改善された透析液灌流を有する血液透析機
【課題】繊維束への透析液の改善された灌流を有する透析機を提供する。
【解決手段】透析機であって、内部を規定し、透析液入口３０および透析液出口を備えるケーシング、上記ケーシングの内部に位置し、繊維束を規定する複数の繊維、上記透析液入口３０と流体連絡しており、上記繊維束２０の一部に伸びる複数のフルート５０を備える透析液入口流体チャネルであって、上記フルート５０は、透析液が、上記入口流体チャネルから上記ケーシングの内部に流れるのを可能にする開口部を規定する、透析液入り口流体チャネル、を備える。
【解決手段】透析機であって、内部を規定し、透析液入口３０および透析液出口を備えるケーシング、上記ケーシングの内部に位置し、繊維束を規定する複数の繊維、上記透析液入口３０と流体連絡しており、上記繊維束２０の一部に伸びる複数のフルート５０を備える透析液入口流体チャネルであって、上記フルート５０は、透析液が、上記入口流体チャネルから上記ケーシングの内部に流れるのを可能にする開口部を規定する、透析液入り口流体チャネル、を備える。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の背景）
本発明は、一般に、医療処置に関する。より具体的には、本発明は、透析治療および透析機に関する。
【背景技術】
【０００２】
疾患、傷害または他の原因に起因して、腎臓系は、不全になり得る。任意の原因の腎不全において、いくつかの生理学的混乱が存在する。水、ミネラル（Ｎａ、Ｋ、Ｃｌ、Ｃａ、Ｐ、Ｍｇ、ＳＯ４）および固定された水素イオンの毎日の代謝負荷の排出のバランスは、腎不全においては、もはや不可能である。腎不全の間に、窒素代謝の毒性最終産物（尿素、クレアチニン、尿酸など）は、血液および組織中に蓄積する。
【０００３】
透析プロセスは、濃度勾配が低い方への半透膜を横切る拡散（拡散的溶質輸送）による、溶液中の要素の分離のために開発されてきた。主に、透析は、２つの方法（血液透析および腹膜透析）を含む。
【０００４】
血液透析処置は、患者の血液を利用して、老廃物、毒素および過剰な水を患者から除去する。患者は、血液透析機器に接続され、そして患者の血液は、この機器を介してポンピングされる。カテーテルが患者の静脈および動脈に挿入されて、血液透析機への血流および血液透析機器からの血流を接続する。老廃物、毒素および過剰な水は、患者の血液から除去されて、この血液は、患者へと戻し注入される。血液透析処置は、数時間続き、そして一般に、１週間に約３〜４回、処置センターにおいて実施される。
【０００５】
血液透析は、代表的に、透析機の使用を含む。透析機は、一般に、ハウジングまたはケーシングを備える。ケーシング内部には、繊維束が配置される。代表的には、この繊維束は、互いに並行に方向付けられた多数の膜から構成される。これらの膜は、血液がこれらの膜を通って流れ、透析液がこれらの膜の外側を流れるように設計される。発生する浸透圧勾配に起因して、老廃物は、血液から、膜を通って、透析液へと除去される。
【０００６】
従って、透析機は、代表的に、血液入口および血液出口を供える。この血液入口は、血液が繊維膜に入り、そしてこの繊維膜を通って血液出口へと流れるように設計される。透析液は、透析機の入口を通って流れ、そして出口を通って透析機から出るように設計される。この透析液は、膜の外側または外壁を横切って流れるように設計される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
先行技術の透析機に関する問題点の１つは、繊維束の周りの透析液の流れが、完全に満足のいくものではない可能性がある、ということである。この点に関して、透析液は、繊維束全体の周りを十分に流れないかもしれない。むしろ、束とケースとの間に短絡が生じ得る。これは、繊維束の中心に含まれる膜の特定の部分の周りでの透析液の流れの低減を生じ得る。従って、この透析液のクリアランスは、低減される。
【０００８】
従って、繊維束（具体的にはその中心）へとより良く還流する透析機の設計が試みられてきた。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
本発明は、改善された透析機および透析を提供するための方法を提供する。これに関し
て、本発明は、繊維束への透析液の改善された灌流を有する透析機を提供する。
【００１０】
この目的を達成するために、本発明の１実施形態において、透析機は、内部を規定し、そして透析液入口および透析液出口を備えるケーシングを備える。複数の繊維が、このケーシングの内部に配置され、そして繊維束を規定する。透析液入口流体チャネルは、透析液入口と流体連絡して提供され、そして繊維束の一部へと延びる複数のフルートを備え、このフルートは、透析液を入口流体チャネルからケーシング内部へ流すための開口部を規定する。
【００１１】
１実施形態において、この透析機は、繊維束の一部へと延びる複数のフルートを備える透析液出口と流体連絡した、透析液出口流体チャネルを備える。これらのフルートは、透析液を、ケーシングの内部から透析液出口流体チャネルへ流すための開口部を規定する。
【００１２】
１実施形態において、出口流体チャネルおよび入口流体チャネルは、実質的に同じ構造を有する。
【００１３】
１実施形態において、このケーシングは、プラスチックで構成される。
【００１４】
１実施形態において、この透析機は、８つのフルートを備える。
【００１５】
１実施形態において、透析液入口の上部部分は、ポッティング材料によって規定される。
【００１６】
１実施形態において、これらのフルートは、透析機の第一端部の外周全体を囲む。
【００１７】
１実施形態において、フルート中の開口部は、スロットである。
【００１８】
１実施形態において、各フルートは、別個の開口部を規定する。
【００１９】
本発明の別の実施形態において、内部を規定し、そして透析液入口を有する第一端部および透析液出口を備える第二端部を有するケーシングを備える透析機が提供される。複数の繊維を含む繊維束は、内部に配置され、そして第一端部から第二端部へと延びる。透析液入口と流体連絡した流体入口チャネルが提供され、この流体入口チャネルは、一部、第一端部の外部および表面内部の一部を囲む内壁を規定するケーシングの一部によって規定される。この内壁は、繊維束へと延びた部分を備える。これらの部分の少なくとも１つは、流体をこのチャネルから内部へ流すためのアパーチャを備える。透析液出口と流体連絡した流体出口チャネルが提供される。この流体出口チャネルは、一部、第一端部の外部および表面内部の一部を囲む内壁を規定するケーシングの一部によって規定される。この内壁は、繊維束へと延びた部分を備え、これらの部分の少なくとも１つは、流体をこのチャネルから内部へ流すためのアパーチャを備える。
【００２０】
１実施形態において、この内壁は、複数の半円形構造体を規定する。
【００２１】
１実施形態において、流体入口チャネルおよび流体出口チャネルは、各々がアパーチャを備える繊維束へと延びる、少なくとも６つの別個の部分を備える。
【００２２】
本発明のなお別の実施形態において、その中に繊維束が配置された内部を規定し、そして透析液入口を有する第一端部および透析液出口を備える第二端部を備えるケーシングを備える透析機が提供される。このケーシングは、入口流体チャネルと流体連絡した透析液入口を備える、このケーシングの内壁によって少なくとも一部規定された入口流体チャネ
ル、ポッティング材料および第一端部の内部を囲む内壁を備える。この内壁は、繊維束を受容するための領域および繊維束へ延びる部分を規定する複数の部材を備える。内壁のこれらの部分は、繊維束へと延び、そして透析液をケーシングの内部へと流すアパーチャを備える。
【００２３】
１実施形態において、これらの部分は、フルートを規定する。
【００２４】
本発明のさらなる実施形態において、患者に透析を提供するための方法が提供される。この方法は、透析機の繊維束に血液を通過させる工程、およびこの透析機を通して透析液を通過させる工程を包含する。その結果、この透析機は、繊維束の一部とは別の部分を備え、より多い透析液がこの繊維束の内部を通るようにする。
【００２５】
本発明の利点は、改善された透析機を提供することである。
【００２６】
本発明のさらなる利点は、患者に透析を提供する改善された方法を提供することである。
【００２７】
なおさらに、本発明の利点は、透析機のための改善されたハウジング設計を提供することである。
【００２８】
さらに、本発明の利点は、透析機において、改善された流体流れを提供することである。
【００２９】
さらに、本発明の利点は、改善された効率を有する透析機を提供することである。
【００３０】
本発明の別の利点は、血液透析のための改善された透析機を提供することである。
【００３１】
さらに、本発明の利点は、多数の治療において使用され得る改善された透析機を提供することである。
・本発明はさらに、以下を提供する：
・（項目１）
透析機であって：
内部を規定し、透析液入口および透析液出口を備えるケーシング；
上記ケーシングの内部に位置し、繊維束を規定する複数の繊維；ならびに
上記透析液入口と流体連絡しており、上記繊維束の一部に伸びる複数のフルートを備える透析液入口流体チャネルであって、上記フルートは、透析液が、上記入口流体チャネルから上記ケーシングの内部に流れるのを可能にする開口部を規定する、透析液入り口流体チャネル、を備える、透析機。
・（項目２）
上記透析液出口と流体連絡しており、そして上記繊維束の一部に伸びる複数のフルートを備える透析液出口流体チャネルを備え、上記フルートは、透析液が、上記ケーシングの内部から上記透析液出口流体チャネルに流れるのを可能にする開口部を規定する、項目１に記載の透析機。
・（項目３）
上記出口流体チャネルおよび入口流体チャネルが、実質的に同じ構造を有する、項目２に記載の透析機。
・（項目４）
上記ケーシングがプラスチック製である、項目１に記載の透析機。
・（項目５）
８つのフルートを備える、項目１に記載の透析機。
・（項目６）
上記透析液入口流体チャネルの上部分が、ポッティング材料により規定される、項目１に記載の透析機。
・（項目７）
上記フルートが、上記透析機の第１端部の外周全体を囲む、項目１に記載の透析機。
・（項目８）
上記フルートの上記開口部がスロットである、項目１に記載の透析機。
・（項目９）
各フルートが、別個の開口部を規定する、項目８記載の透析機。
・（項目１０）
透析機であって：
内部を規定し、透析液入口を有する第１端部および透析液出口を有する第２端部を備えるケーシング；
上記内部に位置し、概第１端部から概第２端部に伸びる、複数の繊維を備える繊維束；
上記透析液入口と流体連絡した流体入口チャネルであって、上記流体入口チャネルは、一部、第１端部の外部表面を規定する上記ケーシングの一部および上記内部の一部を囲む内部壁によって規定され、上記内部壁は、上記繊維束に伸びる部分を備え、上記部分の少なくとも１つは、流体が、上記チャネルから上記内部へと流れるのを可能にするアパーチャを備える、流体入り口流体チャネル；ならびに
上記透析液出口と流体連絡した流体出口チャネルであって、上記流体出口チャネルは、一部、第１端部の外部表面を規定する上記ケーシングの一部および上記内部の一部を囲む内部壁によって規定され、上記内部壁は、上記繊維束に伸びる部分を備え、上記部分の少なくとも１つは、流体が、上記チャネルから上記内部へと流れるのを可能にするアパーチャを備える、流体出口チャネル、
を備える、透析機。
・（項目１１）
上記内部壁が、複数の半円形構造を規定する、項目１０に記載の透析機。
・（項目１２）
上記出口流体チャネルおよび入口流体チャネルが、実質的に同じ構造を有する、項目１
０に記載の透析機。
・（項目１３）
上記透析液入口チャネルの上部分が、ポッティング材料によって規定される、項目１０に記載の透析機。
・（項目１４）
上記アパーチャがスロットである、項目１０に記載の透析機。
・（項目１５）
上記流体入口チャネルおよび流体出口チャネルが、アパーチャを各々備える、上記繊維束へと伸びる少なくとも６つの別個の部分を備える、項目１０に記載の透析機。
・（項目１６）
透析機であって：
内部を規定し、透析液入口を有する第１端部および透析液出口を有する第２端部を備えるケーシング；
繊維束；ならびに
入口流体チャネルと流体連絡した透析液入口であって、上記入口流体チャネルは、少なくとも一部、上記ケーシングの内部壁、ポッティング材料、および上記第１端部の上記内部を囲む内部壁によって規定され、そして上記繊維束の繊維を受容するための領域を規定する複数の部材および上記繊維束へと伸びる部分を備え、上記部分の各々は、透析液が上記ケーシングの内部へと流れるのを可能にするためのアパーチャを備え、上記繊維束へと伸びる、透析液入口、
を備える、透析機。
・（項目１７）
上記部分がフルートを規定する、項目１６に記載の透析機。
・（項目１８）
上記第２端部が、透析液出口流体チャネルを備え、上記透析液出口流体チャネルは、上記繊維束の一部に伸びる複数のフルートを備え、上記フルートは、透析液が、上記ケーシングの内部から上記透析液出口流体チャネルへと流れるのを可能にする開口部を備える、項目１６に記載の透析機。
・（項目１９）
上記出口流体チャネルおよび入口流体チャネルが、実質的に同じ構造を有する、項目１８に記載の透析機。
・（項目２０）
８つのフルートを備える、項目１７に記載の透析機。
・（項目２１）
上記フルートの上記開口部がスロットである、項目１７に記載の透析機。
・（項目２２）
患者に透析を提供する方法であって：
透析機の繊維束に血液を通す工程；および
上記透析機を通して透析液を通す工程であって、上記透析機は、上記繊維束の一部を分離する部分を備え、より多くの透析液が、上記繊維束の内部に流れるようにしている、工程、
を包含する、方法。
・（項目２３）
上記透析機が、透析液入口流体チャネルを備え、上記透析液入口流体チャネルは、少なくとも一部、上記ケーシングの内部壁、ポッティング材料、および上記第１端部の上記内部を囲む内部壁によって規定され、そして上記繊維束の繊維を受容するための領域を規定する複数の部材および上記繊維束へと伸びる部分を備え、上記部分の各々は、透析液が上記ケーシングの内部へと流れるのを可能にするためのアパーチャを備え、上記繊維束へと伸びる、項目２２に記載の方法。
・（項目２４）
上記分離する部分が、複数のフルートである、項目２２に記載の方法。
・（項目２５）
上記患者に、血液透析が提供される、項目２２に記載の方法。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３２】
本発明のさらなる特徴および利点は、本発明の好ましい実施形態および図面の詳細な記載に記載され、そしてその記載から明らかである。
【００３３】
（発明の詳細な説明）
本発明は、改善された透析機およびこの透析機を使用する方法を提供する。以下に示される実施形態において、この透析機は、血液透析のために使用されるが、この透析機は、多数の異なる治療において使用され得ることに留意すべきである。これに関して、この透析機は、従来型でない血液透析方法において使用され得る。このような方法としては、例えば、血液透析を含んでも含まなくてもよい再生および連続フロー治療（例えば、連続フロー腹膜透析）が挙げられる。さらに、１実施形態において、本発明は、慢性腎不全または慢性腎疾患を有する患者に透析を提供する方法において利用され得、本発明は、例えば、救急救命室での設定における、緊急の透析の要求のために使用され得る。
【００３４】
ここで、図１を参照すると、透析機１０が一般に例示されている。この透析機１０は、一般にケーシングを備える本体部材１２を備える。このケーシングは、コアセクション１４、ならびにこの透析機１０の各端部に位置する２つのベル部材１６および１８を備える。コアまたはケーシング内に、繊維束２０が配置される。
【００３５】
繊維束２０は、複数の中空繊維膜を備える。これらの膜は、選択的透過性を有する半透性である。これらの膜は、一緒に束にされ、そして繊維の管腔を通って並行した様式で血
液が同時に流れることを可能にする様式でアセンブリされ、一方で血液洗浄液（透析液）は、このケーシングを同時に通過する。理論的に、これは、透析液を中空繊維の外部表面に浴びせる。種々の化合物が、選択的透過性の膜を生成するために使用され得、この化合物としては、以下のようなポリマーが挙げられる：セルロース；酢酸セルロース；ポリアミド；ポリアクリロニトリル；ポリビニルアルコール；ポリメタクリレート；ポリスルホン；およびポリオレフィン。繊維束２０は、透析機の各端部にてカプセル化され、繊維の周りの血流を防止する。
【００３６】
透析機の第一端部には流体入口２２が配置され、第二端部には流体出口２４が配置され、これらは、流体入口ヘッダー２６および流体出口ヘッダー２８によって規定される。種々のヘッダー設計が利用され得る。好ましい実施形態において、この入口ヘッダー２６および出口ヘッダー２８は、本願と共に出願された米国特許出願番号＿＿＿＿＿、表題「Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｚｅｒ Ｈｅａｄｅｒｓ」（この開示は、本明細書中に参考として援用される）に示されるような設計を有する。しかし、任意のヘッダー設計が利用され得る。
【００３７】
透析機本体１０はまた、透析液入口３０および透析液出口３２を備える。例示される好ましい実施形態において、この透析液入口３０および透析液出口３２は、半径方向（すなわち、血液の流体フロー通路に対して垂直方向）の流体フローチャネルを規定する。この透析液入口３０および透析液出口３２は、透析液が、透析機の内部３４へと流れて、繊維および繊維束２０の外部表面に浴びせられ、次いで出口３２を通って出ることを可能にするように設計される。当該分野で公知であるように、このことは、老廃物および他の毒素が、この繊維の半透性膜を介して血液から除去され、そして透析液によって運び去られるようにする。
【００３８】
本発明に従って、改善された入口および／または出口の設計が提供される。これは、繊維束を通る透析液の改善された灌流を提供する。これに関して、中空繊維透析機が最適に機能するためには、３つの物質移動抵抗が最小化されなければならない。これらの物質移動抵抗としては、以下が挙げられる：１）血液抵抗；２）膜抵抗；および３）透析液抵抗。所定の繊維の型および血流速度について、血液抵抗および膜抵抗は、実質的に固定される。しかし、透析液抵抗は、一部、ケース設計、繊維パッキング密度および流体フロー経路の有効な形状によって決定される。
【００３９】
代表的な透析機において、ベルならびに透析液入口および透析液出口は、中空繊維を取り囲むまっすぐな壁を有する。以下に示される実験的試験は、このような設計における透析液短絡の存在を明らかにする。すなわち、繊維束の外部表面と透析機のコア壁との間透析液フローの、有意な軸方向のストリームである。血液保持繊維と接触した流体が低減するので、このことは、透析機の非効率的な使用を生じる。さらに、コア中の透析液流体の滞留時間は、これらの領域における増大したフロー速度に起因して、短い。より高い繊維パッケージング密度が短絡を低減するということが実験的に観察されているが、繊維密度における増大は、この束の中心への透析液の灌流をより困難にする。
【００４０】
実施例２には、計算流体力学（ＣＦＤ）研究が示される。これらの研究は、種々の軸方向位置での繊維束の直径を超えるフロー分布に変動が存在することを実証する。現在の設計が、束の中心への十分な流体フローを提供しないことは明らかである。この影響は、ケースのベル／コア連結部の近傍で最も優勢である。
【００４１】
本発明の透析機の透析液入口３０および透析液出口３２は、短絡を低減する設計を提供する。この設計はまた、束２０への透析液の灌流を改善する。本発明の設計の観点から、繊維端部は、先行技術の設計ほどには、コアのベルのより大きい内径のチャンバへと外側に歪まない。その代わり、外側の繊維が束から引き出される構造が提供される。このこと
は、束コアへの改善されたアクセスを提供する。
【００４２】
この目的のために、図２〜５を参照して、本発明は、当該分野で公知の、繊維束を密封するポッティング材料によって規定される、外壁４０、内壁４２および上部壁（示さず）によって規定される入口流体フローチャネル３８を提供する。流体は、透析液入口３０から入口流体チャネル３８へと流れる。この入口流体チャネル３４は、好ましくは、透析液入口３０の下および上に延びる。従って、透析液は、透析液入口３０を通って入口流体チャネル３４に入り、そしてこのチャネルの周りを、透析機へと流れる。
【００４３】
示されるように、外壁４０はまた、透析機１０のケーシングの外側を規定する。上記で留意されるように、内壁４２は、外壁４０と共に、入口フローチャネル３８を規定する。この内壁はまた、複数のフルート（例示される実施形態において、８つのフルート５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２および６４）を備える。例示される好ましい実施形態において、これらのフルート５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２および６４は、半円形の構造を規定する。これらのフルートは、開口部５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３および６５を規定する。例示される好ましい実施形態において、この開口部は、スロット形状である。しかし、種々の開口部が使用され得る。これらの開口部は、透析液が入口フローチャネル３８を通って流れて透析機１０の内部３４に入ることを可能にする。
【００４４】
フルート５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２および６４の構造に起因して、繊維束２０の一部は、フルートの各々の半円形部分内に受容される。このことにより、束２０は、ポッティング材料の下に分離され、ポッティング材料の直ぐ下の領域での繊維密度を低減する。さらに、この設計により、フルートの開口部がポッティング材料へと延びることが可能となる。従って、透析液は、入口チャネル内に受容される場合、この束へと注入される。
【００４５】
透析機１０の外壁４０と、フルート５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２および６４を規定する内壁４２との間の空間は、有意な圧力低下なしに、十分な透析液をスロット５１、５３、５５、５７、５９、６１および６３を通って流すのに十分である。スロット幅が、その位置、およびポッティング手順から生じ得るポッティング深さにおける外周の差異の原因であるスロット順序に依存して、変化し得ることに留意すべきである。このことにより、全てのスロット位置での流速が等しくなる。
【００４６】
例示されるように、８つのフルート５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２および６４が提供され、従って、８つの開口部またはスロット５１、５３、５５、５７、５９、６１および６３が提供されるが、より少ないフルートが提供され得る。しかし、８が理想的な数であり得ると考えられる。
【００４７】
好ましくは、透析機１０の出口端部７０は、透析液入口の構造と類似した構造を備える。これに関して、透析液出口７０は、透析液入口フローチャネル３８に類似する透析液出口チャネル（示さず）を備える。しかし、このことは必ずしも必要ではなく、透析液出口７０は、先行技術において公知の標準的なベル構造のものであり得る。しかし、製造の容易さを含む特定の利点が、この透析液入口と実質的に同一な透析液出口を作製することによって達成される。
【００４８】
限定ではなく例として、本発明の実施例を以下に提供する。
【実施例】
【００４９】
（実施例番号１）
以下の計算は、透析機クリアランスに対する、透析液短絡ならびに血液および透析液の不均衡配分の影響を例示する。また、短絡および不均衡配分が排除され得る場合の、既存の透析機のクリアランスにおける改善についての概算が、以下に示される。
【００５０】
向流透析機のクリアランス（ＣＬ）は、以下の等式によって提供される：
ＣＬ＝Ｑｂ｛１−ｅｘｐ［（ＫＡ／Ｑｂ）（１−Ｑｂ／Ｑｄ）］｝／｛Ｑｂ／Ｑｄ−ｅｘｐ［（ＫＡ／Ｑｂ）（１−Ｑｂ／Ｑｄ）］｝
ここで、
Ｋ＝目的の溶質についての透析機の全体的な物質移動係数であり、これは、膜の血液側および透析液側に対する物質移動係数（抵抗の逆数）、ならびに膜自体の物質移動係数からなる（分／ｃｍ）。
Ａ＝透析機の面積（ｓｑ．ｃｍ）。
Ｑｂ＝血流速度（ｍｌ／分）。
Ｑｄ＝透析液流速（ｌ／分）。
Ｑｂ＝Ｑｄの場合、ＣＬ＝Ｑｂ（ＫＡ／Ｑｂ）／［（ＫＡ／Ｑｂ）＋１］。
【００５１】
これらの等式は、測定された尿素クリアランスから、標準的な透析機の３つの質量移動抵抗を計算するために使用され得る。血液側の抵抗は７．６分／ｃｍであり、膜抵抗は４．６分／ｃｍであり、そして透析液側の抵抗は６．４分／ｃｍである。
【００５２】
これらの等式はまた、フローの短絡および不均衡配分の影響を示すために、透析機のクリアランスを計算するためにも使用され得る。
【００５３】
（透析液短絡の影響）
透析液フローの一部が、中空繊維透析機の繊維束を通過しないが、束とケースとの間で短絡する場合、この透析機のクリアランスは低減する。分析目的のために、本発明者らは、上記等式中の透析液流速が、短絡の量によって低減されると仮定する。
【００５４】
表１および２は、２．０平方メートルおよび２．４平方メートルの透析機についての、透析液短絡を有する尿素クリアランスの低減を示す。全体の質量移動係数は、短絡によって引き起こされた有効な透析液フローの低減に起因して、より低い透析液側の質量移動係数にみあうように、下方に調節されている。これら２つの表から、大きい透析機短絡が、透析機のクリアランスを劇的に低減し得ることが見出され得る。３００ｍｌ／分の血流および５００ｍｌ／分の透析液フローを有する２．０平方メートルの透析機についての、透析液短絡の割合の関数としての尿素クリアランスは、２６９ｍｌ／分から２２９ｍｌ／分まで、透析液短絡が４０％低減された。２．４平方メートルの透析機について、クリアランスは、４０％の短絡に起因して、２７８ｍｌ／分から２３８ｍｌ／分まで低下する。
【００５５】
この分析をまた使用して、既知の大きさの短絡が排除される場合の透析機のクリアランスの増加を予測し得る。測定または計算されたクリアランス値および仮定された短絡の大きさから、この透析機の全体の質量移動係数は、前述の等式から決定され得る。Ｋの計算値を使用し、そして仮定された短絡の排除を仮定して、改善されたクリアランスが計算され得る。表３は、１．３、１．６、１．８および２．０平方メートルの透析機の予測された尿素クリアランスを示し、ここで、０％、１０％、１５％および２０％の短絡は、３００ｍｌ／分の血流および５００ｍｌ／分の透析液流速について、排除されている。
【００５６】
（血液および透析液の不均等分布の影響）
繊維を通じた血流の分布が均一でなく、そして／または繊維束を通じた透析液の流れの分布が均一でない場合、透析機のクリアランスは、困難であり得る。表４は、２．０平方メートル透析機における４つの異なる不均等分布の結果を示す。
【００５７】
表４において、１行目は、不均等分布のない透析機の尿素クリアランスを提供する。２行目は、血流が１０％高い透析機の尿素クリアランスを提供する。３行目は、１０％低い血流による尿素クリアランスである。繊維の半分が１０％高い血流を有し、もう半分が１０％低い血流を有する透析機において、この透析機のクリアランスは、２行目および３行目のクリアランスの平均であり、これを４行目に示す。透析機の２つの半分にまたがる血流の１０％の不均一分布について、尿素クリアランスは、２６８．８ｍｌ／分から２６７．６ｍｌ／分へと減少するのみであり、少量の減少である。
【００５８】
表４の５行目、６行目、および７行目は、１０％の血流変化に加えられた、透析液の流れにおける１０％の変化を示す。より高い血流は、透析液の流れがより低い場合に生じる（束の中心付近で生じ得るものとして）。ここでは、尿素クリアランスは、２６５．８ｍｌ／分にさらに低下した。
【００５９】
９行目および１０行目において、透析液の不均一分布は、２０％に増加する。尿素クリアランスは、２６２．８ｍｌ／分にさらに低下する。
【００６０】
１１行目、１２行目、および１３行目において、血液および透析液の１０％の変化が、ここでも考慮されるが、ここでは、最大血流速度は、最大透析流が生じる場合に生じる（接線方向の血液入口ヘッダーを有する透析液の繊維束の外部部分で起こり得るものとして）。ここでは、尿素クリアランスは、２６８．３ｍｌ／分であり、いかなる不均一分布も有さない透析機とほぼ同じであった。
【００６１】
表４の計算と同様の計算を用いると、血液および透析液の両方の２０％の不均一分布は、血液または透析液のいずれかの流れの不均一分布が補正される場合に期待され得る３００ｍｌ／分血流および５００ｍｌ／分透析液流での２．０平方メートル透析機については、透析機クリアランスにおけるクリアランス低下において１２ｍｌ／分の低下を引き起こす。
【００６２】
表５は、１０％の血液不均一分布を有する２．４平方メートル透析機について、表４と同様の結果を提供する。ここでは、２０％の透析液の短絡が、クリアランスを２７６．５ｍｌ／分（４行目）から２７１．３ｍｌ／分（１０行目）に低下させることが見出される。
【００６３】
表６は、５００ｍｌ／分の血流および８００ｍｌ／分の透析液流についての同様の結果を提供する。ここでは、２０％の透析液の不均一分布が、４０９．６ｍｌ／分（４行目）から４０２．７ｍｌ／分（１０行目）へのクリアランスの低下を引き起こす。
【００６４】
（結論）
前述の計算は、透析液の短絡が、透析機のクリアランスを有意に低下させ得ることを示す。透析液の短絡の排除により、透析機のクリアランスは有意に上昇する。
【００６５】
これらの計算はまた、血液および透析液の流れの不均一分布が、透析機のクリアランスを有意に低下させ得ることを実証する。透析機の血液側または透析液側のいずれにおいても、流れの不均一分布の排除は、クリアランス値を改善する。
【００６６】
【表１】
【００６７】
【表２】
【００６８】
【表３】
【００６９】
【表４】
【００７０】
【表５】
【００７１】
【表６】
（実施例２）
計算流体力学（ＣＦＤ）分析を、種々の設計の透析機において生じる血流および透析液流の移動現象に対して実施した。この実験により、多孔性繊維壁を通じた血流と透析液流との間の質量移動（限外濾過）が存在しないと推測された。２つの流場（ｆｌｕｉｄ ｆｉｅｌｄ）を、別個に分析した。いくつかの異なるハウジングのバリエーションおよびヘッダーの設計を、検討した。多孔性媒体モデルを用いて、繊維束における流れをシミュレートした。繊維束に対する流れの透過性を、ＣＤＦモデルから算出した。
【００７２】
この研究によって、一般に、繊維束中の血流分布が完全に均一であることが結論付けられた。しかし、通常、流れの停滞した領域が、入口ヘッダーに存在する。平坦にしたヘッダー設計は、この流れの停滞した領域を大いに減少し得る。
【００７３】
透析液流の分布は、流体入口および流体出口に隣接する領域について、全く不均一である。しかし、本発明の透析機ヘッダー設計についての透析液の分布は、従来の透析機よりも均一である。
【００７４】
透析機には数千の繊維が存在する。各繊維付近での詳細な流れの分布を解決するのは容易なことではない。多孔性媒体モデルは、ここで、繊維束における全体の流れおよび圧力の分布をモデル化するために使用される。このモデルによって、流れの領域において圧力と抵抗力との間に、次式：
−ＫｉＵｉ＝δｐ／δξｉ
（ここで、（ｉ＝１，２，３）は、３つの直交する方向（異なる物質特性または状態を有する３つの互いに直交する主要な軸）を表す）
のような局部的な平衡が存在することが推定される。Ｋｉは透過性であり、そしてＵｉは方向ξｉにおける見かけの流速（総断面積で除算された体積流量である）。透過性Ｋｉは、以下の等式：
【００７５】
【数１】
（ここで、αｉおよびβｉは、特定の流れについての定数であり、
【００７６】
【数２】
は、見かけの流速のベクトルである）
により算出される。Ｄａｒｃｙの法則における透過性は、次式：
−μＵｉ＝κｉδｐ／δξｉ
（ここで、κｉは透過性であり、μ／Ｋｉに等しい）
として定義されることに留意のこと。
【００７７】
透析機における流れは、層流であり、安定した状態であり、非圧縮性であり、そしてニュートン流れであると推定される。多孔性媒体流モデルについての透過性は、実験的に測定される繊維束における流れの圧力低下から生じるはずである。しかし、実験データは、入手可能でない。他の代替物は、圧力分布を数学的に解析することである。第１に、繊維は、固定されたずれたパターン（ｆｉｘｅｄ ｓｔａｇｇｅｒｅｄ ｐａｔｔｅｒｎ）で配置されることが推定される。繊維間の空間は、所定の繊維のパッキングファクターから算出される。
【００７８】
透析機において、血流は、中空繊維の内側である。軸方向に沿った多孔性媒体の流体透過性は、完全に構築された層状のパイプフローについての圧力低下に基づき算出される。この透過性は、交差流について測定不能である。
【００７９】
繊維の外側の透析液流について、圧力低下は、いくつかの層の繊維における流れについて、数学的に算出される。次いで、流れの透過性は、特定の繊維構成についての計算された圧力勾配から算出される。軸方向の流れの圧力低下は、交差流の圧力低下と異なり、そして各方向の流れは、別個に算出される。
【００８０】
多孔性媒体モデルが、実際の複雑化した流れの問題の近似にすぎないことに注意されたい。透析機における繊維分布は、通常、不均一であり、そして流れの透過性は、空間的に異なる。
【００８１】
この研究において、２つの透析機設計を分析した。第１は、先行技術の透析機の細長版であり、第２は、本発明の透析機である。両方の場合のインプットパラメータを、表７に示す。
【００８２】
細長の先行技術の透析機において、透析液を、入口ベルにおいて束に導入し、この束に沿った全ての繊維の周辺を曝す。本発明の透析機において、入口ベル領域に８つのスロットが存在し、これを通って、透析液を、繊維束の隣接する区画に導入する。スロットの幅および長さは、それぞれ、０．０３１’’および０．２９４’’である。各透析機の反対の（出口）端部のベル構成は、それぞれの入口と同一である。
【００８３】
アウトプット値を、表８に示す。細長の先行技術の透析機について、透析液流速がフロー入口および出口付近であまり不均一でなく、最大値と最小値との間に５０％の差が存在することが見られる。速度プロフィールは、束の中央区画においてより均一であり、最大値と最小値との間の差が約２％である。
【００８４】
透析液流速５００ｍｌ／分での本発明の透析機について、透析液流速は、フロー入口および出口付近で均一であり、最大値と最小値との間に６％の差を示す。束の中央区画において、０．５％のフロー変動が存在する。この透析機の流れの特性もまた、透析液流速１０００ｍｌ／分について示す。
【００８５】
（結論）
この研究は、本発明の透析機における透析液流が、細長の先行技術の透析機よりも均一であることを示した。このことは特に、透析液の入口および出口付近の流れについてあてはまる。
【００８６】
【表７】
【００８７】
【表８】
本明細書中に記載される本発明の好ましい実施形態に対する種々の変更および改変が、当業者に明らかであることが、理解されるべきである。このような変更および改変は、本発明の意図および範囲から逸脱することなく、そしてその意図する利点を排除せずになされ得る。従って、このような変更および改変は、添付の特許請求の範囲により網羅されることが意図される。
【図面の簡単な説明】
【００８８】
【図１】図１は、本発明の透析機の１実施形態の透視図を示す。
【図２】図２は、本発明の透析機の１実施形態の上部立面図を示す。
【図３】図３は、繊維束が取り除かれた図２の透析機を示す。
【図４】図４は、図３の透析機の側方立面図を示す。
【図５】図５は、図４の透析機の断面図を示す。
【技術分野】
【０００１】
（発明の背景）
本発明は、一般に、医療処置に関する。より具体的には、本発明は、透析治療および透析機に関する。
【背景技術】
【０００２】
疾患、傷害または他の原因に起因して、腎臓系は、不全になり得る。任意の原因の腎不全において、いくつかの生理学的混乱が存在する。水、ミネラル（Ｎａ、Ｋ、Ｃｌ、Ｃａ、Ｐ、Ｍｇ、ＳＯ４）および固定された水素イオンの毎日の代謝負荷の排出のバランスは、腎不全においては、もはや不可能である。腎不全の間に、窒素代謝の毒性最終産物（尿素、クレアチニン、尿酸など）は、血液および組織中に蓄積する。
【０００３】
透析プロセスは、濃度勾配が低い方への半透膜を横切る拡散（拡散的溶質輸送）による、溶液中の要素の分離のために開発されてきた。主に、透析は、２つの方法（血液透析および腹膜透析）を含む。
【０００４】
血液透析処置は、患者の血液を利用して、老廃物、毒素および過剰な水を患者から除去する。患者は、血液透析機器に接続され、そして患者の血液は、この機器を介してポンピングされる。カテーテルが患者の静脈および動脈に挿入されて、血液透析機への血流および血液透析機器からの血流を接続する。老廃物、毒素および過剰な水は、患者の血液から除去されて、この血液は、患者へと戻し注入される。血液透析処置は、数時間続き、そして一般に、１週間に約３〜４回、処置センターにおいて実施される。
【０００５】
血液透析は、代表的に、透析機の使用を含む。透析機は、一般に、ハウジングまたはケーシングを備える。ケーシング内部には、繊維束が配置される。代表的には、この繊維束は、互いに並行に方向付けられた多数の膜から構成される。これらの膜は、血液がこれらの膜を通って流れ、透析液がこれらの膜の外側を流れるように設計される。発生する浸透圧勾配に起因して、老廃物は、血液から、膜を通って、透析液へと除去される。
【０００６】
従って、透析機は、代表的に、血液入口および血液出口を供える。この血液入口は、血液が繊維膜に入り、そしてこの繊維膜を通って血液出口へと流れるように設計される。透析液は、透析機の入口を通って流れ、そして出口を通って透析機から出るように設計される。この透析液は、膜の外側または外壁を横切って流れるように設計される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
先行技術の透析機に関する問題点の１つは、繊維束の周りの透析液の流れが、完全に満足のいくものではない可能性がある、ということである。この点に関して、透析液は、繊維束全体の周りを十分に流れないかもしれない。むしろ、束とケースとの間に短絡が生じ得る。これは、繊維束の中心に含まれる膜の特定の部分の周りでの透析液の流れの低減を生じ得る。従って、この透析液のクリアランスは、低減される。
【０００８】
従って、繊維束（具体的にはその中心）へとより良く還流する透析機の設計が試みられてきた。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
本発明は、改善された透析機および透析を提供するための方法を提供する。これに関し
て、本発明は、繊維束への透析液の改善された灌流を有する透析機を提供する。
【００１０】
この目的を達成するために、本発明の１実施形態において、透析機は、内部を規定し、そして透析液入口および透析液出口を備えるケーシングを備える。複数の繊維が、このケーシングの内部に配置され、そして繊維束を規定する。透析液入口流体チャネルは、透析液入口と流体連絡して提供され、そして繊維束の一部へと延びる複数のフルートを備え、このフルートは、透析液を入口流体チャネルからケーシング内部へ流すための開口部を規定する。
【００１１】
１実施形態において、この透析機は、繊維束の一部へと延びる複数のフルートを備える透析液出口と流体連絡した、透析液出口流体チャネルを備える。これらのフルートは、透析液を、ケーシングの内部から透析液出口流体チャネルへ流すための開口部を規定する。
【００１２】
１実施形態において、出口流体チャネルおよび入口流体チャネルは、実質的に同じ構造を有する。
【００１３】
１実施形態において、このケーシングは、プラスチックで構成される。
【００１４】
１実施形態において、この透析機は、８つのフルートを備える。
【００１５】
１実施形態において、透析液入口の上部部分は、ポッティング材料によって規定される。
【００１６】
１実施形態において、これらのフルートは、透析機の第一端部の外周全体を囲む。
【００１７】
１実施形態において、フルート中の開口部は、スロットである。
【００１８】
１実施形態において、各フルートは、別個の開口部を規定する。
【００１９】
本発明の別の実施形態において、内部を規定し、そして透析液入口を有する第一端部および透析液出口を備える第二端部を有するケーシングを備える透析機が提供される。複数の繊維を含む繊維束は、内部に配置され、そして第一端部から第二端部へと延びる。透析液入口と流体連絡した流体入口チャネルが提供され、この流体入口チャネルは、一部、第一端部の外部および表面内部の一部を囲む内壁を規定するケーシングの一部によって規定される。この内壁は、繊維束へと延びた部分を備える。これらの部分の少なくとも１つは、流体をこのチャネルから内部へ流すためのアパーチャを備える。透析液出口と流体連絡した流体出口チャネルが提供される。この流体出口チャネルは、一部、第一端部の外部および表面内部の一部を囲む内壁を規定するケーシングの一部によって規定される。この内壁は、繊維束へと延びた部分を備え、これらの部分の少なくとも１つは、流体をこのチャネルから内部へ流すためのアパーチャを備える。
【００２０】
１実施形態において、この内壁は、複数の半円形構造体を規定する。
【００２１】
１実施形態において、流体入口チャネルおよび流体出口チャネルは、各々がアパーチャを備える繊維束へと延びる、少なくとも６つの別個の部分を備える。
【００２２】
本発明のなお別の実施形態において、その中に繊維束が配置された内部を規定し、そして透析液入口を有する第一端部および透析液出口を備える第二端部を備えるケーシングを備える透析機が提供される。このケーシングは、入口流体チャネルと流体連絡した透析液入口を備える、このケーシングの内壁によって少なくとも一部規定された入口流体チャネ
ル、ポッティング材料および第一端部の内部を囲む内壁を備える。この内壁は、繊維束を受容するための領域および繊維束へ延びる部分を規定する複数の部材を備える。内壁のこれらの部分は、繊維束へと延び、そして透析液をケーシングの内部へと流すアパーチャを備える。
【００２３】
１実施形態において、これらの部分は、フルートを規定する。
【００２４】
本発明のさらなる実施形態において、患者に透析を提供するための方法が提供される。この方法は、透析機の繊維束に血液を通過させる工程、およびこの透析機を通して透析液を通過させる工程を包含する。その結果、この透析機は、繊維束の一部とは別の部分を備え、より多い透析液がこの繊維束の内部を通るようにする。
【００２５】
本発明の利点は、改善された透析機を提供することである。
【００２６】
本発明のさらなる利点は、患者に透析を提供する改善された方法を提供することである。
【００２７】
なおさらに、本発明の利点は、透析機のための改善されたハウジング設計を提供することである。
【００２８】
さらに、本発明の利点は、透析機において、改善された流体流れを提供することである。
【００２９】
さらに、本発明の利点は、改善された効率を有する透析機を提供することである。
【００３０】
本発明の別の利点は、血液透析のための改善された透析機を提供することである。
【００３１】
さらに、本発明の利点は、多数の治療において使用され得る改善された透析機を提供することである。
・本発明はさらに、以下を提供する：
・（項目１）
透析機であって：
内部を規定し、透析液入口および透析液出口を備えるケーシング；
上記ケーシングの内部に位置し、繊維束を規定する複数の繊維；ならびに
上記透析液入口と流体連絡しており、上記繊維束の一部に伸びる複数のフルートを備える透析液入口流体チャネルであって、上記フルートは、透析液が、上記入口流体チャネルから上記ケーシングの内部に流れるのを可能にする開口部を規定する、透析液入り口流体チャネル、を備える、透析機。
・（項目２）
上記透析液出口と流体連絡しており、そして上記繊維束の一部に伸びる複数のフルートを備える透析液出口流体チャネルを備え、上記フルートは、透析液が、上記ケーシングの内部から上記透析液出口流体チャネルに流れるのを可能にする開口部を規定する、項目１に記載の透析機。
・（項目３）
上記出口流体チャネルおよび入口流体チャネルが、実質的に同じ構造を有する、項目２に記載の透析機。
・（項目４）
上記ケーシングがプラスチック製である、項目１に記載の透析機。
・（項目５）
８つのフルートを備える、項目１に記載の透析機。
・（項目６）
上記透析液入口流体チャネルの上部分が、ポッティング材料により規定される、項目１に記載の透析機。
・（項目７）
上記フルートが、上記透析機の第１端部の外周全体を囲む、項目１に記載の透析機。
・（項目８）
上記フルートの上記開口部がスロットである、項目１に記載の透析機。
・（項目９）
各フルートが、別個の開口部を規定する、項目８記載の透析機。
・（項目１０）
透析機であって：
内部を規定し、透析液入口を有する第１端部および透析液出口を有する第２端部を備えるケーシング；
上記内部に位置し、概第１端部から概第２端部に伸びる、複数の繊維を備える繊維束；
上記透析液入口と流体連絡した流体入口チャネルであって、上記流体入口チャネルは、一部、第１端部の外部表面を規定する上記ケーシングの一部および上記内部の一部を囲む内部壁によって規定され、上記内部壁は、上記繊維束に伸びる部分を備え、上記部分の少なくとも１つは、流体が、上記チャネルから上記内部へと流れるのを可能にするアパーチャを備える、流体入り口流体チャネル；ならびに
上記透析液出口と流体連絡した流体出口チャネルであって、上記流体出口チャネルは、一部、第１端部の外部表面を規定する上記ケーシングの一部および上記内部の一部を囲む内部壁によって規定され、上記内部壁は、上記繊維束に伸びる部分を備え、上記部分の少なくとも１つは、流体が、上記チャネルから上記内部へと流れるのを可能にするアパーチャを備える、流体出口チャネル、
を備える、透析機。
・（項目１１）
上記内部壁が、複数の半円形構造を規定する、項目１０に記載の透析機。
・（項目１２）
上記出口流体チャネルおよび入口流体チャネルが、実質的に同じ構造を有する、項目１
０に記載の透析機。
・（項目１３）
上記透析液入口チャネルの上部分が、ポッティング材料によって規定される、項目１０に記載の透析機。
・（項目１４）
上記アパーチャがスロットである、項目１０に記載の透析機。
・（項目１５）
上記流体入口チャネルおよび流体出口チャネルが、アパーチャを各々備える、上記繊維束へと伸びる少なくとも６つの別個の部分を備える、項目１０に記載の透析機。
・（項目１６）
透析機であって：
内部を規定し、透析液入口を有する第１端部および透析液出口を有する第２端部を備えるケーシング；
繊維束；ならびに
入口流体チャネルと流体連絡した透析液入口であって、上記入口流体チャネルは、少なくとも一部、上記ケーシングの内部壁、ポッティング材料、および上記第１端部の上記内部を囲む内部壁によって規定され、そして上記繊維束の繊維を受容するための領域を規定する複数の部材および上記繊維束へと伸びる部分を備え、上記部分の各々は、透析液が上記ケーシングの内部へと流れるのを可能にするためのアパーチャを備え、上記繊維束へと伸びる、透析液入口、
を備える、透析機。
・（項目１７）
上記部分がフルートを規定する、項目１６に記載の透析機。
・（項目１８）
上記第２端部が、透析液出口流体チャネルを備え、上記透析液出口流体チャネルは、上記繊維束の一部に伸びる複数のフルートを備え、上記フルートは、透析液が、上記ケーシングの内部から上記透析液出口流体チャネルへと流れるのを可能にする開口部を備える、項目１６に記載の透析機。
・（項目１９）
上記出口流体チャネルおよび入口流体チャネルが、実質的に同じ構造を有する、項目１８に記載の透析機。
・（項目２０）
８つのフルートを備える、項目１７に記載の透析機。
・（項目２１）
上記フルートの上記開口部がスロットである、項目１７に記載の透析機。
・（項目２２）
患者に透析を提供する方法であって：
透析機の繊維束に血液を通す工程；および
上記透析機を通して透析液を通す工程であって、上記透析機は、上記繊維束の一部を分離する部分を備え、より多くの透析液が、上記繊維束の内部に流れるようにしている、工程、
を包含する、方法。
・（項目２３）
上記透析機が、透析液入口流体チャネルを備え、上記透析液入口流体チャネルは、少なくとも一部、上記ケーシングの内部壁、ポッティング材料、および上記第１端部の上記内部を囲む内部壁によって規定され、そして上記繊維束の繊維を受容するための領域を規定する複数の部材および上記繊維束へと伸びる部分を備え、上記部分の各々は、透析液が上記ケーシングの内部へと流れるのを可能にするためのアパーチャを備え、上記繊維束へと伸びる、項目２２に記載の方法。
・（項目２４）
上記分離する部分が、複数のフルートである、項目２２に記載の方法。
・（項目２５）
上記患者に、血液透析が提供される、項目２２に記載の方法。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３２】
本発明のさらなる特徴および利点は、本発明の好ましい実施形態および図面の詳細な記載に記載され、そしてその記載から明らかである。
【００３３】
（発明の詳細な説明）
本発明は、改善された透析機およびこの透析機を使用する方法を提供する。以下に示される実施形態において、この透析機は、血液透析のために使用されるが、この透析機は、多数の異なる治療において使用され得ることに留意すべきである。これに関して、この透析機は、従来型でない血液透析方法において使用され得る。このような方法としては、例えば、血液透析を含んでも含まなくてもよい再生および連続フロー治療（例えば、連続フロー腹膜透析）が挙げられる。さらに、１実施形態において、本発明は、慢性腎不全または慢性腎疾患を有する患者に透析を提供する方法において利用され得、本発明は、例えば、救急救命室での設定における、緊急の透析の要求のために使用され得る。
【００３４】
ここで、図１を参照すると、透析機１０が一般に例示されている。この透析機１０は、一般にケーシングを備える本体部材１２を備える。このケーシングは、コアセクション１４、ならびにこの透析機１０の各端部に位置する２つのベル部材１６および１８を備える。コアまたはケーシング内に、繊維束２０が配置される。
【００３５】
繊維束２０は、複数の中空繊維膜を備える。これらの膜は、選択的透過性を有する半透性である。これらの膜は、一緒に束にされ、そして繊維の管腔を通って並行した様式で血
液が同時に流れることを可能にする様式でアセンブリされ、一方で血液洗浄液（透析液）は、このケーシングを同時に通過する。理論的に、これは、透析液を中空繊維の外部表面に浴びせる。種々の化合物が、選択的透過性の膜を生成するために使用され得、この化合物としては、以下のようなポリマーが挙げられる：セルロース；酢酸セルロース；ポリアミド；ポリアクリロニトリル；ポリビニルアルコール；ポリメタクリレート；ポリスルホン；およびポリオレフィン。繊維束２０は、透析機の各端部にてカプセル化され、繊維の周りの血流を防止する。
【００３６】
透析機の第一端部には流体入口２２が配置され、第二端部には流体出口２４が配置され、これらは、流体入口ヘッダー２６および流体出口ヘッダー２８によって規定される。種々のヘッダー設計が利用され得る。好ましい実施形態において、この入口ヘッダー２６および出口ヘッダー２８は、本願と共に出願された米国特許出願番号＿＿＿＿＿、表題「Ｈｅｍｏｄｉａｌｙｚｅｒ Ｈｅａｄｅｒｓ」（この開示は、本明細書中に参考として援用される）に示されるような設計を有する。しかし、任意のヘッダー設計が利用され得る。
【００３７】
透析機本体１０はまた、透析液入口３０および透析液出口３２を備える。例示される好ましい実施形態において、この透析液入口３０および透析液出口３２は、半径方向（すなわち、血液の流体フロー通路に対して垂直方向）の流体フローチャネルを規定する。この透析液入口３０および透析液出口３２は、透析液が、透析機の内部３４へと流れて、繊維および繊維束２０の外部表面に浴びせられ、次いで出口３２を通って出ることを可能にするように設計される。当該分野で公知であるように、このことは、老廃物および他の毒素が、この繊維の半透性膜を介して血液から除去され、そして透析液によって運び去られるようにする。
【００３８】
本発明に従って、改善された入口および／または出口の設計が提供される。これは、繊維束を通る透析液の改善された灌流を提供する。これに関して、中空繊維透析機が最適に機能するためには、３つの物質移動抵抗が最小化されなければならない。これらの物質移動抵抗としては、以下が挙げられる：１）血液抵抗；２）膜抵抗；および３）透析液抵抗。所定の繊維の型および血流速度について、血液抵抗および膜抵抗は、実質的に固定される。しかし、透析液抵抗は、一部、ケース設計、繊維パッキング密度および流体フロー経路の有効な形状によって決定される。
【００３９】
代表的な透析機において、ベルならびに透析液入口および透析液出口は、中空繊維を取り囲むまっすぐな壁を有する。以下に示される実験的試験は、このような設計における透析液短絡の存在を明らかにする。すなわち、繊維束の外部表面と透析機のコア壁との間透析液フローの、有意な軸方向のストリームである。血液保持繊維と接触した流体が低減するので、このことは、透析機の非効率的な使用を生じる。さらに、コア中の透析液流体の滞留時間は、これらの領域における増大したフロー速度に起因して、短い。より高い繊維パッケージング密度が短絡を低減するということが実験的に観察されているが、繊維密度における増大は、この束の中心への透析液の灌流をより困難にする。
【００４０】
実施例２には、計算流体力学（ＣＦＤ）研究が示される。これらの研究は、種々の軸方向位置での繊維束の直径を超えるフロー分布に変動が存在することを実証する。現在の設計が、束の中心への十分な流体フローを提供しないことは明らかである。この影響は、ケースのベル／コア連結部の近傍で最も優勢である。
【００４１】
本発明の透析機の透析液入口３０および透析液出口３２は、短絡を低減する設計を提供する。この設計はまた、束２０への透析液の灌流を改善する。本発明の設計の観点から、繊維端部は、先行技術の設計ほどには、コアのベルのより大きい内径のチャンバへと外側に歪まない。その代わり、外側の繊維が束から引き出される構造が提供される。このこと
は、束コアへの改善されたアクセスを提供する。
【００４２】
この目的のために、図２〜５を参照して、本発明は、当該分野で公知の、繊維束を密封するポッティング材料によって規定される、外壁４０、内壁４２および上部壁（示さず）によって規定される入口流体フローチャネル３８を提供する。流体は、透析液入口３０から入口流体チャネル３８へと流れる。この入口流体チャネル３４は、好ましくは、透析液入口３０の下および上に延びる。従って、透析液は、透析液入口３０を通って入口流体チャネル３４に入り、そしてこのチャネルの周りを、透析機へと流れる。
【００４３】
示されるように、外壁４０はまた、透析機１０のケーシングの外側を規定する。上記で留意されるように、内壁４２は、外壁４０と共に、入口フローチャネル３８を規定する。この内壁はまた、複数のフルート（例示される実施形態において、８つのフルート５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２および６４）を備える。例示される好ましい実施形態において、これらのフルート５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２および６４は、半円形の構造を規定する。これらのフルートは、開口部５１、５３、５５、５７、５９、６１、６３および６５を規定する。例示される好ましい実施形態において、この開口部は、スロット形状である。しかし、種々の開口部が使用され得る。これらの開口部は、透析液が入口フローチャネル３８を通って流れて透析機１０の内部３４に入ることを可能にする。
【００４４】
フルート５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２および６４の構造に起因して、繊維束２０の一部は、フルートの各々の半円形部分内に受容される。このことにより、束２０は、ポッティング材料の下に分離され、ポッティング材料の直ぐ下の領域での繊維密度を低減する。さらに、この設計により、フルートの開口部がポッティング材料へと延びることが可能となる。従って、透析液は、入口チャネル内に受容される場合、この束へと注入される。
【００４５】
透析機１０の外壁４０と、フルート５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２および６４を規定する内壁４２との間の空間は、有意な圧力低下なしに、十分な透析液をスロット５１、５３、５５、５７、５９、６１および６３を通って流すのに十分である。スロット幅が、その位置、およびポッティング手順から生じ得るポッティング深さにおける外周の差異の原因であるスロット順序に依存して、変化し得ることに留意すべきである。このことにより、全てのスロット位置での流速が等しくなる。
【００４６】
例示されるように、８つのフルート５０、５２、５４、５６、５８、６０、６２および６４が提供され、従って、８つの開口部またはスロット５１、５３、５５、５７、５９、６１および６３が提供されるが、より少ないフルートが提供され得る。しかし、８が理想的な数であり得ると考えられる。
【００４７】
好ましくは、透析機１０の出口端部７０は、透析液入口の構造と類似した構造を備える。これに関して、透析液出口７０は、透析液入口フローチャネル３８に類似する透析液出口チャネル（示さず）を備える。しかし、このことは必ずしも必要ではなく、透析液出口７０は、先行技術において公知の標準的なベル構造のものであり得る。しかし、製造の容易さを含む特定の利点が、この透析液入口と実質的に同一な透析液出口を作製することによって達成される。
【００４８】
限定ではなく例として、本発明の実施例を以下に提供する。
【実施例】
【００４９】
（実施例番号１）
以下の計算は、透析機クリアランスに対する、透析液短絡ならびに血液および透析液の不均衡配分の影響を例示する。また、短絡および不均衡配分が排除され得る場合の、既存の透析機のクリアランスにおける改善についての概算が、以下に示される。
【００５０】
向流透析機のクリアランス（ＣＬ）は、以下の等式によって提供される：
ＣＬ＝Ｑｂ｛１−ｅｘｐ［（ＫＡ／Ｑｂ）（１−Ｑｂ／Ｑｄ）］｝／｛Ｑｂ／Ｑｄ−ｅｘｐ［（ＫＡ／Ｑｂ）（１−Ｑｂ／Ｑｄ）］｝
ここで、
Ｋ＝目的の溶質についての透析機の全体的な物質移動係数であり、これは、膜の血液側および透析液側に対する物質移動係数（抵抗の逆数）、ならびに膜自体の物質移動係数からなる（分／ｃｍ）。
Ａ＝透析機の面積（ｓｑ．ｃｍ）。
Ｑｂ＝血流速度（ｍｌ／分）。
Ｑｄ＝透析液流速（ｌ／分）。
Ｑｂ＝Ｑｄの場合、ＣＬ＝Ｑｂ（ＫＡ／Ｑｂ）／［（ＫＡ／Ｑｂ）＋１］。
【００５１】
これらの等式は、測定された尿素クリアランスから、標準的な透析機の３つの質量移動抵抗を計算するために使用され得る。血液側の抵抗は７．６分／ｃｍであり、膜抵抗は４．６分／ｃｍであり、そして透析液側の抵抗は６．４分／ｃｍである。
【００５２】
これらの等式はまた、フローの短絡および不均衡配分の影響を示すために、透析機のクリアランスを計算するためにも使用され得る。
【００５３】
（透析液短絡の影響）
透析液フローの一部が、中空繊維透析機の繊維束を通過しないが、束とケースとの間で短絡する場合、この透析機のクリアランスは低減する。分析目的のために、本発明者らは、上記等式中の透析液流速が、短絡の量によって低減されると仮定する。
【００５４】
表１および２は、２．０平方メートルおよび２．４平方メートルの透析機についての、透析液短絡を有する尿素クリアランスの低減を示す。全体の質量移動係数は、短絡によって引き起こされた有効な透析液フローの低減に起因して、より低い透析液側の質量移動係数にみあうように、下方に調節されている。これら２つの表から、大きい透析機短絡が、透析機のクリアランスを劇的に低減し得ることが見出され得る。３００ｍｌ／分の血流および５００ｍｌ／分の透析液フローを有する２．０平方メートルの透析機についての、透析液短絡の割合の関数としての尿素クリアランスは、２６９ｍｌ／分から２２９ｍｌ／分まで、透析液短絡が４０％低減された。２．４平方メートルの透析機について、クリアランスは、４０％の短絡に起因して、２７８ｍｌ／分から２３８ｍｌ／分まで低下する。
【００５５】
この分析をまた使用して、既知の大きさの短絡が排除される場合の透析機のクリアランスの増加を予測し得る。測定または計算されたクリアランス値および仮定された短絡の大きさから、この透析機の全体の質量移動係数は、前述の等式から決定され得る。Ｋの計算値を使用し、そして仮定された短絡の排除を仮定して、改善されたクリアランスが計算され得る。表３は、１．３、１．６、１．８および２．０平方メートルの透析機の予測された尿素クリアランスを示し、ここで、０％、１０％、１５％および２０％の短絡は、３００ｍｌ／分の血流および５００ｍｌ／分の透析液流速について、排除されている。
【００５６】
（血液および透析液の不均等分布の影響）
繊維を通じた血流の分布が均一でなく、そして／または繊維束を通じた透析液の流れの分布が均一でない場合、透析機のクリアランスは、困難であり得る。表４は、２．０平方メートル透析機における４つの異なる不均等分布の結果を示す。
【００５７】
表４において、１行目は、不均等分布のない透析機の尿素クリアランスを提供する。２行目は、血流が１０％高い透析機の尿素クリアランスを提供する。３行目は、１０％低い血流による尿素クリアランスである。繊維の半分が１０％高い血流を有し、もう半分が１０％低い血流を有する透析機において、この透析機のクリアランスは、２行目および３行目のクリアランスの平均であり、これを４行目に示す。透析機の２つの半分にまたがる血流の１０％の不均一分布について、尿素クリアランスは、２６８．８ｍｌ／分から２６７．６ｍｌ／分へと減少するのみであり、少量の減少である。
【００５８】
表４の５行目、６行目、および７行目は、１０％の血流変化に加えられた、透析液の流れにおける１０％の変化を示す。より高い血流は、透析液の流れがより低い場合に生じる（束の中心付近で生じ得るものとして）。ここでは、尿素クリアランスは、２６５．８ｍｌ／分にさらに低下した。
【００５９】
９行目および１０行目において、透析液の不均一分布は、２０％に増加する。尿素クリアランスは、２６２．８ｍｌ／分にさらに低下する。
【００６０】
１１行目、１２行目、および１３行目において、血液および透析液の１０％の変化が、ここでも考慮されるが、ここでは、最大血流速度は、最大透析流が生じる場合に生じる（接線方向の血液入口ヘッダーを有する透析液の繊維束の外部部分で起こり得るものとして）。ここでは、尿素クリアランスは、２６８．３ｍｌ／分であり、いかなる不均一分布も有さない透析機とほぼ同じであった。
【００６１】
表４の計算と同様の計算を用いると、血液および透析液の両方の２０％の不均一分布は、血液または透析液のいずれかの流れの不均一分布が補正される場合に期待され得る３００ｍｌ／分血流および５００ｍｌ／分透析液流での２．０平方メートル透析機については、透析機クリアランスにおけるクリアランス低下において１２ｍｌ／分の低下を引き起こす。
【００６２】
表５は、１０％の血液不均一分布を有する２．４平方メートル透析機について、表４と同様の結果を提供する。ここでは、２０％の透析液の短絡が、クリアランスを２７６．５ｍｌ／分（４行目）から２７１．３ｍｌ／分（１０行目）に低下させることが見出される。
【００６３】
表６は、５００ｍｌ／分の血流および８００ｍｌ／分の透析液流についての同様の結果を提供する。ここでは、２０％の透析液の不均一分布が、４０９．６ｍｌ／分（４行目）から４０２．７ｍｌ／分（１０行目）へのクリアランスの低下を引き起こす。
【００６４】
（結論）
前述の計算は、透析液の短絡が、透析機のクリアランスを有意に低下させ得ることを示す。透析液の短絡の排除により、透析機のクリアランスは有意に上昇する。
【００６５】
これらの計算はまた、血液および透析液の流れの不均一分布が、透析機のクリアランスを有意に低下させ得ることを実証する。透析機の血液側または透析液側のいずれにおいても、流れの不均一分布の排除は、クリアランス値を改善する。
【００６６】
【表１】
【００６７】
【表２】
【００６８】
【表３】
【００６９】
【表４】
【００７０】
【表５】
【００７１】
【表６】
（実施例２）
計算流体力学（ＣＦＤ）分析を、種々の設計の透析機において生じる血流および透析液流の移動現象に対して実施した。この実験により、多孔性繊維壁を通じた血流と透析液流との間の質量移動（限外濾過）が存在しないと推測された。２つの流場（ｆｌｕｉｄ ｆｉｅｌｄ）を、別個に分析した。いくつかの異なるハウジングのバリエーションおよびヘッダーの設計を、検討した。多孔性媒体モデルを用いて、繊維束における流れをシミュレートした。繊維束に対する流れの透過性を、ＣＤＦモデルから算出した。
【００７２】
この研究によって、一般に、繊維束中の血流分布が完全に均一であることが結論付けられた。しかし、通常、流れの停滞した領域が、入口ヘッダーに存在する。平坦にしたヘッダー設計は、この流れの停滞した領域を大いに減少し得る。
【００７３】
透析液流の分布は、流体入口および流体出口に隣接する領域について、全く不均一である。しかし、本発明の透析機ヘッダー設計についての透析液の分布は、従来の透析機よりも均一である。
【００７４】
透析機には数千の繊維が存在する。各繊維付近での詳細な流れの分布を解決するのは容易なことではない。多孔性媒体モデルは、ここで、繊維束における全体の流れおよび圧力の分布をモデル化するために使用される。このモデルによって、流れの領域において圧力と抵抗力との間に、次式：
−ＫｉＵｉ＝δｐ／δξｉ
（ここで、（ｉ＝１，２，３）は、３つの直交する方向（異なる物質特性または状態を有する３つの互いに直交する主要な軸）を表す）
のような局部的な平衡が存在することが推定される。Ｋｉは透過性であり、そしてＵｉは方向ξｉにおける見かけの流速（総断面積で除算された体積流量である）。透過性Ｋｉは、以下の等式：
【００７５】
【数１】
（ここで、αｉおよびβｉは、特定の流れについての定数であり、
【００７６】
【数２】
は、見かけの流速のベクトルである）
により算出される。Ｄａｒｃｙの法則における透過性は、次式：
−μＵｉ＝κｉδｐ／δξｉ
（ここで、κｉは透過性であり、μ／Ｋｉに等しい）
として定義されることに留意のこと。
【００７７】
透析機における流れは、層流であり、安定した状態であり、非圧縮性であり、そしてニュートン流れであると推定される。多孔性媒体流モデルについての透過性は、実験的に測定される繊維束における流れの圧力低下から生じるはずである。しかし、実験データは、入手可能でない。他の代替物は、圧力分布を数学的に解析することである。第１に、繊維は、固定されたずれたパターン（ｆｉｘｅｄ ｓｔａｇｇｅｒｅｄ ｐａｔｔｅｒｎ）で配置されることが推定される。繊維間の空間は、所定の繊維のパッキングファクターから算出される。
【００７８】
透析機において、血流は、中空繊維の内側である。軸方向に沿った多孔性媒体の流体透過性は、完全に構築された層状のパイプフローについての圧力低下に基づき算出される。この透過性は、交差流について測定不能である。
【００７９】
繊維の外側の透析液流について、圧力低下は、いくつかの層の繊維における流れについて、数学的に算出される。次いで、流れの透過性は、特定の繊維構成についての計算された圧力勾配から算出される。軸方向の流れの圧力低下は、交差流の圧力低下と異なり、そして各方向の流れは、別個に算出される。
【００８０】
多孔性媒体モデルが、実際の複雑化した流れの問題の近似にすぎないことに注意されたい。透析機における繊維分布は、通常、不均一であり、そして流れの透過性は、空間的に異なる。
【００８１】
この研究において、２つの透析機設計を分析した。第１は、先行技術の透析機の細長版であり、第２は、本発明の透析機である。両方の場合のインプットパラメータを、表７に示す。
【００８２】
細長の先行技術の透析機において、透析液を、入口ベルにおいて束に導入し、この束に沿った全ての繊維の周辺を曝す。本発明の透析機において、入口ベル領域に８つのスロットが存在し、これを通って、透析液を、繊維束の隣接する区画に導入する。スロットの幅および長さは、それぞれ、０．０３１’’および０．２９４’’である。各透析機の反対の（出口）端部のベル構成は、それぞれの入口と同一である。
【００８３】
アウトプット値を、表８に示す。細長の先行技術の透析機について、透析液流速がフロー入口および出口付近であまり不均一でなく、最大値と最小値との間に５０％の差が存在することが見られる。速度プロフィールは、束の中央区画においてより均一であり、最大値と最小値との間の差が約２％である。
【００８４】
透析液流速５００ｍｌ／分での本発明の透析機について、透析液流速は、フロー入口および出口付近で均一であり、最大値と最小値との間に６％の差を示す。束の中央区画において、０．５％のフロー変動が存在する。この透析機の流れの特性もまた、透析液流速１０００ｍｌ／分について示す。
【００８５】
（結論）
この研究は、本発明の透析機における透析液流が、細長の先行技術の透析機よりも均一であることを示した。このことは特に、透析液の入口および出口付近の流れについてあてはまる。
【００８６】
【表７】
【００８７】
【表８】
本明細書中に記載される本発明の好ましい実施形態に対する種々の変更および改変が、当業者に明らかであることが、理解されるべきである。このような変更および改変は、本発明の意図および範囲から逸脱することなく、そしてその意図する利点を排除せずになされ得る。従って、このような変更および改変は、添付の特許請求の範囲により網羅されることが意図される。
【図面の簡単な説明】
【００８８】
【図１】図１は、本発明の透析機の１実施形態の透視図を示す。
【図２】図２は、本発明の透析機の１実施形態の上部立面図を示す。
【図３】図３は、繊維束が取り除かれた図２の透析機を示す。
【図４】図４は、図３の透析機の側方立面図を示す。
【図５】図５は、図４の透析機の断面図を示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載されるような、透析機。
【請求項１】
本明細書に記載されるような、透析機。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公開番号】特開２００８−２９８５７（Ｐ２００８−２９８５７Ａ）
【公開日】平成２０年２月１４日（２００８．２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−２４２９０２（Ｐ２００７−２４２９０２）
【出願日】平成１９年９月１９日（２００７．９．１９）
【分割の表示】特願２００３−５０１５２７（Ｐ２００３−５０１５２７）の分割
【原出願日】平成１４年４月２４日（２００２．４．２４）
【出願人】（５９１０１３２２９）バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド (448)
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＸＴＥＲ ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ ＩＮＣＯＲＰ０ＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年２月１４日（２００８．２．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年９月１９日（２００７．９．１９）
【分割の表示】特願２００３−５０１５２７（Ｐ２００３−５０１５２７）の分割
【原出願日】平成１４年４月２４日（２００２．４．２４）
【出願人】（５９１０１３２２９）バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド (448)
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＸＴＥＲ ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ ＩＮＣＯＲＰ０ＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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