再設定可能な駆動アセンブリ及び薬物送達デバイス
薬物送達デバイス（１）のための再設定可能な駆動アセンブリが提供される。駆動アセンブリはデバイス（１）の投薬操作においてピストンロッド（５）を駆動させるための駆動ユニット(３)を含む。駆動ユニット(３)は、第１（３５）、第２の駆動部材（３７）、並びに投薬操作中に第１の駆動部材（３５）及び第２の駆動部材（３７）の相対的回転運動を防止し、そしてデバイス（１）の再設定を可能にする相対的回転運動ができるロック手段を含む。その上、再設定可能な駆動アセンブリを含む薬物送達デバイス（１）が提供される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬物の１つ又はそれ以上の用量を投薬するための薬物送達デバイスにおいて、ピストンロッドを駆動するのに好適な駆動アセンブリに関する。特に、それはピストンロッドを初期の位置に再設定することができる再設定可能な駆動アセンブリに関する。その上、それは当該再設定可能な駆動アセンブリを含む薬物送達デバイスに関する。特に、薬物送達デバイスは再使用可能なペン型注射器であってよい。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１、２、３及び特許文献４は、医薬品の多くのプリセット用量を投与することができる薬物送達デバイスを開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】ＥＰ１９２３０８３Ａ１
【特許文献２】ＥＰ１９２３０８４Ａ１
【特許文献３】ＥＰ１９２３０８５Ａ１
【特許文献４】ＷＯ２００８／０５８６６５Ａ１
【０００４】
本発明の目的は、使用者にとって使いやすく堅固な再設定が可能な駆動アセンブリ及び薬物送達デバイスを提供することである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
第１の態様によれば、薬物送達デバイスで用いる再設定可能な駆動アセンブリが開示されている。駆動アセンブリは、薬物送達デバイスの投薬操作においてピストンロッドを駆動するための駆動ユニットを含む。
【０００６】
好ましくは、駆動ユニットはピストンロッドで直接作動し、それによりデバイスの遠位方向において、ピストンロッドの動きをもたらすように構成される。好ましくは、駆動ユニットを含む薬物送達デバイスの組立状態において、遠位方向はデバイスの投薬端を指し示す。近位方向は遠位方向と反対の方向である。下記において、薬物送達デバイスにおいて使用可能な部材の「遠位端」及び「近位端」の用語は、それぞれ遠位又は近位方向において部材の中心から動く場合に到達する部材の終端を意味する。
【０００７】
ピストンロッドは、薬物送達デバイスの遠位方向に動きを行うことにより、薬剤をデバイスから投薬するようにする薬物送達デバイスの部材である。特に、ピストンロッドは遠位方向に薬剤を含むカートリッジにおいて栓を押し得る。ピストンロッドは軸及び回転運動を行うように構成され得る。例として、ピストンロッドは、薬物送達デバイスの対応する部材と係合するようにねじ山を有する単純ロッド又は親ねじであってよい。ピストンロッドは単体又はマルチパート構造であってよい。ピストンロッドは、デバイスのハウジングに固定し得るナットとねじ込み係合されてよい。
【０００８】
好ましくは、再設定可能な駆動アセンブリは、初期の位置に向かってピストンロッドの再設定ができるように構成される。それにより、異なる薬剤容器を備えた薬物送達デバイスの再使用が可能となり得る。
【０００９】
本目的のために、駆動ユニットは第１の駆動部材及び第２の駆動部材を含み、ここで投
薬操作中に第１及び第２の駆動部材は、相対的な回転運動が防止されるように互いにロックされ、そしてここで再設定操作中に相対的回転運動ができる。特に、駆動アセンブリは、投薬操作において第１及び第２の駆動部材を回転ロックするように構成され、そしてピストンロッドの再設定を可能にするためにロック解除できるように構成されるロック手段を含んでよい。好ましくは、ロック解除は再設定操作中に行われる。
【００１０】
例として、第１及び第２の駆動部材は縦軸方向に沿って伸長するスリーブの形状を有してよい。好ましくは、第１の駆動部材は少なくとも部分的に第２の駆動部材内に位置する。デバイスの組立状態では、ピストンロッドは部分的に第１の駆動部材内に位置し得る。
【００１１】
第２の駆動部材は、投薬操作が可能なように駆動ユニットを薬物送達デバイスのハウジングに連結し得る。例として、その外面で、第２の駆動部材は、係合機能、例えばデバイスのハウジングの内面においてトラック（track）に案内される突出部を有してよい。好ましくは、第２の駆動部材は、例えば設定、投薬及び再設定操作中にハウジングに恒久的に連結される。これに関連して、「設定操作」及び「用量設定」は、駆動機構が次の用量投薬操作の準備ができていることを意味する。
【００１２】
第１の駆動部材は駆動ユニットをピストンロッドに連結するように構成されてよく、それにより投薬操作においてピストンロッドを駆動させることが可能になる。例として、その内面では、第１の駆動部材は、連結手段、例えばピストンロッドの突出部が係合されるねじ山を含んでよい。
【００１３】
好ましい実施態様では、ロック手段は、駆動ユニットの近位方向において第１の駆動部材上へ負荷を加えることにより、第１及び第２の駆動部材をロック解除するように構成される。
【００１４】
これはデバイスの簡単で使用者が使いやすい再設定を可能にする。特に、ここでは、近位方向においてピストンロッドに軸方向負荷をかけることは、薬物送達デバイスにおいてピストンロッドを再設定するのに必要な唯一の動作となり得る。
【００１５】
特に、薬物送達デバイスにおいて、ピストンロッドへの軸方向負荷が第１の駆動部材への軸方向負荷をもたらすように、ピストンロッドは第１の駆動部材に連結され得る。第２の駆動部材の軸方向運動が防止されるように第２の駆動部材がハウジングに連結される場合に、ピストンロッドの軸方向負荷は第２の駆動部材から第１の駆動部材の小さな変位をもたらし、それにより第１及び第２の駆動部材のロック解除が達成し得る。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
１つの実施態様では、ロック手段は、第１の駆動部材及び第２の駆動部材を回転連結するためのクラッチ手段を含む。例として、クラッチ手段は、第１の駆動部材で歯として、そして投薬操作において互いに係合する第２の駆動部材の適合歯として構成され得る。特に、クラッチ手段は、第１及び第２の駆動部材の近位端に位置し得る。好ましくは、クラッチ手段は、第２の駆動部材に相対的な近位方向において第１の駆動部材の軸方向運動により係合解除されるように構成される。
【００１７】
その上、ロック手段は薬物送達デバイスの投薬操作において第１及び第２の駆動部材をそれらのロック状態に維持するように構成される付勢手段を含んでよい。
【００１８】
特に、付勢手段は第１及び第２の駆動部材のクラッチ係合を維持し得る。例として、付勢手段は第１の駆動部材及び第２の駆動部材の１つへ負荷を加えるばねを含んでよい。
【００１９】
好ましくは、薬物送達デバイスの少なくとも組立状態では、クラッチ手段がそれらのクラッチ係合に維持され又は強制されるように、付勢手段は第１及び第２の駆動部材を互いに向かって押し進める。
【００２０】
好ましくは、付勢手段は、近位方向において第１の駆動部材に十分に高い負荷を加えると、第１及び第２の駆動部材の回転ロック解除が達成されるように構成される。例として、近位方向において第１の駆動部材に軸方向負荷を加えると、付勢手段のばねが圧縮され得て、それにより第２の駆動部材に相対的な第１の駆動部材の動きが可能となる。
【００２１】
１つの実施態様では、ロック手段は、薬物送達デバイスの設定操作においても、第１の駆動部材と第２の駆動部材間の相対的回転運動が防止されるように構成される。更に、また第１及び第２の駆動部材の相対的並進運動が用量設定及び用量投薬操作の１つ又は両方においても防止されるように、ロック手段が構成され得る。
【００２２】
１つの実施態様では、デバイスは、用量設定操作中に第１及び第２の駆動部材がデバイスのハウジングに相対的に回転し、例えば、ハウジングに相対的な螺旋運動をするように構成される。それにより、用量設定操作中に、第１及び第２の駆動部材はピストンロッドとねじ込み係合され得るナットに相対的に回転し得る。更に、デバイスは、用量投薬操作中に第１及び第２の駆動部材がハウジングに相対的な軸方向運動、例えば純粋に軸方向運動をするように構成され得る。それにより、用量投薬操作中に、第１及び第２の駆動部材はピストンロッドとねじ込み係合され得るナットに相対的に軸方向に動き得る。
【００２３】
本開示の第２の態様では、当該再設定可能な駆動アセンブリを含む薬物送達デバイスが提供される。薬物送達デバイスは、薬剤の用量を投薬するために駆動ユニットによって駆動するように構成されたピストンロッドを含む。薬物送達デバイスは、デバイスを再設定するために、ピストンロッドが初期の位置に向かって可動であるように構成される。
【００２４】
好ましくは、薬剤を投薬するために、ピストンロッドは薬剤カートリッジの栓で作動し、そして遠位方向において栓を押し進める。それにより薬剤の投薬中に、ピストンロッドは遠位方向に動く。新しいカートリッジを備えたデバイスを再使用することができるように、ピストンロッドは近位方向に後退させる必要がある。
【００２５】
例として、薬剤の最後の用量が投薬された後に、空のカートリッジは充満カートリッジによって交換することができる。その上、使用者は期限切れ薬剤を含むカートリッジを交換するよう選択することを選んでよい。
【００２６】
薬物送達デバイスは、薬剤カートリッジを含むカートリッジホルダを解除可能に取り付けることができる主ハウジングを含んでよい。好ましくは、カートリッジを交換するために、カートリッジホルダが主ハウジングから取り外され、ピストンロッドが外側から近づき、そしてその初期の位置に後退できるようにする。その後、新しいカートリッジを含むカートリッジホルダを主ハウジングに取り付けることができる。
【００２７】
ピストンロッドはハウジング又はハウジングに固定した部材とねじ係合し得る。この場合には、ピストンロッドを再設定するために、ピストンロッドは後方に押され又は回転し得る。両方の場合に、ピストンロッドはハウジング又はハウジングに固定した部材とのそのねじ込み係合を通して回転し、そして近位方向に動く。
【００２８】
好ましくは、薬物送達デバイスは固定用量デバイスである。ここで、用語「固定用量」は、当該薬物送達デバイスにおいて、使用者は用量の絶対サイズを変える選択肢を有さない。好ましくは、投薬すべき用量の絶対サイズは薬物送達デバイスの駆動機構の設計によ
ってあらかじめ定められおり、特に駆動ユニットの設計によって決められ得る。
【００２９】
第２の駆動部材は、デバイスのハウジングに相対的な第２の駆動部材の自由な回転運動が、ハウジングの縦軸の周りの１つの回転方向において防止されるように構成されてよい。
【００３０】
ピストンロッドは、１つの回転方向においてハウジングに相対的な第１の駆動部材の自由な回転運動が、ピストンロッドの再設定を可能にするのに必要であってよい。例として、ピストンロッドは第１の駆動部材とねじ込み係合され得る。
【００３１】
ハウジングに相対的な第２の駆動部材の自由な回転運動が適切な回転方向において防止される場合には、再設定は、第１及び第２の駆動部材を回転ロック解除することにより可能となり得る。
【００３２】
例として、第２の駆動部材及びハウジングは、第２の駆動部材及びハウジング又はハウジングに固定された部材の１つで事前に定義されたトラックに沿ってのみ互いに相対的に可動であり得る。
【００３３】
特に、第２の駆動部材、ハウジング又はハウジングに固定された部材は、トラックに沿って案内される突出部を含んでよい。それにより、ハウジングに相対的な第２の駆動部材の動きは、トラックに沿った突出部の動きに制限される。当該トラックは、薬物送達デバイスの遠位方向に伸びている部分及び近位方向に伸びている部分の両方を含んでよい。これは、トラックの特定の部分でトラックに相対的な１つの方向においてトラックをたどる場合に、トラックに沿った動きの方向は、少なくとも部分的にそれぞれハウジングの近位方向へ又は遠位方向へ向かっていることを意味する。トラックは、トラックに沿った第１方向において第２の駆動部材の相対的な動きができて、そしてトラックに沿った反対方向において動きが防止されるように、停止面、例えば傾斜部分を含んでよい。
【００３４】
薬物送達デバイスは、薬物送達デバイスの設定及び投薬操作を調節するために使用者により操作可能な用量部材を含んでよい。
【００３５】
好ましくは、用量部材は、用量部材及び第２の駆動部材の相対的回転運動が防止されるように第２の駆動部材に連結される。更に、用量部材は、用量部材と第２の駆動部材間の制限された軸方向運動が可能なように、第２の駆動部材に連結されてよい。好ましくは、許容運動は小さく、そして特に用量設定又は用量投薬操作に必要な軸方向運動より非常に小さいことである。
【００３６】
用量部材は薬物送達デバイスの近位端に位置してよく、そしてデバイスの主ハウジングの外に突出する用量ボタンとして構成され得る。
【００３７】
薬物送達デバイスは、用量の設定に対して、用量部材がハウジングに相対的に回転し、それによりハウジングの外で螺旋運動をするように、ねじり−押しデバイスとして構成され得る。ここでは、第１の駆動部材が設定操作中に第２の駆動部材に回転ロックされる場合に、用量部材の螺旋運動はハウジングに相対的な駆動ユニットの螺旋運動をもたらす。用量を投薬するために、用量部材はハウジングに向かって押され、遠位方向において駆動ユニットの動きをももたらす。
【００３８】
特に、用量部材は、用量投薬操作中に第１及び第２の駆動部材のクラッチ係合を維持する付勢手段を含み又はそれで作動し得る。特に、ばねは、用量部材に位置してよく、第１及び第２の駆動部材を互いに向かって押し進める。デバイスを再設定中に、第１の駆動部
材への軸方向負荷は、第１の駆動部材が第２の駆動部材に相対的な近位方向に可動であるように更にばねを含んでよい。それにより、第１及び第２の駆動部材は、ピストンロッドを再設定するのに必要な相対的回転運動を許容するそれらのクラッチ係合を解除し得る。
【００３９】
更に、用量部材は、遠位方向において用量部材に負荷をかける際に、用量部材が第１及び第２の駆動部材の１つへ負荷をかけるように構成されてよく、それにより第１及び第２の駆動部材をデバイスの調剤操作においてそれらのロック状態に維持する。
【００４０】
例として、付勢手段は、用量部材が用量を投薬するために遠位方向において押される場合に、第１及び第２の駆動部材を互いに向かって押し進める剛性部材を含んでよい。好ましくは、剛性部材は第１の駆動部材に対して直接作動する。
【００４１】
特に、用量部材は用量投薬操作中に第１及び第２の駆動部材の１つに作動するボス（boss）を含んでよく、それによりそれらのクラッチ係合を維持する。このために、第２の駆動部材に相対的な用量部材の制限された軸方向運動が可能となり得て、用量投薬操作中に突起が第１の駆動部材と相互作用できるようにする。
【００４２】
第２の駆動部材に相対的な用量部材の制限された軸方向運動を可能にするために、用量部材及び第２の駆動部材の１つは、駆動部材及び用量部材のもう１つの方において短軸方向溝で案内されている突出部を含んでよい。この場合に、第２の駆動部材及び用量部材は互いに対して小さい相対的軸運動を行わせることができる。当該軸方向運動により、用量部材中に位置するばねは、突起が第１の駆動部材の近位面で作動するまで圧縮され得る。それにより、駆動ユニットがカートリッジ中の栓によって加えられるカウンターフォースに抗して遠位方向に押される場合には、ロック状態が用量投薬操作においても維持される。
【００４３】
更に、当該突起はピストンロッドの再設定中に第１の駆動部材に対してカウンタ−ベアリングを形成し得る。特にここでは、第１の駆動部材にかけられた近位方向における負荷は、突起が第１の駆動部材の近位面と接触するようにばねの圧縮を引き起こし得る。それにより、再設定中の第１の駆動部材の軸方向運動は制約され、そして回転運動は容易になる。
【００４４】
好ましくは、薬物送達デバイスは近位方向においてピストンロッドに力を及ぼすことにより再設定するように構成される。それにより、ロック手段は、第２の駆動部材に相対的な第１の駆動部材間の回転運動が可能になるようにロック解除される。これはピストンロッドが薬物送達デバイスの近位方向に動くことを可能にし、それにより第１の駆動部材は第２の駆動部材に相対的に回転する。ピストンロッドが初期の位置に到達した場合に、力は外される。
【００４５】
ここで留意すべきことは、ピストンロッドはその初期の位置へ手動で後退させる必要がないことである。例として、ピストンロッドは、カートリッジを含むカートリッジホルダを取り付けることにより、そしてここでは特にカートリッジにおいて栓で加えられる負荷により近位方向に動いてよい。
【００４６】
例えばピストンロッドを解除することによりピストンロッドから軸方向負荷を外した後、ロック手段は第１の駆動部材及び第２の駆動部材を自動的に回転ロックし得る。例として、付勢手段は第１の駆動部材及び第２の駆動部材を互いに向かって押し進めてよい。
【００４７】
更なる実施態様では、ロック手段は直ちに第１及び第２の駆動部材の回転ロッキングに至らない可能性がある。この場合には、回転ロッキングを確立するのに用量部材の小さな
回転運動が必要となり得る。例として、第１及び第２の駆動部材のクラッチ手段は、ピストンロッドが解除される場合に調整不良となり得る。この場合に、付勢手段は、用量部材またそれとともに第２の駆動部材の小さい回転運動で、クラッチ手段が位置合わせされそして第１及び第２の駆動部材を回転ロックするように、第１の駆動部材及び第２の駆動部材を互いに向かって強制する。
【００４８】
ここでは、プライミング操作は第１及び第２の駆動部材のロッキングを確立し得る。これに関連して、用語「プライミング」は、再設定操作に因り互いに向いた駆動機構の部材の相対的変位が補正されることを意味する。特に、第１と第２の駆動部材間の変位は、クラッチが位置合わせされるように補正されてよい。再設定後にデバイスをプライミングするために、用量部材の設定及び投薬操作は最初の用量が投薬される前に行われてよい。
【００４９】
本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む薬学的処方品を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、高々１５００Ｄａの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチなどの血栓塞栓症の治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のため、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００５０】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５１】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン； Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル） ヒトインスリンである。
【００５２】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、ＨＨｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００５３】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］ エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３
９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］ エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物
；
から選択される。
【００５４】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００５５】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００５６】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、‘Remington's Pharmaceutical Sciences’17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing Company，Easton, Pa., U.S.A., 1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００５７】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【００５８】
他の特徴は添付図面と関連して検討する場合に下記の詳細説明から明らかになるものである。
【図面の簡単な説明】
【００５９】
【図１Ａ】薬物送達デバイスの第１の実施態様の断面図（cut-away view）である。
【図１Ｂ】第１の実施態様のインサートばねの詳細透視図である。
【図２Ａ】用量設定操作前の薬物送達デバイスの第１の実施態様の透視断面図である。
【図２Ｂ】用量設定操作中の薬物送達デバイスの第１の実施態様の透視断面図である。
【図３】用量投薬操作中の薬物送達デバイスの第１の実施態様の投薬機構の透視図である。
【図４】用量投薬操作後の薬物送達デバイスの第１の実施態様の透視断面図である。
【図５】再設定中の薬物送達デバイスの第１の実施態様の透視断面図である。
【図６Ａ】薬物送達デバイスの第２の実施態様の透視断面図である。
【図６Ｂ】薬物送達デバイスの第２の実施態様の第２の駆動部材の透視図である。
【図７Ａ】薬物送達デバイスの第３の実施態様の切断図である。
【図７Ｂ】薬物送達デバイスの第３の実施態様の用量部材の透視図である。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
図１Ａは薬物送達デバイス１、特に薬剤の固定用量を設定して投薬するためのペン型注射デバイスの第１の実施態様を示す。薬物送達デバイス１は、カートリッジ２２４からの用量のその後の投与を可能にし、そしてカートリッジの交換を可能にする再使用可能な多数回投与デバイスである。
【００６１】
薬物送達デバイス１は、デバイス１の駆動機構を少なくとも部分的にエンクロージングしそして縦軸１００に沿って伸びる、主ハウジング２１を含む。主ハウジング２１の遠位端２１１において、液状薬剤を充填したカートリッジ２２４を含むカートリッジホルダ２２が解除可能に取り付けられる。例として、薬剤はＧＬＰ−１又はヘパリンを含んでよい。カートリッジホルダ２２はデバイス１の主ハウジング２１上にねじ込まれる。更なる実施態様では、カートリッジホルダは主ハウジングとバヨネット連結を有してよい。
【００６２】
カートリッジホルダ２２を主ハウジング２１に取り付ける場合に、カートリッジバイアスばね２５はカートリッジホルダ２２の遠位端に向かってカートリッジ２２４を押圧する。カートリッジホルダ２２が主ハウジング２１から着脱する場合には、カートリッジバイアスばね２５は解除され、空のカートリッジ２２４はカートリッジホルダ２２から取り外すことができる。その後、新しいカートリッジ２２４が挿入でき、そしてカートリッジホルダ２２は主ハウジング２１に再び取り付けることができる。異なる実施態様では、カートリッジホルダ２２は、カートリッジ２２４を交換するために新しいカートリッジホルダ２２が主ハウジング２１に取り付けられるように、空のカートリッジ２２４で配置されるように構成されてよい。
【００６３】
カートリッジ２２４は、薬剤を投薬するために、遠位方向１０３においてピストンロッド５によって押される栓２２５を含み、それにより薬剤はカートリッジホルダ２２の遠位端で針(ここには示さず)を通して押し出される。特に、ピストンロッド５はその遠位端に位置するベアリング５６を介して栓２２５で作動する。用量投薬操作では、ピストンロッド５は第１の３５及び第２の駆動部材３７を含む駆動ユニット３によって駆動される。
【００６４】
ピストンロッド５はデバイス１の縦軸１００に沿って伸長する二条親ねじの形状を有する。特に、ピストンロッド５は、主ハウジング２１に固定したナット２３２と係合した、その遠位から近位端まで伸びている雌ねじ５３を含む。更に、その近位端では、ピストンロッド５は、第１の駆動部材３５の内面で雌ねじ３２とねじ込み係合した、突出部５１の形態の雄ねじを含む。
【００６５】
その近位端１０２では、薬物送達デバイス１は使用者により操作可能な用量部材７を含む。用量部材７は主ハウジング２１の近位端から突出しているボタンの形状を有する。薬剤の用量を設定するために、用量部材７は用量設定方向１０５において主ハウジング２１に相対的に回転し、それにより用量部材７は主ハウジング２１から外へ螺旋運動を行う。設定用量を投薬するために、用量部材７は遠位方向１０３に押される。用量を設定後に使用者が用量を投薬しないことを決める場合、設定用量は、用量設定方向１０５と反対の用量非設定方向１０６において用量部材７を回転することにより非設定することができる。更なる実施態様では、カートリッジホルダは主ハウジングとバヨネット連結を有してよい。
【００６６】
用量部材７は、用量部材７及び第２の駆動部材３７の相対的回転運動が防止され、制限された軸方向運動ができるように第２の駆動部材３７に連結される。特に、用量部材７は、第２の駆動部材３７の外面で短軸溝３７７において案内されている取っ手（lug）７６を含む。それにより、用量設定中の回転運動は第２の駆動部材３７の等価運動をもたらす。用量投薬中の用量部材７の軸方向運動において、用量部材は先ず取っ手７６が溝３７７の遠位端面に隣接するまで、第２の駆動部材３７に相対的な小さな軸方向運動を行う。次いで、用量部材７をハウジング２１に向かって更に押すと、用量部材７は第２の駆動部材３７で作動し、それにより第２の駆動部材３７を遠位方向１０３に押す。
【００６７】
第１の駆動部材３５及び第２の駆動部材３７は縦軸１００に沿って伸びている中空円筒
スリーブの形状を有する。第１の駆動部材３５は第２の駆動部材３７へ挿入される。
【００６８】
用量設定及び投薬操作中に、第１の駆動部材３５はクラッチ３９により第２の駆動部材３７に回転ロックされる。特に、その近位端では、第１の駆動部材３５は、第２の駆動部材３７の近位端近くにおいてフランジ３７３の内面で適合歯３７５とクラッチ係合している放射状歯３５５を含む。
【００６９】
用量設定及び投薬操作中にクラッチ係合を維持するために、ばね７２は用量部材７の内側に位置し、用量部材７の近位端で内面と第１の駆動部材３５の近位端で外面３５８間で圧縮されている。それにより、ばね７２は、第１の駆動部材３５で遠位方向１０３において軸力を加え、第２の駆動部材３７に向かって第１の駆動部材３５を押圧する。その上、用量部材７は、ばね７２の更なる圧縮で軸方向に伸びて、そして第１の駆動部材３５の外面３５８と接触する内部突起７４を含む。
【００７０】
これは用量投薬操作においてクラッチ係合を維持するのに役立ち、そして再設定操作において第１の駆動部材３５に対するカウンターベアリングとして機能する。
【００７１】
薬物送達デバイス１はトラック４を含み、ここで第２の駆動部材３２の外面上で２セットの突出部３１０、３１１は設定及び投薬操作中に案内される。それにより、駆動ユニット３及び主ハウジング２１の相対的動きはトラック４に沿った突出部３１０、３１１のセットの可能な動きによって規定されそして限定される。特に、トラック４は、主ハウジング２１に固定されたインサート２７の遠位及び近位で接触面４００、４０１によってもたらされる。インサート２７は中空スリーブの形状を有し、第２の駆動部材３７を囲む。第１セットの突出部３１０は遠位接触面４００に沿って伸び、第２セットの突出部３１１は近位接触面４０１に沿って伸びる。
【００７２】
トラック４は幾つかの用量設定４１及び用量投薬セクション４２を含む。用量投薬セクション４２は軸方向に伸びるが、一方で用量設定セクション４１は主ハウジング２１に相対的に螺旋状に伸びる。用量を設定中に、突出部３１０、３１１の各セットはトラック４の用量設定セクション４１に沿って伸びる。それにより突出部３１０、３１１のセット、及びそれ故にまた駆動ユニット３も主ハウジング２１に相対的な螺旋運動を行う。用量投与中に、突出部３１０、３１１はトラック４の用量投薬セクション４２に沿って伸びる。それにより、駆動ユニット３は遠位方向１０３において軸方向運動を行う。
【００７３】
インサートばね４６はトラック４に位置し、操作の特定の点で使用者にフィードバックを与え、そして用量が投薬された後で、用量投薬セクション４２で第１セットの突出部３１０の突出部３１の後退運動を防止する。
【００７４】
図１Ｂは、用量が投薬された後のデバイス１におけるインサートばね４６の詳細図を示す。インサートばね４６は、ハウジング２１、インサート２７及びナット２３間に堅固に取り付けられる。インサートばね４６は突出部３１を妨げるように配置される、放射状ばね表面４６２、４６４、４６６を特徴とする。インサートばね４６は、突出部３１によって変形する場合に、放射状に偏向するように配置される２つの放射状ばね表面４６２、４６６を含み、そしてそれにより、用量設定及び用量投薬操作の完了後に使用者に可聴又は触覚フィードバックを与える。用量設定操作の開始を示すばね表面４６２は、第２の駆動部材３７が使用者入力なしに用量設定セクション４１を上に滑らせるのを妨げる。
【００７５】
別の表面４６４は、遠位方向１０３において突出部３１の軸方向走行を可能にするが、しかし近位方向１０４における走行を防止する逆止め又は一方向機能を備えるように配置される。それにより、用量投薬操作後に、用量投薬セクション４２に沿った突出部３１の
後退運動が防止される。
【００７６】
更に、図１Ａへ戻って、引戻しばね２６は、ナット２３と第２の駆動部材３７間で堅固に取り付けられ、そして第２の駆動部材３７の遠位面３７２に隣接する。用量投薬操作の終わりには、引戻しばね２６が近位方向１０４において駆動部材３７上で軸方向カウンターフォースを生み出すように、引戻しばね２６は第２の駆動部材３７によって圧縮される。それにより、用量投薬操作後に第２の駆動部材３７の微小運動を誘発することができ、近位方向においてピストンロッド５の微小運動を引き起こす。これは近位方向１０４において栓２２５の引戻しを可能にし、それにより薬剤が投薬された後、薬剤のドリッピングを防止することができる。その上、引戻しばね２６によって生じた軸方向負荷は近位方向１０４において突出部３１の微小運動をもたらし、それにより突出部３１はインサートばね４６の逆止め表面４６４の傾斜部材上へと押される。突出部３１０、３１１のセットが次の用量設定セクション４２と接触するように、これは第２の駆動部材３７の微小回転運動をもたらす。
【００７７】
その上、薬物送達デバイス１は、第１の駆動部材３５の遠位端で最後の用量ねじ山３５３とねじ込み係合された最後の用量ナット２４を含む。その外面で、最後の用量ナット２４は、ナット２３で軸方向スプラインと係合したノッチ２４２を含む。それにより、用量設定方向１０５における第１の駆動部材３５の動きは、近位方向１０４における最後の用量ねじ山３５３に沿って最後の用量ナット２４の動きをもたらす。薬剤の最後の用量が投薬された場合に、最後の用量ナット２４は、第１の駆動部材３５とのそのねじ込み係合の終端に到達することになる。ここでは、最後の用量ナット２４は、更なる用量設定操作が防止されるように、第１の駆動部材３５をブロックすることが可能となる。
【００７８】
図２Ａは用量設定操作前の薬物送達デバイス１を示す。
用量設定するために、使用者は用量設定方向１０５において主ハウジング２１に相対的な用量部材７を回転させる。用量部材７は第２の駆動部材３７で軸方向溝３７７に案内される取っ手７６により、第２の駆動部材３７に回転ロックされるので、用量部材７の回転も第２の駆動部材３７を回転させる。第２の駆動部材３７は回転するので、突出部３１の１つは、使用者に可聴又は触覚フィードバックを与えながらインサートばね４６で戻り止めの下を走行し、用量設定操作が始動していることを示す。
【００７９】
２セットの突出部３１０、３１１はトラック４の用量設定セクション４１に沿って走行する。これは用量部材７及び第２の駆動部材３７の螺旋運動をもたらす。それにより、用量部材７は主ハウジング２１の近位端から出る。ばね７２によって維持されていた第１の駆動部材３５及び第２の駆動部材３７のクラッチ係合に因り、第１の駆動部材３５は第２の駆動部材３７と同じ螺旋経路に沿って走行する。螺旋用量設定４１のピッチは、ピストンロッド５が係合されている第１の駆動部材３５の内面で内側ねじ山３２のピッチと同一である。それ故に、第１の駆動部材３５は、ピストンロッド５に負荷を伝えることなくピストンロッド５とのそのねじ込み係合に沿って走行し、それによりピストンロッド５は静止している。
【００８０】
図２Ｂは、用量設定操作の終わりにおける薬物送達デバイス１を示す。ここでは、用量部材７は主ハウジング２１に相対的な外にねじれた状態にある。螺旋状用量設定セクション４１の終端において、突出部３１は、使用者に用量が設定されているというフィードバックを与えながらインサートばね４６において戻り止め面の下を走行している。
【００８１】
用量設定操作中に、第１の駆動部材３５は最後の用量ナット２４に相対的に回転している。それにより、最後の用量ナット２４は、第１の駆動部材３５とのそのねじ込み係合及び第１の駆動部材３５に相対的な近位方向１０４におけるナット２３とのそのスプライン
係合に沿って動いている。
【００８２】
図３は、用量設定操作の終わりにおける薬物送達デバイスの投薬機構を示す。用量設定中に、２セットの突出部３１０、３１１はトラック４の螺旋状用量設定セクション４１に沿って走行している。突出部３１０、３１１が用量設定セクション４１の終端に到達した場合に、第１セットの突出部３１０は次の用量投薬セクション４２で停止面４２０に隣接し、用量セット方向１０５における更なる回転運動を防止する。その時点で使用者は、遠位方向１０３において用量部材７を押すことにより用量を投薬するか、用量設定方向１０５と反対に用量非設定方向１０６において用量部材７をねじることにより用量非設定するかを選ぶことができる。
【００８３】
用量投薬中に、２セットの突出部３１０、３１１は軸方向用量投薬セクション４２に沿って伸び、それにより第１の３５及び第２の駆動部材３７は遠位方向１０３において軸方向に動く。それにより、第１の駆動部材３５のピストンロッド５とのねじ込み係合は、ナット２３とのそのねじ込み係合を通してピストンロッド５の遠位運動をもたらす。この軸方向変位はカートリッジ２２４において栓２２５へ伝えられ、そしてカートリッジ２２４から薬剤の投薬をもたらす。
【００８４】
ナット２３と係合したピストンロッド５上のねじ山５３、及びピストンロッド５と係合した第１の駆動部材３５上の内側ねじ山３２のピッチの差は、用量投薬中の第１の駆動部材３５の軸方向変位に相対的なピストンロッド５の軸方向変位間に比率減少をもたらす。それにより機械的利点が達成される。
【００８５】
用量投薬中に、２セットの突出部３１０、３１１は、第２セットの突出部３１１が次の用量設定セクション４１で停止面４１０に到達するまで、用量投薬セクション４２に沿って動く。それにより、遠位方向１０３において駆動ユニット３の更なる軸方向運動が防止される。
【００８６】
更に、トラック４に沿ったその軸方向走行の終わりに、第２の駆動部材３７上の突出部３１は、インサートばね４６の逆止め機構の下で走行する。これは、用量投薬操作が完了しているというフィードバックを使用者に提供し、そして第２の駆動部材３７がトラック４の用量投薬セクション４２を軸方向に引き戻すことができないことを確実にする。
【００８７】
図４は、使用者によって与えられた用量部材７に対する軸方向負荷が取り除かれる前の、用量投薬操作の終わりにおける薬物送達デバイス１を示す。
このように、用量部材７は用量投薬操作中のように、なお、駆動ユニット３に相対的な同じ位置にある。
【００８８】
遠位方向１０３において用量部材７を押すことにより、用量投薬操作中に、ばね７２は圧縮され、それにより第１の駆動部材３５を第２の駆動部材３７上へ押圧する。用量部材７に加えられた負荷が十分大きい場合、ばね７２は更に圧縮され、それにより用量部材７は、取っ手３７７が第２の駆動部材３７上で溝３７７において遠位停止面に隣接するまで、遠位方向１０３において微小軸方向運動を行う。それにより、用量部材７中の突起７４は、それが第１の駆動部材３５の近位端面３５８に接触し、そして第２の駆動部材３７に向かってそれを押すまで、第１の駆動部材３５に向かって動く。それにより、突起７４は第１の駆動部材３５で遠位方向１０３に負荷を加えて、クラッチ係合が維持されていることを確実にする。
【００８９】
用量投薬操作の終わりに、第２の駆動部材３７の遠位面３７２はバックオフばね２６を圧縮する。これは第２の駆動部材３７で近位方向１０４におけるカウンターフォースをも
たらす。使用者が用量部材７を解除する場合に、バックオフばね２６は緩むことが可能になり、それによりインサートばね４６の逆止め表面４６４に向かって第２の駆動部材３７で突出部３１を押す。それによりピストンロッド５は近位方向１０４において小さい後退運動を行い、カートリッジ２２４において栓２２５の緩みを可能にする。
【００９０】
逆止め表面４６４は突出部３１の更なる軸方向運動を可能にしないので、引戻しばね２６によって生じる力は、逆止め表面４６４に沿った第２の駆動部材３７のわずかな回転へと変換される。それにより、突出部３１は、用量投薬セクション４２から次の用量を設定することが可能な用量設定セクション４１に向かって動く。
【００９１】
図５は再設定中の薬物送達デバイス１を示す。
ここでは、すべての用量が薬剤カートリッジ２２４から投薬されており、それにより最後のナット２４は第１の駆動部材３５とそのねじ係合の終端に走行している。結果として、更なる用量の設定は防止される。
【００９２】
ピストンロッド５は主ハウジング２１に相対的なその最も遠位位置にある。その初期の位置に向かってピストンロッド５を再設定するために、カートリッジホルダは主ハウジング２１から取り外されている。その後、ピストンロッド５は使用者に使用可能となり、使用者は近位方向１０４においてピストンロッド５に負荷をかけることができる。
【００９３】
ピストンロッド５に対するこの軸方向負荷は、ピストンロッド５及び第１の駆動部材３５のねじ込み係合を介して第１の駆動部材３５へ軸方向負荷をもたらす。第２の駆動部材３７の並進及び回転運動の両方は、トラック４の用量投薬セクション４２に隣接する第２セットの突出部３１１によって、そしてインサートばね４６の逆止め機構によって防止される。それにより、第１の駆動部材３５に加えられた負荷は、近位方向１０４において第２の駆動部材３７に相対的な第１の駆動部材３５の軸方向運動をもたらし、それにより、第１の３５及び第２の駆動部材３７のクラッチ係合は失われる。ここでは、用量部材７のばね７２は圧縮され、そして用量部材７の微小軸方向運動は取っ手７６が溝３７７の近位端面に接触するまで引き起こされる。突起７４が第１の駆動部材３５の近位端面３５８に隣接するまで、第１の駆動部材３５は第２の駆動部材３７に相対的な近位方向１０４に動く。その次に、第１の駆動部材３５は第２の駆動部材３７に相対的に回転し、ナット２３とのそのねじ込み係合を通して主ハウジング２１へピストンロッド５の後退運動を可能にする。
【００９４】
ピストンロッド５が十分に再設定されると、最後の用量ナット２４は、第１の駆動部材３５で最後の用量ねじ山３５３の遠位端においてその初期の位置に到達していることができる。
【００９５】
使用者がピストンロッド５で軸方向負荷を取り除く場合に、ばね７２は緩めることができる。それにより、それは第１の駆動部材３５で遠位方向１０３において軸力を加え、それを第２の駆動部材３７に向かって押しこむ。第１の駆動部材３５の歯３５５が第２の駆動部材３７で適合歯３７５と回転心合せされる場合に、クラッチ係合は再確立され得る。歯３５５及び適合歯３７５の相対的回転位置がクラッチの再係合を可能にしない場合に、クラッチ係合は用量部材７の微小回転運動により再確立され得る。ここでは、デバイス１のプライミング操作が必要となり得る。
【００９６】
ピストンロッド５が再設定されている場合に、新しいカートリッジ２２４を含むカートリッジホルダ２２は主ハウジング２１に取り付けることができる。カートリッジホルダ２２が取り付けられると、バイアスばね２５は圧縮され、カートリッジ２２４へ軸方向ばねを伝えて、それがカートリッジホルダ２２内の十分に遠位位置において維持されることを確実にする。
【００９７】
ここでは、ピストンロッドを手動で後へ動かす代わりに、ピストンロッド５はまた新しいカートリッジ２２４をカートリッジホルダ２２にはめ込み、そしてカートリッジホルダ２２を主ハウジング２１に取り付けることによって再設定し得ることに留意するする必要がある。更に好ましくは、ピストンロッド５が接近して後方に押し戻すことができる場合にはピストンロッド５は何時でも再生って胃できることに留意すべきである。
【００９８】
図６Ａは、用量投薬中に回転及び軸方向にロックされ、そしてピストンロッド５を再設定するためにロック解除を可能にする、第１の駆動部材３５及び第２の駆動部材３７を含む駆動ユニット３を有する薬物送達デバイス１の第２の実施態様を示す。
【００９９】
本実施態様では、インサートばね４６は取り外されており、そしてその機能性は薬物送達デバイス１の他の部材内に分散されている。更に、残る用量投薬操作の数に等しい残存用量の数を示す用量計数器８が追加されている。
【０１００】
特に、用量計数器８はその外面にマーキングを伝えるナンバースリーブ８２を含む。カートリッジ２２４の現在の充填状態を表示するマーキングは、主ハウジング２１における開口部２１４を通して見える。ここではまた、マーキングは、プライミング操作がデバイス１を再設定後に必要なことを示すように、又はカートリッジ２２４が空であることを示すように備えられてよい。
【０１０１】
ナンバースリーブ８２はピストンロッド５の回転運動により駆動する。ナンバースリーブ８２は主ハウジング２１に固定された内側本体２８とのねじ込み係合、及びカラー（collar）８１とのスプライン係合を有する。カラー８１は、カラー８１とハウジング２１間の相対的並進運動が防止され、相対的回転運動が可能なように、主ハウジング２１に連結される。カラー８１は、ピストンロッド５が回転運動を行う場合にカラー８１が均一に回転するように、ピストンロッド５とのスプライン係合を有する。ナンバースリーブ８２とそのスプライン係合に因り、ピストンロッド５の回転も、内部本体２８とのそのねじ込み係合を通してナンバースリーブ８２の螺旋運動をも引き起こす。ナンバースリーブ８２上のマーキングは、用量投薬操作後に次のマーキングが開口部２１４に現れるように、ナンバースリーブ８２の外面で螺旋経路に跨ってプリントされる。
【０１０２】
本体インサート２８と係合したナンバースリーブ８２におけるねじ山８３のピッチは、ナンバースリーブ８２の軸方向前進がピストンロッド５の軸方向前進よりも小さい又は大きいように選択される。これは、すべての必要数が読みやすいサイズでナンバースリーブ８２にプリントできるように、そしてナンバースリーブ８２の長さを最小化できるようにする。
【０１０３】
薬物送達デバイス１は、近位方向においてピストンロッド５を押すことにより第１の実施態様と同じように再設定することができ、それにより第１の駆動部材３５及び第２の駆動部材３７間のクラッチ３９が離脱する。ここでは、ピストンロッド５を再設定中にナンバースリーブ８２もその初期の位置に戻る。
【０１０４】
その上、第１の駆動部材３５は、最後の用量ナット２４がピストンロッド５とのそのねじ込み係合の終わりに、第１の駆動部材３５で停止面３５４に対して接するように改造されている。それにより、最後の用量ねじ山３５３の終端の損傷、又は最後の用量ねじ山３５３の終端に跨った最後の用量ナット２４のバンプオーバー（bump-over）を防止することができる。
【０１０５】
その上、本実施態様では、用量部材７におけるばね７２は第１の駆動部材３５でカラー３５７に接しており、それにより第１の駆動部材３５を第２の駆動部材３７に向かって押し、そしてそれらのクラッチ係合を維持している。第１の駆動部材３５はばね７２を通して伸長し、そして用量投薬操作中及びデバイス１を再設定中に用量部材７で突起７４と接触する。ここでは、突起７４は用量部材７上の小さい内部突出部である。それにより、薬物送達デバイス１のサイズは更に減少する。
【０１０６】
図６Ｂは、図６Ａによる薬物送達デバイス１の第２の駆動部材３７の主要機構を示す。その外面で、第２の駆動部材３７は、薬剤の用量を設定及び投薬するためにトラック４において案内されるただ１つのセットの突出部３１０を含む。本実施態様では、図６Ａに示すように、トラック４は内部本体２８と本体インサート２７間に形成されるチャンネルによって備えられる。本体インサート２７は恒久的にそして堅固に内部本体２８に固定される。これは薬物送達デバイス１のサイズの更なる減少を可能にする。
【０１０７】
更に、第２の駆動部材３７は内部本体２８の内面で戻り止め機構に作動する可撓性アーム３７８を有し、それにより用量設定操作の始めと終わりに使用者にフィードバックを与える。更に、第２の駆動部材３７は、互いの間に段を有するその外径周りに螺旋状湾曲凹部３７９を有する。凹部３７９は、可撓性アーム３７８が用量投薬操作の終わりに段を越えてカチッと鳴る場合に、使用者にフィードバック及び逆止めラチェットを与える内部本体２８において可撓性アームと相互作用する。
【０１０８】
図７Ａは、第１の駆動部材３５及び第２の駆動部材３７を含む駆動ユニット３を有する薬物送達デバイス１の第３の実施態様を示す。
その近位端において、第１の駆動部材３５は、用量投薬操作中に第２の駆動部材３７の近位端で凹部３７０とのクラッチ係合にある突出部３５６を含み、第１の３５と第２の駆動部材３７間の相対的回転運動を防止する。
【０１０９】
またここでは、薬物送達デバイス１は、カラー８１によって駆動されているナンバースリーブ８２を含む用量計数器８を含む。ナンバースリーブ８２は内部本体２８とねじ込み係合される。その外面において、第２の駆動部材３７は、内部本体２８と本体インサート２７間のチャンネルによって形成されるトラック４に沿って案内されているただ１つのセットの突出部３１０を含む。
【０１１０】
その外面では、第２の駆動部材３７は、用量部材７で停止面７７、７８との相互作用のためにリブ（rib）を含む。それにより、相対的回転運動が防止されている間、用量部材７及び第２の駆動部材３７の制限された相対的回転運動が可能である。
【０１１１】
その上、第２の駆動部材３７は、用量設定及び投薬操作並びに逆止め機能の終わりに、使用者にフィードバックを与える内部本体２８で可撓性アームと相互作用するダイアモンド形の突出部３７４を含む。
【０１１２】
本実施態様では、第２の駆動部材３７の修正設計により、第２の駆動部材３７の成形性は改善される。
【０１１３】
図７Ｂは、図７Ａのデバイス１の用量部材７を示す。用量部材７は、ばね（ここでは見えない）とともに第１の３５及び第２の駆動部材３７のクラッチ係合を維持するのにつながる内部突起７４を含む。その組立状態では、突起７４は第１の駆動部材３５の内面で作動する。
【０１１４】
用量部材７は、骨形状開口部７５を有する内側管状部材７９を含み、ここで第２の駆動
部材３７のリブ３７６が案内される。第２の駆動部材３７及び用量部材７の相対的回転運動が防止されるように、リブ３７６は開口部７５の放射状端面７７に隣接する。軸方向において、用量部材７の軸端面７８とリブ３７６間の隙間は、駆動部材３７に相対的な用量部材７の制限された軸方向運動を可能にする。それにより、デバイス１を再設定するための第１の３５及び第２の駆動部材３７のロック解除が可能になる。
【０１１５】
本発明は、代表的実施態様に限定されるものではない。むしろ、本発明は、いずれの新しい機構及びまた、特許請求の範囲における機構のいずれの組み合わせ、及び代表的実施態様における機構のいずれの組み合わせをも包含するものである。
【符号の説明】
【０１１６】
１ 薬物送達デバイス
１００ 縦軸
１０１ 遠位端
１０２ 近位端
１０３ 遠位方向
１０４ 近位方向
１０５ 用量設定方向
１０６ 用量非設定方向
２ ハウジング
２１ 主ハウジング
２１１ 主ハウジングの遠位端
２１４ 開口部
２２ カートリッジホルダ
２２４ カートリッジ
２２５ 栓
２３ ナット
２３２ スプライン
２４ 最後の用量ナット
２４２ ノッチ
２５ カートリッジバイアスばね
２６ バックオフばね
２７ 本体インサート
２８ 内部本体
３ 駆動ユニット
３１ 第２の駆動部材での突出部
３１０ 第１セットの突出部
３１１ 第２セットの突出部
３２ 第１の駆動部材での内側ねじ山
３５ 第１の駆動部材
３５１ 第１の駆動部材の内面
３５３ 最後の用量ねじ山
３５４ 第１の駆動部材での停止面
３５５ 第１の駆動部材での歯
３５６ クラッチ手段の突出部
３５７ カラー
３５８ 第１の駆動部材の外面
３７ 第２の駆動部材
３７０ 凹部
３７１ 外面
３７２ 遠位面
３７３ フランジ
３７４ ダイアモンド形の突出部
３７５ 適合歯
３７６ リブ
３７７ 溝
３７８ 可撓性アーム
３７９ 螺旋状湾曲凹部
３９ クラッチ手段
４ ハウジングでのトラック
４００、４０１ 接触面
４１ 用量設定セクション
４１０ 用量設定セクションでの停止面
４２ 用量投薬セクション
４２０ 用量投薬セクションでの停止面
４６ インサートばね
５ ピストンロッド
５１ 突出部
５３ ピストンロッドでのねじ山
５５ 始動位置
５６ ベアリング
７ 用量部材
７２ ばね
７４ 突起
７５ 骨形状開口部
７６ 取っ手
７７、７８ 停止面
７９ 内部管状部材
８ 用量カウンタ
８１ カラー
８２ ナンバースリーブ
８３ ナンバースリーブでのねじ山
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬物の１つ又はそれ以上の用量を投薬するための薬物送達デバイスにおいて、ピストンロッドを駆動するのに好適な駆動アセンブリに関する。特に、それはピストンロッドを初期の位置に再設定することができる再設定可能な駆動アセンブリに関する。その上、それは当該再設定可能な駆動アセンブリを含む薬物送達デバイスに関する。特に、薬物送達デバイスは再使用可能なペン型注射器であってよい。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１、２、３及び特許文献４は、医薬品の多くのプリセット用量を投与することができる薬物送達デバイスを開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】ＥＰ１９２３０８３Ａ１
【特許文献２】ＥＰ１９２３０８４Ａ１
【特許文献３】ＥＰ１９２３０８５Ａ１
【特許文献４】ＷＯ２００８／０５８６６５Ａ１
【０００４】
本発明の目的は、使用者にとって使いやすく堅固な再設定が可能な駆動アセンブリ及び薬物送達デバイスを提供することである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
第１の態様によれば、薬物送達デバイスで用いる再設定可能な駆動アセンブリが開示されている。駆動アセンブリは、薬物送達デバイスの投薬操作においてピストンロッドを駆動するための駆動ユニットを含む。
【０００６】
好ましくは、駆動ユニットはピストンロッドで直接作動し、それによりデバイスの遠位方向において、ピストンロッドの動きをもたらすように構成される。好ましくは、駆動ユニットを含む薬物送達デバイスの組立状態において、遠位方向はデバイスの投薬端を指し示す。近位方向は遠位方向と反対の方向である。下記において、薬物送達デバイスにおいて使用可能な部材の「遠位端」及び「近位端」の用語は、それぞれ遠位又は近位方向において部材の中心から動く場合に到達する部材の終端を意味する。
【０００７】
ピストンロッドは、薬物送達デバイスの遠位方向に動きを行うことにより、薬剤をデバイスから投薬するようにする薬物送達デバイスの部材である。特に、ピストンロッドは遠位方向に薬剤を含むカートリッジにおいて栓を押し得る。ピストンロッドは軸及び回転運動を行うように構成され得る。例として、ピストンロッドは、薬物送達デバイスの対応する部材と係合するようにねじ山を有する単純ロッド又は親ねじであってよい。ピストンロッドは単体又はマルチパート構造であってよい。ピストンロッドは、デバイスのハウジングに固定し得るナットとねじ込み係合されてよい。
【０００８】
好ましくは、再設定可能な駆動アセンブリは、初期の位置に向かってピストンロッドの再設定ができるように構成される。それにより、異なる薬剤容器を備えた薬物送達デバイスの再使用が可能となり得る。
【０００９】
本目的のために、駆動ユニットは第１の駆動部材及び第２の駆動部材を含み、ここで投
薬操作中に第１及び第２の駆動部材は、相対的な回転運動が防止されるように互いにロックされ、そしてここで再設定操作中に相対的回転運動ができる。特に、駆動アセンブリは、投薬操作において第１及び第２の駆動部材を回転ロックするように構成され、そしてピストンロッドの再設定を可能にするためにロック解除できるように構成されるロック手段を含んでよい。好ましくは、ロック解除は再設定操作中に行われる。
【００１０】
例として、第１及び第２の駆動部材は縦軸方向に沿って伸長するスリーブの形状を有してよい。好ましくは、第１の駆動部材は少なくとも部分的に第２の駆動部材内に位置する。デバイスの組立状態では、ピストンロッドは部分的に第１の駆動部材内に位置し得る。
【００１１】
第２の駆動部材は、投薬操作が可能なように駆動ユニットを薬物送達デバイスのハウジングに連結し得る。例として、その外面で、第２の駆動部材は、係合機能、例えばデバイスのハウジングの内面においてトラック（track）に案内される突出部を有してよい。好ましくは、第２の駆動部材は、例えば設定、投薬及び再設定操作中にハウジングに恒久的に連結される。これに関連して、「設定操作」及び「用量設定」は、駆動機構が次の用量投薬操作の準備ができていることを意味する。
【００１２】
第１の駆動部材は駆動ユニットをピストンロッドに連結するように構成されてよく、それにより投薬操作においてピストンロッドを駆動させることが可能になる。例として、その内面では、第１の駆動部材は、連結手段、例えばピストンロッドの突出部が係合されるねじ山を含んでよい。
【００１３】
好ましい実施態様では、ロック手段は、駆動ユニットの近位方向において第１の駆動部材上へ負荷を加えることにより、第１及び第２の駆動部材をロック解除するように構成される。
【００１４】
これはデバイスの簡単で使用者が使いやすい再設定を可能にする。特に、ここでは、近位方向においてピストンロッドに軸方向負荷をかけることは、薬物送達デバイスにおいてピストンロッドを再設定するのに必要な唯一の動作となり得る。
【００１５】
特に、薬物送達デバイスにおいて、ピストンロッドへの軸方向負荷が第１の駆動部材への軸方向負荷をもたらすように、ピストンロッドは第１の駆動部材に連結され得る。第２の駆動部材の軸方向運動が防止されるように第２の駆動部材がハウジングに連結される場合に、ピストンロッドの軸方向負荷は第２の駆動部材から第１の駆動部材の小さな変位をもたらし、それにより第１及び第２の駆動部材のロック解除が達成し得る。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
１つの実施態様では、ロック手段は、第１の駆動部材及び第２の駆動部材を回転連結するためのクラッチ手段を含む。例として、クラッチ手段は、第１の駆動部材で歯として、そして投薬操作において互いに係合する第２の駆動部材の適合歯として構成され得る。特に、クラッチ手段は、第１及び第２の駆動部材の近位端に位置し得る。好ましくは、クラッチ手段は、第２の駆動部材に相対的な近位方向において第１の駆動部材の軸方向運動により係合解除されるように構成される。
【００１７】
その上、ロック手段は薬物送達デバイスの投薬操作において第１及び第２の駆動部材をそれらのロック状態に維持するように構成される付勢手段を含んでよい。
【００１８】
特に、付勢手段は第１及び第２の駆動部材のクラッチ係合を維持し得る。例として、付勢手段は第１の駆動部材及び第２の駆動部材の１つへ負荷を加えるばねを含んでよい。
【００１９】
好ましくは、薬物送達デバイスの少なくとも組立状態では、クラッチ手段がそれらのクラッチ係合に維持され又は強制されるように、付勢手段は第１及び第２の駆動部材を互いに向かって押し進める。
【００２０】
好ましくは、付勢手段は、近位方向において第１の駆動部材に十分に高い負荷を加えると、第１及び第２の駆動部材の回転ロック解除が達成されるように構成される。例として、近位方向において第１の駆動部材に軸方向負荷を加えると、付勢手段のばねが圧縮され得て、それにより第２の駆動部材に相対的な第１の駆動部材の動きが可能となる。
【００２１】
１つの実施態様では、ロック手段は、薬物送達デバイスの設定操作においても、第１の駆動部材と第２の駆動部材間の相対的回転運動が防止されるように構成される。更に、また第１及び第２の駆動部材の相対的並進運動が用量設定及び用量投薬操作の１つ又は両方においても防止されるように、ロック手段が構成され得る。
【００２２】
１つの実施態様では、デバイスは、用量設定操作中に第１及び第２の駆動部材がデバイスのハウジングに相対的に回転し、例えば、ハウジングに相対的な螺旋運動をするように構成される。それにより、用量設定操作中に、第１及び第２の駆動部材はピストンロッドとねじ込み係合され得るナットに相対的に回転し得る。更に、デバイスは、用量投薬操作中に第１及び第２の駆動部材がハウジングに相対的な軸方向運動、例えば純粋に軸方向運動をするように構成され得る。それにより、用量投薬操作中に、第１及び第２の駆動部材はピストンロッドとねじ込み係合され得るナットに相対的に軸方向に動き得る。
【００２３】
本開示の第２の態様では、当該再設定可能な駆動アセンブリを含む薬物送達デバイスが提供される。薬物送達デバイスは、薬剤の用量を投薬するために駆動ユニットによって駆動するように構成されたピストンロッドを含む。薬物送達デバイスは、デバイスを再設定するために、ピストンロッドが初期の位置に向かって可動であるように構成される。
【００２４】
好ましくは、薬剤を投薬するために、ピストンロッドは薬剤カートリッジの栓で作動し、そして遠位方向において栓を押し進める。それにより薬剤の投薬中に、ピストンロッドは遠位方向に動く。新しいカートリッジを備えたデバイスを再使用することができるように、ピストンロッドは近位方向に後退させる必要がある。
【００２５】
例として、薬剤の最後の用量が投薬された後に、空のカートリッジは充満カートリッジによって交換することができる。その上、使用者は期限切れ薬剤を含むカートリッジを交換するよう選択することを選んでよい。
【００２６】
薬物送達デバイスは、薬剤カートリッジを含むカートリッジホルダを解除可能に取り付けることができる主ハウジングを含んでよい。好ましくは、カートリッジを交換するために、カートリッジホルダが主ハウジングから取り外され、ピストンロッドが外側から近づき、そしてその初期の位置に後退できるようにする。その後、新しいカートリッジを含むカートリッジホルダを主ハウジングに取り付けることができる。
【００２７】
ピストンロッドはハウジング又はハウジングに固定した部材とねじ係合し得る。この場合には、ピストンロッドを再設定するために、ピストンロッドは後方に押され又は回転し得る。両方の場合に、ピストンロッドはハウジング又はハウジングに固定した部材とのそのねじ込み係合を通して回転し、そして近位方向に動く。
【００２８】
好ましくは、薬物送達デバイスは固定用量デバイスである。ここで、用語「固定用量」は、当該薬物送達デバイスにおいて、使用者は用量の絶対サイズを変える選択肢を有さない。好ましくは、投薬すべき用量の絶対サイズは薬物送達デバイスの駆動機構の設計によ
ってあらかじめ定められおり、特に駆動ユニットの設計によって決められ得る。
【００２９】
第２の駆動部材は、デバイスのハウジングに相対的な第２の駆動部材の自由な回転運動が、ハウジングの縦軸の周りの１つの回転方向において防止されるように構成されてよい。
【００３０】
ピストンロッドは、１つの回転方向においてハウジングに相対的な第１の駆動部材の自由な回転運動が、ピストンロッドの再設定を可能にするのに必要であってよい。例として、ピストンロッドは第１の駆動部材とねじ込み係合され得る。
【００３１】
ハウジングに相対的な第２の駆動部材の自由な回転運動が適切な回転方向において防止される場合には、再設定は、第１及び第２の駆動部材を回転ロック解除することにより可能となり得る。
【００３２】
例として、第２の駆動部材及びハウジングは、第２の駆動部材及びハウジング又はハウジングに固定された部材の１つで事前に定義されたトラックに沿ってのみ互いに相対的に可動であり得る。
【００３３】
特に、第２の駆動部材、ハウジング又はハウジングに固定された部材は、トラックに沿って案内される突出部を含んでよい。それにより、ハウジングに相対的な第２の駆動部材の動きは、トラックに沿った突出部の動きに制限される。当該トラックは、薬物送達デバイスの遠位方向に伸びている部分及び近位方向に伸びている部分の両方を含んでよい。これは、トラックの特定の部分でトラックに相対的な１つの方向においてトラックをたどる場合に、トラックに沿った動きの方向は、少なくとも部分的にそれぞれハウジングの近位方向へ又は遠位方向へ向かっていることを意味する。トラックは、トラックに沿った第１方向において第２の駆動部材の相対的な動きができて、そしてトラックに沿った反対方向において動きが防止されるように、停止面、例えば傾斜部分を含んでよい。
【００３４】
薬物送達デバイスは、薬物送達デバイスの設定及び投薬操作を調節するために使用者により操作可能な用量部材を含んでよい。
【００３５】
好ましくは、用量部材は、用量部材及び第２の駆動部材の相対的回転運動が防止されるように第２の駆動部材に連結される。更に、用量部材は、用量部材と第２の駆動部材間の制限された軸方向運動が可能なように、第２の駆動部材に連結されてよい。好ましくは、許容運動は小さく、そして特に用量設定又は用量投薬操作に必要な軸方向運動より非常に小さいことである。
【００３６】
用量部材は薬物送達デバイスの近位端に位置してよく、そしてデバイスの主ハウジングの外に突出する用量ボタンとして構成され得る。
【００３７】
薬物送達デバイスは、用量の設定に対して、用量部材がハウジングに相対的に回転し、それによりハウジングの外で螺旋運動をするように、ねじり−押しデバイスとして構成され得る。ここでは、第１の駆動部材が設定操作中に第２の駆動部材に回転ロックされる場合に、用量部材の螺旋運動はハウジングに相対的な駆動ユニットの螺旋運動をもたらす。用量を投薬するために、用量部材はハウジングに向かって押され、遠位方向において駆動ユニットの動きをももたらす。
【００３８】
特に、用量部材は、用量投薬操作中に第１及び第２の駆動部材のクラッチ係合を維持する付勢手段を含み又はそれで作動し得る。特に、ばねは、用量部材に位置してよく、第１及び第２の駆動部材を互いに向かって押し進める。デバイスを再設定中に、第１の駆動部
材への軸方向負荷は、第１の駆動部材が第２の駆動部材に相対的な近位方向に可動であるように更にばねを含んでよい。それにより、第１及び第２の駆動部材は、ピストンロッドを再設定するのに必要な相対的回転運動を許容するそれらのクラッチ係合を解除し得る。
【００３９】
更に、用量部材は、遠位方向において用量部材に負荷をかける際に、用量部材が第１及び第２の駆動部材の１つへ負荷をかけるように構成されてよく、それにより第１及び第２の駆動部材をデバイスの調剤操作においてそれらのロック状態に維持する。
【００４０】
例として、付勢手段は、用量部材が用量を投薬するために遠位方向において押される場合に、第１及び第２の駆動部材を互いに向かって押し進める剛性部材を含んでよい。好ましくは、剛性部材は第１の駆動部材に対して直接作動する。
【００４１】
特に、用量部材は用量投薬操作中に第１及び第２の駆動部材の１つに作動するボス（boss）を含んでよく、それによりそれらのクラッチ係合を維持する。このために、第２の駆動部材に相対的な用量部材の制限された軸方向運動が可能となり得て、用量投薬操作中に突起が第１の駆動部材と相互作用できるようにする。
【００４２】
第２の駆動部材に相対的な用量部材の制限された軸方向運動を可能にするために、用量部材及び第２の駆動部材の１つは、駆動部材及び用量部材のもう１つの方において短軸方向溝で案内されている突出部を含んでよい。この場合に、第２の駆動部材及び用量部材は互いに対して小さい相対的軸運動を行わせることができる。当該軸方向運動により、用量部材中に位置するばねは、突起が第１の駆動部材の近位面で作動するまで圧縮され得る。それにより、駆動ユニットがカートリッジ中の栓によって加えられるカウンターフォースに抗して遠位方向に押される場合には、ロック状態が用量投薬操作においても維持される。
【００４３】
更に、当該突起はピストンロッドの再設定中に第１の駆動部材に対してカウンタ−ベアリングを形成し得る。特にここでは、第１の駆動部材にかけられた近位方向における負荷は、突起が第１の駆動部材の近位面と接触するようにばねの圧縮を引き起こし得る。それにより、再設定中の第１の駆動部材の軸方向運動は制約され、そして回転運動は容易になる。
【００４４】
好ましくは、薬物送達デバイスは近位方向においてピストンロッドに力を及ぼすことにより再設定するように構成される。それにより、ロック手段は、第２の駆動部材に相対的な第１の駆動部材間の回転運動が可能になるようにロック解除される。これはピストンロッドが薬物送達デバイスの近位方向に動くことを可能にし、それにより第１の駆動部材は第２の駆動部材に相対的に回転する。ピストンロッドが初期の位置に到達した場合に、力は外される。
【００４５】
ここで留意すべきことは、ピストンロッドはその初期の位置へ手動で後退させる必要がないことである。例として、ピストンロッドは、カートリッジを含むカートリッジホルダを取り付けることにより、そしてここでは特にカートリッジにおいて栓で加えられる負荷により近位方向に動いてよい。
【００４６】
例えばピストンロッドを解除することによりピストンロッドから軸方向負荷を外した後、ロック手段は第１の駆動部材及び第２の駆動部材を自動的に回転ロックし得る。例として、付勢手段は第１の駆動部材及び第２の駆動部材を互いに向かって押し進めてよい。
【００４７】
更なる実施態様では、ロック手段は直ちに第１及び第２の駆動部材の回転ロッキングに至らない可能性がある。この場合には、回転ロッキングを確立するのに用量部材の小さな
回転運動が必要となり得る。例として、第１及び第２の駆動部材のクラッチ手段は、ピストンロッドが解除される場合に調整不良となり得る。この場合に、付勢手段は、用量部材またそれとともに第２の駆動部材の小さい回転運動で、クラッチ手段が位置合わせされそして第１及び第２の駆動部材を回転ロックするように、第１の駆動部材及び第２の駆動部材を互いに向かって強制する。
【００４８】
ここでは、プライミング操作は第１及び第２の駆動部材のロッキングを確立し得る。これに関連して、用語「プライミング」は、再設定操作に因り互いに向いた駆動機構の部材の相対的変位が補正されることを意味する。特に、第１と第２の駆動部材間の変位は、クラッチが位置合わせされるように補正されてよい。再設定後にデバイスをプライミングするために、用量部材の設定及び投薬操作は最初の用量が投薬される前に行われてよい。
【００４９】
本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む薬学的処方品を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、高々１５００Ｄａの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチなどの血栓塞栓症の治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のため、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００５０】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００５１】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン； Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル） ヒトインスリンである。
【００５２】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、ＨＨｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００５３】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］ エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３
９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］ エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物
；
から選択される。
【００５４】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００５５】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００５６】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、‘Remington's Pharmaceutical Sciences’17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing Company，Easton, Pa., U.S.A., 1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００５７】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【００５８】
他の特徴は添付図面と関連して検討する場合に下記の詳細説明から明らかになるものである。
【図面の簡単な説明】
【００５９】
【図１Ａ】薬物送達デバイスの第１の実施態様の断面図（cut-away view）である。
【図１Ｂ】第１の実施態様のインサートばねの詳細透視図である。
【図２Ａ】用量設定操作前の薬物送達デバイスの第１の実施態様の透視断面図である。
【図２Ｂ】用量設定操作中の薬物送達デバイスの第１の実施態様の透視断面図である。
【図３】用量投薬操作中の薬物送達デバイスの第１の実施態様の投薬機構の透視図である。
【図４】用量投薬操作後の薬物送達デバイスの第１の実施態様の透視断面図である。
【図５】再設定中の薬物送達デバイスの第１の実施態様の透視断面図である。
【図６Ａ】薬物送達デバイスの第２の実施態様の透視断面図である。
【図６Ｂ】薬物送達デバイスの第２の実施態様の第２の駆動部材の透視図である。
【図７Ａ】薬物送達デバイスの第３の実施態様の切断図である。
【図７Ｂ】薬物送達デバイスの第３の実施態様の用量部材の透視図である。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
図１Ａは薬物送達デバイス１、特に薬剤の固定用量を設定して投薬するためのペン型注射デバイスの第１の実施態様を示す。薬物送達デバイス１は、カートリッジ２２４からの用量のその後の投与を可能にし、そしてカートリッジの交換を可能にする再使用可能な多数回投与デバイスである。
【００６１】
薬物送達デバイス１は、デバイス１の駆動機構を少なくとも部分的にエンクロージングしそして縦軸１００に沿って伸びる、主ハウジング２１を含む。主ハウジング２１の遠位端２１１において、液状薬剤を充填したカートリッジ２２４を含むカートリッジホルダ２２が解除可能に取り付けられる。例として、薬剤はＧＬＰ−１又はヘパリンを含んでよい。カートリッジホルダ２２はデバイス１の主ハウジング２１上にねじ込まれる。更なる実施態様では、カートリッジホルダは主ハウジングとバヨネット連結を有してよい。
【００６２】
カートリッジホルダ２２を主ハウジング２１に取り付ける場合に、カートリッジバイアスばね２５はカートリッジホルダ２２の遠位端に向かってカートリッジ２２４を押圧する。カートリッジホルダ２２が主ハウジング２１から着脱する場合には、カートリッジバイアスばね２５は解除され、空のカートリッジ２２４はカートリッジホルダ２２から取り外すことができる。その後、新しいカートリッジ２２４が挿入でき、そしてカートリッジホルダ２２は主ハウジング２１に再び取り付けることができる。異なる実施態様では、カートリッジホルダ２２は、カートリッジ２２４を交換するために新しいカートリッジホルダ２２が主ハウジング２１に取り付けられるように、空のカートリッジ２２４で配置されるように構成されてよい。
【００６３】
カートリッジ２２４は、薬剤を投薬するために、遠位方向１０３においてピストンロッド５によって押される栓２２５を含み、それにより薬剤はカートリッジホルダ２２の遠位端で針(ここには示さず)を通して押し出される。特に、ピストンロッド５はその遠位端に位置するベアリング５６を介して栓２２５で作動する。用量投薬操作では、ピストンロッド５は第１の３５及び第２の駆動部材３７を含む駆動ユニット３によって駆動される。
【００６４】
ピストンロッド５はデバイス１の縦軸１００に沿って伸長する二条親ねじの形状を有する。特に、ピストンロッド５は、主ハウジング２１に固定したナット２３２と係合した、その遠位から近位端まで伸びている雌ねじ５３を含む。更に、その近位端では、ピストンロッド５は、第１の駆動部材３５の内面で雌ねじ３２とねじ込み係合した、突出部５１の形態の雄ねじを含む。
【００６５】
その近位端１０２では、薬物送達デバイス１は使用者により操作可能な用量部材７を含む。用量部材７は主ハウジング２１の近位端から突出しているボタンの形状を有する。薬剤の用量を設定するために、用量部材７は用量設定方向１０５において主ハウジング２１に相対的に回転し、それにより用量部材７は主ハウジング２１から外へ螺旋運動を行う。設定用量を投薬するために、用量部材７は遠位方向１０３に押される。用量を設定後に使用者が用量を投薬しないことを決める場合、設定用量は、用量設定方向１０５と反対の用量非設定方向１０６において用量部材７を回転することにより非設定することができる。更なる実施態様では、カートリッジホルダは主ハウジングとバヨネット連結を有してよい。
【００６６】
用量部材７は、用量部材７及び第２の駆動部材３７の相対的回転運動が防止され、制限された軸方向運動ができるように第２の駆動部材３７に連結される。特に、用量部材７は、第２の駆動部材３７の外面で短軸溝３７７において案内されている取っ手（lug）７６を含む。それにより、用量設定中の回転運動は第２の駆動部材３７の等価運動をもたらす。用量投薬中の用量部材７の軸方向運動において、用量部材は先ず取っ手７６が溝３７７の遠位端面に隣接するまで、第２の駆動部材３７に相対的な小さな軸方向運動を行う。次いで、用量部材７をハウジング２１に向かって更に押すと、用量部材７は第２の駆動部材３７で作動し、それにより第２の駆動部材３７を遠位方向１０３に押す。
【００６７】
第１の駆動部材３５及び第２の駆動部材３７は縦軸１００に沿って伸びている中空円筒
スリーブの形状を有する。第１の駆動部材３５は第２の駆動部材３７へ挿入される。
【００６８】
用量設定及び投薬操作中に、第１の駆動部材３５はクラッチ３９により第２の駆動部材３７に回転ロックされる。特に、その近位端では、第１の駆動部材３５は、第２の駆動部材３７の近位端近くにおいてフランジ３７３の内面で適合歯３７５とクラッチ係合している放射状歯３５５を含む。
【００６９】
用量設定及び投薬操作中にクラッチ係合を維持するために、ばね７２は用量部材７の内側に位置し、用量部材７の近位端で内面と第１の駆動部材３５の近位端で外面３５８間で圧縮されている。それにより、ばね７２は、第１の駆動部材３５で遠位方向１０３において軸力を加え、第２の駆動部材３７に向かって第１の駆動部材３５を押圧する。その上、用量部材７は、ばね７２の更なる圧縮で軸方向に伸びて、そして第１の駆動部材３５の外面３５８と接触する内部突起７４を含む。
【００７０】
これは用量投薬操作においてクラッチ係合を維持するのに役立ち、そして再設定操作において第１の駆動部材３５に対するカウンターベアリングとして機能する。
【００７１】
薬物送達デバイス１はトラック４を含み、ここで第２の駆動部材３２の外面上で２セットの突出部３１０、３１１は設定及び投薬操作中に案内される。それにより、駆動ユニット３及び主ハウジング２１の相対的動きはトラック４に沿った突出部３１０、３１１のセットの可能な動きによって規定されそして限定される。特に、トラック４は、主ハウジング２１に固定されたインサート２７の遠位及び近位で接触面４００、４０１によってもたらされる。インサート２７は中空スリーブの形状を有し、第２の駆動部材３７を囲む。第１セットの突出部３１０は遠位接触面４００に沿って伸び、第２セットの突出部３１１は近位接触面４０１に沿って伸びる。
【００７２】
トラック４は幾つかの用量設定４１及び用量投薬セクション４２を含む。用量投薬セクション４２は軸方向に伸びるが、一方で用量設定セクション４１は主ハウジング２１に相対的に螺旋状に伸びる。用量を設定中に、突出部３１０、３１１の各セットはトラック４の用量設定セクション４１に沿って伸びる。それにより突出部３１０、３１１のセット、及びそれ故にまた駆動ユニット３も主ハウジング２１に相対的な螺旋運動を行う。用量投与中に、突出部３１０、３１１はトラック４の用量投薬セクション４２に沿って伸びる。それにより、駆動ユニット３は遠位方向１０３において軸方向運動を行う。
【００７３】
インサートばね４６はトラック４に位置し、操作の特定の点で使用者にフィードバックを与え、そして用量が投薬された後で、用量投薬セクション４２で第１セットの突出部３１０の突出部３１の後退運動を防止する。
【００７４】
図１Ｂは、用量が投薬された後のデバイス１におけるインサートばね４６の詳細図を示す。インサートばね４６は、ハウジング２１、インサート２７及びナット２３間に堅固に取り付けられる。インサートばね４６は突出部３１を妨げるように配置される、放射状ばね表面４６２、４６４、４６６を特徴とする。インサートばね４６は、突出部３１によって変形する場合に、放射状に偏向するように配置される２つの放射状ばね表面４６２、４６６を含み、そしてそれにより、用量設定及び用量投薬操作の完了後に使用者に可聴又は触覚フィードバックを与える。用量設定操作の開始を示すばね表面４６２は、第２の駆動部材３７が使用者入力なしに用量設定セクション４１を上に滑らせるのを妨げる。
【００７５】
別の表面４６４は、遠位方向１０３において突出部３１の軸方向走行を可能にするが、しかし近位方向１０４における走行を防止する逆止め又は一方向機能を備えるように配置される。それにより、用量投薬操作後に、用量投薬セクション４２に沿った突出部３１の
後退運動が防止される。
【００７６】
更に、図１Ａへ戻って、引戻しばね２６は、ナット２３と第２の駆動部材３７間で堅固に取り付けられ、そして第２の駆動部材３７の遠位面３７２に隣接する。用量投薬操作の終わりには、引戻しばね２６が近位方向１０４において駆動部材３７上で軸方向カウンターフォースを生み出すように、引戻しばね２６は第２の駆動部材３７によって圧縮される。それにより、用量投薬操作後に第２の駆動部材３７の微小運動を誘発することができ、近位方向においてピストンロッド５の微小運動を引き起こす。これは近位方向１０４において栓２２５の引戻しを可能にし、それにより薬剤が投薬された後、薬剤のドリッピングを防止することができる。その上、引戻しばね２６によって生じた軸方向負荷は近位方向１０４において突出部３１の微小運動をもたらし、それにより突出部３１はインサートばね４６の逆止め表面４６４の傾斜部材上へと押される。突出部３１０、３１１のセットが次の用量設定セクション４２と接触するように、これは第２の駆動部材３７の微小回転運動をもたらす。
【００７７】
その上、薬物送達デバイス１は、第１の駆動部材３５の遠位端で最後の用量ねじ山３５３とねじ込み係合された最後の用量ナット２４を含む。その外面で、最後の用量ナット２４は、ナット２３で軸方向スプラインと係合したノッチ２４２を含む。それにより、用量設定方向１０５における第１の駆動部材３５の動きは、近位方向１０４における最後の用量ねじ山３５３に沿って最後の用量ナット２４の動きをもたらす。薬剤の最後の用量が投薬された場合に、最後の用量ナット２４は、第１の駆動部材３５とのそのねじ込み係合の終端に到達することになる。ここでは、最後の用量ナット２４は、更なる用量設定操作が防止されるように、第１の駆動部材３５をブロックすることが可能となる。
【００７８】
図２Ａは用量設定操作前の薬物送達デバイス１を示す。
用量設定するために、使用者は用量設定方向１０５において主ハウジング２１に相対的な用量部材７を回転させる。用量部材７は第２の駆動部材３７で軸方向溝３７７に案内される取っ手７６により、第２の駆動部材３７に回転ロックされるので、用量部材７の回転も第２の駆動部材３７を回転させる。第２の駆動部材３７は回転するので、突出部３１の１つは、使用者に可聴又は触覚フィードバックを与えながらインサートばね４６で戻り止めの下を走行し、用量設定操作が始動していることを示す。
【００７９】
２セットの突出部３１０、３１１はトラック４の用量設定セクション４１に沿って走行する。これは用量部材７及び第２の駆動部材３７の螺旋運動をもたらす。それにより、用量部材７は主ハウジング２１の近位端から出る。ばね７２によって維持されていた第１の駆動部材３５及び第２の駆動部材３７のクラッチ係合に因り、第１の駆動部材３５は第２の駆動部材３７と同じ螺旋経路に沿って走行する。螺旋用量設定４１のピッチは、ピストンロッド５が係合されている第１の駆動部材３５の内面で内側ねじ山３２のピッチと同一である。それ故に、第１の駆動部材３５は、ピストンロッド５に負荷を伝えることなくピストンロッド５とのそのねじ込み係合に沿って走行し、それによりピストンロッド５は静止している。
【００８０】
図２Ｂは、用量設定操作の終わりにおける薬物送達デバイス１を示す。ここでは、用量部材７は主ハウジング２１に相対的な外にねじれた状態にある。螺旋状用量設定セクション４１の終端において、突出部３１は、使用者に用量が設定されているというフィードバックを与えながらインサートばね４６において戻り止め面の下を走行している。
【００８１】
用量設定操作中に、第１の駆動部材３５は最後の用量ナット２４に相対的に回転している。それにより、最後の用量ナット２４は、第１の駆動部材３５とのそのねじ込み係合及び第１の駆動部材３５に相対的な近位方向１０４におけるナット２３とのそのスプライン
係合に沿って動いている。
【００８２】
図３は、用量設定操作の終わりにおける薬物送達デバイスの投薬機構を示す。用量設定中に、２セットの突出部３１０、３１１はトラック４の螺旋状用量設定セクション４１に沿って走行している。突出部３１０、３１１が用量設定セクション４１の終端に到達した場合に、第１セットの突出部３１０は次の用量投薬セクション４２で停止面４２０に隣接し、用量セット方向１０５における更なる回転運動を防止する。その時点で使用者は、遠位方向１０３において用量部材７を押すことにより用量を投薬するか、用量設定方向１０５と反対に用量非設定方向１０６において用量部材７をねじることにより用量非設定するかを選ぶことができる。
【００８３】
用量投薬中に、２セットの突出部３１０、３１１は軸方向用量投薬セクション４２に沿って伸び、それにより第１の３５及び第２の駆動部材３７は遠位方向１０３において軸方向に動く。それにより、第１の駆動部材３５のピストンロッド５とのねじ込み係合は、ナット２３とのそのねじ込み係合を通してピストンロッド５の遠位運動をもたらす。この軸方向変位はカートリッジ２２４において栓２２５へ伝えられ、そしてカートリッジ２２４から薬剤の投薬をもたらす。
【００８４】
ナット２３と係合したピストンロッド５上のねじ山５３、及びピストンロッド５と係合した第１の駆動部材３５上の内側ねじ山３２のピッチの差は、用量投薬中の第１の駆動部材３５の軸方向変位に相対的なピストンロッド５の軸方向変位間に比率減少をもたらす。それにより機械的利点が達成される。
【００８５】
用量投薬中に、２セットの突出部３１０、３１１は、第２セットの突出部３１１が次の用量設定セクション４１で停止面４１０に到達するまで、用量投薬セクション４２に沿って動く。それにより、遠位方向１０３において駆動ユニット３の更なる軸方向運動が防止される。
【００８６】
更に、トラック４に沿ったその軸方向走行の終わりに、第２の駆動部材３７上の突出部３１は、インサートばね４６の逆止め機構の下で走行する。これは、用量投薬操作が完了しているというフィードバックを使用者に提供し、そして第２の駆動部材３７がトラック４の用量投薬セクション４２を軸方向に引き戻すことができないことを確実にする。
【００８７】
図４は、使用者によって与えられた用量部材７に対する軸方向負荷が取り除かれる前の、用量投薬操作の終わりにおける薬物送達デバイス１を示す。
このように、用量部材７は用量投薬操作中のように、なお、駆動ユニット３に相対的な同じ位置にある。
【００８８】
遠位方向１０３において用量部材７を押すことにより、用量投薬操作中に、ばね７２は圧縮され、それにより第１の駆動部材３５を第２の駆動部材３７上へ押圧する。用量部材７に加えられた負荷が十分大きい場合、ばね７２は更に圧縮され、それにより用量部材７は、取っ手３７７が第２の駆動部材３７上で溝３７７において遠位停止面に隣接するまで、遠位方向１０３において微小軸方向運動を行う。それにより、用量部材７中の突起７４は、それが第１の駆動部材３５の近位端面３５８に接触し、そして第２の駆動部材３７に向かってそれを押すまで、第１の駆動部材３５に向かって動く。それにより、突起７４は第１の駆動部材３５で遠位方向１０３に負荷を加えて、クラッチ係合が維持されていることを確実にする。
【００８９】
用量投薬操作の終わりに、第２の駆動部材３７の遠位面３７２はバックオフばね２６を圧縮する。これは第２の駆動部材３７で近位方向１０４におけるカウンターフォースをも
たらす。使用者が用量部材７を解除する場合に、バックオフばね２６は緩むことが可能になり、それによりインサートばね４６の逆止め表面４６４に向かって第２の駆動部材３７で突出部３１を押す。それによりピストンロッド５は近位方向１０４において小さい後退運動を行い、カートリッジ２２４において栓２２５の緩みを可能にする。
【００９０】
逆止め表面４６４は突出部３１の更なる軸方向運動を可能にしないので、引戻しばね２６によって生じる力は、逆止め表面４６４に沿った第２の駆動部材３７のわずかな回転へと変換される。それにより、突出部３１は、用量投薬セクション４２から次の用量を設定することが可能な用量設定セクション４１に向かって動く。
【００９１】
図５は再設定中の薬物送達デバイス１を示す。
ここでは、すべての用量が薬剤カートリッジ２２４から投薬されており、それにより最後のナット２４は第１の駆動部材３５とそのねじ係合の終端に走行している。結果として、更なる用量の設定は防止される。
【００９２】
ピストンロッド５は主ハウジング２１に相対的なその最も遠位位置にある。その初期の位置に向かってピストンロッド５を再設定するために、カートリッジホルダは主ハウジング２１から取り外されている。その後、ピストンロッド５は使用者に使用可能となり、使用者は近位方向１０４においてピストンロッド５に負荷をかけることができる。
【００９３】
ピストンロッド５に対するこの軸方向負荷は、ピストンロッド５及び第１の駆動部材３５のねじ込み係合を介して第１の駆動部材３５へ軸方向負荷をもたらす。第２の駆動部材３７の並進及び回転運動の両方は、トラック４の用量投薬セクション４２に隣接する第２セットの突出部３１１によって、そしてインサートばね４６の逆止め機構によって防止される。それにより、第１の駆動部材３５に加えられた負荷は、近位方向１０４において第２の駆動部材３７に相対的な第１の駆動部材３５の軸方向運動をもたらし、それにより、第１の３５及び第２の駆動部材３７のクラッチ係合は失われる。ここでは、用量部材７のばね７２は圧縮され、そして用量部材７の微小軸方向運動は取っ手７６が溝３７７の近位端面に接触するまで引き起こされる。突起７４が第１の駆動部材３５の近位端面３５８に隣接するまで、第１の駆動部材３５は第２の駆動部材３７に相対的な近位方向１０４に動く。その次に、第１の駆動部材３５は第２の駆動部材３７に相対的に回転し、ナット２３とのそのねじ込み係合を通して主ハウジング２１へピストンロッド５の後退運動を可能にする。
【００９４】
ピストンロッド５が十分に再設定されると、最後の用量ナット２４は、第１の駆動部材３５で最後の用量ねじ山３５３の遠位端においてその初期の位置に到達していることができる。
【００９５】
使用者がピストンロッド５で軸方向負荷を取り除く場合に、ばね７２は緩めることができる。それにより、それは第１の駆動部材３５で遠位方向１０３において軸力を加え、それを第２の駆動部材３７に向かって押しこむ。第１の駆動部材３５の歯３５５が第２の駆動部材３７で適合歯３７５と回転心合せされる場合に、クラッチ係合は再確立され得る。歯３５５及び適合歯３７５の相対的回転位置がクラッチの再係合を可能にしない場合に、クラッチ係合は用量部材７の微小回転運動により再確立され得る。ここでは、デバイス１のプライミング操作が必要となり得る。
【００９６】
ピストンロッド５が再設定されている場合に、新しいカートリッジ２２４を含むカートリッジホルダ２２は主ハウジング２１に取り付けることができる。カートリッジホルダ２２が取り付けられると、バイアスばね２５は圧縮され、カートリッジ２２４へ軸方向ばねを伝えて、それがカートリッジホルダ２２内の十分に遠位位置において維持されることを確実にする。
【００９７】
ここでは、ピストンロッドを手動で後へ動かす代わりに、ピストンロッド５はまた新しいカートリッジ２２４をカートリッジホルダ２２にはめ込み、そしてカートリッジホルダ２２を主ハウジング２１に取り付けることによって再設定し得ることに留意するする必要がある。更に好ましくは、ピストンロッド５が接近して後方に押し戻すことができる場合にはピストンロッド５は何時でも再生って胃できることに留意すべきである。
【００９８】
図６Ａは、用量投薬中に回転及び軸方向にロックされ、そしてピストンロッド５を再設定するためにロック解除を可能にする、第１の駆動部材３５及び第２の駆動部材３７を含む駆動ユニット３を有する薬物送達デバイス１の第２の実施態様を示す。
【００９９】
本実施態様では、インサートばね４６は取り外されており、そしてその機能性は薬物送達デバイス１の他の部材内に分散されている。更に、残る用量投薬操作の数に等しい残存用量の数を示す用量計数器８が追加されている。
【０１００】
特に、用量計数器８はその外面にマーキングを伝えるナンバースリーブ８２を含む。カートリッジ２２４の現在の充填状態を表示するマーキングは、主ハウジング２１における開口部２１４を通して見える。ここではまた、マーキングは、プライミング操作がデバイス１を再設定後に必要なことを示すように、又はカートリッジ２２４が空であることを示すように備えられてよい。
【０１０１】
ナンバースリーブ８２はピストンロッド５の回転運動により駆動する。ナンバースリーブ８２は主ハウジング２１に固定された内側本体２８とのねじ込み係合、及びカラー（collar）８１とのスプライン係合を有する。カラー８１は、カラー８１とハウジング２１間の相対的並進運動が防止され、相対的回転運動が可能なように、主ハウジング２１に連結される。カラー８１は、ピストンロッド５が回転運動を行う場合にカラー８１が均一に回転するように、ピストンロッド５とのスプライン係合を有する。ナンバースリーブ８２とそのスプライン係合に因り、ピストンロッド５の回転も、内部本体２８とのそのねじ込み係合を通してナンバースリーブ８２の螺旋運動をも引き起こす。ナンバースリーブ８２上のマーキングは、用量投薬操作後に次のマーキングが開口部２１４に現れるように、ナンバースリーブ８２の外面で螺旋経路に跨ってプリントされる。
【０１０２】
本体インサート２８と係合したナンバースリーブ８２におけるねじ山８３のピッチは、ナンバースリーブ８２の軸方向前進がピストンロッド５の軸方向前進よりも小さい又は大きいように選択される。これは、すべての必要数が読みやすいサイズでナンバースリーブ８２にプリントできるように、そしてナンバースリーブ８２の長さを最小化できるようにする。
【０１０３】
薬物送達デバイス１は、近位方向においてピストンロッド５を押すことにより第１の実施態様と同じように再設定することができ、それにより第１の駆動部材３５及び第２の駆動部材３７間のクラッチ３９が離脱する。ここでは、ピストンロッド５を再設定中にナンバースリーブ８２もその初期の位置に戻る。
【０１０４】
その上、第１の駆動部材３５は、最後の用量ナット２４がピストンロッド５とのそのねじ込み係合の終わりに、第１の駆動部材３５で停止面３５４に対して接するように改造されている。それにより、最後の用量ねじ山３５３の終端の損傷、又は最後の用量ねじ山３５３の終端に跨った最後の用量ナット２４のバンプオーバー（bump-over）を防止することができる。
【０１０５】
その上、本実施態様では、用量部材７におけるばね７２は第１の駆動部材３５でカラー３５７に接しており、それにより第１の駆動部材３５を第２の駆動部材３７に向かって押し、そしてそれらのクラッチ係合を維持している。第１の駆動部材３５はばね７２を通して伸長し、そして用量投薬操作中及びデバイス１を再設定中に用量部材７で突起７４と接触する。ここでは、突起７４は用量部材７上の小さい内部突出部である。それにより、薬物送達デバイス１のサイズは更に減少する。
【０１０６】
図６Ｂは、図６Ａによる薬物送達デバイス１の第２の駆動部材３７の主要機構を示す。その外面で、第２の駆動部材３７は、薬剤の用量を設定及び投薬するためにトラック４において案内されるただ１つのセットの突出部３１０を含む。本実施態様では、図６Ａに示すように、トラック４は内部本体２８と本体インサート２７間に形成されるチャンネルによって備えられる。本体インサート２７は恒久的にそして堅固に内部本体２８に固定される。これは薬物送達デバイス１のサイズの更なる減少を可能にする。
【０１０７】
更に、第２の駆動部材３７は内部本体２８の内面で戻り止め機構に作動する可撓性アーム３７８を有し、それにより用量設定操作の始めと終わりに使用者にフィードバックを与える。更に、第２の駆動部材３７は、互いの間に段を有するその外径周りに螺旋状湾曲凹部３７９を有する。凹部３７９は、可撓性アーム３７８が用量投薬操作の終わりに段を越えてカチッと鳴る場合に、使用者にフィードバック及び逆止めラチェットを与える内部本体２８において可撓性アームと相互作用する。
【０１０８】
図７Ａは、第１の駆動部材３５及び第２の駆動部材３７を含む駆動ユニット３を有する薬物送達デバイス１の第３の実施態様を示す。
その近位端において、第１の駆動部材３５は、用量投薬操作中に第２の駆動部材３７の近位端で凹部３７０とのクラッチ係合にある突出部３５６を含み、第１の３５と第２の駆動部材３７間の相対的回転運動を防止する。
【０１０９】
またここでは、薬物送達デバイス１は、カラー８１によって駆動されているナンバースリーブ８２を含む用量計数器８を含む。ナンバースリーブ８２は内部本体２８とねじ込み係合される。その外面において、第２の駆動部材３７は、内部本体２８と本体インサート２７間のチャンネルによって形成されるトラック４に沿って案内されているただ１つのセットの突出部３１０を含む。
【０１１０】
その外面では、第２の駆動部材３７は、用量部材７で停止面７７、７８との相互作用のためにリブ（rib）を含む。それにより、相対的回転運動が防止されている間、用量部材７及び第２の駆動部材３７の制限された相対的回転運動が可能である。
【０１１１】
その上、第２の駆動部材３７は、用量設定及び投薬操作並びに逆止め機能の終わりに、使用者にフィードバックを与える内部本体２８で可撓性アームと相互作用するダイアモンド形の突出部３７４を含む。
【０１１２】
本実施態様では、第２の駆動部材３７の修正設計により、第２の駆動部材３７の成形性は改善される。
【０１１３】
図７Ｂは、図７Ａのデバイス１の用量部材７を示す。用量部材７は、ばね（ここでは見えない）とともに第１の３５及び第２の駆動部材３７のクラッチ係合を維持するのにつながる内部突起７４を含む。その組立状態では、突起７４は第１の駆動部材３５の内面で作動する。
【０１１４】
用量部材７は、骨形状開口部７５を有する内側管状部材７９を含み、ここで第２の駆動
部材３７のリブ３７６が案内される。第２の駆動部材３７及び用量部材７の相対的回転運動が防止されるように、リブ３７６は開口部７５の放射状端面７７に隣接する。軸方向において、用量部材７の軸端面７８とリブ３７６間の隙間は、駆動部材３７に相対的な用量部材７の制限された軸方向運動を可能にする。それにより、デバイス１を再設定するための第１の３５及び第２の駆動部材３７のロック解除が可能になる。
【０１１５】
本発明は、代表的実施態様に限定されるものではない。むしろ、本発明は、いずれの新しい機構及びまた、特許請求の範囲における機構のいずれの組み合わせ、及び代表的実施態様における機構のいずれの組み合わせをも包含するものである。
【符号の説明】
【０１１６】
１ 薬物送達デバイス
１００ 縦軸
１０１ 遠位端
１０２ 近位端
１０３ 遠位方向
１０４ 近位方向
１０５ 用量設定方向
１０６ 用量非設定方向
２ ハウジング
２１ 主ハウジング
２１１ 主ハウジングの遠位端
２１４ 開口部
２２ カートリッジホルダ
２２４ カートリッジ
２２５ 栓
２３ ナット
２３２ スプライン
２４ 最後の用量ナット
２４２ ノッチ
２５ カートリッジバイアスばね
２６ バックオフばね
２７ 本体インサート
２８ 内部本体
３ 駆動ユニット
３１ 第２の駆動部材での突出部
３１０ 第１セットの突出部
３１１ 第２セットの突出部
３２ 第１の駆動部材での内側ねじ山
３５ 第１の駆動部材
３５１ 第１の駆動部材の内面
３５３ 最後の用量ねじ山
３５４ 第１の駆動部材での停止面
３５５ 第１の駆動部材での歯
３５６ クラッチ手段の突出部
３５７ カラー
３５８ 第１の駆動部材の外面
３７ 第２の駆動部材
３７０ 凹部
３７１ 外面
３７２ 遠位面
３７３ フランジ
３７４ ダイアモンド形の突出部
３７５ 適合歯
３７６ リブ
３７７ 溝
３７８ 可撓性アーム
３７９ 螺旋状湾曲凹部
３９ クラッチ手段
４ ハウジングでのトラック
４００、４０１ 接触面
４１ 用量設定セクション
４１０ 用量設定セクションでの停止面
４２ 用量投薬セクション
４２０ 用量投薬セクションでの停止面
４６ インサートばね
５ ピストンロッド
５１ 突出部
５３ ピストンロッドでのねじ山
５５ 始動位置
５６ ベアリング
７ 用量部材
７２ ばね
７４ 突起
７５ 骨形状開口部
７６ 取っ手
７７、７８ 停止面
７９ 内部管状部材
８ 用量カウンタ
８１ カラー
８２ ナンバースリーブ
８３ ナンバースリーブでのねじ山
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）の投薬操作において、ピストンロッド（５）を駆動させるための駆動ユニット(３)を形成するように構成される第１の駆動部材（３５）及び第２の駆動部材（３７）；
駆動ユニット(３)を構築するため、第１の駆動部材（３５）及び第２の駆動部材（３７）の相対的回転運動を阻止するように構成され、そして第１の駆動部材（３５）に対して初期位置に向かってピストンロッド（５）の再設定を可能にするため第１の駆動部材（３５）と第２の駆動部材（３７）間の相対的回転運動を許容するように構成されるロック手段；を含んでなる、
薬物送達デバイスのための再設定可能な駆動アセンブリ。
【請求項２】
ロック手段が、負荷を第１の駆動部材（３５）の上に駆動アセンブリの近位方向に加えることにより、第１（３５）及び第２の駆動部材（３７）をロック解除するように構成される、請求項１に記載の再設定可能な駆動アセンブリ。
【請求項３】
ロック手段が、薬物送達デバイス（１）の投薬操作において、第１及び第２の駆動部材（３７）を、それらのロック状態で維持するように構成される付勢手段を含む、請求項１又は２に記載の再設定可能な駆動アセンブリ。
【請求項４】
ロック手段が、薬物送達デバイス（１）の投薬操作においてそれらのロック状態で第１及び第２の駆動部材（３７）の回転連結をするように構成されるクラッチ手段（３９）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の再設定可能な駆動アセンブリ。
【請求項５】
第１（３５）及び第２の駆動部材（３７）がスリーブの形状を有し、第１の駆動部材（３５）が少なくとも部分的に第２の駆動部材（３７）内に位置する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の再設定可能な駆動アセンブリ。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の再設定可能な駆動アセンブリを含んでなる薬物送達デバイス薬物であって、送達デバイス（１）を再設定するために、ピストンロッド（５）が第１の駆動部材（３５）に対して初期位置に向かって可動であるように構成される、薬剤の用量を投薬するための駆動ユニット(３)によって駆動されるピストンロッド（５）を含んでなる、薬物送達デバイス。
【請求項７】
縦軸（１００）を有する主ハウジング（２１）を含んでなり、主ハウジング（２１）に対する第２の駆動部材（３７）の自由回転運動が、縦軸（１００）周りの１つの回転方向で阻止される、請求項６に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
固定用量デバイスとして構成される、請求項６又は７に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
ピストンロッド（５）が、第１の駆動部材（３５）とねじ係合される、請求項６〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
薬物送達デバイス（１）の設定及び投薬操作を制御するために、使用者により操作可能な用量部材（７）を含んでなり、用量部材（７）及び第２の駆動部材（３７）の相対的回転運動が阻止されるように、用量部材（７）が第２の駆動部材（３７）に連結される、請求項６〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
用量部材（７）と第２の駆動部材（３７）の間の、制限された軸方向運動が可能にされる、用量部材（７）が第２の駆動部材（３７）に連結される、請求項１０に記載の薬物送
達デバイス。
【請求項１２】
負荷を用量部材（７）に遠位方向（１０３）に加えた際に、用量部材が第１（３５）及び第２の駆動部材（３７）の１つに負荷を加え、それによりデバイス（１）の投薬操作において、第１（３５）及び第２の駆動部材（３７）をそれらのロック状態に維持するように、用量部材（７）が構成される、請求項１０又は１１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
用量部材（７）が、用量を設定するために、ねじられ、そして用量を投薬するために押されるように構成される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
力をピストンロッド（５）上に薬物送達デバイス（１）の近位方向（１０４）に向かって加え、
それにより第２の駆動部材（３７）に対する第１の駆動部材（３５）間の回転運動が可能にされるロック手段をロック解除し、
ピストンロッド（５）を薬物送達デバイスの近位方向（１０４）に動かし、それにより第１の駆動部材（３５）が第２の駆動部材（３７）に対して回転し、次いで、
ピストンロッド（５）を解除することにより、
再設定可能であるように構成される、請求項６〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
ピストンロッド（５）を解除後、ロック手段が第１の駆動部材（３５）及び第２の駆動部材（３７）を回転ロックするように構成される、請求項１４に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）の投薬操作において、ピストンロッド（５）を駆動させるための駆動ユニット(３)を形成するように構成される第１の駆動部材（３５）及び第２の駆動部材（３７）；
駆動ユニット(３)を構築するため、第１の駆動部材（３５）及び第２の駆動部材（３７）の相対的回転運動を阻止するように構成され、そして第１の駆動部材（３５）に対して初期位置に向かってピストンロッド（５）の再設定を可能にするため第１の駆動部材（３５）と第２の駆動部材（３７）間の相対的回転運動を許容するように構成されるロック手段；を含んでなる、
薬物送達デバイスのための再設定可能な駆動アセンブリ。
【請求項２】
ロック手段が、負荷を第１の駆動部材（３５）の上に駆動アセンブリの近位方向に加えることにより、第１（３５）及び第２の駆動部材（３７）をロック解除するように構成される、請求項１に記載の再設定可能な駆動アセンブリ。
【請求項３】
ロック手段が、薬物送達デバイス（１）の投薬操作において、第１及び第２の駆動部材（３７）を、それらのロック状態で維持するように構成される付勢手段を含む、請求項１又は２に記載の再設定可能な駆動アセンブリ。
【請求項４】
ロック手段が、薬物送達デバイス（１）の投薬操作においてそれらのロック状態で第１及び第２の駆動部材（３７）の回転連結をするように構成されるクラッチ手段（３９）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の再設定可能な駆動アセンブリ。
【請求項５】
第１（３５）及び第２の駆動部材（３７）がスリーブの形状を有し、第１の駆動部材（３５）が少なくとも部分的に第２の駆動部材（３７）内に位置する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の再設定可能な駆動アセンブリ。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の再設定可能な駆動アセンブリを含んでなる薬物送達デバイス薬物であって、送達デバイス（１）を再設定するために、ピストンロッド（５）が第１の駆動部材（３５）に対して初期位置に向かって可動であるように構成される、薬剤の用量を投薬するための駆動ユニット(３)によって駆動されるピストンロッド（５）を含んでなる、薬物送達デバイス。
【請求項７】
縦軸（１００）を有する主ハウジング（２１）を含んでなり、主ハウジング（２１）に対する第２の駆動部材（３７）の自由回転運動が、縦軸（１００）周りの１つの回転方向で阻止される、請求項６に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
固定用量デバイスとして構成される、請求項６又は７に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
ピストンロッド（５）が、第１の駆動部材（３５）とねじ係合される、請求項６〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
薬物送達デバイス（１）の設定及び投薬操作を制御するために、使用者により操作可能な用量部材（７）を含んでなり、用量部材（７）及び第２の駆動部材（３７）の相対的回転運動が阻止されるように、用量部材（７）が第２の駆動部材（３７）に連結される、請求項６〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
用量部材（７）と第２の駆動部材（３７）の間の、制限された軸方向運動が可能にされる、用量部材（７）が第２の駆動部材（３７）に連結される、請求項１０に記載の薬物送
達デバイス。
【請求項１２】
負荷を用量部材（７）に遠位方向（１０３）に加えた際に、用量部材が第１（３５）及び第２の駆動部材（３７）の１つに負荷を加え、それによりデバイス（１）の投薬操作において、第１（３５）及び第２の駆動部材（３７）をそれらのロック状態に維持するように、用量部材（７）が構成される、請求項１０又は１１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
用量部材（７）が、用量を設定するために、ねじられ、そして用量を投薬するために押されるように構成される、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
力をピストンロッド（５）上に薬物送達デバイス（１）の近位方向（１０４）に向かって加え、
それにより第２の駆動部材（３７）に対する第１の駆動部材（３５）間の回転運動が可能にされるロック手段をロック解除し、
ピストンロッド（５）を薬物送達デバイスの近位方向（１０４）に動かし、それにより第１の駆動部材（３５）が第２の駆動部材（３７）に対して回転し、次いで、
ピストンロッド（５）を解除することにより、
再設定可能であるように構成される、請求項６〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
ピストンロッド（５）を解除後、ロック手段が第１の駆動部材（３５）及び第２の駆動部材（３７）を回転ロックするように構成される、請求項１４に記載の薬物送達デバイス。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【公表番号】特表２０１３−５０６４６６（Ｐ２０１３−５０６４６６Ａ）
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３１３９９（Ｐ２０１２−５３１３９９）
【出願日】平成２２年９月２９日（２０１０．９．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６４４２９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３９２３６
【国際公開日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【出願人】（３９７０５６６９５）サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (456)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月２９日（２０１０．９．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６４４２９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３９２３６
【国際公開日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【出願人】（３９７０５６６９５）サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (456)
【Ｆターム（参考）】
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