バイオプロセシング
本発明は分子生物、分子遺伝学およびバイオプロセシングに関する。実施形態では、発育卵に標的遺伝子の発現を調節できるＲＮＡエフェクター分子を導入し、調節によって卵の中の生物由来物質の産生を増強する、免疫原性物質等の生物由来物質を発育卵で産生するための組成物および方法を提供する。この方法では、生物由来物質、例えば季節性およびパンデミックインフルエンザワクチンを含むウイルスワクチンの発育卵での産生を最適化するために、ＲＮＡｉベースのアプローチが提供される。本発明は、さらにこの方法の実行に有用な分子、試薬、細胞およびキット、ならびにこの方法によって産生される生物由来物質に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
発育卵内で生物由来物質を産生するための方法であって、
（ａ）少なくとも、標的遺伝子に対してその一部分が相補的である第一のＲＮＡエフェクター分子を前記卵に導入すること、
（ｂ）第一の標的遺伝子と第二の標的遺伝子の少なくとも１つの発現を調節するのに十分な時間、前記卵を維持すること、および
（ｃ）前記卵から前記生物由来物質を単離すること、を含み、
前記標的遺伝子は細胞性免疫反応の遺伝子である、方法。
【請求項２】
前記標的遺伝子は、ＴＬＲ３、ＴＬＲ７、ＴＬＲ２１、ＲＩＧ−１、ＬＰＧＰ２、ＲＩＧ−１−様受容体、ＴＲＩＭ２５、ＩＦＮＡ、ＩＦＮＢ、ＩＦＮＢ１、ＩＦＮＧ、ＭＡＶＳ、ＩＦＮＡＲ１、ＩＦＮＲ２、ＳＴＡＴ−１、ＳＴＡＴ−２、ＳＴＡＴ−３、ＳＴＡＴ−４、ＪＡＫ−１、ＪＡＫ−２、ＪＡＫ−３、ＩＲＦ１、ＩＲＦ２、ＩＲＦ３、ＩＲＦ４、ＩＲＦ５、ＩＲＦ６、ＩＲＦ７、ＩＲＦ８、ＩＲＦ９、ＩＲＦ１０、２’，５’−オリゴアデニル酸シンテターゼ、ＲＮａｓｅＬ、ＰＫＲ（ＥＩＦ２ＡＫ２）、ＭＸ１、ＩＦＩＴＭ１、ＩＦＩＴＭ２、ＩＦＩＴＭ３、炎症性サイトカイン、ダイサー、ＭＹＤ８８、ＴＲＩＦ、ＰＫＲ、ＣＳＫＮ２Ｂ、および前述のいずれかの調節領域からなる群から選択される、宿主免疫応答に関連した遺伝子である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記卵へ第二の標的遺伝子を標的とする第二のＲＮＡエフェクター分子を導入することをさらに含み、前記第二の標的遺伝子は、細胞生存度、増殖または細胞周期に関連した遺伝子であり、Ｂａｘ、Ｂａｋ、ＬＤＨＡ、ＬＤＨＢ、ＢＩＫ、ＢＡＤ、ＢＩＭ、ＨＲＫ、ＢＣＬＧ、ＨＲ、ＮＯＸＡ、ＰＵＭＡ、ＢＯＫ、ＢＯＯ、ＢＣＬＢ、ＣＡＳＰ２、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ６、ＣＡＳＰ７、ＣＡＳＰ８、ＣＡＳＰ９、ＣＡＳＰ１０、ＢＣＬ２、ｐ５３、ＡＰＡＦ１、ＨＳＰ７０、ＴＲＡＩＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＣＬ２Ｌ１３、ＢＣＬ２Ｌ１４、ＦＡＳＬＧ、ＤＰＦ２、ＡＩＦＭ２、ＡＩＦＭ３、ＳＴＫ１７Ａ、ＡＰＩＴＤ１、ＳＩＶＡ１、ＦＡＳ、ＴＧＦβ２、ＴＧＦＢＲ１、ＬＯＣ３７８９０２、ＢＣＬ２Ａ１、ＰＵＳＬ１、ＴＰＳＴ１、ＷＤＲ３３、Ｎｏｄ２、ＭＣＴ４、ＡＣＲＣ、ＡＭＥＬＹ、ＡＴＣＡＹ、ＡＮＰ３２Ｂ、ＤＥＦＡ３、ＤＨＲＳ１０、ＤＯＣＫ４、ＦＡＭ１０６Ａ、ＦＫＢＰ１Ｂ、ＩＲＦ３、ＫＢＴＢＤ８、ＫＩＡＡ０７５３、ＬＰＧＡＴ１、ＭＳＭＢ、ＮＦＳ１、ＮＰＩＰ、ＮＰＭ３、ＳＣＧＢ２Ａ１、ＳＥＲＰＩＮＢ７、ＳＬＣ１６Ａ４、ＳＰＴＢＮ４、ＴＭＥＭ１４６、ＣＤＫＮ１Ｂ、ＣＤＫＮ２Ａ，ＦＯＸＯ１、ＰＴＥＮ、ＦＮ１、ＣＳＫＮ２Ｂ、ｍｉＲＮＡアンタゴニスト、宿主シアリダーゼ、ＮＥＵ２シアリダーゼ２、ＮＥＵ３シアリダーゼ３、ダイサー、ＩＳＲＥ、Ｂ４ＧａｌＴ１、Ｂ４Ｇａｌｔ６、Ｃｍａｓ、Ｇｎｅ、ＳＬ３５Ａ１、および前述のいずれかの調節領域からなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記卵へ、内在性ウイルス、潜伏ウイルス、および外来ウイルスのうちの少なくとも一つの標的遺伝子を標的とするＲＮＡエフェクター分子を導入することをさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記卵へ、インフルエンザＮＰ、ＰＡ、ＰＢ１、ＰＢ２、Ｍ、ＮＳ、ＨＡ、ＮＡと、ＨＡまたはＮＡのグリコシル化に影響する遺伝子と、前述のいずれかの調節領域と、から選択されるウイルス遺伝子である標的遺伝子を標的とするＲＮＡエフェクター分子を導入することをさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記ＲＮＡエフェクター分子が遺伝子発現を抑制する、または活性化する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
遺伝子発現の調節により、卵内のウイルス感染価、ウイルス複製、細胞生存度、細胞増殖、翻訳、タンパク質産生またはウイルスの吸着が増加する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
遺伝子発現の調節により、感染細胞のアポトーシスが減少する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ＲＮＡエフェクター分子がオリゴヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記オリゴヌクレオチドが一本鎖または二本鎖のオリゴヌクレオチドである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記オリゴヌクレオチドが修飾される、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記修飾が、２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチド、５’−ホスホロチオエート基を有するヌクレオチド、コレステリル誘導体に結合した末端のヌクレオチド、２’−デオキシ−２’−フルオロ修飾ヌクレオチド、２’−デオキシ−修飾ヌクレオチド、ロックド核酸（ＬＮＡ）、脱塩基ヌクレオチド、２’−アミノ−修飾ヌクレオチド、２’−アルキル−修飾ヌクレオチド、モルフォリノヌクレオチド、ホスホロアミダート、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、および、非天然塩基を含むヌクレオチドからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記オリゴヌクレオチドがｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、リボザイム、アンチセンスＲＮＡ、デコイオリゴヌクレオチド、ａｎｔｉｍｉｒ、ｓｕｐｅｒｍｉｒ、またはＲＮＡ活性化物質を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記発育卵に、免疫抑制物質、成長因子、アポトーシス阻害剤、キナーゼ阻害剤、ホスファターゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、病原体の阻害剤、およびヒストン脱メチル化物質から選択される第二の物質を投与することをさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＲＮＡエフェクター分子を調剤する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＲＮＡエフェクター分子を脂肪粒子中に調剤する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記脂質粒子はＸＴＣ−ＭＣ３−Ｃ１２−２００ベースの脂質粒子である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
発育卵内で生物由来物質を産生するための方法であって、
（ａ）少なくとも、第一のＲＮＡエフェクター分子であって、少なくとも第一の標的遺伝子に対してその一部分が相補的である第一のＲＮＡエフェクター分子、および第二のＲＮＡエフェクター分子であって、少なくとも第二の標的遺伝子に対してその一部分が相補的である第二のＲＮＡエフェクター分子を前記卵へ導入すること、
（ｂ）前記第一の標的遺伝子と前記第二の標的遺伝子の少なくとも１つの発現を調節するのに十分な時間、前記卵を維持すること、および
（ｃ）前記卵から前記生物由来物質を単離すること、を含み、
前記第一の標的遺伝子は細胞性免疫反応の遺伝子であり、前記第二の標的遺伝子は細胞内プロセスの遺伝子である、方法。
【請求項１９】
前記標的遺伝子は、ＴＬＲ３、ＴＬＲ７、ＴＬＲ２１、ＲＩＧ−１、ＬＰＧＰ２、ＲＩＧ−１−様受容体、ＴＲＩＭ２５、ＩＦＮＡ、ＩＦＮＢ、ＩＦＮＢ１、ＩＦＮＧ、ＭＡＶＳ、ＩＦＮＡＲ１、ＩＦＮＲ２、ＳＴＡＴ−１、ＳＴＡＴ−２、ＳＴＡＴ−３、ＳＴＡＴ−４、ＪＡＫ−１、ＪＡＫ−２、ＪＡＫ−３、ＩＲＦ１、ＩＲＦ２、ＩＲＦ３、ＩＲＦ４、ＩＲＦ５、ＩＲＦ６、ＩＲＦ７、ＩＲＦ８、ＩＲＦ９、ＩＲＦ１０、２’，５’−オリゴアデニル酸シンテターゼ、ＲＮａｓｅＬ、ＰＫＲ（ＥＩＦ２ＡＫ２）、ＭＸ１、ＩＦＩＴＭ１、ＩＦＩＴＭ２、ＩＦＩＴＭ３、炎症性サイトカイン、ダイサー、ＭＹＤ８８、ＴＲＩＦ、ＰＫＲ、ＣＳＫＮ２Ｂ、および前述のいずれかの調節領域からなる群から選択される宿主免疫応答に関連した遺伝子である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記第二標的遺伝子は、細胞生存度、増殖または細胞周期に関連した遺伝子であり、Ｂａｘ、Ｂａｋ、ＬＤＨＡ、ＬＤＨＢ、ＢＩＫ、ＢＡＤ、ＢＩＭ、ＨＲＫ、ＢＣＬＧ、ＨＲ、ＮＯＸＡ、ＰＵＭＡ、ＢＯＫ、ＢＯＯ、ＢＣＬＢ、ＣＡＳＰ２、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ６、ＣＡＳＰ７、ＣＡＳＰ８、ＣＡＳＰ９、ＣＡＳＰ１０、ＢＣＬ２、ｐ５３、ＡＰＡＦ１、ＨＳＰ７０、ＴＲＡＩＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＣＬ２Ｌ１３、ＢＣＬ２Ｌ１４、ＦＡＳＬＧ、ＤＰＦ２、ＡＩＦＭ２、ＡＩＦＭ３、ＳＴＫ１７Ａ、ＡＰＩＴＤ１、ＳＩＶＡ１、ＦＡＳ、ＴＧＦβ２、ＴＧＦＢＲ１、ＬＯＣ３７８９０２、ＢＣＬ２Ａ１、ＰＵＳＬ１、ＴＰＳＴ１、ＷＤＲ３３、Ｎｏｄ２、ＭＣＴ４、ＡＣＲＣ、ＡＭＥＬＹ、ＡＴＣＡＹ、ＡＮＰ３２Ｂ、ＤＥＦＡ３、ＤＨＲＳ１０、ＤＯＣＫ４、ＦＡＭ１０６Ａ、ＦＫＢＰ１Ｂ、ＩＲＦ３、ＫＢＴＢＤ８、ＫＩＡＡ０７５３、ＬＰＧＡＴ１、ＭＳＭＢ、ＮＦＳ１、ＮＰＩＰ、ＮＰＭ３、ＳＣＧＢ２Ａ１、ＳＥＲＰＩＮＢ７、ＳＬＣ１６Ａ４、ＳＰＴＢＮ４、ＴＭＥＭ１４６、ＣＤＫＮ１Ｂ、ＣＤＫＮ２Ａ、ＦＯＸＯ１、ＰＴＥＮ、ＦＮ１、ＣＳＫＮ２Ｂ、ｍｉＲＮＡアンタゴニスト、宿主シアリダーゼ、ＮＥＵ２シアリダーゼ２、ＮＥＵ３シアリダーゼ３、ダイサー、ＩＳＲＥ、Ｂ４ＧａｌＴ１、Ｂ４Ｇａｌｔ６、Ｃｍａｓ、Ｇｎｅ、ＳＬ３５Ａ１、および前述のいずれかの調節領域からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記卵にＲＮＡエフェクター分子を接触させることをさらに含み、前記標的遺伝子が、インフルエンザＮＰ、ＰＡ、ＰＢ１、ＰＢ２、Ｍ、ＮＳ、ＨＡ、ＮＡと、ＨＡまたはＮＡのグリコシル化に影響する遺伝子と、前述のいずれかの調節領域と、から選択されるウイルス遺伝子である、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＲＮＡエフェクター分子が遺伝子発現を抑制する、または活性化する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
遺伝子発現の調節により、卵内のウイルス感染価、ウイルス複製、細胞生存度、細胞増殖、翻訳、タンパク質産生またはウイルスの吸着が増加する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
遺伝子発現の調節により、感染細胞のアポトーシスが減少する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＲＮＡエフェクター分子がオリゴヌクレオチドを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記オリゴヌクレオチドが一本鎖または二本鎖のオリゴヌクレオチドである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記オリゴヌクレオチドが修飾される、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記修飾は、２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチド、５’−ホスホロチオエート基を有するヌクレオチド、コレステリル誘導体に結合した末端のヌクレオチド、２’−デオキシ−２’−フルオロ修飾ヌクレオチド、２’−デオキシ−修飾ヌクレオチド、ロックド核酸（ＬＮＡ）、脱塩基ヌクレオチド、２’−アミノ−修飾ヌクレオチド、２’−アルキル−修飾ヌクレオチド、モルフォリノヌクレオチド、ホスホロアミダート、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、および、非天然塩基を含むヌクレオチドからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記オリゴヌクレオチドがｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、リボザイム、アンチセンスＲＮＡ、デコイオリゴヌクレオチド、ａｎｔｉｍｉｒ、ｓｕｐｅｒｍｉｒ、またはＲＮＡ活性化物質を含む、請求項１８〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
免疫抑制物質、成長因子、アポトーシス阻害剤、キナーゼ阻害剤、ホスファターゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、病原体の阻害剤、およびヒストン脱メチル化物質から選択される第二の物質を前記発育卵に投与することをさらに含む、請求項１８〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＲＮＡエフェクター分子を調剤する、請求項１８〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＲＮＡエフェクター分子を脂肪粒子中に調剤する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記脂質粒子はＸＴＣ−ＭＣ３−Ｃ１２−２００ベースの脂質粒子である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
免疫原性物質であって、
（ａ）少なくとも、第一のＲＮＡエフェクター分子であって、少なくとも第一の標的遺伝子に対してその一部分が相補的である第一のＲＮＡエフェクター分子、および第二のＲＮＡエフェクター分子であって、少なくとも第二の標的遺伝子に対してその一部分が相補的である第二のＲＮＡエフェクター分子を発育卵へ導入するステップと、
（ｂ）前記少なくとも第一の標的遺伝子と第二の標的遺伝子の発現を調節するのに十分な時間、前記卵を維持するステップであって、前記発現の調節により前記卵内の生物由来物質の産生が改善される、ステップと、
（ｃ）前記卵から前記免疫原性物質を単離するステップと、を含むプロセスであって、
前記第一の標的遺伝子は免疫応答の遺伝子であり、前記第二の標的遺伝子は細胞内プロセスの遺伝子であるプロセス、により産生される免疫原性物質。
【請求項３５】
前記免疫原性物質はウイルス産物であり、かつインフルエンザ、はしか、流行性耳下腺炎、三日ばしか、黄熱病、狂犬病、痘瘡、水疱、西ナイルウイルス、がん、肝炎、ニューカッスル病、鶏痘、アヒルペスト、ニワトリ脳脊髄炎、軟卵症候群、伝染性気管支炎、マレック病、伝染性ファブリーキウス嚢病、伝染性喉頭気管炎または牛疫に対して免疫原性である、請求項３４の免疫原性物質。
【請求項３６】
前記産物はインフルエンザに対して免疫原性である、請求項３５の免疫原性物質。
【請求項３７】
前記免疫原性物質は、１投与当たり少なくとも１０６ＥＩＤ５０（５０％胚感染用量）のウイルス力価を含む、請求項３６の免疫原性物質。
【請求項３８】
前記第一標的遺伝子は、卵細胞の免疫応答に関連した遺伝子であり、ＴＬＲ３、ＴＬＲ７、ＴＬＲ２１、ＲＩＧ−１、ＬＰＧＰ２、ＲＩＧ−１−様受容体、ＴＲＩＭ２５、ＩＦＮＡ、ＩＦＮＢ、ＩＦＮＧ ＭＡＶＳ／ＶＩＳＡ／ＩＰＳ−１／Ｇａｒｄｉｆ、ＩＦＮＡＲ１、ＩＦＮＲ２、ＳＴＡＴ−１、ＳＴＡＴ−２、ＳＴＡＴ−３、ＳＴＡＴ−４、ＪＡＫ−１、ＪＡＫ−２、ＪＡＫ−３、ＩＲＦ１、ＩＲＦ２、ＩＲＦ３、ＩＲＦ４、ＩＲＦ５、ＩＲＦ６、ＩＲＦ７、ＩＲＦ８、ＩＲＦ９、ＩＲＦ１０、２’，５’−オリゴアデニル酸シンテターゼ、ＲＮａｓｅＬ、ｄｓＲＮＡ−ｄＰＫＲ、Ｍｘ、ＩＦＩＴＭ１、ＩＦＩＴＭ２、ＩＦＩＴＭ３、炎症性サイトカイン、ＭＹＤ８８、ＴＲＩＦ、ダイサー、ＰＫＲ、ＣＳＫＮ２Ｂ、および前述のいずれかの調節領域からなる群から選択される、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項３９】
前記第二の標的遺伝子は、卵細胞生存度、増殖または細胞周期に関連した遺伝子であり、Ｂａｘ、Ｂａｋ、ＬＤＨＡ、ＬＤＨＢ、ＢＩＫ、ＢＡＤ、ＢＩＭ、ＨＲＫ、ＢＣＬＧ、ＨＲ、ＮＯＸＡ、ＰＵＭＡ、ＢＯＫ、ＢＯＯ、ＢＣＬＢ、ＣＡＳＰ２、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ６、ＣＡＳＰ７、ＣＡＳＰ８、ＣＡＳＰ９、ＣＡＳ１０、ＢＣＬ２、ｐ５３、ＡＰＡＦ１、ＨＳＰ７０、ＴＲＡＩＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＣＬ２Ｌ１３、ＢＣＬ２Ｌ１４、ＦＡＳＬＧ、ＤＰＦ２、ＡＩＦＭ２、ＡＩＦＭ３、ＳＴＫ１７Ａ、ＡＰＩＴＤ１、ＳＩＶＡ１、ＦＡＳ、ＴＧＦβ２、ＴＧＦＢＲ１、ＬＯＣ３７８９０２、またはＢＣＬ２Ａ１、ＰＵＳＬ１、ＴＰＳＴ１、ＷＤＲ３３、Ｎｏｄ２、ＭＣＴ４、ＡＣＲＣ、ＡＭＥＬＹ、ＡＴＣＡＹ、ＡＮＰ３２Ｂ、ＤＥＦＡ３、ＤＨＲＳ１０、ＤＯＣＫ４、ＦＡＭ１０６Ａ、ＦＫＢＰ１Ｂ、ＩＲＦ３、ＫＢＴＢＤ８、ＫＩＡＡ０７５３、ＬＰＧＡＴ１、ＭＳＭＢ、ＮＦＳ１、ＮＰＩＰ、ＮＰＭ３、ＳＣＧＢ２Ａ１、ＳＥＲＰＩＮＢ７、ＳＬＣ１６Ａ４、ＳＰＴＢＮ４、ＴＭＥＭ１４６、ＣＤＫＮ１Ｂ、ＣＤＫＮ２Ａ、ＦＯＸＯ１、ＰＴＥＮ、ＦＮ１、ｍｉＲＮＡアンタゴニスト、宿主シアリダーゼ、ＮＥＵ２シアリダーゼ２、ＮＥＵ３シアリダーゼ３、ダイサー、ＩＳＲＥ、Ｂ４ＧａｌＴ１、Ｂ４ＧａｌＴ６、Ｃｍａｓ、Ｇｎｅ、ＳＬ３５Ａ１、および前述のいずれかの調節領域からなる群から選択される、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項４０】
前記標的遺伝子がＨＡまたはＮＡのグリコシル化に影響し、ＲＮＡエフェクター分子を前記細胞に接触させる、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項４１】
前記標的遺伝子がＮＰ、ＰＡ、ＰＢ１、ＰＢ２、Ｍ、ＮＳ、ＨＡ、ＮＡから選択されるウイルス遺伝子、または前述のいずれかの調節領域であり、ＲＮＡエフェクター分子を前記細胞に接触させる、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項４２】
前記ＲＮＡエフェクター分子が遺伝子発現を抑制または活性化する、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項４３】
遺伝子発現の調節により、卵内のウイルス感染価、ウイルス複製、細胞生存度、細胞増殖、翻訳、タンパク質産生またはウイルスの吸着が増加する、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項４４】
遺伝子発現の調節により、感染細胞のアポトーシスが減少する、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項４５】
前記ＲＮＡエフェクター分子がオリゴヌクレオチドを含む、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項４６】
前記オリゴヌクレオチドが一本鎖または二本鎖のオリゴヌクレオチドである、請求項１〜４５に免疫原性物質。
【請求項４７】
前記オリゴヌクレオチドが修飾される、請求項４５または４６に記載の免疫原性物質。
【請求項４８】
前記修飾が、２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチド、５’−ホスホロチオエート基を有するヌクレオチド、コレステリル誘導体に結合した末端のヌクレオチド、２’−デオキシ−２’−フルオロ修飾ヌクレオチド、２’−デオキシ−修飾ヌクレオチド、ロックド核酸（ＬＮＡ）、脱塩基ヌクレオチド、２’−アミノ−修飾ヌクレオチド、２’−アルキル−修飾ヌクレオチド、モルフォリノヌクレオチド、ホスホロアミダート、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、および、非天然塩基を含むヌクレオチドからなる群から選択される、請求項４７に記載の免疫原性物質。
【請求項４９】
前記オリゴヌクレオチドがｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、リボザイム、アンチセンスＲＮＡ、デコイオリゴヌクレオチド、ａｎｔｉｍｉｒ、ｓｕｐｅｒｍｉｒ、またはＲＮＡ活性化物質を含む、請求項３４〜４８のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項５０】
免疫抑制物質、成長因子、アポトーシス阻害剤、キナーゼ阻害剤、ホスファターゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、病原体の抑制剤、およびヒストン脱メチル化物質から選択される第二の物質を前記発育卵に投与することをさらに含む、請求項３４〜４９のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項５１】
前記ＲＮＡエフェクター分子を調剤する、請求項３４〜５０のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項５２】
前記ＲＮＡエフェクター分子を脂肪粒子中に調剤する、請求項５１に記載の免疫原性物質。
【請求項５３】
前記脂質粒子がＸＴＣ−ＭＣ３−Ｃ１２−２００ベースの脂質粒子である、請求項５２に記載の免疫原性物質。
【請求項１】
発育卵内で生物由来物質を産生するための方法であって、
（ａ）少なくとも、標的遺伝子に対してその一部分が相補的である第一のＲＮＡエフェクター分子を前記卵に導入すること、
（ｂ）第一の標的遺伝子と第二の標的遺伝子の少なくとも１つの発現を調節するのに十分な時間、前記卵を維持すること、および
（ｃ）前記卵から前記生物由来物質を単離すること、を含み、
前記標的遺伝子は細胞性免疫反応の遺伝子である、方法。
【請求項２】
前記標的遺伝子は、ＴＬＲ３、ＴＬＲ７、ＴＬＲ２１、ＲＩＧ−１、ＬＰＧＰ２、ＲＩＧ−１−様受容体、ＴＲＩＭ２５、ＩＦＮＡ、ＩＦＮＢ、ＩＦＮＢ１、ＩＦＮＧ、ＭＡＶＳ、ＩＦＮＡＲ１、ＩＦＮＲ２、ＳＴＡＴ−１、ＳＴＡＴ−２、ＳＴＡＴ−３、ＳＴＡＴ−４、ＪＡＫ−１、ＪＡＫ−２、ＪＡＫ−３、ＩＲＦ１、ＩＲＦ２、ＩＲＦ３、ＩＲＦ４、ＩＲＦ５、ＩＲＦ６、ＩＲＦ７、ＩＲＦ８、ＩＲＦ９、ＩＲＦ１０、２’，５’−オリゴアデニル酸シンテターゼ、ＲＮａｓｅＬ、ＰＫＲ（ＥＩＦ２ＡＫ２）、ＭＸ１、ＩＦＩＴＭ１、ＩＦＩＴＭ２、ＩＦＩＴＭ３、炎症性サイトカイン、ダイサー、ＭＹＤ８８、ＴＲＩＦ、ＰＫＲ、ＣＳＫＮ２Ｂ、および前述のいずれかの調節領域からなる群から選択される、宿主免疫応答に関連した遺伝子である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記卵へ第二の標的遺伝子を標的とする第二のＲＮＡエフェクター分子を導入することをさらに含み、前記第二の標的遺伝子は、細胞生存度、増殖または細胞周期に関連した遺伝子であり、Ｂａｘ、Ｂａｋ、ＬＤＨＡ、ＬＤＨＢ、ＢＩＫ、ＢＡＤ、ＢＩＭ、ＨＲＫ、ＢＣＬＧ、ＨＲ、ＮＯＸＡ、ＰＵＭＡ、ＢＯＫ、ＢＯＯ、ＢＣＬＢ、ＣＡＳＰ２、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ６、ＣＡＳＰ７、ＣＡＳＰ８、ＣＡＳＰ９、ＣＡＳＰ１０、ＢＣＬ２、ｐ５３、ＡＰＡＦ１、ＨＳＰ７０、ＴＲＡＩＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＣＬ２Ｌ１３、ＢＣＬ２Ｌ１４、ＦＡＳＬＧ、ＤＰＦ２、ＡＩＦＭ２、ＡＩＦＭ３、ＳＴＫ１７Ａ、ＡＰＩＴＤ１、ＳＩＶＡ１、ＦＡＳ、ＴＧＦβ２、ＴＧＦＢＲ１、ＬＯＣ３７８９０２、ＢＣＬ２Ａ１、ＰＵＳＬ１、ＴＰＳＴ１、ＷＤＲ３３、Ｎｏｄ２、ＭＣＴ４、ＡＣＲＣ、ＡＭＥＬＹ、ＡＴＣＡＹ、ＡＮＰ３２Ｂ、ＤＥＦＡ３、ＤＨＲＳ１０、ＤＯＣＫ４、ＦＡＭ１０６Ａ、ＦＫＢＰ１Ｂ、ＩＲＦ３、ＫＢＴＢＤ８、ＫＩＡＡ０７５３、ＬＰＧＡＴ１、ＭＳＭＢ、ＮＦＳ１、ＮＰＩＰ、ＮＰＭ３、ＳＣＧＢ２Ａ１、ＳＥＲＰＩＮＢ７、ＳＬＣ１６Ａ４、ＳＰＴＢＮ４、ＴＭＥＭ１４６、ＣＤＫＮ１Ｂ、ＣＤＫＮ２Ａ，ＦＯＸＯ１、ＰＴＥＮ、ＦＮ１、ＣＳＫＮ２Ｂ、ｍｉＲＮＡアンタゴニスト、宿主シアリダーゼ、ＮＥＵ２シアリダーゼ２、ＮＥＵ３シアリダーゼ３、ダイサー、ＩＳＲＥ、Ｂ４ＧａｌＴ１、Ｂ４Ｇａｌｔ６、Ｃｍａｓ、Ｇｎｅ、ＳＬ３５Ａ１、および前述のいずれかの調節領域からなる群から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記卵へ、内在性ウイルス、潜伏ウイルス、および外来ウイルスのうちの少なくとも一つの標的遺伝子を標的とするＲＮＡエフェクター分子を導入することをさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記卵へ、インフルエンザＮＰ、ＰＡ、ＰＢ１、ＰＢ２、Ｍ、ＮＳ、ＨＡ、ＮＡと、ＨＡまたはＮＡのグリコシル化に影響する遺伝子と、前述のいずれかの調節領域と、から選択されるウイルス遺伝子である標的遺伝子を標的とするＲＮＡエフェクター分子を導入することをさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記ＲＮＡエフェクター分子が遺伝子発現を抑制する、または活性化する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
遺伝子発現の調節により、卵内のウイルス感染価、ウイルス複製、細胞生存度、細胞増殖、翻訳、タンパク質産生またはウイルスの吸着が増加する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
遺伝子発現の調節により、感染細胞のアポトーシスが減少する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ＲＮＡエフェクター分子がオリゴヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記オリゴヌクレオチドが一本鎖または二本鎖のオリゴヌクレオチドである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記オリゴヌクレオチドが修飾される、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記修飾が、２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチド、５’−ホスホロチオエート基を有するヌクレオチド、コレステリル誘導体に結合した末端のヌクレオチド、２’−デオキシ−２’−フルオロ修飾ヌクレオチド、２’−デオキシ−修飾ヌクレオチド、ロックド核酸（ＬＮＡ）、脱塩基ヌクレオチド、２’−アミノ−修飾ヌクレオチド、２’−アルキル−修飾ヌクレオチド、モルフォリノヌクレオチド、ホスホロアミダート、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、および、非天然塩基を含むヌクレオチドからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記オリゴヌクレオチドがｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、リボザイム、アンチセンスＲＮＡ、デコイオリゴヌクレオチド、ａｎｔｉｍｉｒ、ｓｕｐｅｒｍｉｒ、またはＲＮＡ活性化物質を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記発育卵に、免疫抑制物質、成長因子、アポトーシス阻害剤、キナーゼ阻害剤、ホスファターゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、病原体の阻害剤、およびヒストン脱メチル化物質から選択される第二の物質を投与することをさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＲＮＡエフェクター分子を調剤する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＲＮＡエフェクター分子を脂肪粒子中に調剤する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記脂質粒子はＸＴＣ−ＭＣ３−Ｃ１２−２００ベースの脂質粒子である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
発育卵内で生物由来物質を産生するための方法であって、
（ａ）少なくとも、第一のＲＮＡエフェクター分子であって、少なくとも第一の標的遺伝子に対してその一部分が相補的である第一のＲＮＡエフェクター分子、および第二のＲＮＡエフェクター分子であって、少なくとも第二の標的遺伝子に対してその一部分が相補的である第二のＲＮＡエフェクター分子を前記卵へ導入すること、
（ｂ）前記第一の標的遺伝子と前記第二の標的遺伝子の少なくとも１つの発現を調節するのに十分な時間、前記卵を維持すること、および
（ｃ）前記卵から前記生物由来物質を単離すること、を含み、
前記第一の標的遺伝子は細胞性免疫反応の遺伝子であり、前記第二の標的遺伝子は細胞内プロセスの遺伝子である、方法。
【請求項１９】
前記標的遺伝子は、ＴＬＲ３、ＴＬＲ７、ＴＬＲ２１、ＲＩＧ−１、ＬＰＧＰ２、ＲＩＧ−１−様受容体、ＴＲＩＭ２５、ＩＦＮＡ、ＩＦＮＢ、ＩＦＮＢ１、ＩＦＮＧ、ＭＡＶＳ、ＩＦＮＡＲ１、ＩＦＮＲ２、ＳＴＡＴ−１、ＳＴＡＴ−２、ＳＴＡＴ−３、ＳＴＡＴ−４、ＪＡＫ−１、ＪＡＫ−２、ＪＡＫ−３、ＩＲＦ１、ＩＲＦ２、ＩＲＦ３、ＩＲＦ４、ＩＲＦ５、ＩＲＦ６、ＩＲＦ７、ＩＲＦ８、ＩＲＦ９、ＩＲＦ１０、２’，５’−オリゴアデニル酸シンテターゼ、ＲＮａｓｅＬ、ＰＫＲ（ＥＩＦ２ＡＫ２）、ＭＸ１、ＩＦＩＴＭ１、ＩＦＩＴＭ２、ＩＦＩＴＭ３、炎症性サイトカイン、ダイサー、ＭＹＤ８８、ＴＲＩＦ、ＰＫＲ、ＣＳＫＮ２Ｂ、および前述のいずれかの調節領域からなる群から選択される宿主免疫応答に関連した遺伝子である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記第二標的遺伝子は、細胞生存度、増殖または細胞周期に関連した遺伝子であり、Ｂａｘ、Ｂａｋ、ＬＤＨＡ、ＬＤＨＢ、ＢＩＫ、ＢＡＤ、ＢＩＭ、ＨＲＫ、ＢＣＬＧ、ＨＲ、ＮＯＸＡ、ＰＵＭＡ、ＢＯＫ、ＢＯＯ、ＢＣＬＢ、ＣＡＳＰ２、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ６、ＣＡＳＰ７、ＣＡＳＰ８、ＣＡＳＰ９、ＣＡＳＰ１０、ＢＣＬ２、ｐ５３、ＡＰＡＦ１、ＨＳＰ７０、ＴＲＡＩＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＣＬ２Ｌ１３、ＢＣＬ２Ｌ１４、ＦＡＳＬＧ、ＤＰＦ２、ＡＩＦＭ２、ＡＩＦＭ３、ＳＴＫ１７Ａ、ＡＰＩＴＤ１、ＳＩＶＡ１、ＦＡＳ、ＴＧＦβ２、ＴＧＦＢＲ１、ＬＯＣ３７８９０２、ＢＣＬ２Ａ１、ＰＵＳＬ１、ＴＰＳＴ１、ＷＤＲ３３、Ｎｏｄ２、ＭＣＴ４、ＡＣＲＣ、ＡＭＥＬＹ、ＡＴＣＡＹ、ＡＮＰ３２Ｂ、ＤＥＦＡ３、ＤＨＲＳ１０、ＤＯＣＫ４、ＦＡＭ１０６Ａ、ＦＫＢＰ１Ｂ、ＩＲＦ３、ＫＢＴＢＤ８、ＫＩＡＡ０７５３、ＬＰＧＡＴ１、ＭＳＭＢ、ＮＦＳ１、ＮＰＩＰ、ＮＰＭ３、ＳＣＧＢ２Ａ１、ＳＥＲＰＩＮＢ７、ＳＬＣ１６Ａ４、ＳＰＴＢＮ４、ＴＭＥＭ１４６、ＣＤＫＮ１Ｂ、ＣＤＫＮ２Ａ、ＦＯＸＯ１、ＰＴＥＮ、ＦＮ１、ＣＳＫＮ２Ｂ、ｍｉＲＮＡアンタゴニスト、宿主シアリダーゼ、ＮＥＵ２シアリダーゼ２、ＮＥＵ３シアリダーゼ３、ダイサー、ＩＳＲＥ、Ｂ４ＧａｌＴ１、Ｂ４Ｇａｌｔ６、Ｃｍａｓ、Ｇｎｅ、ＳＬ３５Ａ１、および前述のいずれかの調節領域からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記卵にＲＮＡエフェクター分子を接触させることをさらに含み、前記標的遺伝子が、インフルエンザＮＰ、ＰＡ、ＰＢ１、ＰＢ２、Ｍ、ＮＳ、ＨＡ、ＮＡと、ＨＡまたはＮＡのグリコシル化に影響する遺伝子と、前述のいずれかの調節領域と、から選択されるウイルス遺伝子である、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＲＮＡエフェクター分子が遺伝子発現を抑制する、または活性化する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
遺伝子発現の調節により、卵内のウイルス感染価、ウイルス複製、細胞生存度、細胞増殖、翻訳、タンパク質産生またはウイルスの吸着が増加する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
遺伝子発現の調節により、感染細胞のアポトーシスが減少する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＲＮＡエフェクター分子がオリゴヌクレオチドを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記オリゴヌクレオチドが一本鎖または二本鎖のオリゴヌクレオチドである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記オリゴヌクレオチドが修飾される、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記修飾は、２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチド、５’−ホスホロチオエート基を有するヌクレオチド、コレステリル誘導体に結合した末端のヌクレオチド、２’−デオキシ−２’−フルオロ修飾ヌクレオチド、２’−デオキシ−修飾ヌクレオチド、ロックド核酸（ＬＮＡ）、脱塩基ヌクレオチド、２’−アミノ−修飾ヌクレオチド、２’−アルキル−修飾ヌクレオチド、モルフォリノヌクレオチド、ホスホロアミダート、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、および、非天然塩基を含むヌクレオチドからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記オリゴヌクレオチドがｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、リボザイム、アンチセンスＲＮＡ、デコイオリゴヌクレオチド、ａｎｔｉｍｉｒ、ｓｕｐｅｒｍｉｒ、またはＲＮＡ活性化物質を含む、請求項１８〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
免疫抑制物質、成長因子、アポトーシス阻害剤、キナーゼ阻害剤、ホスファターゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、病原体の阻害剤、およびヒストン脱メチル化物質から選択される第二の物質を前記発育卵に投与することをさらに含む、請求項１８〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＲＮＡエフェクター分子を調剤する、請求項１８〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＲＮＡエフェクター分子を脂肪粒子中に調剤する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記脂質粒子はＸＴＣ−ＭＣ３−Ｃ１２−２００ベースの脂質粒子である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
免疫原性物質であって、
（ａ）少なくとも、第一のＲＮＡエフェクター分子であって、少なくとも第一の標的遺伝子に対してその一部分が相補的である第一のＲＮＡエフェクター分子、および第二のＲＮＡエフェクター分子であって、少なくとも第二の標的遺伝子に対してその一部分が相補的である第二のＲＮＡエフェクター分子を発育卵へ導入するステップと、
（ｂ）前記少なくとも第一の標的遺伝子と第二の標的遺伝子の発現を調節するのに十分な時間、前記卵を維持するステップであって、前記発現の調節により前記卵内の生物由来物質の産生が改善される、ステップと、
（ｃ）前記卵から前記免疫原性物質を単離するステップと、を含むプロセスであって、
前記第一の標的遺伝子は免疫応答の遺伝子であり、前記第二の標的遺伝子は細胞内プロセスの遺伝子であるプロセス、により産生される免疫原性物質。
【請求項３５】
前記免疫原性物質はウイルス産物であり、かつインフルエンザ、はしか、流行性耳下腺炎、三日ばしか、黄熱病、狂犬病、痘瘡、水疱、西ナイルウイルス、がん、肝炎、ニューカッスル病、鶏痘、アヒルペスト、ニワトリ脳脊髄炎、軟卵症候群、伝染性気管支炎、マレック病、伝染性ファブリーキウス嚢病、伝染性喉頭気管炎または牛疫に対して免疫原性である、請求項３４の免疫原性物質。
【請求項３６】
前記産物はインフルエンザに対して免疫原性である、請求項３５の免疫原性物質。
【請求項３７】
前記免疫原性物質は、１投与当たり少なくとも１０６ＥＩＤ５０（５０％胚感染用量）のウイルス力価を含む、請求項３６の免疫原性物質。
【請求項３８】
前記第一標的遺伝子は、卵細胞の免疫応答に関連した遺伝子であり、ＴＬＲ３、ＴＬＲ７、ＴＬＲ２１、ＲＩＧ−１、ＬＰＧＰ２、ＲＩＧ−１−様受容体、ＴＲＩＭ２５、ＩＦＮＡ、ＩＦＮＢ、ＩＦＮＧ ＭＡＶＳ／ＶＩＳＡ／ＩＰＳ−１／Ｇａｒｄｉｆ、ＩＦＮＡＲ１、ＩＦＮＲ２、ＳＴＡＴ−１、ＳＴＡＴ−２、ＳＴＡＴ−３、ＳＴＡＴ−４、ＪＡＫ−１、ＪＡＫ−２、ＪＡＫ−３、ＩＲＦ１、ＩＲＦ２、ＩＲＦ３、ＩＲＦ４、ＩＲＦ５、ＩＲＦ６、ＩＲＦ７、ＩＲＦ８、ＩＲＦ９、ＩＲＦ１０、２’，５’−オリゴアデニル酸シンテターゼ、ＲＮａｓｅＬ、ｄｓＲＮＡ−ｄＰＫＲ、Ｍｘ、ＩＦＩＴＭ１、ＩＦＩＴＭ２、ＩＦＩＴＭ３、炎症性サイトカイン、ＭＹＤ８８、ＴＲＩＦ、ダイサー、ＰＫＲ、ＣＳＫＮ２Ｂ、および前述のいずれかの調節領域からなる群から選択される、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項３９】
前記第二の標的遺伝子は、卵細胞生存度、増殖または細胞周期に関連した遺伝子であり、Ｂａｘ、Ｂａｋ、ＬＤＨＡ、ＬＤＨＢ、ＢＩＫ、ＢＡＤ、ＢＩＭ、ＨＲＫ、ＢＣＬＧ、ＨＲ、ＮＯＸＡ、ＰＵＭＡ、ＢＯＫ、ＢＯＯ、ＢＣＬＢ、ＣＡＳＰ２、ＣＡＳＰ３、ＣＡＳＰ６、ＣＡＳＰ７、ＣＡＳＰ８、ＣＡＳＰ９、ＣＡＳ１０、ＢＣＬ２、ｐ５３、ＡＰＡＦ１、ＨＳＰ７０、ＴＲＡＩＬ、ＢＣＬ２Ｌ１、ＢＣＬ２Ｌ１３、ＢＣＬ２Ｌ１４、ＦＡＳＬＧ、ＤＰＦ２、ＡＩＦＭ２、ＡＩＦＭ３、ＳＴＫ１７Ａ、ＡＰＩＴＤ１、ＳＩＶＡ１、ＦＡＳ、ＴＧＦβ２、ＴＧＦＢＲ１、ＬＯＣ３７８９０２、またはＢＣＬ２Ａ１、ＰＵＳＬ１、ＴＰＳＴ１、ＷＤＲ３３、Ｎｏｄ２、ＭＣＴ４、ＡＣＲＣ、ＡＭＥＬＹ、ＡＴＣＡＹ、ＡＮＰ３２Ｂ、ＤＥＦＡ３、ＤＨＲＳ１０、ＤＯＣＫ４、ＦＡＭ１０６Ａ、ＦＫＢＰ１Ｂ、ＩＲＦ３、ＫＢＴＢＤ８、ＫＩＡＡ０７５３、ＬＰＧＡＴ１、ＭＳＭＢ、ＮＦＳ１、ＮＰＩＰ、ＮＰＭ３、ＳＣＧＢ２Ａ１、ＳＥＲＰＩＮＢ７、ＳＬＣ１６Ａ４、ＳＰＴＢＮ４、ＴＭＥＭ１４６、ＣＤＫＮ１Ｂ、ＣＤＫＮ２Ａ、ＦＯＸＯ１、ＰＴＥＮ、ＦＮ１、ｍｉＲＮＡアンタゴニスト、宿主シアリダーゼ、ＮＥＵ２シアリダーゼ２、ＮＥＵ３シアリダーゼ３、ダイサー、ＩＳＲＥ、Ｂ４ＧａｌＴ１、Ｂ４ＧａｌＴ６、Ｃｍａｓ、Ｇｎｅ、ＳＬ３５Ａ１、および前述のいずれかの調節領域からなる群から選択される、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項４０】
前記標的遺伝子がＨＡまたはＮＡのグリコシル化に影響し、ＲＮＡエフェクター分子を前記細胞に接触させる、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項４１】
前記標的遺伝子がＮＰ、ＰＡ、ＰＢ１、ＰＢ２、Ｍ、ＮＳ、ＨＡ、ＮＡから選択されるウイルス遺伝子、または前述のいずれかの調節領域であり、ＲＮＡエフェクター分子を前記細胞に接触させる、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項４２】
前記ＲＮＡエフェクター分子が遺伝子発現を抑制または活性化する、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項４３】
遺伝子発現の調節により、卵内のウイルス感染価、ウイルス複製、細胞生存度、細胞増殖、翻訳、タンパク質産生またはウイルスの吸着が増加する、請求項１〜４２のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項４４】
遺伝子発現の調節により、感染細胞のアポトーシスが減少する、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項４５】
前記ＲＮＡエフェクター分子がオリゴヌクレオチドを含む、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項４６】
前記オリゴヌクレオチドが一本鎖または二本鎖のオリゴヌクレオチドである、請求項１〜４５に免疫原性物質。
【請求項４７】
前記オリゴヌクレオチドが修飾される、請求項４５または４６に記載の免疫原性物質。
【請求項４８】
前記修飾が、２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチド、５’−ホスホロチオエート基を有するヌクレオチド、コレステリル誘導体に結合した末端のヌクレオチド、２’−デオキシ−２’−フルオロ修飾ヌクレオチド、２’−デオキシ−修飾ヌクレオチド、ロックド核酸（ＬＮＡ）、脱塩基ヌクレオチド、２’−アミノ−修飾ヌクレオチド、２’−アルキル−修飾ヌクレオチド、モルフォリノヌクレオチド、ホスホロアミダート、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、および、非天然塩基を含むヌクレオチドからなる群から選択される、請求項４７に記載の免疫原性物質。
【請求項４９】
前記オリゴヌクレオチドがｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、リボザイム、アンチセンスＲＮＡ、デコイオリゴヌクレオチド、ａｎｔｉｍｉｒ、ｓｕｐｅｒｍｉｒ、またはＲＮＡ活性化物質を含む、請求項３４〜４８のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項５０】
免疫抑制物質、成長因子、アポトーシス阻害剤、キナーゼ阻害剤、ホスファターゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、病原体の抑制剤、およびヒストン脱メチル化物質から選択される第二の物質を前記発育卵に投与することをさらに含む、請求項３４〜４９のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項５１】
前記ＲＮＡエフェクター分子を調剤する、請求項３４〜５０のいずれか一項に記載の免疫原性物質。
【請求項５２】
前記ＲＮＡエフェクター分子を脂肪粒子中に調剤する、請求項５１に記載の免疫原性物質。
【請求項５３】
前記脂質粒子がＸＴＣ−ＭＣ３−Ｃ１２−２００ベースの脂質粒子である、請求項５２に記載の免疫原性物質。
【公表番号】特表２０１２−５３１９２９（Ｐ２０１２−５３１９２９Ａ）
【公表日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１９６７１（Ｐ２０１２−５１９６７１）
【出願日】平成２２年７月６日（２０１０．７．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４１０７２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００５７６５
【国際公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【出願人】（５０５３６９１５８）アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (51)
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＮＹＬＡＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月６日（２０１０．７．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４１０７２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００５７６５
【国際公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【出願人】（５０５３６９１５８）アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (51)
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＮＹＬＡＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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