最適化Fc変異体およびそれらの生成方法
【課題】本発明は、数々の治療関連特性について最適化されたFc変異体を提供する。
【解決手段】本発明は、最適化Fc変異体、それらの生成方法、並びに最適化Fc変異体を含む抗体およびFc融合体に関する。
【解決手段】本発明は、最適化Fc変異体、それらの生成方法、並びに最適化Fc変異体を含む抗体およびFc融合体に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
野生型FcポリペプチドのFc変異体を含む変異体タンパク質であって、該Fc変異体が該野生型FcポリペプチドのFc領域に少なくとも1つのアミノ酸修飾を含み、該変異体タンパク質が野生型Fcポリペプチドと比較して変更された結合を示す、変異体タンパク質。
【請求項2】
該Fc変異体が、230、240、244、245、247、262、263、266、273、275、299、302、313、323、325、328および332からなる群から選択されるFc位置に対応する位置での少なくとも1つの置換を含む、請求項1に記載の変異体タンパク質。
【請求項3】
該変更された結合が、該Fc変異体の該FcγRへの親和性の上昇である、請求項1に記載の変異体タンパク質。
【請求項4】
該Fc変異体が、より高い親和性でマウスFcγRに結合する、請求項3に記載の変異体タンパク質。
【請求項5】
FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIb、FcγRIIcおよびFcγRIIIaからなる群から選択されるヒトFc受容体である、請求項3に記載の変異体タンパク質。
【請求項6】
該Fc変異体が、より高い親和性でヒトFcγRIおよびFcγRIIIaに結合するが、FcγRIIa、FcγRIIbおよびFcγRIIcからなる群から選択されるヒト受容体に対して変更されていない親和性を示す、請求項3に記載の変異体タンパク質。
【請求項7】
該Fc変異体が、FcγRIIa、FcγRIIbおよびFcγRIIcに対して変更されていない親和性を示す、請求項6に記載の変異体タンパク質。
【請求項8】
1またはそれ以上のヒトFcγRII類への結合の親和性の上昇が、ヒトFcγRIおよびFγRIIIaへの結合の親和性の上昇より高い、請求項3に記載の変異体タンパク質。
【請求項9】
親和性の上昇が、FcγRIIa、FcγRIIbおよびFcγRIIcへの結合について同じである、請求項3に記載の変異体タンパク質。
【請求項10】
FcγRIIcへの結合の親和性の上昇が、FcγRIIbへの結合の親和性の上昇より高い、請求項9に記載の変異体タンパク質。
【請求項11】
該Fc変異体が、ヒトFcγRIIaにより高い親和性で結合するが、FcγRI、FcγRIIb、FcγRIIcおよびFγRIIIaからなる群から選択されるヒト受容体に対して変更されていない親和性を示す、請求項3に記載の変異体タンパク質。
【請求項12】
該Fc変異体が、FcγRI、FcγRIIb、FcγRIIcおよびFγRIIIaに対して変更されていない親和性を示す、請求項11に記載の変異体タンパク質。
【請求項13】
該Fc変異体が、より高い親和性でFcRnに結合する、請求項1ないし請求項12のいずれかに記載の変異体タンパク質。
【請求項14】
該Fc変異体が、変更されていない親和性でFcRnに結合する、請求項1ないし請求項12のいずれかに記載の変異体タンパク質。
【請求項15】
該Fc変異体が、低下した親和性でFcRnに結合する、請求項1ないし請求項12のいずれかに記載の変異体タンパク質。
【請求項16】
該Fc変異体が、より高い親和性でC1qに結合する、請求項1ないし請求項12のいずれかに記載の変異体タンパク質。
【請求項17】
該Fc変異体が、変更されていない親和性でC1qに結合する、請求項1ないし請求項12のいずれかに記載の変異体タンパク質。
【請求項18】
該Fc変異体が、工学処理された糖形態をさらに含む、請求項1に記載の変異体タンパク質。
【請求項19】
該工学処理された糖形態が、親Fcポリペプチドと比較して、変更されたフコシル化またはバイセクティング(bisecting)オリゴサッカライドのレベルを含む、請求項18に記載の変異体タンパク質。
【請求項20】
該工学処理された糖形態が、エフェクター機能を改善する、請求項18に記載の変異体タンパク質。
【請求項21】
野生型FcポリペプチドのFc変異体を含む変異体タンパク質であって、該Fc変異体が該野生型FcポリペプチドのFc領域に少なくとも1つのアミノ酸修飾を含み、該Fc変異体が親Fcポリペプチドと比較してエフェクター機能を調整する、変異体タンパク質。
【請求項22】
該エフェクター機能がADCCである、請求項21に記載の変異体タンパク質。
【請求項23】
該Fc変異体が、該野生型Fcポリペプチドと比較して、ヒトエフェクター細胞の存在下でのADCCを改善する、請求項22に記載の変異体タンパク質。
【請求項24】
該ADCCの改善が、該Fc変異体のEC50が該親Fcポリペプチドのものより約5倍高いようにする強度(potency)の増強である、請求項2に記載の変異体タンパク質。
【請求項25】
該ADCCの改善が、該Fc変異体のEC50が該親Fcポリペプチドのものより約5倍ないし1000倍高いようにする強度の増強である、請求項23に記載の変異体タンパク質。
【請求項26】
該ADCCの改善が、最大ADCCが該親Fcポリペプチドのものより約2倍高いようにする効力(efficacy)の増強である、請求項23に記載の変異体タンパク質。
【請求項27】
該Fc変異体が、該野生型Fcポリペプチドと比較して、マウスエフェクター細胞の存在下でのADCCを改善する、請求項26に記載の変異体タンパク質。
【請求項28】
該エフェクター機能がADCPである、請求項21に記載の変異体タンパク質。
【請求項29】
該Fc変異体が、該野生型Fcポリペプチドと比較して、ADCPを改善する、請求項28に記載の変異体タンパク質。
【請求項30】
CDCが影響を受けない、請求項25または請求項29に記載の変異体タンパク質。
【請求項31】
CDCが除去される、請求項25または請求項29に記載の変異体タンパク質。
【請求項32】
CD20、CD22、CD33、CD52、Her2/neu、EGFR、EpCAM、MUC1、GD3、CEA、CA125、HLA−DR、TNFアルファおよびVEGFからなる群から選択される標的抗原に特異性を有する、請求項1に記載の変異体タンパク質。
【請求項33】
239D、239E、239N、239Q、239T、240I、240M、264I、264T、264Y、297D、330I、330L、330Y、332D、332E、332N、332Q、A231E、A231G、A231K、A231P、A231Y、A298H、A327D、A327E、A327F、A327H、A327I、A327K、A327L、A327M、A327N、A327P、A327R、A327T、A327T、A327V、A327W、A327Y、A330E、A330F、A330F、A330G、A330H、A330I、A330L、A330L/I332E、A330M、A330N、A330P、A330R、A330S、A330T、A330V、A330W、A330Y、A330Y、A330Y/I332E、D221K、D221Y、D249H、D249Q、D249Y、D265F、D265F/N297E/I332E、D265G、D265H、D265I、D265K、D265L、D265M、D265N、D265P、D265Q、D265R、D265S、D265T、D265V、D265W、D265Y、D265Y/N297D/I332E、D265Y/N297D/T299L/I332E、D270F、D270G、D270H、D270I、D270L、D270M、D270P、D270Q、D270R、D270S、D270T、D270W、D270Y、D280G、D280H、D280K、D280L、D280P、D280Q、D280W、D280Y、E233A、E233D、E233F、E233G、E233H、E233I、E233K、E233L、E233M、E233N、E233Q、E233R、E233S、E233T、E233V、E233W、E233Y、E258H、E258S、E258Y、E269F、E269G、E269H、E269I、E269K、E269L、E269M、E269N、E269P、E269R、E269S、E269T、E269V、E269W、E269Y、E272D、E272F、E272G、E272H、E272I、E272K、E272L、E272M、E272P、E272R、E272S、E272T、E272V、E272W、E272Y、E283G、E283H、E283K、E283L、E283P、E283R、E283Y、E293F、E293G、E293H、E293I、E293L、E293M、E293N、E293P、E293R、E293S、E293T、E293V、E293W、E293Y、E294F、E294G、E294H、E294I、E294K、E294L、E294M、E294N、E294P、E294R、E294S、E294T、E294V、E294W、E294Y、E318H、E318L、E318Q、E318R、E318Y、E333A、E333F、E333H、E333I、E333L、E333M、E333P、E333S、E333T、E333Y、E333Y、F241D、F241E、F241E/F243Q/V262T/V264E、F241E/F243Q/V262T/V264E/I332E、F241E/F243R/V262E/V264R、F241E/F243R/V262E/V264R/I332E、F241E/F243Y/V262T/V264R、F241E/F243Y/V262T/V264R/I332E、F241L、F241L/F243L/V262I/V264I、F241L/V262I、F241R、F241R/F243Q/V262T/V264R、F241R/F243Q/V262T/V264R/I332E、F241W、F241W/F243W、F241W/F243W/V262A/V264A、F241Y、F241Y/F243Y/V262T/V264T、F241Y/F243Y/V262T/V264T/N297D/I332E、F243E、F243L、F243L/V262I/V264W、F243L/V264I、F243Q、F243R、F243W、F243W、F243Y、F275L、F275W、F275W、G236A、G236D、G236E、G236F、G236H、G236I、G236K、G236L、G236M
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、S267F、S267H、S267I、S267K、S267L、S267L/A327S、S267M、S267N、S267P、S267Q、S267Q/A327S、S267R、S267T、S267V、S267W、S267Y、S298A、S298A/I332E、S298D、S298E、S298F、S298I、S298K、S298M、S298N、S298Q、S298R、S298V、S298W、S298Y、S304D、S304H、S304L、S304N、S304T、S324D、S324F、S324G、S324H、S324I、S324L、S324M、S324P、S324R、S324T、S324V、S324W、S324Y、S337E、S337H、S337N、T223E、T223K、T225、T225E、T225K、T225W、T250E、T250Q、T260D、T260E、T260H、T260Y、T299A、T299D、T299E、T299F、T299G、T299H、T299I、T299K、T299L、T299L、T299M、T299N、T299P、T299Q、T299R、T299S、T299V、T299W、T299Y、T335D、T335F、T335G、T335H、T335I、T335L、T335M、T335N、T335P、T335R、T335S、T335V、T335W、T335Y、V240A、V240I、V240I/V266I、V240M、V240T、V262A、V262E、V262F、V262I、V262T、V263A、V263I、V263M、V263T、V264D、V264E、V264E/N297D/I332E、V264F、V264G、V264H、V264I、V264I/A330L/I332E、V264I/A330Y/I332E、V264I/I332E、V264I/S298A/I332E、V264K、V264L、V264M、V264N、V264P、V264Q、V264R、V264S、V264T、V264W、V264Y、V266A、V266I、V266M、V266T、V266T、V273I、V273I、V282E、V282G、V282K、V282P、V282Y、V284E、V284L、V284N、V284T、V284Y、V302I、V302I、V303D、V303E、V303Y、V305E、V305T、V305Y、V323I、V323I、W313F、Y278D、Y278E、Y278G、Y278H、Y278I、Y278K、Y278L、Y278M、Y278N、Y278P、Y278Q、Y278R、Y278S、Y278T、Y278V、Y278W、Y296A、Y296D、Y296D/N297D/I332E、Y296E、Y296E/N297D/I332E、Y296G、Y296H、Y296H/N297D/I332E、Y296I、Y296K、Y296L、Y296M、Y296N、Y296N/N297D/I332E、Y296Q、Y296Q/N297D/I332E、Y296R、Y296S、Y296T、Y296T/N297D/I332E、Y296V、Y300A、Y300D、Y300E、Y300G、Y300H、Y300I、Y300K、Y300L、Y300M、Y300N、Y300P、Y300Q、Y300R、Y300S、Y300T、Y300VおよびY300Wからなる群から選択される修飾を含む、請求項1または請求項21に記載の変異体タンパク質。
【請求項34】
該変異体タンパク質が、該Fc変異体を含む抗体である、請求項1または請求項21に記載の変異体タンパク質。
【請求項35】
該変異体タンパク質が、該Fc変異体を含むFc融合タンパク質である、請求項1または請求項21に記載の変異体タンパク質。
【請求項36】
請求項1に記載の変異体タンパク質および医薬的に許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項37】
請求項1に記載の変異体タンパク質を投与することを含む、処置を必要としている哺乳動物の処置方法。
【請求項1】
野生型FcポリペプチドのFc変異体を含む変異体タンパク質であって、該Fc変異体が該野生型FcポリペプチドのFc領域に少なくとも1つのアミノ酸修飾を含み、該変異体タンパク質が野生型Fcポリペプチドと比較して変更された結合を示す、変異体タンパク質。
【請求項2】
該Fc変異体が、230、240、244、245、247、262、263、266、273、275、299、302、313、323、325、328および332からなる群から選択されるFc位置に対応する位置での少なくとも1つの置換を含む、請求項1に記載の変異体タンパク質。
【請求項3】
該変更された結合が、該Fc変異体の該FcγRへの親和性の上昇である、請求項1に記載の変異体タンパク質。
【請求項4】
該Fc変異体が、より高い親和性でマウスFcγRに結合する、請求項3に記載の変異体タンパク質。
【請求項5】
FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIb、FcγRIIcおよびFcγRIIIaからなる群から選択されるヒトFc受容体である、請求項3に記載の変異体タンパク質。
【請求項6】
該Fc変異体が、より高い親和性でヒトFcγRIおよびFcγRIIIaに結合するが、FcγRIIa、FcγRIIbおよびFcγRIIcからなる群から選択されるヒト受容体に対して変更されていない親和性を示す、請求項3に記載の変異体タンパク質。
【請求項7】
該Fc変異体が、FcγRIIa、FcγRIIbおよびFcγRIIcに対して変更されていない親和性を示す、請求項6に記載の変異体タンパク質。
【請求項8】
1またはそれ以上のヒトFcγRII類への結合の親和性の上昇が、ヒトFcγRIおよびFγRIIIaへの結合の親和性の上昇より高い、請求項3に記載の変異体タンパク質。
【請求項9】
親和性の上昇が、FcγRIIa、FcγRIIbおよびFcγRIIcへの結合について同じである、請求項3に記載の変異体タンパク質。
【請求項10】
FcγRIIcへの結合の親和性の上昇が、FcγRIIbへの結合の親和性の上昇より高い、請求項9に記載の変異体タンパク質。
【請求項11】
該Fc変異体が、ヒトFcγRIIaにより高い親和性で結合するが、FcγRI、FcγRIIb、FcγRIIcおよびFγRIIIaからなる群から選択されるヒト受容体に対して変更されていない親和性を示す、請求項3に記載の変異体タンパク質。
【請求項12】
該Fc変異体が、FcγRI、FcγRIIb、FcγRIIcおよびFγRIIIaに対して変更されていない親和性を示す、請求項11に記載の変異体タンパク質。
【請求項13】
該Fc変異体が、より高い親和性でFcRnに結合する、請求項1ないし請求項12のいずれかに記載の変異体タンパク質。
【請求項14】
該Fc変異体が、変更されていない親和性でFcRnに結合する、請求項1ないし請求項12のいずれかに記載の変異体タンパク質。
【請求項15】
該Fc変異体が、低下した親和性でFcRnに結合する、請求項1ないし請求項12のいずれかに記載の変異体タンパク質。
【請求項16】
該Fc変異体が、より高い親和性でC1qに結合する、請求項1ないし請求項12のいずれかに記載の変異体タンパク質。
【請求項17】
該Fc変異体が、変更されていない親和性でC1qに結合する、請求項1ないし請求項12のいずれかに記載の変異体タンパク質。
【請求項18】
該Fc変異体が、工学処理された糖形態をさらに含む、請求項1に記載の変異体タンパク質。
【請求項19】
該工学処理された糖形態が、親Fcポリペプチドと比較して、変更されたフコシル化またはバイセクティング(bisecting)オリゴサッカライドのレベルを含む、請求項18に記載の変異体タンパク質。
【請求項20】
該工学処理された糖形態が、エフェクター機能を改善する、請求項18に記載の変異体タンパク質。
【請求項21】
野生型FcポリペプチドのFc変異体を含む変異体タンパク質であって、該Fc変異体が該野生型FcポリペプチドのFc領域に少なくとも1つのアミノ酸修飾を含み、該Fc変異体が親Fcポリペプチドと比較してエフェクター機能を調整する、変異体タンパク質。
【請求項22】
該エフェクター機能がADCCである、請求項21に記載の変異体タンパク質。
【請求項23】
該Fc変異体が、該野生型Fcポリペプチドと比較して、ヒトエフェクター細胞の存在下でのADCCを改善する、請求項22に記載の変異体タンパク質。
【請求項24】
該ADCCの改善が、該Fc変異体のEC50が該親Fcポリペプチドのものより約5倍高いようにする強度(potency)の増強である、請求項2に記載の変異体タンパク質。
【請求項25】
該ADCCの改善が、該Fc変異体のEC50が該親Fcポリペプチドのものより約5倍ないし1000倍高いようにする強度の増強である、請求項23に記載の変異体タンパク質。
【請求項26】
該ADCCの改善が、最大ADCCが該親Fcポリペプチドのものより約2倍高いようにする効力(efficacy)の増強である、請求項23に記載の変異体タンパク質。
【請求項27】
該Fc変異体が、該野生型Fcポリペプチドと比較して、マウスエフェクター細胞の存在下でのADCCを改善する、請求項26に記載の変異体タンパク質。
【請求項28】
該エフェクター機能がADCPである、請求項21に記載の変異体タンパク質。
【請求項29】
該Fc変異体が、該野生型Fcポリペプチドと比較して、ADCPを改善する、請求項28に記載の変異体タンパク質。
【請求項30】
CDCが影響を受けない、請求項25または請求項29に記載の変異体タンパク質。
【請求項31】
CDCが除去される、請求項25または請求項29に記載の変異体タンパク質。
【請求項32】
CD20、CD22、CD33、CD52、Her2/neu、EGFR、EpCAM、MUC1、GD3、CEA、CA125、HLA−DR、TNFアルファおよびVEGFからなる群から選択される標的抗原に特異性を有する、請求項1に記載の変異体タンパク質。
【請求項33】
239D、239E、239N、239Q、239T、240I、240M、264I、264T、264Y、297D、330I、330L、330Y、332D、332E、332N、332Q、A231E、A231G、A231K、A231P、A231Y、A298H、A327D、A327E、A327F、A327H、A327I、A327K、A327L、A327M、A327N、A327P、A327R、A327T、A327T、A327V、A327W、A327Y、A330E、A330F、A330F、A330G、A330H、A330I、A330L、A330L/I332E、A330M、A330N、A330P、A330R、A330S、A330T、A330V、A330W、A330Y、A330Y、A330Y/I332E、D221K、D221Y、D249H、D249Q、D249Y、D265F、D265F/N297E/I332E、D265G、D265H、D265I、D265K、D265L、D265M、D265N、D265P、D265Q、D265R、D265S、D265T、D265V、D265W、D265Y、D265Y/N297D/I332E、D265Y/N297D/T299L/I332E、D270F、D270G、D270H、D270I、D270L、D270M、D270P、D270Q、D270R、D270S、D270T、D270W、D270Y、D280G、D280H、D280K、D280L、D280P、D280Q、D280W、D280Y、E233A、E233D、E233F、E233G、E233H、E233I、E233K、E233L、E233M、E233N、E233Q、E233R、E233S、E233T、E233V、E233W、E233Y、E258H、E258S、E258Y、E269F、E269G、E269H、E269I、E269K、E269L、E269M、E269N、E269P、E269R、E269S、E269T、E269V、E269W、E269Y、E272D、E272F、E272G、E272H、E272I、E272K、E272L、E272M、E272P、E272R、E272S、E272T、E272V、E272W、E272Y、E283G、E283H、E283K、E283L、E283P、E283R、E283Y、E293F、E293G、E293H、E293I、E293L、E293M、E293N、E293P、E293R、E293S、E293T、E293V、E293W、E293Y、E294F、E294G、E294H、E294I、E294K、E294L、E294M、E294N、E294P、E294R、E294S、E294T、E294V、E294W、E294Y、E318H、E318L、E318Q、E318R、E318Y、E333A、E333F、E333H、E333I、E333L、E333M、E333P、E333S、E333T、E333Y、E333Y、F241D、F241E、F241E/F243Q/V262T/V264E、F241E/F243Q/V262T/V264E/I332E、F241E/F243R/V262E/V264R、F241E/F243R/V262E/V264R/I332E、F241E/F243Y/V262T/V264R、F241E/F243Y/V262T/V264R/I332E、F241L、F241L/F243L/V262I/V264I、F241L/V262I、F241R、F241R/F243Q/V262T/V264R、F241R/F243Q/V262T/V264R/I332E、F241W、F241W/F243W、F241W/F243W/V262A/V264A、F241Y、F241Y/F243Y/V262T/V264T、F241Y/F243Y/V262T/V264T/N297D/I332E、F243E、F243L、F243L/V262I/V264W、F243L/V264I、F243Q、F243R、F243W、F243W、F243Y、F275L、F275W、F275W、G236A、G236D、G236E、G236F、G236H、G236I、G236K、G236L、G236M
、G236N、G236P、G236Q、G236R、G236S、G236T、G236V、G236W、G236Y、G237D、G237E、G237F、G237H、G237I、G237K、G237L、G237M、G237N、G237P、G237Q、G237R、G237S、G237T、G237V、G237W、G237Y、G281D、G281K、G281P、G281Y、H224E、H224Y、H268D、H268E、H268F、H268G、H268I、H268K、H268L、H268M、H268P、H268Q、H268R、H268T、H268V、H268W、H285D、H285E、H285K、H285Q、H285W、H285Y、I332A、I332D、I332E、I332F、I332G、I332H、I332K、I332L、I332M、I332N、I332N、I332P、I332Q、I332R、I332S、I332T、I332V、I332W、I332Y、I332Y、I336E、I336K、I336Y、K222E、K222Y、K246D、K246E、K246H、K246Y、K274D、K274E、K274F、K274G、K274H、K274I、K274L、K274M、K274N、K274P、K274R、K274S、K274T、K274V、K274W、K274Y、K288D、K288E、K288Y、K290D、K290G、K290H、K290L、K290N、K290S、K290T、K290W、K290Y、K317E、K317Q、K320D、K320F、K320G、K320H、K320I、K320L、K320N、K320P、K320S、K320T、K320T、K320V、K320W、K320Y、K322D、K322F、K322G、K322H、K322I、K322P、K322S、K322T、K322V、K322W、K322Y、K325E、K326A、K326D、K326I、K326I、K326L、K326N、K326P、K326Q、K326S、K326T、K326T、K326W、K326Y、K334A、K334E、K334F、K334I、K334P、K334T、L234A、L234D、L234E、L234F、L234G、L234H、L234I、L234I、L234I/L235D、L234K、L234M、L234N、L234P、L234Q、L234R、L234S、L234T、L234V、L234W、L234Y、L235A、L235D、L235E、L235F、L235F、L235G、L235H、L235I、L235K、L235M、L235N、L235P、L235Q、L235R、L235S、L235T、L235V、L235W、L235Y、L328A、L328D、L328D/I332E、L328E、L328E/I332E、L328F、L328G、L328H、L328H/I332E、L328I、L328I/I332E、L328K、L328M、L328M/I332E、L328N、L328N/I332E、L328P、L328Q、L328Q、L328Q/I332E、L328R、L328S、L328T、L328T/I332E、L328V、L328V/I332E、L328W、L328Y、M428F、M428L、N276D、N276E、N276F、N276G、N276H、N276I、N276L、N276M、N276P、N276R、N276S、N276T、N276V、N276W、N276Y、N276Y、N286E、N286G、N286P、N286Y、N297D、N297D/A330Y/I332E、N297D/I332E、N297D/I332E/S239D/A330L、N297D/S298A/A330Y/I332E、N297D/T299E/I332E、N297D/T299F/I332E、N297D/T299H/I332E、N297D/T299I/I332E、N297D/T299L/I332E、N297D/T299V/I332E、N297E、N297E/I332E、N297F、N297G、N297H、N297I、N297K、N297L、N297M、N297P、N297Q、N297R
、N297S、N297S、N297S/I332E、N297T、N297V、N297W、N297Y、N325A、N325D、N325E、N325F、N325G、N325H、N325I、N325K、N325L、N325M、N325P、N325Q、N325Q、N325R、N325S、N325T、N325V、N325W、N325Y、P227E、P227G、P227K、P227Y、P228E、P228G、P228K、P228Y、P230A、P230A/E233D、P230A/E233D/I332E、P230E、P230G、P230Y、P232E、P232G、P232K、P232Y、P238D、P238E、P238F、P238G、P238H、P238I、P238K、P238L、P238M、P238N、P238Q、P238R、P238S、P238T、P238V、P238W、P238Y、P244H、P244H/P245A/P247V、P245A、P247G、P247V、P271A、P271D、P271E、P271F、P271G、P271H、P271I、P271K、P271L、P271M、P271N、P271Q、P271R、P271S、P271T、P271V、P271W、P271Y、P291D、P291E、P291G、P291H、P291I、P291Q、P291T、P329D、P329E、P329F、P329F、P329G、P329H、P329I、P329K、P329L、P329M、P329N、P329Q、P329R、P329S、P329T、P329V、P329W、P329Y、P331D、P331F、P331H、P331H、P331I、P331L、P331M、P331Q、P331R、P331T、P331V、P331W、P331Y、Q295D、Q295E、Q295F、Q295G、Q295H、Q295I、Q295K、Q295M、Q295N、Q295P、Q295R、Q295S、Q295T、Q295V、Q295W、Q295Y、R255E、R255Y、R292D、R292E、R292T、R292Y、R301D、R301E、R301H、R301Y、S239D、S239D/A330L/I332E、S239D/A330Y/I332E、S239D/A330Y/I332E/K326E、S239D/A330Y/I332E/K326T、S239D/A330Y/I332E/L234I、S239D/A330Y/I332E/L235D、S239D/A330Y/I332E/V240I、S239D/A330Y/I332E/V264T、S239D/A330Y/I332E/V266I、S239D/D265F/N297D/I332E、S239D/D265H/N297D/I332E、S239D/D265I/N297D/I332E、S239D/D265L/N297D/I332E、S239D/D265T/N297D/I332E、S239D/D265V/N297D/I332E、S239D/D265Y/N297D/I332E、S239D/I332D、S239D/I332E、S239D/I332E/A330I、S239D/I332N、S239D/I332Q、S239D/N297D/I332E、S239D/N297D/I332E/A330Y、S239D/N297D/I332E/A330Y/F241S/F243H/V262T/V264T、S239D/N297D/I332E/K326E、S239D/N297D/I332E/L235D、S239D/S298A/I332E、S239D/V264I/A330L/I332E、S239D/V264I/I332E、S239D/V264I/S298A/I332E、S239E、S239E/D265G、S239E/D265N、S239E/D265Q、S239E/I332D、S239E/I332E、S239E/I332N、S239E/I332Q、S239E/N297D/I332E、S239E/V264I/A330Y/I332E、S239E/V264I/I332E、S239E/V264I/S298A/A330Y/I332E、S239F、S239G、S239H、S239I、S239K、S239L、S239M、S239N、S239N/A330L/I332E、S239N/A330Y/I332E、S239N/I332D、S239N/I332E、S239N/I332N、S239N/I332Q、S239N/S298A/I332E、S239P、S239Q、S239Q/I332D、S239Q/I332E、S239Q/I332N、S239Q/I332Q、S239Q/V264I/I332E、S239R、S239T、S239V、S239W、S239Y、S267D、S267E
、S267F、S267H、S267I、S267K、S267L、S267L/A327S、S267M、S267N、S267P、S267Q、S267Q/A327S、S267R、S267T、S267V、S267W、S267Y、S298A、S298A/I332E、S298D、S298E、S298F、S298I、S298K、S298M、S298N、S298Q、S298R、S298V、S298W、S298Y、S304D、S304H、S304L、S304N、S304T、S324D、S324F、S324G、S324H、S324I、S324L、S324M、S324P、S324R、S324T、S324V、S324W、S324Y、S337E、S337H、S337N、T223E、T223K、T225、T225E、T225K、T225W、T250E、T250Q、T260D、T260E、T260H、T260Y、T299A、T299D、T299E、T299F、T299G、T299H、T299I、T299K、T299L、T299L、T299M、T299N、T299P、T299Q、T299R、T299S、T299V、T299W、T299Y、T335D、T335F、T335G、T335H、T335I、T335L、T335M、T335N、T335P、T335R、T335S、T335V、T335W、T335Y、V240A、V240I、V240I/V266I、V240M、V240T、V262A、V262E、V262F、V262I、V262T、V263A、V263I、V263M、V263T、V264D、V264E、V264E/N297D/I332E、V264F、V264G、V264H、V264I、V264I/A330L/I332E、V264I/A330Y/I332E、V264I/I332E、V264I/S298A/I332E、V264K、V264L、V264M、V264N、V264P、V264Q、V264R、V264S、V264T、V264W、V264Y、V266A、V266I、V266M、V266T、V266T、V273I、V273I、V282E、V282G、V282K、V282P、V282Y、V284E、V284L、V284N、V284T、V284Y、V302I、V302I、V303D、V303E、V303Y、V305E、V305T、V305Y、V323I、V323I、W313F、Y278D、Y278E、Y278G、Y278H、Y278I、Y278K、Y278L、Y278M、Y278N、Y278P、Y278Q、Y278R、Y278S、Y278T、Y278V、Y278W、Y296A、Y296D、Y296D/N297D/I332E、Y296E、Y296E/N297D/I332E、Y296G、Y296H、Y296H/N297D/I332E、Y296I、Y296K、Y296L、Y296M、Y296N、Y296N/N297D/I332E、Y296Q、Y296Q/N297D/I332E、Y296R、Y296S、Y296T、Y296T/N297D/I332E、Y296V、Y300A、Y300D、Y300E、Y300G、Y300H、Y300I、Y300K、Y300L、Y300M、Y300N、Y300P、Y300Q、Y300R、Y300S、Y300T、Y300VおよびY300Wからなる群から選択される修飾を含む、請求項1または請求項21に記載の変異体タンパク質。
【請求項34】
該変異体タンパク質が、該Fc変異体を含む抗体である、請求項1または請求項21に記載の変異体タンパク質。
【請求項35】
該変異体タンパク質が、該Fc変異体を含むFc融合タンパク質である、請求項1または請求項21に記載の変異体タンパク質。
【請求項36】
請求項1に記載の変異体タンパク質および医薬的に許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項37】
請求項1に記載の変異体タンパク質を投与することを含む、処置を必要としている哺乳動物の処置方法。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13a】
【図13b】
【図14a】
【図14b】
【図15a】
【図15b】
【図16a】
【図16b】
【図17】
【図18】
【図19a】
【図19b】
【図20】
【図21】
【図22a】
【図22b】
【図23a】
【図23b】
【図23c】
【図23d】
【図24a】
【図24b】
【図25a】
【図25b】
【図25c】
【図26a】
【図26b】
【図26c】
【図27a】
【図27b】
【図28】
【図29】
【図30】
【図31a】
【図31b】
【図31c】
【図32】
【図33】
【図34a】
【図34b】
【図35】
【図36】
【図37a】
【図37b】
【図38a】
【図38b】
【図38c】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
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【図15a】
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【図16a】
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【図17】
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【図20】
【図21】
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【図23d】
【図24a】
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【図25c】
【図26a】
【図26b】
【図26c】
【図27a】
【図27b】
【図28】
【図29】
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【図31a】
【図31b】
【図31c】
【図32】
【図33】
【図34a】
【図34b】
【図35】
【図36】
【図37a】
【図37b】
【図38a】
【図38b】
【図38c】
【公開番号】特開2009−209150(P2009−209150A)
【公開日】平成21年9月17日(2009.9.17)
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願2009−141638(P2009−141638)
【出願日】平成21年5月25日(2009.5.25)
【分割の表示】特願2006−509342(P2006−509342)の分割
【原出願日】平成16年3月26日(2004.3.26)
【出願人】(501154035)ゼンコー・インコーポレイテッド (18)
【氏名又は名称原語表記】XENCOR、 INC.
【Fターム(参考)】
【公開日】平成21年9月17日(2009.9.17)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−141638(P2009−141638)
【出願日】平成21年5月25日(2009.5.25)
【分割の表示】特願2006−509342(P2006−509342)の分割
【原出願日】平成16年3月26日(2004.3.26)
【出願人】(501154035)ゼンコー・インコーポレイテッド (18)
【氏名又は名称原語表記】XENCOR、 INC.
【Fターム(参考)】
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