ベンズイミダゾールチオフェン類の位置選択的調製方法
本発明は、式(I)のベンズイミダゾールチオフェン化合物の調製方法を提供する。この方法で使用される中間生成物も、請求する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
[R1は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-CO2R7、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)OR8、-C(O)N(R7)-R2-OR8、-C(O)N(R7)-Ph、-C(O)N(R7)-R2-Ph、-C(O)N(R7)C(O)R8、-C(O)N(R7)CO2R8、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R8、-R2-OR7、-R2-O-C(O)R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(S)N(R7)-Ph、-C(S)N(R7)-R2-Ph、-R2-SR7、-C(=NR7)NR7R8、-C(=NR7)N(R8)-Ph、-C(=NR7)N(R8)-R2-Ph、-R2-NR7R8、-CN、-OR7、-NR7R8、-N(R7)-Ph、-N(R7)-R2-Ph、-N(R7)-SO2R8およびHetからなる群から選択され、
Phは、ハロ、アルキル、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜3回置換されてもよいフェニルであり、
Hetは、その各々が、ハロ、アルキル、オキソ、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜2回置換されてもよい、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜7員複素環、またはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜6員ヘテロアリールであり、
Q1は、式-(R2)a-(Y1)b-(R2)c-R3の基であり、
a、b、およびcは、同じかまたは異なっており、各々独立に0または1であり、aまたはbの少なくとも1つは1であり、
nは、0、1、2または3であり、
各Q2は、同じかまたは異なっており、式
-(R2)aa-(Y2)bb-(R2)cc-R4
の基であるか、
あるいは隣接する2つのQ2基は、アルキル、アルケニル、-OR7、-S(O)fR7および-NR7R8からなる群から選択され、これらが結合している炭素原子と共に、C5〜6シクロアルキル、C5〜6シクロアルケニル、フェニル、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1もしくは2つ有する5〜7員複素環、またはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1もしくは2つ有する5〜6員ヘテロアリールを形成し、
aa、bbおよびccは、同じかまたは異なっており、各々独立に、0または1であり、
各Y1およびY2は、同じかまたは異なっており、独立に、-O-、-S(O)f-、-N(R7)-、-C(O)-、-OC(O)-、-CO2-、-C(O)N(R7)-、-C(O)N(R7)S(O)2-、-OC(O)N(R7)-、-OS(O)2-、-S(O)2N(R7)-、-S(O)2N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)2-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)CO2-および-N(R7)C(O)N(R7)-からなる群から選択され、
各R2は、同じかまたは異なっており、独立に、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンからなる群から選択され、
各R3およびR4は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CN、-N3および式(ii)
【化２】
(式中、
環Aは、C5〜10シクロアルキル、C5〜10シクロアルケニル、アリール、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員複素環ならびにN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員ヘテロアリールからなる群から選択され、
各dは、0または1であり、
各eは、0、1、2、3または4であり、
各R6は、同じかまたは異なっており、独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ph、Het、-CH(OH)-R2-OH、-C(O)R7、-CO2R7、-CO2-R2-Ph、-CO2-R2-Het、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)C(O)R7、-C(O)N(R7)CO2R7、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR8、=O、-OR7、-OC(O)R7、-OC(O)Ph、-OC(O)Het、-OC(O)NR7R8、-O-R2-S(O)2R7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-S(O)2Ph、-S(O)2Het、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)CO2R8、-N(R7)-R2-CO2R8、-N(R7)C(O)NR7R8、-N(R7)-R2-C(O)NR7R8、-N(R7)C(O)Ph、-N(R7)C(O)Het、-N(R7)Ph、-N(R7)Het、-N(R7)C(O)NR7-R2-NR7R8、-N(R7)C(O)N(R7)Ph、-N(R7)C(O)N(R7)Het、-N(R7)C(O)N(R7)-R2-Het、-N(R7)S(O)2R8、-N(R7)-R2-S(O)2R8、-NO2、-CNおよび-N3からなる群から選択される)
の基からなる群から選択され、
ここで、Q1が、bを1、cを0として定義される場合、R3は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
ここで、Q2が、bbを1、ccを0として定義される場合、R4は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
R5は、H、ハロ、アルキル、シクロアルキル、OR7、-S(O)fR7、-NR7R8、-NHC(O)R7、-NHC(O)NR7R8および-NHS(O)2R7からなる群から選択され、
fは、0、1または2であり、
各R7および各R8は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される]
の化合物、
または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物
の調製方法であって、
a)式(VIII)
【化３】
(式中、
R10は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび適切なカルボン酸保護基から選択され、
R11は、Hまたはトリイソプロピルシリル保護基である)
の化合物を環化し、
場合により、このトリイソプロピルシリル保護基を除去して式(I-A)
【化４】
の化合物を調製する段階と、
b)場合により、式(I-A)の化合物を、医薬として許容可能なその塩または溶媒和物に転換する段階と、
c)場合により、式(I-A)の化合物または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物を、式(I)の異なる化合物または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物に転換する段階と
を含む方法。
【請求項２】
式(VIII)
【化５】
[式中、
nは、0、1、2または3であり、
各Q2は、同じかまたは異なっており、独立に、式-(R2)aa-(Y2)bb-(R2)cc-R4の基であるか、
あるいは隣接する2つのQ2基は、アルキル、アルケニル、-OR7、-S(O)fR7および-NR7R8からなる群から選択され、これらが結合している炭素原子と共に、C5〜6シクロアルキル、C5〜6シクロアルケニル、フェニル、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1もしくは2つ有する5〜7員複素環、またはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1もしくは2つ有する5〜6員ヘテロアリールを形成し、
aa、bbおよびccは、同じかまたは異なっており、各々独立に0または1であり、
Y2は、-O-、-S(O)f-、-N(R7)-、-C(O)-、-OC(O)-、-CO2-、-C(O)N(R7)-、-C(O)N(R7)S(O)2-、-OC(O)N(R7)-、-OS(O)2-、-S(O)2N(R7)-、-S(O)2N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)2-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)CO2-および-N(R7)C(O)N(R7)-からなる群から選択され、
各R2は、同じかまたは異なっており、独立に、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンからなる群から選択され、
各R4は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CN、-N3および式(ii)
【化６】
(式中、
環Aは、C5〜10シクロアルキル、C5〜10シクロアルケニル、アリール、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員複素環ならびにN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員ヘテロアリールからなる群から選択され、
各dは、0または1であり、
各eは、0、1、2、3または4であり、
各R6は、同じかまたは異なっており、独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ph、Het、-CH(OH)-R2-OH、-C(O)R7、-CO2R7、-CO2-R2-Ph、-CO2-R2-Het、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)C(O)R7、-C(O)N(R7)CO2R7、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR8、=O、-OR7、-OC(O)R7、-OC(O)Ph、-OC(O)Het、-OC(O)NR7R8、-O-R2-S(O)2R7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-S(O)2Ph、-S(O)2Het、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)CO2R8、-N(R7)-R2-CO2R8、-N(R7)C(O)NR7R8、-N(R7)-R2-C(O)NR7R8、-N(R7)C(O)Ph、-N(R7)C(O)Het、-N(R7)Ph、-N(R7)Het、-N(R7)C(O)NR7-R2-NR7R8、-N(R7)C(O)N(R7)Ph、-N(R7)C(O)N(R7)Het、-N(R7)C(O)N(R7)-R2-Het、-N(R7)S(O)2R8、-N(R7)-R2-S(O)2R8、-NO2、-CNおよび-N3からなる群から選択される)
の基からなる群から選択され、
Phは、ハロ、アルキル、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜3回置換されてもよいフェニルであり、
Hetは、その各々が、ハロ、アルキル、オキソ、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜2回置換されてもよい、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜7員複素環、またはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜6員ヘテロアリールであり、
ここで、Q2が、bbを1、ccを0として定義される場合、R4は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
fは、0、1または2であり、
各R7および各R8は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択され、
R10は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび適切なカルボン酸保護基から選択され、
R11は、Hまたはトリイソプロピルシリル保護基である]
の化合物、
または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物
の調製方法であって、
式(VII)
【化７】
(式中、PGは、トリイソプロピルシリル保護基である)
の化合物を還元する段階を含む方法。
【請求項３】
式(VII)
【化８】
[式中、
nは、0、1、2または3であり、
各Q2は、同じかまたは異なっており、独立に、式-(R2)aa-(Y2)bb-(R2)cc-R4の基であるか、
あるいは隣接する2つのQ2基は、アルキル、アルケニル、-OR7、-S(O)fR7および-NR7R8からなる群から選択され、これらが結合している炭素原子と共に、C5〜6シクロアルキル、C5〜6シクロアルケニル、フェニル、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1もしくは2つ有する5〜7員複素環、またはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1もしくは2つ有する5〜6員ヘテロアリールを形成し、
aa、bbおよびccは、同じかまたは異なっており、各々独立に0または1であり、
Y2は、-O-、-S(O)f-、-N(R7)-、-C(O)-、-OC(O)-、-CO2-、-C(O)N(R7)-、-C(O)N(R7)S(O)2-、-OC(O)N(R7)-、-OS(O)2-、-S(O)2N(R7)-、-S(O)2N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)2-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)CO2-および-N(R7)C(O)N(R7)-からなる群から選択され、
各R2は、同じかまたは異なっており、独立に、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンからなる群から選択され、
各R4は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CN、-N3および式(ii)
【化９】
(式中、
環Aは、C5〜10シクロアルキル、C5〜10シクロアルケニル、アリール、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員複素環ならびにN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員ヘテロアリールからなる群から選択され、
各dは、0または1であり、
各eは、0、1、2、3または4であり、
各R6は、同じかまたは異なっており、独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ph、Het、-CH(OH)-R2-OH、-C(O)R7、-CO2R7、-CO2-R2-Ph、-CO2-R2-Het、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)C(O)R7、-C(O)N(R7)CO2R7、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR8、=O、-OR7、-OC(O)R7、-OC(O)Ph、-OC(O)Het、-OC(O)NR7R8、-O-R2-S(O)2R7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-S(O)2Ph、-S(O)2Het、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)CO2R8、-N(R7)-R2-CO2R8、-N(R7)C(O)NR7R8、-N(R7)-R2-C(O)NR7R8、-N(R7)C(O)Ph、-N(R7)C(O)Het、-N(R7)Ph、-N(R7)Het、-N(R7)C(O)NR7-R2-NR7R8、-N(R7)C(O)N(R7)Ph、-N(R7)C(O)N(R7)Het、-N(R7)C(O)N(R7)-R2-Het、-N(R7)S(O)2R8、-N(R7)-R2-S(O)2R8、-NO2、-CNおよび-N3からなる群から選択される)
の基からなる群から選択され、
Phは、ハロ、アルキル、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜3回置換されてもよいフェニルであり、
Hetは、その各々が、ハロ、アルキル、オキソ、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜2回置換されてもよい、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜7員複素環、またはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜6員ヘテロアリールであり、
ここで、Q2が、bbを1、ccを0として定義される場合、R4は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
fは、0、1または2であり、
各R7および各R8は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択され、
R10は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび適切なカルボン酸保護基から選択され、
PGは、トリイソプロピルシリル保護基である]
の化合物、
または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物
の調製方法であって、
式(V)の化合物を、式(VI)
【化１０】
の化合物と反応させる段階を含む方法。
【請求項４】
式(I)
【化１１】
[式中、
R1は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-CO2R7、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)OR8、-C(O)N(R7)-R2-OR8、-C(O)N(R7)-Ph、-C(O)N(R7)-R2-Ph、-C(O)N(R7)C(O)R8、-C(O)N(R7)CO2R8、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R8、-R2-OR7、-R2-O-C(O)R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(S)N(R7)-Ph、-C(S)N(R7)-R2-Ph、-R2-SR7、-C(=NR7)NR7R8、-C(=NR7)N(R8)-Ph、-C(=NR7)N(R8)-R2-Ph、-R2-NR7R8、-CN、-OR7、-NR7R8、-N(R7)-Ph、-N(R7)-R2-Ph、-N(R7)-SO2R8およびHetからなる群から選択され、
Phは、ハロ、アルキル、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜3回置換されてもよいフェニルであり、
Hetは、その各々が、ハロ、アルキル、オキソ、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜2回置換されてもよい、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜7員複素環、またはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜6員ヘテロアリールであり、
Q1は、式-(R2)a-(Y1)b-(R2)c-R3の基であり、
a、bおよびcは、同じかまたは異なっており、各々独立に0または1であり、aまたはbの少なくとも1つが1であり、
nは、1、2または3であり、
各Q2は、同じかまたは異なっており、独立に、式-(R2)aa-(Y2)bb-(R2)cc-R4の基であり、
aa、bbおよびccは、同じかまたは異なっており、各々独立に0または1であり、
各Y1およびY2は、同じかまたは異なっており、独立に、-O-、-S(O)f-、-N(R7)-、-C(O)-、-OC(O)-、-CO2-、-C(O)N(R7)-、-C(O)N(R7)S(O)2-、-OC(O)N(R7)-、-OS(O)2-、-S(O)2N(R7)-、-S(O)2N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)2-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)CO2-および-N(R7)C(O)N(R7)-からなる群から選択され、
各R2は、同じかまたは異なっており、独立に、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンからなる群から選択され、
各R3およびR4は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CN、-N3および式(ii)
【化１２】
(式中、
環Aは、C5〜10シクロアルキル、C5〜10シクロアルケニル、アリール、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員複素環ならびにN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員ヘテロアリールからなる群から選択され、
各dは、0または1であり、
各eは、0、1、2、3または4であり、
各R6は、同じかまたは異なっており、独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ph、Het、-CH(OH)-R2-OH、-C(O)R7、-CO2R7、-CO2-R2-Ph、-CO2-R2-Het、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)C(O)R7、-C(O)N(R7)CO2R7、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR8、=O、-OR7、-OC(O)R7、-OC(O)Ph、-OC(O)Het、-OC(O)NR7R8、-O-R2-S(O)2R7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-S(O)2Ph、-S(O)2Het、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)CO2R8、-N(R7)-R2-CO2R8、-N(R7)C(O)NR7R8、-N(R7)-R2-C(O)NR7R8、-N(R7)C(O)Ph、-N(R7)C(O)Het、-N(R7)Ph、-N(R7)Het、-N(R7)C(O)NR7-R2-NR7R8、-N(R7)C(O)N(R7)Ph、-N(R7)C(O)N(R7)Het、-N(R7)C(O)N(R7)-R2-Het、-N(R7)S(O)2R8、-N(R7)-R2-S(O)2R8、-NO2、-CNおよび-N3からなる群から選択される)
の基からなる群から選択され、
ここで、Q1が、bを1、cを0として定義される場合、R3は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
ここで、Q2が、bbを1、ccを0として定義される場合、R4は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
R5は、H、ハロ、アルキル、シクロアルキル、OR7、-S(O)fR7、-NR7R8、-NHC(O)R7、-NHC(O)NR7R8および-NHS(O)2R7からなる群から選択され、
fは、0、1または2であり、
各R7および各R8は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される]
の化合物、
または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物
の調製方法であって、
a)式(XXIII)
【化１３】
(式中、
Q4は、式-O-(R2)c-R3a、-O-Si(アルキル)3、または-O-(R2)c-Si(アルキル)3の基であり、
(式中、cは1であり、
R3aは、式(iii)
【化１４】
(式中、環Bは、フェニルまたはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2もしくは3つ含有する5〜6員ヘテロアリールである)
の基である)
R12はメチルである)
の化合物を環化して、
式(I-G)
【化１５】
の化合物を調製する段階と、
b)場合により、式(I-G)の化合物を、医薬として許容可能なその塩または溶媒和物に転換する段階と、
c)場合により、式(I-G)の化合物または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物を、式(I)の異なる化合物または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物に転換する段階と
を含む方法。
【請求項５】
式(XXIII)
【化１６】
[式中、
nは、1、2または3であり、
各Q2は、同じかまたは異なっており、独立に、式-(R2)aa-(Y2)bb-(R2)cc-R4の基であり、
aa、bbおよびccは、同じかまたは異なっており、各々独立に0または1であり、
各Y2は、同じかまたは異なっており、独立に、-O-、-S(O)f-、-N(R7)-、-C(O)-、-OC(O)-、-CO2-、-C(O)N(R7)-、-C(O)N(R7)S(O)2-、-OC(O)N(R7)-、-OS(O)2-、-S(O)2N(R7)-、-S(O)2N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)2-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)CO2-および-N(R7)C(O)N(R7)-からなる群から選択され、
各R2は、同じかまたは異なっており、独立に、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンからなる群から選択され、
各R4は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CN、-N3および式(ii)
【化１７】
(式中、
環Aは、C5〜10シクロアルキル、C5〜10シクロアルケニル、アリール、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員複素環ならびにN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員ヘテロアリールからなる群から選択され、
各dは、0または1であり、
各eは、0、1、2、3または4であり、
各R6は、同じかまたは異なっており、独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ph、Het、-CH(OH)-R2-OH、-C(O)R7、-CO2R7、-CO2-R2-Ph、-CO2-R2-Het、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)C(O)R7、-C(O)N(R7)CO2R7、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR8、=O、-OR7、-OC(O)R7、-OC(O)Ph、-OC(O)Het、-OC(O)NR7R8、-O-R2-S(O)2R7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-S(O)2Ph、-S(O)2Het、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)CO2R8、-N(R7)-R2-CO2R8、-N(R7)C(O)NR7R8、-N(R7)-R2-C(O)NR7R8、-N(R7)C(O)Ph、-N(R7)C(O)Het、-N(R7)Ph、-N(R7)Het、-N(R7)C(O)NR7-R2-NR7R8、-N(R7)C(O)N(R7)Ph、-N(R7)C(O)N(R7)Het、-N(R7)C(O)N(R7)-R2-Het、-N(R7)S(O)2R8、-N(R7)-R2-S(O)2R8、-NO2、-CNおよび-N3からなる群から選択される)
の基からなる群から選択され、
ここで、Q2が、bbを1、ccを0として定義される場合、R4は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
fは、0、1または2であり、
各R7および各R8は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択され、
Q4は、式-O-(R2)c-R3a、-O-Si(アルキル)3、または-O-(R2)c-Si(アルキル)3の基であり、
(式中、cは1であり、
R3aは、式(iii)
【化１８】
(式中、環Bは、フェニルまたはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ含有する5〜6員ヘテロアリールである)
の基である)
R12はメチルである]
の化合物、
または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
式(XXII)
【化１９】
の化合物を還元する段階を含む、請求項5に記載の化合物の調製方法。
【請求項７】
式(XXII)
【化２０】
[式中、
nは、1、2または3であり、
各Q2は、同じかまたは異なっており、独立に、式-(R2)aa-(Y2)bb-(R2)cc-R4の基であり、
aa、bbおよびccは、同じかまたは異なっており、各々独立に0または1であり、
各Y2は、同じかまたは異なっており、独立に、-O-、-S(O)f-、-N(R7)-、-C(O)-、-OC(O)-、-CO2-、-C(O)N(R7)-、-C(O)N(R7)S(O)2-、-OC(O)N(R7)-、-OS(O)2-、-S(O)2N(R7)-、-S(O)2N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)2-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)CO2-および-N(R7)C(O)N(R7)-からなる群から選択され、
各R2は、同じかまたは異なっており、独立に、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンからなる群から選択され、
各R4は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CN、-N3および式(ii)
【化２１】
(式中、
環Aは、C5〜10シクロアルキル、C5〜10シクロアルケニル、アリール、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員複素環ならびにN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員ヘテロアリールからなる群から選択され、
各dは、0または1であり、
各eは、0、1、2、3または4であり、
各R6は、同じかまたは異なっており、独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ph、Het、-CH(OH)-R2-OH、-C(O)R7、-CO2R7、-CO2-R2-Ph、-CO2-R2-Het、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)C(O)R7、-C(O)N(R7)CO2R7、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR8、=O、-OR7、-OC(O)R7、-OC(O)Ph、-OC(O)Het、-OC(O)NR7R8、-O-R2-S(O)2R7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-S(O)2Ph、-S(O)2Het、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)CO2R8、-N(R7)-R2-CO2R8、-N(R7)C(O)NR7R8、-N(R7)-R2-C(O)NR7R8、-N(R7)C(O)Ph、-N(R7)C(O)Het、-N(R7)Ph、-N(R7)Het、-N(R7)C(O)NR7-R2-NR7R8、-N(R7)C(O)N(R7)Ph、-N(R7)C(O)N(R7)Het、-N(R7)C(O)N(R7)-R2-Het、-N(R7)S(O)2R8、-N(R7)-R2-S(O)2R8、-NO2、-CNおよび-N3からなる群から選択される)
の基からなる群から選択され、
ここで、Q2が、bbを1、ccを0として定義される場合、R4は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
fは、0、1または2であり、
各R7および各R8は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択され、
Q4は、式-O-(R2)c-R3a、-O-Si(アルキル)3、または-O-(R2)c-Si(アルキル)3の基であり、
(式中、cは1であり、
R3aは、式(iii)
【化２２】
(式中、環Bは、フェニルまたはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ含有する5〜6員ヘテロアリールである)
の基である)
R12はメチルである]
の化合物、
または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
式(XX)の化合物を式(XXI)の化合物と反応させる段階を含む、請求項7に記載の化合物の調製方法:
【化２３】
(式中、R13はハライドであるかまたはO-トリフレートである)。
【請求項９】
式(XXIII)の化合物を環化する前記段階(a)が、式(XXIII-A)
【化２４】
(式中、R14は、適切なフェノール保護基である)
の化合物を環化することを含む、請求項4に記載の方法。
【請求項１０】
式(XXIII)の化合物を環化する前記段階(a)が、式(XXIII-B)
【化２５】
(式中、Halは、Cl、BrまたはIであり、
R15は、Hまたは-O-R14である)
の化合物を環化することを含む、請求項4に記載の方法。
【請求項１１】
式(XXIII)の化合物を環化する前記段階(a)が、式(XXXII)
【化２６】
の化合物を環化することを含む、請求項4に記載の方法。
【請求項１】
式(I)
【化１】
[R1は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-CO2R7、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)OR8、-C(O)N(R7)-R2-OR8、-C(O)N(R7)-Ph、-C(O)N(R7)-R2-Ph、-C(O)N(R7)C(O)R8、-C(O)N(R7)CO2R8、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R8、-R2-OR7、-R2-O-C(O)R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(S)N(R7)-Ph、-C(S)N(R7)-R2-Ph、-R2-SR7、-C(=NR7)NR7R8、-C(=NR7)N(R8)-Ph、-C(=NR7)N(R8)-R2-Ph、-R2-NR7R8、-CN、-OR7、-NR7R8、-N(R7)-Ph、-N(R7)-R2-Ph、-N(R7)-SO2R8およびHetからなる群から選択され、
Phは、ハロ、アルキル、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜3回置換されてもよいフェニルであり、
Hetは、その各々が、ハロ、アルキル、オキソ、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜2回置換されてもよい、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜7員複素環、またはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜6員ヘテロアリールであり、
Q1は、式-(R2)a-(Y1)b-(R2)c-R3の基であり、
a、b、およびcは、同じかまたは異なっており、各々独立に0または1であり、aまたはbの少なくとも1つは1であり、
nは、0、1、2または3であり、
各Q2は、同じかまたは異なっており、式
-(R2)aa-(Y2)bb-(R2)cc-R4
の基であるか、
あるいは隣接する2つのQ2基は、アルキル、アルケニル、-OR7、-S(O)fR7および-NR7R8からなる群から選択され、これらが結合している炭素原子と共に、C5〜6シクロアルキル、C5〜6シクロアルケニル、フェニル、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1もしくは2つ有する5〜7員複素環、またはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1もしくは2つ有する5〜6員ヘテロアリールを形成し、
aa、bbおよびccは、同じかまたは異なっており、各々独立に、0または1であり、
各Y1およびY2は、同じかまたは異なっており、独立に、-O-、-S(O)f-、-N(R7)-、-C(O)-、-OC(O)-、-CO2-、-C(O)N(R7)-、-C(O)N(R7)S(O)2-、-OC(O)N(R7)-、-OS(O)2-、-S(O)2N(R7)-、-S(O)2N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)2-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)CO2-および-N(R7)C(O)N(R7)-からなる群から選択され、
各R2は、同じかまたは異なっており、独立に、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンからなる群から選択され、
各R3およびR4は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CN、-N3および式(ii)
【化２】
(式中、
環Aは、C5〜10シクロアルキル、C5〜10シクロアルケニル、アリール、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員複素環ならびにN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員ヘテロアリールからなる群から選択され、
各dは、0または1であり、
各eは、0、1、2、3または4であり、
各R6は、同じかまたは異なっており、独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ph、Het、-CH(OH)-R2-OH、-C(O)R7、-CO2R7、-CO2-R2-Ph、-CO2-R2-Het、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)C(O)R7、-C(O)N(R7)CO2R7、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR8、=O、-OR7、-OC(O)R7、-OC(O)Ph、-OC(O)Het、-OC(O)NR7R8、-O-R2-S(O)2R7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-S(O)2Ph、-S(O)2Het、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)CO2R8、-N(R7)-R2-CO2R8、-N(R7)C(O)NR7R8、-N(R7)-R2-C(O)NR7R8、-N(R7)C(O)Ph、-N(R7)C(O)Het、-N(R7)Ph、-N(R7)Het、-N(R7)C(O)NR7-R2-NR7R8、-N(R7)C(O)N(R7)Ph、-N(R7)C(O)N(R7)Het、-N(R7)C(O)N(R7)-R2-Het、-N(R7)S(O)2R8、-N(R7)-R2-S(O)2R8、-NO2、-CNおよび-N3からなる群から選択される)
の基からなる群から選択され、
ここで、Q1が、bを1、cを0として定義される場合、R3は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
ここで、Q2が、bbを1、ccを0として定義される場合、R4は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
R5は、H、ハロ、アルキル、シクロアルキル、OR7、-S(O)fR7、-NR7R8、-NHC(O)R7、-NHC(O)NR7R8および-NHS(O)2R7からなる群から選択され、
fは、0、1または2であり、
各R7および各R8は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される]
の化合物、
または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物
の調製方法であって、
a)式(VIII)
【化３】
(式中、
R10は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび適切なカルボン酸保護基から選択され、
R11は、Hまたはトリイソプロピルシリル保護基である)
の化合物を環化し、
場合により、このトリイソプロピルシリル保護基を除去して式(I-A)
【化４】
の化合物を調製する段階と、
b)場合により、式(I-A)の化合物を、医薬として許容可能なその塩または溶媒和物に転換する段階と、
c)場合により、式(I-A)の化合物または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物を、式(I)の異なる化合物または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物に転換する段階と
を含む方法。
【請求項２】
式(VIII)
【化５】
[式中、
nは、0、1、2または3であり、
各Q2は、同じかまたは異なっており、独立に、式-(R2)aa-(Y2)bb-(R2)cc-R4の基であるか、
あるいは隣接する2つのQ2基は、アルキル、アルケニル、-OR7、-S(O)fR7および-NR7R8からなる群から選択され、これらが結合している炭素原子と共に、C5〜6シクロアルキル、C5〜6シクロアルケニル、フェニル、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1もしくは2つ有する5〜7員複素環、またはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1もしくは2つ有する5〜6員ヘテロアリールを形成し、
aa、bbおよびccは、同じかまたは異なっており、各々独立に0または1であり、
Y2は、-O-、-S(O)f-、-N(R7)-、-C(O)-、-OC(O)-、-CO2-、-C(O)N(R7)-、-C(O)N(R7)S(O)2-、-OC(O)N(R7)-、-OS(O)2-、-S(O)2N(R7)-、-S(O)2N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)2-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)CO2-および-N(R7)C(O)N(R7)-からなる群から選択され、
各R2は、同じかまたは異なっており、独立に、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンからなる群から選択され、
各R4は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CN、-N3および式(ii)
【化６】
(式中、
環Aは、C5〜10シクロアルキル、C5〜10シクロアルケニル、アリール、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員複素環ならびにN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員ヘテロアリールからなる群から選択され、
各dは、0または1であり、
各eは、0、1、2、3または4であり、
各R6は、同じかまたは異なっており、独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ph、Het、-CH(OH)-R2-OH、-C(O)R7、-CO2R7、-CO2-R2-Ph、-CO2-R2-Het、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)C(O)R7、-C(O)N(R7)CO2R7、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR8、=O、-OR7、-OC(O)R7、-OC(O)Ph、-OC(O)Het、-OC(O)NR7R8、-O-R2-S(O)2R7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-S(O)2Ph、-S(O)2Het、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)CO2R8、-N(R7)-R2-CO2R8、-N(R7)C(O)NR7R8、-N(R7)-R2-C(O)NR7R8、-N(R7)C(O)Ph、-N(R7)C(O)Het、-N(R7)Ph、-N(R7)Het、-N(R7)C(O)NR7-R2-NR7R8、-N(R7)C(O)N(R7)Ph、-N(R7)C(O)N(R7)Het、-N(R7)C(O)N(R7)-R2-Het、-N(R7)S(O)2R8、-N(R7)-R2-S(O)2R8、-NO2、-CNおよび-N3からなる群から選択される)
の基からなる群から選択され、
Phは、ハロ、アルキル、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜3回置換されてもよいフェニルであり、
Hetは、その各々が、ハロ、アルキル、オキソ、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜2回置換されてもよい、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜7員複素環、またはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜6員ヘテロアリールであり、
ここで、Q2が、bbを1、ccを0として定義される場合、R4は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
fは、0、1または2であり、
各R7および各R8は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択され、
R10は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび適切なカルボン酸保護基から選択され、
R11は、Hまたはトリイソプロピルシリル保護基である]
の化合物、
または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物
の調製方法であって、
式(VII)
【化７】
(式中、PGは、トリイソプロピルシリル保護基である)
の化合物を還元する段階を含む方法。
【請求項３】
式(VII)
【化８】
[式中、
nは、0、1、2または3であり、
各Q2は、同じかまたは異なっており、独立に、式-(R2)aa-(Y2)bb-(R2)cc-R4の基であるか、
あるいは隣接する2つのQ2基は、アルキル、アルケニル、-OR7、-S(O)fR7および-NR7R8からなる群から選択され、これらが結合している炭素原子と共に、C5〜6シクロアルキル、C5〜6シクロアルケニル、フェニル、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1もしくは2つ有する5〜7員複素環、またはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1もしくは2つ有する5〜6員ヘテロアリールを形成し、
aa、bbおよびccは、同じかまたは異なっており、各々独立に0または1であり、
Y2は、-O-、-S(O)f-、-N(R7)-、-C(O)-、-OC(O)-、-CO2-、-C(O)N(R7)-、-C(O)N(R7)S(O)2-、-OC(O)N(R7)-、-OS(O)2-、-S(O)2N(R7)-、-S(O)2N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)2-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)CO2-および-N(R7)C(O)N(R7)-からなる群から選択され、
各R2は、同じかまたは異なっており、独立に、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンからなる群から選択され、
各R4は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CN、-N3および式(ii)
【化９】
(式中、
環Aは、C5〜10シクロアルキル、C5〜10シクロアルケニル、アリール、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員複素環ならびにN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員ヘテロアリールからなる群から選択され、
各dは、0または1であり、
各eは、0、1、2、3または4であり、
各R6は、同じかまたは異なっており、独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ph、Het、-CH(OH)-R2-OH、-C(O)R7、-CO2R7、-CO2-R2-Ph、-CO2-R2-Het、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)C(O)R7、-C(O)N(R7)CO2R7、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR8、=O、-OR7、-OC(O)R7、-OC(O)Ph、-OC(O)Het、-OC(O)NR7R8、-O-R2-S(O)2R7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-S(O)2Ph、-S(O)2Het、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)CO2R8、-N(R7)-R2-CO2R8、-N(R7)C(O)NR7R8、-N(R7)-R2-C(O)NR7R8、-N(R7)C(O)Ph、-N(R7)C(O)Het、-N(R7)Ph、-N(R7)Het、-N(R7)C(O)NR7-R2-NR7R8、-N(R7)C(O)N(R7)Ph、-N(R7)C(O)N(R7)Het、-N(R7)C(O)N(R7)-R2-Het、-N(R7)S(O)2R8、-N(R7)-R2-S(O)2R8、-NO2、-CNおよび-N3からなる群から選択される)
の基からなる群から選択され、
Phは、ハロ、アルキル、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜3回置換されてもよいフェニルであり、
Hetは、その各々が、ハロ、アルキル、オキソ、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜2回置換されてもよい、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜7員複素環、またはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜6員ヘテロアリールであり、
ここで、Q2が、bbを1、ccを0として定義される場合、R4は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
fは、0、1または2であり、
各R7および各R8は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択され、
R10は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび適切なカルボン酸保護基から選択され、
PGは、トリイソプロピルシリル保護基である]
の化合物、
または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物
の調製方法であって、
式(V)の化合物を、式(VI)
【化１０】
の化合物と反応させる段階を含む方法。
【請求項４】
式(I)
【化１１】
[式中、
R1は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-CO2R7、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)OR8、-C(O)N(R7)-R2-OR8、-C(O)N(R7)-Ph、-C(O)N(R7)-R2-Ph、-C(O)N(R7)C(O)R8、-C(O)N(R7)CO2R8、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R8、-R2-OR7、-R2-O-C(O)R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(S)N(R7)-Ph、-C(S)N(R7)-R2-Ph、-R2-SR7、-C(=NR7)NR7R8、-C(=NR7)N(R8)-Ph、-C(=NR7)N(R8)-R2-Ph、-R2-NR7R8、-CN、-OR7、-NR7R8、-N(R7)-Ph、-N(R7)-R2-Ph、-N(R7)-SO2R8およびHetからなる群から選択され、
Phは、ハロ、アルキル、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜3回置換されてもよいフェニルであり、
Hetは、その各々が、ハロ、アルキル、オキソ、-OH、-R2-OH、-O-アルキル、-R2-O-アルキル、-NH2、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CNおよび-N3からなる群から選択される置換基で1〜2回置換されてもよい、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜7員複素環、またはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2、3もしくは4つ有する5〜6員ヘテロアリールであり、
Q1は、式-(R2)a-(Y1)b-(R2)c-R3の基であり、
a、bおよびcは、同じかまたは異なっており、各々独立に0または1であり、aまたはbの少なくとも1つが1であり、
nは、1、2または3であり、
各Q2は、同じかまたは異なっており、独立に、式-(R2)aa-(Y2)bb-(R2)cc-R4の基であり、
aa、bbおよびccは、同じかまたは異なっており、各々独立に0または1であり、
各Y1およびY2は、同じかまたは異なっており、独立に、-O-、-S(O)f-、-N(R7)-、-C(O)-、-OC(O)-、-CO2-、-C(O)N(R7)-、-C(O)N(R7)S(O)2-、-OC(O)N(R7)-、-OS(O)2-、-S(O)2N(R7)-、-S(O)2N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)2-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)CO2-および-N(R7)C(O)N(R7)-からなる群から選択され、
各R2は、同じかまたは異なっており、独立に、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンからなる群から選択され、
各R3およびR4は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CN、-N3および式(ii)
【化１２】
(式中、
環Aは、C5〜10シクロアルキル、C5〜10シクロアルケニル、アリール、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員複素環ならびにN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員ヘテロアリールからなる群から選択され、
各dは、0または1であり、
各eは、0、1、2、3または4であり、
各R6は、同じかまたは異なっており、独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ph、Het、-CH(OH)-R2-OH、-C(O)R7、-CO2R7、-CO2-R2-Ph、-CO2-R2-Het、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)C(O)R7、-C(O)N(R7)CO2R7、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR8、=O、-OR7、-OC(O)R7、-OC(O)Ph、-OC(O)Het、-OC(O)NR7R8、-O-R2-S(O)2R7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-S(O)2Ph、-S(O)2Het、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)CO2R8、-N(R7)-R2-CO2R8、-N(R7)C(O)NR7R8、-N(R7)-R2-C(O)NR7R8、-N(R7)C(O)Ph、-N(R7)C(O)Het、-N(R7)Ph、-N(R7)Het、-N(R7)C(O)NR7-R2-NR7R8、-N(R7)C(O)N(R7)Ph、-N(R7)C(O)N(R7)Het、-N(R7)C(O)N(R7)-R2-Het、-N(R7)S(O)2R8、-N(R7)-R2-S(O)2R8、-NO2、-CNおよび-N3からなる群から選択される)
の基からなる群から選択され、
ここで、Q1が、bを1、cを0として定義される場合、R3は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
ここで、Q2が、bbを1、ccを0として定義される場合、R4は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
R5は、H、ハロ、アルキル、シクロアルキル、OR7、-S(O)fR7、-NR7R8、-NHC(O)R7、-NHC(O)NR7R8および-NHS(O)2R7からなる群から選択され、
fは、0、1または2であり、
各R7および各R8は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される]
の化合物、
または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物
の調製方法であって、
a)式(XXIII)
【化１３】
(式中、
Q4は、式-O-(R2)c-R3a、-O-Si(アルキル)3、または-O-(R2)c-Si(アルキル)3の基であり、
(式中、cは1であり、
R3aは、式(iii)
【化１４】
(式中、環Bは、フェニルまたはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2もしくは3つ含有する5〜6員ヘテロアリールである)
の基である)
R12はメチルである)
の化合物を環化して、
式(I-G)
【化１５】
の化合物を調製する段階と、
b)場合により、式(I-G)の化合物を、医薬として許容可能なその塩または溶媒和物に転換する段階と、
c)場合により、式(I-G)の化合物または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物を、式(I)の異なる化合物または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物に転換する段階と
を含む方法。
【請求項５】
式(XXIII)
【化１６】
[式中、
nは、1、2または3であり、
各Q2は、同じかまたは異なっており、独立に、式-(R2)aa-(Y2)bb-(R2)cc-R4の基であり、
aa、bbおよびccは、同じかまたは異なっており、各々独立に0または1であり、
各Y2は、同じかまたは異なっており、独立に、-O-、-S(O)f-、-N(R7)-、-C(O)-、-OC(O)-、-CO2-、-C(O)N(R7)-、-C(O)N(R7)S(O)2-、-OC(O)N(R7)-、-OS(O)2-、-S(O)2N(R7)-、-S(O)2N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)2-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)CO2-および-N(R7)C(O)N(R7)-からなる群から選択され、
各R2は、同じかまたは異なっており、独立に、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンからなる群から選択され、
各R4は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CN、-N3および式(ii)
【化１７】
(式中、
環Aは、C5〜10シクロアルキル、C5〜10シクロアルケニル、アリール、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員複素環ならびにN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員ヘテロアリールからなる群から選択され、
各dは、0または1であり、
各eは、0、1、2、3または4であり、
各R6は、同じかまたは異なっており、独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ph、Het、-CH(OH)-R2-OH、-C(O)R7、-CO2R7、-CO2-R2-Ph、-CO2-R2-Het、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)C(O)R7、-C(O)N(R7)CO2R7、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR8、=O、-OR7、-OC(O)R7、-OC(O)Ph、-OC(O)Het、-OC(O)NR7R8、-O-R2-S(O)2R7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-S(O)2Ph、-S(O)2Het、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)CO2R8、-N(R7)-R2-CO2R8、-N(R7)C(O)NR7R8、-N(R7)-R2-C(O)NR7R8、-N(R7)C(O)Ph、-N(R7)C(O)Het、-N(R7)Ph、-N(R7)Het、-N(R7)C(O)NR7-R2-NR7R8、-N(R7)C(O)N(R7)Ph、-N(R7)C(O)N(R7)Het、-N(R7)C(O)N(R7)-R2-Het、-N(R7)S(O)2R8、-N(R7)-R2-S(O)2R8、-NO2、-CNおよび-N3からなる群から選択される)
の基からなる群から選択され、
ここで、Q2が、bbを1、ccを0として定義される場合、R4は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
fは、0、1または2であり、
各R7および各R8は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択され、
Q4は、式-O-(R2)c-R3a、-O-Si(アルキル)3、または-O-(R2)c-Si(アルキル)3の基であり、
(式中、cは1であり、
R3aは、式(iii)
【化１８】
(式中、環Bは、フェニルまたはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ含有する5〜6員ヘテロアリールである)
の基である)
R12はメチルである]
の化合物、
または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
式(XXII)
【化１９】
の化合物を還元する段階を含む、請求項5に記載の化合物の調製方法。
【請求項７】
式(XXII)
【化２０】
[式中、
nは、1、2または3であり、
各Q2は、同じかまたは異なっており、独立に、式-(R2)aa-(Y2)bb-(R2)cc-R4の基であり、
aa、bbおよびccは、同じかまたは異なっており、各々独立に0または1であり、
各Y2は、同じかまたは異なっており、独立に、-O-、-S(O)f-、-N(R7)-、-C(O)-、-OC(O)-、-CO2-、-C(O)N(R7)-、-C(O)N(R7)S(O)2-、-OC(O)N(R7)-、-OS(O)2-、-S(O)2N(R7)-、-S(O)2N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)2-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)CO2-および-N(R7)C(O)N(R7)-からなる群から選択され、
各R2は、同じかまたは異なっており、独立に、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンからなる群から選択され、
各R4は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CN、-N3および式(ii)
【化２１】
(式中、
環Aは、C5〜10シクロアルキル、C5〜10シクロアルケニル、アリール、N、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員複素環ならびにN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ有する5〜10員ヘテロアリールからなる群から選択され、
各dは、0または1であり、
各eは、0、1、2、3または4であり、
各R6は、同じかまたは異なっており、独立に、H、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、Ph、Het、-CH(OH)-R2-OH、-C(O)R7、-CO2R7、-CO2-R2-Ph、-CO2-R2-Het、-C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)C(O)R7、-C(O)N(R7)CO2R7、-C(O)N(R7)C(O)NR7R8、-C(O)N(R7)S(O)2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR8、=O、-OR7、-OC(O)R7、-OC(O)Ph、-OC(O)Het、-OC(O)NR7R8、-O-R2-S(O)2R7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-S(O)2Ph、-S(O)2Het、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)CO2R8、-N(R7)-R2-CO2R8、-N(R7)C(O)NR7R8、-N(R7)-R2-C(O)NR7R8、-N(R7)C(O)Ph、-N(R7)C(O)Het、-N(R7)Ph、-N(R7)Het、-N(R7)C(O)NR7-R2-NR7R8、-N(R7)C(O)N(R7)Ph、-N(R7)C(O)N(R7)Het、-N(R7)C(O)N(R7)-R2-Het、-N(R7)S(O)2R8、-N(R7)-R2-S(O)2R8、-NO2、-CNおよび-N3からなる群から選択される)
の基からなる群から選択され、
ここで、Q2が、bbを1、ccを0として定義される場合、R4は、ハロ、-C(O)R7、-C(O)NR7R8、-CO2R7、-C(S)R7、-C(S)NR7R8、-C(=NR7)R8、-C(=NR7)NR7R8、-CR7=N-OR7、-OR7、-S(O)fR7、-S(O)2NR7R8、-NR7R8、-N(R7)C(O)R8、-N(R7)S(O)2R8、-NO2、-CNまたは-N3ではなく、
fは、0、1または2であり、
各R7および各R8は、同じかまたは異なっており、各々独立に、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択され、
Q4は、式-O-(R2)c-R3a、-O-Si(アルキル)3、または-O-(R2)c-Si(アルキル)3の基であり、
(式中、cは1であり、
R3aは、式(iii)
【化２２】
(式中、環Bは、フェニルまたはN、OおよびSから選択されるヘテロ原子を1、2または3つ含有する5〜6員ヘテロアリールである)
の基である)
R12はメチルである]
の化合物、
または医薬として許容可能なその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
式(XX)の化合物を式(XXI)の化合物と反応させる段階を含む、請求項7に記載の化合物の調製方法:
【化２３】
(式中、R13はハライドであるかまたはO-トリフレートである)。
【請求項９】
式(XXIII)の化合物を環化する前記段階(a)が、式(XXIII-A)
【化２４】
(式中、R14は、適切なフェノール保護基である)
の化合物を環化することを含む、請求項4に記載の方法。
【請求項１０】
式(XXIII)の化合物を環化する前記段階(a)が、式(XXIII-B)
【化２５】
(式中、Halは、Cl、BrまたはIであり、
R15は、Hまたは-O-R14である)
の化合物を環化することを含む、請求項4に記載の方法。
【請求項１１】
式(XXIII)の化合物を環化する前記段階(a)が、式(XXXII)
【化２６】
の化合物を環化することを含む、請求項4に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５０７０２２（Ｐ２００９−５０７０２２Ａ）
【公表日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２９２１４（Ｐ２００８−５２９２１４）
【出願日】平成１８年８月２８日（２００６．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３３７９３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３０３６６
【国際公開日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【出願人】（５９７１７３６８０）スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月２８日（２００６．８．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３３７９３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３０３６６
【国際公開日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【出願人】（５９７１７３６８０）スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Ｆターム（参考）】
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