家畜の尿路感染症予防・治療用組成物
【課題】家畜の尿路感染症の予防・治療に、従来使用されている、抗生物質投与或いはＮａ含量の増加もしくは利尿剤の使用は、投与方法等が複雑で実際の生産現場では手間がかかり過ぎて実施困難であり、特に抗生物質によるものでは、抗生物質を尿路中に長時間滞留させなければ効果的ではない欠点を有するものであった。本発明の課題は、産業動物分野においては食餌療法による、動物の健康的な生育と生産効率を向上させるという両面から、尿路感染症予防・治療のための尿酸性化技術を提供することにある。
【解決手段】第１リン酸カルシウムを有効成分として含有する家畜の尿路感染症予防・治療用組成物であり、さらに、塩化物、メチオニン、硫酸塩等を含有することができ、尿ｐＨを６．８以下の範囲に維持する有効量を、家畜に投与することにより、家畜の尿路感染症の予防・治療が可能となる。
【解決手段】第１リン酸カルシウムを有効成分として含有する家畜の尿路感染症予防・治療用組成物であり、さらに、塩化物、メチオニン、硫酸塩等を含有することができ、尿ｐＨを６．８以下の範囲に維持する有効量を、家畜に投与することにより、家畜の尿路感染症の予防・治療が可能となる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、家畜の尿路感染症の予防・治療用組成物、該予防・治療用組成物を、尿酸性に維持する有効量を投与する家畜の尿路感染症の予防・治療方法、該予防・治療用組成物を含有する家畜用飼料及び家畜用飲料等に関する。
【背景技術】
【０００２】
尿路感染症は、腎から尿管、膀胱、尿道に到る尿路系部位で起こる感染症の総称であり、ブドウ状球菌、連鎖状球菌による下行性感染や大腸菌、肺炎桿菌、淋菌等による上行性感染から引き起こされる。一般的には大腸菌による上行性の単純感染が多いが、複数の菌による複雑性感染症を罹患する場合がある。通常尿路感染症の治療には抗菌剤を使用するが、複雑性感染症の場合、治療は長期間におよび、難治性になることも少なくなく慢性化をたどる。単純性尿路感染症においてもその発症メカニズムからして、再発するケースが非常に多い。感染菌は尿中の尿素を、自らが生産するウレアーゼによりアンモニアと二酸化炭素に分解するため、この影響を受け、尿はアルカリ性に傾く。その結果、アルカリ尿による感染結石や皮膚障害も引き起こす。細菌はアルカリ性領域で繁殖しやすく増殖が旺盛となるが、酸性域では抑制されることが知られている。
【０００３】
従来の尿路感染症の予防・治療方法においては、（１）抗生物質の投与、（２）食餌中のＮａ含量の増加もしくは利尿剤を使用することによる排泄尿量の増加、（３）尿酸性化剤の給与・投与という大別して３つの方法がとられてきた。そして、家畜の尿路感染症は、家畜の尿道結石症の一原因ともいわれており、その予防としても重要である。
【０００４】
前記（１）の抗生物質を使用する従来技術は文献を挙げるまでもなく多数知られており、前記（２）のＮａ含量の増加については、排尿量を増加させるために食塩の摂取量を多くすること（例えば、特許文献１参照）や、食塩或いは食塩とビタミンＡＤ３剤、良質カルシウム剤、ミネラル剤の１種又は２種以上のものとを混合したものに、塩化アンモニウムを２〜３０％の割合に混合油圧プレースで圧搾して得た肉用牛に舐食させる固形塩（たとえば、特許文献２参照）や、塩化ナトリウムを有効成分の一つとして用いること（例えば、特許文献３参照）が知られている。また、前記（３）の家畜における尿酸性化剤としては、ＤＬ−メチオニン、塩化アンモニウム、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、二塩酸エチレンジアミン、リン酸水素ナトリウム等を使用すること（例えば、特許文献４参照）や、メチオニン及び塩化ナトリウム、塩化カリウム等の電解質を含有する犬猫用飲料（例えば、特許文献５参照）が知られている。
【０００５】
その他、天然物起源を有効成分とする尿路感染症治療剤として、古くからクランベリ又はその抽出物が知られており、また、茶葉抽出エキス単独又は茶葉抽出エキス及び生理的に許容し得る賦形剤からなる家畜及びペット動物の尿石症予防・治療剤（例えば、特許文献６参照）や、プルーンの抽出物を有効成分とする尿路感染症治療剤（例えば、特許文献７参照）や、Ｐ型大腸菌の凝集は阻害できるが、１型大腸菌の凝集は阻害できない、クランベリー植物（特に、Vaccinium macrocarpon）等から得られる精製された植物プロアントシアニジン抽出物を家畜に投与することを含む、家畜の尿生殖器感染症を予防又は治療する方法（例えば、特許文献８参照）が知られている。
【０００６】
また、第１リン酸カルシウム等のリン酸カルシウムを、無機態のリンやカルシウムを補給するために用いる飼料用ミネラル、或いはミネラル混合飼料（例えば、特許文献９、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、特許文献１３等参照）等が知られている。
【０００７】
さらに、リン酸カルシウムを胃腸病の予防のため、マグネシウム塩と共に有効な量投与する家畜の胃腸病予防法（例えば、特許文献１４参照）が知られている。
【０００８】
【特許文献１】特開平６−２９８６４１号公報 第３頁右欄段落［０００９］
【特許文献２】特公昭４６−２１２３１号公報
【特許文献３】特開平１０−３２７７６６号公報
【特許文献４】特開平６−２９８６４１号公報 第３頁左欄段落［０００６］
【特許文献５】特許第２７５８９６４号公報
【特許文献６】特開平７−３３６７８号公報
【特許文献７】特開２００４−８３５８１号公報
【特許文献８】特表２００１−５１５８６０号公報
【特許文献９】特開昭６０−２５９１４７号公報
【特許文献１０】特開昭６２−５８９５８号公報
【特許文献１１】特開昭６２−２４８４５９号公報
【特許文献１２】特開平２−１５４６４８公報
【特許文献１３】特開２００３−２３５４６６号公報
【特許文献１４】特開昭５４−２０１４１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
家畜の尿路感染症の予防・治療に、従来使用されている、抗生物質投与或いはＮａ含量の増加もしくは利尿剤の使用は、産業動物分野においては、家畜の種類、尿路感染症の程度、多種の中からの抗生物質等の選択、投与方法等が複雑で実際の生産現場では手間がかかり過ぎて実施困難であり、しかも抗生物質によるものでは、抗生物質を尿路中に長時間滞留させなければ効果的ではない欠点を有するものであった。また、家畜用尿酸性化剤は、主に小動物分野で尿道結石症対策として研究開発されてきた。猫や犬の排泄尿のｐＨを酸性側に降下させる尿酸性化剤の代表的な構成成分としては、酸性リン酸ナトリウム、塩化アンモニウム、二塩酸エチレンジアミン、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、メチオニン等が報告又は使用されてきた。しかしながら、これらの物質は飼料中の含有量が多い場合、動物の嗜好性の低下及び食下量の低下をもたらし、動物の健康的な生育に悪影響をもたらすという欠点があった。さらに、塩化アンモニウムを長期間給与した場合、動物に嘔吐及び下痢が認められるという報告がある。
【００１０】
例えば、養豚業界において、分娩後の種豚は尿量が減少し、排尿回数が減少するため、上行性腎盂腎炎や膀胱炎等を主徴とする尿路感染症が発症しやすく、さらに、分娩後に尿路感染症が発症し、それが悪化した場合、再受精の成功確率の低下により、繁殖成績が低下することが懸念されている。本発明の課題は、産業動物分野においては食餌療法による、動物の健康的な生育と生産効率を向上させるという両面から、尿路感染症予防・治療のための尿酸性化技術を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決するため、繁殖成績の改善（一腹当りの産仔数の増加、一腹当りの離乳頭数、離乳時体重の増加、種豚泌乳量の増大、種豚発情回帰日数の短縮、種豚生殖器へのダメージの軽減等）を可能にする飼料等の開発を目指して鋭意研究し、飼料中の電解質バランス、家畜体内における水分量と電解質組成、尿酸性化による尿路感染症の予防効果、授乳期に尿を酸性化させる内分泌系の作用、尿酸性化による種豚の繁殖成績の改善作用、重炭酸イオンや２塩基性リン酸イオンやアンモニアによる尿の緩衝機構について種々検討した。
【００１２】
その結果授乳期の種豚に第１リン酸カルシウムを投与することによって、尿ｐＨが降下し、尿中の細菌数が低下し、種豚泌乳量が増大して離乳時の体重が増加することを確認し、本発明を完成するに至った。
【００１３】
すなわち本発明は、（１）第１リン酸カルシウムを有効成分として含有することを特徴とする家畜の尿路感染症予防・治療用組成物や、（２）さらに塩化ナトリウムを含有することを特徴とする前記（１）記載の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物に関する。
【００１４】
また本発明は、（３）前記（１）又は（２）記載の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物を配合したことを特徴とする家畜用飼料に関する。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物は、従来の尿酸性化剤として使用されてきた有効成分と比較して、嗜好性の低下及び食下量の低下が認められず、また、給与・投与量が少量であるにも関わらず、優れた尿酸性化能を有し、かつ、動物の健康的な生育と生産効率を向上させるという顕著な効果を奏することができるものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物としては、第１リン酸カルシウムを有効成分として含有するものであれば特に制限されないが、経口的に投与され、尿ｐＨを６．８以下、例えばｐＨ５．０〜６．８の範囲に維持するのに有効な量の第１リン酸カルシウムを含有するものが好ましい。ここで、第１リン酸カルシウムとは、化学式Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２、式量２３４．０５を示し、酸性リン酸カルシウム、リン酸２水素カルシウム、１塩基性リン酸カルシウム等の別称を有する。本発明における第１リン酸カルシウムには、第１リン酸カルシウムの無水物や水和物など、流通しているあらゆる形態のものが包含される。
【００１７】
本発明の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物は、第１リン酸カルシウムに加えて、さらに塩化物、メチオニン、硫酸塩からなる群から選ばれる１又は２種以上を含むものが好ましく、前記塩化物として塩化ナトリウムを好適に挙げることができるが、その他の塩化物、例えば塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム等をも挙げることができ、これら塩化物の１又は２種以上を含有することができる。塩化ナトリウムは、第１リン酸カルシウム１００質量部に対し、１〜５０質量部、好ましくは２５〜４０質量部配合することができる。その他の塩化物、メチオニン及び硫酸塩からなる群から選ばれる１又は２種以上は、適宜配合することができる。
【００１８】
本発明の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物には、上記第１リン酸カルシウム、塩化物、メチオニン、硫酸塩の他、必要に応じて賦形剤を添加することができ、かかる賦形剤として、例えば、乳糖、ショ糖、ショ糖脂肪酸エステル、マンニトール、コーンスターチ、結晶セルロース、タルク、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、シクロデキストリン等を挙げることができる。
【００１９】
本発明の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物を経口投与に際しては、適した剤形、例えば、乳剤、懸濁剤、シロップ剤等の液剤や、錠剤、粉剤、細粒剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤等の固型製剤とすることができ、特に、顆粒剤、細粒剤、錠剤等が好ましく、粉剤や細粒剤や顆粒剤の場合、飼料にふりかけて用いたり、予め飼料に混合して用いたり、又は、水に溶かして飲料水として用いるのに適している。塩化ナトリウムその他の塩化物は、飲料に含有させた場合、飼料に添加した場合と比べてその摂取量を約１〜５倍増やすことができ、かつ嗜好性の低下もない。
【００２０】
前記固型製剤や、該製剤を配合した固形飼料及び水に配合した飲料水を経口的に投与又は給与することにより家畜の尿路感染症を予防・治療することができる。
【００２１】
家畜やペットに対する前記予防・治療用組成物の投与量や飼料・ペットフードの給与量は、尿感染症の程度、年齢、体重等により決めることができ、例えば、種豚の場合、第１リン酸カルシウム換算で、体重１ｋｇ当り、５〜１２５ｍｇ／日、好ましくは１２．５〜１００ｍｇ／日である。給与量が体重１ｋｇ当り１２５ｍｇ／日を超えると、嗜好性の低下及び食下量の低下を招くおそれがある。前記予防・治療剤は、食餌の前後を問わず投与できる。
【００２２】
本発明における家畜としては、産業動物では、牛、豚、馬、羊、ヤギ等の家畜、鶏、鴨、七面鳥、ダチョウ等の家禽を例示することができ、愛玩動物（ペット）では、犬、猫、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、モルモット、サル、鳥（アヒル、うずら、きじ、インコ等）を例示することができる。
【００２３】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
【実施例１】
【００２４】
第１リン酸カルシウム（小野田化学工業株式会社製）９０質量部及び二酸化ケイ素（塩野義製薬株式会社製）１０質量部を均一に混合し、粉状の尿路感染症予防・治療用組成物を得た。
【実施例２】
【００２５】
第１リン酸カルシウム７５質量部、塩化ナトリウム（鳴門塩業株式会社製）２０質量部及び二酸化ケイ素５質量部を均一に混合し、常法の顆粒化方法により顆粒状の尿路感染症予防・治療用組成物を得た。
【実施例３】
【００２６】
第１リン酸カルシウム５６質量部、塩化ナトリウム１８質量部、硫酸ナトリウム（三田尻化学工業株式会社製）１質量部、硫酸マグネシウム（小野田化学工業株式会社製）１０質量部及び二酸化ケイ素５質量部を均一に混合し、顆粒化して顆粒状の尿路感染症予防・治療用組成物を得た。
【実施例４】
【００２７】
第１リン酸カルシウム５５質量部、塩化ナトリウム１８質量部、硫酸ナトリウム１０質量部、塩化マグネシウム（馬居化成工業株式会社製）８質量部、ＤＬ−メチオニン（住友化学株式会社製）８質量部及びシクロデキストリン（日本食品化工株式会社製）１質量部を均一に混合して、常法の錠剤化方法により錠剤型とし、ゼラチンによりコーティングして錠剤の尿路感染症予防・治療用組成物を得た。
【実施例５】
【００２８】
第１リン酸カルシウム５２質量部、塩化ナトリウム１９質量部、硫酸ナトリウム１１質量部、硫酸マグネシウム１０質量部、ＤＬ−メチオニン７質量部及び二酸化ケイ素１質量部を均一に混合し、顆粒化して顆粒状の尿路感染症予防・治療用組成物を得た。
【実施例６】
【００２９】
第１リン酸カルシウム７０質量部、塩化ナトリウム１８質量部、ＤＬ−メチオニン１０質量部及びタルク２質量部を均一に混合し、顆粒化して顆粒状の尿路感染症予防・治療用組成物を得た。
【００３０】
［試験例１］
種豚を各区５頭ずつに分けて試験を行った。試験区には種豚用飼料（「ラクト７８」日清丸紅飼料株式会社商品名）を、表１に示す量を給餌した。その際、朝のみに飼料の上に実施例５の方法により得られた尿路感染症予防・治療用組成物を２０ｇふりかけて２８日間給与した。対照区は、種豚用飼料のみを給与した。
試験開始から１８日目から２０日目の間及び２５日目から２８日目の間にそれぞれ午前中１回採尿した。採尿の方法は、種豚が排尿する際直接容器で受けて採取した。採取した尿を下記に示す試験方法により一般細菌数を調べた。その試験結果を表２に示す。
【００３１】
［尿中一般細菌数の測定方法］
標準寒天培地法により測定した。すなわち、採取した尿を滅菌済リン酸緩衝液を用いて段階希釈し、その１ｍｌを標準寒天培地上に塗布した。これを３７℃で４８時間培養し、細菌のコロニーがいくつ形成されるかを数えることにより細菌数を測定した。
【００３２】
【表１】
【００３３】
【表２】
【００３４】
表２に示すとおり、投与１８〜２０日目では、対照区と試験区とを比べると、平均細菌数において、むしろ対照区の方がわずかであるが少なく、投与２５〜２８日目では、試験区が対照区に比べて明らかに少なくなっていることが分る。そして降下度（投与１８〜２０日目の細菌数から投与２５〜２８日目の細菌数を差し引いた数値）からみて、対照区では、Ｎｏ．１を除いてすべて細菌数は増加しているのに対し、試験区では、全ての区において細菌数は減少していることが分った。
【００３５】
［試験例２］
分娩が近づいた種豚を分娩舎に移し、初日は、朝採尿を行った後、種豚用飼料（ラクト７８）約１．４ｋｇの上に実施例５の尿路感染症予防・治療用組成物２０ｇをふりかけ給与し、夕方は種豚用飼料（ラクト７８）のみを約１．４ｋｇ給与した。２日目は朝、夕に初日と同様にして種豚用飼料と尿路感染症予防・治療組成物を給与し、午前中に採尿しｐＨを測定した。３日目は、夕方に実施例５の尿路感染症予防・治療組成物２０ｇを種豚用飼料にふりかけて給与した。４日目は午前中に採尿しｐＨを測定した。対照区は、種豚用飼料のみを給与し、ｐＨ測定は、試験区と同じ条件で行った。なお、採尿方法は試験例１と同様に行った。その試験結果を表３に示す。
【００３６】
【表３】
【００３７】
表３に示すとおり、対照区では、１〜３日目はｐＨ７．２０以上で、４日目にｐＨ６．９７を示したのに対し、試験区では、１日目がｐＨ６．９９を、２日目でｐＨ５．９７と下がり、さらに４日目では、ｐＨ５．５５にまで下がった。このように、試験区では、本発明の尿路感染症予防・治療用組成物の投与により、尿を顕著に酸性化することが分った。
【００３８】
［試験例３］
分娩後から離乳時までの母豚に、試験区には種豚用飼料（「ラクト７８」日清丸紅飼料株式会社商品名）を、表１に示す量を給与し、朝のみ実施例５の尿路感染症予防・治療用組成物２０ｇを種豚用飼料の上にふりかけ、分娩後から離乳時までの１９日間給与し、その間母乳で子豚を飼育した。そのときの子豚の増体重を測定した。対照区は、種豚用飼料のみを給与し、同様に子豚の増体重を測定した。子豚は、各区７頭とした。その試験結果を表４に示す。
【００３９】
【表４】
【００４０】
表４に示すとおり、試験区の子豚の方が対照区の子豚より発育が優れていることが明らかであり、これは、試験区の母豚の泌乳量が増大していることを示すものであって、本発明の尿路感染症予防・治療用組成物が、尿感染症を予防でき、家畜の健全な生育によい効果をもたらしていることが分った。
【００４１】
［試験例４］
（リン酸カルシウムの違いによる尿ｐＨへの影響）
授乳期の体重２００ｋｇの母豚に、試験区は、朝、夕に種豚用飼料（「ラクト７８」日清丸紅飼料株式会社商品名）約１．４ｋｇを給与した。朝のみ種豚用飼料の上に第１リン酸カルシウム２０ｇをふりかけて給与し、１日目から４日目の朝（飼料給与前）に採尿しｐＨを測定した。
対照区１は、朝、夕に種豚用飼料約１．４ｋｇを給与し、朝のみ第２リン酸カルシウム２０ｇをふりかけて給与した。
対照区２は、朝、夕に種豚用飼料約１．４ｋｇを給与し、朝のみ第３リン酸カルシウム２０ｇをふりかけて給与した。
対照区３は、朝、夕に種豚用飼料のみを給与した。ｐＨ測定は、試験区と同じ条件で行った。なお、採尿方法は試験例１と同様に行った。その結果を表５に示す。
【００４２】
【表５】
【００４３】
表５に示すとおり、第２リン酸カルシウムを添加した対照区１では、２日目にｐＨ７．０６を示し、３日目からｐＨ値の降下が認められたものの、４日目には１日目（試験開始時）と同じｐＨ６．７５を示した。第３リン酸カルシウムを添加した対照区２では、２日目にｐＨ７．０６を示し、３日目からｐＨ値の降下が認められたものの４日目にはｐＨ７．０５と上昇し、１日目（試験開始時）よりも高い数値を示した。これらの試験結果から、第２リン酸カルシウム及び第３リン酸カルシウムは、十分な尿酸性化能を有しないことが分かった。これに対し、試験区では２日目には早くもｐＨの降下が認められてｐＨ６．４０を示し、３日目にはｐＨ５．８５、４日目にはｐＨ５．８２を示し、ｐＨ値の明らかな降下が認められた。このように、第１リン酸カルシウムを使用した本発明の尿路感染症予防・治療用組成物の投与により、第２リン酸カルシウム及び第３リン酸カルシウムを使用した場合に比べ尿を顕著に酸性化できることが分かった。
【００４４】
［試験例５］
（第１リン酸カルシウム添加濃度の検討）
授乳期の体重２００ｋｇの母豚に、試験区１〜６は、朝、夕に種豚用飼料（「ラクト７８」日清丸紅飼料株式会社商品名）約１．４ｋｇ給与した。朝のみ第１リン酸カルシウムを下記量ふりかけて給与し、１日目から４日目の朝（飼料給与前）に採尿しｐＨを測定した。
対照区は、朝、夕に種豚用飼料のみを給与した。ｐＨ測定は、試験区と同じ条件で行った。なお、採尿方法は試験例１と同様に行った。その結果を表６に示す。
対照；授乳期飼料のみ
試験１；授乳期飼料＋第１リン酸カルシウム０．５ｇ（／頭・日）
試験２；授乳期飼料＋第１リン酸カルシウム１．０ｇ（／頭・日）
試験３；授乳期飼料＋第１リン酸カルシウム１０．０ｇ（／頭・日）
試験４；授乳期飼料＋第１リン酸カルシウム２０．０ｇ（／頭・日）
試験５；授乳期飼料＋第１リン酸カルシウム２５．０ｇ（／頭・日）
試験６；授乳期飼料＋第１リン酸カルシウム３０．０ｇ（／頭・日）
【００４５】
【表６】
【００４６】
表６に示すとおり、第１リン酸カルシウム無添加の対照では、１日目ｐＨ７．１４から徐々に下がっても４日目でｐＨ７．０８を示し１日目（試験開始時）とほとんど変化が見られなかったのに対し、試験区１〜６の各区では２日目、３日目および４日目のいずれにおいても、１日目と比較して添加量依存的にｐＨ値の降下が認められた。このように、試験区では本発明の尿路感染症予防・治療用組成物の投与により、尿を顕著に酸性化することが分かった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、家畜の尿路感染症の予防・治療用組成物、該予防・治療用組成物を、尿酸性に維持する有効量を投与する家畜の尿路感染症の予防・治療方法、該予防・治療用組成物を含有する家畜用飼料及び家畜用飲料等に関する。
【背景技術】
【０００２】
尿路感染症は、腎から尿管、膀胱、尿道に到る尿路系部位で起こる感染症の総称であり、ブドウ状球菌、連鎖状球菌による下行性感染や大腸菌、肺炎桿菌、淋菌等による上行性感染から引き起こされる。一般的には大腸菌による上行性の単純感染が多いが、複数の菌による複雑性感染症を罹患する場合がある。通常尿路感染症の治療には抗菌剤を使用するが、複雑性感染症の場合、治療は長期間におよび、難治性になることも少なくなく慢性化をたどる。単純性尿路感染症においてもその発症メカニズムからして、再発するケースが非常に多い。感染菌は尿中の尿素を、自らが生産するウレアーゼによりアンモニアと二酸化炭素に分解するため、この影響を受け、尿はアルカリ性に傾く。その結果、アルカリ尿による感染結石や皮膚障害も引き起こす。細菌はアルカリ性領域で繁殖しやすく増殖が旺盛となるが、酸性域では抑制されることが知られている。
【０００３】
従来の尿路感染症の予防・治療方法においては、（１）抗生物質の投与、（２）食餌中のＮａ含量の増加もしくは利尿剤を使用することによる排泄尿量の増加、（３）尿酸性化剤の給与・投与という大別して３つの方法がとられてきた。そして、家畜の尿路感染症は、家畜の尿道結石症の一原因ともいわれており、その予防としても重要である。
【０００４】
前記（１）の抗生物質を使用する従来技術は文献を挙げるまでもなく多数知られており、前記（２）のＮａ含量の増加については、排尿量を増加させるために食塩の摂取量を多くすること（例えば、特許文献１参照）や、食塩或いは食塩とビタミンＡＤ３剤、良質カルシウム剤、ミネラル剤の１種又は２種以上のものとを混合したものに、塩化アンモニウムを２〜３０％の割合に混合油圧プレースで圧搾して得た肉用牛に舐食させる固形塩（たとえば、特許文献２参照）や、塩化ナトリウムを有効成分の一つとして用いること（例えば、特許文献３参照）が知られている。また、前記（３）の家畜における尿酸性化剤としては、ＤＬ−メチオニン、塩化アンモニウム、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、二塩酸エチレンジアミン、リン酸水素ナトリウム等を使用すること（例えば、特許文献４参照）や、メチオニン及び塩化ナトリウム、塩化カリウム等の電解質を含有する犬猫用飲料（例えば、特許文献５参照）が知られている。
【０００５】
その他、天然物起源を有効成分とする尿路感染症治療剤として、古くからクランベリ又はその抽出物が知られており、また、茶葉抽出エキス単独又は茶葉抽出エキス及び生理的に許容し得る賦形剤からなる家畜及びペット動物の尿石症予防・治療剤（例えば、特許文献６参照）や、プルーンの抽出物を有効成分とする尿路感染症治療剤（例えば、特許文献７参照）や、Ｐ型大腸菌の凝集は阻害できるが、１型大腸菌の凝集は阻害できない、クランベリー植物（特に、Vaccinium macrocarpon）等から得られる精製された植物プロアントシアニジン抽出物を家畜に投与することを含む、家畜の尿生殖器感染症を予防又は治療する方法（例えば、特許文献８参照）が知られている。
【０００６】
また、第１リン酸カルシウム等のリン酸カルシウムを、無機態のリンやカルシウムを補給するために用いる飼料用ミネラル、或いはミネラル混合飼料（例えば、特許文献９、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、特許文献１３等参照）等が知られている。
【０００７】
さらに、リン酸カルシウムを胃腸病の予防のため、マグネシウム塩と共に有効な量投与する家畜の胃腸病予防法（例えば、特許文献１４参照）が知られている。
【０００８】
【特許文献１】特開平６−２９８６４１号公報 第３頁右欄段落［０００９］
【特許文献２】特公昭４６−２１２３１号公報
【特許文献３】特開平１０−３２７７６６号公報
【特許文献４】特開平６−２９８６４１号公報 第３頁左欄段落［０００６］
【特許文献５】特許第２７５８９６４号公報
【特許文献６】特開平７−３３６７８号公報
【特許文献７】特開２００４−８３５８１号公報
【特許文献８】特表２００１−５１５８６０号公報
【特許文献９】特開昭６０−２５９１４７号公報
【特許文献１０】特開昭６２−５８９５８号公報
【特許文献１１】特開昭６２−２４８４５９号公報
【特許文献１２】特開平２−１５４６４８公報
【特許文献１３】特開２００３−２３５４６６号公報
【特許文献１４】特開昭５４−２０１４１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
家畜の尿路感染症の予防・治療に、従来使用されている、抗生物質投与或いはＮａ含量の増加もしくは利尿剤の使用は、産業動物分野においては、家畜の種類、尿路感染症の程度、多種の中からの抗生物質等の選択、投与方法等が複雑で実際の生産現場では手間がかかり過ぎて実施困難であり、しかも抗生物質によるものでは、抗生物質を尿路中に長時間滞留させなければ効果的ではない欠点を有するものであった。また、家畜用尿酸性化剤は、主に小動物分野で尿道結石症対策として研究開発されてきた。猫や犬の排泄尿のｐＨを酸性側に降下させる尿酸性化剤の代表的な構成成分としては、酸性リン酸ナトリウム、塩化アンモニウム、二塩酸エチレンジアミン、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、メチオニン等が報告又は使用されてきた。しかしながら、これらの物質は飼料中の含有量が多い場合、動物の嗜好性の低下及び食下量の低下をもたらし、動物の健康的な生育に悪影響をもたらすという欠点があった。さらに、塩化アンモニウムを長期間給与した場合、動物に嘔吐及び下痢が認められるという報告がある。
【００１０】
例えば、養豚業界において、分娩後の種豚は尿量が減少し、排尿回数が減少するため、上行性腎盂腎炎や膀胱炎等を主徴とする尿路感染症が発症しやすく、さらに、分娩後に尿路感染症が発症し、それが悪化した場合、再受精の成功確率の低下により、繁殖成績が低下することが懸念されている。本発明の課題は、産業動物分野においては食餌療法による、動物の健康的な生育と生産効率を向上させるという両面から、尿路感染症予防・治療のための尿酸性化技術を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決するため、繁殖成績の改善（一腹当りの産仔数の増加、一腹当りの離乳頭数、離乳時体重の増加、種豚泌乳量の増大、種豚発情回帰日数の短縮、種豚生殖器へのダメージの軽減等）を可能にする飼料等の開発を目指して鋭意研究し、飼料中の電解質バランス、家畜体内における水分量と電解質組成、尿酸性化による尿路感染症の予防効果、授乳期に尿を酸性化させる内分泌系の作用、尿酸性化による種豚の繁殖成績の改善作用、重炭酸イオンや２塩基性リン酸イオンやアンモニアによる尿の緩衝機構について種々検討した。
【００１２】
その結果授乳期の種豚に第１リン酸カルシウムを投与することによって、尿ｐＨが降下し、尿中の細菌数が低下し、種豚泌乳量が増大して離乳時の体重が増加することを確認し、本発明を完成するに至った。
【００１３】
すなわち本発明は、（１）第１リン酸カルシウムを有効成分として含有することを特徴とする家畜の尿路感染症予防・治療用組成物や、（２）さらに塩化ナトリウムを含有することを特徴とする前記（１）記載の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物に関する。
【００１４】
また本発明は、（３）前記（１）又は（２）記載の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物を配合したことを特徴とする家畜用飼料に関する。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物は、従来の尿酸性化剤として使用されてきた有効成分と比較して、嗜好性の低下及び食下量の低下が認められず、また、給与・投与量が少量であるにも関わらず、優れた尿酸性化能を有し、かつ、動物の健康的な生育と生産効率を向上させるという顕著な効果を奏することができるものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物としては、第１リン酸カルシウムを有効成分として含有するものであれば特に制限されないが、経口的に投与され、尿ｐＨを６．８以下、例えばｐＨ５．０〜６．８の範囲に維持するのに有効な量の第１リン酸カルシウムを含有するものが好ましい。ここで、第１リン酸カルシウムとは、化学式Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２、式量２３４．０５を示し、酸性リン酸カルシウム、リン酸２水素カルシウム、１塩基性リン酸カルシウム等の別称を有する。本発明における第１リン酸カルシウムには、第１リン酸カルシウムの無水物や水和物など、流通しているあらゆる形態のものが包含される。
【００１７】
本発明の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物は、第１リン酸カルシウムに加えて、さらに塩化物、メチオニン、硫酸塩からなる群から選ばれる１又は２種以上を含むものが好ましく、前記塩化物として塩化ナトリウムを好適に挙げることができるが、その他の塩化物、例えば塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム等をも挙げることができ、これら塩化物の１又は２種以上を含有することができる。塩化ナトリウムは、第１リン酸カルシウム１００質量部に対し、１〜５０質量部、好ましくは２５〜４０質量部配合することができる。その他の塩化物、メチオニン及び硫酸塩からなる群から選ばれる１又は２種以上は、適宜配合することができる。
【００１８】
本発明の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物には、上記第１リン酸カルシウム、塩化物、メチオニン、硫酸塩の他、必要に応じて賦形剤を添加することができ、かかる賦形剤として、例えば、乳糖、ショ糖、ショ糖脂肪酸エステル、マンニトール、コーンスターチ、結晶セルロース、タルク、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、シクロデキストリン等を挙げることができる。
【００１９】
本発明の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物を経口投与に際しては、適した剤形、例えば、乳剤、懸濁剤、シロップ剤等の液剤や、錠剤、粉剤、細粒剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤等の固型製剤とすることができ、特に、顆粒剤、細粒剤、錠剤等が好ましく、粉剤や細粒剤や顆粒剤の場合、飼料にふりかけて用いたり、予め飼料に混合して用いたり、又は、水に溶かして飲料水として用いるのに適している。塩化ナトリウムその他の塩化物は、飲料に含有させた場合、飼料に添加した場合と比べてその摂取量を約１〜５倍増やすことができ、かつ嗜好性の低下もない。
【００２０】
前記固型製剤や、該製剤を配合した固形飼料及び水に配合した飲料水を経口的に投与又は給与することにより家畜の尿路感染症を予防・治療することができる。
【００２１】
家畜やペットに対する前記予防・治療用組成物の投与量や飼料・ペットフードの給与量は、尿感染症の程度、年齢、体重等により決めることができ、例えば、種豚の場合、第１リン酸カルシウム換算で、体重１ｋｇ当り、５〜１２５ｍｇ／日、好ましくは１２．５〜１００ｍｇ／日である。給与量が体重１ｋｇ当り１２５ｍｇ／日を超えると、嗜好性の低下及び食下量の低下を招くおそれがある。前記予防・治療剤は、食餌の前後を問わず投与できる。
【００２２】
本発明における家畜としては、産業動物では、牛、豚、馬、羊、ヤギ等の家畜、鶏、鴨、七面鳥、ダチョウ等の家禽を例示することができ、愛玩動物（ペット）では、犬、猫、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、モルモット、サル、鳥（アヒル、うずら、きじ、インコ等）を例示することができる。
【００２３】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。
【実施例１】
【００２４】
第１リン酸カルシウム（小野田化学工業株式会社製）９０質量部及び二酸化ケイ素（塩野義製薬株式会社製）１０質量部を均一に混合し、粉状の尿路感染症予防・治療用組成物を得た。
【実施例２】
【００２５】
第１リン酸カルシウム７５質量部、塩化ナトリウム（鳴門塩業株式会社製）２０質量部及び二酸化ケイ素５質量部を均一に混合し、常法の顆粒化方法により顆粒状の尿路感染症予防・治療用組成物を得た。
【実施例３】
【００２６】
第１リン酸カルシウム５６質量部、塩化ナトリウム１８質量部、硫酸ナトリウム（三田尻化学工業株式会社製）１質量部、硫酸マグネシウム（小野田化学工業株式会社製）１０質量部及び二酸化ケイ素５質量部を均一に混合し、顆粒化して顆粒状の尿路感染症予防・治療用組成物を得た。
【実施例４】
【００２７】
第１リン酸カルシウム５５質量部、塩化ナトリウム１８質量部、硫酸ナトリウム１０質量部、塩化マグネシウム（馬居化成工業株式会社製）８質量部、ＤＬ−メチオニン（住友化学株式会社製）８質量部及びシクロデキストリン（日本食品化工株式会社製）１質量部を均一に混合して、常法の錠剤化方法により錠剤型とし、ゼラチンによりコーティングして錠剤の尿路感染症予防・治療用組成物を得た。
【実施例５】
【００２８】
第１リン酸カルシウム５２質量部、塩化ナトリウム１９質量部、硫酸ナトリウム１１質量部、硫酸マグネシウム１０質量部、ＤＬ−メチオニン７質量部及び二酸化ケイ素１質量部を均一に混合し、顆粒化して顆粒状の尿路感染症予防・治療用組成物を得た。
【実施例６】
【００２９】
第１リン酸カルシウム７０質量部、塩化ナトリウム１８質量部、ＤＬ−メチオニン１０質量部及びタルク２質量部を均一に混合し、顆粒化して顆粒状の尿路感染症予防・治療用組成物を得た。
【００３０】
［試験例１］
種豚を各区５頭ずつに分けて試験を行った。試験区には種豚用飼料（「ラクト７８」日清丸紅飼料株式会社商品名）を、表１に示す量を給餌した。その際、朝のみに飼料の上に実施例５の方法により得られた尿路感染症予防・治療用組成物を２０ｇふりかけて２８日間給与した。対照区は、種豚用飼料のみを給与した。
試験開始から１８日目から２０日目の間及び２５日目から２８日目の間にそれぞれ午前中１回採尿した。採尿の方法は、種豚が排尿する際直接容器で受けて採取した。採取した尿を下記に示す試験方法により一般細菌数を調べた。その試験結果を表２に示す。
【００３１】
［尿中一般細菌数の測定方法］
標準寒天培地法により測定した。すなわち、採取した尿を滅菌済リン酸緩衝液を用いて段階希釈し、その１ｍｌを標準寒天培地上に塗布した。これを３７℃で４８時間培養し、細菌のコロニーがいくつ形成されるかを数えることにより細菌数を測定した。
【００３２】
【表１】
【００３３】
【表２】
【００３４】
表２に示すとおり、投与１８〜２０日目では、対照区と試験区とを比べると、平均細菌数において、むしろ対照区の方がわずかであるが少なく、投与２５〜２８日目では、試験区が対照区に比べて明らかに少なくなっていることが分る。そして降下度（投与１８〜２０日目の細菌数から投与２５〜２８日目の細菌数を差し引いた数値）からみて、対照区では、Ｎｏ．１を除いてすべて細菌数は増加しているのに対し、試験区では、全ての区において細菌数は減少していることが分った。
【００３５】
［試験例２］
分娩が近づいた種豚を分娩舎に移し、初日は、朝採尿を行った後、種豚用飼料（ラクト７８）約１．４ｋｇの上に実施例５の尿路感染症予防・治療用組成物２０ｇをふりかけ給与し、夕方は種豚用飼料（ラクト７８）のみを約１．４ｋｇ給与した。２日目は朝、夕に初日と同様にして種豚用飼料と尿路感染症予防・治療組成物を給与し、午前中に採尿しｐＨを測定した。３日目は、夕方に実施例５の尿路感染症予防・治療組成物２０ｇを種豚用飼料にふりかけて給与した。４日目は午前中に採尿しｐＨを測定した。対照区は、種豚用飼料のみを給与し、ｐＨ測定は、試験区と同じ条件で行った。なお、採尿方法は試験例１と同様に行った。その試験結果を表３に示す。
【００３６】
【表３】
【００３７】
表３に示すとおり、対照区では、１〜３日目はｐＨ７．２０以上で、４日目にｐＨ６．９７を示したのに対し、試験区では、１日目がｐＨ６．９９を、２日目でｐＨ５．９７と下がり、さらに４日目では、ｐＨ５．５５にまで下がった。このように、試験区では、本発明の尿路感染症予防・治療用組成物の投与により、尿を顕著に酸性化することが分った。
【００３８】
［試験例３］
分娩後から離乳時までの母豚に、試験区には種豚用飼料（「ラクト７８」日清丸紅飼料株式会社商品名）を、表１に示す量を給与し、朝のみ実施例５の尿路感染症予防・治療用組成物２０ｇを種豚用飼料の上にふりかけ、分娩後から離乳時までの１９日間給与し、その間母乳で子豚を飼育した。そのときの子豚の増体重を測定した。対照区は、種豚用飼料のみを給与し、同様に子豚の増体重を測定した。子豚は、各区７頭とした。その試験結果を表４に示す。
【００３９】
【表４】
【００４０】
表４に示すとおり、試験区の子豚の方が対照区の子豚より発育が優れていることが明らかであり、これは、試験区の母豚の泌乳量が増大していることを示すものであって、本発明の尿路感染症予防・治療用組成物が、尿感染症を予防でき、家畜の健全な生育によい効果をもたらしていることが分った。
【００４１】
［試験例４］
（リン酸カルシウムの違いによる尿ｐＨへの影響）
授乳期の体重２００ｋｇの母豚に、試験区は、朝、夕に種豚用飼料（「ラクト７８」日清丸紅飼料株式会社商品名）約１．４ｋｇを給与した。朝のみ種豚用飼料の上に第１リン酸カルシウム２０ｇをふりかけて給与し、１日目から４日目の朝（飼料給与前）に採尿しｐＨを測定した。
対照区１は、朝、夕に種豚用飼料約１．４ｋｇを給与し、朝のみ第２リン酸カルシウム２０ｇをふりかけて給与した。
対照区２は、朝、夕に種豚用飼料約１．４ｋｇを給与し、朝のみ第３リン酸カルシウム２０ｇをふりかけて給与した。
対照区３は、朝、夕に種豚用飼料のみを給与した。ｐＨ測定は、試験区と同じ条件で行った。なお、採尿方法は試験例１と同様に行った。その結果を表５に示す。
【００４２】
【表５】
【００４３】
表５に示すとおり、第２リン酸カルシウムを添加した対照区１では、２日目にｐＨ７．０６を示し、３日目からｐＨ値の降下が認められたものの、４日目には１日目（試験開始時）と同じｐＨ６．７５を示した。第３リン酸カルシウムを添加した対照区２では、２日目にｐＨ７．０６を示し、３日目からｐＨ値の降下が認められたものの４日目にはｐＨ７．０５と上昇し、１日目（試験開始時）よりも高い数値を示した。これらの試験結果から、第２リン酸カルシウム及び第３リン酸カルシウムは、十分な尿酸性化能を有しないことが分かった。これに対し、試験区では２日目には早くもｐＨの降下が認められてｐＨ６．４０を示し、３日目にはｐＨ５．８５、４日目にはｐＨ５．８２を示し、ｐＨ値の明らかな降下が認められた。このように、第１リン酸カルシウムを使用した本発明の尿路感染症予防・治療用組成物の投与により、第２リン酸カルシウム及び第３リン酸カルシウムを使用した場合に比べ尿を顕著に酸性化できることが分かった。
【００４４】
［試験例５］
（第１リン酸カルシウム添加濃度の検討）
授乳期の体重２００ｋｇの母豚に、試験区１〜６は、朝、夕に種豚用飼料（「ラクト７８」日清丸紅飼料株式会社商品名）約１．４ｋｇ給与した。朝のみ第１リン酸カルシウムを下記量ふりかけて給与し、１日目から４日目の朝（飼料給与前）に採尿しｐＨを測定した。
対照区は、朝、夕に種豚用飼料のみを給与した。ｐＨ測定は、試験区と同じ条件で行った。なお、採尿方法は試験例１と同様に行った。その結果を表６に示す。
対照；授乳期飼料のみ
試験１；授乳期飼料＋第１リン酸カルシウム０．５ｇ（／頭・日）
試験２；授乳期飼料＋第１リン酸カルシウム１．０ｇ（／頭・日）
試験３；授乳期飼料＋第１リン酸カルシウム１０．０ｇ（／頭・日）
試験４；授乳期飼料＋第１リン酸カルシウム２０．０ｇ（／頭・日）
試験５；授乳期飼料＋第１リン酸カルシウム２５．０ｇ（／頭・日）
試験６；授乳期飼料＋第１リン酸カルシウム３０．０ｇ（／頭・日）
【００４５】
【表６】
【００４６】
表６に示すとおり、第１リン酸カルシウム無添加の対照では、１日目ｐＨ７．１４から徐々に下がっても４日目でｐＨ７．０８を示し１日目（試験開始時）とほとんど変化が見られなかったのに対し、試験区１〜６の各区では２日目、３日目および４日目のいずれにおいても、１日目と比較して添加量依存的にｐＨ値の降下が認められた。このように、試験区では本発明の尿路感染症予防・治療用組成物の投与により、尿を顕著に酸性化することが分かった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１リン酸カルシウムを有効成分として含有することを特徴とする家畜の尿路感染症予防・治療用組成物。
【請求項２】
さらに塩化ナトリウムを含有することを特徴とする請求項１記載の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物。
【請求項３】
請求項１又は２記載の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物を配合したことを特徴とする家畜用飼料。
【請求項１】
第１リン酸カルシウムを有効成分として含有することを特徴とする家畜の尿路感染症予防・治療用組成物。
【請求項２】
さらに塩化ナトリウムを含有することを特徴とする請求項１記載の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物。
【請求項３】
請求項１又は２記載の家畜の尿路感染症予防・治療用組成物を配合したことを特徴とする家畜用飼料。
【公開番号】特開２００９−２９７８９（Ｐ２００９−２９７８９Ａ）
【公開日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１６０６１８（Ｐ２００８−１６０６１８）
【出願日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【出願人】（３９９１０６５０５）日清丸紅飼料株式会社 (25)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年２月１２日（２００９．２．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月１９日（２００８．６．１９）
【出願人】（３９９１０６５０５）日清丸紅飼料株式会社 (25)
【Ｆターム（参考）】
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