分子分離用構造体
分子分離用構造体の製造方法は、複数のテンプレート材料を供給することを含む。テンプレート材料は、生体分子、バイオポリマー、ポリマー、またはこれらの組み合わせから選択される。分子分離用構造体を製造するのに適しているふるい材料を、テンプレート材料のまわりに供給する。テンプレート材料を、分子分離に適した細孔を残すような配列状態にて配置する。テンプレート材料を、ふるい材料中に細孔を残すように、そして分子分離に適した構造体を作製するように除去する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
[0001]本出願は、２００８年１０月３０日付で出願された米国特許出願第１２／２６２，１６４号の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
[0002]分子分離に使用するための多くの異なった構造体が知られている。こうした構造体の細孔のサイズによって、構造体を通過できる分子サイズの上限値が決まる。例えば、ゼオライトとマイクロポーラスシリカ膜は９オングストローム以下の細孔径を有する。メソポーラス膜は２０オングストローム以上の細孔径を有する。したがって、現在の技術によって十分には対処されていない隙間が９〜２０オングストローム間に残っている。多くの重要な有機分子と生体分子がこのサイズ範囲に該当する。この範囲内の細孔径を有する適切な構造体の作製に利用可能な合成法が不足しているために、このような分子を分離する上でのこれら構造体の使用が限定されている。
【発明の概要】
【０００３】
[0003]分子分離用構造体の製造方法は、複数のテンプレート材料（ｔｅｍｐｌａｔｅ ｍａｔｅｒｉａｌ）を供給することを含む。テンプレート材料は、生体分子、バイオポリマー、ポリマー、またはこれらの組み合わせから選択される。分子分離用構造体を製造するのに適しているふるい材料（ｓｉｅｖｅ ｍａｔｅｒｉａｌ）を、テンプレート材料のまわりに供給する。テンプレート材料を、分子分離に適した細孔（ｐｏｒｅｓ）を残すような配列状態にて配置する。テンプレート材料を、ふるい材料中に細孔を残すように、そして分子分離に適した構造体を作製するように除去する。
【０００４】
[0004]分子分離用構造体を製造するための集合体は、基材と基材上の複数のテンプレート材料を含む。テンプレート材料は、生体分子、バイオポリマー、ポリマー、またはこれらの組み合わせから選択される。テンプレート材料を、テンプレート材料が除去されたときに分子分離に適した細孔を残すような配列状態にて配置する。ふるい材料を、基材上にてテンプレート材料のまわりに配置する。ふるい材料は、ある組成を有していて、テンプレート材料の除去後に分子分離用構造体を作製するように成形されている。
【０００５】
[0005]分子分離用の膜は、適切なふるい材料から製造された膜を含み、対向する主表面を有する。分子分離用の膜は、主表面の少なくとも一方に細孔を有する。これらの細孔は、１０オングストローム〜１９オングストロームの直径を有する。
【０００６】
[0006]触媒の製造方法は、触媒物質をテンプレート材料に付着させることを含む。触媒担体材料をテンプレート材料のまわりに配置する。触媒物質が細孔に付着している状態で、触媒担体材料中に細孔を残すようにテンプレート材料を除去する。
【０００７】
[0007]添付の図面と照らし合わせて読めば、好ましい実施態様についての下記の詳細な説明から、本発明の種々の態様が当業者にとって明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１Ａ】[0008]図１Ａは、分子分離用セラミック膜を製造するための集合体の側面図であり、該集合体は、表面に対して結合もしくは非結合のＤＮＡ分子、および膜を形成するよう表面上且つＤＮＡのまわりに施されるセラミック材料を含む。
【図１Ｂ】[0009]図１Ｂは集合体の上面図である。
【図１Ｃ】[0010]図１Ｃは、セラミック膜を通して延びた細孔を残すようにＤＮＡ分子が除去された後の、表面上のセラミック膜の側面図である。
【図１Ｄ】[0011]図１Ｄはセラミック膜の上面図である。
【図２】[0012]図２は、ＤＮＡ−ゾル・ゲルが堆積する前と後の、セラミック膜の断面図である。
【図３】[0013]図３は、表面に対して垂直に自己整列および自己配向したＤＮＡを示している、焼成前の膜材料の詳細な図である。
【図４】[0014]図４は、焼成後の膜材料の詳細な図である。
【図５】[0015]図５は、電界を使用して制御されるＤＮＡテンプレート化膜の細孔を配向させるのにＬＣＤ光学素子を使用すること示している。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
[0016] 本発明は、分子分離用の無機構造体を製造する方法に関する。本発明の製造方法は、複数のテンプレート材料を供給することを含む。テンプレート材料は、生体分子、バイオポリマー、ポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。特定の実施態様では、テンプレート材料は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ループ型核酸、ヘアピン型核酸、ダンベル型核酸、アルキルホスホネート、ポリヒドロキシアルカノエート（例えばポリヒドロキシブチレート）、非標準核酸塩基、およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。一本鎖ＤＮＡ、二本鎖ＤＮＡ、三本鎖ＤＮＡ、四本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＲＮＡ、および二本鎖ＲＮＡを含む、任意の型のＤＮＡとＲＮＡを使用することができる。使用できる生体分子の幾つかの例としては、コラーゲン、ケラチン、エラスチン、チューブリン、セルロース、キチン、澱粉などがある。使用できる合成ポリマーの幾つかの例としては、ポリ（アリルアミン）、および液晶ポリマーと呼ばれる化合物の全種類などがある。液晶ポリマーは、液晶相を形成できるという望ましい特徴を有する。液晶ポリマーは、例えば、Ｆｉｎｋｅｌｍａｎｎによる「Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ」、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．２６（１９８７）８１６−８２４と題する出版物中に説明されている。
【００１０】
[0017] 二本鎖ＤＮＡ分子は、本発明の方法において使用するのに特に適した物理的・化学的特性を有する。二本鎖ＤＮＡ分子は、後述の方法によって無機構造体中に細孔を作るのに適した直径を有し、酵素による化学合成や化学処理等の手段によって制御することができる長さを有する。ＤＮＡは、外部場（ｅｘｔｅｒｎａｌ ｆｉｅｌｄｓ）によって、あるいは液晶形成のような内部力（ｉｎｔｅｒｎａｌ ｆｏｒｃｅｓ）によって、あるいは種々の化学的・物理的方法を使用して表面に付着させることによって処理することができる。
【００１１】
[0018] テンプレート材料は、後述するように、分子分離に効果的な構造体中に細孔を残すに足る数にて供給される。セラミック材料の気孔率は、個々の構造やその用途に応じて広い範囲で変わってよい（例えば１％〜８０％）。
【００１２】
[0019] 本発明の方法はさらに、テンプレート材料のまわりにふるい材料を供給することを含む。ふるい材料は、本明細書に記載の分子分離用構造体を製造するのに適した任意の材料、例えば、モレキュラーシーブにおいて一般的に使用される材料のうちの多くの材料であってよい。本発明のふるい材料は、熱的及び化学的に安定である。幾つかの実施態様では、ふるい材料は、モレキュラーシーブを製造するのに適したポリマーであっても、あるいは他のいかなる無機及び／又は有機材料であってもよい。
【００１３】
[0020] 特定の実施態様では、ふるい材料は、セラミック構造体を作製する材料である。セラミックとは、イオン結合と共有結合によって結合された金属元素と非金属元素の錯化合物及び固溶体を表わしている。セラミック材料は、無機元素の組み合わせであることが最も多い。場合によっては、セラミック材料は炭素を含有してもよい。セラミック材料の例としては、金属酸化物；金属酸化物、金属炭化物、及び金属窒化物の化合物；ならびに炭酸塩；などがあるが、これらに限定されない。より具体的に挙げれば、セラミック材料としては例えば、シリカ、チタニア、アルミナ、ケイ酸チタニウム、チタン酸バリウム、炭化チタン、窒化チタン、窒化アルミニウム、炭化ケイ素、及び窒化ケイ素などがあるが、これらに限定されない。
【００１４】
[0021] セラミック構造体の製造方法はよく知られている。例えば、ゾル−ゲル法では、セラミック前駆体を溶解して使用する。前駆体ゾルを堆積させてフィルムまたは他の構造体を形成させることもできるし、あるいは所望の形状を有する適切な金型中に前駆体ゾルを注入することもでき、これによりゲルが形成される。このゲルに熱処理及び／又は重合を施して固体セラミック構造体を形成させる。
【００１５】
[0022] 特定の例においては、ゾル−ゲル合成を律するパラメーターが調べられている。ＤＮＡテンプレート化膜を開発する上での基準は、ゾル−ゲル重合の速度を制御することである。１つの実施態様では、整列する機会が与えられたＤＮＡ／ゾル−ゲル複合物は、磁場（もしくは電場）に置かれるまで、流体状態のままである。いったん整列が完了すると、ゾル−ゲルを速やかに重合させることができる。ｐＨ、温度、および溶媒等の条件が、重合速度に影響を及ぼすことがある。ＤＮＡはゾル−ゲル中にカプセル封入されており、ゾル−ゲルは、短くて１０秒以上で、そして長くて４日で重合する。
【００１６】
[0023] ふるい材料を、分子分離用構造体の所望する形状に形成する。例えば、この構造体は、固体あるいは中空のいずれかの任意の所望形状を有する膜もしくは他の構造体であってよい。１つの実施態様では、任意の適切な方法（例えば、流し込みや噴霧）によってふるい材料を表面上に施すことにより、ふるい材料を膜に形成する。
【００１７】
[0024] ふるい材料をテンプレート材料のまわりに配置する。この配置は、テンプレート材料をふるい材料で、部分的もしくは完全に取り囲むことを含んでよい。例えば、１つの実施態様では、テンプレート材料の側部をふるい材料で取り囲むが、テンプレート材料の端部はふるい材料で取り囲まない。図１Ａと１Ｂは、分子分離用セラミック膜１２を製造するための集合体１０の例を示す。複数のＤＮＡ分子１４を基材１６の表面に付着させる。表面に対するＤＮＡ分子の付着は、さまざまな公知の付着性質（ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）を使用して果たすことができる。付着性質の選択は、形成しようとする所望の分子分離膜の状態と仕様に依存する。他の実施態様では、ＤＮＡ分子を表面に付着させない。ゾル−ゲル１８が、基材１６上およびＤＮＡ分子１４のまわりに施されており、ゾル−ゲルが、ＤＮＡ分子の側部を取り囲んでいるが、ＤＮＡ分子の端部は取り囲んでいない。
【００１８】
[0025] 他の例では、テンプレート材料を、１つの端部を除いてふるい材料で取り囲むこともできるし、あるいはふるい材料によってカプセル封入することもできる。これは、例えば、ＤＮＡ分子がゾル−ゲル中に混合し、次いでゾル−ゲルを所望の分子分離用構造体に形成させるときに起こることがある。
【００１９】
[0026] 本発明の方法はさらに、後述するような細孔を残すようにテンプレート材料をふるい材料から除去した後に、分子分離に適した細孔を残すような配列状態にてテンプレート材料を配置することを含む。こうした配列は、互いに対する、及び分子分離用構造体に対するテンプレート材料の任意の適切な配列、並びにテンプレート材料の任意の適切な配向もしくは整列を含んでよい。図１Ａと１Ｂに示す例では、ＤＮＡ分子１４が規則的なパターンで配列され、互いに対して等しい間隔をおいて配置されている。ＤＮＡ分子１４はさらに、基材１６の表面に対して通常垂直に、且つ互いに対して通常平行に延びるように配向されている。これとは別に、ＤＮＡ分子は、非垂直及び／又は非平行の配向にて配置することもできる。
【００２０】
[0027] テンプレート材料の配向は、任意の適切な方法によって果たすことができる。配向は、例えば、ＤＮＡ分子に加えられる磁場もしくは電場を使用することによって、機械的な手段によって、または他の物理的条件（濃度や施し方等）によって達成することができる。表面の存在と組成、及び他のさまざまな条件も、テンプレート材料の配向に影響を及ぼすことがある。テンプレート材料は、特定の条件下では、外部手段を使用しなくても自己配向することがある。所望の配列でのテンプレート材料のポジショニングは、ふるい材料がテンプレート材料のまわりに配置される前でも、配置された後でも行うことができる。幾つかの実施態様では、ポジショニングの結果、テンプレート材料の高度に配向した単分子層が表面上に得られる。
【００２１】
[0028] 本発明の方法はさらに、ふるい材料中に細孔を残すように、そして分子分離に適した構造体が得られるようにテンプレート材料を除去することを含む。例えば、図１Ｃと１Ｄに示すように、ゾル−ゲル１８が、セラミック材料を形成するようにバイオポリマーのまわりで硬化した後、セラミック材料中に細孔２０を残すようにＤＮＡ分子１４を除去する。テンプレート材料は、任意の適切な方法によって除去することができる。例えば、テンプレート材料は、カ焼することによって、または他の任意の既知方法によって除去することができる。
【００２２】
[0029] 図２〜４は、本発明の方法の特定の実施態様を示す。図２に示すように、市販のセラミック膜２１は、基材層２２と中間層２４を含む。中間層は、基材層より小さなサイズのアルミナ粒子である。中間層は、ゾル−ゲル層をその上に加えることができるより均一な表面を作製する。これらの層は、任意の適切な厚さを有することができ、例えば、基材層２２は１〜５ｍｍの厚さを有してよく、中間層は、合わせて４０〜５０μｍの厚さを有してよい。セラミック膜を液晶ＤＮＡ−ゾルゲル中に浸漬して浸漬被覆する。ＤＮＡ−ゾルゲルが、セラミック膜２１上に、膜２６の形態でコーティングを形成する。
【００２３】
[0030] 図３は、セラミック膜２１とＤＮＡ−ゾルゲル膜２６の断面、及びＤＮＡ−ゾルゲル膜２６の上面図を示す。ＤＮＡは自己整列していて、表面に対して垂直に配向している。図４は、ＤＮＡがカ焼によって除去された後の膜２６を示す（膜中に細孔が残る）。
【００２４】
[0031] １つの実施態様では、本発明の方法は、細孔を残すようテンプレート材料を除去した後に、制御された方法で細孔の直径を減少させるという追加の工程を含む。制御された方法で細孔の直径を減少できることにより、あらゆる範囲の所望する細孔径が利用可能となる。細孔径は、任意の適切な方法によって、例えば、原子層堆積法や他の公知の方法によって減少させることができる。この工程はさらに、所望の物理的・化学的特性をもたらすように、細孔の表面を修飾できる可能性も提供する。
【００２５】
[0032] 他の実施態様では、本発明の方法は、触媒物質をテンプレート材料に付着させてから、テンプレート材料のまわりにふるい材料を供給し、そしてテンプレート材料が除去されるときに、触媒物質を細孔に付着させた状態で残す、という追加工程を含む。触媒物質の使用の詳細については後述する。
【００２６】
[0033] 本発明はさらに、分子分離用構造体を製造するための集合体に関する。この集合体は、基材と複数のテンプレート材料（例えば、基材に関して先述したもの）を含む。テンプレート材料は、テンプレート材料が除去されたときに分子分離に適した細孔を残すような配列状態にて配置される。集合体はさらに、テンプレート材料のまわりにて基材上に配置されたふるい材料を含み、このふるい材料はある組成を有していて、テンプレート材料を除去した後に分子分離用構造体が得られるように成形されている。
【００２７】
[0034] 基材は、分子分離用構造体を製造できる任意の適切なプラットフォームであってよい。例えば、基材はアルミナ基材であってよい。図１に示す例では、集合体１０は、分子分離用の膜１２が得られるように、ふるい材料１８がその上に成形されている表面を有する基材１６を含む。
【００２８】
[0035] 他の実施態様（図示せず）では、基材は、分子分離膜とは異なる第２の膜である。例えば後述の実施例に記載のように、基材は、種々の濾過膜（例えば、管状のナノ濾過膜）であってもよいし、あるいは種々の機能及び／又は構造を有する他の任意の適切な膜であってもよい。種々の分離及び／又は機能をもたらす組み合わせ膜が得られるよう、必要に応じてこの第２の膜を、分子分離膜と組み合わせることもできる。
【００２９】
[0036] 他の実施態様では、集合体はさらに、バイオポリマーに付着している触媒物質を含む。このような触媒物質については詳細に後述する。
[0037] 本発明はさらに、分子分離用の膜に関する。この膜は、ふるい材料から製造され、対向する主表面を有する。膜は、主表面の少なくとも一方において細孔を有し、これらの細孔は、主表面に対して通常垂直に延びている。幾つかの実施態様では、細孔は、主表面間にて膜を完全に貫通して延びている。これまでに知られている分子分離膜のほとんどは、相互に連結したランダム配向の細孔を有しており、このため分子は、膜を通過する経路を最終的には見出すことができる。したがって本発明の膜は、最新の技術を凌ぐ利点をもたらす。背圧すなわち膜前後の圧力低下は極めて小さく、分子は膜を容易に通過する。
【００３０】
[0038] 膜中の細孔は、分子分離に適した任意の直径を有してよい。「直径」とは、断面が円形である場合は細孔の直径を、あるいは円形ではなく、従ってさまざまな直径を有する場合は細孔の最小直径を意味する。幾つかの実施態様では、細孔は、５オングストローム〜３０オングストロームの直径を有する。特定の実施態様では、細孔は、１０オングストローム〜１９オングストロームの直径を有し、さらに特定の実施態様では、１２オングストローム〜１７オングストロームの直径を有する。
【００３１】
[0039] 幾つかの実施態様では、細孔は、サイズや断面、配向において、及び／又は、他の特性や構造において実質的に均一もしくは均等である。細孔は、任意の適切な断面（例えば、先述したような実質的に円形の断面）を有してよい。
【００３２】
[0040] 細孔は、膜の主表面に対して垂直に配向させることもできるし、非垂直に配向させることもできる。細孔はさらに、互いに平行に配向させることもできるし、非平行に配向させることもできる。細孔整列の程度は、用途の種類に従って必要に応じて調整することができる。整列の程度がより高いと、膜の気孔率が増大し、非整列の程度がより高いと、膜に対してより高い安定性がもたらされるが、気孔率が減少する。この特徴は、特定の用途に対する膜の特性を調整するのに使用することができる。
【００３３】
[0041] 細孔は、任意の適切な総数にて、及び膜の単位面積当たり任意の適切な数にて組み込むことができる。膜の気孔率は、テンプレート材料の濃度及び／又は表面密度を制御することによって調節することができる。幾つかの実施態様では、細孔は、規則的なパターンで組み込まれる。幾つかの実施態様では、細孔は、膜の表面上に実質的に均一に配置される。細孔密度が、膜の堅牢さに影響を及ぼすことがある。細孔密度がより低いと、細孔間の平均間隔がより大きくなる。このスペースは膜材料で占有され、これにより膜の堅牢さが増大する。
【００３４】
[0042] 膜は、分子分離に適した任意の厚さを有することができる。幾つかの実施態様では、膜は約０．１ミクロン〜約１００ミクロンの範囲の厚さを有する。高い処理量を得るためには、極薄の膜が有用である。
【００３５】
[0043] 幾つかの実施態様では、膜はさらに、細孔に付着している触媒物質を含む。
[0044] 膜は、混合物からのガスの分子分離、および液体からの化学物質の分子分離を含めた、多くのさまざまなタイプの分子分離に対して有用である。有望な需要先は、木質バイオマスを糖類、有機酸、およびアルコールに転換するバイオリファイナリーである。最新の膜技術によれば、糖類を酢酸やフルフラールから分離することができる。しかしながら、フルフラール化合物を酢酸から分離する新たな膜技術が求められている。蒸留ではなく膜による分子分離の大きな利点は、主としてエネルギー節約の面でコストがより低いことである。こうした膜を使用することができる他の工業としては、石油産業、石油化学工業、石炭ガス化工業、紙・パルプ工業、及び天然ガス製造業などがある。
【００３６】
[0045] 本発明はさらに、触媒の製造方法に関する。この方法は、触媒物質をテンプレート材料に付着させること；触媒担体物質をテンプレート材料のまわりに配置すること；及び、触媒物質を細孔に付着させた状態で触媒担体物質中に細孔を残すようにテンプレート材料を除去すること；を含む。
【００３７】
[0046] 任意の適切な触媒物質（例えば、金属原子、金属イオン、又は金属酸化物）を使用することができる。適切な触媒金属はよく知られており、例えば、白金、ベリリウム、及びロジウム等がある。２種以上の触媒物質の組み合わせも使用することができる。さらに、任意の適切なテンプレート材料（例えば、前述した全てのテンプレート材料や他のテンプレート材料）も使用することができる。さらに、任意の適切な触媒担体物質も使用することができる。触媒担体物質はセラミック材料（例えば、前述したセラミック材料、又は触媒担体としての使用が知られている他の全てのセラミック材料）であってよい。
【００３８】
[0047] 幾つかの実施態様では、テンプレート材料を表面上に配置し、触媒担体物質を、該表面上にて且つテンプレート材料のまわりに施す。これにより通常は、触媒が膜の形態に成形される。しかしながら、他の実施態様は表面を使用せず、及び／又は、種々の形状の触媒を作製しない。
【００３９】
[0048] 触媒物質は、テンプレート材料上のあらかじめ設定できる位置に、あるいはランダムな位置に付着する。一般には、テンプレート材料を触媒担体物質から除去すると、触媒物質が、担体の細孔上の対応する位置に付着する。幾つかの実施態様では、２種以上の異なる触媒物質が各テンプレート材料に付着し、したがってテンプレート材料が除去されると、２種以上の触媒物質が細孔に付着する。
【００４０】
[0049] 幾つかの実施態様では、細孔は、触媒がモレキュラーシーブとしても機能するように配置されるが、他の実施態様では、細孔は、触媒が単に触媒として機能するように配置される。
【００４１】
[0050] 金属イオンは、ホスホジエステル主鎖もしくは芳香環とのイオン結合相互作用及び／又は共有結合相互作用により核酸と結合する。この性質を、先述した革新的な膜テンプレーティング法とともに使用して、金属原子や金属イオンで装飾された表面を有する細孔構造をもった膜を形成することができる。膜をテンプレートする前に、テンプレート材料に結合した金属に基づいて、さまざまな物理的・化学的特性（例えば、選択的な分子結合や触媒活性等）を選択することができる、と考えられる。
【００４２】
[0051] 特定の実施態様では、ＤＮＡを、膜の細孔中に金属を分散させるための手段として使用することができる。幾つかの遷移金属（白金、ロジウム、レニウム等）化合物がＤＮＡに結合する。膜をテンプレートする際にＤＮＡが使用されるときに、これらの金属化合物がＤＮＡに結合すれば、組成（触媒クラスターのサイズや分散）が高度に制御された新たな種類の触媒をつくり出すことが可能となる。利点は、改良された触媒分散、及び極めてユニークな特性を有する明確な二元（例えばＰｔ−Ｒｈ）もしくは三元（例えばＰｔ−Ｒｈ−Ｒｅ）もしくはより高複雑度の触媒を作製できることである。他の利点は、触媒だけでなく、分離と触媒作用を同時に果たすことができる物質も作製できることである。
【００４３】
[0052] 他の特定の例では、層やフィルムに制約されない触媒を製造することができる。金属−ＤＮＡ複合体がカプセル封入されたバルクゾルゲル材料が製造される。ＤＮＡを高温（カ焼）によって除去すると、ランダムもしくは整列した細孔配向であるが、装飾された金属触媒部位（金属原子、金属イオン、又は金属酸化物）を有するセラミック材料が残る。次いでこの材料をさらに処理し、触媒として使用することができる。
【実施例】
【００４４】
実施例１
[0053] 分子分離用セラミック膜（以下これを「分子分離膜」と呼ぶ）は下記のように製造される。管状のセラミックナノ濾過膜（以下これを「ナノ濾過膜」と呼ぶ）を、分子分離膜を形成するための基材として使用する。ＤＮＡ分子を含有するゾル−ゲル中にナノ濾過膜を浸漬することで、ナノ濾過膜上にコーティングが形成される。次いで、ゾル−ゲルで被覆されたナノ濾過膜を強い磁場の中に置く。この磁場により、ＤＮＡ分子がナノ濾過膜の表面に対して垂直に整列する一方で、ゾルゲルが重合してセラミック膜を形成する。ゾル−ゲルが凝固した後に、ＤＮＡ分子をカ焼によって除去すると、セラミック膜中に細孔が残り、これによって分子分離膜が得られる。
【００４５】
[0054] このようにして、分子分離膜で被覆された管状ナノ濾過膜を含む組み合わせセラミック膜が得られる。この組み合わせ膜は、分子分離膜の高い選択性とナノ濾過膜の有用性とを有する。分子分離膜は、極めて小さな分子（１ｎｍ〜２ｎｍ）のより大きな分子からの分離を可能にする。
【００４６】
[0055] 組み合わせセラミック膜は、種々の異なる用途において使用することができる。例えば組み合わせセラミック膜は、供給材料ストリームが濾過膜の表面に対して平行に移動するというクロスフロー濾過プロセスにおいて使用することができる。分子分離膜の細孔径より大きな分子は、管状ナノ濾過膜の長いチャネルを通過する。小さい分子は、分子分離膜を透過物の一部として通過する。この技術を応用した１つの例が、バイオリファイナリー汎用化学品の分離という分野においてみられる。
【００４７】
実施例２
[0056] タスク１−ゾル−ゲル中での液晶ＤＮＡの形成：
[0057] ｉ．基本原理： 液晶状態は、結晶固体のように整えられているが、液体のように流動する物質相である。ＤＮＡのようなポリアニオンを高密度で充填することは、ホスフェート基の電荷−電荷反発が、対イオンを加えることによって最小限に抑えられる場合にのみ達成することができる。二本鎖ＤＮＡの１５０塩基対長さを有するヘキサゴナル液晶相の構造は、小角中性子散乱（Ｄａｉ２００７）によって研究されている。この研究では、ヘキサゴナル液晶相に対し、一価のテトラメチルアンモニウム（ＴＭＡ＋）イオンが、液晶状態の形成を容易にするための対イオンとして使用された。この状態におけるＤＮＡの長軸間の間隔は４ｎｍと測定された。最大で１００持続長（〜５μｍ）のＤＮＡのセグメントは、局所的なヘキサゴナル構造を表わすことが示された。
【００４８】
[0058] ｉｉ．実験計画法と実験方法： １５０塩基対〜２０００塩基対の範囲の幾つかのＤＮＡ長は、仔ウシ胸腺ＤＮＡのヌクレアーゼ分解を行い、引き続きサイズ排除クロマトグラフィーによる分離を行うことによって得ることができる。ＤＮＡがゾル−ゲルの存在下で液晶状態を形成する最適の実験条件を解明するのに実験計画法（ＤｏＥ）が使用されている。合成してスクリーニングしようとする２８サンプルの表が作成されている。
【００４９】
[0059] この研究のための入力因子としては、ＤＮＡ濃度、ゾル−ゲル反応物、温度、及びｐＨなどがある。実験マトリックスは、Ｄ−最適設計（ＮＩＳＴ／ＳＥＭＡＴＥＣＨ，２００６）に基づいて作成した。可能な条件が多数あるので、完全実施要因計画（Ｆｕｌｌ Ｆａｃｔｏｒｉａｌ Ｄｅｓｉｇｎ）を実施することは実践的ではなかった。Ｄ−最適設計オプションは、実験スペースにおけるポイントを広げて、重複しない有益な結果を得るための効果的な方法である。上限と下限により、ゾル−ゲル液晶ＤＮＡ複合材料を形成するための最適条件を包含する範囲が画定された。この合成はさらに、ＴＭＡに類似しているが、液晶ＤＮＡの形成を容易にすることが知られているカチオン性分子（例えば、スペルミン、スペルミジン、及びプトレシン）も使用することができる。ゾル−ゲル形成化合物の存在下でのＤＮＡの液晶状態の形成は困難であることが明らかになっている。この工程に記載される最適パラメーターを選択するための実験計画法（ＤｏＥ）は、最適の合成条件を確立するのに役立つ。
【００５０】
[0060] ｉｉｉ．データの分析と解釈： ＤＮＡテンプレート材料が形成されたら、種々の方法を使用してこれを特性決定する。ＤＮＡは、２６０ｎｍにおいて６６００Ｍ−１ｃｍ−１の吸光係数を有する紫外線を極めて強く吸収する。もしＤＮＡが多孔性材料中にカプセル封入されていれば、広範な洗浄の後に、該材料に強い紫外線吸収度がみられるであろう。長い範囲の整列がもしあればその存在を確認するために、表面科学・技術研究所（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｆｏｒ Ｓｕｒｆａｃｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）において走査電子顕微鏡法が施される。最大で約７μｍ長さのチャネルのヘキサゴナル相整列が観察されることにより、合成が適切であることが確認される。物質の整列状態を調べるのには、Ｘ線回折（ＸＲＤ）とＡＦＭが利用される。長い範囲で整列した高度に均一な細孔を有する材料の従来のＸＲＤ結果を、タスク１（ｉｉ）に対して得られた結果と比較する（Ｋｉｍ２００１）。タスク１の最終工程はＤＮＡを除去することである。この工程はカ焼することによって行われ、これは、空気の存在下にて高温に加熱することによるゼオライト合成において使用される、テンプレート破壊のための一般的なプロセスである。ＤＮＡを除去するために、ＤＮＡ／ゾル−ゲル複合物のサンプルを空気の存在下で加熱する。最適温度は、ＤＮＡを完全に除去するのに必要な最低温度である。多孔性材料の特性決定は、先述のようにＸＲＤによって行った。ＦＴ−ＩＲを使用して多孔性シリカの表面積を推定するための新たな方法が使用される（ＭｃＣｏｏｌ２００６）。
【００５１】
[0061] ｉｖ．潜在的問題／代替アプローチ： カ焼によるＤＮＡの除去には、細孔欠陥が取り込まれることがある。サンプルの加熱・冷却速度が、テンプレートの除去と膜中の欠陥の防止に影響を及ぼす可能性がある。さまざまな温度上昇プロトコルを検討することができる。カ焼プロセスが膜チャネルに対して有害である場合は、ＤＮＡの化学的な脱離もしくは分解の検討は任意である。
【００５２】
[0062] ｖ．結果： データ分析により、ＤＮＡがシリカ中に適切にカプセル封入されたことがわかった。ＤＮＡ−シリカ複合物は、ＤＮＡの長軸に沿って整列した。ＤＮＡ−シリカ複合物からＤＮＡを除去するための最適条件がいったん決まれば、高度に多孔質のセラミック材料が得られる。この新規材料の平行細孔構造は、電子顕微鏡法によって視覚化することができる。
【００５３】
実施例３
[0063] ＤＮＡテンプレート化膜の合成
[0064] ＤＮＡをテンプレートとして使用する新しい手法の特徴は、ＤＮＡを巧みに処理して、膜表面に対して垂直な細孔をつくり出せる可能性にある。膜細孔の整列は、カ焼前のＤＮＡの整列状態に依存する。ＤＮＡ整列のための幾つかの方法が検討されている。最適の方法は、技術のスケールアップに対し、コスト効率の良い方法で実施する上で最も簡単な方法である。整列方法が水性環境にていったん確立されたら、該整列方法を、ゾル−ゲル出発物質の存在下で確認する。成功は、これはクロス偏光顕微鏡（ｃｒｏｓｓ−ｐｏｌａｒｉｚｅｄ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ）によって確認される、ゾル−ゲル中での配向液晶ＤＮＡの凝固によって決定される。
【００５４】
[0065] 実験計画と実験法
[0066] 非多孔性基材上に最適の細孔配向を得るために、以下のパラメーターを調整する：
[0067] ＤＮＡの濃度 液晶相はＤＮＡの濃度に依存する。ＤＮＡの長距離秩序は、液晶相によって決定づけられる。従ってゾル−ゲル中のＤＮＡ濃度の巧みな操作が、適切な整列を引き起こすために調整すべき第１のパラメーターである。
【００５５】
[0068] 溶媒条件 ＤＮＡの溶解に対する上限は溶媒条件に依存する。
[0069] ＤＮＡが溶解されるゾル−ゲルは溶媒として作用する。巧みに操作できる溶媒のパラメーターは、ｐＨ、塩の濃度、エタノールの濃度、及び水の濃度である。
【００５６】
[0070] 表面修飾 ＤＮＡは負の電荷をもつポリマーである。ＤＮＡ鎖が、種々の液晶相を形成するために整列させる力に打ち勝ち、基材の表面上に横たわる、ということは起こりうることである。これは、膜の両端間の分子移動を可能にする細孔を、ＤＮＡが形成する能力を阻害する。従って、ＤＮＡと表面との相互作用を阻害する方法が求められることがある。シリカの極性を減少させる（疎水性を増大させる）ために有機シラン化学が使用されている（Ａｌａｍｉ−Ｙｏｕｎｓｓｉ １９９８，Ｓａｈ ２００４）。これによりＤＮＡは、表面との直接的な相互作用が減少する。この結果、種々の液晶相での整列促進力により、ＤＮＡが表面に対してより垂直に配向することが可能となる。
【００５７】
[0071] 電場 ＤＮＡテンプレート化膜の細孔配向は、電場を使用して制御することができる。周知のように、ＤＮＡの配向は電場によって巧みに操作することができる（Ｇｅｒｍｉｓｈｕｉｚｅｎ ２００３，Ｂｏｒｅｊｄｏ １９８９，Ｓｕｚｕｋｉ １９９８）。電場配向法は、液晶ディスプレー（ＬＣＤ）技術に基づいている。ＤＮＡの溶液を、図５に示す概念に類似した２枚のＩＴＯ被覆（インジウム・スズ酸化物）スライドガラス間にサンドイッチ状にはさむ。ＤＮＡ分子の配向は、ＩＴＯ電極間に生じる電場によって制御される。ＤＮＡの液晶配向の変化をクロス偏光顕微鏡によってモニターする。
【００５８】
[0072] 図５は、ＬＣＤ構成部品の使用状態を示す。ＬＣＤディスプレーの多層組成は、液晶ＤＮＡに対する電場配向試験をつくり出すためのモデルとして使用される。
ＤＮＡは、図の層Ｃにおける薄膜を占有する。層ＢとＤは、導電性のＩＴＯ被膜を有するガラス基板である。偏光フィルムを有する層ＡとＥは、光学顕微鏡のクロス偏光レンズを表わしている。
【００５９】
[0073] 特に、図５の層Ａは、光が入射するときに光を偏光させるための垂直フィルターフィルムである。層Ｂは、インジウム・スズ酸化物電極を有するガラス基板体である。これら電極の形状により、ＬＣＤの電源を入れたときに現れるダーク形状（ｄａｒｋ ｓｈａｐｅ）が決まる。液晶が偏光と整列するように、垂直リッジを表面上にエッチングする。層ＣはＴＮ型液晶である。層Ｄは、水平フィルターとぴったり合わせるための水平リッジを含む、一般的な電極フィルム（ＩＴＯ）を有するガラス基板である。層Ｅは、光が通過するのを阻止する／可能にするための水平フィルターフィルムである。層Ｆは、光をビューアーに送り返すための反射面である。
【００６０】
[0074] 説明した最初の３つの方法では、スライドガラスとカバースリップとの間にＤＮＡの溶液をサンドイッチ状にはさむ。電場整列法を試みる場合は、２枚のＩＴＯ被覆（インジウム・スズ酸化物）スライドガラスの間にＤＮＡの溶液をサンドイッチ状にはさむ。
【００６１】
[0075] データの分析と解釈
[0076] 種々の方法のいずれもが、マトリックス中にカプセル封入されたＤＮＡを含む、重合シリカゾル・ゲルの層を作製する。液晶状態のような長距離秩序は、整列材料を偏光が通過するときに複屈折を示す。ＤＮＡの液晶状態は、ユニークな複屈折パターンを示す。ＤＮＡの濃度、溶媒条件、表面修飾、及び電極間の電位を変えることによって得られるパターンのデジタル画像を、デジタルカメラを装備したゼオマトリックス偏光顕微鏡に連結されているコンピュータに保存する。
【００６２】
[0077] 液晶ＤＮＡ−ゾルゲル複合物の種々の相を確認するには、２つの異なる画像検査法〔光学顕微鏡法（ＬＭ）と走査電子顕微鏡法（ＳＥＭ）〕を使用する。プレコレステリック相とコレステリック相とスメクチック相の結果が、ゼオマトリックスによって得られるフェーズＩの結果に類似していることを確認するには、種々の条件の関数としてのＤＮＡの液晶状態から得られるＬＭ画像を、ＤＮＡの既知液晶相の公表画像（Ｓｔｒｚｅｌｅｃｋａ １９９８）と比較する。ＤＮＡの整列構造を評価するには、ＮＩＨイメージＪソフトウェア（ＮＩＨ）を使用して処理したＳＥＭ画像を使用する。空間的配置、面積、平均、質量中心、及び周辺長は全て、このソフトウェアパッケージを使用して測定することができる。細孔の整列状態を調べるには、ＳＥＭ断面画像を使用する。ＮＩＨイメージソフトウェア内のツールを使用してＳＥＭ画像データを分析すれば、基材表面に対するＤＮＡの平均配向を測定できるはずである。
【００６３】
[0078] ｉｖ．潜在的問題／代替アプローチ
[0079] 潜在的問題： 電場が、ゾル−ゲル溶液中での細孔整列を起こさせるのに充分ではない： 別の整列手順を試みる：
[0080] 細孔整列の代替法としては、最初は一本鎖ＤＮＡをアルミナに付着させるために開発された方法によって、魚の精子の二本鎖ＤＮＡの末端を表面に化学的に結合するという方法がある（Ｓａｐｒｉｇｉｎ ２００４）。アミノシランＮ−（２−アミノメチル）−３−アミノプロピルトリメトキシシラン（ＡＥＡＰＳ）を使用して、アルミナ基材の表面をシラン化することができる。ＡＥＡＰＳの末端第一アミンは、カルボジイミド架橋メカニズムによってＤＮＡの末端ホスフェートに共有結合する。結果として、約１００塩基対の長さを有する魚の精子の二本鎖ＤＮＡ（一端が表面に結合している）の単一層が得られる。中性ｐＨにおいて第一アミンは正に帯電し、ＤＮＡは負に帯電するので、ＤＮＡは表面（第一アミンを含有する）上に横たわりやすい。この影響は、ＤＮＡを正に帯電したアミノシランで前処理することによって最小限に抑えることができる。さらに、アミノシランアミノプロピルトリエトキシシラン（ＡＰＴＥＳ）も、ＤＮＡ分子に近接してゾル−ゲルの形成を容易にする。ＤＮＡの結合単分子層は、薄すぎるために効果的な分離膜として機能することができないが、その代わり、後続する液晶ＤＮＡテンプレート化材料の層を整列させるための指向剤として作用する。
【００６４】
[0081] ｖ．予想される結果
[0082] 本出願人は、表面上でのＤＮＡの長距離秩序を予想している。ＤＮＡは、９０°未満の角度で配向しやすい。表面に対する平均角度が４０°より大きければ、ＤＮＡの除去により生じる細孔が効率的な分子移動を可能にするはずである。本出願人は、タスク１が８ヶ月を要するものと予想している。ゼオマトリックスのスタッフであるＳｕｓａｎ ＭａｃＫａｙ、Ｋａｒｌ Ｂｉｓｈｏｐ、及びＴｙｌｅｒ Ｋｉｒｋｍａｎｎが関与している。
【００６５】
[0083] タスク２−多孔性基材上のテンプレート化Ｚ−ＳＥＰ（商標）膜を浸漬被覆・特性決定する
[0084] ｉ．基本原理
[0085] フェーズＩ／ＩＢプロジェクトにより、ＤＮＡテンプレート化膜を形成するのに必要なテンプレート法と浸漬被覆法が開発された。この開発作業は、スライドガラスを膜用基材として使用して行われた。このプロトタイプ膜は、平面状であり；セラミック材料で構成され；並びにマクロポーラスゾーン、メソポーラスゾーン、およびマイクロポーラスゾーンで多層化されている；という特徴を有する多孔性材料によって支持される。プロトタイプの開発に対し、ゼオマトリックスは、Ｉｎｏｃｅｒｍｉｃ ＧｍｂＨから供給されるγ−アルミナ基材、及びフェーズＩ／ＩＢプロジェクト時に開発された被覆法を使用する。基材が多孔性であることにより、細孔配列と流量の測定が可能となる。単一ガスのパーミアンス、細孔のサイズ分布、気孔率、及び選択的な層厚さ等の膜特性も調べる。多孔性基材を浸漬被覆するための条件は、表面接着特性が異なることから非多孔性基材と同じではないことがある、ということが考えられる。多孔性基材は、Ｉｎｏｃｅｒｍｉｃ ＧｍｂＨから購入することができる。複合アルミナ基材は、直径が２ｃｍ、厚さが３ｍｍで、１０ｎｍの平均細孔径を有する。これらの基材は、１０ｎｍの多孔性γ−アルミナがより高多孔性のα−アルミナ層上に存在する形で構成される。Ｚ−ＳＥＰ（商標）プロトタイプ膜は、カプセル封入ＤＮＡゾル−ゲル前駆体溶液（フェーズＩ／ＩＢに関して開発された方法に従って調製されている）中に多孔性基材を浸漬して浸漬被覆することによって形成される。これらの膜を乾燥し、次いでフェーズＩ／ＩＢに関して開発された方法に従ってカ焼する。下側の基材に応じたＺ−ＳＥＰ（商標）層の焼結を含む最終プロセスのために、さらなる他の方法を開発する必要がある。こうした方法の開発は、別のタスク（タスク３）に分類される。
【００６６】
[0086] ｉｉ．実験計画と実験法
[0087] 工程１ 浸漬被覆
[0088] この研究フェーズにおいて、ゼオマトリックスは、コンサルタントであるＷｉｌｌｉａｍ ＤｅＳｉｓｔｏ教授とともに作業する。ＤｅＳｉｓｔｏ教授は、支持テンプレート化膜の浸漬被覆と特性決定において９年の経験を有する（Ｈｉｇｇｉｎｓ ２００６，Ｋｅｎｎａｒｄ ２００８）。ゼオマトリックスが使用する方法は、教授が自分の研究において使用している手順を基にして適合させた方法であり、液晶ＤＮＡゾル−ゲル材料の溶液中に基材を浸漬することからなる。フェーズＩ／ＩＢ時の初期浸漬被覆作業は、メーヌ大学のＤｅＳｉｓｔｏ研究室の装置を使用して行った。フェーズＩＩの作業は、ゾル−ゲル溶液を通しての、より正確でより再現性の高い基材の「引き出し（ｄｒａｗ）」を可能にする特注装置を使用して、ゼオマトリックスの設備で行う。基材が数秒間にわたって材料中に置かれ、これにより表面に対するゾル−ゲルの結合が可能となる。次いで基材を所定の一定速度で引き出すと、均一な厚さの膜層が得られる。厚さは、ゾル−ゲルの粘度だけでなく引き出し速度にも影響される（Ｂｒｉｎｋｅ ａｎｄ Ｈｕｒｄ １９９４）。乾燥工程時に、膜の欠陥が取り込まれることがある。したがって、温度と湿度が制御されたチャンバー〔エレクトロ−テックシステムズ社から購入〕内にて浸漬被覆プロセスを行うことによって蒸発速度を調整する。浸漬被覆の速度と角度に対する正確で且つ再現性のある制御を可能にするために、環境チャンバー内に被遠隔制御モーターを据え付ける。
【００６７】
[0089] 工程２ カ焼： カ焼は、フェーズＩ／ＩＢにおいて確立された方法を使用して、ゼオマトリックスにて行う。この工程の後、膜の特性決定を行って、平均細孔径、細孔径分布、細孔整列、欠陥の程度、及び膜厚を求める。
【００６８】
[0090] ｉｉｉ．データの分析と解釈
[0091] 膜厚は、ＳＥＭを使用して得られる断面画像によって測定する。分岐ヘキサンの吸着ポロシメトリーまたは吸着パームポロメトリー（Ｃｌａｒｋ ２００３，ＣａＯ １９９３，Ｃｕｐｅｒｕｓ １９９２）を使用して、欠陥を定量化し、平均細孔径と細孔径分布を測定する。この方法は、凝縮性蒸気による制御された細孔ブロッキングを測定することによって、そして膜を通過する別の非凝縮性ガスのフラックスを測定することによってアクティブな細孔（膜を横切っている細孔）を測定する。ブロッキング剤として作用するよう、ヘキサンの蒸気分圧は広い範囲にわたって変動する。ヘリウムガスの流量を、ヘキサンの活動度（ｈｅｘａｎｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ）の関数として測定する（ヘキサンの蒸気圧をヘキサンの飽和圧力に応じて標準化する）。ヘキサンの活動度は、ケルビン式（式中、σはヘキサンの表面張力であり、Ｖｍはヘキサンのモル体積であり、Ｒはガス定数であり、Ｔは温度であり、ａはヘキサンの活動度であり、ｔは吸着された単分子層の厚さである）を使用して細孔径Ｒｐに関係づけることができる（Ｃｕｐｅｒｕｓ １９９２）。
【００６９】
【化１】
【００７０】
[0092] ケルビン式は、ヘキサン蒸気が膜にさらされたときに、より大きな細孔において凝縮がどのように起こるかを決定する。細孔径分布ｆ（Ｒｐ）は、下記の関係式（式中、ｌは膜の厚さであり、Ｍは透過物の分子量であり、Ｆはクヌーセン輸送式に基づいた不活性ガスのパーミアンスである）を使用して算出することができる（ＣａＯ １９９３）。
【００７１】
【化２】
【００７２】
[0093] 単一ガスのパーミアンス測定値により膜のパーミアンスが決まる。単一ガスのパーミアンスはさらに、膜を通過する粘性流のフラクションを測定することによって欠陥流量を定量化するのにも使用することができる（Ｋｕｍａｒ ２００８，Ｘｕ ２００４）。膜の品質は、パーミアンスを膜の両端間の平均圧力低下に対してプロットすることによって求められる。選択層において亀裂やピンホールによる欠陥が明らかであり、パーミアンスが平均圧力低下に依存していることが明確にわかる。粘性流が選択的な細孔をバイパスし、欠陥を通過する。これらの測定は、セラミック膜を特性決定するのに使用される標準的な手法である。分岐ヘキサン吸着ポロシメトリー、ガスパーミアンスの測定、及びＳＥＭを行うための装置は、Ｂｉｌｌ ＤｅＳｉｓｔｏ研究所の化学・生物工学部門から、及びメーヌ大学の表面科学・技術研究所（ＬａＳＳＴ）から、ゼオマトリックス・ファシリティクスとユース・アグリーメントに従って入手可能である。
【００７３】
[0094] ｉｖ．潜在的問題／代替アプローチ
[0095] 多孔性基材に対する浸漬被覆法は、非多孔性基材の場合とは著しく変えなければならない場合がある。１〜５ミクロンの所望の厚さ（ＳＥＭにより測定）の比較的均一な層に適用する方法を見出すために、浸漬被覆法（引き出し速度と湿度）の系統的な変化を試みることができる。
【００７４】
[0096] もし我々が使用するＬａＳＳＴのＳＥＭが最も高い解像度において機能を果たすことができなければ、ゼオマトリックスは、ＳＥＭ画像解析に対して外部の分析研究室を利用する。
【００７５】
[0097] ｖ．予想される結果
[0098] 予想される結果は、１〜３ナノメートル範囲の細孔径を有する多孔性基材上への１〜５ミクロン厚さの膜の堆積；１０−６モルｍ−２ｓ−１Ｐａ−１のオーダーのＮ２ガスパーミアンス；及び欠陥による流量パーセント値が１０％未満；である。
【００７６】
[0099] タスク２は、プロジェクトの全体にわたって実施する必要のある持続的な膜の特性決定を含む。タスク２は１８ヶ月を要する。ゼオマトリックスのスタッフであるＳｕｓａｎ ＭａｃＫａｙ、Ｔｙｌｅｒ Ｋｉｒｋｍａｎｎ、及びＫａｒｌ ＢｉｓｈｏｐのほかにＷｉｌｌｉａｍ ＤｅＳｉｓｔｏ教授も関与している。
【００７７】
[00100] タスク３−Ｚ−ＳＥＰ（商標）膜プロトタイプ中の欠陥をできるだけ抑える
[00101] ｉ．基本原理 亀裂や基材からの層間剥離などのＺ−ＳＥＰ（商標）膜中の欠陥は、プロジェクトの次の段階を始める前に解決しておかなければならない。欠陥の形成は、浸漬被覆／乾燥工程またはカ焼／焼結工程時に起こりうる。パーベーパレーション試験（タスク４）時にＺ−ＳＥＰ膜を評価するために、欠陥は最小限でなければならない。より高い流量とより良好な分離係数との組み合わせは、分子流が主として、膜の細孔を通って、そしてより大きくてより選択性の低い欠陥を通らないで起こるときに達成される。
【００７８】
[00102] ｉｉ．実験計画と実験法
[00103] 選択的シリカ膜層を基材に結合させなければならない。焼結はこの結合を達成するための一般的な方法であるが、細孔サイズを維持しようとすると、焼結温度が限定される。多孔性シリカ膜中の細孔の構造が変わり始める温度は約６００℃からである（Ｔａｔｓｕ ２００５）。細孔の崩壊を避けるために、ＤＮＡの除去は可能な最も低い温度で行わなければならない。熱重量分析（ＴＧＡ）により、加熱したときのサンプルの塊の変化をモニタリングすることが可能である。いったんＤＮＡが完全に除去されたら、ＤＮＡを除去するのに必要な最低温度を設定する。減衰全反射フーリエ変換赤外分光法（ＡＴＲ−ＦＴＩＲ）により、表面上の固体物質の化学組成の分析が可能であり、ＡＴＲ−ＦＴＩＲは膜の組成をモニターするのに使用される。膜を焼結するにはより高い温度が使用される。膜の細孔特性は、焼結温度の関数としてモニターされる。これらの実験は、メーヌ大学のＤｅＳｉｓｔｏ教授の研究室において行うことができる。これらの温度により、我々には、Ｚ−ＳＥＰ（商標）生成物に対する最適焼結温度を決定するための操作範囲がわかる。欠陥の除去がこの工程の目的である。選択層の亀裂、浮き、及び離層は実際に起こりうることである。
【００７９】
[00104] 膜中の欠陥は、選択層の複数被覆を施すことによって最小限に抑えることができる（Ｈｉｇｇｉｎｓ ２００６）。各浸漬被覆後に膜をカ焼し、このプロセスを繰り返す。しかしながら、選択層がより厚くなると、膜性能の特性（例えばフラックス）が制約されることがある。さらに、層が厚くなりすぎると、膜は、乾燥またはカ焼すると亀裂を形成する傾向がある。これら２つの両極端の間に最適の厚さを見出すことができる。浸漬被覆法によって層を施して、これを乾燥させた後、同じプロセスを繰り返すことによってその後の層を施す。膜を慎重に乾燥し、カ焼し、そして先述のように特性決定する。浸漬被膜と欠陥の数、パーミアンス、および細孔径分布の間の関係を明確にする。この手順は、欠陥と欠陥による膜性能限界との間の最良の折り合いを決定するが、この手順はさらに、選択層の厚さを増大させることで膜のパーミアンスを低下させる。膜の厚さとガスパーミアンスとの間の関係の分析では、さまざまな膜厚範囲にわたって単一ガスのパーミアンスを測定することによって試験する。
【００８０】
[00105] 浸漬被覆プロセスからの欠陥形成は、膜の厚さ（引き出し速度）、乾燥速度（湿度の制御）、及びゾルゲル化学によって影響を受けることがある。欠陥数の減少は、ヘキサンポロシメトリーのベースラインの低下によって確認される。こうした浸漬被覆手順のパラメーターは、それらが堆積膜における欠陥形成に関係するときに検討される。浸漬被覆プロセスの改良を明らかにするために、浸漬被覆実験の前とカ焼の後に、欠陥を通過するガス流量をヘキサンポロシメトリーによって調べる。欠陥の測定は、フェーズＩＢにおいて開発した手順に従ってカ焼した一組の膜に対して行い、これによってカ焼温度と加熱速度が欠陥の形成に及ぼす影響が明らかになる。膜欠陥により細孔構造をバイパスする分子流が可能となり、この結果、圧力の増大とともに流量が増大する。この影響は、膜の両端間の圧力低下とパーミアンスとの間の関係をモニターすることによって観察する。□Ｐ．Ａ．右上がり勾配は、欠陥が存在していることを示す。その後、カ焼と焼結を同じ工程にて行う。炉温をカ焼温度にまで上げ、カ焼を完了させるために所定時間保持する。焼結工程を完了させるために温度をさらに上げる。プログラム可能な炉中にて焼結された一連の同一膜に対して一組の実験を行い、カ焼温度、焼結温度、及び加熱速度の影響を調べる。欠陥を通過するガス流量のパーセント値を得るために、ＬａＳＳＴでのヘキサンポロシメトリーによって膜を分析する。これらの結果から我々は、カ焼工程時と焼結工程時の欠陥形成を最小限に抑えるべく、加熱パラメーターを最適化することができる。
【００８１】
[00106] 膜の性能に及ぼすＤＮＡ整列の有効性を明らかにする。欠陥、パーミアンス、及び細孔径分布を明らかにするために、整列状態と非整列状態のテンプレート化膜を作製し、評価する。
【００８２】
[00107] ｉｉｉ．データの分析と解釈
[00108] ＡＴＲ−ＦＴＩＲスペクトルは、ＤＮＡテンプレート材料の存在もしくは除去に対する証拠を与える。タスク２において略述した細孔特性、パーミアンス、及び欠陥に関するデータの分析と解釈がそのままタスク３に当てはまる。このタスクにおける異なったアプローチは、欠陥を最小限に抑えるべく手順を系統的に適用することである。圧力が増大するにつれてパーミアンスの増大が観察されることがあるが、これは欠陥を通過するガス流量によるものである。パーミアンスは、膜の両端間の圧力低下（ΔＰ）の関数としてグラフ化される。右上がり勾配は欠陥が存在していることを示す。パーミアンスｖｓ．ΔＰの勾配がゼロということは欠陥が存在していないこと示す。欠陥の数と程度が低下すると、パーミアンスｖｓ．ΔＰ線の勾配が減少する。
【００８３】
[00109] ｉｖ．潜在的問題／代替アプローチ
[00110] 問題： 欠陥の除去は、膜のパーミアンスの大幅な減少を引き起こす。これは、多くの要素からなる浸漬被覆法によるものと考えられる。ＤＮＡテンプレートを除去するために膜層をカ焼した後に、残された細孔が次のゾル−ゲル浸漬で詰まってしまう、ということが起こりうる。
【００８４】
[00111] 溶液： 複数回の浸漬被覆が完了した後にカ焼を行う。
[00112] ｖ．予想される結果
[00113] 我々の目標は、軽質ガスのポロシメトリーによって測定して、５％未満の欠陥流量を有する膜である。
【符号の説明】
【００８５】
１０ 集合体
１２ セラミック膜
１４ ＤＮＡ分子
１６ 基材
１８ ゾル−ゲル、ふるい材料
２０ 細孔
２１ セラミック膜
２２ 基材層
２４ 中間層
２６ ＤＮＡ−ゾルゲル膜
３０ 細孔
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
[0001]本出願は、２００８年１０月３０日付で出願された米国特許出願第１２／２６２，１６４号の利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
[0002]分子分離に使用するための多くの異なった構造体が知られている。こうした構造体の細孔のサイズによって、構造体を通過できる分子サイズの上限値が決まる。例えば、ゼオライトとマイクロポーラスシリカ膜は９オングストローム以下の細孔径を有する。メソポーラス膜は２０オングストローム以上の細孔径を有する。したがって、現在の技術によって十分には対処されていない隙間が９〜２０オングストローム間に残っている。多くの重要な有機分子と生体分子がこのサイズ範囲に該当する。この範囲内の細孔径を有する適切な構造体の作製に利用可能な合成法が不足しているために、このような分子を分離する上でのこれら構造体の使用が限定されている。
【発明の概要】
【０００３】
[0003]分子分離用構造体の製造方法は、複数のテンプレート材料（ｔｅｍｐｌａｔｅ ｍａｔｅｒｉａｌ）を供給することを含む。テンプレート材料は、生体分子、バイオポリマー、ポリマー、またはこれらの組み合わせから選択される。分子分離用構造体を製造するのに適しているふるい材料（ｓｉｅｖｅ ｍａｔｅｒｉａｌ）を、テンプレート材料のまわりに供給する。テンプレート材料を、分子分離に適した細孔（ｐｏｒｅｓ）を残すような配列状態にて配置する。テンプレート材料を、ふるい材料中に細孔を残すように、そして分子分離に適した構造体を作製するように除去する。
【０００４】
[0004]分子分離用構造体を製造するための集合体は、基材と基材上の複数のテンプレート材料を含む。テンプレート材料は、生体分子、バイオポリマー、ポリマー、またはこれらの組み合わせから選択される。テンプレート材料を、テンプレート材料が除去されたときに分子分離に適した細孔を残すような配列状態にて配置する。ふるい材料を、基材上にてテンプレート材料のまわりに配置する。ふるい材料は、ある組成を有していて、テンプレート材料の除去後に分子分離用構造体を作製するように成形されている。
【０００５】
[0005]分子分離用の膜は、適切なふるい材料から製造された膜を含み、対向する主表面を有する。分子分離用の膜は、主表面の少なくとも一方に細孔を有する。これらの細孔は、１０オングストローム〜１９オングストロームの直径を有する。
【０００６】
[0006]触媒の製造方法は、触媒物質をテンプレート材料に付着させることを含む。触媒担体材料をテンプレート材料のまわりに配置する。触媒物質が細孔に付着している状態で、触媒担体材料中に細孔を残すようにテンプレート材料を除去する。
【０００７】
[0007]添付の図面と照らし合わせて読めば、好ましい実施態様についての下記の詳細な説明から、本発明の種々の態様が当業者にとって明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１Ａ】[0008]図１Ａは、分子分離用セラミック膜を製造するための集合体の側面図であり、該集合体は、表面に対して結合もしくは非結合のＤＮＡ分子、および膜を形成するよう表面上且つＤＮＡのまわりに施されるセラミック材料を含む。
【図１Ｂ】[0009]図１Ｂは集合体の上面図である。
【図１Ｃ】[0010]図１Ｃは、セラミック膜を通して延びた細孔を残すようにＤＮＡ分子が除去された後の、表面上のセラミック膜の側面図である。
【図１Ｄ】[0011]図１Ｄはセラミック膜の上面図である。
【図２】[0012]図２は、ＤＮＡ−ゾル・ゲルが堆積する前と後の、セラミック膜の断面図である。
【図３】[0013]図３は、表面に対して垂直に自己整列および自己配向したＤＮＡを示している、焼成前の膜材料の詳細な図である。
【図４】[0014]図４は、焼成後の膜材料の詳細な図である。
【図５】[0015]図５は、電界を使用して制御されるＤＮＡテンプレート化膜の細孔を配向させるのにＬＣＤ光学素子を使用すること示している。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
[0016] 本発明は、分子分離用の無機構造体を製造する方法に関する。本発明の製造方法は、複数のテンプレート材料を供給することを含む。テンプレート材料は、生体分子、バイオポリマー、ポリマー、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。特定の実施態様では、テンプレート材料は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ループ型核酸、ヘアピン型核酸、ダンベル型核酸、アルキルホスホネート、ポリヒドロキシアルカノエート（例えばポリヒドロキシブチレート）、非標準核酸塩基、およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。一本鎖ＤＮＡ、二本鎖ＤＮＡ、三本鎖ＤＮＡ、四本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＲＮＡ、および二本鎖ＲＮＡを含む、任意の型のＤＮＡとＲＮＡを使用することができる。使用できる生体分子の幾つかの例としては、コラーゲン、ケラチン、エラスチン、チューブリン、セルロース、キチン、澱粉などがある。使用できる合成ポリマーの幾つかの例としては、ポリ（アリルアミン）、および液晶ポリマーと呼ばれる化合物の全種類などがある。液晶ポリマーは、液晶相を形成できるという望ましい特徴を有する。液晶ポリマーは、例えば、Ｆｉｎｋｅｌｍａｎｎによる「Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ」、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．２６（１９８７）８１６−８２４と題する出版物中に説明されている。
【００１０】
[0017] 二本鎖ＤＮＡ分子は、本発明の方法において使用するのに特に適した物理的・化学的特性を有する。二本鎖ＤＮＡ分子は、後述の方法によって無機構造体中に細孔を作るのに適した直径を有し、酵素による化学合成や化学処理等の手段によって制御することができる長さを有する。ＤＮＡは、外部場（ｅｘｔｅｒｎａｌ ｆｉｅｌｄｓ）によって、あるいは液晶形成のような内部力（ｉｎｔｅｒｎａｌ ｆｏｒｃｅｓ）によって、あるいは種々の化学的・物理的方法を使用して表面に付着させることによって処理することができる。
【００１１】
[0018] テンプレート材料は、後述するように、分子分離に効果的な構造体中に細孔を残すに足る数にて供給される。セラミック材料の気孔率は、個々の構造やその用途に応じて広い範囲で変わってよい（例えば１％〜８０％）。
【００１２】
[0019] 本発明の方法はさらに、テンプレート材料のまわりにふるい材料を供給することを含む。ふるい材料は、本明細書に記載の分子分離用構造体を製造するのに適した任意の材料、例えば、モレキュラーシーブにおいて一般的に使用される材料のうちの多くの材料であってよい。本発明のふるい材料は、熱的及び化学的に安定である。幾つかの実施態様では、ふるい材料は、モレキュラーシーブを製造するのに適したポリマーであっても、あるいは他のいかなる無機及び／又は有機材料であってもよい。
【００１３】
[0020] 特定の実施態様では、ふるい材料は、セラミック構造体を作製する材料である。セラミックとは、イオン結合と共有結合によって結合された金属元素と非金属元素の錯化合物及び固溶体を表わしている。セラミック材料は、無機元素の組み合わせであることが最も多い。場合によっては、セラミック材料は炭素を含有してもよい。セラミック材料の例としては、金属酸化物；金属酸化物、金属炭化物、及び金属窒化物の化合物；ならびに炭酸塩；などがあるが、これらに限定されない。より具体的に挙げれば、セラミック材料としては例えば、シリカ、チタニア、アルミナ、ケイ酸チタニウム、チタン酸バリウム、炭化チタン、窒化チタン、窒化アルミニウム、炭化ケイ素、及び窒化ケイ素などがあるが、これらに限定されない。
【００１４】
[0021] セラミック構造体の製造方法はよく知られている。例えば、ゾル−ゲル法では、セラミック前駆体を溶解して使用する。前駆体ゾルを堆積させてフィルムまたは他の構造体を形成させることもできるし、あるいは所望の形状を有する適切な金型中に前駆体ゾルを注入することもでき、これによりゲルが形成される。このゲルに熱処理及び／又は重合を施して固体セラミック構造体を形成させる。
【００１５】
[0022] 特定の例においては、ゾル−ゲル合成を律するパラメーターが調べられている。ＤＮＡテンプレート化膜を開発する上での基準は、ゾル−ゲル重合の速度を制御することである。１つの実施態様では、整列する機会が与えられたＤＮＡ／ゾル−ゲル複合物は、磁場（もしくは電場）に置かれるまで、流体状態のままである。いったん整列が完了すると、ゾル−ゲルを速やかに重合させることができる。ｐＨ、温度、および溶媒等の条件が、重合速度に影響を及ぼすことがある。ＤＮＡはゾル−ゲル中にカプセル封入されており、ゾル−ゲルは、短くて１０秒以上で、そして長くて４日で重合する。
【００１６】
[0023] ふるい材料を、分子分離用構造体の所望する形状に形成する。例えば、この構造体は、固体あるいは中空のいずれかの任意の所望形状を有する膜もしくは他の構造体であってよい。１つの実施態様では、任意の適切な方法（例えば、流し込みや噴霧）によってふるい材料を表面上に施すことにより、ふるい材料を膜に形成する。
【００１７】
[0024] ふるい材料をテンプレート材料のまわりに配置する。この配置は、テンプレート材料をふるい材料で、部分的もしくは完全に取り囲むことを含んでよい。例えば、１つの実施態様では、テンプレート材料の側部をふるい材料で取り囲むが、テンプレート材料の端部はふるい材料で取り囲まない。図１Ａと１Ｂは、分子分離用セラミック膜１２を製造するための集合体１０の例を示す。複数のＤＮＡ分子１４を基材１６の表面に付着させる。表面に対するＤＮＡ分子の付着は、さまざまな公知の付着性質（ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）を使用して果たすことができる。付着性質の選択は、形成しようとする所望の分子分離膜の状態と仕様に依存する。他の実施態様では、ＤＮＡ分子を表面に付着させない。ゾル−ゲル１８が、基材１６上およびＤＮＡ分子１４のまわりに施されており、ゾル−ゲルが、ＤＮＡ分子の側部を取り囲んでいるが、ＤＮＡ分子の端部は取り囲んでいない。
【００１８】
[0025] 他の例では、テンプレート材料を、１つの端部を除いてふるい材料で取り囲むこともできるし、あるいはふるい材料によってカプセル封入することもできる。これは、例えば、ＤＮＡ分子がゾル−ゲル中に混合し、次いでゾル−ゲルを所望の分子分離用構造体に形成させるときに起こることがある。
【００１９】
[0026] 本発明の方法はさらに、後述するような細孔を残すようにテンプレート材料をふるい材料から除去した後に、分子分離に適した細孔を残すような配列状態にてテンプレート材料を配置することを含む。こうした配列は、互いに対する、及び分子分離用構造体に対するテンプレート材料の任意の適切な配列、並びにテンプレート材料の任意の適切な配向もしくは整列を含んでよい。図１Ａと１Ｂに示す例では、ＤＮＡ分子１４が規則的なパターンで配列され、互いに対して等しい間隔をおいて配置されている。ＤＮＡ分子１４はさらに、基材１６の表面に対して通常垂直に、且つ互いに対して通常平行に延びるように配向されている。これとは別に、ＤＮＡ分子は、非垂直及び／又は非平行の配向にて配置することもできる。
【００２０】
[0027] テンプレート材料の配向は、任意の適切な方法によって果たすことができる。配向は、例えば、ＤＮＡ分子に加えられる磁場もしくは電場を使用することによって、機械的な手段によって、または他の物理的条件（濃度や施し方等）によって達成することができる。表面の存在と組成、及び他のさまざまな条件も、テンプレート材料の配向に影響を及ぼすことがある。テンプレート材料は、特定の条件下では、外部手段を使用しなくても自己配向することがある。所望の配列でのテンプレート材料のポジショニングは、ふるい材料がテンプレート材料のまわりに配置される前でも、配置された後でも行うことができる。幾つかの実施態様では、ポジショニングの結果、テンプレート材料の高度に配向した単分子層が表面上に得られる。
【００２１】
[0028] 本発明の方法はさらに、ふるい材料中に細孔を残すように、そして分子分離に適した構造体が得られるようにテンプレート材料を除去することを含む。例えば、図１Ｃと１Ｄに示すように、ゾル−ゲル１８が、セラミック材料を形成するようにバイオポリマーのまわりで硬化した後、セラミック材料中に細孔２０を残すようにＤＮＡ分子１４を除去する。テンプレート材料は、任意の適切な方法によって除去することができる。例えば、テンプレート材料は、カ焼することによって、または他の任意の既知方法によって除去することができる。
【００２２】
[0029] 図２〜４は、本発明の方法の特定の実施態様を示す。図２に示すように、市販のセラミック膜２１は、基材層２２と中間層２４を含む。中間層は、基材層より小さなサイズのアルミナ粒子である。中間層は、ゾル−ゲル層をその上に加えることができるより均一な表面を作製する。これらの層は、任意の適切な厚さを有することができ、例えば、基材層２２は１〜５ｍｍの厚さを有してよく、中間層は、合わせて４０〜５０μｍの厚さを有してよい。セラミック膜を液晶ＤＮＡ−ゾルゲル中に浸漬して浸漬被覆する。ＤＮＡ−ゾルゲルが、セラミック膜２１上に、膜２６の形態でコーティングを形成する。
【００２３】
[0030] 図３は、セラミック膜２１とＤＮＡ−ゾルゲル膜２６の断面、及びＤＮＡ−ゾルゲル膜２６の上面図を示す。ＤＮＡは自己整列していて、表面に対して垂直に配向している。図４は、ＤＮＡがカ焼によって除去された後の膜２６を示す（膜中に細孔が残る）。
【００２４】
[0031] １つの実施態様では、本発明の方法は、細孔を残すようテンプレート材料を除去した後に、制御された方法で細孔の直径を減少させるという追加の工程を含む。制御された方法で細孔の直径を減少できることにより、あらゆる範囲の所望する細孔径が利用可能となる。細孔径は、任意の適切な方法によって、例えば、原子層堆積法や他の公知の方法によって減少させることができる。この工程はさらに、所望の物理的・化学的特性をもたらすように、細孔の表面を修飾できる可能性も提供する。
【００２５】
[0032] 他の実施態様では、本発明の方法は、触媒物質をテンプレート材料に付着させてから、テンプレート材料のまわりにふるい材料を供給し、そしてテンプレート材料が除去されるときに、触媒物質を細孔に付着させた状態で残す、という追加工程を含む。触媒物質の使用の詳細については後述する。
【００２６】
[0033] 本発明はさらに、分子分離用構造体を製造するための集合体に関する。この集合体は、基材と複数のテンプレート材料（例えば、基材に関して先述したもの）を含む。テンプレート材料は、テンプレート材料が除去されたときに分子分離に適した細孔を残すような配列状態にて配置される。集合体はさらに、テンプレート材料のまわりにて基材上に配置されたふるい材料を含み、このふるい材料はある組成を有していて、テンプレート材料を除去した後に分子分離用構造体が得られるように成形されている。
【００２７】
[0034] 基材は、分子分離用構造体を製造できる任意の適切なプラットフォームであってよい。例えば、基材はアルミナ基材であってよい。図１に示す例では、集合体１０は、分子分離用の膜１２が得られるように、ふるい材料１８がその上に成形されている表面を有する基材１６を含む。
【００２８】
[0035] 他の実施態様（図示せず）では、基材は、分子分離膜とは異なる第２の膜である。例えば後述の実施例に記載のように、基材は、種々の濾過膜（例えば、管状のナノ濾過膜）であってもよいし、あるいは種々の機能及び／又は構造を有する他の任意の適切な膜であってもよい。種々の分離及び／又は機能をもたらす組み合わせ膜が得られるよう、必要に応じてこの第２の膜を、分子分離膜と組み合わせることもできる。
【００２９】
[0036] 他の実施態様では、集合体はさらに、バイオポリマーに付着している触媒物質を含む。このような触媒物質については詳細に後述する。
[0037] 本発明はさらに、分子分離用の膜に関する。この膜は、ふるい材料から製造され、対向する主表面を有する。膜は、主表面の少なくとも一方において細孔を有し、これらの細孔は、主表面に対して通常垂直に延びている。幾つかの実施態様では、細孔は、主表面間にて膜を完全に貫通して延びている。これまでに知られている分子分離膜のほとんどは、相互に連結したランダム配向の細孔を有しており、このため分子は、膜を通過する経路を最終的には見出すことができる。したがって本発明の膜は、最新の技術を凌ぐ利点をもたらす。背圧すなわち膜前後の圧力低下は極めて小さく、分子は膜を容易に通過する。
【００３０】
[0038] 膜中の細孔は、分子分離に適した任意の直径を有してよい。「直径」とは、断面が円形である場合は細孔の直径を、あるいは円形ではなく、従ってさまざまな直径を有する場合は細孔の最小直径を意味する。幾つかの実施態様では、細孔は、５オングストローム〜３０オングストロームの直径を有する。特定の実施態様では、細孔は、１０オングストローム〜１９オングストロームの直径を有し、さらに特定の実施態様では、１２オングストローム〜１７オングストロームの直径を有する。
【００３１】
[0039] 幾つかの実施態様では、細孔は、サイズや断面、配向において、及び／又は、他の特性や構造において実質的に均一もしくは均等である。細孔は、任意の適切な断面（例えば、先述したような実質的に円形の断面）を有してよい。
【００３２】
[0040] 細孔は、膜の主表面に対して垂直に配向させることもできるし、非垂直に配向させることもできる。細孔はさらに、互いに平行に配向させることもできるし、非平行に配向させることもできる。細孔整列の程度は、用途の種類に従って必要に応じて調整することができる。整列の程度がより高いと、膜の気孔率が増大し、非整列の程度がより高いと、膜に対してより高い安定性がもたらされるが、気孔率が減少する。この特徴は、特定の用途に対する膜の特性を調整するのに使用することができる。
【００３３】
[0041] 細孔は、任意の適切な総数にて、及び膜の単位面積当たり任意の適切な数にて組み込むことができる。膜の気孔率は、テンプレート材料の濃度及び／又は表面密度を制御することによって調節することができる。幾つかの実施態様では、細孔は、規則的なパターンで組み込まれる。幾つかの実施態様では、細孔は、膜の表面上に実質的に均一に配置される。細孔密度が、膜の堅牢さに影響を及ぼすことがある。細孔密度がより低いと、細孔間の平均間隔がより大きくなる。このスペースは膜材料で占有され、これにより膜の堅牢さが増大する。
【００３４】
[0042] 膜は、分子分離に適した任意の厚さを有することができる。幾つかの実施態様では、膜は約０．１ミクロン〜約１００ミクロンの範囲の厚さを有する。高い処理量を得るためには、極薄の膜が有用である。
【００３５】
[0043] 幾つかの実施態様では、膜はさらに、細孔に付着している触媒物質を含む。
[0044] 膜は、混合物からのガスの分子分離、および液体からの化学物質の分子分離を含めた、多くのさまざまなタイプの分子分離に対して有用である。有望な需要先は、木質バイオマスを糖類、有機酸、およびアルコールに転換するバイオリファイナリーである。最新の膜技術によれば、糖類を酢酸やフルフラールから分離することができる。しかしながら、フルフラール化合物を酢酸から分離する新たな膜技術が求められている。蒸留ではなく膜による分子分離の大きな利点は、主としてエネルギー節約の面でコストがより低いことである。こうした膜を使用することができる他の工業としては、石油産業、石油化学工業、石炭ガス化工業、紙・パルプ工業、及び天然ガス製造業などがある。
【００３６】
[0045] 本発明はさらに、触媒の製造方法に関する。この方法は、触媒物質をテンプレート材料に付着させること；触媒担体物質をテンプレート材料のまわりに配置すること；及び、触媒物質を細孔に付着させた状態で触媒担体物質中に細孔を残すようにテンプレート材料を除去すること；を含む。
【００３７】
[0046] 任意の適切な触媒物質（例えば、金属原子、金属イオン、又は金属酸化物）を使用することができる。適切な触媒金属はよく知られており、例えば、白金、ベリリウム、及びロジウム等がある。２種以上の触媒物質の組み合わせも使用することができる。さらに、任意の適切なテンプレート材料（例えば、前述した全てのテンプレート材料や他のテンプレート材料）も使用することができる。さらに、任意の適切な触媒担体物質も使用することができる。触媒担体物質はセラミック材料（例えば、前述したセラミック材料、又は触媒担体としての使用が知られている他の全てのセラミック材料）であってよい。
【００３８】
[0047] 幾つかの実施態様では、テンプレート材料を表面上に配置し、触媒担体物質を、該表面上にて且つテンプレート材料のまわりに施す。これにより通常は、触媒が膜の形態に成形される。しかしながら、他の実施態様は表面を使用せず、及び／又は、種々の形状の触媒を作製しない。
【００３９】
[0048] 触媒物質は、テンプレート材料上のあらかじめ設定できる位置に、あるいはランダムな位置に付着する。一般には、テンプレート材料を触媒担体物質から除去すると、触媒物質が、担体の細孔上の対応する位置に付着する。幾つかの実施態様では、２種以上の異なる触媒物質が各テンプレート材料に付着し、したがってテンプレート材料が除去されると、２種以上の触媒物質が細孔に付着する。
【００４０】
[0049] 幾つかの実施態様では、細孔は、触媒がモレキュラーシーブとしても機能するように配置されるが、他の実施態様では、細孔は、触媒が単に触媒として機能するように配置される。
【００４１】
[0050] 金属イオンは、ホスホジエステル主鎖もしくは芳香環とのイオン結合相互作用及び／又は共有結合相互作用により核酸と結合する。この性質を、先述した革新的な膜テンプレーティング法とともに使用して、金属原子や金属イオンで装飾された表面を有する細孔構造をもった膜を形成することができる。膜をテンプレートする前に、テンプレート材料に結合した金属に基づいて、さまざまな物理的・化学的特性（例えば、選択的な分子結合や触媒活性等）を選択することができる、と考えられる。
【００４２】
[0051] 特定の実施態様では、ＤＮＡを、膜の細孔中に金属を分散させるための手段として使用することができる。幾つかの遷移金属（白金、ロジウム、レニウム等）化合物がＤＮＡに結合する。膜をテンプレートする際にＤＮＡが使用されるときに、これらの金属化合物がＤＮＡに結合すれば、組成（触媒クラスターのサイズや分散）が高度に制御された新たな種類の触媒をつくり出すことが可能となる。利点は、改良された触媒分散、及び極めてユニークな特性を有する明確な二元（例えばＰｔ−Ｒｈ）もしくは三元（例えばＰｔ−Ｒｈ−Ｒｅ）もしくはより高複雑度の触媒を作製できることである。他の利点は、触媒だけでなく、分離と触媒作用を同時に果たすことができる物質も作製できることである。
【００４３】
[0052] 他の特定の例では、層やフィルムに制約されない触媒を製造することができる。金属−ＤＮＡ複合体がカプセル封入されたバルクゾルゲル材料が製造される。ＤＮＡを高温（カ焼）によって除去すると、ランダムもしくは整列した細孔配向であるが、装飾された金属触媒部位（金属原子、金属イオン、又は金属酸化物）を有するセラミック材料が残る。次いでこの材料をさらに処理し、触媒として使用することができる。
【実施例】
【００４４】
実施例１
[0053] 分子分離用セラミック膜（以下これを「分子分離膜」と呼ぶ）は下記のように製造される。管状のセラミックナノ濾過膜（以下これを「ナノ濾過膜」と呼ぶ）を、分子分離膜を形成するための基材として使用する。ＤＮＡ分子を含有するゾル−ゲル中にナノ濾過膜を浸漬することで、ナノ濾過膜上にコーティングが形成される。次いで、ゾル−ゲルで被覆されたナノ濾過膜を強い磁場の中に置く。この磁場により、ＤＮＡ分子がナノ濾過膜の表面に対して垂直に整列する一方で、ゾルゲルが重合してセラミック膜を形成する。ゾル−ゲルが凝固した後に、ＤＮＡ分子をカ焼によって除去すると、セラミック膜中に細孔が残り、これによって分子分離膜が得られる。
【００４５】
[0054] このようにして、分子分離膜で被覆された管状ナノ濾過膜を含む組み合わせセラミック膜が得られる。この組み合わせ膜は、分子分離膜の高い選択性とナノ濾過膜の有用性とを有する。分子分離膜は、極めて小さな分子（１ｎｍ〜２ｎｍ）のより大きな分子からの分離を可能にする。
【００４６】
[0055] 組み合わせセラミック膜は、種々の異なる用途において使用することができる。例えば組み合わせセラミック膜は、供給材料ストリームが濾過膜の表面に対して平行に移動するというクロスフロー濾過プロセスにおいて使用することができる。分子分離膜の細孔径より大きな分子は、管状ナノ濾過膜の長いチャネルを通過する。小さい分子は、分子分離膜を透過物の一部として通過する。この技術を応用した１つの例が、バイオリファイナリー汎用化学品の分離という分野においてみられる。
【００４７】
実施例２
[0056] タスク１−ゾル−ゲル中での液晶ＤＮＡの形成：
[0057] ｉ．基本原理： 液晶状態は、結晶固体のように整えられているが、液体のように流動する物質相である。ＤＮＡのようなポリアニオンを高密度で充填することは、ホスフェート基の電荷−電荷反発が、対イオンを加えることによって最小限に抑えられる場合にのみ達成することができる。二本鎖ＤＮＡの１５０塩基対長さを有するヘキサゴナル液晶相の構造は、小角中性子散乱（Ｄａｉ２００７）によって研究されている。この研究では、ヘキサゴナル液晶相に対し、一価のテトラメチルアンモニウム（ＴＭＡ＋）イオンが、液晶状態の形成を容易にするための対イオンとして使用された。この状態におけるＤＮＡの長軸間の間隔は４ｎｍと測定された。最大で１００持続長（〜５μｍ）のＤＮＡのセグメントは、局所的なヘキサゴナル構造を表わすことが示された。
【００４８】
[0058] ｉｉ．実験計画法と実験方法： １５０塩基対〜２０００塩基対の範囲の幾つかのＤＮＡ長は、仔ウシ胸腺ＤＮＡのヌクレアーゼ分解を行い、引き続きサイズ排除クロマトグラフィーによる分離を行うことによって得ることができる。ＤＮＡがゾル−ゲルの存在下で液晶状態を形成する最適の実験条件を解明するのに実験計画法（ＤｏＥ）が使用されている。合成してスクリーニングしようとする２８サンプルの表が作成されている。
【００４９】
[0059] この研究のための入力因子としては、ＤＮＡ濃度、ゾル−ゲル反応物、温度、及びｐＨなどがある。実験マトリックスは、Ｄ−最適設計（ＮＩＳＴ／ＳＥＭＡＴＥＣＨ，２００６）に基づいて作成した。可能な条件が多数あるので、完全実施要因計画（Ｆｕｌｌ Ｆａｃｔｏｒｉａｌ Ｄｅｓｉｇｎ）を実施することは実践的ではなかった。Ｄ−最適設計オプションは、実験スペースにおけるポイントを広げて、重複しない有益な結果を得るための効果的な方法である。上限と下限により、ゾル−ゲル液晶ＤＮＡ複合材料を形成するための最適条件を包含する範囲が画定された。この合成はさらに、ＴＭＡに類似しているが、液晶ＤＮＡの形成を容易にすることが知られているカチオン性分子（例えば、スペルミン、スペルミジン、及びプトレシン）も使用することができる。ゾル−ゲル形成化合物の存在下でのＤＮＡの液晶状態の形成は困難であることが明らかになっている。この工程に記載される最適パラメーターを選択するための実験計画法（ＤｏＥ）は、最適の合成条件を確立するのに役立つ。
【００５０】
[0060] ｉｉｉ．データの分析と解釈： ＤＮＡテンプレート材料が形成されたら、種々の方法を使用してこれを特性決定する。ＤＮＡは、２６０ｎｍにおいて６６００Ｍ−１ｃｍ−１の吸光係数を有する紫外線を極めて強く吸収する。もしＤＮＡが多孔性材料中にカプセル封入されていれば、広範な洗浄の後に、該材料に強い紫外線吸収度がみられるであろう。長い範囲の整列がもしあればその存在を確認するために、表面科学・技術研究所（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｆｏｒ Ｓｕｒｆａｃｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）において走査電子顕微鏡法が施される。最大で約７μｍ長さのチャネルのヘキサゴナル相整列が観察されることにより、合成が適切であることが確認される。物質の整列状態を調べるのには、Ｘ線回折（ＸＲＤ）とＡＦＭが利用される。長い範囲で整列した高度に均一な細孔を有する材料の従来のＸＲＤ結果を、タスク１（ｉｉ）に対して得られた結果と比較する（Ｋｉｍ２００１）。タスク１の最終工程はＤＮＡを除去することである。この工程はカ焼することによって行われ、これは、空気の存在下にて高温に加熱することによるゼオライト合成において使用される、テンプレート破壊のための一般的なプロセスである。ＤＮＡを除去するために、ＤＮＡ／ゾル−ゲル複合物のサンプルを空気の存在下で加熱する。最適温度は、ＤＮＡを完全に除去するのに必要な最低温度である。多孔性材料の特性決定は、先述のようにＸＲＤによって行った。ＦＴ−ＩＲを使用して多孔性シリカの表面積を推定するための新たな方法が使用される（ＭｃＣｏｏｌ２００６）。
【００５１】
[0061] ｉｖ．潜在的問題／代替アプローチ： カ焼によるＤＮＡの除去には、細孔欠陥が取り込まれることがある。サンプルの加熱・冷却速度が、テンプレートの除去と膜中の欠陥の防止に影響を及ぼす可能性がある。さまざまな温度上昇プロトコルを検討することができる。カ焼プロセスが膜チャネルに対して有害である場合は、ＤＮＡの化学的な脱離もしくは分解の検討は任意である。
【００５２】
[0062] ｖ．結果： データ分析により、ＤＮＡがシリカ中に適切にカプセル封入されたことがわかった。ＤＮＡ−シリカ複合物は、ＤＮＡの長軸に沿って整列した。ＤＮＡ−シリカ複合物からＤＮＡを除去するための最適条件がいったん決まれば、高度に多孔質のセラミック材料が得られる。この新規材料の平行細孔構造は、電子顕微鏡法によって視覚化することができる。
【００５３】
実施例３
[0063] ＤＮＡテンプレート化膜の合成
[0064] ＤＮＡをテンプレートとして使用する新しい手法の特徴は、ＤＮＡを巧みに処理して、膜表面に対して垂直な細孔をつくり出せる可能性にある。膜細孔の整列は、カ焼前のＤＮＡの整列状態に依存する。ＤＮＡ整列のための幾つかの方法が検討されている。最適の方法は、技術のスケールアップに対し、コスト効率の良い方法で実施する上で最も簡単な方法である。整列方法が水性環境にていったん確立されたら、該整列方法を、ゾル−ゲル出発物質の存在下で確認する。成功は、これはクロス偏光顕微鏡（ｃｒｏｓｓ−ｐｏｌａｒｉｚｅｄ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ）によって確認される、ゾル−ゲル中での配向液晶ＤＮＡの凝固によって決定される。
【００５４】
[0065] 実験計画と実験法
[0066] 非多孔性基材上に最適の細孔配向を得るために、以下のパラメーターを調整する：
[0067] ＤＮＡの濃度 液晶相はＤＮＡの濃度に依存する。ＤＮＡの長距離秩序は、液晶相によって決定づけられる。従ってゾル−ゲル中のＤＮＡ濃度の巧みな操作が、適切な整列を引き起こすために調整すべき第１のパラメーターである。
【００５５】
[0068] 溶媒条件 ＤＮＡの溶解に対する上限は溶媒条件に依存する。
[0069] ＤＮＡが溶解されるゾル−ゲルは溶媒として作用する。巧みに操作できる溶媒のパラメーターは、ｐＨ、塩の濃度、エタノールの濃度、及び水の濃度である。
【００５６】
[0070] 表面修飾 ＤＮＡは負の電荷をもつポリマーである。ＤＮＡ鎖が、種々の液晶相を形成するために整列させる力に打ち勝ち、基材の表面上に横たわる、ということは起こりうることである。これは、膜の両端間の分子移動を可能にする細孔を、ＤＮＡが形成する能力を阻害する。従って、ＤＮＡと表面との相互作用を阻害する方法が求められることがある。シリカの極性を減少させる（疎水性を増大させる）ために有機シラン化学が使用されている（Ａｌａｍｉ−Ｙｏｕｎｓｓｉ １９９８，Ｓａｈ ２００４）。これによりＤＮＡは、表面との直接的な相互作用が減少する。この結果、種々の液晶相での整列促進力により、ＤＮＡが表面に対してより垂直に配向することが可能となる。
【００５７】
[0071] 電場 ＤＮＡテンプレート化膜の細孔配向は、電場を使用して制御することができる。周知のように、ＤＮＡの配向は電場によって巧みに操作することができる（Ｇｅｒｍｉｓｈｕｉｚｅｎ ２００３，Ｂｏｒｅｊｄｏ １９８９，Ｓｕｚｕｋｉ １９９８）。電場配向法は、液晶ディスプレー（ＬＣＤ）技術に基づいている。ＤＮＡの溶液を、図５に示す概念に類似した２枚のＩＴＯ被覆（インジウム・スズ酸化物）スライドガラス間にサンドイッチ状にはさむ。ＤＮＡ分子の配向は、ＩＴＯ電極間に生じる電場によって制御される。ＤＮＡの液晶配向の変化をクロス偏光顕微鏡によってモニターする。
【００５８】
[0072] 図５は、ＬＣＤ構成部品の使用状態を示す。ＬＣＤディスプレーの多層組成は、液晶ＤＮＡに対する電場配向試験をつくり出すためのモデルとして使用される。
ＤＮＡは、図の層Ｃにおける薄膜を占有する。層ＢとＤは、導電性のＩＴＯ被膜を有するガラス基板である。偏光フィルムを有する層ＡとＥは、光学顕微鏡のクロス偏光レンズを表わしている。
【００５９】
[0073] 特に、図５の層Ａは、光が入射するときに光を偏光させるための垂直フィルターフィルムである。層Ｂは、インジウム・スズ酸化物電極を有するガラス基板体である。これら電極の形状により、ＬＣＤの電源を入れたときに現れるダーク形状（ｄａｒｋ ｓｈａｐｅ）が決まる。液晶が偏光と整列するように、垂直リッジを表面上にエッチングする。層ＣはＴＮ型液晶である。層Ｄは、水平フィルターとぴったり合わせるための水平リッジを含む、一般的な電極フィルム（ＩＴＯ）を有するガラス基板である。層Ｅは、光が通過するのを阻止する／可能にするための水平フィルターフィルムである。層Ｆは、光をビューアーに送り返すための反射面である。
【００６０】
[0074] 説明した最初の３つの方法では、スライドガラスとカバースリップとの間にＤＮＡの溶液をサンドイッチ状にはさむ。電場整列法を試みる場合は、２枚のＩＴＯ被覆（インジウム・スズ酸化物）スライドガラスの間にＤＮＡの溶液をサンドイッチ状にはさむ。
【００６１】
[0075] データの分析と解釈
[0076] 種々の方法のいずれもが、マトリックス中にカプセル封入されたＤＮＡを含む、重合シリカゾル・ゲルの層を作製する。液晶状態のような長距離秩序は、整列材料を偏光が通過するときに複屈折を示す。ＤＮＡの液晶状態は、ユニークな複屈折パターンを示す。ＤＮＡの濃度、溶媒条件、表面修飾、及び電極間の電位を変えることによって得られるパターンのデジタル画像を、デジタルカメラを装備したゼオマトリックス偏光顕微鏡に連結されているコンピュータに保存する。
【００６２】
[0077] 液晶ＤＮＡ−ゾルゲル複合物の種々の相を確認するには、２つの異なる画像検査法〔光学顕微鏡法（ＬＭ）と走査電子顕微鏡法（ＳＥＭ）〕を使用する。プレコレステリック相とコレステリック相とスメクチック相の結果が、ゼオマトリックスによって得られるフェーズＩの結果に類似していることを確認するには、種々の条件の関数としてのＤＮＡの液晶状態から得られるＬＭ画像を、ＤＮＡの既知液晶相の公表画像（Ｓｔｒｚｅｌｅｃｋａ １９９８）と比較する。ＤＮＡの整列構造を評価するには、ＮＩＨイメージＪソフトウェア（ＮＩＨ）を使用して処理したＳＥＭ画像を使用する。空間的配置、面積、平均、質量中心、及び周辺長は全て、このソフトウェアパッケージを使用して測定することができる。細孔の整列状態を調べるには、ＳＥＭ断面画像を使用する。ＮＩＨイメージソフトウェア内のツールを使用してＳＥＭ画像データを分析すれば、基材表面に対するＤＮＡの平均配向を測定できるはずである。
【００６３】
[0078] ｉｖ．潜在的問題／代替アプローチ
[0079] 潜在的問題： 電場が、ゾル−ゲル溶液中での細孔整列を起こさせるのに充分ではない： 別の整列手順を試みる：
[0080] 細孔整列の代替法としては、最初は一本鎖ＤＮＡをアルミナに付着させるために開発された方法によって、魚の精子の二本鎖ＤＮＡの末端を表面に化学的に結合するという方法がある（Ｓａｐｒｉｇｉｎ ２００４）。アミノシランＮ−（２−アミノメチル）−３−アミノプロピルトリメトキシシラン（ＡＥＡＰＳ）を使用して、アルミナ基材の表面をシラン化することができる。ＡＥＡＰＳの末端第一アミンは、カルボジイミド架橋メカニズムによってＤＮＡの末端ホスフェートに共有結合する。結果として、約１００塩基対の長さを有する魚の精子の二本鎖ＤＮＡ（一端が表面に結合している）の単一層が得られる。中性ｐＨにおいて第一アミンは正に帯電し、ＤＮＡは負に帯電するので、ＤＮＡは表面（第一アミンを含有する）上に横たわりやすい。この影響は、ＤＮＡを正に帯電したアミノシランで前処理することによって最小限に抑えることができる。さらに、アミノシランアミノプロピルトリエトキシシラン（ＡＰＴＥＳ）も、ＤＮＡ分子に近接してゾル−ゲルの形成を容易にする。ＤＮＡの結合単分子層は、薄すぎるために効果的な分離膜として機能することができないが、その代わり、後続する液晶ＤＮＡテンプレート化材料の層を整列させるための指向剤として作用する。
【００６４】
[0081] ｖ．予想される結果
[0082] 本出願人は、表面上でのＤＮＡの長距離秩序を予想している。ＤＮＡは、９０°未満の角度で配向しやすい。表面に対する平均角度が４０°より大きければ、ＤＮＡの除去により生じる細孔が効率的な分子移動を可能にするはずである。本出願人は、タスク１が８ヶ月を要するものと予想している。ゼオマトリックスのスタッフであるＳｕｓａｎ ＭａｃＫａｙ、Ｋａｒｌ Ｂｉｓｈｏｐ、及びＴｙｌｅｒ Ｋｉｒｋｍａｎｎが関与している。
【００６５】
[0083] タスク２−多孔性基材上のテンプレート化Ｚ−ＳＥＰ（商標）膜を浸漬被覆・特性決定する
[0084] ｉ．基本原理
[0085] フェーズＩ／ＩＢプロジェクトにより、ＤＮＡテンプレート化膜を形成するのに必要なテンプレート法と浸漬被覆法が開発された。この開発作業は、スライドガラスを膜用基材として使用して行われた。このプロトタイプ膜は、平面状であり；セラミック材料で構成され；並びにマクロポーラスゾーン、メソポーラスゾーン、およびマイクロポーラスゾーンで多層化されている；という特徴を有する多孔性材料によって支持される。プロトタイプの開発に対し、ゼオマトリックスは、Ｉｎｏｃｅｒｍｉｃ ＧｍｂＨから供給されるγ−アルミナ基材、及びフェーズＩ／ＩＢプロジェクト時に開発された被覆法を使用する。基材が多孔性であることにより、細孔配列と流量の測定が可能となる。単一ガスのパーミアンス、細孔のサイズ分布、気孔率、及び選択的な層厚さ等の膜特性も調べる。多孔性基材を浸漬被覆するための条件は、表面接着特性が異なることから非多孔性基材と同じではないことがある、ということが考えられる。多孔性基材は、Ｉｎｏｃｅｒｍｉｃ ＧｍｂＨから購入することができる。複合アルミナ基材は、直径が２ｃｍ、厚さが３ｍｍで、１０ｎｍの平均細孔径を有する。これらの基材は、１０ｎｍの多孔性γ−アルミナがより高多孔性のα−アルミナ層上に存在する形で構成される。Ｚ−ＳＥＰ（商標）プロトタイプ膜は、カプセル封入ＤＮＡゾル−ゲル前駆体溶液（フェーズＩ／ＩＢに関して開発された方法に従って調製されている）中に多孔性基材を浸漬して浸漬被覆することによって形成される。これらの膜を乾燥し、次いでフェーズＩ／ＩＢに関して開発された方法に従ってカ焼する。下側の基材に応じたＺ−ＳＥＰ（商標）層の焼結を含む最終プロセスのために、さらなる他の方法を開発する必要がある。こうした方法の開発は、別のタスク（タスク３）に分類される。
【００６６】
[0086] ｉｉ．実験計画と実験法
[0087] 工程１ 浸漬被覆
[0088] この研究フェーズにおいて、ゼオマトリックスは、コンサルタントであるＷｉｌｌｉａｍ ＤｅＳｉｓｔｏ教授とともに作業する。ＤｅＳｉｓｔｏ教授は、支持テンプレート化膜の浸漬被覆と特性決定において９年の経験を有する（Ｈｉｇｇｉｎｓ ２００６，Ｋｅｎｎａｒｄ ２００８）。ゼオマトリックスが使用する方法は、教授が自分の研究において使用している手順を基にして適合させた方法であり、液晶ＤＮＡゾル−ゲル材料の溶液中に基材を浸漬することからなる。フェーズＩ／ＩＢ時の初期浸漬被覆作業は、メーヌ大学のＤｅＳｉｓｔｏ研究室の装置を使用して行った。フェーズＩＩの作業は、ゾル−ゲル溶液を通しての、より正確でより再現性の高い基材の「引き出し（ｄｒａｗ）」を可能にする特注装置を使用して、ゼオマトリックスの設備で行う。基材が数秒間にわたって材料中に置かれ、これにより表面に対するゾル−ゲルの結合が可能となる。次いで基材を所定の一定速度で引き出すと、均一な厚さの膜層が得られる。厚さは、ゾル−ゲルの粘度だけでなく引き出し速度にも影響される（Ｂｒｉｎｋｅ ａｎｄ Ｈｕｒｄ １９９４）。乾燥工程時に、膜の欠陥が取り込まれることがある。したがって、温度と湿度が制御されたチャンバー〔エレクトロ−テックシステムズ社から購入〕内にて浸漬被覆プロセスを行うことによって蒸発速度を調整する。浸漬被覆の速度と角度に対する正確で且つ再現性のある制御を可能にするために、環境チャンバー内に被遠隔制御モーターを据え付ける。
【００６７】
[0089] 工程２ カ焼： カ焼は、フェーズＩ／ＩＢにおいて確立された方法を使用して、ゼオマトリックスにて行う。この工程の後、膜の特性決定を行って、平均細孔径、細孔径分布、細孔整列、欠陥の程度、及び膜厚を求める。
【００６８】
[0090] ｉｉｉ．データの分析と解釈
[0091] 膜厚は、ＳＥＭを使用して得られる断面画像によって測定する。分岐ヘキサンの吸着ポロシメトリーまたは吸着パームポロメトリー（Ｃｌａｒｋ ２００３，ＣａＯ １９９３，Ｃｕｐｅｒｕｓ １９９２）を使用して、欠陥を定量化し、平均細孔径と細孔径分布を測定する。この方法は、凝縮性蒸気による制御された細孔ブロッキングを測定することによって、そして膜を通過する別の非凝縮性ガスのフラックスを測定することによってアクティブな細孔（膜を横切っている細孔）を測定する。ブロッキング剤として作用するよう、ヘキサンの蒸気分圧は広い範囲にわたって変動する。ヘリウムガスの流量を、ヘキサンの活動度（ｈｅｘａｎｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ）の関数として測定する（ヘキサンの蒸気圧をヘキサンの飽和圧力に応じて標準化する）。ヘキサンの活動度は、ケルビン式（式中、σはヘキサンの表面張力であり、Ｖｍはヘキサンのモル体積であり、Ｒはガス定数であり、Ｔは温度であり、ａはヘキサンの活動度であり、ｔは吸着された単分子層の厚さである）を使用して細孔径Ｒｐに関係づけることができる（Ｃｕｐｅｒｕｓ １９９２）。
【００６９】
【化１】
【００７０】
[0092] ケルビン式は、ヘキサン蒸気が膜にさらされたときに、より大きな細孔において凝縮がどのように起こるかを決定する。細孔径分布ｆ（Ｒｐ）は、下記の関係式（式中、ｌは膜の厚さであり、Ｍは透過物の分子量であり、Ｆはクヌーセン輸送式に基づいた不活性ガスのパーミアンスである）を使用して算出することができる（ＣａＯ １９９３）。
【００７１】
【化２】
【００７２】
[0093] 単一ガスのパーミアンス測定値により膜のパーミアンスが決まる。単一ガスのパーミアンスはさらに、膜を通過する粘性流のフラクションを測定することによって欠陥流量を定量化するのにも使用することができる（Ｋｕｍａｒ ２００８，Ｘｕ ２００４）。膜の品質は、パーミアンスを膜の両端間の平均圧力低下に対してプロットすることによって求められる。選択層において亀裂やピンホールによる欠陥が明らかであり、パーミアンスが平均圧力低下に依存していることが明確にわかる。粘性流が選択的な細孔をバイパスし、欠陥を通過する。これらの測定は、セラミック膜を特性決定するのに使用される標準的な手法である。分岐ヘキサン吸着ポロシメトリー、ガスパーミアンスの測定、及びＳＥＭを行うための装置は、Ｂｉｌｌ ＤｅＳｉｓｔｏ研究所の化学・生物工学部門から、及びメーヌ大学の表面科学・技術研究所（ＬａＳＳＴ）から、ゼオマトリックス・ファシリティクスとユース・アグリーメントに従って入手可能である。
【００７３】
[0094] ｉｖ．潜在的問題／代替アプローチ
[0095] 多孔性基材に対する浸漬被覆法は、非多孔性基材の場合とは著しく変えなければならない場合がある。１〜５ミクロンの所望の厚さ（ＳＥＭにより測定）の比較的均一な層に適用する方法を見出すために、浸漬被覆法（引き出し速度と湿度）の系統的な変化を試みることができる。
【００７４】
[0096] もし我々が使用するＬａＳＳＴのＳＥＭが最も高い解像度において機能を果たすことができなければ、ゼオマトリックスは、ＳＥＭ画像解析に対して外部の分析研究室を利用する。
【００７５】
[0097] ｖ．予想される結果
[0098] 予想される結果は、１〜３ナノメートル範囲の細孔径を有する多孔性基材上への１〜５ミクロン厚さの膜の堆積；１０−６モルｍ−２ｓ−１Ｐａ−１のオーダーのＮ２ガスパーミアンス；及び欠陥による流量パーセント値が１０％未満；である。
【００７６】
[0099] タスク２は、プロジェクトの全体にわたって実施する必要のある持続的な膜の特性決定を含む。タスク２は１８ヶ月を要する。ゼオマトリックスのスタッフであるＳｕｓａｎ ＭａｃＫａｙ、Ｔｙｌｅｒ Ｋｉｒｋｍａｎｎ、及びＫａｒｌ ＢｉｓｈｏｐのほかにＷｉｌｌｉａｍ ＤｅＳｉｓｔｏ教授も関与している。
【００７７】
[00100] タスク３−Ｚ−ＳＥＰ（商標）膜プロトタイプ中の欠陥をできるだけ抑える
[00101] ｉ．基本原理 亀裂や基材からの層間剥離などのＺ−ＳＥＰ（商標）膜中の欠陥は、プロジェクトの次の段階を始める前に解決しておかなければならない。欠陥の形成は、浸漬被覆／乾燥工程またはカ焼／焼結工程時に起こりうる。パーベーパレーション試験（タスク４）時にＺ−ＳＥＰ膜を評価するために、欠陥は最小限でなければならない。より高い流量とより良好な分離係数との組み合わせは、分子流が主として、膜の細孔を通って、そしてより大きくてより選択性の低い欠陥を通らないで起こるときに達成される。
【００７８】
[00102] ｉｉ．実験計画と実験法
[00103] 選択的シリカ膜層を基材に結合させなければならない。焼結はこの結合を達成するための一般的な方法であるが、細孔サイズを維持しようとすると、焼結温度が限定される。多孔性シリカ膜中の細孔の構造が変わり始める温度は約６００℃からである（Ｔａｔｓｕ ２００５）。細孔の崩壊を避けるために、ＤＮＡの除去は可能な最も低い温度で行わなければならない。熱重量分析（ＴＧＡ）により、加熱したときのサンプルの塊の変化をモニタリングすることが可能である。いったんＤＮＡが完全に除去されたら、ＤＮＡを除去するのに必要な最低温度を設定する。減衰全反射フーリエ変換赤外分光法（ＡＴＲ−ＦＴＩＲ）により、表面上の固体物質の化学組成の分析が可能であり、ＡＴＲ−ＦＴＩＲは膜の組成をモニターするのに使用される。膜を焼結するにはより高い温度が使用される。膜の細孔特性は、焼結温度の関数としてモニターされる。これらの実験は、メーヌ大学のＤｅＳｉｓｔｏ教授の研究室において行うことができる。これらの温度により、我々には、Ｚ−ＳＥＰ（商標）生成物に対する最適焼結温度を決定するための操作範囲がわかる。欠陥の除去がこの工程の目的である。選択層の亀裂、浮き、及び離層は実際に起こりうることである。
【００７９】
[00104] 膜中の欠陥は、選択層の複数被覆を施すことによって最小限に抑えることができる（Ｈｉｇｇｉｎｓ ２００６）。各浸漬被覆後に膜をカ焼し、このプロセスを繰り返す。しかしながら、選択層がより厚くなると、膜性能の特性（例えばフラックス）が制約されることがある。さらに、層が厚くなりすぎると、膜は、乾燥またはカ焼すると亀裂を形成する傾向がある。これら２つの両極端の間に最適の厚さを見出すことができる。浸漬被覆法によって層を施して、これを乾燥させた後、同じプロセスを繰り返すことによってその後の層を施す。膜を慎重に乾燥し、カ焼し、そして先述のように特性決定する。浸漬被膜と欠陥の数、パーミアンス、および細孔径分布の間の関係を明確にする。この手順は、欠陥と欠陥による膜性能限界との間の最良の折り合いを決定するが、この手順はさらに、選択層の厚さを増大させることで膜のパーミアンスを低下させる。膜の厚さとガスパーミアンスとの間の関係の分析では、さまざまな膜厚範囲にわたって単一ガスのパーミアンスを測定することによって試験する。
【００８０】
[00105] 浸漬被覆プロセスからの欠陥形成は、膜の厚さ（引き出し速度）、乾燥速度（湿度の制御）、及びゾルゲル化学によって影響を受けることがある。欠陥数の減少は、ヘキサンポロシメトリーのベースラインの低下によって確認される。こうした浸漬被覆手順のパラメーターは、それらが堆積膜における欠陥形成に関係するときに検討される。浸漬被覆プロセスの改良を明らかにするために、浸漬被覆実験の前とカ焼の後に、欠陥を通過するガス流量をヘキサンポロシメトリーによって調べる。欠陥の測定は、フェーズＩＢにおいて開発した手順に従ってカ焼した一組の膜に対して行い、これによってカ焼温度と加熱速度が欠陥の形成に及ぼす影響が明らかになる。膜欠陥により細孔構造をバイパスする分子流が可能となり、この結果、圧力の増大とともに流量が増大する。この影響は、膜の両端間の圧力低下とパーミアンスとの間の関係をモニターすることによって観察する。□Ｐ．Ａ．右上がり勾配は、欠陥が存在していることを示す。その後、カ焼と焼結を同じ工程にて行う。炉温をカ焼温度にまで上げ、カ焼を完了させるために所定時間保持する。焼結工程を完了させるために温度をさらに上げる。プログラム可能な炉中にて焼結された一連の同一膜に対して一組の実験を行い、カ焼温度、焼結温度、及び加熱速度の影響を調べる。欠陥を通過するガス流量のパーセント値を得るために、ＬａＳＳＴでのヘキサンポロシメトリーによって膜を分析する。これらの結果から我々は、カ焼工程時と焼結工程時の欠陥形成を最小限に抑えるべく、加熱パラメーターを最適化することができる。
【００８１】
[00106] 膜の性能に及ぼすＤＮＡ整列の有効性を明らかにする。欠陥、パーミアンス、及び細孔径分布を明らかにするために、整列状態と非整列状態のテンプレート化膜を作製し、評価する。
【００８２】
[00107] ｉｉｉ．データの分析と解釈
[00108] ＡＴＲ−ＦＴＩＲスペクトルは、ＤＮＡテンプレート材料の存在もしくは除去に対する証拠を与える。タスク２において略述した細孔特性、パーミアンス、及び欠陥に関するデータの分析と解釈がそのままタスク３に当てはまる。このタスクにおける異なったアプローチは、欠陥を最小限に抑えるべく手順を系統的に適用することである。圧力が増大するにつれてパーミアンスの増大が観察されることがあるが、これは欠陥を通過するガス流量によるものである。パーミアンスは、膜の両端間の圧力低下（ΔＰ）の関数としてグラフ化される。右上がり勾配は欠陥が存在していることを示す。パーミアンスｖｓ．ΔＰの勾配がゼロということは欠陥が存在していないこと示す。欠陥の数と程度が低下すると、パーミアンスｖｓ．ΔＰ線の勾配が減少する。
【００８３】
[00109] ｉｖ．潜在的問題／代替アプローチ
[00110] 問題： 欠陥の除去は、膜のパーミアンスの大幅な減少を引き起こす。これは、多くの要素からなる浸漬被覆法によるものと考えられる。ＤＮＡテンプレートを除去するために膜層をカ焼した後に、残された細孔が次のゾル−ゲル浸漬で詰まってしまう、ということが起こりうる。
【００８４】
[00111] 溶液： 複数回の浸漬被覆が完了した後にカ焼を行う。
[00112] ｖ．予想される結果
[00113] 我々の目標は、軽質ガスのポロシメトリーによって測定して、５％未満の欠陥流量を有する膜である。
【符号の説明】
【００８５】
１０ 集合体
１２ セラミック膜
１４ ＤＮＡ分子
１６ 基材
１８ ゾル−ゲル、ふるい材料
２０ 細孔
２１ セラミック膜
２２ 基材層
２４ 中間層
２６ ＤＮＡ−ゾルゲル膜
３０ 細孔
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体分子、バイオポリマー、ポリマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される複数のテンプレート材料を供給すること；
分子分離用構造体をテンプレート材料のまわりに生成させるのに適したふるい材料を供給すること；
テンプレート材料を、分子分離に適した細孔を残すような配列状態にて配置すること；及び、
ふるい材料中に細孔を残すように、そして分子分離に適した構造体を生成するようにテンプレート材料を除去すること；
を含む、分子分離用構造体の製造方法。
【請求項２】
テンプレート材料が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、核酸ループ、核酸ヘアピン、核酸ダンベル、アルキル化ホスホネート、非標準核酸塩基、ポリヒドロキシアルカノエート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
テンプレート材料のまわりにふるい材料を供給する前に、テンプレート材料を配置する、請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
テンプレート材料のまわりにふるい材料を供給した後に、テンプレート材料を配置する、請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
ふるい材料を膜に形成し、テンプレート材料を、膜の表面に対して通常垂直な細孔を残すように配置する、請求項１に記載の製造方法。
【請求項６】
テンプレート材料を表面に付着させ、ふるい材料を、該表面上に、且つテンプレート材料のまわりに、膜を形成するように施す、請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
テンプレート材料が、ＤＮＡである、請求項１に記載の製造方法。
【請求項８】
ふるい材料からセラミック構造体を作製する、請求項１に記載の製造方法。
【請求項９】
細孔を残すようにテンプレート材料を除去した後に、細孔径を制御された方法で小さくするという追加工程を含む、請求項１に記載の製造方法。
【請求項１０】
ふるい材料をテンプレート材料のまわりに供給する前に、触媒物質をテンプレート材料に付着させるという追加工程、及びテンプレート材料を除去するときに、細孔に付着している触媒物質を残すという追加工程を含む、請求項１に記載の製造方法。
【請求項１１】
基材；
基材上の複数のテンプレート材料、ここで、該テンプレート材料は、生体分子、バイオポリマー、ポリマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、該テンプレート材料は、除去されたときに分子分離に適した細孔を残すようにある配列状態で配置される；及び、
テンプレート材料のまわりの基材上に配置されたふるい材料、ここで、該ふるい材料は、ある組成を有し、テンプレート材料の除去後に分子分離用構造体が作製されるように成形されている；
を含む、分子分離用構造体を製造するための集合体。
【請求項１２】
テンプレート材料が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、核酸ループ、核酸ヘアピン、核酸ダンベル、アルキル化ホスホネート、非標準核酸塩基、ポリヒドロキシアルカノエート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１１に記載の集合体。
【請求項１３】
基材が表面を有し、ふるい材料がその上に成形されて分子分離用の膜を作製する、請求項１１に記載の集合体。
【請求項１４】
作製される膜が第１の膜であって、基材が第２の膜である、請求項１１に記載の集合体。
【請求項１５】
テンプレート材料に付着している触媒物質をさらに含む、請求項１１に記載の集合体。
【請求項１６】
ふるい材料から作られた膜を含む、分子分離用の膜であって、
該膜が対向する主表面を有し；
該膜が主表面の少なくとも一方において細孔を有し、該細孔が１０オングストローム〜１９オングストロームの直径を有する；
上記膜。
【請求項１７】
ふるい材料が、セラミック材料である、請求項１６に記載の膜。
【請求項１８】
膜が、約０．１ミクロン〜約１００ミクロンの範囲内の厚さを有する、請求項１７に記載の膜。
【請求項１９】
細孔が、実質的に均一である、請求項１７に記載の膜。
【請求項２０】
細孔が、主表面に対して通常垂直に延びている、請求項１９に記載の膜。
【請求項２１】
細孔が、ランダムに配向している、請求項１７に記載の膜。
【請求項２２】
細孔に付着している触媒物質をさらに含む、請求項１６に記載の膜。
【請求項２３】
細孔が、主表面間の膜を通って延びている、請求項１６に記載の膜。
【請求項２４】
遷移金属等の触媒物質をテンプレート材料に付着させること；
テンプレート材料のまわりに触媒担体物質を配置すること；及び、
触媒物質が細孔に付着している状態で細孔を触媒担体物質中に残すようにテンプレート材料を除去すること；
を含む触媒の製造方法。
【請求項２５】
テンプレート材料が、表面上に配置され、触媒担体物質が、該表面上にてテンプレート材料のまわりに施される、請求項２４に記載の製造方法。
【請求項２６】
テンプレート材料を除去したときに、触媒物質が細孔上の対応する位置に付着するように、触媒物質をテンプレート材料上の位置に付着させる、請求項２４に記載の製造方法。
【請求項２７】
テンプレート材料を除去したときに、２種以上の触媒物質が細孔に付着するように、２種以上の異なる触媒物質を各テンプレート材料に付着させる、請求項２４に記載の製造方法。
【請求項２８】
テンプレート材料が、ＤＮＡであって、触媒物質が、金属原子、金属イオン、又は金属酸化物である、請求項２４に記載の製造方法。
【請求項２９】
触媒がモレキュラーシーブとしても機能するように、細孔が配置される、請求項２４に記載の製造方法。
【請求項１】
生体分子、バイオポリマー、ポリマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される複数のテンプレート材料を供給すること；
分子分離用構造体をテンプレート材料のまわりに生成させるのに適したふるい材料を供給すること；
テンプレート材料を、分子分離に適した細孔を残すような配列状態にて配置すること；及び、
ふるい材料中に細孔を残すように、そして分子分離に適した構造体を生成するようにテンプレート材料を除去すること；
を含む、分子分離用構造体の製造方法。
【請求項２】
テンプレート材料が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、核酸ループ、核酸ヘアピン、核酸ダンベル、アルキル化ホスホネート、非標準核酸塩基、ポリヒドロキシアルカノエート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
テンプレート材料のまわりにふるい材料を供給する前に、テンプレート材料を配置する、請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
テンプレート材料のまわりにふるい材料を供給した後に、テンプレート材料を配置する、請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
ふるい材料を膜に形成し、テンプレート材料を、膜の表面に対して通常垂直な細孔を残すように配置する、請求項１に記載の製造方法。
【請求項６】
テンプレート材料を表面に付着させ、ふるい材料を、該表面上に、且つテンプレート材料のまわりに、膜を形成するように施す、請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
テンプレート材料が、ＤＮＡである、請求項１に記載の製造方法。
【請求項８】
ふるい材料からセラミック構造体を作製する、請求項１に記載の製造方法。
【請求項９】
細孔を残すようにテンプレート材料を除去した後に、細孔径を制御された方法で小さくするという追加工程を含む、請求項１に記載の製造方法。
【請求項１０】
ふるい材料をテンプレート材料のまわりに供給する前に、触媒物質をテンプレート材料に付着させるという追加工程、及びテンプレート材料を除去するときに、細孔に付着している触媒物質を残すという追加工程を含む、請求項１に記載の製造方法。
【請求項１１】
基材；
基材上の複数のテンプレート材料、ここで、該テンプレート材料は、生体分子、バイオポリマー、ポリマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択され、該テンプレート材料は、除去されたときに分子分離に適した細孔を残すようにある配列状態で配置される；及び、
テンプレート材料のまわりの基材上に配置されたふるい材料、ここで、該ふるい材料は、ある組成を有し、テンプレート材料の除去後に分子分離用構造体が作製されるように成形されている；
を含む、分子分離用構造体を製造するための集合体。
【請求項１２】
テンプレート材料が、ＤＮＡ、ＲＮＡ、核酸ループ、核酸ヘアピン、核酸ダンベル、アルキル化ホスホネート、非標準核酸塩基、ポリヒドロキシアルカノエート、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１１に記載の集合体。
【請求項１３】
基材が表面を有し、ふるい材料がその上に成形されて分子分離用の膜を作製する、請求項１１に記載の集合体。
【請求項１４】
作製される膜が第１の膜であって、基材が第２の膜である、請求項１１に記載の集合体。
【請求項１５】
テンプレート材料に付着している触媒物質をさらに含む、請求項１１に記載の集合体。
【請求項１６】
ふるい材料から作られた膜を含む、分子分離用の膜であって、
該膜が対向する主表面を有し；
該膜が主表面の少なくとも一方において細孔を有し、該細孔が１０オングストローム〜１９オングストロームの直径を有する；
上記膜。
【請求項１７】
ふるい材料が、セラミック材料である、請求項１６に記載の膜。
【請求項１８】
膜が、約０．１ミクロン〜約１００ミクロンの範囲内の厚さを有する、請求項１７に記載の膜。
【請求項１９】
細孔が、実質的に均一である、請求項１７に記載の膜。
【請求項２０】
細孔が、主表面に対して通常垂直に延びている、請求項１９に記載の膜。
【請求項２１】
細孔が、ランダムに配向している、請求項１７に記載の膜。
【請求項２２】
細孔に付着している触媒物質をさらに含む、請求項１６に記載の膜。
【請求項２３】
細孔が、主表面間の膜を通って延びている、請求項１６に記載の膜。
【請求項２４】
遷移金属等の触媒物質をテンプレート材料に付着させること；
テンプレート材料のまわりに触媒担体物質を配置すること；及び、
触媒物質が細孔に付着している状態で細孔を触媒担体物質中に残すようにテンプレート材料を除去すること；
を含む触媒の製造方法。
【請求項２５】
テンプレート材料が、表面上に配置され、触媒担体物質が、該表面上にてテンプレート材料のまわりに施される、請求項２４に記載の製造方法。
【請求項２６】
テンプレート材料を除去したときに、触媒物質が細孔上の対応する位置に付着するように、触媒物質をテンプレート材料上の位置に付着させる、請求項２４に記載の製造方法。
【請求項２７】
テンプレート材料を除去したときに、２種以上の触媒物質が細孔に付着するように、２種以上の異なる触媒物質を各テンプレート材料に付着させる、請求項２４に記載の製造方法。
【請求項２８】
テンプレート材料が、ＤＮＡであって、触媒物質が、金属原子、金属イオン、又は金属酸化物である、請求項２４に記載の製造方法。
【請求項２９】
触媒がモレキュラーシーブとしても機能するように、細孔が配置される、請求項２４に記載の製造方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２０１２−５０７３９８（Ｐ２０１２−５０７３９８Ａ）
【公表日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３４８０８（Ｐ２０１１−５３４８０８）
【出願日】平成２１年１０月３０日（２００９．１０．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６２７６３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６２６８３
【国際公開日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【出願人】（５１１１０７２５６）セラヘリックス，インコーポレーテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月２９日（２０１２．３．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月３０日（２００９．１０．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６２７６３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６２６８３
【国際公開日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【出願人】（５１１１０７２５６）セラヘリックス，インコーポレーテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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