レンチウイルス遺伝子導入ベクター及びそれらの医薬品への適用
本発明は、遺伝子導入ベクターのデザインに関し、特に、宿主における単回投与又は反復投与のいずれかに適したレンチウイルス遺伝子導入ベクターを提供し、そして、それらの医薬品への適用に関する（例えば、免疫不全ウイルスに対するワクチン接種、特にヒト宿主において適する）。遺伝子導入ベクターは、それらの使用目的に依存して、組込み又は非組込み（ＮＩ）ベクターのいずれかである。本発明は、それを必要とする宿主中への単回又は複数回のインビボ投与のための遺伝子導入ベクターの使用に関する。本願の適用の分野は、特に、インビボでの動物の処置もしくはヒトの処置（例えば、予防的又は治療的又は対症的又は根治的処置）、遺伝子治療又はワクチン接種に関する。これらのベクターを使用して、ウイルス感染（例えば、免疫不全ウイルスに対する、特にＡＩＤＳに対する処置又は予防）、寄生虫及び細菌感染又は癌を含む、発症状態の予防又は処置のための免疫応答を誘発しうる、好ましくは防御的な持続性免疫応答を誘発しうる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫不全ウイルスによる感染に対する防御的で特異的な細胞性免疫応答を誘発するための哺乳動物宿主への連続投与のための化合物の組み合わせであって、以下：
（ｉ）第１の決定された異種ウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子；
（ｉｉ）第１の決定されたエンベロープタンパク質とは異なる、第２の決定された異種ウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子；
を少なくとも含み、
ここで（ｉ）及び（ｉｉ）のレンチウイルスベクター粒子は、そのゲノム中に、免疫不全ウイルスのＧＡＧ抗原に由来する少なくとも１つの抗原を含む１つ又は複数のポリペプチドをコードする組換えポリヌクレオチドを含み；
ここで第１及び第２のウイルスエンベロープタンパク質は、互いに血清中和せず、そして哺乳動物細胞のインビボでの形質導入に適する、
組み合わせ。
【請求項２】
請求項１記載の化合物の組み合わせであって、以下：
（ｉｉｉ）第３の決定された異種ウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子
をさらに含み、
ここで第３のウイルスエンベロープタンパク質は、第１及び第２のウイルスエンベロープタンパク質と血清中和しない、
組み合わせ。
【請求項３】
ベクター粒子のゲノムの組換えポリヌクレオチドが、生物学的に活性なＰＯＬポリタンパク質をコードしない、請求項１又は２記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、ヒトウイルスに由来する、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、ＲＮＡウイルスに由来する、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項６】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、以下のウイルス目又は科：ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｒｉｒｉｄａｅ）、トガウイルス科（Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ）、コロナウイルス科（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）を含むモノネガウイルス目（Ｍｏｎｏｎｅｇａｖｉｒａｌｅｓ）、又はフィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）の１つ又は複数において選択されるウイルスに由来する、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項７】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、ＲＮＡウイルス、及び特にパラミクソウイルス科、もしくはラブドウイルス科、特に水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）を含むベジクロウイルス（Ｖｅｓｉｃｕｌｏｖｉｒｕｓ）、もしくは麻疹ウイルス（ＭＶ）、もしくは呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ：Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｙｎｃｙｔｉａ Ｖｉｒｕｓ）、又は、非ヒトレトロウイルス、特にマウスレトロウイルス、又はインフルエンザウイルスなどのオルトミクソウイルス科に由来する、請求項２記載の化合物の組み合わせ。
【請求項８】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のエンベロープタンパク質が、同じウイルス科のウイルスに由来する、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項９】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のエンベロープタンパク質が、異なる属のウイルスに由来する、請求項５記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１０】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のエンベロープタンパク質が、異なる血清型のウイルスに由来し、そして特に、ＣＮＣＭにｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４２として、又は、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）、ＣＮＣＭ Ｉ−４０５６、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４３の代わりのバージョンとして、又は、代わりのバージョンｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５８として、又はｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＣＯＣＡＬ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５５、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＳＦＡ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５７、及びｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＳＶＣＶ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５９として寄託されたプラスミドにより発現されるエンベロープより選択される、請求項５記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１１】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のエンベロープタンパク質が、同じ属又は同じ血清型で、しかし、異なる株に由来する、請求項５記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１２】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質の少なくとも１つが、単量体又は多量体のタンパク質として産生される、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１３】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、樹状細胞による取り込みが可能である、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１４】
第１及び第２の両方の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、ＶＳＶウイルスの膜貫通グリコシル化（Ｇ）タンパク質であり、Ｇタンパク質が、異なるＶＳＶ型特異性を有する、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１５】
第１及び第２のウイルスエンベロープタンパク質が、それぞれインディアナ株のＶＳＶ−Ｇ及びニュージャージー株のＶＳＶ−Ｇであるか、又はその反対である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１６】
１つ又は複数のレンチウイルスベクターが、参照の決定した天然ウイルスエンベロープタンパク質に関して改変されるエンベロープタンパク質でシュードタイピングされる、請求項４〜１５のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１７】
１つ又は複数のレンチウイルスベクターが、異なるウイルス、特に異なる属のベシクロウイルス又は異なる種のＶＳＶの異なるエンベロープタンパク質に由来するドメイン又はフラグメントを含む組換えエンベロープタンパク質でシュードタイピングされる、請求項１６記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１８】
第１及び第２のエンベロープタンパク質の少なくとも１つが、ＶＳＶの組換えエンベロープタンパク質であり、そして組換えエンベロープタンパク質が、インディアナ血清型株のＶＳＶ−Ｇの搬出決定基ＹＴＤＩＥを含む、請求項１７記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１９】
第３の及び／又はさらなるエンベロープタンパク質が、ＶＳＶの組換えエンベロープタンパク質であり、そして組換えエンベロープタンパク質が、インディアナ血清型株のＶＳＶ−Ｇの搬出決定基ＹＴＤＩＥを含む、請求項１８記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２０】
組換えエンベロープタンパク質が、インディアナ血清型株のＶＳＶ−Ｇの細胞質側末端を含む、請求項１７又は１８記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２１】
１つ又は複数のレンチウイルスベクターが、インディアナＶＳＶの膜貫通ドメイン及び異なるＶＳＶ血清型の株の外部ドメインを含む組換えエンベロープタンパク質でシュードタイピングされる、請求項１７〜２０のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２２】
インディアナＶＳＶの膜貫通ドメイン及び細胞質ドメインならびにニュージャージーＶＳＶの外部ドメインを含む、請求項２０又は２１記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２３】
１つ又は複数のレンチウイルスベクターが、特に、参照の決定した天然ウイルスエンベロープタンパク質に関して、１つ又は複数のアミノ酸残基の置換、付加又は欠失により突然変異されるエンベロープタンパク質でシュードタイピングされる、請求項１３〜１９のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２４】
突然変異されたエンベロープタンパク質が、突然変異されたＶＳＶ−Ｇタンパク質であり、突然変異が、ＶＳＶ−Ｇ膜貫通ドメインの１つ又は複数のアミノ酸残基に影響を及ぼす、請求項２３記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２５】
１つ又は複数のレンチウイルスベクターが、そのグリコシル化を増加させる、又はレンチウイルス粒子によるその発現能力又はその取り込み能力を増加させるために改変されるエンベロープタンパク質でシュードタイピングされる、請求項１３〜２４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２６】
ベクター粒子をシュードタイピングするエンベロープタンパク質が、コドン最適化された核酸分子の発現の結果として、ベクター粒子を産生する産生細胞中で得られる、請求項１〜２５記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２７】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のＧタンパク質の少なくとも１つが、天然Ｇタンパク質に関して改変される、請求項１２〜２６記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２８】
第１及び第２のエンベロープタンパク質が、異なり、そして番号Ｉ−３８４２で寄託されるプラスミドｐＴｈＶ−ＶＳＶ−Ｇ（ＩＮＤ−ｃｏ）もしくは番号Ｉ−４０５６で寄託されるそのバリアント、又は、番号Ｉ−３８４３で寄託されるプラスミドｐＴｈＶ−ＶＳＶ−Ｇ（ＮＪ−ｃｏ）もしくは番号Ｉ−４０５８で寄託されるそのバリアントに含まれる核酸分子によりコードされる、請求項１〜２７のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２９】
第１又は第２のエンベロープタンパク質が、図６、７、又は１９の配列を含む核酸分子によりコードされる、請求項１〜２７のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３０】
第１及び第２のエンベロープタンパク質が、異なり、そして図６、７又は１９に表わされるものより選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１〜２７のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３１】
第３の又はさらなるエンベロープタンパク質が、図６〜１３又は１４〜１８に表わされる核酸分子によりコードされるタンパク質より選択されるか、又はアミノ酸配列を有する、請求項１〜２８のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３２】
シュードタイピングされたレンチウイルスベクターが、ヒトレンチウイルスベースのベクターである、請求項１〜３１のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３３】
シュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子が、ＨＩＶベースのベクター、特にＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２ベースのベクターである、請求項３２記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３４】
シュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子が、複製能を欠くレンチウイルスベクターである、請求項３２又は３３記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３５】
シュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子が、特にインテグラーゼタンパク質における突然変異の結果として、インテグラーゼが、ベクターが宿主細胞において粒子として産生される場合、又はレンチウイルスベクターが患者に投与された後に、レンチウイルスベクターにおいて発現されないか、又は機能的に発現されないような、組込み能を欠くレンチウイルスベクターである、請求項２６〜２８のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３６】
レンチウイルスベクターゲノムが、特にはＨＩＶ−１の、機能的レンチウイルスＤＮＡ Ｆｌａｐを含む、請求項１〜３５のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３７】
レンチウイルスベクターゲノムの３’ＬＴＲ配列が、Ｕ３領域の少なくともアクチベーター（エンハンサ―）を欠く、請求項３２〜３６のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３８】
３’ＬＴＲが、Ｕ３領域を欠くか、又はＵ３領域の部分の欠失を有する、請求項３６記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３９】
レンチウイルスベクターゲノムが、図２（Ａ）、２３、２４、２５に描写する配列特性を有する、請求項１〜３４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４０】
ＬＴＲ５’のＵ３領域が、非レンチウイルスＵ３により、又はｔａｔ非依存性一次転写を促進するために適したプロモーターにより置換されている、請求項３２〜３８のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４１】
レンチウイルスベクター粒子のレンチウイルスゲノムベクターが、ＣＮＣＭに番号Ｉ−２３３０で１９９９年１０月１１日に寄託されたプラスミドｐＴＲＩＰΔＵ３．ＣＭＶ−ＧＦＰ、又は、ＣＮＣＭに番号Ｉ−３８４１で２００７年１０月１０日に寄託されたプラスミドｐＴＲＩＰΔＵ３．ＣＭＶ−ＳＩＶ−ＧＡＧｃｏ−ＷＰＲＥ、又は、ＣＮＣＭに番号Ｉ−３８４０で２００７年１０月１０日に寄託されたプラスミドｐＴＲＩＰΔＵ３．ＣＭＶ−ＳＩＶ−ＧＡＧ−ＷＰＲＥに由来し、特にＧＦＰ又はＳＩＶ−ＧＡＧコード配列のＨＩＶ−ＧＡＧ由来抗原による置換によるこれらのプラスミドの１つに由来する、請求項１〜３５のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４２】
ポリヌクレオチドが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の抗原に由来するポリペプチドをコードする、請求項１〜４１のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４３】
ポリヌクレオチドが、ＨＩＶ、特にＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２、ＳＩＶ、特にＳＩＶＭＡＣ、又はＦＩＶのＧＡＧ抗原に由来する抗原をコードする、請求項１〜４２のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４４】
ポリヌクレオチドが、免疫不全ウイルスのＧＡＧに由来する抗原をコードし、そして天然ＧＡＧ抗原の、特にＧＡＧポリタンパク質もしくはマトリクスタンパク質もしくはキャプシドタンパク質もしくはヌクレオキャプシドタンパク質のアミノ酸配列を有するか、又はそのようなポリタンパク質もしくはそのようなタンパク質のフラグメントであるか、又はアミノ酸配列中に１つもしくは複数のアミノ酸残基の欠失、置換もしくは付加を含む、特に突然変異により、天然ＧＡＧ抗原に関して改変されているか、又は翻訳後修飾により改変されているＧＡＧ抗原であって、改変されたＧＡＧ抗原が、生物学的に機能的であるか、又は生物学的に非機能的であるかのいずれかから選択される、請求項１〜４１のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４５】
組換えポリヌクレオチドが、ＨＩＶ又はＳＩＶ又はＦＩＶのＧＡＧ抗原に由来する生物学的に非機能的なポリペプチドをコードし、ポリペプチドがレンチウイルスベクターで形質導入された細胞からのＧＡＧ偽粒子又はＧＡＧ−ＰＯＬ偽粒子の形成を可能にしない、請求項１〜４１のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４６】
ＧＡＧ由来抗原が、ミリスチル化に欠けるＧＡＧΔｍｙｒタンパク質である、請求項１〜４２のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４７】
ＧＡＧ由来抗原が、図２１、２６又は３８のアミノ酸配列を有する、請求項１〜４３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４８】
ＧＡＧポリタンパク質又はそれに由来するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドが、コドン最適化されたヌクレオチド配列により発現され、天然遺伝子のヌクレオチド配列に関して、哺乳動物細胞での、特にヒト細胞での翻訳を改善することが可能になる、請求項１〜４４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４９】
組換えポリヌクレオチドが、さらに、免疫不全ウイルスのＮＥＦ抗原、ＴＡＴ抗原、ＲＥＶ抗原、免疫不全ウイルスのＰＯＬ抗原、又はその組み合わせに由来するポリペプチドより選択されるポリペプチドをコードする、請求項１〜４５のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５０】
組換えポリヌクレオチドが、図２１の配列を有するＧＡＧ由来抗原、図２１のアミノ酸配列を含むか、又は有するＰＯＬ抗原、及び図２１に開示するアミノ酸配列を含むか、又は有するＮＥＦ由来抗原を含む融合タンパク質をコードし、融合タンパク質が、以下の構造：５’ ＧＡＧ ＰＯＬ ＮＥＦ ３’、又は５’ ＰＯＬ ＮＥＦ ＧＡＧ ３’もしくは５’ ＰＯＬ ＧＡＧ ＮＥＦ ３’、又は５’ ＮＥＦ ＧＡＧ ＰＯＬ ３’もしくは５’ ＮＥＦ ＰＯＬ ＧＡＧ ３’もしくは５’ ＧＡＧ ＮＥＦ ＰＯＬ ３’の１つを有する、請求項１〜４９のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５１】
レンチウイルスベクター（ｉ）及び／又は（ｉｉ）が、免疫応答のアジュバントを欠く組成物中で製剤化される、請求項１〜５０のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５２】
免疫調節剤をさらに含む、請求項１〜５１のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５３】
レンチウイルスベクターが、宿主への注射、特に皮下注射に適した組成物中で製剤化される、請求項１〜５２のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５４】
哺乳動物宿主における免疫応答のプライミング及び続く免疫応答のブーストを包含する投与計画における使用のための組み合わせであって、ここで（ｉ）の第１のウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターを、（ｉｉ）の第２のウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクター、及び、あれば（ｉｉｉ）の第３のウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターとは別々に時間内に投与し、レンチウイルスベクター（ｉ）及び（ｉｉ）ならびにあれば（ｉｉｉ）の各々を免疫応答のプライミング又はブーストのいずれかのために投与する、請求項１〜５３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５５】
インディアナ株のＶＳＶ−Ｇタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターをプライミングのために使用し、そしてニュージャージー株のＶＳＶ−Ｇタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターをブーストのために使用する、請求項１５〜５４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５６】
ニュージャージー株のＶＳＶ−Ｇタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターをプライミングのために使用し、そしてインディアナ株のＶＳＶ−Ｇタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターをブーストのために使用する、請求項１２〜５１のいずれか一項記載の化合物のセット。
【請求項５７】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、特にＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２に感染したヒト宿主の治療的処置のための、請求項１〜５６のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５８】
ヒト免疫不全ウイルス、特にＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２による感染に対するヒト宿主の予防的処置のための、請求項１〜５４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５９】
免疫不全ウイルスによる感染に対する防御的で特異的な細胞性免疫応答を誘発又はブーストする組成物の調製に適した、請求項１〜５８のいずれか一項で定義するレンチウイルスベクター粒子。
【請求項６０】
ゲノム中に、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）のＧＡＧ抗原に由来する抗原をコードするヒトコドン最適化配列を有する組換えポリヌクレオチドを含む、請求項１〜５９のいずれか一項で定義するレンチウイルスベクター。
【請求項６１】
組換えポリヌクレオチドが、非ミリスチル化ＧＡＧ抗原であるＨＩＶ−１コンセンサスＢ株のＧＡＧ抗原に由来する抗原をコードする、請求項６０記載のレンチウイルスベクター。
【請求項６２】
組換えポリヌクレオチドが、ヒト細胞での発現のためにコドン最適化されており、ＧＡＧポリタンパク質ならびにＨＩＶのＮＥＦ抗原のエピトープのクラスター及び任意にＨＩＶのＰＯＬポリタンパク質のエピトープのクラスターに由来する抗原、及び特には図２１の配列を有するＧＡＧ由来抗原、図２１のアミノ酸配列を含むか、又は有するＰＯＬ由来抗原、及び図２１に開示するアミノ酸配列を含むか、又は有するＮＥＦ由来抗原の間の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を有し、融合タンパク質が、以下の構造：５’ ＧＡＧ ＰＯＬ ＮＥＦ ３’、又は５’ ＰＯＬ ＮＥＦ ＧＡＧ ３’又は５’ ＰＯＬ ＧＡＧ ＮＥＦ ３’、又は５’ ＮＥＦ ＧＡＧ ＰＯＬ ３’又は５’ ＮＥＦ ＰＯＬ ＧＡＧ ３’又は５’ ＧＡＧ ＮＥＦ ＰＯＬ ３’の１つを有する、請求項６０又は６１のいずれか記載のレンチウイルスベクター。
【請求項６３】
請求項２７〜３０で定義するエンベロープタンパク質ＶＳＶ−Ｇでシュードタイピングされる、請求項５６〜５８のいずれか一項記載のレンチウイルスベクター。
【請求項６４】
治療的プロトコールでの使用のために、レトロウイルス複製を阻止する抗レトロウイルス薬の投与も含む、請求項１〜５９のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ、又は、請求項５８〜６２のいずれか一項記載のレンチウイルスベクター。
【請求項６５】
抗レトロウイルス薬が、レトロウイルスの逆転写酵素（ＲＴ）のインヒビター及びレトロウイルスのプロテアーゼのインヒビターより選択される、請求項６４記載の化合物の組み合わせ又はレンチウイルスベクター。
【請求項６６】
レトロウイルスの逆転写酵素の１つ又は複数のインヒビター及びレトロウイルスプロテアーゼの１つ又は複数のインヒビターを投与のために使用する、請求項６５記載の化合物の組み合わせ又はレンチウイルスベクター。
【請求項６７】
抗レトロウイルス薬と同時に時間内に使用するための、請求項６４〜６６のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ又はレンチウイルスベクター。
【請求項６８】
化合物の投与が、抗レトロウイルス薬の投与を止めた後に延長される、請求項６４〜６７のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ又はレンチウイルスベクター。
【請求項６９】
抗レトロウイルス薬の投与が、化合物の投与中の決定された時間期間で数回中断される、請求項６４〜６７のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ又はレンチウイルスベクター。
【請求項７０】
レンチウイルスベクターの調製に適したプラスミドベクター組成物であって、以下：
ａ．以下を含むレンチウイルスベクタープラスミド：
ｉ．レンチウイルスゲノムのシス作用配列を含むポリヌクレオチドであって、５’ ＬＴＲ又は改変５’ ＬＴＲを含み、プロモーターが置換された、キャプシド形成シグナル（Ψ）、ＲＲＥ配列、ＤＮＡ Ｆｌａｐ、及び３’ ＬＴＲ配列であって、３’ ＬＴＲ配列が少なくともＵ３領域のエンハンサ―及びウイルスプロモーターについて、ならびに任意に完全Ｕ３領域について欠失されており、ベクタープラスミドが以下をさらに含む、
ｉｉ．ヒト免疫不全ウイルスのＧＡＧ抗原に由来する少なくとも１つの抗原を含む１つ又は複数のポリヌクレオチドをコードし、ポリヌクレオチドがヒト宿主におけるインビボでの使用に適した内部プロモーターの制御下にあるポリヌクレオチド；
ｂ．（ｉ）ヒト宿主におけるインビボでの使用に適した内部プロモーター及び（ｉｉ）レンチウイルスのＧＡＧ、ＰＯＬ、ならびに任意にＴＡＴ及びＲＥＶのタンパク質をコードするレンチウイルスのポリヌクレオチドを含むパッケージングプラスミドであって、ここで、該パッケージングプラスミドが、レンチウイルスΨキャプシド形成シグナルを欠き、末端のポリＡテイルを有する、パッケージングプラスミド及び；
ｃ．（ｉ）ヒト宿主におけるインビボでの使用に適した内部プロモーター及び（ｉｉ）ＶＳＶ−Ｇエンベロープタンパク質又はそれに由来するタンパク質より選択される異種ウイルスエンベロープタンパク質をコードするポリヌクレオチド及びポリＡ末端、特にｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４２又はｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ， ＣＮＣＭ Ｉ−４０５６、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４３の代わりのバージョン、又は代わりのバージョンｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５８、又はｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＣＯＣＡＬ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５５、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＳＦＡ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５７、及びｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＳＶＣＶ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５９としてＣＮＣＭに寄託されたプラスミドより選択されるプラスミドにより発現されるエンベロープタンパク質又はそれに由来するタンパク質を含むエンベローププラスミド
を含む、組成物。
【請求項７１】
ポリヌクレオチドを提供するレンチウイルスが、ヒト免疫不全ウイルス、特にＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２である、請求項７０記載のプラスミドベクターの組成物。
【請求項７２】
プラスミドの少なくとも１つ及び有利なことには全てのプラスミドが、ヒト細胞中での発現のために最適化されたコドンであるコードポリヌクレオチドを有する、請求項７０又は７１記載のプラスミドベクターの組成物。
【請求項７３】
少なくとも１つ、好ましくは全てのプラスミドの内部プロモーターが、エンハンサ―活性を有しない、請求項７０〜７２記載のプラスミドベクターの組成物。
【請求項７４】
内部プロモーターが、以下の遺伝子のプロモーター：ＥＦ１α、ヒトＰＧＫ、ＰＰＩ（プレプロインシュリン）、チオデキストリン（ｔｈｉｏｄｅｘｔｒｉｎ）、ＨＬＡ ＤＲ不変鎖（Ｐ３３）、ＨＬＡ ＤＲアルファ鎖、フェリチンＬ鎖又はフェリチンＨ鎖、ベータ２ミクログロブリン、キモシンベータ４、キモシンベータ１０、又はシスタチンリボソームタンパク質Ｌ４１より選択される、請求項７０〜７３のいずれか一項記載のプラスミドベクターの組成物。
【請求項７５】
ＰＯＬタンパク質をコードするキャプシド形成プラスミドが、細胞のゲノム中のベクターゲノムのコードポリヌクレオチドの組込みを阻止する欠損インテグラーゼをコードする、請求項７０〜７４のいずれか一項記載のプラスミドベクターの組成物。
【請求項７６】
ＧＡＧ抗原に由来する抗原をコードするポリヌクレオチドが、請求項４３〜５０のいずれか一項で定義される通りである、請求項７０〜７４のいずれか一項記載のプラスミドベクターの組成物。
【請求項７７】
シュードタイピングするエンベロープタンパク質が、請求項２８〜３０のいずれか一項で定義される通りである、請求項７０〜７６のいずれか一項記載のプラスミドベクターの組成物。
【請求項７８】
請求項７０〜７７のいずれか一項で定義するプラスミドベクターの１つ。
【請求項７９】
免疫不全ウイルスによる感染に対する防御的で特異的な細胞性免疫応答を誘発又はブーストする組成物の調製に適した、請求項７０〜７７のいずれか一項記載のプラスミドベクターの組成物の発現産物である、レンチウイルスベクター粒子。
【請求項８０】
ＨＩＶ−１ウイルス株のＮＥＦ、ＰＯＬ、ＴＡＴもしくはＲＥＶに由来する抗原又はそのような抗原の組み合わせを伴う、図２１の配列を有するＧＡＧ由来抗原の組み合わせを含む、又は、それからなる融合タンパク質である、キメラＨＩＶ−１由来抗原。
【請求項８１】
ＰＯＬ由来抗原が、図２１のアミノ酸配列を含む、又は、有する、請求項８０記載のキメラＨＩＶ−１由来抗原。
【請求項８２】
ＮＥＦ由来抗原が、図２１で開示するアミノ酸配列を含む、又は、有する、請求項８０又は８１記載のキメラＨＩＶ−１由来抗原。
【請求項８３】
図１４〜２０の配列より選択されるアミノ酸配列を有するか、又はＣＮＣＭにｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４２として、又は、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）、ＣＮＣＭ Ｉ−４０５６、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４３の代わりのバージョンとして、もしくは代わりのバージョンｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５８として、又はｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＣＯＣＡＬ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５５、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＳＦＡ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５７、及びｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＳＶＣＶ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５９として寄託されたプラスミドより選択されるプラスミドにより発現される、ＶＳＶ−Ｇエンベロープタンパク質。
【請求項８４】
図１４〜２０の配列より選択されるアミノ酸配列を有するＶＳＶ−Ｇエンベロープタンパク質の１つをコードする核酸分子であって、核酸分子が、ヒト細胞中での発現のためにコドン最適化されているか、又はＣＮＣＭにｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４２、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）、ＣＮＣＭ Ｉ−４０５６の代わりのバージョン、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４３又は代わりのバージョンｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５８、又はｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＣＯＣＡＬ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５５、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＳＦＡ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５７、及びｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＳＶＣＶ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５９として寄託されたプラスミドより選択されるプラスミドにより発現されるエンベロープをコードするインサートであるか、又は図６〜１２の核酸配列より選択される配列を有する、核酸分子。
【請求項８５】
核酸分子が、ＧＡＧ抗原に由来する少なくとも１つの抗原をコードするか、又は核酸分子がストリンジェントな条件で核酸分子にハイブリダイズし、そしてＨＩＶ−１もしくはＨＩＶ−２ ＧＡＧ抗原又はそのフラグメントをコードできる、請求項２８〜４１のいずれか一項記載のプラスミド中に含まれる核酸分子。
【請求項８６】
哺乳動物宿主においてＨＩＶ−１もしくはＨＩＶ−２感染又はＳＩＶもしくはＦＩＶ感染をインビボで阻害するために適する、請求項１〜５８のいずれか一項で定義するレンチウイルス粒子を含む免疫原性組成物。
【請求項８７】
以下：
− レトロウイルス、特にＨＩＶへの暴露後又は感染後のウイルス血症の制御、特に宿主におけるウイルス負荷の制限又は低下；及び／又は
− 宿主におけるレトロウイルス、特にＨＩＶに対する防御的な細胞性免疫の誘導；及び／又は
− ＨＩＶレトロウイルスへの暴露又は感染後のウイルス複製に対する防御；及び／又は
− 特に、レトロウイルス、特にＨＩＶによる感染の急性期における中央記憶ＣＤ４＋ Ｔ細胞応答の欠乏に対する防御；及び／又は
− 特に、レトロウイルス、特にＨＩＶによる感染の慢性期における中央記憶ＣＤ４＋ Ｔ細胞応答の保存；及び／又は
− レトロウイルス、特にＨＩＶによる一次感染期の未感作の中央記憶ＣＤ８＋ Ｔ細胞応答のより早く及び／又はより高いリバウンド；及び／又は
− 免疫圧力からのウイルス回避に対する阻止、これによるレトロウイルス、特にＨＩＶによる感染の長期制御
のために、哺乳動物宿主において免疫応答をプライミングし、続いて免疫応答をブーストすることを包含する投与計画における、請求項１〜８６のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項８８】
欠損インテグラーゼタンパク質を含み、そしてさらには少なくとも１つの抗原性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、免疫原性組成物を投与された宿主において、少なくとも１つのポリペプチドに対する免疫応答を誘発するための免疫原性組成物を産生する、レンチウイルスベクターの使用。
【請求項８９】
免疫応答が、液性免疫応答、特に防御的な液性免疫応答である、請求項８８記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９０】
免疫応答が、細胞性免疫応答、例えばＣＤ８媒介性細胞性免疫応答又はＣＤ４媒介性細胞性免疫応答である、請求項８８又は８９記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９１】
レンチウイルスゲノムが、ｇａｇ、ｐｏｌ及び／又はｅｎｖレンチウイルス遺伝子を欠く、好ましくは機能的なｇａｇ、ｐｏｌ及び／又はｅｎｖレンチウイルス遺伝子を欠く、請求項８８〜９０のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９２】
レンチウイルスゲノムが、全ての内因性のコードレンチウイルス配列を欠く、請求項８８〜９１のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９３】
少なくとも１つのポリペプチドが、ウイルス、特にレトロウイルス、レンチウイルス、フラビウイルスもしくはコロナウイルス、細菌又は寄生虫のゲノムに由来する配列によりコードされる、請求項８８〜９２のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９４】
少なくとも１つのポリペプチドが、ＨＩＶ−１もしくはＨＩＶ−２を含むＡＩＤＳウイルスのエンベロープ、ＨＩＶのキャプシド、又は黄熱病ウイルス、ウエスト・ナイル・ウイルス、デングウイルス（ＤＶ）、日本脳炎ウイルス（ＪＥＶ）もしくはＳＡＲＳ関連コロナウイルスのエンベロープに由来する、請求項９３記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９５】
少なくとも１つのポリペプチドが、腫瘍性エピトープ又は抗原を含む、請求項８８〜９２のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９６】
レンチウイルスベクターが、ＶＳＶ−Ｇタンパク質でシュードタイピングされる、請求項８８〜９５のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９７】
免疫応答が、初期免疫応答である、請求項８８〜９６のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９８】
免疫応答が、持続的免疫応答である、請求項８８〜９７のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９９】
宿主での免疫応答が、単回投与で達する、請求項８８〜９８のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項１００】
ウイルス、細菌又は寄生虫などの病原体により引き起こされる感染又は感染の有害な結果を処置するための、請求項８８〜９９のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項１０１】
悪性状態を処置するための、請求項８８〜９９のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項１０２】
ウイルス、細菌又は寄生虫などの病原体による宿主の感染を予防するための、請求項８８〜９９のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項１０３】
悪性状態を予防するための、請求項８８〜９９のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項１】
免疫不全ウイルスによる感染に対する防御的で特異的な細胞性免疫応答を誘発するための哺乳動物宿主への連続投与のための化合物の組み合わせであって、以下：
（ｉ）第１の決定された異種ウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子；
（ｉｉ）第１の決定されたエンベロープタンパク質とは異なる、第２の決定された異種ウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子；
を少なくとも含み、
ここで（ｉ）及び（ｉｉ）のレンチウイルスベクター粒子は、そのゲノム中に、免疫不全ウイルスのＧＡＧ抗原に由来する少なくとも１つの抗原を含む１つ又は複数のポリペプチドをコードする組換えポリヌクレオチドを含み；
ここで第１及び第２のウイルスエンベロープタンパク質は、互いに血清中和せず、そして哺乳動物細胞のインビボでの形質導入に適する、
組み合わせ。
【請求項２】
請求項１記載の化合物の組み合わせであって、以下：
（ｉｉｉ）第３の決定された異種ウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子
をさらに含み、
ここで第３のウイルスエンベロープタンパク質は、第１及び第２のウイルスエンベロープタンパク質と血清中和しない、
組み合わせ。
【請求項３】
ベクター粒子のゲノムの組換えポリヌクレオチドが、生物学的に活性なＰＯＬポリタンパク質をコードしない、請求項１又は２記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、ヒトウイルスに由来する、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、ＲＮＡウイルスに由来する、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項６】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、以下のウイルス目又は科：ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｒｉｒｉｄａｅ）、トガウイルス科（Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ）、コロナウイルス科（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）を含むモノネガウイルス目（Ｍｏｎｏｎｅｇａｖｉｒａｌｅｓ）、又はフィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）の１つ又は複数において選択されるウイルスに由来する、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項７】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、ＲＮＡウイルス、及び特にパラミクソウイルス科、もしくはラブドウイルス科、特に水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）を含むベジクロウイルス（Ｖｅｓｉｃｕｌｏｖｉｒｕｓ）、もしくは麻疹ウイルス（ＭＶ）、もしくは呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ：Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｓｙｎｃｙｔｉａ Ｖｉｒｕｓ）、又は、非ヒトレトロウイルス、特にマウスレトロウイルス、又はインフルエンザウイルスなどのオルトミクソウイルス科に由来する、請求項２記載の化合物の組み合わせ。
【請求項８】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のエンベロープタンパク質が、同じウイルス科のウイルスに由来する、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項９】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のエンベロープタンパク質が、異なる属のウイルスに由来する、請求項５記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１０】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のエンベロープタンパク質が、異なる血清型のウイルスに由来し、そして特に、ＣＮＣＭにｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４２として、又は、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）、ＣＮＣＭ Ｉ−４０５６、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４３の代わりのバージョンとして、又は、代わりのバージョンｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５８として、又はｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＣＯＣＡＬ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５５、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＳＦＡ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５７、及びｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＳＶＣＶ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５９として寄託されたプラスミドにより発現されるエンベロープより選択される、請求項５記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１１】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のエンベロープタンパク質が、同じ属又は同じ血清型で、しかし、異なる株に由来する、請求項５記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１２】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質の少なくとも１つが、単量体又は多量体のタンパク質として産生される、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１３】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、樹状細胞による取り込みが可能である、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１４】
第１及び第２の両方の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、ＶＳＶウイルスの膜貫通グリコシル化（Ｇ）タンパク質であり、Ｇタンパク質が、異なるＶＳＶ型特異性を有する、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１５】
第１及び第２のウイルスエンベロープタンパク質が、それぞれインディアナ株のＶＳＶ−Ｇ及びニュージャージー株のＶＳＶ−Ｇであるか、又はその反対である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１６】
１つ又は複数のレンチウイルスベクターが、参照の決定した天然ウイルスエンベロープタンパク質に関して改変されるエンベロープタンパク質でシュードタイピングされる、請求項４〜１５のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１７】
１つ又は複数のレンチウイルスベクターが、異なるウイルス、特に異なる属のベシクロウイルス又は異なる種のＶＳＶの異なるエンベロープタンパク質に由来するドメイン又はフラグメントを含む組換えエンベロープタンパク質でシュードタイピングされる、請求項１６記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１８】
第１及び第２のエンベロープタンパク質の少なくとも１つが、ＶＳＶの組換えエンベロープタンパク質であり、そして組換えエンベロープタンパク質が、インディアナ血清型株のＶＳＶ−Ｇの搬出決定基ＹＴＤＩＥを含む、請求項１７記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１９】
第３の及び／又はさらなるエンベロープタンパク質が、ＶＳＶの組換えエンベロープタンパク質であり、そして組換えエンベロープタンパク質が、インディアナ血清型株のＶＳＶ−Ｇの搬出決定基ＹＴＤＩＥを含む、請求項１８記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２０】
組換えエンベロープタンパク質が、インディアナ血清型株のＶＳＶ−Ｇの細胞質側末端を含む、請求項１７又は１８記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２１】
１つ又は複数のレンチウイルスベクターが、インディアナＶＳＶの膜貫通ドメイン及び異なるＶＳＶ血清型の株の外部ドメインを含む組換えエンベロープタンパク質でシュードタイピングされる、請求項１７〜２０のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２２】
インディアナＶＳＶの膜貫通ドメイン及び細胞質ドメインならびにニュージャージーＶＳＶの外部ドメインを含む、請求項２０又は２１記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２３】
１つ又は複数のレンチウイルスベクターが、特に、参照の決定した天然ウイルスエンベロープタンパク質に関して、１つ又は複数のアミノ酸残基の置換、付加又は欠失により突然変異されるエンベロープタンパク質でシュードタイピングされる、請求項１３〜１９のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２４】
突然変異されたエンベロープタンパク質が、突然変異されたＶＳＶ−Ｇタンパク質であり、突然変異が、ＶＳＶ−Ｇ膜貫通ドメインの１つ又は複数のアミノ酸残基に影響を及ぼす、請求項２３記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２５】
１つ又は複数のレンチウイルスベクターが、そのグリコシル化を増加させる、又はレンチウイルス粒子によるその発現能力又はその取り込み能力を増加させるために改変されるエンベロープタンパク質でシュードタイピングされる、請求項１３〜２４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２６】
ベクター粒子をシュードタイピングするエンベロープタンパク質が、コドン最適化された核酸分子の発現の結果として、ベクター粒子を産生する産生細胞中で得られる、請求項１〜２５記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２７】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のＧタンパク質の少なくとも１つが、天然Ｇタンパク質に関して改変される、請求項１２〜２６記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２８】
第１及び第２のエンベロープタンパク質が、異なり、そして番号Ｉ−３８４２で寄託されるプラスミドｐＴｈＶ−ＶＳＶ−Ｇ（ＩＮＤ−ｃｏ）もしくは番号Ｉ−４０５６で寄託されるそのバリアント、又は、番号Ｉ−３８４３で寄託されるプラスミドｐＴｈＶ−ＶＳＶ−Ｇ（ＮＪ−ｃｏ）もしくは番号Ｉ−４０５８で寄託されるそのバリアントに含まれる核酸分子によりコードされる、請求項１〜２７のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２９】
第１又は第２のエンベロープタンパク質が、図６、７、又は１９の配列を含む核酸分子によりコードされる、請求項１〜２７のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３０】
第１及び第２のエンベロープタンパク質が、異なり、そして図６、７又は１９に表わされるものより選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１〜２７のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３１】
第３の又はさらなるエンベロープタンパク質が、図６〜１３又は１４〜１８に表わされる核酸分子によりコードされるタンパク質より選択されるか、又はアミノ酸配列を有する、請求項１〜２８のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３２】
シュードタイピングされたレンチウイルスベクターが、ヒトレンチウイルスベースのベクターである、請求項１〜３１のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３３】
シュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子が、ＨＩＶベースのベクター、特にＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２ベースのベクターである、請求項３２記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３４】
シュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子が、複製能を欠くレンチウイルスベクターである、請求項３２又は３３記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３５】
シュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子が、特にインテグラーゼタンパク質における突然変異の結果として、インテグラーゼが、ベクターが宿主細胞において粒子として産生される場合、又はレンチウイルスベクターが患者に投与された後に、レンチウイルスベクターにおいて発現されないか、又は機能的に発現されないような、組込み能を欠くレンチウイルスベクターである、請求項２６〜２８のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３６】
レンチウイルスベクターゲノムが、特にはＨＩＶ−１の、機能的レンチウイルスＤＮＡ Ｆｌａｐを含む、請求項１〜３５のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３７】
レンチウイルスベクターゲノムの３’ＬＴＲ配列が、Ｕ３領域の少なくともアクチベーター（エンハンサ―）を欠く、請求項３２〜３６のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３８】
３’ＬＴＲが、Ｕ３領域を欠くか、又はＵ３領域の部分の欠失を有する、請求項３６記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３９】
レンチウイルスベクターゲノムが、図２（Ａ）、２３、２４、２５に描写する配列特性を有する、請求項１〜３４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４０】
ＬＴＲ５’のＵ３領域が、非レンチウイルスＵ３により、又はｔａｔ非依存性一次転写を促進するために適したプロモーターにより置換されている、請求項３２〜３８のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４１】
レンチウイルスベクター粒子のレンチウイルスゲノムベクターが、ＣＮＣＭに番号Ｉ−２３３０で１９９９年１０月１１日に寄託されたプラスミドｐＴＲＩＰΔＵ３．ＣＭＶ−ＧＦＰ、又は、ＣＮＣＭに番号Ｉ−３８４１で２００７年１０月１０日に寄託されたプラスミドｐＴＲＩＰΔＵ３．ＣＭＶ−ＳＩＶ−ＧＡＧｃｏ−ＷＰＲＥ、又は、ＣＮＣＭに番号Ｉ−３８４０で２００７年１０月１０日に寄託されたプラスミドｐＴＲＩＰΔＵ３．ＣＭＶ−ＳＩＶ−ＧＡＧ−ＷＰＲＥに由来し、特にＧＦＰ又はＳＩＶ−ＧＡＧコード配列のＨＩＶ−ＧＡＧ由来抗原による置換によるこれらのプラスミドの１つに由来する、請求項１〜３５のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４２】
ポリヌクレオチドが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の抗原に由来するポリペプチドをコードする、請求項１〜４１のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４３】
ポリヌクレオチドが、ＨＩＶ、特にＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２、ＳＩＶ、特にＳＩＶＭＡＣ、又はＦＩＶのＧＡＧ抗原に由来する抗原をコードする、請求項１〜４２のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４４】
ポリヌクレオチドが、免疫不全ウイルスのＧＡＧに由来する抗原をコードし、そして天然ＧＡＧ抗原の、特にＧＡＧポリタンパク質もしくはマトリクスタンパク質もしくはキャプシドタンパク質もしくはヌクレオキャプシドタンパク質のアミノ酸配列を有するか、又はそのようなポリタンパク質もしくはそのようなタンパク質のフラグメントであるか、又はアミノ酸配列中に１つもしくは複数のアミノ酸残基の欠失、置換もしくは付加を含む、特に突然変異により、天然ＧＡＧ抗原に関して改変されているか、又は翻訳後修飾により改変されているＧＡＧ抗原であって、改変されたＧＡＧ抗原が、生物学的に機能的であるか、又は生物学的に非機能的であるかのいずれかから選択される、請求項１〜４１のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４５】
組換えポリヌクレオチドが、ＨＩＶ又はＳＩＶ又はＦＩＶのＧＡＧ抗原に由来する生物学的に非機能的なポリペプチドをコードし、ポリペプチドがレンチウイルスベクターで形質導入された細胞からのＧＡＧ偽粒子又はＧＡＧ−ＰＯＬ偽粒子の形成を可能にしない、請求項１〜４１のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４６】
ＧＡＧ由来抗原が、ミリスチル化に欠けるＧＡＧΔｍｙｒタンパク質である、請求項１〜４２のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４７】
ＧＡＧ由来抗原が、図２１、２６又は３８のアミノ酸配列を有する、請求項１〜４３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４８】
ＧＡＧポリタンパク質又はそれに由来するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドが、コドン最適化されたヌクレオチド配列により発現され、天然遺伝子のヌクレオチド配列に関して、哺乳動物細胞での、特にヒト細胞での翻訳を改善することが可能になる、請求項１〜４４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４９】
組換えポリヌクレオチドが、さらに、免疫不全ウイルスのＮＥＦ抗原、ＴＡＴ抗原、ＲＥＶ抗原、免疫不全ウイルスのＰＯＬ抗原、又はその組み合わせに由来するポリペプチドより選択されるポリペプチドをコードする、請求項１〜４５のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５０】
組換えポリヌクレオチドが、図２１の配列を有するＧＡＧ由来抗原、図２１のアミノ酸配列を含むか、又は有するＰＯＬ抗原、及び図２１に開示するアミノ酸配列を含むか、又は有するＮＥＦ由来抗原を含む融合タンパク質をコードし、融合タンパク質が、以下の構造：５’ ＧＡＧ ＰＯＬ ＮＥＦ ３’、又は５’ ＰＯＬ ＮＥＦ ＧＡＧ ３’もしくは５’ ＰＯＬ ＧＡＧ ＮＥＦ ３’、又は５’ ＮＥＦ ＧＡＧ ＰＯＬ ３’もしくは５’ ＮＥＦ ＰＯＬ ＧＡＧ ３’もしくは５’ ＧＡＧ ＮＥＦ ＰＯＬ ３’の１つを有する、請求項１〜４９のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５１】
レンチウイルスベクター（ｉ）及び／又は（ｉｉ）が、免疫応答のアジュバントを欠く組成物中で製剤化される、請求項１〜５０のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５２】
免疫調節剤をさらに含む、請求項１〜５１のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５３】
レンチウイルスベクターが、宿主への注射、特に皮下注射に適した組成物中で製剤化される、請求項１〜５２のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５４】
哺乳動物宿主における免疫応答のプライミング及び続く免疫応答のブーストを包含する投与計画における使用のための組み合わせであって、ここで（ｉ）の第１のウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターを、（ｉｉ）の第２のウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクター、及び、あれば（ｉｉｉ）の第３のウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターとは別々に時間内に投与し、レンチウイルスベクター（ｉ）及び（ｉｉ）ならびにあれば（ｉｉｉ）の各々を免疫応答のプライミング又はブーストのいずれかのために投与する、請求項１〜５３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５５】
インディアナ株のＶＳＶ−Ｇタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターをプライミングのために使用し、そしてニュージャージー株のＶＳＶ−Ｇタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターをブーストのために使用する、請求項１５〜５４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５６】
ニュージャージー株のＶＳＶ−Ｇタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターをプライミングのために使用し、そしてインディアナ株のＶＳＶ−Ｇタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターをブーストのために使用する、請求項１２〜５１のいずれか一項記載の化合物のセット。
【請求項５７】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、特にＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２に感染したヒト宿主の治療的処置のための、請求項１〜５６のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５８】
ヒト免疫不全ウイルス、特にＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２による感染に対するヒト宿主の予防的処置のための、請求項１〜５４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５９】
免疫不全ウイルスによる感染に対する防御的で特異的な細胞性免疫応答を誘発又はブーストする組成物の調製に適した、請求項１〜５８のいずれか一項で定義するレンチウイルスベクター粒子。
【請求項６０】
ゲノム中に、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）のＧＡＧ抗原に由来する抗原をコードするヒトコドン最適化配列を有する組換えポリヌクレオチドを含む、請求項１〜５９のいずれか一項で定義するレンチウイルスベクター。
【請求項６１】
組換えポリヌクレオチドが、非ミリスチル化ＧＡＧ抗原であるＨＩＶ−１コンセンサスＢ株のＧＡＧ抗原に由来する抗原をコードする、請求項６０記載のレンチウイルスベクター。
【請求項６２】
組換えポリヌクレオチドが、ヒト細胞での発現のためにコドン最適化されており、ＧＡＧポリタンパク質ならびにＨＩＶのＮＥＦ抗原のエピトープのクラスター及び任意にＨＩＶのＰＯＬポリタンパク質のエピトープのクラスターに由来する抗原、及び特には図２１の配列を有するＧＡＧ由来抗原、図２１のアミノ酸配列を含むか、又は有するＰＯＬ由来抗原、及び図２１に開示するアミノ酸配列を含むか、又は有するＮＥＦ由来抗原の間の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を有し、融合タンパク質が、以下の構造：５’ ＧＡＧ ＰＯＬ ＮＥＦ ３’、又は５’ ＰＯＬ ＮＥＦ ＧＡＧ ３’又は５’ ＰＯＬ ＧＡＧ ＮＥＦ ３’、又は５’ ＮＥＦ ＧＡＧ ＰＯＬ ３’又は５’ ＮＥＦ ＰＯＬ ＧＡＧ ３’又は５’ ＧＡＧ ＮＥＦ ＰＯＬ ３’の１つを有する、請求項６０又は６１のいずれか記載のレンチウイルスベクター。
【請求項６３】
請求項２７〜３０で定義するエンベロープタンパク質ＶＳＶ−Ｇでシュードタイピングされる、請求項５６〜５８のいずれか一項記載のレンチウイルスベクター。
【請求項６４】
治療的プロトコールでの使用のために、レトロウイルス複製を阻止する抗レトロウイルス薬の投与も含む、請求項１〜５９のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ、又は、請求項５８〜６２のいずれか一項記載のレンチウイルスベクター。
【請求項６５】
抗レトロウイルス薬が、レトロウイルスの逆転写酵素（ＲＴ）のインヒビター及びレトロウイルスのプロテアーゼのインヒビターより選択される、請求項６４記載の化合物の組み合わせ又はレンチウイルスベクター。
【請求項６６】
レトロウイルスの逆転写酵素の１つ又は複数のインヒビター及びレトロウイルスプロテアーゼの１つ又は複数のインヒビターを投与のために使用する、請求項６５記載の化合物の組み合わせ又はレンチウイルスベクター。
【請求項６７】
抗レトロウイルス薬と同時に時間内に使用するための、請求項６４〜６６のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ又はレンチウイルスベクター。
【請求項６８】
化合物の投与が、抗レトロウイルス薬の投与を止めた後に延長される、請求項６４〜６７のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ又はレンチウイルスベクター。
【請求項６９】
抗レトロウイルス薬の投与が、化合物の投与中の決定された時間期間で数回中断される、請求項６４〜６７のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ又はレンチウイルスベクター。
【請求項７０】
レンチウイルスベクターの調製に適したプラスミドベクター組成物であって、以下：
ａ．以下を含むレンチウイルスベクタープラスミド：
ｉ．レンチウイルスゲノムのシス作用配列を含むポリヌクレオチドであって、５’ ＬＴＲ又は改変５’ ＬＴＲを含み、プロモーターが置換された、キャプシド形成シグナル（Ψ）、ＲＲＥ配列、ＤＮＡ Ｆｌａｐ、及び３’ ＬＴＲ配列であって、３’ ＬＴＲ配列が少なくともＵ３領域のエンハンサ―及びウイルスプロモーターについて、ならびに任意に完全Ｕ３領域について欠失されており、ベクタープラスミドが以下をさらに含む、
ｉｉ．ヒト免疫不全ウイルスのＧＡＧ抗原に由来する少なくとも１つの抗原を含む１つ又は複数のポリヌクレオチドをコードし、ポリヌクレオチドがヒト宿主におけるインビボでの使用に適した内部プロモーターの制御下にあるポリヌクレオチド；
ｂ．（ｉ）ヒト宿主におけるインビボでの使用に適した内部プロモーター及び（ｉｉ）レンチウイルスのＧＡＧ、ＰＯＬ、ならびに任意にＴＡＴ及びＲＥＶのタンパク質をコードするレンチウイルスのポリヌクレオチドを含むパッケージングプラスミドであって、ここで、該パッケージングプラスミドが、レンチウイルスΨキャプシド形成シグナルを欠き、末端のポリＡテイルを有する、パッケージングプラスミド及び；
ｃ．（ｉ）ヒト宿主におけるインビボでの使用に適した内部プロモーター及び（ｉｉ）ＶＳＶ−Ｇエンベロープタンパク質又はそれに由来するタンパク質より選択される異種ウイルスエンベロープタンパク質をコードするポリヌクレオチド及びポリＡ末端、特にｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４２又はｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ， ＣＮＣＭ Ｉ−４０５６、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４３の代わりのバージョン、又は代わりのバージョンｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５８、又はｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＣＯＣＡＬ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５５、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＳＦＡ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５７、及びｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＳＶＣＶ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５９としてＣＮＣＭに寄託されたプラスミドより選択されるプラスミドにより発現されるエンベロープタンパク質又はそれに由来するタンパク質を含むエンベローププラスミド
を含む、組成物。
【請求項７１】
ポリヌクレオチドを提供するレンチウイルスが、ヒト免疫不全ウイルス、特にＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２である、請求項７０記載のプラスミドベクターの組成物。
【請求項７２】
プラスミドの少なくとも１つ及び有利なことには全てのプラスミドが、ヒト細胞中での発現のために最適化されたコドンであるコードポリヌクレオチドを有する、請求項７０又は７１記載のプラスミドベクターの組成物。
【請求項７３】
少なくとも１つ、好ましくは全てのプラスミドの内部プロモーターが、エンハンサ―活性を有しない、請求項７０〜７２記載のプラスミドベクターの組成物。
【請求項７４】
内部プロモーターが、以下の遺伝子のプロモーター：ＥＦ１α、ヒトＰＧＫ、ＰＰＩ（プレプロインシュリン）、チオデキストリン（ｔｈｉｏｄｅｘｔｒｉｎ）、ＨＬＡ ＤＲ不変鎖（Ｐ３３）、ＨＬＡ ＤＲアルファ鎖、フェリチンＬ鎖又はフェリチンＨ鎖、ベータ２ミクログロブリン、キモシンベータ４、キモシンベータ１０、又はシスタチンリボソームタンパク質Ｌ４１より選択される、請求項７０〜７３のいずれか一項記載のプラスミドベクターの組成物。
【請求項７５】
ＰＯＬタンパク質をコードするキャプシド形成プラスミドが、細胞のゲノム中のベクターゲノムのコードポリヌクレオチドの組込みを阻止する欠損インテグラーゼをコードする、請求項７０〜７４のいずれか一項記載のプラスミドベクターの組成物。
【請求項７６】
ＧＡＧ抗原に由来する抗原をコードするポリヌクレオチドが、請求項４３〜５０のいずれか一項で定義される通りである、請求項７０〜７４のいずれか一項記載のプラスミドベクターの組成物。
【請求項７７】
シュードタイピングするエンベロープタンパク質が、請求項２８〜３０のいずれか一項で定義される通りである、請求項７０〜７６のいずれか一項記載のプラスミドベクターの組成物。
【請求項７８】
請求項７０〜７７のいずれか一項で定義するプラスミドベクターの１つ。
【請求項７９】
免疫不全ウイルスによる感染に対する防御的で特異的な細胞性免疫応答を誘発又はブーストする組成物の調製に適した、請求項７０〜７７のいずれか一項記載のプラスミドベクターの組成物の発現産物である、レンチウイルスベクター粒子。
【請求項８０】
ＨＩＶ−１ウイルス株のＮＥＦ、ＰＯＬ、ＴＡＴもしくはＲＥＶに由来する抗原又はそのような抗原の組み合わせを伴う、図２１の配列を有するＧＡＧ由来抗原の組み合わせを含む、又は、それからなる融合タンパク質である、キメラＨＩＶ−１由来抗原。
【請求項８１】
ＰＯＬ由来抗原が、図２１のアミノ酸配列を含む、又は、有する、請求項８０記載のキメラＨＩＶ−１由来抗原。
【請求項８２】
ＮＥＦ由来抗原が、図２１で開示するアミノ酸配列を含む、又は、有する、請求項８０又は８１記載のキメラＨＩＶ−１由来抗原。
【請求項８３】
図１４〜２０の配列より選択されるアミノ酸配列を有するか、又はＣＮＣＭにｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４２として、又は、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）、ＣＮＣＭ Ｉ−４０５６、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４３の代わりのバージョンとして、もしくは代わりのバージョンｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５８として、又はｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＣＯＣＡＬ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５５、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＳＦＡ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５７、及びｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＳＶＣＶ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５９として寄託されたプラスミドより選択されるプラスミドにより発現される、ＶＳＶ−Ｇエンベロープタンパク質。
【請求項８４】
図１４〜２０の配列より選択されるアミノ酸配列を有するＶＳＶ−Ｇエンベロープタンパク質の１つをコードする核酸分子であって、核酸分子が、ヒト細胞中での発現のためにコドン最適化されているか、又はＣＮＣＭにｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４２、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）、ＣＮＣＭ Ｉ−４０５６の代わりのバージョン、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−３８４３又は代わりのバージョンｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５８、又はｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＣＯＣＡＬ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５５、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＳＦＡ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５７、及びｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＳＶＣＶ−ＣＯ）ＣＮＣＭ Ｉ−４０５９として寄託されたプラスミドより選択されるプラスミドにより発現されるエンベロープをコードするインサートであるか、又は図６〜１２の核酸配列より選択される配列を有する、核酸分子。
【請求項８５】
核酸分子が、ＧＡＧ抗原に由来する少なくとも１つの抗原をコードするか、又は核酸分子がストリンジェントな条件で核酸分子にハイブリダイズし、そしてＨＩＶ−１もしくはＨＩＶ−２ ＧＡＧ抗原又はそのフラグメントをコードできる、請求項２８〜４１のいずれか一項記載のプラスミド中に含まれる核酸分子。
【請求項８６】
哺乳動物宿主においてＨＩＶ−１もしくはＨＩＶ−２感染又はＳＩＶもしくはＦＩＶ感染をインビボで阻害するために適する、請求項１〜５８のいずれか一項で定義するレンチウイルス粒子を含む免疫原性組成物。
【請求項８７】
以下：
− レトロウイルス、特にＨＩＶへの暴露後又は感染後のウイルス血症の制御、特に宿主におけるウイルス負荷の制限又は低下；及び／又は
− 宿主におけるレトロウイルス、特にＨＩＶに対する防御的な細胞性免疫の誘導；及び／又は
− ＨＩＶレトロウイルスへの暴露又は感染後のウイルス複製に対する防御；及び／又は
− 特に、レトロウイルス、特にＨＩＶによる感染の急性期における中央記憶ＣＤ４＋ Ｔ細胞応答の欠乏に対する防御；及び／又は
− 特に、レトロウイルス、特にＨＩＶによる感染の慢性期における中央記憶ＣＤ４＋ Ｔ細胞応答の保存；及び／又は
− レトロウイルス、特にＨＩＶによる一次感染期の未感作の中央記憶ＣＤ８＋ Ｔ細胞応答のより早く及び／又はより高いリバウンド；及び／又は
− 免疫圧力からのウイルス回避に対する阻止、これによるレトロウイルス、特にＨＩＶによる感染の長期制御
のために、哺乳動物宿主において免疫応答をプライミングし、続いて免疫応答をブーストすることを包含する投与計画における、請求項１〜８６のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項８８】
欠損インテグラーゼタンパク質を含み、そしてさらには少なくとも１つの抗原性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、免疫原性組成物を投与された宿主において、少なくとも１つのポリペプチドに対する免疫応答を誘発するための免疫原性組成物を産生する、レンチウイルスベクターの使用。
【請求項８９】
免疫応答が、液性免疫応答、特に防御的な液性免疫応答である、請求項８８記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９０】
免疫応答が、細胞性免疫応答、例えばＣＤ８媒介性細胞性免疫応答又はＣＤ４媒介性細胞性免疫応答である、請求項８８又は８９記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９１】
レンチウイルスゲノムが、ｇａｇ、ｐｏｌ及び／又はｅｎｖレンチウイルス遺伝子を欠く、好ましくは機能的なｇａｇ、ｐｏｌ及び／又はｅｎｖレンチウイルス遺伝子を欠く、請求項８８〜９０のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９２】
レンチウイルスゲノムが、全ての内因性のコードレンチウイルス配列を欠く、請求項８８〜９１のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９３】
少なくとも１つのポリペプチドが、ウイルス、特にレトロウイルス、レンチウイルス、フラビウイルスもしくはコロナウイルス、細菌又は寄生虫のゲノムに由来する配列によりコードされる、請求項８８〜９２のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９４】
少なくとも１つのポリペプチドが、ＨＩＶ−１もしくはＨＩＶ−２を含むＡＩＤＳウイルスのエンベロープ、ＨＩＶのキャプシド、又は黄熱病ウイルス、ウエスト・ナイル・ウイルス、デングウイルス（ＤＶ）、日本脳炎ウイルス（ＪＥＶ）もしくはＳＡＲＳ関連コロナウイルスのエンベロープに由来する、請求項９３記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９５】
少なくとも１つのポリペプチドが、腫瘍性エピトープ又は抗原を含む、請求項８８〜９２のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９６】
レンチウイルスベクターが、ＶＳＶ−Ｇタンパク質でシュードタイピングされる、請求項８８〜９５のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９７】
免疫応答が、初期免疫応答である、請求項８８〜９６のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９８】
免疫応答が、持続的免疫応答である、請求項８８〜９７のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項９９】
宿主での免疫応答が、単回投与で達する、請求項８８〜９８のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項１００】
ウイルス、細菌又は寄生虫などの病原体により引き起こされる感染又は感染の有害な結果を処置するための、請求項８８〜９９のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項１０１】
悪性状態を処置するための、請求項８８〜９９のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項１０２】
ウイルス、細菌又は寄生虫などの病原体による宿主の感染を予防するための、請求項８８〜９９のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【請求項１０３】
悪性状態を予防するための、請求項８８〜９９のいずれか一項記載のレンチウイルスベクターの使用。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１８Ｃ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２１Ｄ】
【図２１Ｅ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２５】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８（１）】
【図２８（２）】
【図２９（１）】
【図２９（２）】
【図３０（１）】
【図３０（２）】
【図３１（１）】
【図３１（２）】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４Ａ】
【図４４Ｂ】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１Ａ】
【図５１Ｂ】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９Ａ】
【図５９Ｂ】
【図５９Ｃ】
【図５９Ｄ】
【図５９Ｅ】
【図６０−１】
【図６０−２】
【図６１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１８Ｃ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２１Ｄ】
【図２１Ｅ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２５】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８（１）】
【図２８（２）】
【図２９（１）】
【図２９（２）】
【図３０（１）】
【図３０（２）】
【図３１（１）】
【図３１（２）】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４Ａ】
【図４４Ｂ】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１Ａ】
【図５１Ｂ】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９Ａ】
【図５９Ｂ】
【図５９Ｃ】
【図５９Ｄ】
【図５９Ｅ】
【図６０−１】
【図６０−２】
【図６１】
【公表番号】特表２０１０−５３５４９５（Ｐ２０１０−５３５４９５Ａ）
【公表日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１９５４４（Ｐ２０１０−５１９５４４）
【出願日】平成２０年８月１日（２００８．８．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００２９３０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１９６１２
【国際公開日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【出願人】（５９３２１８４６２）インスティチュート・パスツール (19)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＳＴＩＴＵＴ ＰＡＳＴＥＵＲ
【出願人】（５９５０４０７４４）サントル・ナショナル・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・シャンティフィク (88)
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＮＴＲＥ ＮＡＴＩＯＮＡＬ ＤＥ ＬＡ ＲＥＣＨＥＲＣＨＥ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＱＵＥ
【出願人】（５１００３１４５３）
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥＲＡＶＥＣＴＹＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月１日（２００８．８．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００２９３０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１９６１２
【国際公開日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【出願人】（５９３２１８４６２）インスティチュート・パスツール (19)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＳＴＩＴＵＴ ＰＡＳＴＥＵＲ
【出願人】（５９５０４０７４４）サントル・ナショナル・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・シャンティフィク (88)
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＮＴＲＥ ＮＡＴＩＯＮＡＬ ＤＥ ＬＡ ＲＥＣＨＥＲＣＨＥ ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＱＵＥ
【出願人】（５１００３１４５３）
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥＲＡＶＥＣＴＹＳ
【Ｆターム（参考）】
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