【課題】優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤、免疫抑制剤、抗敗血症剤又は冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤として有用な化合物を提供する。
【解決手段】下記一般式


で表される化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式
【化１】


［式中、Ｑは、酸素原子、Ｃ₁−Ｃ₃アルキレン基、基-O-Alk-又は基-O-Alk-O-（但し、AlkはＣ₁−Ｃ₃アルキレン基を示す。）であり、
Ｗは、酸素原子又は基-NH-を示し、
Ｒ¹（Ｗが基-NH-である場合）は、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₂₀アルカノイル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₂₀アルケノイル基又は下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₂₀アルキノイル基を示し、
Ｒ¹（Ｗが酸素原子である場合）、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、同一又は異なって、水素原子、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₂₀アルキル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ₂−Ｃ₂₀アルケニル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ₂−Ｃ₂₀アルキニル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₂₀アルカノイル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₂₀アルケノイル基又は下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₂₀アルキノイル基を示し、
Ｒ⁵は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基を有していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルコキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ₂−Ｃ₆アルケニルオキシ基又はオキソ基を有していてもよいＣ₂−Ｃ₆アルキニルオキシ基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、オキソ基を有していてもよいＣ₁−Ｃ₂₀アルコキシ基、（Ｃ₁−Ｃ₂₀アルコキシ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルコキシ基、｛（Ｃ₁−Ｃ₂₀アルコキシ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルコキシ｝Ｃ₁−Ｃ₂₀アルコキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ₂−Ｃ₂₀アルケニルオキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ₂−Ｃ₂₀アルキニルオキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ₁−Ｃ₂₀アルカノイルオキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ₃−Ｃ₂₀アルケノイルオキシ基及びオキソ基を有していてもよいＣ₃−Ｃ₂₀アルキノイルオキシ基からなる群である。］で表される化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２】
Ｗが基−ＮＨ−であり、かつ、Ｒ¹が置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ₈−Ｃ₁₈アルカノイル基又はＣ₈−Ｃ₁₈アルケノイル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３】
Ｗが基−ＮＨ−であり、かつ、Ｒ¹が置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ₁₀−Ｃ₁₈アルカノイル基又はＣ₁₀−Ｃ₁₈アルケノイル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項４】
Ｗが基−ＮＨ−であり、かつ、Ｒ¹が置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ₁₂−Ｃ₁₆アルカノイル基又はＣ₁₂−Ｃ₁₆アルケノイル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項５】
Ｗが酸素原子であり、かつ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴が、同一又は異なって、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ₄−Ｃ₁₈アルキル基、Ｃ₄−Ｃ₁₈アルケニル基、Ｃ₄−Ｃ₁₈アルカノイル基又はＣ₄−Ｃ₁₈アルケノル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項６】
Ｗが酸素原子であり、かつ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴が、同一又は異なって、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ₈−Ｃ₁₈アルキル基、Ｃ₈−Ｃ₁₈アルケニル基、Ｃ₈−Ｃ₁₈アルカノイル基又はＣ₈−Ｃ₁₈アルケノル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項７】
Ｗが酸素原子であり、かつ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴が、同一又は異なって、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ₁₀−Ｃ₁₈アルキル基、Ｃ₁₀−Ｃ₁₈アルケニル基、Ｃ₁₀−Ｃ₁₈アルカノイル基又はＣ₁₀−Ｃ₁₈アルケノル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項８】
Ｗが酸素原子であり、かつ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴が、同一又は異なって、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ₁₂−Ｃ₁₆アルキル基、Ｃ₁₂−Ｃ₁₆アルケニル基、Ｃ₁₂−Ｃ₁₆アルカノイル基又はＣ₁₂−Ｃ₁₆アルケノル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項９】
Ｗが酸素原子であり、Ｒ¹及びＲ³が、同一又は異なって、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ₁₂−Ｃ₁₆アルカノイル基又はＣ₁₂−Ｃ₁₆アルケノル基であり、かつ、Ｒ²及びＲ⁴が、同一又は異なって、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ₁₂−Ｃ₁₆アルキル基又はＣ₁₂−Ｃ₁₆アルケニル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１０】
Ｗが酸素原子であり、Ｒ¹及びＲ³が、同一又は異なって、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、デカノイル基、ドデカノイル基、テトラデカノイル基、ドデセノイル基、テトラデセノイル基又はオクタデセノイル基であり、かつ、Ｒ²及びＲ⁴が、同一又は異なって、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ドデセニル基、テトラデセニル基又はオクタデセニル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１１】
置換基群Ａから選択された置換基が、フッ素原子、水酸基、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルコキシ基、Ｃ₁₂−Ｃ₁₄アルケニルオキシ基、Ｃ₁₂−Ｃ₁₄アルカノイルオキシ基又はＣ₁₂−Ｃ₁₄アルケノイルオキシ基である請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１２】
置換基群Ａから選択された置換基が、ドデシルオキシ基、テトラデシルオキシ基、ドデセニルオキシ基、テトラデセニルオキシ基、ドデカノイルオキシ基、テトラデカノイルオキシ基、ドデセノイルオキシ基、テトラデセノイルオキシ基又はオクタデセノイル基である請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１３】
Ｒ⁵が、ハロゲン原子、水酸基又は無置換のＣ₁−Ｃ₆アルコキシ基である請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１４】
Ｒ⁵が、フッ素原子、水酸基又はメトキシ基である請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１５】
Ｑが、酸素原子である請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１６】
Ｑが、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−基である請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１７】
右側のグルコース又はグルコサミンの１位がα位である請求項１乃至１６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１８】
請求項１に記載の、
ホスホノ ３−Ｏ−デシル−２−デオキシ−６−Ｏ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−Ｏ−［（Ｚ）−１１−オクタデセノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２−（３−オキソテトラデカノイルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ ３−Ｏ−デシル−２−デオキシ−６−Ｏ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−Ｏ−［（Ｚ）−１１−オクタデセニル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２−（３−オキソテトラデカノイルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ ３−Ｏ−デシル−２−デオキシ−６−Ｏ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−２−Ｏ−［（Ｚ）−１１−オクタデセノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２−（３−オキソテトラデカノイルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ ３−Ｏ−デシル−２−デオキシ−６−Ｏ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−２−Ｏ−［（Ｚ）−１１−オクタデセニル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２−（３−オキソテトラデカノイルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル ３−Ｏ−デシル−２−デオキシ−６−Ｏ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−Ｏ−［（Ｚ）−１１−オクタデセノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２−（３−オキソテトラデカノイルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル ３−Ｏ−デシル−２−デオキシ−６−Ｏ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−２−Ｏ−［（Ｚ）−１１−オクタデセノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２−（３−オキソテトラデカノイルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル ６−Ｏ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−Ｏ−［（Ｚ）−１１−オクタデセノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ ３−Ｏ−デシル−６−Ｏ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−Ｏ−［（Ｚ）−１１−オクタデセノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２−Ｏ−（３−オキソテトラデカノイル）−α−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ ３−Ｏ−デシル−６−Ｏ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−２−Ｏ−［（Ｚ）−１１−オクタデセノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２−Ｏ−（３−オキソテトラデカノイル）−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−｛６−Ｏ−メチル−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メキシデシル］−２−Ｏ−［（Ｚ）−１１−オクタデセニル]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−α−Ｄ−グルコピラノシド若しくは
ホスホノ ６−Ｏ−｛４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−Ｏ−［（Ｚ）−１１−オクタデセニル］−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−[（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデシル]−α，β−Ｄ−グルコピラノシド、又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１９】
請求項１に記載の、
ホスホノ ３−Ｏ−デシル−６−Ｏ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−Ｏ−［（Ｚ）−１１−オクタデセノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２−Ｏ−（３−オキソテトラデカノイル）−α−Ｄ−グルコピラノシド若しくは
ホスホノ ３−Ｏ−デシル−６−Ｏ−｛３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−２−Ｏ−［（Ｚ）−１１−オクタデセノイル］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２−Ｏ−（３−オキソテトラデカノイル）−α−Ｄ−グルコピラノシド、又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２０】
請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物を有効成分として含有する、炎症の予防剤又は治療剤。
【請求項２１】
請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物を有効成分として含有する、自己免疫疾患の予防剤又は治療剤。
【請求項２２】
請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物を有効成分として含有する、敗血症の予防剤又は治療剤。
【請求項２３】
請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物を有効成分として含有する、免疫抑制剤。
【請求項２４】
請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物を有効成分として含有する、冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤。

【公開番号】特開２００７−３９４５０（Ｐ２００７−３９４５０Ａ）
【公開日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１８７２９８（Ｐ２００６−１８７２９８）
【出願日】平成１８年７月７日（２００６．７．７）
【出願人】（０００００１８５６）三共株式会社 (98)
【Ｆターム（参考）】