむしろその近位端でシリンジを支持することによって、負荷下でシリンジを損傷することが避けられる。シリンジキャリアは針カバー中に滑ることができるように配置される。接合点は、シリンジキャリアの最前方位置を画成している針カバー中に供される。これによって、例えば、皮下注射又は筋肉内注射のための注射深さを画成することが可能になる。
【００３１】
針カバーを注射の端部に向かって開放するためのクラッチ機構は、例えば、その遠位端で、第二の歯車部材に配置された周囲のショルダ、及び第一の歯車部材の遠位端上に配置されたそれぞれ傾斜した内表面を有する少なくとも一つのクラッチフィンガ、又は多くの弾性クラッチフィンガを含む。ショルダは、前進させられるとき、傾斜した表面を増々押しあてるように配置され、そうすることによってクラッチフィンガを、注射ストロークの末端近くで外側に向かって曲げる。クラッチ機構は、トーションばね内側でクラッチフィンガの周りに配置された、そしてそれらの遠位端で外部後方チューブに取り付けられた内部後方チューブを更に含む。内部後方チューブは外側に曲げられたクラッチフィンガを係合するための多くの内部縦方向スプラインを有する。ショルダによって外側に曲げられる前に、第一の歯車部材、つまり、トップナット及びそのクラッチフィンガは、内部後方チューブの縦方向のスプラインを係合することなくスピンする。クラッチフィンガが外側に半径方向に曲げられるとき、それらは内部後方チューブ中の縦方向のスプラインと係合する。そのようにして、第一の歯車部材の回転はバヨネット噛合へと送られ、その結果、バヨネットピンが軌道ショルダからクリアになり、そしてピン軌道の直線縦方向部分内に入り、そのようにして、注射部位から取り外されたとき、針カバーが前に向かって滑ることが可能になる。クラッチフィンガは、縦方向のスプラインとの画成された係合を供するために半径方向に外側に向かって突き出ているそれぞれの外部歯を有し得る。
【００３２】
好ましい実施態様において、内部縦方向スプラインは、クラッチフィンガと係合されるとき、ラチェットを形成するように配置される。これによって、外部後方チューブが回転しそしてその結果バヨネットピンがピン軌道の縦方向部分の側部を打った後でさえ、トップナットの連続回転が可能になり、その結果、栓は、それがシリンジにおいてボトムアウトするまで更に前進され得て、そのためデッドボリュームが避けられる。これは、シリンジ又はカートリッジが完全に空にされるため、改良された用量の正確さ及び高価な薬剤の浪費が全くないことがそれによって確保される故に、特に有利である。対照的に、クラッチフィンガと縦方向のスプラインの間の純粋なポジティブなロック係合は、バヨネットピンがピン軌道の縦方向部分の側部を打つや否や、回転運動を失速させるであろう。更に、ラチェット型の係合は、注射の最後が近づいていることを知らせる、使用者に対する聴覚フィードバックを供する。この時間中、例えば、１０秒間に、使用者は注射部位上の圧力を維持することを求められる。
【００３３】
使用者が、注射の終了後に注射部位から自動注射器を引き抜くにつれて、針カバーは、圧縮ばねによって、その前進させられた位置へと針に亘って押される。ロッキング機構は、その前進位置において針カバーをロックするために供され、その結果、針は再暴露され得ないで、そしてここで汚染された針を用いた針刺し怪我が避けられる。
【００３４】
シリンジを検査するための少なくとも一つの視界窓がハウジング中に供される。
【００３５】
自動注射器は、好ましくは、特に、鎮痛剤、抗凝血剤、インスリン、インスリン誘導体、ヘパリン、Ｌｏｖｅｎｏｘ、ワクチン、成長ホルモン、ペプチドホルモン、蛋白質、抗体、及び複合糖質の一つを送達するための、皮下又は筋肉内の注射のために使用され得る。
【００３６】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００３７】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３８】
ヒトインスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３９】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００４０】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；
【００４１】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５
，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００４２】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００４３】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００４４】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.，1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００４５】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【００４６】
本発明の適用性の更なる範囲は以下に述べる詳細な記述から明らかになるであろう。しかしながら、この詳細な記述から、本発明の精神及び範囲内で、種々の変更及び修正が当業者には明白になるであろう故に、詳細な記述及び具体的な例は、本発明の好ましい実施態様を表していながらも、説明目的でのみ供されると理解されるべきである。
【００４７】
説明のためにのみ供され、それゆえに本発明を限定するものではない、本明細書の以下に供される詳細な記述及び添付図面から、本発明はより完全に理解されるようになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】針カバー及び横方向のトリガボタンを有する自動注射器の斜視図である。
【図２】使用状態前の自動注射器の縦断面である。
【図３】針カバー及びトリガボタンがインターロックされている図２の縦断面の斜視詳細図である。
【図４】注射部位に対して針カバーを押し付けることによって、トリガボタンがインターロックから開放された斜視詳細図である。
【図５】トリガボタンが押された斜視詳細図である。
【図６】患者の皮膚を突き刺すために、シリンジ及び注射針が前進させられた自動注射器の縦断面である。
【図７】図６の縦断面の詳細図である。
【図８】シリンジから液体薬剤を排出するために、ピストンロッドが栓を前進させた自動注射器の縦断面である。
【図９】クラッチ機構を有する図８の詳細図である。
【図１０Ａ】代替クラッチ機構の斜視図を示す。
【図１０Ｂ】代替クラッチ機構の斜視図を示す。
【図１１】針カバーと外部後方チューブの間のバヨネット噛合及び針カバーが前方に向かって動くのを防止された自動注射器の斜視図である。
【図１２】針カバーが前方に向かって動くことを可能にするために、バヨネット噛合及び外部後方チューブが回転された自動注射器の斜視図である。
【図１３】バイアスばねを用いて、バヨネットばめ及び針カバーが前方に向かって押された自動注射器の斜視図である。
【図１４】針を保護するために、前方の位置で針カバーが完全に前進させられ、そしてロックされた自動注射器の縦断面である。
【００４９】
対応する部品には全ての図において同じ参照記号がマークされる。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
図１は、（示されていない）針を保護するための細長いハウジング２及び針カバー３を有する自動注射器１の斜視図を示す。トリガボタン４は、自動注射をトリガするために横断的に押され得る。トリガボタン４は針カバー３を用いてインターロックされ、その結果、それは、針カバー３がそれを注射部位、例えば、患者の皮膚の上に置き、そして圧力をかけることによってハウジング２内に押されるまで押され得ない。針カバー３は、ハウジング１に対する針カバー３の相対的回転を防止するために、ハウジング１における対応している溝中に係合された縦方向のスプライン５を有する。視界窓６によって、自動注射器１中に保持されたシリンジを見ること及び検査することが可能になる。
【００５１】
図２は、使用状態前における自動注射器１の縦断面を示す。シリンジ７はシリンジキャリア８によって前端で部分的に囲まれ、そして支持される。シリンジ７の前端に取り付けられて、患者の皮膚を突き刺すための、そしてシリンジ７の内部に保存された液体薬剤Ｍを送達するための中空針９がある。栓１０のシリンジ７の遠位端近くに、薬剤をシールしそして含有するために栓１０が配置される。栓１０は、液体薬剤Ｍをシリンジ７から排出するためにピストンロッド１１によって前進し得る。シリンジキャリア８は針カバー３の内部に摺動可能に配置される。針カバー３は圧縮ばね１２によって近位端Ｐに向かって付勢される。針カバー３と外部後方チューブ１３の間の（図１１において示された）バヨネット噛合は、使用前に、針カバー３を圧縮ばね１２のバイアスに対して後退位置において保持するために役立ち、そしてそうすることによって患者は、（示されていない）ゴム針シールドを掴んで取り外すことができる。
【００５２】
トーションばね１４は、外部後方チューブ１３の内部に、そして一端をハウジング２の遠位端Ｄに取り付けて配置され、その結果、トーションばね１４からのトルクがハウジング２内に作用される（react into）。トーションばね１４の他端は、ピストンロッド１１の周りに回転できるように搭載されるトップナット１５に連結される。ピストンロッド１１はトップナット１５と係合された雄親ねじのねじ山１６を有する。トップナット１５には、この係合のために少なくとも一つのボールベアリング１７が装備されるか又は、それは少なくとも一つのピンを有することができよう。図２において示された使用状態の前において、トップナット１５はトーションばね１４によって付勢されるが、トップナット１５で配置されたドッグツース１９と係合されたトリガボタン４に配置されたロッキングピン１８によって回転することが避けられる。内部後方チューブ２０はトーションばね１４の内部に、そしてピストンロッド１１及びトップナット１５の部分の周りに配置される。ピストンロッド１１は、ピストンロッド１１の軸方向の穴中に配置されたシャフト２１に沿って案内される。軸方向の穴及びシャフト２１は両者共、ピストンロッド１１が回転することを避けるために、非円形プロファイル、例えば、四角のプロファイル又は少なくとも一つのスプライン又はフラットを有するプロファイルを有する。シャフト２１は、自動注射器１の遠位端Ｄに配置された端部キャップ２２に取り付けられる。
【００５３】
使用の前に使用者によって取り外されなければならない（示されていない）保護針シールドが提供され得て、その結果、図１の状況をもたらす。この状況において、針９は、事故による針刺し怪我から使用者を保護するために、針カバー内に安全な距離で戻される。
【００５４】
図３は、針カバー３及びトリガボタン４に各々提供された、針カバー及３及びトリガボタン４が捕捉部２４、２５によってインターロックされている、図２の縦断面の斜視詳細図を示す。
【００５５】
注射の準備をするために、使用者は自動注射器１の近位端Ｐを注射部位に押しあてる。このようにして、針カバー３は、インターロック捕捉部２４、２５を互いから開放するために十分大きな小さい距離だけ自動注射器１内に動かされる。この状況は図４において示される。圧縮ばね１２は針カバー３の動きに抗するが、そのばね速度及び事前負荷が使用者に対して自然に感じられるために十分低くなるよう特定される。トリガボタン４はここで操作され得る。
【００５６】
図５は、押されてトリガボタン４をハウジング２におけるトリガピボット２６の周りに回転させ、トリガボタン４の近位端を上げ、そしてロッキングピン１８をトップナット１５のドッグツース１９との係合を解除して動かす、トリガボタン４の遠位端を示す。このようにして、トップナット１５は開放されそしてトーションばね１４からのトルクによってトップナット１５が回転されることになる。トップナット１５がハウジング２中のスラスト面２７に対して隣接する故に、それは、回転する一方、ピストンロッド１１にかけられる負荷故に、遠位方向Ｄに動くことから避けられる。
【００５７】
その代わりに、図６において示されるように、ピストンロッド１１はシャフト２１によって回転することを避けられて、トップナット１５と親ねじのねじ山１６の係合故に、近位方向Ｐに前に向かって押される。前進しているピストンロッド１１は栓１０を押しあて、次いでその結果、栓１０とシリンジ壁の間の摩擦のせいで、そして薬剤Ｍの移動に抗する中空針９の内部の薄い流体溝のせいでシリンジ７を前進させる。シリンジ７によっても、針９が自動注射器１の近位端Ｐを超えて注射部位内、例えば、患者の皮膚内に突き出ることになる。シリンジ７がその近位端でシリンジキャリア８のオリフィスによって支持される故に、シリンジキャリア８も、シリンジキャリア８が図６において示されるように、針カバー３中の接合点.に対して隣接するまで、シリンジ７を用いて前進させられる。この接触によって針カバー３に対する注射深さが設定される。
【００５８】
図７は、図６の縦断面の詳細図である。
【００５９】
シリンジキャリア８が針カバー３の接合点を打った後、シリンジ７は更なる前進を避けられる。トップナット１５がまだ回転しており、そしてピストンロッド１１を押しているので、栓１０は薬剤Ｍの摩擦及び水力学的抵抗に打ち克ち、そしてシリンジ７の内部に前進し、そうすることによって、薬剤Ｍを移動させ、そして中空針９の流体溝を通して、患者の皮膚内に又はそれを通してそれを送達する。この状況は図８において示される。
【００６０】
図８は、殆ど完全に前進したピストンロッド１１及び栓１０、及び少量の残り以外ほぼ完全に空にしたシリンジ７を示す。ここで、図８においてマークされた切断部の異なる詳細図を示している図９、１０ａ及び１０ｂを参照すると、シリンジ７において栓１０がボトムアウトする直前に、親ねじのねじ山１５の後ろのピストンロッド１１の遠位端上のショルダ２８はトップナット１５の遠位端上のクラッチフィンガ２９内に押され、そうすることによって、クラッチフィンガ２９を半径方向に外側に向かって曲げる。各クラッチフィンガ２９は、ここで、内部後方チューブ２０の近位端において提供された各スプライン３１と係合する外部歯３０を有し、その結果、内部後方チューブ２０がトップナット１５に沿って回転することになる。縦方向スプライン３１は図１０ａにおけるラチェットのように配置される。
【００６１】
図１０ｂは、丸められた指歯３０の代替実施態様を示す。両方の実施態様（図１０ａ及び１０ｂ）において、クラッチ機構は、クラッチフィンガ２９に、図１１において以下で述べられるバヨネットばめを開放するために、外部後方チューブ１３を部分的に回転するために十分なトルクを縦方向スプライン３１上で生み出させるように配置される。しかしながら、生み出されたトルクは、スプライン３１の上を飛び越えるばねアームを用いてトップナット１５を連続回転させるために、そして注射がほぼ終了したことを指示するガラガラ音をたてるのに十分に低いものでなければならない。内部後方チューブ２０は自動注射器１の遠位端Ｄ近くで外部後方チューブ１３と連結される（図８を参照）。このようにして、外部後方チューブ１３も回転される。外部後方チューブ１３は、トーションばね１４を横たえるためにトーションばねの遠位端がハウジング２へと通過することを可能にする（説明されていない）周囲スロットを有する。周囲スロットは図１１において以下に述べられバヨネットばめを係合解除するために、外部後方チューブ１３の部分回転を可能にするよう十分長くなければならない。
【００６２】
図１１は、クラッチフィンガ２９と内部縦方向スプライン３１の係合の直前での自動注射器１の斜視図を示す。針カバー３のピン３２と外部後方チューブ１３のピン軌道３３の間のバヨネットばめは、まだピン３２を軌道ショルダ３４の後ろに有する状態にあり、その結果、針カバー３は、もし、まだ押し下げられた針カバー３が開放されたならば、圧縮ばね１２のバイアスに対して取り付けられて保持されるであろう。軌道ショルダ３４の後ろの小さな軸方向の隙間によって、針カバー３が、上述のようにトリガボタン４と針カバー３の間のインターロックを係合解除するのに丁度十分なように遠位方向Ｄに押されることが可能になる。
【００６３】
クラッチフィンガ２９が内部縦方向スプライン３１と係合されるとき、外部後方チューブ１３は、軌道ショルダ３４からクリアするようになるピン３２によってバヨネットばめを係合解除するように回転され、その結果、針カバー３は圧縮ばね１２によって前方に向かって押され得る（図１２を参照）。この時点で、使用者は、注射部位で自動注射器１を用いて短時間、例えば、１０秒間、圧力を保持することを求められる。この時間中に、トップナット１５はまだ回転しており、そして栓１０がシリンジ７の近位端でボトムアウトするまで、ピストンロッド１１及び栓１０を前進させていて、そうすることによって、薬剤Ｍの残りをシリンジ７から事実上完全に移動させる。
【００６４】
使用者が、注射部位から自動注射器１を引き抜くにつれて、針カバー３は、圧縮ばね１２によって、近位方向Ｐに針９に亘って押される。ロッキング機構は、その前進位置において針カバーをロックするために供され、その結果、針は再暴露され得ないで、そしてここで汚染された針を用いた針刺し怪我が避けられる。この状態は図１３及び１４において示される。一方向性のかかり又は当業者に公知の他のもののようなロッキング機構が、針の再暴露を防ぐために、この前方位置において針カバー３をロックするように供され得る。
【００６５】
自動注射器１は、好ましくは、鎮痛剤、抗凝血剤、インスリン、インスリン誘導体、ヘパリン、Ｌｏｖｅｎｏｘ、ワクチン、成長ホルモン、ペプチドホルモン、蛋白質、抗体、及び複合糖質の一つを送達するために使用され得る。
【符号の説明】
【００６６】
１ 自動注射器
２ ハウジング
３ 針カバー
４ トリガボタン、起動手段
５ スプライン
６ 視界窓
７ シリンジ、薬剤容器
８ シリンジキャリア
９． 中空針
１０ 栓
１１ ピストンロッド、第二の歯車部材
１２ 圧縮ばね、第二のばね手段
１３ 外部後方チューブ
１４ トーションばね、ばね手段
１５ トップナット、第一の歯車部材
１６ 親ねじのねじ山
１７ ボールベアリング
１８ ロッキングピン
１９ ドッグツース
２０ 内部後方チューブ
２１ シャフト
２２ 端部キャップ
２３ ボタンピボット
２４ 捕捉部
２５ 捕捉部
２６ トリガピボット
２７ スラスト面
２８ ショルダ
２９ クラッチフィンガ
３０ 外部歯
３１ 内部縦方向スプライン
３２ バヨネットピン
３３ ピン軌道
３４ 軌道ショルダ
Ｄ 遠位方向、遠位端
Ｍ 薬剤
Ｐ 近位方向、近位端
【技術分野】
【０００１】
本発明は請求項１のプレアンブルによる、液体薬剤の用量を投与するための自動注射器に関する。
【背景技術】
【０００２】
注射薬の投与は、使用者及び健康管理専門家に対して、多くの精神的及び肉体的両方のリスク及び課題を供するプロセスである。
【０００３】
注射デバイス（つまり、薬剤容器から薬剤を送達することが可能なデバイス）は典型的には二つのカテゴリに分けられ得る：手動デバイス及び自動デバイス。
【０００４】
手動デバイスにおいて、使用者は、針を通して流体を駆動するために機械的エネルギを供さなければならない。これは、典型的には、注射中に使用者によって連続して押されなければならない幾つかの形態のボタン／プランジャによってなされる。この方法から使用者に対して多くの不利益な点がある。もし、使用者がボタン／プランジャを押すことを停止するならば、注射も停止するであろう。これは、もしデバイスが適切に使用されないならば（つまり、プランジャがその端部位置へと完全に押されないならば）、使用者が過少用量を送達できることを意味する。使用者にとって、特に、もし、患者が老齢者であるか手先の器用さに問題がある場合、注射する力は高過ぎ得る。
【０００５】
ボタン／プランジャを伸ばすことはあまりにも大変であるかもしれない。従って、完全に細長いボタンに達することは使用者にとって不便であり得る。注射する力及びボタン延長の組合せによって、手の震え／振動が引き起こされ得て、次いでそれによって挿入された針が動くため不快感が増すことになる。
【０００６】
自動注射器デバイスは、注射される治療薬の自己投与を患者にとってより容易にすることを目的とする。自己投与注射器を用いて送達される現在の治療薬には、糖尿病用薬物（インスリン及びより新しいＧＬＰ−１クラスの薬物の両方）、偏頭痛、ホルモン治療薬、抗凝血剤などのための薬物が挙げられる。
【０００７】
自動注射器は、標準のシリンジから非経口薬物を送達することに関わる行動を完全に又は部分的に代替するデバイスである。これらの行動には、保護シリンジキャップの取り外し、患者の皮膚内への針の挿入、薬剤の注射、針の取り外し、針のシールド、及びデバイスの再使用の防止が挙げられ得る。これによって、手動デバイスの多くの不利益な点が克服される。注射力／ボタン延長、手の振動及び不完全な用量の送達の可能性が低減される。トリガは多くの手段、例えば、トリガボタン又はその注射深さに到達する針の行動によって実行され得る。幾つかのデバイスにおいて、流体の送達エネルギはばねによって供される。
【０００８】
特許文献１には、張力ばねが開放されるとき、液体薬剤の事前に測られた量を自動的に注射する自動注射デバイスが開示されている。張力ばねによって、それが開放されるとき、アンプル及び注射針が保存位置から展開位置へと動かされる。その後、アンプルの内容物が、ピストンをアンプル内部に前方に向かって無理に押す張力ばねによって排出される。液体薬剤が注射された後、張力ばね中に蓄えられた張力が開放され、そして注射針が自動的に後退されてその元の保存位置へと戻される。
【０００９】
特許文献２には、中間軸を有するトーションばね、及びトーションばねによってその縦軸に沿って移動され得る、縦軸を有する出力エレメントを含む（ここで、トーションばねの中間軸は一般に出力エレメントの縦軸と平行である）注射デバイスが開示されている。
【００１０】
特許文献３には、ハウジング、針を通して送達されるべき薬剤を含有するように適合された容器を有する該ハウジング内に配置された容器ホルダ、プランジャ駆動手段、エネルギを蓄積して該プランジャ駆動手段に伝えるように適合されたエネルギ蓄積部材を含んでなる（ここで、該デバイスは、プランジャ駆動手段に、及び容器を保持するための容器ホルダに連結されるように配置されそして設計された容器駆動手段、及び該エネルギが駆動手段に供される前に、該ハウジング内に静置しており、そして該エネルギが駆動手段に供されるときに容器をデバイスの近位端に向かって無理やり押すためのその針を更に含み、そうすることによって、針の侵入及び注射の各々が実行される）注射デバイスが開示されている。
【００１１】
特許文献４には、シリンジの挿入を可能にするよう連結解除され得る駆動ハウジング及びシリンジハウジングを含む自動注射器デバイスが開示されている。駆動ハウジング中の駆動機構は、駆動ハウジングとシリンジハウジングの間に連結されたコードを用いてぴんと立てられる(cocked)。駆動機構は、駆動ハウジング中に回転可能に搭載された、そして連結ロッドによってプランジャに連結されたロータリクランクとして作用する駆動歯車を含む。使用中に、駆動歯車は、駆動機構がシリンジをシリンジハウジングから伸ばし、そして用量排出するよう、そして次にシリンジをハウジング内に後退させて戻すように、トーションばねによって駆動される。発射ボタン（firing button）は、トーションばねによって駆動されるが、また駆動歯車のリム上のブレーキとして係合可能である駆動歯車を開放する。
【００１２】
特許文献５には、患者によって吸入されることを意図された、又は患者の体内に注射されることを意図された液体薬剤の所定の用量を患者に送達するためのデバイスが開示されている。デバイスは、薬剤送達状態にあるように、そして薬剤非送達状態にあるように適合される。デバイスが薬剤送達状態にあるとき、該デバイスは、所定の最小の力の値を上回るか又はそれに等しい、そして所定の最大の力の値を下回る力を用いて、送達されるべき液体薬剤を含有するカートリッジ内にピストンを駆動するように適合される。最小の力の値は、所定の用量を送達するために必要な最低の力の値であり、そして最大の力の値は、それがカートリッジ又はデバイスの部品を損傷するリスクを与える最初の力の値である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】米国特許出願２００２／００９５１２０Ａ１公報
【特許文献２】米国特許出願２００６／２８７６３０Ａ１公報
【特許文献３】ＷＯ２００９／０３７１４１Ａ１公報
【特許文献４】ＷＯ２００９／０９８５０２Ａ２公報
【特許文献５】ＥＰ出願１７２８５２９Ａ１公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明の目的は、改良された自動注射器を提供することである。
【００１５】
本目的は請求項１による自動注射器によって達成される。
【００１６】
本発明の好ましい実施態様は従属請求項において提供される。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明に記載の液体薬剤の用量を投与するための自動注射器は以下を含む：
−シリンジを含有するように配置された細長いハウジング（ここで、細長いハウジングは、注射サイトに対して適用されるように意図されたオリフィスを有する遠位端及び近位端を持ち、ここで、シリンジはハウジングに対して摺動可能に配置される）、
−起動時に、オリフィスを通り、そして近位端を通過してハウジングの内部の被覆位置から前進位置へと、針を押すこと、並びに薬剤の用量を供給するためにシリンジを操作することが可能なばね手段、
−手動操作前に、ばね手段を加圧状態においてロックするように、そして手動操作の際に、注射するためにばね手段を開放できるように配置される起動手段。
【００１８】
この特許出願の文脈において、用語「近位」は、注射中に患者に向かって指し示している方向を言及しており、一方、用語「遠位」は、患者から離れて指し示している反対方向を言及している。
【００１９】
本発明によれば、ばね手段は、外部ケーシング中の一端に置かれ、そして第一の歯車部材において他端で縦軸の周りに回転できるトーションばねである。回転の際に、第一の歯車部材は第二の歯車部材を並進的に動かすように配置される。第二の歯車部材は、近位端に向かってそれを押すために回転するのを防止され、そして栓に連結される。第一の歯車部材は、手動操作前に回転を防止するように起動手段と係合され、そして手動操作の際に、起動手段から係合解除される。トーションばねは、好ましくは、自動注射器の製造中に装填され又は捲かれる。作動手段を操作することによってトーションばねが開放されるとき、第一の歯車部材は回転し始める。
【００２０】
針を挿入するため、及びシリンジを完全に空にするための両方のために、単一トーションばねが使用される。トーションばねの主要な利点は、力が栓及びシリンジの上に円滑にかけられる点であり、一方、従来の圧縮ばねは、自動注射器のガラスシリンジ又は他の部品を壊し得るかなり急激な力の展開を示す。
【００２１】
本発明によれば、実質的にチューブ形をした針カバー（needle shroud）はハウジング中のシリンジの周りに配置される。針カバーは、針カバーがハウジングの内部に殆ど隠された少なくとも後退位置と、針カバーが近位端から突き出ていて、その前進位置で中空針を覆っているその前進位置の間で摺動可能である。針カバーは、第二のばね手段によって、前進位置に向かって付勢され、そして針カバーは、注射ストローク中に第二の歯車部材が完全に前進させられる少し前に、第二の歯車部材によって係合されるクラッチ機構を通して第一の歯車部材から伝達された回転運動によって開放可能であるロッキング手段によって、後退位置にロックされる。従って、一旦、用量が完了すると、第二のばね手段は針に亘って針カバーを戻す。これによってデバイスは、針刺し怪我に関して、同等の手動注射よりももっと安全になる。
【００２２】
特に好ましい実施態様において、インターロッキング機構は起動手段をロックするように、そしてそれが事故により操作されることを防ぐように配置される。インターロッキング機構は針カバーに連結される。インターロッキング機構は、針カバーを針カバーの後退位置からハウジングへと小さい距離だけ押すことによって、開放可能である。このようにして、デバイスは、針カバーが押し下げられるまで、使用され得ない。通常の使用において、これは、デバイスを注射部位、つまり、患者の皮膚を押しあてることによって起こるであろう。
【００２３】
起動手段はハウジングに側面に沿って配置され、そして縦軸に対して横方向に押されることによって操作可能なトリガボタンであり得る。従来の自動注射器はそれらの遠位端でトリガボタンを有する。その側方上でトリガボタンを有する利点は、使用者が、どちらの端から針が現れるかについて万一混乱したとしても、怪我を引き起こす可能性がより少ないということである。
【００２４】
トリガボタンは、加圧状態において、ばね手段をロックするように又はそれをロックされた状態に維持するように、その回転を防止するために第一の歯車部材に供された少なくとも一つのドッグツースと係合可能なロッキングピンを有する。ドッグツースは第一の歯車で周辺に配置され得て、そうすることによって回転を止めること、そしてその結果、トリガボタンを開放することによって如何なる時点でも注射することが可能になる。従って、トリガボタンは、ばねを戻すことによって付勢され得る。
【００２５】
カバーロッキング手段は、針カバーと、トーションばねの周りに配置される外部後方チューブの間のでヨネットばめの形状を有し得る。針カバーは、例えば、ハウジング中の各スロットを係合している少なくとも一つのスプラインによって、相対的な回転を防止するようにハウジング中に案内される。外部後方チューブはクラッチ機構に連結され、従って、トーションばねによって回転される。バヨネットばめは、バヨネットピン及び外部後方チューブと針カバーの間に配置された対応するピン軌道を含む。ピンは、針カバーをその後退位置において保持するために軌道型の後ろに保持され得る。針カバーを開放するために、外部後方チューブは小さな角度だけ回転され、そのようにして軌道ショルダから離れてバヨネットピンを回し（又は、その逆）、そしてピン軌道の縦方向直線部内へと回し、その結果、自動注射器が注射部位から取り外されるや否や、圧縮ばねは針カバーを前進させ得る。
【００２６】
第二の歯車部材は、雄親ねじのねじ山を有するピストンロッドであり得る。ピストンロッドは、ハウジングに取り付けられたシャフト上のピストンロッドを滑ることができるように配置するために軸方向の穴を有し得る。軸方向の穴及びシャフトは、相対的な回転を防止するために対応する非円形プロファイル、例えば、四角プロファイル又は少なくとも一つのスプライン又はフラットを有するプロファイルを有し得る。シャフトは、例えば、端部キャップによってハウジングに直接的に又は間接的に取り付けられ得る。しかしながら、シャフトはハウジングに対する回転に対して固定されなければならない。
【００２７】
第一の歯車は、第二の歯車部材の雄親ねじのねじ山と係合されたトップナットであり得る。トップナットは内部親ねじのねじ山、又はピストンロッドの雄親ねじのねじ山中に案内されたピンを有し得る。好ましくは、トップナットには、低い摩擦接触を達成するために、少なくとも一つのボールベアリングが装備される。
【００２８】
一つの実施態様において、雄親ねじのねじ山は可変ピッチを有する。このようにして、針の挿入及び薬剤の注射の速度及び力は、使用者に便利であるように、そしてそれが完全に装填されたとき、トーションばねのトルクが最大であること、そして注射工程の最後近くで最低であるという事実に適合され得る。例えば、ネジ山のピッチは、患者に対して引き起こされる苦痛をできる限り最小にするために、迅速な針の挿入及び比較的にゆっくりした薬剤の注射を確保するように適合され得る。
【００２９】
インターロッキング機構は、針カバー及びトリガボタンに設けられた各捕捉部を含む。捕捉部は、針カバーが初期の後退位置にあるとき、互いの内に噛みこんでいるフックの形を有し得る。針カバーが後退位置から小さい距離を押されるや否や、フックの形をした捕捉部は、係合から離れて横方向に移動され、そしてトリガボタンは操作され得る。針カバーが後退位置から押し戻されることを可能にするために、軌道ショルダの後ろのピン軌道中に小さな隙間が供され得る。
【００３０】
好ましい実施態様において、シリンジはシリンジキャリア中に配置され、そしてシリンジキャリアによって近位端で支持される。特に、ガラスシリンジにおいて、フランジはより壊れやすい故に、そのフランジでよりもむしろその近位端でシリンジを支持することによって、負荷下でシリンジを損傷することが避けられる。シリンジキャリアは針カバー中に滑ることができるように配置される。接合点は、シリンジキャリアの最前方位置を画成している針カバー中に供される。これによって、例えば、皮下注射又は筋肉内注射のための注射深さを画成することが可能になる。
【００３１】
針カバーを注射の端部に向かって開放するためのクラッチ機構は、例えば、その遠位端で、第二の歯車部材に配置された周囲のショルダ、及び第一の歯車部材の遠位端上に配置されたそれぞれ傾斜した内表面を有する少なくとも一つのクラッチフィンガ、又は多くの弾性クラッチフィンガを含む。ショルダは、前進させられるとき、傾斜した表面を増々押しあてるように配置され、そうすることによってクラッチフィンガを、注射ストロークの末端近くで外側に向かって曲げる。クラッチ機構は、トーションばね内側でクラッチフィンガの周りに配置された、そしてそれらの遠位端で外部後方チューブに取り付けられた内部後方チューブを更に含む。内部後方チューブは外側に曲げられたクラッチフィンガを係合するための多くの内部縦方向スプラインを有する。ショルダによって外側に曲げられる前に、第一の歯車部材、つまり、トップナット及びそのクラッチフィンガは、内部後方チューブの縦方向のスプラインを係合することなくスピンする。クラッチフィンガが外側に半径方向に曲げられるとき、それらは内部後方チューブ中の縦方向のスプラインと係合する。そのようにして、第一の歯車部材の回転はバヨネット噛合へと送られ、その結果、バヨネットピンが軌道ショルダからクリアになり、そしてピン軌道の直線縦方向部分内に入り、そのようにして、注射部位から取り外されたとき、針カバーが前に向かって滑ることが可能になる。クラッチフィンガは、縦方向のスプラインとの画成された係合を供するために半径方向に外側に向かって突き出ているそれぞれの外部歯を有し得る。
【００３２】
好ましい実施態様において、内部縦方向スプラインは、クラッチフィンガと係合されるとき、ラチェットを形成するように配置される。これによって、外部後方チューブが回転しそしてその結果バヨネットピンがピン軌道の縦方向部分の側部を打った後でさえ、トップナットの連続回転が可能になり、その結果、栓は、それがシリンジにおいてボトムアウトするまで更に前進され得て、そのためデッドボリュームが避けられる。これは、シリンジ又はカートリッジが完全に空にされるため、改良された用量の正確さ及び高価な薬剤の浪費が全くないことがそれによって確保される故に、特に有利である。対照的に、クラッチフィンガと縦方向のスプラインの間の純粋なポジティブなロック係合は、バヨネットピンがピン軌道の縦方向部分の側部を打つや否や、回転運動を失速させるであろう。更に、ラチェット型の係合は、注射の最後が近づいていることを知らせる、使用者に対する聴覚フィードバックを供する。この時間中、例えば、１０秒間に、使用者は注射部位上の圧力を維持することを求められる。
【００３３】
使用者が、注射の終了後に注射部位から自動注射器を引き抜くにつれて、針カバーは、圧縮ばねによって、その前進させられた位置へと針に亘って押される。ロッキング機構は、その前進位置において針カバーをロックするために供され、その結果、針は再暴露され得ないで、そしてここで汚染された針を用いた針刺し怪我が避けられる。
【００３４】
シリンジを検査するための少なくとも一つの視界窓がハウジング中に供される。
【００３５】
自動注射器は、好ましくは、特に、鎮痛剤、抗凝血剤、インスリン、インスリン誘導体、ヘパリン、Ｌｏｖｅｎｏｘ、ワクチン、成長ホルモン、ペプチドホルモン、蛋白質、抗体、及び複合糖質の一つを送達するための、皮下又は筋肉内の注射のために使用され得る。
【００３６】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００３７】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３８】
ヒトインスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３９】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００４０】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；
【００４１】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５
，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００４２】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００４３】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００４４】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.，1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００４５】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【００４６】
本発明の適用性の更なる範囲は以下に述べる詳細な記述から明らかになるであろう。しかしながら、この詳細な記述から、本発明の精神及び範囲内で、種々の変更及び修正が当業者には明白になるであろう故に、詳細な記述及び具体的な例は、本発明の好ましい実施態様を表していながらも、説明目的でのみ供されると理解されるべきである。
【００４７】
説明のためにのみ供され、それゆえに本発明を限定するものではない、本明細書の以下に供される詳細な記述及び添付図面から、本発明はより完全に理解されるようになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】針カバー及び横方向のトリガボタンを有する自動注射器の斜視図である。
【図２】使用状態前の自動注射器の縦断面である。
【図３】針カバー及びトリガボタンがインターロックされている図２の縦断面の斜視詳細図である。
【図４】注射部位に対して針カバーを押し付けることによって、トリガボタンがインターロックから開放された斜視詳細図である。
【図５】トリガボタンが押された斜視詳細図である。
【図６】患者の皮膚を突き刺すために、シリンジ及び注射針が前進させられた自動注射器の縦断面である。
【図７】図６の縦断面の詳細図である。
【図８】シリンジから液体薬剤を排出するために、ピストンロッドが栓を前進させた自動注射器の縦断面である。
【図９】クラッチ機構を有する図８の詳細図である。
【図１０Ａ】代替クラッチ機構の斜視図を示す。
【図１０Ｂ】代替クラッチ機構の斜視図を示す。
【図１１】針カバーと外部後方チューブの間のバヨネット噛合及び針カバーが前方に向かって動くのを防止された自動注射器の斜視図である。
【図１２】針カバーが前方に向かって動くことを可能にするために、バヨネット噛合及び外部後方チューブが回転された自動注射器の斜視図である。
【図１３】バイアスばねを用いて、バヨネットばめ及び針カバーが前方に向かって押された自動注射器の斜視図である。
【図１４】針を保護するために、前方の位置で針カバーが完全に前進させられ、そしてロックされた自動注射器の縦断面である。
【００４９】
対応する部品には全ての図において同じ参照記号がマークされる。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
図１は、（示されていない）針を保護するための細長いハウジング２及び針カバー３を有する自動注射器１の斜視図を示す。トリガボタン４は、自動注射をトリガするために横断的に押され得る。トリガボタン４は針カバー３を用いてインターロックされ、その結果、それは、針カバー３がそれを注射部位、例えば、患者の皮膚の上に置き、そして圧力をかけることによってハウジング２内に押されるまで押され得ない。針カバー３は、ハウジング１に対する針カバー３の相対的回転を防止するために、ハウジング１における対応している溝中に係合された縦方向のスプライン５を有する。視界窓６によって、自動注射器１中に保持されたシリンジを見ること及び検査することが可能になる。
【００５１】
図２は、使用状態前における自動注射器１の縦断面を示す。シリンジ７はシリンジキャリア８によって前端で部分的に囲まれ、そして支持される。シリンジ７の前端に取り付けられて、患者の皮膚を突き刺すための、そしてシリンジ７の内部に保存された液体薬剤Ｍを送達するための中空針９がある。栓１０のシリンジ７の遠位端近くに、薬剤をシールしそして含有するために栓１０が配置される。栓１０は、液体薬剤Ｍをシリンジ７から排出するためにピストンロッド１１によって前進し得る。シリンジキャリア８は針カバー３の内部に摺動可能に配置される。針カバー３は圧縮ばね１２によって近位端Ｐに向かって付勢される。針カバー３と外部後方チューブ１３の間の（図１１において示された）バヨネット噛合は、使用前に、針カバー３を圧縮ばね１２のバイアスに対して後退位置において保持するために役立ち、そしてそうすることによって患者は、（示されていない）ゴム針シールドを掴んで取り外すことができる。
【００５２】
トーションばね１４は、外部後方チューブ１３の内部に、そして一端をハウジング２の遠位端Ｄに取り付けて配置され、その結果、トーションばね１４からのトルクがハウジング２内に作用される（react into）。トーションばね１４の他端は、ピストンロッド１１の周りに回転できるように搭載されるトップナット１５に連結される。ピストンロッド１１はトップナット１５と係合された雄親ねじのねじ山１６を有する。トップナット１５には、この係合のために少なくとも一つのボールベアリング１７が装備されるか又は、それは少なくとも一つのピンを有することができよう。図２において示された使用状態の前において、トップナット１５はトーションばね１４によって付勢されるが、トップナット１５で配置されたドッグツース１９と係合されたトリガボタン４に配置されたロッキングピン１８によって回転することが避けられる。内部後方チューブ２０はトーションばね１４の内部に、そしてピストンロッド１１及びトップナット１５の部分の周りに配置される。ピストンロッド１１は、ピストンロッド１１の軸方向の穴中に配置されたシャフト２１に沿って案内される。軸方向の穴及びシャフト２１は両者共、ピストンロッド１１が回転することを避けるために、非円形プロファイル、例えば、四角のプロファイル又は少なくとも一つのスプライン又はフラットを有するプロファイルを有する。シャフト２１は、自動注射器１の遠位端Ｄに配置された端部キャップ２２に取り付けられる。
【００５３】
使用の前に使用者によって取り外されなければならない（示されていない）保護針シールドが提供され得て、その結果、図１の状況をもたらす。この状況において、針９は、事故による針刺し怪我から使用者を保護するために、針カバー内に安全な距離で戻される。
【００５４】
図３は、針カバー３及びトリガボタン４に各々提供された、針カバー及３及びトリガボタン４が捕捉部２４、２５によってインターロックされている、図２の縦断面の斜視詳細図を示す。
【００５５】
注射の準備をするために、使用者は自動注射器１の近位端Ｐを注射部位に押しあてる。このようにして、針カバー３は、インターロック捕捉部２４、２５を互いから開放するために十分大きな小さい距離だけ自動注射器１内に動かされる。この状況は図４において示される。圧縮ばね１２は針カバー３の動きに抗するが、そのばね速度及び事前負荷が使用者に対して自然に感じられるために十分低くなるよう特定される。トリガボタン４はここで操作され得る。
【００５６】
図５は、押されてトリガボタン４をハウジング２におけるトリガピボット２６の周りに回転させ、トリガボタン４の近位端を上げ、そしてロッキングピン１８をトップナット１５のドッグツース１９との係合を解除して動かす、トリガボタン４の遠位端を示す。このようにして、トップナット１５は開放されそしてトーションばね１４からのトルクによってトップナット１５が回転されることになる。トップナット１５がハウジング２中のスラスト面２７に対して隣接する故に、それは、回転する一方、ピストンロッド１１にかけられる負荷故に、遠位方向Ｄに動くことから避けられる。
【００５７】
その代わりに、図６において示されるように、ピストンロッド１１はシャフト２１によって回転することを避けられて、トップナット１５と親ねじのねじ山１６の係合故に、近位方向Ｐに前に向かって押される。前進しているピストンロッド１１は栓１０を押しあて、次いでその結果、栓１０とシリンジ壁の間の摩擦のせいで、そして薬剤Ｍの移動に抗する中空針９の内部の薄い流体溝のせいでシリンジ７を前進させる。シリンジ７によっても、針９が自動注射器１の近位端Ｐを超えて注射部位内、例えば、患者の皮膚内に突き出ることになる。シリンジ７がその近位端でシリンジキャリア８のオリフィスによって支持される故に、シリンジキャリア８も、シリンジキャリア８が図６において示されるように、針カバー３中の接合点.に対して隣接するまで、シリンジ７を用いて前進させられる。この接触によって針カバー３に対する注射深さが設定される。
【００５８】
図７は、図６の縦断面の詳細図である。
【００５９】
シリンジキャリア８が針カバー３の接合点を打った後、シリンジ７は更なる前進を避けられる。トップナット１５がまだ回転しており、そしてピストンロッド１１を押しているので、栓１０は薬剤Ｍの摩擦及び水力学的抵抗に打ち克ち、そしてシリンジ７の内部に前進し、そうすることによって、薬剤Ｍを移動させ、そして中空針９の流体溝を通して、患者の皮膚内に又はそれを通してそれを送達する。この状況は図８において示される。
【００６０】
図８は、殆ど完全に前進したピストンロッド１１及び栓１０、及び少量の残り以外ほぼ完全に空にしたシリンジ７を示す。ここで、図８においてマークされた切断部の異なる詳細図を示している図９、１０ａ及び１０ｂを参照すると、シリンジ７において栓１０がボトムアウトする直前に、親ねじのねじ山１５の後ろのピストンロッド１１の遠位端上のショルダ２８はトップナット１５の遠位端上のクラッチフィンガ２９内に押され、そうすることによって、クラッチフィンガ２９を半径方向に外側に向かって曲げる。各クラッチフィンガ２９は、ここで、内部後方チューブ２０の近位端において提供された各スプライン３１と係合する外部歯３０を有し、その結果、内部後方チューブ２０がトップナット１５に沿って回転することになる。縦方向スプライン３１は図１０ａにおけるラチェットのように配置される。
【００６１】
図１０ｂは、丸められた指歯３０の代替実施態様を示す。両方の実施態様（図１０ａ及び１０ｂ）において、クラッチ機構は、クラッチフィンガ２９に、図１１において以下で述べられるバヨネットばめを開放するために、外部後方チューブ１３を部分的に回転するために十分なトルクを縦方向スプライン３１上で生み出させるように配置される。しかしながら、生み出されたトルクは、スプライン３１の上を飛び越えるばねアームを用いてトップナット１５を連続回転させるために、そして注射がほぼ終了したことを指示するガラガラ音をたてるのに十分に低いものでなければならない。内部後方チューブ２０は自動注射器１の遠位端Ｄ近くで外部後方チューブ１３と連結される（図８を参照）。このようにして、外部後方チューブ１３も回転される。外部後方チューブ１３は、トーションばね１４を横たえるためにトーションばねの遠位端がハウジング２へと通過することを可能にする（説明されていない）周囲スロットを有する。周囲スロットは図１１において以下に述べられバヨネットばめを係合解除するために、外部後方チューブ１３の部分回転を可能にするよう十分長くなければならない。
【００６２】
図１１は、クラッチフィンガ２９と内部縦方向スプライン３１の係合の直前での自動注射器１の斜視図を示す。針カバー３のピン３２と外部後方チューブ１３のピン軌道３３の間のバヨネットばめは、まだピン３２を軌道ショルダ３４の後ろに有する状態にあり、その結果、針カバー３は、もし、まだ押し下げられた針カバー３が開放されたならば、圧縮ばね１２のバイアスに対して取り付けられて保持されるであろう。軌道ショルダ３４の後ろの小さな軸方向の隙間によって、針カバー３が、上述のようにトリガボタン４と針カバー３の間のインターロックを係合解除するのに丁度十分なように遠位方向Ｄに押されることが可能になる。
【００６３】
クラッチフィンガ２９が内部縦方向スプライン３１と係合されるとき、外部後方チューブ１３は、軌道ショルダ３４からクリアするようになるピン３２によってバヨネットばめを係合解除するように回転され、その結果、針カバー３は圧縮ばね１２によって前方に向かって押され得る（図１２を参照）。この時点で、使用者は、注射部位で自動注射器１を用いて短時間、例えば、１０秒間、圧力を保持することを求められる。この時間中に、トップナット１５はまだ回転しており、そして栓１０がシリンジ７の近位端でボトムアウトするまで、ピストンロッド１１及び栓１０を前進させていて、そうすることによって、薬剤Ｍの残りをシリンジ７から事実上完全に移動させる。
【００６４】
使用者が、注射部位から自動注射器１を引き抜くにつれて、針カバー３は、圧縮ばね１２によって、近位方向Ｐに針９に亘って押される。ロッキング機構は、その前進位置において針カバーをロックするために供され、その結果、針は再暴露され得ないで、そしてここで汚染された針を用いた針刺し怪我が避けられる。この状態は図１３及び１４において示される。一方向性のかかり又は当業者に公知の他のもののようなロッキング機構が、針の再暴露を防ぐために、この前方位置において針カバー３をロックするように供され得る。
【００６５】
自動注射器１は、好ましくは、鎮痛剤、抗凝血剤、インスリン、インスリン誘導体、ヘパリン、Ｌｏｖｅｎｏｘ、ワクチン、成長ホルモン、ペプチドホルモン、蛋白質、抗体、及び複合糖質の一つを送達するために使用され得る。
【符号の説明】
【００６６】
１ 自動注射器
２ ハウジング
３ 針カバー
４ トリガボタン、起動手段
５ スプライン
６ 視界窓
７ シリンジ、薬剤容器
８ シリンジキャリア
９． 中空針
１０ 栓
１１ ピストンロッド、第二の歯車部材
１２ 圧縮ばね、第二のばね手段
１３ 外部後方チューブ
１４ トーションばね、ばね手段
１５ トップナット、第一の歯車部材
１６ 親ねじのねじ山
１７ ボールベアリング
１８ ロッキングピン
１９ ドッグツース
２０ 内部後方チューブ
２１ シャフト
２２ 端部キャップ
２３ ボタンピボット
２４ 捕捉部
２５ 捕捉部
２６ トリガピボット
２７ スラスト面
２８ ショルダ
２９ クラッチフィンガ
３０ 外部歯
３１ 内部縦方向スプライン
３２ バヨネットピン
３３ ピン軌道
３４ 軌道ショルダ
Ｄ 遠位方向、遠位端
Ｍ 薬剤
Ｐ 近位方向、近位端
【特許請求の範囲】
【請求項１】
−中空針（９）、及びシリンジ（７）をシールし、薬剤（Ｍ）を移動させるための栓（１０）を備えたシリンジ（７）、を含有するように配置された細長いハウジング（２）（ここで、細長いハウジング（２）は、遠位端（Ｄ）、及び注射サイトに対して適用されるように意図されたオリフィスを備えた近位端（Ｐ）を備え、ここで、シリンジ（７）はハウジング（２）に対して摺動可能に配置される）、
−起動の際、オリフィスを通して、そして近位端（Ｐ）を通過してハウジング（２）の内部の被覆位置から前進位置へと、針（９）を押すこと、並びに薬剤（Ｍ）の用量を供給するためにシリンジ（７）を操作することが可能なばね手段（１４）、
−手動操作前、ばね手段（１４）を加圧状態においてロックするように、そして手動操作の際に、注射するためにばね手段（１４）を開放できるように配置される起動手段（４）、を含んでなり、
ここで、ばね手段（１４）は、一端がハウジング（２）内に、そして他端が縦軸の周りに回転できるが軸方向には固定される第一の歯車部材（１５）に基礎が置かれるトーションばね（１４）であり、ここで、回転の際、第一の歯車部材（１５）は第二の歯車部材（１１）を並進的に動かすように配置され、第二の歯車部材（１１）は、近位端（Ｐ）に向かって栓（１０）を押すためにハウジングに対して回転するのを防止され、そして栓（１０）に連結され、ここで、第一の歯車部材（１５）は、手動操作前回転を防止するように起動手段（４）と係合され、そして手動操作の際に、起動手段（４）から係合解除され、ここで、本質的にチューブ形状をした針カバー（３）はハウジング（２）内のシリンジ（７）の周りに配置され、ここで針カバー（３）は、針カバー（３）がハウジング（２）の内部に殆ど隠された少なくとも後退位置と、針カバー（３）が近位端（Ｐ）から突出し、その前進位置で中空針（９）を覆うその前進位置の間で摺動可能であり、ここで針カバー（３）は、第二のばね手段（１２）によって、前進位置に向かって付勢される、液体薬剤（Ｍ）の用量を投与するための自動注射器（１）であって、
針カバー（３）が、注射ストローク中に第二の歯車部材（１１）が完全に前進させられる少し前に、第二の歯車部材（１１）によって係合されるクラッチ機構を通して第一の歯車部材（１５）から伝達された回転運動によって開放可能であるロッキング手段によって、後退位置にロックされることを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項２】
請求項１に記載の自動注射器（１）であって、インターロック機構が起動手段（４）をロックするように、そしてそれが手動で操作されることを防止するように配置される（ここで、インターロック機構は針カバー（３）に連結され、ここで、インターロック機構は、針カバー（３）を針カバー（３）の後退位置からハウジング（２）へと小さい距離だけ押すことによって、開放可能である）ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の自動注射器（１）であって、起動手段（４）が、ハウジング（２）に側面に沿って配置され、そして縦軸に対して横方向に押されることによって操作可能なトリガボタン（４）であることを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項４】
請求項３に記載の自動注射器（１）であって、トリガボタン（４）が、その加圧された状態においてばね手段（１４）をロックするようにその回転を防止するために第一の歯車部材（１５）に設けられた少なくとも一つのドッグツース（１９）と係合可能なロッキングピン（１８）を有することを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、ロッキング手段が、針カバー（３）と、トーションばね（１４）の周りに配置された外部後方チューブ（１３）の間のバヨネットばめの形状を有する（ここで、針カバー（３）は、相対的な回転を防止するようにハウジング（２）中に案内され、ここで、外部後方チューブ（１３）はクラッチ機構に連結され、ここで、バヨネットばめは、外部後方チューブ（１３）又は針カバー（３）の一方に配置されたバヨネットピン（３２）、及び外部後方チューブ（１３）又は針カバー（３）の他方に配置されたピン軌道（３３）を含む）ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、第二の歯車部材（１１）が、雄親ねじのねじ山（１６）を有するピストンロッド（１１）であり、ピストンロッド（１１）は、ピストンロッド（１１）をハウジング（２）に取り付けられたシャフト（２１）上に摺動可能に配置するために軸方向の穴を有し、軸方向の穴及びシャフト（２１）は対応する非円形プロファイルを有する（ここで、第一の歯車部材（１５）は雄親ねじのねじ山（１６）と係合したトップナット（１５）である）ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項７】
雄親ねじのねじ山（１６）が可変ピッチを有することを特徴とする、請求項６に記載の自動注射器（１）。
【請求項８】
請求項３〜７のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、インターロック機構が、針カバー（３）及びトリガボタン（４）に設けられたそれぞれの捕捉部（２４、２５）を含むことを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、シリンジ（７）がシリンジキャリア（８）中に配置され、そしてシリンジキャリア（８）によって近位端で支持される（ここで、シリンジキャリア（８）は針カバー（３）中に摺動可能に配置され、そしてここで、接合点は、シリンジキャリア（８）の最前方位置を画成している針カバー（３）中に提供される）ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、クラッチ機構が、第二の歯車部材（１１）に配置された周囲のショルダ（２８）、及び第一の歯車部材（１５）の遠位端に配置されたそれぞれの傾斜した内表面を有する少なくとも一つの弾力的なクラッチフィンガ（２９）を含み、ショルダ（２８）は傾斜した表面を増々押しあてるように配置され、そうすることによってクラッチフィンガ（２９）を、注射ストロークの末端近くで外側に向かって曲げる（ここで、クラッチ機構は更に、トーションばね（１４）内側でクラッチフィンガ（２９）の周りに配置され、そしてそれらの遠位端で外部後方チューブ（１３）に取り付けられた内部後方チューブ（２０）を含み、ここで、内部後方チューブ（１４）は外側に曲げられたクラッチフィンガ（２９）を係合するための多くの内部縦方向スプライン（３１）を有する）ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項１１】
請求項１０に記載の自動注射器（１）であって、内部縦方向スプライン（３１）が、クラッチフィンガ（２９）と係合したとき、ラチェットを形成するように配置されることを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、ロッキング機構が、その前進位置において針カバー（３）をロックするために設けられることを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、シリンジ（７）を検査するための少なくとも一つの視界窓（６）がハウジング（２）中に設けられることを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項１４】
請求項６〜１３のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、トップナット（１５）には、雄親ねじのねじ山（１６）を係合するための少なくとも一つのピンを設けるか又はボールベアリング（１７）が設けられることを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項１】
−中空針（９）、及びシリンジ（７）をシールし、薬剤（Ｍ）を移動させるための栓（１０）を備えたシリンジ（７）、を含有するように配置された細長いハウジング（２）（ここで、細長いハウジング（２）は、遠位端（Ｄ）、及び注射サイトに対して適用されるように意図されたオリフィスを備えた近位端（Ｐ）を備え、ここで、シリンジ（７）はハウジング（２）に対して摺動可能に配置される）、
−起動の際、オリフィスを通して、そして近位端（Ｐ）を通過してハウジング（２）の内部の被覆位置から前進位置へと、針（９）を押すこと、並びに薬剤（Ｍ）の用量を供給するためにシリンジ（７）を操作することが可能なばね手段（１４）、
−手動操作前、ばね手段（１４）を加圧状態においてロックするように、そして手動操作の際に、注射するためにばね手段（１４）を開放できるように配置される起動手段（４）、を含んでなり、
ここで、ばね手段（１４）は、一端がハウジング（２）内に、そして他端が縦軸の周りに回転できるが軸方向には固定される第一の歯車部材（１５）に基礎が置かれるトーションばね（１４）であり、ここで、回転の際、第一の歯車部材（１５）は第二の歯車部材（１１）を並進的に動かすように配置され、第二の歯車部材（１１）は、近位端（Ｐ）に向かって栓（１０）を押すためにハウジングに対して回転するのを防止され、そして栓（１０）に連結され、ここで、第一の歯車部材（１５）は、手動操作前回転を防止するように起動手段（４）と係合され、そして手動操作の際に、起動手段（４）から係合解除され、ここで、本質的にチューブ形状をした針カバー（３）はハウジング（２）内のシリンジ（７）の周りに配置され、ここで針カバー（３）は、針カバー（３）がハウジング（２）の内部に殆ど隠された少なくとも後退位置と、針カバー（３）が近位端（Ｐ）から突出し、その前進位置で中空針（９）を覆うその前進位置の間で摺動可能であり、ここで針カバー（３）は、第二のばね手段（１２）によって、前進位置に向かって付勢される、液体薬剤（Ｍ）の用量を投与するための自動注射器（１）であって、
針カバー（３）が、注射ストローク中に第二の歯車部材（１１）が完全に前進させられる少し前に、第二の歯車部材（１１）によって係合されるクラッチ機構を通して第一の歯車部材（１５）から伝達された回転運動によって開放可能であるロッキング手段によって、後退位置にロックされることを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項２】
請求項１に記載の自動注射器（１）であって、インターロック機構が起動手段（４）をロックするように、そしてそれが手動で操作されることを防止するように配置される（ここで、インターロック機構は針カバー（３）に連結され、ここで、インターロック機構は、針カバー（３）を針カバー（３）の後退位置からハウジング（２）へと小さい距離だけ押すことによって、開放可能である）ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の自動注射器（１）であって、起動手段（４）が、ハウジング（２）に側面に沿って配置され、そして縦軸に対して横方向に押されることによって操作可能なトリガボタン（４）であることを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項４】
請求項３に記載の自動注射器（１）であって、トリガボタン（４）が、その加圧された状態においてばね手段（１４）をロックするようにその回転を防止するために第一の歯車部材（１５）に設けられた少なくとも一つのドッグツース（１９）と係合可能なロッキングピン（１８）を有することを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、ロッキング手段が、針カバー（３）と、トーションばね（１４）の周りに配置された外部後方チューブ（１３）の間のバヨネットばめの形状を有する（ここで、針カバー（３）は、相対的な回転を防止するようにハウジング（２）中に案内され、ここで、外部後方チューブ（１３）はクラッチ機構に連結され、ここで、バヨネットばめは、外部後方チューブ（１３）又は針カバー（３）の一方に配置されたバヨネットピン（３２）、及び外部後方チューブ（１３）又は針カバー（３）の他方に配置されたピン軌道（３３）を含む）ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、第二の歯車部材（１１）が、雄親ねじのねじ山（１６）を有するピストンロッド（１１）であり、ピストンロッド（１１）は、ピストンロッド（１１）をハウジング（２）に取り付けられたシャフト（２１）上に摺動可能に配置するために軸方向の穴を有し、軸方向の穴及びシャフト（２１）は対応する非円形プロファイルを有する（ここで、第一の歯車部材（１５）は雄親ねじのねじ山（１６）と係合したトップナット（１５）である）ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項７】
雄親ねじのねじ山（１６）が可変ピッチを有することを特徴とする、請求項６に記載の自動注射器（１）。
【請求項８】
請求項３〜７のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、インターロック機構が、針カバー（３）及びトリガボタン（４）に設けられたそれぞれの捕捉部（２４、２５）を含むことを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、シリンジ（７）がシリンジキャリア（８）中に配置され、そしてシリンジキャリア（８）によって近位端で支持される（ここで、シリンジキャリア（８）は針カバー（３）中に摺動可能に配置され、そしてここで、接合点は、シリンジキャリア（８）の最前方位置を画成している針カバー（３）中に提供される）ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、クラッチ機構が、第二の歯車部材（１１）に配置された周囲のショルダ（２８）、及び第一の歯車部材（１５）の遠位端に配置されたそれぞれの傾斜した内表面を有する少なくとも一つの弾力的なクラッチフィンガ（２９）を含み、ショルダ（２８）は傾斜した表面を増々押しあてるように配置され、そうすることによってクラッチフィンガ（２９）を、注射ストロークの末端近くで外側に向かって曲げる（ここで、クラッチ機構は更に、トーションばね（１４）内側でクラッチフィンガ（２９）の周りに配置され、そしてそれらの遠位端で外部後方チューブ（１３）に取り付けられた内部後方チューブ（２０）を含み、ここで、内部後方チューブ（１４）は外側に曲げられたクラッチフィンガ（２９）を係合するための多くの内部縦方向スプライン（３１）を有する）ことを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項１１】
請求項１０に記載の自動注射器（１）であって、内部縦方向スプライン（３１）が、クラッチフィンガ（２９）と係合したとき、ラチェットを形成するように配置されることを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、ロッキング機構が、その前進位置において針カバー（３）をロックするために設けられることを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、シリンジ（７）を検査するための少なくとも一つの視界窓（６）がハウジング（２）中に設けられることを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【請求項１４】
請求項６〜１３のいずれか１項に記載の自動注射器（１）であって、トップナット（１５）には、雄親ねじのねじ山（１６）を係合するための少なくとも一つのピンを設けるか又はボールベアリング（１７）が設けられることを特徴とする、上記自動注射器（１）。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公表番号】特表２０１３−５１９４７１（Ｐ２０１３−５１９４７１Ａ）
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５３２９９（Ｐ２０１２−５５３２９９）
【出願日】平成２３年２月１６日（２０１１．２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５２２９７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０１３７５
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（３９７０５６６９５）サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (456)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月１６日（２０１１．２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５２２９７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０１３７５
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（３９７０５６６９５）サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (456)
【Ｆターム（参考）】
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